一种miRNA在抑制耐药细菌中的应用

本发明属于生物医药，涉及一种mirna在抑制耐药细菌中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、细菌耐药是目前全球关注的重要公共卫生问题。细菌产生耐药的主要机制包括，抗生素作用靶蛋白的修饰；产生灭活酶或水解基团使药物身失活；胞膜通透性；主动外排机制等。其中主动外排机制是目前研究比较多的耐药机制，主要是指细菌通过主动外排泵将抗生素及其他小分子物质经由细胞膜内排至膜外。主动外排泵可被分为5大家族：rnd型外排泵家族(resistance-nodulation-cell division，rnd)，即耐药结节化细胞分化超家族；mfs型外排泵家族(major facilitator superfamily，mfs)，即主要促进剂超家族；mate型外排泵家族(multi antimicrobial extrusion，mate)，即多耐药及毒性化合物蛋白家族；smr型外排泵家族(small multidrug resistance，smr)，即小多药耐药家族以及abc型外排泵家族(atp-binding cassette，abc)，也被称为三磷酸腺苷结合盒超家族。

3、目前应对细菌耐药的常规研究策略主要是探究细菌自身耐药的机制即在外界抗生素等环境压力下，细菌发展出怎样的耐药性，进而针对性地采取能够消除耐药性的方法。如修饰现有抗生素或发现新型抗生素；加载新型、更有效的传递系统，提高现有抗生素的效力；噬菌体疗法、抗生物膜药物、益生菌、纳米材料、疫苗和抗体疗法等。上述策略往往只针对一种耐药菌或耐药机制的产生，但耐药菌种类多、机制复杂，因此需要提供新的解决细菌耐药的方法。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种mirna在抑制耐药细菌中的应用，本发明研究发现mir-150能够明显抑制耐药菌生长，具有较强的耐药作用，并且不容易诱发新的耐药的产生。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一方面，一种mirna在制备抑制耐药细菌的药物中的应用，所述mirna为mir-150。

4、本发明首先通过抗生素诱导构建抗生素相关性的动物模型，并通过动物实验发现mir-150和mir-23a表达与耐药菌生长负相关，然后本发明通过构建耐药菌进一步验证，结果表明mir-150可以对耐药菌产生明显抑菌作用。

5、在一些实施例中，所述耐药细菌为耐药大肠杆菌。

6、在一些实施例中，所述耐药细菌为耐抗生素的细菌。具体地，所述抗生素为头孢拉定或氨苄青霉素。

7、在一些实施例中，所述药物施用方式为：口服、直肠给药、静脉注射或腹膜内注射等。

8、另一方面，一种药物组合物，包括活性成分和药用辅料，所述活性成分包括mirna，所述mirna为mir-150。

9、在一些实施例中，所述活性成分包括抗生素。

10、在一种或多种实施例中，所述抗生素为头孢拉定或氨苄青霉素。

11、在一些实施例中，所述药用辅料为药用载体和/或赋形剂。具体地，所述药用载体为天然高分子材料(如脂类、糖类、蛋白质等)、合成高分子材料(如聚氰基丙烯酸烷酯、pla和plga等)、合成的脂类(如硬脂酸等)。具体地，所述赋形剂包括粘合剂、填充剂、防腐剂、增溶剂、乳化剂、稳定剂、抗氧化剂、香精等。

12、在一些实施例中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂或注射剂等。

13、第三方面，一种上述药物组合物在制备抗耐药细菌的药物中的应用。

14、在一些实施例中，所述耐药细菌为耐药大肠杆菌。

15、在一些实施例中，所述耐药细菌为耐抗生素的细菌。具体地，所述抗生素为头孢拉定或氨苄青霉素。

16、本发明的有益效果为：

17、本发明经过研究表明mir-150具有明显抑制耐药菌生长的作用。由于mir-150属于mirna，微小非编码rna分子能够特异性结合于mrna分子3’端，靶向抑制蛋白翻译或促进靶mrna降解，具有“一对多”的特点，不仅能够靶向抑制多种靶基因，更加有效抑制耐药菌生长，而且能够避免新的耐药性的诱生，从而有效解决细菌耐药问题。

技术特征：

1.一种mirna在制备抑制耐药细菌的药物中的应用，其特征是，所述mirna为mir-150。

2.如权利要求1所述的mirna在制备抑制耐药细菌的药物中的应用，其特征是，所述耐药细菌为耐药大肠杆菌。

3.如权利要求1所述的mirna在制备抑制耐药细菌的药物中的应用，其特征是，所述耐药细菌为耐抗生素的细菌；优选地，所述抗生素为头孢拉定或氨苄青霉素。

4.如权利要求1所述的mirna在制备抑制耐药细菌的药物中的应用，其特征是，所述药物施用方式为：口服、直肠给药、静脉注射或腹膜内注射。

5.一种药物组合物，包括活性成分和药用辅料，其特征是，所述活性成分包括mirna，所述mirna为mir-150。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征是，所述活性成分包括抗生素。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征是，所述抗生素为头孢拉定或氨苄青霉素。

8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征是，所述药用辅料为药用载体和/或赋形剂。

9.如权利要求5所述的药物组合物，其特征是，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂或注射剂。

10.一种权利要求5～9任一所述的药物组合物在制备抗耐药细菌的药物中的应用。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，涉及一种miRNA在抑制耐药细菌中的应用。本发明研究发现miR‑150能够明显抑制耐药菌生长，具有较强的耐药作用，并且不容易诱发新的耐药的产生。技术研发人员：王志宇,曹广祥,吕仁坤,张亚宁,张佩佩,张迪,付加芳,宗工理,李俊蕊受保护的技术使用者：山东第一医科大学（山东省医学科学院）技术研发日：技术公布日：2024/6/13