N-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用的制作方法

本发明属于药物、制剂，具体涉及n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用。

背景技术：

1、慢性伤口通常指正常的伤口无法通过有序和及时的修复而形成的伤口，其病程大都超过1个月，临床上较常见，且经常未得到正确处理。无法愈合的伤口不仅会增加患者的疼痛和不适感，也会使截肢风险升高以及增加医疗费用，给患者造成严重的生理、心理及经济负担。临床处理慢性伤口的方法较多，包括以局部为主的创面处理、创面敷料和负压引流治疗，以及冲击波、超声波、激光、中医药等辅助治疗。创面的修复是复杂的，通常需要经过4个阶段：纤维凝块形成、炎症反应、血管再形成和结缔组织重塑，而血管再形成是其中的关键，对于慢性伤口的愈合而言，该阶段的血管形成是异常困难的，比如在糖尿病患者的伤口中血管再形成的过程十分迟缓，创面中血管表面积、分支连接数、总血管长度和总分支数均明显减少，血管生成可以有效地支持伤口闭合，而血管病变正是导致糖尿病患者伤口难愈的诱因之一。对于皮肤普通伤口，尤其是慢性伤口的愈合，传统的皮肤愈合如激光、治疗辅料、负压治疗和皮肤移植等治疗手段，但效果并不理想，且在临床应用上存在局限性。因此，开发新的加速伤口愈合，尤其是糖尿病患者等慢性伤口愈合药物成为亟待解决的问题。目前，目前对于促进伤口愈合的新药开发难度较大，实现的伤口愈合活性仍然较低，且细胞毒性难以控制，因此，采用已知药物进行新用途的开发不失为一种快速有效的药物开发途径。

技术实现思路

1、针对上述现有的技术问题，本发明提供了n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，验证了n-苯甲酰胺类化合物可显著提高细胞的迁移和侵袭能力，可用于促进伤口愈合。

2、第一方面，本发明提供了一类n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构通式如(i)所示；

3、

4、式中r1选自氢、c1～6烷基、-nh2、-(ch)m-nh2中的一种，m为1～6；r2选自氢、c1～6烷基、-nh2、-(ch)m-nh2中的一种，m为1～6；n为1～6。

5、进一步地，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构式如(ii)～(iii)所示；

6、

7、式中r1选自氢、c1～6烷基、-nh2、-(ch)m-nh2中的一种，m为1～6；n为1～6；

8、

9、式中r2选自氢、c1～6烷基、-nh2、-(ch)m-nh2中的一种，m为1～6；n为1～6。

10、更进一步地，所述c1～6烷基选自就甲基、乙基、异丙基、叔丁基中的一种。

11、优选地，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构式如(1)～(12)所示；

12、

13、

14、式中n为1～6。

15、优选地，所述n-苯甲酰胺类化合物(12)的分子结构式如(13)～(15)所示；

16、

17、最优选地，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构式为(13)：

18、

19、第二方面，本发明还提供了一种促伤口愈合的药物，所述药物包含分子结构通式如(i)所述的n-苯甲酰胺类化合物；

20、进一步地，所述促伤口愈合的药物中含有分子结构式为(ii)和/或(iii)所述的n-苯甲酰胺类化合物；

21、优选地，所述促伤口愈合的药物中含有分子结构式为(1)～(15)中所述的n-苯甲酰胺类化合物中的任一种或组合。

22、进一步地，所述促伤口愈合的药物还可包含n-苯甲酰胺类化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

23、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

24、进一步地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂。

25、进一步地，所述药物适应症包括外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩或糖尿病患者伤口。

26、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

27、本发明对n-苯甲酰胺类化合物的新用途进行开发，发现n-苯甲酰胺类化合物可促进细胞的迁移和侵袭，尤其n-苯甲酰胺类化合物对人包皮成纤维细胞hff-1的迁移和侵袭效果显著，其中n-苯乙基-苯甲酰胺在低于2μm浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1的细胞迁移有显著的活性，在低于0.2μm浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1的细胞侵袭活性显著，因此，本发明发现n-苯甲酰胺类化合物在极低浓度下即可显著提高对人包皮成纤维细胞hff-1运动能力，提高细胞的迁移和侵袭穿透能力，同时，本发明的n-苯甲酰胺类化合物对细胞的毒性很小，对人包皮成纤维细胞hff-1、小鼠胚胎成纤维细胞l-929的毒性很小，测不出ic50，未显示明显的药物毒性趋势，可见n-苯乙基-苯甲酰胺的细胞毒性小，可提高细胞的运动能力，实现促进伤口愈合的作用，加快伤口愈合，尤其是对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，可减少慢性伤口愈合时间，同时可广泛适用于促进外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩的伤口愈合。

技术特征：

1.n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构通式如(i)所示；

2.根据权利要求1所述的n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构式如(ii)～(iii)所示；

3.根据权利要求2所述的n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述c1～6烷基选自就甲基、乙基、异丙基、叔丁基中的一种。

4.根据权利要求2所述的n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述n-苯甲酰胺类化合物的分子结构式如(1)～(12)所示；

5.根据权利要求4所述的n-苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述n-苯甲酰胺类化合物(12)的分子结构式如(13)～(15)所示；

6.一种促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1～5任一项所述的n-苯甲酰胺类化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

7.根据权利要求6所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求6所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂。

9.根据权利要求8所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物适应症包括外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩或糖尿病患者伤口。

技术总结本发明涉及N‑苯甲酰胺类化合物在制备促伤口愈合药物中的应用，是对N‑苯甲酰胺类小分子化合物的新用途进行开发，本发明发现在低于2μM浓度下N‑苯甲酰胺类化合物可显著提高人包皮成纤维细胞HFF‑1的迁移和侵袭穿透能力，同时N‑苯甲酰胺类化合物对正常人包皮成纤维细胞HFF‑1、小鼠成纤维细胞L‑929的毒性很小，在200μM浓度下均未显示明显的药物毒性趋势，可实现促进伤口愈合的作用，加快伤口愈合，尤其是对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，可减少慢性伤口愈合时间，可广泛适用于促进外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩的伤口愈合。技术研发人员：钱朝南,陈金东,刘倚秀,周红娟,李长志受保护的技术使用者：广州市朝利良生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13