一种中药组合物在制备治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症药物中的应用的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种中药组合物在制备治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症药物中的应用。

背景技术：

1、近年来精神分裂症等精神疾病患病率逐渐增高，目前临床上精神分裂症等精神疾病的治疗手段较单一，抗精神病药物仍然是主要治疗手段，但药物治疗过程中不良反应发生率高，高催乳素血症就是其常见的不良反应之一，约有70％的接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者会出现高催乳素血症，其中女性患者的发生率要高于男性患者。

2、高催乳素血症(hyperprolactinemia，hprl)是指由各种原因引起的外周血清催乳素水平高于正常的病理状态，可由生理性、病理性、药理性和特发性病因等多种原因引起，在国际疾病分类icd-11中，高催乳素血症可划分为药物所致高催乳素血症、功能性高催乳素血症、甲状腺功能减退相关性高催乳素血症、其他下丘脑-垂体疾患性高催乳素血症等。抗精神病药物所致女性高催乳素血症患者常见临床表现为月经紊乱及不孕、溢乳等，给患者带来较大的心理压力，进一步影响其正常生活，最终可能降低其治疗依从性。

3、血清催乳素(prl)主要由垂体前叶细胞(腺垂体)合成并分泌，其分泌调节是双向的。prl释放的主要调节因素是多巴胺(da)，且da的变化与prl的变化相关。抗精神病药物主要通过阻断中脑边缘、中脑皮质的da通路发挥抗精神病的作用，故西药治疗hprl一般选用da能激动剂，例如溴隐亭、金刚烷胺、卡麦角林等。虽然这些药物可以降低prl水平达到治疗抗精神病药物所致的hprl的效果，但达到治疗效果的同时会使panss升高或其它临床安全性评分难以达到安全范围，临床使用常产生药物副作用，如加剧部分患者的精神病症状。

4、现有技术中文献(丹栀逍遥胶囊与溴隐亭联用治疗高泌乳素血症30例临床观察_朱春燕)报道了采用丹栀逍遥胶囊与溴隐亭联用治疗高泌乳素血症的方法，文中并未公开具体适用于治疗何种原因引起高泌乳素血症，而本发明提供的中药组合物或丹栀逍遥片适用于治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症，且丹栀逍遥胶囊处方组成与本发明公开的中药组合物不一致，故与本发明的技术方案具有不同的用药思路，两者属于不同的发明构思，不具有启示作用；文献(郑婵燕，逍遥丸治疗女性精神分裂症患者抗精神病药致高泌乳素血症的对照研究[j].实用医学杂志)报道了采用逍遥丸治疗女性精神分裂症患者抗精神病药致高泌乳素血症的方法，虽然两者适用治疗疾病相同，但其逍遥丸处方组成与本发明提供的中药组合物或丹栀逍遥片处方组成具有显著的不同，本发明所提供的中药组合物去薄荷，加牡丹皮和栀子两味寒性药物，是通过运用中医辨证法，结合临床经验，合理选择中药配制而成，两者治法治则不同，另一方面，文献中采用逍遥丸治疗患者血清中prl水平仅降低约23％，而本发明提供的中药组合物或丹栀逍遥片可有效降低患者血清中prl水平达44％，治疗效果显著优于逍遥丸。

技术实现思路

1、本发明旨在提供一种中药组合物在制备治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症药物中的应用。

2、本发明提供了一种中药组合物在制备治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症药物中的应用，所述中药组合物由以下重量份组成：

3、柴胡180份、当归180份、白芍180份、白术180份、茯苓180份、甘草90份、牡丹皮90份、栀子90份；

4、优选地，所述中药组合物由以下重量份组成：柴胡180g、当归180g、白芍180g、白术180g、茯苓180g、甘草90g、牡丹皮90g、栀子90g；

5、进一步，所述的中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂；

6、本发明另一方面提供了丹栀逍遥片在制备治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症药物中的应用，所述丹栀逍遥片为根据以上所述的中药组合物制备得到；

7、优选地，所述的丹栀逍遥片的制备方法包括以下步骤：

8、步骤一，栀子加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加70％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液备用；

