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工程化免疫细胞的制作方法

2022-11-09 22:59:27 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种免疫细胞,其能够进行抗体依赖性细胞毒性(adcc),并且包括编码抗原结合分子的核酸序列,所述抗原结合分子包括抗原结合区。2.如权利要求1所述的免疫细胞,其中所述抗原结合区包括scfv、fab、修饰的fab、fab

、修饰的fab

、f(ab

)2、fv、dab、fd、dsfv、ds-scfv、scfv2、双特异性t细胞衔接物、纳米抗体、darpin、抗体模拟物、10双抗体、三抗体、四抗体、或针对在所述免疫细胞靶向的细胞表面上表达的受体的多肽配体。3.如权利要求1或2所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子能够结合fc受体。4.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子包括fc区或修饰的fc区。5.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子是抗体、scfv-fc、dab-fc、重链抗体、ignar或骆驼科动物抗体。6.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞不是αβt细胞。7.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是γδt细胞或nk细胞。8.如权利要求7所述的免疫细胞,其中所述γδt细胞是vδ1 γδt细胞、vδ2 γδt细胞或vδ1-/vδ2-γδt细胞。9.如权利要求8所述的免疫细胞,其中所述γδt细胞是vδ2 γδt细胞。10.如权利要求1至6任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是骨髓细胞。11.如权利要求10所述的免疫细胞,其中所述骨髓细胞是巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、或嗜中性粒细胞。12.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞不表达嵌合抗原受体(car)。13.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合区能够结合至在所述肿瘤微环境中表达的抗原。14.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合区能够结合肿瘤抗原、内皮抗原或免疫细胞抗原。15.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中,所述抗原结合区能够结合抗原,所述抗原选自由cea、b7-h3、tshr、cd3、cd16、cd32、cd64、cd19、cd123、cd22、cd20、cd30、cd171、cs-1、cll-1、cd33、egfrviii、gd2、gd3、bcma、tn ag、psma、ror1、flt3、fap、tag72、cd38、cd44v6、epcam、kit、il-13ra2、间皮素、il-llra、psca、prss21、vegfr2、lewisy、cd24、pdgfr-β、ssea-4、cd20、叶酸受体α、erbb2(her2/neu)、muc1、egfr、ncam、前列腺酶、pap、elf2m、ephrin b2、igf-i受体、caix、lmp2、gp100、bcr-abl、酪氨酸酶、epha2、岩藻糖基gml、sle、gm3、tgs5、hmwmaa、o-乙酰基-gd2、叶酸受体β、tem1/cd248、tem7r、cldn6、gprc5d、cxorf61、cd97、cd179a、alk、聚唾液酸、plac1、globoh、ny-br-1、upk2、havcr1、adrb3、panx3、gpr20、ly6k、or51e2、tarp、wt1、ny-eso-1、lage-la、mage-a1、豆荚蛋白、hpv e6,e7、mage al、etv6-aml、精子蛋白17、xage1、tie 2、mad-ct-1、mad-ct-2、fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺癌相关蛋白、存活素和端粒酶、pcta-l/半乳凝素8、melana/martl、ras突变体、htert、肉瘤易位断点、ml-iap、erg(tmprss2 ets融合基因)、na17、pax3、雄激素受体、周期素bl、mycn、rhoc、trp-2、cyp1b1、boris、sart3、pax5、oytes1、lck、akap-4、ssx2、rage-1、人端粒酶逆转录酶、ru1、ru2、肠羧基酯酶、突变的hsp70-2、cd79a、cd79b、cd72、lair1、
fcar、lilra2、cd300lf、clec12a、bst2、emr2、ly75、gpc3、fcrl5、lingo1、cd70、il13rα2、muc-16、psca、ror1、和igll1所组成的组。16.如权利要求15所述的免疫细胞,其中所述肿瘤抗原是cea、b7-h3、cd20或gd2。17.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子是调理素。18.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞表达所述抗原结合分子。19.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子包括由seq id no:1编码的vh结构域和/或由seq id no:2编码的vl结构域。20.如权利要求19所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子由seq id no:3编码。21.如权利要求1至18任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子包括由seq id no:4编码的vh结构域和/或由seq id no:5编码的vl结构域。22.如权利要求21所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子由seq id no:6编码。23.如权利要求1至18和21任一所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子包括由seq id no:20编码的重链和/或由seq id no:18编码的轻链。24.如权利要求23所述的免疫细胞,其中所述抗原结合分子由seq id no:17编码。25.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述核酸序列编码两种或更多种不同的抗原结合分子。26.如前述权利要求任一所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞包括两种或更多种核酸序列,每种核酸序列编码不同的抗原结合分子。27.一种产生如前述权利要求任一所述的免疫细胞的方法,包括将编码抗原结合分子的核酸序列引入免疫细胞中。28.如权利要求27所述的方法,其中所述核酸序列包括在载体,可选地病毒载体中。29.一种治疗个体中的疾病的方法,所述方法包括向所述个体施用治疗有效数量的根据权利要求1至26任一所述的免疫细胞。30.用于治疗个体中的疾病的方法的根据权利要求1至26任一所述的免疫细胞,所述方法包括向所述个体施用治疗有效数量的所述免疫细胞。31.如权利要求29所述的方法或如权利要求30所述的用于的免疫细胞,其中所述疾病是癌症。32.如权利要求31所述的方法或用于的免疫细胞,其中所述癌症是实体瘤。

技术总结
本发明涉及能够进行抗体依赖性细胞毒性的免疫细胞,其包括编码分泌的抗原结合蛋白的核酸序列。本发明还涉及产生免疫细胞的方法和免疫细胞的医学用途。免疫细胞的医学用途。免疫细胞的医学用途。


技术研发人员:乔纳森
受保护的技术使用者:UCL商业有限公司
技术研发日:2021.01.21
技术公布日:2022/11/8
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