药剂给予装置和数据收集装置的制作方法

药剂给予装置和数据收集装置
1.本发明申请是基于申请日为2018年10月19日，申请号为201880067497.5，发明名称为“药剂给予装置和数据收集装置”的专利申请的分案申请。
技术领域
2.本公开文本涉及用于附接到药剂给予装置的数据收集装置、修改的药剂给予装置以及包括数据收集装置和修改的药剂给予装置两者的系统。


背景技术：

3.存在多种疾病需要通过注射药剂进行规则治疗。这种注射可以通过使用药剂递送装置进行，由医务人员或患者自己施加。例如，1型和2型糖尿病可以由患者自己通过注射胰岛素剂量(例如每天一次或若干次)来治疗。例如，可使用预填充一次性胰岛素笔作为药剂递送装置。可替代地，可以使用可重复使用的笔。可重复使用的笔允许用新药剂筒更换空药剂筒。任一种笔都可以与一组单向针一起提供，在每次使用前更换所述针。然后可例如在胰岛素笔上通过转动剂量旋钮并从胰岛素笔的剂量窗口或显示器观察实际剂量来手动选择要注射的胰岛素剂量。然后通过将针插入适合的皮肤部分并压下胰岛素笔的剂量旋钮或注射按钮来注射剂量。为了能够监测胰岛素注射，例如为了防止胰岛素笔的误操纵或为了跟踪已施加的剂量，需要测量与药剂递送装置的状况和/或使用相关的信息，例如像关于所注射胰岛素剂量的信息。


技术实现要素：

4.根据本发明的第一方面，提供了数据收集装置，该数据收集装置用于安装在药剂给予装置的可旋转剂量设定刻度盘上，所述数据收集装置包括：
5.光源；和
6.光学传感器，其中当所述数据收集装置安装在所述剂量设定刻度盘上时，所述光源被配置成对延伸超出所述药剂给予装置的外壳体的外表面的至少一个向外径向突出部的表面的一部分进行照明，其中所述至少一个向外径向突出部为部分地定位在所述外部壳体内部的刻度盘套筒的一部分，并且被配置成当调拨剂量时旋转，并且其中所述光学传感器被配置成接收由安置在所述至少一个向外径向突出部的表面上的至少相对反射区域反射的光。
7.在一些实施方案中，数据收集装置具有远端和近端，其中所述近端闭合并且所述远端打开以允许所述数据收集装置安装在所述可旋转剂量设定刻度盘上，并且其中所述光源被配置成从所述数据收集装置的远端投射光。
8.在一些实施方案中，当安装在所述剂量设定刻度盘上时，所述数据收集装置的远端面向所述刻度盘套筒的至少一个向外径向突出部。
9.在一些实施方案中，所述数据收集装置包括电子元件组装件，所述电子元件组装件包括所述光源和所述光学传感器。
10.在一些实施方案中，电子元件组装件包括处理器组件，所述处理器组件被配置成接收来自所述光学传感器的信号，并且检测来自所述药剂给予装置的药剂递送的发生。
11.在一些实施方案中，所述传感器组件被配置成接收来自所述光学传感器的信号，并且确定所述药剂给予装置的刻度盘套筒的旋转的量。
12.在一些实施方案中，所述光源为红外光源。
13.在一些实施方案中，所述数据收集装置被配置成确定调拨的剂量。
14.根据本发明的第二方面，提供了一种药剂给予装置，其包括：
15.壳体，所述壳体具有近端和远端；
16.可旋转刻度盘套筒，所述可旋转刻度盘套筒部分地定位在所述壳体内部，所述可旋转刻度盘套筒具有近端和远端；和
17.剂量设定刻度盘，所述剂量设定刻度盘经由接合器(clutch)联接到所述刻度盘套筒的近端，其中所述刻度盘套筒包括被布置在所述壳体的近端与所述剂量设定刻度盘之间的至少一个向外径向突出部。
18.在一些实施方案中，所述至少一个向外径向突出部延伸超出所述壳体的外表面。
19.在一些实施方案中，所述至少一个向外径向突出部包括在至少一个向外径向突出部的表面上形成的相对反射部分。
20.在一些实施方案中，所述至少一个向外径向突出部包括多个齿状物。
21.在一些实施方案中，所述齿状物包括在所述齿状物的表面上形成的相对反射部分。
22.在一些实施方案中，所述至少一个向外径向突出部为环形凸缘。
23.在一些实施方案中，所述刻度盘套筒和剂量设定刻度盘在所述药剂给予装置的剂量设定期间旋转地联接，并且在所述药剂给予装置的剂量分配期间旋转地脱离。
24.根据本发明的第三方面，提供了一种系统，其包括：
25.药剂给予装置，所述药剂给予装置包括壳体，所述壳体具有近端和远端；
26.可旋转刻度盘套筒，所述可旋转刻度盘套筒部分地定位在所述壳体内部，所述可旋转刻度盘套筒具有近端和远端；
27.剂量设定刻度盘，所述剂量设定刻度盘经由接合器联接到所述刻度盘套筒的近端，其中所述刻度盘套筒包括至少一个向外径向突出部，所述至少一个向外径向突出部被布置在所述壳体的近端与所述剂量设定刻度盘之间并且延伸超出所述药剂给予装置的外壳体的外表面；
28.数据收集装置，所述数据收集装置被配置成安装在所述药剂给予装置的可旋转剂量设定刻度盘上，所述数据收集装置包括：
29.光源；和
30.光学传感器，其中所述光源被配置成对所述至少一个向外径向突出部的表面的一部分进行照明，并且其中所述光学传感器被配置成接收由安置在所述至少一个向外径向突出部的表面上的至少相对反射区域反射的光。
31.在一些实施方案中，所述数据收集装置安装在所述药剂给予装置的剂量设定刻度盘上。
32.根据本发明的第四方面，提供了一种系统，所述系统包括根据本发明的第一方面
的数据收集装置和根据本发明的第二方面的药剂给予装置。
33.本发明包括：
34.1.一种数据收集装置(13)，所述数据收集装置具有远端和近端，其中所述近端闭合并且所述远端打开以允许所述数据收集装置(13)安装在药剂给予装置(1)的可旋转剂量设定刻度盘(8)上，所述数据收集装置包括：
35.光源(18)，所述光源被配置成从所述数据收集装置(13)的远端投射光；和