9、步骤二，牡丹皮水蒸汽蒸馏，馏出液于冷库中4℃放置24h后抽滤，滤渣低温烘干，得丹皮酚结晶，备用；药渣用乙醇加热回流提取二次，提取液备用；

10、步骤三，柴胡用乙醇加热回流提取二次，提取液备用；

11、步骤四，分别取当归、白芍、白术、茯苓粗碎，用乙醇为溶剂进行渗漉，收集各渗漉液，备用；

12、步骤五，将步骤一、二、三、四中药液回收乙醇并减压浓缩得到稠膏，备用；

13、步骤六，甘草用沸水浸提二次，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩得到清膏，加适量浓氨溶液，搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩得到稠膏，备用；

14、步骤七，取上述稠膏混匀，加适量玉米淀粉，混匀，干燥，粉碎成干膏粉；

15、步骤八，取上述干膏粉，加适量辅料，混匀，制粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

16、优选地，上述中药组合物或丹栀逍遥片通过明显降低患者的血清prl水平来治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症。

17、女性高催乳素血症在中医中并无特定病名，中医认识基于其主要临床症状，其常见临床表现为月经紊乱及不孕、溢乳等。叶天士认为“女子以肝为先天”；朱丹溪曰：“主闭藏者，肾也，主疏泻者，肝也”；傅青主曰：“肝气不开，则精不能泻”；肾与肝，一藏一泻，共同协调女子生殖功能。肝藏血、主疏泄，有调节血量、疏畅气机的作用，肝血充盛，肝气调达，心情舒畅，方能月经正常并具备生育能力，如肝不藏血或肝失疏泄，致使冲任血少或气血不畅，可造成月经失调或不孕。若情志不畅，肝失疏泄，影响肝脏藏血的功能，不能起到疏泄作用，而形成闭经，气血横逆上行为溢乳。如《胎产心法》云：“肝经郁火上冲，乳胀而溢”。而丹栀逍遥制剂最早出自明朝名医薛己的《内科摘要》，是在宋代《太平惠民和剂局方》逍遥丸的基础上加味牡丹皮及栀子组成，我司已上市的中药复方制剂丹栀逍遥片，其方中柴胡辛苦性微寒，归肝胆肺经，能疏肝解郁而畅达肝气，以主肝木疏泄条达之性而为君药。当归、白芍、牡丹皮、栀子合用，意在疏肝清热，补肝阴，和肝血，理肝气，四者共为臣药。白芍酸苦微寒，归肝脾经，养血敛阴，柔肝缓急；当归甘辛苦温，入肝心脾经，养血和血，以补肝之体，且当归又能和血调血，以上二药合用，补肝体而助肝用，作用并治，可敛肝气之横逆。栀子苦、寒归三焦经，清泻三焦火邪，导热下行；牡丹皮苦寒，归肝肾经，善清血中之伏火，凉血散瘀，两药合用能透达肝经郁热。肝郁乘脾，又当配伍益气健脾之品，白术味苦甘性温，归经脾胃，能益气补中，健脾燥湿；茯苓味甘性平，入脾胃经，能健脾补中利水渗湿，二药合用，培补脾胃而祛湿，脾胃健则能运化，气血生化有源，则肝得所养，二药共为佐药。甘草味甘，即可助白术益气健脾补中，配伍白芍又能柔肝缓急止痛，是为使药。诸药合用，具有疏肝健脾，解郁清热，养血调经的功效，契合女性高催乳素血症的治疗。

18、本发明有益效果：

19、本发明提供的中药组合物及其制剂丹栀逍遥片可明显降低抗精神病药物所致女性高催乳素血症患者的血清prl水平(降低程度达44％)，其效果明显优于现有技术，显著改善患者的月经紊乱症状；且采用本发明提供的中药组合物及其制剂丹栀逍遥片治疗抗精神病药物所致女性高催乳素血症，患者血清中胆固醇(cho)、低密度脂蛋白(ldl-c)和panss评分明显下降(p<0.05)，表明其作用安全，有利于患者精神症状严重程度的改善，还具有降低血脂的潜在益处。

20、本发明提供的中药组合物及其制剂丹栀逍遥片，在具有显著的治疗效果的同时临床安全性系数高，临床使用无副作用，为抗精神病药物所致女性高催乳素血症的治疗增添了一种新治疗方法。