一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用
- 国知局
- 2024-07-12 10:35:37
本发明涉及生物医药,特别是涉及一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用。
背景技术:
1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,ra)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,影响关节,引起进行性损伤和残疾。流行病学调查显示,我国ra的患病率为0.42%,随着ra患者病程的延长,残疾率也在升高。
2、甲氨蝶呤(mtx)是临床治疗ra的一线药物,然而,mtx的系统性给药往往会造成贫血、白细胞减少等副作用。此外,mtx易产生耐药性,需要逐步提升治疗剂量,约有50%的病人因耐药性或不能耐受其毒副作用而无法达到有效的治疗效果。
3、目前光动力疗法和光热疗法在肿瘤治疗中备受关注。ra由于关节较为表浅,近红外光可有效穿透炎性滑膜组织,光疗有望为ra的治疗提供新的治疗思路。
4、在前期研究中,我们将卤素原子i修饰到吲哚菁绿(icg)类近红外染料同系物cy7上,合成一种新的光敏剂cyi,单线态氧量子产率为0.75,是其同系物染料的4.5-7.5倍,光热转换效率49.15%,是常用光热试剂的2.2倍,且其兼具近红外成像功能,但是cyi的疏水性限制了其在ra治疗药物中的应用。
技术实现思路
1、为解决上述问题,本发明提供一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用,将具有靶向性的bsa作为亲水端,将疏水性药物mtx及光敏剂cyi上的羧基与bsa上丰富的氨基偶联,使其能够自组装形成无载体纳米靶向药物,在体内发挥协同治疗的效果。
2、本发明采用的技术方案是:
3、一种无载体纳米靶向药物的制备方法,包括以下步骤:
4、利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联,以制备自组装的纳米靶向药物。
5、进一步地,利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联的具体步骤如下:
6、步骤一、将mtx、edc及nhs溶于dmso中,避光反应3-5h,以将mtx上的羧基活化;
7、步骤二、将cyi、edc及nhs溶于dmso中,避光反应3-5h,以将cyi上的羧基活化;
8、步骤三、将bsa溶解在pbs中,接着将mtx溶液及cyi溶液缓慢滴加到剧烈搅拌的bsa溶液中,避光反应46-50h,反应完成后,使用透析装置纯化,以除去未反应的mtx及cyi,将所得溶液置于离心机,离心处理,以去除未反应的bsa,所得沉淀使用pbs洗涤三次,重悬,得到纳米靶向药物bmc颗粒。
9、进一步地,步骤一中,mtx、edc、nhs和dmso的比例为10mg:6-7mg:5-5.3mg:0.5-1.5ml。
10、进一步地,步骤一中,cyi、edc、nhs和dmso的比例为5mg:2-3mg:1.5-2mg:0.5-1.5ml。
11、进一步地,步骤三中,将bsa与pbs的比例为5mg/ml;mtx溶液、cyi溶液和bsa溶液的比例为100ul:100ul:1.5-2.5ml。
12、进一步地,步骤三中,使用分子量8000-12000kda的透析装置纯化3-5天,以去除未反应的bsa。
13、进一步地,步骤三中,离心处理的转速为11000-13000rpm,离心处理时间为3-8min。
14、基于同一发明构思,本申请还提供一种使用上述的制备方法制得的无载体纳米靶向药物。
15、基于同一发明构思,本申请还提供一种上述的无载体纳米靶向药物在光疗药物中的应用。
16、本发明的有益效果如下:
17、1、本申请提供的无载体纳米靶向药物,将具有靶向性的bsa作为亲水端,将疏水性药物mtx及光敏剂cyi上的羧基与bsa上丰富的氨基偶联,使其能够自组装形成无载体纳米靶向药物,在体内发挥协同治疗的效果,创新性将光学治疗与化学治疗相协同,由于mtx与叶酸结构的相似性,对于m1型巨噬细胞上过表达的叶酸受体具有高亲和力,这可以引导bmc更好的被m1型巨噬细胞摄取,特异性的杀死m1型巨噬细胞,后续mtx与ptt激活的热休克蛋白持续性的发挥抗炎作用,且mtx还可将促炎性m1型巨噬细胞极化为抗炎型m2巨噬细胞,改变ra炎症部位的微环境,有效改善ra病程的进展,实现更好的药物效果;
18、2、本申请提供的制备方法,为简单、绿色的自组装方式,制备简单容易。
技术特征:1.一种无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联的具体步骤如下:
3.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,步骤一中,mtx、edc、nhs和dmso的比例为10mg:6-7mg:5-5.3mg:0.5-1.5ml。
4.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,步骤一中,cyi、edc、nhs和dmso的比例为5mg:2-3mg:1.5-2mg:0.5-1.5ml。
5.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,步骤三中,将bsa与pbs的比例为5mg/ml;mtx溶液、cyi溶液和bsa溶液的比例为100ul:100ul:1.5-2.5ml。
6.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,步骤三中,使用分子量8000-12000kda的透析装置纯化3-5天,以去除未反应的bsa。
7.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法,其特征在于,步骤三中,离心处理的转速为11000-13000rpm,离心处理时间为3-8min。
8.一种使用权利要求1-7任一项所述的制备方法制得的无载体纳米靶向药物。
9.一种如权利要求8所述的无载体纳米靶向药物在光疗药物中的应用。
技术总结本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用,本申请提供的无载体纳米靶向药物,将具有靶向性的BSA作为亲水端,将疏水性药物MTX及光敏剂CyI上的羧基与BSA上丰富的氨基偶联,使其能够自组装形成无载体纳米靶向药物,在体内发挥协同治疗的效果,由于MTX与叶酸结构的相似性,可以引导BMC更好的被M1型巨噬细胞摄取,特异性的杀死M1型巨噬细胞,后续MTX与PTT激活的热休克蛋白持续性的发挥抗炎作用,且MTX还可将促炎性M1型巨噬细胞极化为抗炎型M2巨噬细胞,改变RA炎症部位的微环境,可更好地应用光疗治疗RA。技术研发人员:曹洁,赵一帆,薛光贺,蒋卉梅受保护的技术使用者:青岛大学技术研发日:技术公布日:2024/6/13本文地址:https://www.jishuxx.com/zhuanli/20240614/87910.html
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