36.光学传感器(19)，其中当所述数据收集装置(13)安装在所述剂量设定刻度盘(8)上时，所述光源(18)被配置成对延伸超出所述药剂给予装置(1)的外壳体的外表面的至少一个向外径向突出部(11)的表面的一部分进行照明，其中所述至少一个向外径向突出部(11)为部分地定位在所述外部壳体内部的刻度盘套筒(10)的一部分，并且被配置成当调拨剂量时旋转，并且其中所述光学传感器(19)被配置成接收由安置在所述至少一个向外径向突出部(11)的表面上的至少相对反射区域反射的光。
37.2.根据项1所述的数据收集装置(13)，其中当安装在所述剂量设定刻度盘(8)上时，所述数据收集装置(13)的远端面向所述刻度盘套筒(10)的所述至少一个向外径向突出部。
38.3.根据前述项中任一项所述的数据收集装置(13)，其中所述数据收集装置(13)包括电子元件组装件(16)，所述电子元件组装件包括所述光源(18)和所述光学传感器。
39.4.根据项3所述的数据收集装置(13)，其中所述电子元件组装件(16)包括处理器组件(22)，所述处理器组件被配置成接收来自所述光学传感器(19)的信号，并且检测来自所述药剂给予装置(1)的药剂递送的发生。
40.5.根据项4所述的数据收集装置(13)，其中所述处理器组件(22)被配置成接收来自光学传感器(19)的信号并且确定所述药剂给予装置(1)的刻度盘套筒的旋转的量，任选地其中所述数据收集装置(13)被配置成确定调拨的剂量。
41.6.根据前述项中任一项所述的数据收集装置，其中所述光源为红外光源。
42.7.一种药剂给予装置(1)，其包括：
43.壳体(2)，所述壳体具有近端和远端；
44.可旋转刻度盘套筒(10)，所述可旋转刻度盘套筒部分地定位在所述壳体(2)内部，所述可旋转刻度盘套筒(10)具有近端和远端；和
45.剂量设定刻度盘(8)，所述剂量设定刻度盘经由接合器联接到所述刻度盘套筒(10)的近端，
46.其中所述刻度盘套筒(10)包括被布置在所述壳体的近端与所述剂量设定刻度盘之间的至少一个向外径向突出部。
47.8.根据项7所述的药剂给予装置，其中所述至少一个向外径向突出部(11)延伸超出所述壳体(2)的外表面。
48.9.根据项7或项8所述的药剂给予装置(1)，其中所述至少一个向外径向突出部(11)包括在所述至少一个向外径向突出部(11)的表面上形成的相对反射部分，任选地其中相对反射部分形成在所述至少一个向外径向突出部(11)的近侧表面上。
49.10.根据项7至9中任一项所述的药剂给予装置，其中所述至少一个向外径向突出部包括多个齿状物，任选地其中所述齿状物包括在所述齿状物的表面上形成的相对反射部
分。
50.11.根据项7或项8所述的药剂给予装置，其中所述至少一个向外径向突出部(11)为环形凸缘。
51.12.根据项7至11中任一项所述的药剂给予装置，其中所述刻度盘套筒(10)和所述剂量设定刻度盘(8)在所述药剂给予装置的剂量设定期间旋转地联接，并且在所述药剂给予装置的剂量分配期间旋转地脱离。
52.13.一种系统，其包括：
53.药剂给予装置(1)，所述药剂给予装置包括壳体(2)，所述壳体具有近端和远端；
54.可旋转刻度盘套筒(10)，所述可旋转刻度盘套筒部分地定位在所述壳体(2)内部，所述可旋转刻度盘套筒(10)具有近端和远端；
55.剂量设定刻度盘(8)，所述剂量设定刻度盘经由接合器联接到所述刻度盘套筒的近端，其中所述刻度盘套筒(10)包括至少一个向外径向突出部(11)，所述至少一个向外径向突出部被布置在所述壳体(2)的近端与所述剂量设定刻度盘(8)之间并且延伸超出所述药剂给予装置(1)的外壳体(2)的外表面；
56.数据收集装置(13)，所述数据收集装置被配置成安装在所述药剂给予装置(1)的所述可旋转剂量设定刻度盘(8)上，所述数据收集装置(13)包括：
57.光源(18)；和
58.光学传感器(19)，其中所述光源(18)被配置成对所述至少一个向外径向突出部(11)的表面的一部分进行照明，并且其中所述光学传感器(19)被配置成接收由安置在所述至少一个向外径向突出部的表面上的至少相对反射区域(20a)反射的光。
59.14.根据项13所述的系统，其中所述数据收集装置(13)安装在所述药剂给予装置(1)的所述剂量设定刻度盘(8)上。
60.15.一种系统，其包括根据项1至6中任一项所述的数据收集装置(13)和根据项7至12中任一项所述的药剂给予装置(1)。
附图说明
61.图1示出了与数据收集装置一起使用的注射装置的分解图；
62.图2描绘了附接到图1的注射装置的数据收集装置；
63.图3和图3a示出了数据收集当附接至注射装置时的截面图；
64.图4a和图4b描绘了在图1中展示出的注射装置的截面图；
65.图5和图5a示出了数据收集当附接至注射装置时的截面图；
66.图6是数据收集装置的框图；并且
67.图7显示了数据收集装置连接至另一装置(例如个人计算机)的系统。
具体实施方式
68.图1是药剂给予装置的分解图。在此例子中，药剂给予装置为药剂递送装置1，诸如赛诺菲公司(sanofi)的胰岛素注射笔。然而，本发明也与如下所述的其他类型的注射笔相容并制造如下所述的注射笔。
69.图1的药剂递送装置1是预填充注射笔，其包括壳体2并且含有胰岛素容器3，针4可
附着至所述胰岛素容器。药剂递送装置1可以是一次性的或可重复使用的。针4由内针帽5以及外针帽6或备选帽7保护。要从药物递送装置1排出的胰岛素剂量可通过转动剂量设定刻度盘8(本文也称为剂量选择元件或剂量旋钮8)经编程或
‘
