一种工程化囊泡的制备方法及其应用

技术特征：
1.一种制备包裹有添加物的囊泡的制备方法，其特征在于，以细胞作为起始材料接触添加物，施加凋亡因素诱导细胞凋亡，添加物于施加凋亡因素前、或者施加凋亡因素过程中、或者施加凋亡因素后与所述的细胞直接接触，孵育形成包裹有添加物的囊泡。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的孵育过程不施加超声；优选地，所述的添加物含有药物和纳米材料中的一种或几种；优选地，所述药物包括化学药物、生物药物、天然药物、纳米药物、放射性药物、光热治疗或光动力治疗药物中的任意一种或几种；优选地，所述生物药物包括rna、蛋白质和dna中的一种或多种；优选地，所述生物药物为mirna；优选地，所述纳米材料为载药纳米载体；优选地，所述药物包括激素类药物，酶类药物，抗癌药物，抗炎药物，抗肝病的药物；更为优选地，所述药物为抗多发性骨髓瘤的药物；更为优选地，所述药物为抗人多发性骨髓瘤的药物。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述的添加物为纳米材料时，在细胞凋亡后添加；优选地，所述添加物在细胞凋亡后2-6小时添加；更为优选地，所述添加物与细胞共孵育3-7小时；或优选地，当所述的添加物为mirna时，在细胞凋亡前添加；优选地，所述mirna在细胞凋亡前18-24小时添加；更为优选地，所述mirna与细胞共孵育6-9小时。4.如权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于，所述方法包括在细胞处于正常存活期间通过外加因素诱导细胞凋亡；优选地，所述外加因素包括化学因素或物理因素；优选地，所述外加因素包括添加凋亡诱导剂、紫外线照射、饥饿处理、热应力处理；优选地，所述凋亡诱导剂包括星形孢菌素。优选地，所述方法包括在细胞处于正常存活期间添加星形孢菌素诱导2-6小时后，加入纳米材料共孵育3-7小时；优选地，诱导3-6小时；更为优选地，诱导5-6小时；或优选地，共孵育2-7小时；更为优选地，共孵育3-4小时。5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述纳米材料包括纳米球和纳米囊；优选地，所述纳米材料包括天然纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒；优选地，所述纳米材料包括有机纳米材料、有机纳米材料、金属纳米材料和磁性纳米材料中的一种或多种；优选地，所述有机纳米材料包括plga、pla、聚碳酸酯、壳聚糖、明胶；优选地，所述无机纳米材料包括介孔二氧化硅；优选地，所述金属纳米材料包括金、银；优选地，所述磁性纳米材料包括fe3o4；
优选地，所述细胞包括干细胞、体细胞或肿瘤细胞；优选地，所述干细胞为间充质干细胞；更为优选地，所述间充质干细胞来源包括骨髓、尿液、口腔、脂肪、胎盘、脐带、骨膜、肌腱；优选地，所述囊泡为纳米载药体系。6.一种工程化囊泡，由权利要求1-5任一所述的方法获得；优选地，所述工程化囊泡为纳米载药体系。7.权利要求6所述的工程化囊泡在制备纳米载药系统中的应用。8.权利要求6所述的工程化囊泡在制备治疗肿瘤的药物中的应用；优选地，所述肿瘤为多发性骨髓瘤；更为优选地，所述肿瘤为人多发性骨髓瘤。9.一种组合物，其特征在于，包括诱导性囊泡，还包括纳米材料或mirna中的一种或两种；优选地，所述诱导性囊泡为在细胞处于正常存活时通过外加因素诱导凋亡而产生的囊泡；优选地，所述外加因素包括化学因素或物理因素；优选地，所述外加因素包括添加凋亡诱导剂、紫外线照射、饥饿法处理、热应力法处理；优选地，所述凋亡诱导剂包括星形孢菌素；优选地，所述细胞包括干细胞、体细胞或肿瘤细胞；优选地，所述干细胞为间充质干细胞；优选地，所述间充质干细胞来源包括骨髓、尿液、口腔、脂肪、胎盘、脐带、骨膜、肌腱；优选地，所述纳米材料包括载药纳米载体；优选地，所述纳米材料包括纳米球和纳米囊；优选地，所述纳米材料包括天然纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒；优选地，所述纳米材料包括有机纳米材料、有机纳米材料、金属纳米材料和磁性纳米材料中的一种或多种；优选地，所述有机纳米材料包括plga、pla、聚碳酸酯、壳聚糖、明胶；优选地，所述无机纳米材料包括介孔二氧化硅；优选地，所述金属纳米材料包括金、银；优选地，所述磁性纳米材料包括fe3o4；优选地，所述药物包括激素类药物，酶类药物，抗癌药物，抗炎药物，抗肝病的药物；更为优选地，所述药物为抗多发性骨髓瘤的药物；更为优选地，所述药物为抗人多发性骨髓瘤的药物。10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求6所述的工程化囊泡以及药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明属于生物医药领域，涉及一种工程化囊泡的制备方法及其应用。所述方法包括以细胞作为起始材料接触添加物，施加凋亡因素诱导细胞凋亡，添加物于细胞凋亡前、或者凋亡过程中、或者凋亡后与所述的细胞直接接触，孵育形成包裹有添加物的囊泡。利用本发明的方法可以使得凋亡细胞摄取纳米粒再以“囊泡”的形式释放，形成工程化囊泡，且发明人无意中发现，先诱导细胞处于凋亡状态可产出更多的细胞凋亡法的工程化囊泡。程化囊泡。程化囊泡。


技术研发人员：权利要求书2页说明书15页附图18页
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：2021.06.10
技术公布日：2022/12/12