拨入’，并且然后通过剂量窗口9显示当前编程的剂量，例如以单位的倍数显示。例如，在药剂递送装置1被配置成给予人胰岛素的情况下，可以按所谓的国际单位(iu)来显示剂量，其中1iu是约45.5微克纯结晶胰岛素(1/22mg)的生物学当量。药剂递送装置中可采用其他单位以用于递送胰岛素类似物或其他药剂。应当注意，所选剂量可以与图1中的剂量窗口9中所示不同的方式同样良好地显示。
70.药剂递送装置1具有远端和近端。术语“远侧”是指相对靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。在本实施方案中，针4朝向装置1的远端，而剂量设定刻度盘8朝向装置1的近端。装置1具有在装置1的近端与远端之间延伸的纵向轴线。
71.剂量窗口9可以呈壳体2中的孔隙的形式，其容许使用者查看刻度盘套筒10的有限部分，所述刻度盘套筒被配置成当转动剂量旋钮8时移动，以提供当前编程剂量的视觉指示。例如，刻度盘套筒10可为当从药剂递送装置1分配剂量时旋转的部件。刻度盘套筒10可包括一系列指示器，诸如数字和/或其他标记，其向使用者提供当前编程的剂量的指示。
72.刻度盘套筒10部分地位于壳体2内并且包括至少一个突出部11，所述至少一个突出部从刻度盘套筒10的外表面延伸超出壳体2的外表面。一个或多个突出部11可定位在剂量刻度盘8与壳体2的近端之间。一个或多个突出部11包括上表面和下表面。一个或多个突出部11的上表面面向药剂递送装置1的近端，同时一个或多个突出部11的下表面面向药剂递送装置1的远端。在图1所展示的例子中，药剂递送装置1处于其预调拨状态，即尚未调拨剂量。在此状态中，存在一个或多个突出部11的下表面与壳体2的近侧边缘之间的间隙，以及一个或多个突出部11的上表面与剂量设定刻度盘8的远侧边缘之间的间隙。在其他实施方案中，一个或多个突出部11的下表面可邻接壳体2的近侧边缘。
73.在这个例子中，剂量旋钮8包括一个或多个形成物12a、12b、12c，其由于改善使用者抓握剂量旋钮8时感觉到的紧握而有利于编程。在另一例子(未示出)中，剂量旋钮不包括形成物。
74.药剂递送装置1可以被配置成使得转动剂量旋钮8引起机械咔嗒声以向使用者提供声学反馈。刻度盘套筒10与胰岛素容器3中的活塞以机械方式相互作用。当针4卡在患者的皮肤部分中时，使用者压下整个剂量旋钮8，所述剂量旋钮相对于壳体2纵向移动以使得药剂被分配。在显示窗口9中显示的胰岛素剂量将从药剂递送装置1排出。当药剂递送装置1的针4在皮肤部分保持特定时间时，在剂量旋钮8被推动朝向药剂递送装置的远端后，高百分比的剂量实际上被注射至患者体内。胰岛素剂量的排出还可引起机械咔嗒声，但其与转动剂量旋钮8时产生的声音不同。
75.在递送胰岛素剂量期间，将剂量旋钮8转动至其在轴向移动中的初始位置，也就是说没有旋转，同时将刻度盘套筒10旋转以返回其初始位置，例如显示零单位的剂量。
76.药剂递送装置1可用于若干次注射过程，直至胰岛素容器3排空或药剂递送装置1中的药剂到达有效期(例如首次使用后28天)为止。
77.另外，在首次使用药剂递送装置1之前，可能需要进行所谓的“准备注射(prime shot)”以从胰岛素容器3和针4中移除空气，例如通过选择2单位胰岛素并在保持药剂递送装置1的针5朝上的同时压下剂量按钮8来进行。为便于呈现，在下文中将假定，所排出的量
基本上对应于注射剂量，使得例如从药剂递送装置1排出的药剂的量等于使用者接收的剂量。然而，可能需要考虑所排出的量与所注射的剂量之间的差异(例如损失)。
78.图2是根据示例性实施方案的附接至药剂递送装置1的一个端部的数据收集装置13的透视图。数据收集装置13包括具有端板15的壳体14，所述端板形成使用者相互作用表面。壳体14可以支持光学使用者反馈，例如一个或多个led(未示出)。在一些任选的实施方案中，数据收集装置13包括显示器(未示出)。
79.数据收集装置13与多种现有药剂递送装置相容。数据收集装置13附接至药剂递送装置1的近端。数据收集装置13适于附接到药剂递送装置1的剂量设定刻度盘12。附接数据收集装置不需要剂量旋钮，所述剂量旋钮具有如图1所示的形成物。在数据收集装置与药剂递送装置之间的接触表面处具有紧配合和/或使用橡胶样材料会提供附接，所述附接一方面在两个装置保持彼此附接的意义上有利于稳定连接，并且另一方面允许两个装置在有意时分离。橡胶样材料会确保即使在平滑表面上也有适当配合，例如具有平滑表面的剂量旋钮，使得数据收集装置的旋转引起剂量旋钮的旋转，并且反之亦然。数据收集装置13与药剂递送装置相容，其中剂量设定刻度盘1在剂量给予期间不旋转，但其中刻度盘套筒和一个或多个突出部11在剂量给予期间旋转。数据收集装置13被配置成与一个或多个突出部进行交互，使得一个或多个突出部11(以及因此刻度盘套筒)的移动可在刻度盘套筒旋转时被检测和测量到。所述数据收集装置至少部分地覆盖药剂递送装置1的剂量设定刻度盘12。
80.图3是根据一些实施方案的附接至药剂递送装置的数据收集装置13的截面图。
81.在一些实施方案中，药剂递送装置1为具有剂量设定刻度盘8和接合器(未示出)的类型。剂量设定刻度盘8被配置成旋转而设定剂量。在旋转剂量设定刻度盘8以设定剂量时，剂量设定刻度盘8、刻度盘套筒10和一个或多个突出部11通过接合器啮合。因此，剂量设定期间，剂量设定刻度盘8的旋转也使刻度盘套筒10和一个或多个突出部11旋转。在剂量设定期间，在刻度盘套筒10旋转时，它在远离壳体2的近侧边缘的近侧方向上移动出壳体12。在剂量设定期间，剂量设定刻度盘也在远离壳体7的近侧边缘的近侧方向上移动。
82.当从药剂递送装置1分配剂量时，剂量设定刻度盘8通过接合器从刻度盘套筒10脱离接合。剂量设定刻度盘朝壳体2的近端移回(远侧)，但不旋转。刻度盘套筒10和突出部11在剂量分配期间旋转并且刻度盘套筒在远侧方向上移动到壳体12中。
83.当附接到药剂递送装置1时，数据收集装置13被配置成以便检测和测量一个或多个突出部11的旋转，并且因此检测和测量刻度盘套筒10的旋转。例如，通过检测一个或多个突出部11的旋转，可能在剂量设定和/或剂量分配期间测量由刻度盘套筒10执行的旋转角度(以及任选的旋转数)。
84.数据收集装置13可具有端板15，所述端板具有圆形形状并且被安置在数据收集装置13的近端处。限定附接组装件17的壁在远侧方向上从端板15的周边延伸。数据收集装置13的远端由壁的边缘限定。端板15和壁一起限定适用于接收剂量设定刻度盘8的中空腔。因此，数据收集装置总体上呈圆柱形状并且具有由板15限定的闭合端，以及具有总体上呈圆形形状并且由壁的远端限定的开口端。当剂量设定刻度盘8被接收在数据收集装置13的中空腔中时，剂量设定刻度盘8的近端邻接端板15的下侧，同时数据收集装置的壁包封剂量设定刻度盘8并且至少部分地覆盖形成物12a、12b和12c(当存在时)。在一些实施方案中，数据收集装置13的壁可张开，使得端板15的直径小于数据收集装置13的开口端的直径。例如，当
壁从端板15延伸时，这些壁可朝外张开。在此类实施方案中，数据收集装置13将具有截头圆锥形形状。
85.数据收集装置13包括壳体14和安置在壳体14内部的电子元件组装件16。壳体14包括附接组装件17，所述附接组装件被配置成将数据收集装置13紧固至剂量设定刻度盘8。剂量设定刻度盘8可包括形成物(未示出)，所述形成物可用来促进数据收集装置13的附接。
86.在一些实施方案中，附接组装件17是套筒，其通过形成物(未示出)定位于剂量设定刻度盘8上，所述形成物与剂量设定刻度盘8上的形成物配合，使得当剂量设定刻度盘8在剂量编程期间旋转时，数据收集装置13也旋转。可替代地或另外地，可在附接组装件17上的形成物内设置弹性垫片，诸如泡沫橡胶垫，以允许附接组装件17上的形成物和剂量设定刻度盘8上的形成物的尺寸公差，和/或提供附接组装件17与剂量设定刻度盘8之间的啮合，使得附接组装件17的旋转引起剂量设定刻度盘8的旋转且反之亦然。另外可替代地，附接组装件17包括足够厚度的弹性垫片，以使形成物与剂量设定刻度盘上的形成物配合。垫片足够柔软，以贴合剂量设定刻度盘8的表面。例如，垫片足够柔软以贴合剂量设定刻度盘8表面上的形成物。
87.电子元件组装件16被保持在壳体14内。电子元件组装件14可包括pcb和电池(例如呈硬币电池的形式)。pcb可支持多个部件，包括处理器组件、光源18和光学传感器19。在这些实施方案中，光源18是红外光源，并且光学传感器19是红外光学传感器。
88.光源18被布置在数据收集装置13内并且被配置成在远离数据收集装置并朝在装置外可见的部件的方向上投射光。也就是说，光源被配置成将光投射到药剂递送装置1的部件的外表面上。在本实施方案中，光源18被定位在附接组装件17内并且从附接组装件17的远侧边缘朝药剂递送装置1的远端投射光。
89.光源18被布置成对药剂给予装置的部件的外表面进行照明。在本实施方案中，光源18被布置成朝刻度盘套筒10的一个或多个突出部11的上表面投射光。在此类实施方案中，当由光源18投射的光撞击一个或多个突出部11的上表面时，投射的光的至少一部分从上表面反射。从表面反射的光的量将至少部分地取决于上表面的相对反射率。例如，上表面的至少一部分可具有使从光源投射的光被反射的特征(诸如反射涂层或颜色)。
90.在一些实施方案中，一个或多个突出部的上表面的至少一部分是相对反射性的并且被配置成反射由光源18投射的光的至少一些。光学传感器19被布置成检测从刻度盘套筒10的一个或多个突出部11的上表面反射的所投射的光。
91.为了允许投射的光从一个或多个突出部11的上表面反射并且然后由光学传感器19接收，在光源18(和光学传感器19)与一个或多个突出部11的上表面之间存在间隙。
92.一个或多个突出部11从刻度盘套筒10的外表面延伸并且延伸超出壳体2的外表面和剂量设定刻度盘8的外表面。可替代地，在一些实施方案中，一个或多个突出部可与壳体2的外表面齐平。一个或多个突出部11定位在壳体2的近侧边缘与剂量设定刻度盘8的远侧边缘之间。在刻度盘套筒10旋转时，一个或多个突出部11也旋转。在装置的正常使用期间(即当调拨剂量和分配剂量时)，一个或多个突出部11的至少一部分从装置外部可视。换句话讲，一个或多个突出部不是装置的内部部件，其在装置的正常使用(例如剂量设定和剂量分配)期间不可见。
93.刻度盘套筒10为中空圆柱体，其部分地位于药剂递送装置1的壳体12内。刻度盘套
筒延伸超出壳体12的近端并且通过接合器(未示出)可释放地固定到剂量设定刻度盘8。刻度盘套筒10的环形末端表面因此坐落于剂量递送按钮8的下面。刻度盘套筒10设置有延伸超出壳体12的外表面的至少一个向外径向突出部11。向外径向突出部11允许数据收集装置13与药剂递送装置1以界面相接以及监测所述药剂递送装置的属性。
94.如图3a所示，在一个可替代的实施方案中，一个或多个突出部11由数据收集装置13的壁至少部分地包封。例如，数据收集装置13的壁可围绕一个或多个突出部11延伸。延伸的壁可帮助防止装置本身和一个或多个突出部11两者损坏并也提供提供额外保护，防止异物(诸如粉尘)进入装置中。在一些实施方案中，数据收集装置13的壁可为可变形的或柔性的。例如，壁可由具有弹性可变形特性的材料制成。在此类实施方案中，数据收集装置的壁可被配置成变形，使得壁的近端可贴合在一个或多个突出部上并部分地包封一个或多个突出部。可替代地，数据收集装置12的壁可包括铰链部件(诸如偏置的铰链)以允许数据收集装置的壁被铰接到打开位置，以将一个或多个突出部接收到数据收集装置中并且然后偏置到闭合位置，以部分地包封一个或多个突出部。这将有助于数据收集装置13安装到药剂递送装置1上，使得一个或多个突出部至少部分地由数据收集装置13的壁包封。
95.图4a是根据某些实施方案的刻度盘套筒10的截面图。刻度盘套筒10包括向外延伸超出所述壳体12的外表面的单个径向突出部11。突出部11可呈具有上表面和下表面的环形凸缘的形式。在展示的实施方案中，上表面可细分为段20a和20b，每个段具有不同的特性，诸如不同的反射率。例如，与段20b的反射率相比，段20a的至少一部分可更具反射性。连续段的相对反射率可变化。例如，等间隔的反射部分和非反射部分可交替布置。
96.图4b是根据一些实施方案的刻度盘套筒10的截面图。刻度盘套筒10包括向外延伸超出所述壳体12的外表面的多个径向突出部11。突出部11中的每个具有上表面和下表面。在展示的实施方案中，每个突出部11可具有不同的特性，诸如不同的反射率。突出部11中的一个或多个的上表面的至少一部分具有允许其反射光的特性。例如，与另一个突出部11的表面的反射率相比，一个突出部11的至少一部分可更具反射性。突出部的相对反射率可变化。例如，等间隔的且任选地相等大小的反射突出部和非反射突出部可交替布置。在展示的实施方案中，突出部为等间隔的。然而，应当理解，邻近的突出部之间的间距可变化。
97.在可替代的实施方案中，取代具有光源18和光学传感器19，电子元件组装件可包括用于检测一个或多个突出部11的旋转的其他器件。例如，光源18和光学传感器19可用其他非接触器件替换，所述非接触器件用于检测一个或多个突出部11的旋转，诸如磁性传感器和感应器。可替代地，光源18和光学传感器19可用接触器件替换，所述接触器件用于检测一个或多个突出部11的旋转，所述接触器件诸如一个或多个开关(在它们转动时直接接触一个或多个突出部11)，例如一个或多个电接触部(被配置成接触安置在一个或多个突出部的表面上的材料的导电部分(例如，代替相对反射区域)。此类导电部分可采取导电轨的形式，其包括在一个或多个突出部的表面上的交替的导电材料区域和电绝缘材料区域。
98.在一些其他可替代的实施方案中，电子元件组装件包括霍尔效应传感器，其为非接触传感器的类型。在此类实施方案中，刻度盘套筒10的一个或多个突出部11可为至少部分地磁性的或具有磁性区域。磁性区域可为永磁体。例如，突出部可至少部分地涂覆有磁性材料，诸如包含磁性颗粒的颜料或墨。在磁性区域和非磁性区域在剂量调拨和剂量分配期间经过磁性传感器移动时，磁性传感器检测磁场的强度和任选地方向的周期性变化。这个
信息可然后用于确定刻度盘套筒10的旋转量(角)。
99.剂量设定刻度盘8被配置成旋转而设定剂量。这使得刻度盘套筒10也旋转并且在近侧方向上从壳体12移动出。当从药剂递送装置1分配剂量时，刻度盘套筒10旋转并且移回(远侧)壳体12内部，但剂量设定刻度盘8不旋转。数据收集装置13被配置成当附接至药剂递送装置1时检测并测量一个或多个突出部11的旋转。
100.图5中所示的药剂递送装置1还可具有当分配剂量时旋转的其他部件，诸如驱动套筒21。
101.在剂量分配操作期间，光源18对刻度盘套筒10的一个或多个突出部11的上表面进行照明，所述上表面包括相对反射和非反射区域；并且光学传感器19接收由至少相对反射区域反射的光。在分配期间，光源18与光学传感器19之间的距离(光路)比在调拨期间短。将光学传感器19的输出中继至处理器，其在剂量分配操作期间，计算一个或多个突出部11的旋转的量，并且因此计算刻度盘套筒10的旋转的量。根据旋转量，可以计算所递送的剂量。这可以通过数据收集装置13或通过另一计算装置来进行。
102.图5示出了根据一些实施方案的数据收集装置13在附接至图1的药剂递送装置1时的截面图。数据收集装置13包含附接组装件17和电子元件组装件16，其可整合或以其他方式固定地紧固在一起。例如，附接组装件17可形成数据收集装置13的壳体14的一部分，并且壳体14也可保持电子元件组装件16。
103.附接组装件17被配置成将数据收集装置13紧固至剂量设定刻度盘8。如先前所述，数据收集装置13可采用简单的摩擦配合以将其可释放地紧固至剂量设定刻度盘8，并且可使用剂量设定刻度盘8上的形成物12a、12b、12c来促进附接或角度对准。
104.当数据收集装置13和药剂递送装置1紧固在一起时，数据收集装置13有效替代剂量设定刻度盘8，因为使用者与数据收集装置13以所述使用者与剂量设定刻度盘相互作用相同的方式直接相互作用，以设定并递送药剂的剂量。
105.电子元件组装件16包括多个部件，包括pcb(未示出)、光源18、光学传感器19、处理器组件(未示出)和电池(未示出)。
106.在这些实施方案中，光源18是红外光源并且光学传感器9是红外光学传感器。刻度盘套筒可以可释放地固定至剂量设定刻度盘8，使得刻度盘套筒10的环形末端表面坐落于剂量设定刻度盘8的近端下方。
107.通常，需要了解数据收集装置13所附接至的药剂递送装置1的类型，以便确定已分配的药剂的剂量。因此，在一些实施方案中，数据收集装置13仅测量一个或多个突出部11的旋转量(度)。这个信息保存在数据收集装置13的存储器中并且可通过数据收集装置13传达至外部计算装置，在所述外部计算装置中所述信息与关于药剂递送装置1的类型的信息组合以便记录所递送的药剂剂量。
108.图5中数据收集装置13的实施方案的固定构造和设计具有机械构造简单的优点(例如，通过使相对移动最小化)，其提供光学传感器18相对于药剂递送装置壳体和承载相对反射和非反射区域的一个或多个突出部11的准确界定的定位。
109.许多先前数据收集装置通过对药剂给予装置的内部部件进行照明起作用。此类装置可包括光源，所述光源将光照到装置的内部部件上，所述内部部件包括相对反射和非反射区域的图案，即此类装置不包括延伸超出装置的壳体的外表面且从装置的外部可见的部
件。在这些装置的相对反射区域位于装置内部内并且因此相对难以接近时，很难清洁这些相对反射区域。
110.此外，在刻度盘套筒包括多于一个突出部11的情况下，在相邻突出部11之间形成的间隙提供并清晰限定相邻突出部11之间的间距，从而进一步提高装置的可靠性并且减少假信号等的发生。
111.本公开文本的数据收集装置直接附接至药剂给予装置的剂量设定刻度盘8。先前数据收集装置已附接至药剂给予装置的主壳体。这可能妨碍使用者使用药剂给予装置。许多这样的装置附接在药剂给予装置的壳体中的剂量指示窗口上。这遮蔽了剂量指示窗口，使得使用者完全依赖于数据收集装置来指示所调拨的剂量，这可能降低使用者对药剂给予装置的信任。一些其他这样的装置需要药剂给予装置壳体中的另外的切口或孔隙以便查看或连接内部可移动部件。切断药剂给予装置壳体中的一部分使尘土和灰尘更有可能进入递送机构内部。这还可能呈现与药剂给予装置的无菌度相关的问题。
112.本公开文本的数据收集装置能够在不接触或紧固至药剂给予装置的主壳体的情况下，远程监测从药剂给予装置分配的药剂量。数据收集装置被配置成附接至并有效地替代药剂给予装置的使用者通常与其相互作用的部分。当使用者希望调拨剂量时，其抓握并旋转数据收集装置20的壳体21，这继而旋转剂量设定刻度盘12。使用者可以继续观察药剂给予装置的机械剂量指示窗口13。当使用者希望注射剂量时，其对数据收集装置的近端施加力。这继而将力传送至剂量设定刻度盘。
113.本公开文本的数据收集装置可以使用红外光作为照明源。
114.在刻度盘套筒包括围绕刻度盘套筒周向延伸的单个突出部11(例如，凸缘)的情况下，相对反射区域和非反射区域可被印刷、沉积、蚀刻或以其他方式直接形成在刻度盘套筒10的突出部11的上表面上。然后药剂给予装置可以使用相同的组装方法和工具按照与之前相同的方法组装，但添加至少一个突出部11。因此，仅需要极小修改药剂给予装置设计和产生就可实现本发明。
115.如上所论述，光源18和光学传感器19可代替地由磁性传感器来替代。在刻度盘套筒包括单个突出部(例如，凸缘)，突出部的相对反射段和非反射段20a和20b可由交替的磁性区域和非磁性区域替换，使得当刻度盘套筒10并且因此突出部11在剂量分配操作期间旋转时，存在由磁性传感器检测到的磁场的周期性变化。
116.图5a示出了根据可替代的实施方案的数据收集装置13在附接至图1的药剂递送装置1时的截面图。在此类实施方案中，数据收集装置包括开关25，所述开关与电子元件组装件16相关联或形成所述电子元件组装件的一体的部分。开关25可用于操作装置，即打开和关闭装置。所述开关还可以执行多个其他功能，并且因此被描述为多功能按钮。例如，可以按下开关来提示数据收集装置开始测量一个或多个突出部的旋转并开始测量药剂的剂量。在展示的实施方案中，开关是从数据收集装置外部可视的部件，并且可由装置的使用者按下，例如通过使用者的拇指按下开关。可替代地，开关可以是数据收集装置的内部部件，其由其他手段触发，诸如突出部相对于装置的移动，而不是由使用者直接操作它。
117.图6是数据收集装置13的框图。数据收集装置13包括处理器组件22，所述处理器组件包括一个或多个处理器，例如微处理器、数字信号处理器(dsp)、专用集成电路(asic)、现场可编程门阵列(fpga)等；以及存储器单元23a、23b，所述存储器单元包括程序存储器23a
和主存储器23b，其可存储由处理器组件22执行的软件。数据收集装置包括红外光源18和红外光学传感器19。处理器组件22控制光源18和光学传感器19的操作并接收来自光学传感器19的信号。
118.数据收集装置13具有电源24，其可以是电池，例如硬币电池。如先前所提及的，数据收集装置13可任选地包括开关25，所述开关被配置成在分配剂量时或在分配剂量之前不久触发。例如，开关可充当“唤醒”开关，并提示装置从非活动(即断电)状态到活动(即加电)状态。为此，开关25可以包括在数据收集装置13的端板15中的压力或触敏区域，例如压电开关。开关25可以控制将电从电源24施加到数据收集装置13的处理器组件22和其他部件。在其中电子元件组装件16和附接组装件17被配置成相对于彼此纵向移动的实施方案中，开关25可以按机械方式实现。
119.唤醒开关可以通过多种方式实现。例如，唤醒开关可以光学地实现为“光学唤醒传感器”，以感应方式实现为“感应唤醒传感器”，或者使用电容感测，例如使用“电容唤醒传感器”。在使用光学唤醒传感器的情况下，药剂递送装置1的剂量设定刻度盘8可有颜色(例如绿色)，而一个或多个突出部11的上表面的一部分可为白色(或黑色)。在剂量递送期间，一个或多个突出部11在光学唤醒传感器前面移动，并且可检测反射率和/或颜色的变化，从而为其他电子元件提供唤醒信号。这种反射率或颜色变化还可以用于确定注射过程的开始和结束时间。在这种情况下，如先前所述的开关可以起到唤醒电子元件(包括光源和光学传感器)的作用，并且光学开关可以使用反射率或颜色变化来确定注射过程的开始和结束时间。这可能有助于确定注射过程是否已发生或者启动过程是否已发生。另外，颜色/反射率开关可以用于确定已将按钮压下多久并且用此来观察使用者是否遵守停留时间。
120.还包括计时器26。处理器组件22可以使用计时器26来监测自从注射完成起已逝去的时间长度，其使用开关25来确定。同样任选地，处理器组件22可以比较逝去时间与预定阈值，以确定使用者是否可能试图在前次注射后过快地给予另一注射，并且如果如此，则生成警报(例如声音信号)，和/或生成光学信号(例如闪烁一个或多个led)。数据收集装置13可以包括多个led或其他光源用于向使用者提供光学反馈。例如，led可以使用不同颜色和/或发光图案，例如以恒定或变化周期闪烁。另一方面，如果逝去时间极短，则其可以指示使用者正在给予作为“分次剂量(split dose)”的药剂量，并且处理器组件22可以存储指示以该方式递送剂量的信息。在这样的情境下，将逝去时间与在几秒钟(例如10秒钟)到长达几分钟(例如5分钟)范围内的预定阈值进行比较。根据例子，将预定阈值设定为2分钟。如果自从最后一次注射起逝去的时间为2分钟或更短，则处理器组件22存储指示作为“分次剂量”递送剂量的信息。通过处理器组件22监测逝去时间的另一任选目的是确定逝去时间何时超过预定阈值，表明使用者可能已经忘记给予另一注射，并且如果如此，则生成警报。
121.处理器被进一步配置成存储关于日期和/或时间信息的数据、关于来自光学传感器19的信息的数据或其组合。具体地，存储器被配置成存储日期和/或时间信息与从光学传感器19输出数据取回的内部部件旋转信息的组合。以这种方式，存储器能存储日志，其提供关于刻度盘套筒10(或其他内部部件)旋转的信息历史。数据可例如存储于主存储器23b中。可替代地，数据可以存储于存储器的单独数据存储段(未示出)中。
122.由于刻度盘套筒在药剂从药剂递送装置1排出时旋转，通过光学传感器19测量的旋转角与所排出的药剂的量成比例。不需要确定药剂递送装置1中所含药剂的零水平或绝
对量。以这种方式，传感器配置与被配置用于绝对位置检测的传感器配置相比较简单。此外，由于不需要监测通过剂量窗口9显示的刻度盘套筒10上的数字或刻度标记，数据收集装置13可以被设计成使得其不遮蔽剂量窗口9。
123.提供输出27，其可为用于通过无线网络(例如wi-fi、或nfc)与另一装置通信的无线通信接口，或用于有线通信连接的接口，例如用于容纳通用串行总线(usb)、迷你usb或微型usb连接器的插座。图7描绘了系统的例子，在所述系统中数据收集装置13通过无线连接29而连接至另一装置(例如个人计算机28)以用于数据转移。可替代地或另外地，数据收集装置13可以通过有线连接而连接至另一装置。例如，处理器组件16可以存储由使用者给予注射时对于注射的确定的刻度盘套筒10旋转角和时间戳(包括日期和/或时间)，并且随后，将所存储数据转移至计算机28。计算机28可被配置成基于使用者或医务人员输入的关于药剂递送装置类型和药剂类型的其他信息计算所给予剂量。计算机28维护治疗日志和/或将治疗历史信息发送至远程位置，例如供医务人员审阅。
124.根据一些实施方案，数据收集装置13可被配置成存储数据，例如多达35个注射事件的刻度盘套筒10旋转角和时间戳。根据每日一次注射疗法，这将足以存储约一个月的治疗历史。数据存储是以先进先出方式来组织，从而确保最新注射事件始终存在于数据收集装置13的存储器中。一旦转移至计算机28中，将删除数据收集装置13中的注射事件历史。可替代地，数据保留在数据收集装置13中并在存储新数据后立即自动删除最旧的数据。这样，数据收集装置中的日志在使用期间随着时间的推移而建立，并且将始终包括最新注射事件。可替代地，其他构造可以包括70次(每天两次)、100次(3个月)或任何其他适合数目的注射事件的存储容量，这取决于使用者的疗法需要和/或偏好。
125.在另一个实施方案中，输出27可以被配置成使用无线通信连接传输信息和/或处理器组件13可以被配置成定期将这样的信息传输至计算机60。
126.上文详细描述的具体实施方案仅旨在作为如何实现本发明的例子。可设想数据收集装置13和/或药剂递送装置1的构造的多种改变。
127.特别地，虽然已关于从胰岛素注射器笔收集数据描述了以上实施方案，但是应注意，本公开文本的实施方案可以用于其他目的，例如监测其他药剂的注射。虽然已将数据收集装置主要描述为包括单一红外光源18，但是数据收集装置可以包括多个光源18。所述多个光源18可以支持于电子元件组装件16和/或附接组装件17上的不同位置，只要这些光源可成角度和/或集中即可，以便当将数据收集装置附接至剂量设定刻度盘时，从特定角度对刻度盘套筒10的突出部11的特定部分照明。
128.数据收集装置13可以任选地包括显示器(未示出)，其可以例如占据数据收集装置13的端板15。可显示不同信息，例如自从注射完成起已逝去的时间长度以及在使用者试图在前次注射后过快给予另一注射情况下的警告信息。
129.术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或
多种的混合物。
130.术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，该装置或系统被配置成将药物量分配到人体或动物体中。药物量典型地可以为约0.5ml至约10ml。非限制性地，药物递送装置可以包括注射筒，针安全系统，笔式注射器，自动注射器，大容量装置(lvd)，泵，灌注系统，或配置用于药物的皮下、肌肉内、或血管内递送的其他装置。此类装置通常包括针，其中针可以包括小规格针(例如，大于约24规格，并且包括27、29或31规格)。
131.与特定药物组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的参数内操作。例如，在一定时间段内(例如，对于注射器为约3秒至约20秒，对于lvd为约5分钟至约60分钟)，具有低水平或最低水平的不适，或在与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等相关的某些条件内。这些变更可能因各种因素(如例如药物的粘度范围为约3cp至约50cp)而产生。
132.可以将所述药物或药剂包含在适配为与药物递送装置一起使用的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期存储)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置成单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
133.本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。
134.示例性胰岛素类似物是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替代并且其中在位置b29处的lys可以被pro替代；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
135.示例性胰岛素衍生物是例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰
lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂是例如：利西拉肽/ave0010/zp10/lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/byetta/bydureon/itca 650/ac-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/victoza、索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(dulaglutide)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034。mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。
136.示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
137.示例性dpp4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
138.示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
139.示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g-f20/synvisc，它是一种透明质酸钠。
140.如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。所述抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，所述抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。
141.术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
142.术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序
列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是cdr序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
143.示例性抗体是抗pcsk-9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如，度匹鲁单抗(dupilumab))。
144.本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。
145.本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如hcl或hbr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，所述阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，na 、或k 、或ca2 ，或铵离子n (r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1至r4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的c1-c6-烷基基团、任选地经取代的c2-c6-烯基基团、任选地经取代的c6-c10-芳基基团、或任选地经取代的c6-c10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。
146.药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。
147.本领域技术人员将理解，在不偏离本发明构思的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统、装置和实施方案的各种组件/组分进行修改(如例如调整、添加或去除)，本发明涵盖这些修改及其任何等同物。