一种阿戈美拉汀片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，涉及一种阿戈美拉汀片及其制备方法。

背景技术：

1、阿戈美拉汀由法国施维雅公司研制，是世界上第一个获得欧盟上市批准的褪黑激素受体激动剂抗抑郁药，它是褪黑色素1、2(mt1、mt2)受体激动剂，同时也是5-羟色胺2c(5ht2c)受体拮抗剂，可直接与神经突触后膜的5ht2c受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间的5ht浓度，因而没有5羟色胺再摄取抑制剂类药物和5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常见副作用。该药的另一独特作用靶点在mt受体，通过对mt1和mt2受体的激动作用，可调整患者的24小时节律、改善患者的睡眠质量，从而促进抑郁症患者整体临床状况的改善。阿戈美拉汀片用于治疗成人抑郁症，临床优势明显：(1)机制较新；(2)不良反应小、安全性较高；(3)国内外指南推荐的一线抗抑郁药物。

2、现有的阿戈美拉汀片的原辅料为：阿戈美拉汀、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其制备方法为：湿法制粒，制备工艺为：将除润滑剂外的原辅料混合-制粒-流化床干燥-过筛-加入润滑剂混合-压片，该制备工艺相对较复杂、成品收率低。

3、目前已公开的文献中，涉及到阿戈美拉汀为活性成分制备片剂的如下：

4、专利文献cn106727375a(申请人：江苏豪森药业集团有限公司)公开了一种阿戈美拉汀片剂及其制备方法，该片剂的片芯组分包括阿戈美拉汀、微晶纤维素、填充剂、粘合剂和润滑剂，其中微晶纤维素在片芯的重量百分比为30～36％，该发明的阿戈美拉汀片剂在脆碎度、崩解溶出性能等表现良好，辅料种类少且成本更低。该发明工艺为湿法制粒或粉末直压，实施方式湿法制粒工艺，湿法制粒涉及到粘合剂配制、制软材、湿整粒、烘箱干燥等步骤，湿法制粒涉及到粘合剂配制等步骤，过程繁琐，耗时较长。

5、专利文献cn104873470a(申请人：济南利民制药有限责任公司)公开了一种阿戈美拉汀片及其制备方法，阿戈美拉汀20～28g，淀粉20～25g，乳糖60～65g，羧甲淀粉钠5.5～6.5g，聚维酮k303.2～4.0g，二氧化硅5.5～6.5g，硬脂酸镁1.0～1.5g。其中乳糖和淀粉作为填充剂，羧甲淀粉钠作为崩解剂，聚维酮k30作为粘合剂，硬脂酸镁和二氧化硅为润滑剂，通过混合、湿法制粒、干燥、压片和包衣制备所述阿戈美拉汀片。该发明为湿法制粒，湿法制粒涉及到粘合剂配制、制软材、湿整粒、烘箱干燥等步骤，湿法制粒涉及到粘合剂配制等步骤，过程繁琐，耗时较长。

6、专利文献cn104523639a(申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司)公开了一种阿戈美拉汀片剂，其处方为：阿戈美拉汀晶型ii 25g；乳糖55g～70g；淀粉13g～30g；聚维酮k306g～12g；羧甲淀粉钠5g～10g；硬脂酸1g～3g；硬脂酸镁0.5g～1.5g；二氧化硅0.1g～0.5g；包衣粉4g～6g；75％乙醇70g～90g；葡糖糖酸钾1g～2g；阿拉伯胶1g～2g；柠檬酸镁1g～2g。所述阿戈美拉汀片剂的处方添加葡萄糖酸钾、阿拉伯胶和柠檬酸镁来调节片剂的溶出度。该发明为湿法制粒，湿法制粒涉及到粘合剂配制、制软材、湿整粒、干燥、包衣等步骤，湿法制粒涉及到粘合剂配制等步骤，过程繁琐，耗时较长。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的上述问题，本发明提供一种阿戈美拉汀片及其制备方法，采用粉末直压工艺，工艺简单，耗时少，能耗低。

2、本发明提供的阿戈美拉汀片，其包含：阿戈美拉汀、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂；所述填充剂为：乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种；所述片剂采用粉末直压法制备。

3、优选地，所述填充剂为：乳糖和微晶纤维素的混合物。

4、更优选地，所述乳糖和微晶纤维素的重量比例为1:1～5。

5、进一步优选地，所述乳糖和微晶纤维素的重量比例为1:2～3。

6、优选地，所述崩解剂为：低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、干淀粉中的一种或多种。

7、更优选地，所述崩解剂为：羧甲淀粉钠。

8、优选地，所述助流剂为：气相二氧化硅、微粉硅胶、二氧化硅(例如，胶态二氧化硅)中的一种或多种。

9、进一步优选地，所述助流剂为：二氧化硅(例如，胶态二氧化硅)。

10、更优选地，所述助流剂为：胶态二氧化硅。

11、优选地，所述润滑剂为：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。

12、进一步优选地，所述润滑剂为：硬脂酸镁。

13、在某些实施方式中，所述阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

14、

15、优选地，在某些具体实施方式中，所述阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

16、

17、更优选地，在某些具体实施方式中，所述阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

18、

19、所述填充剂由乳糖和微晶纤维素组成，通过合适的比例配方，在胶态二氧化硅的作用下，使原料充分分散，原辅料具有良好的流动性和可压性，同时使用羧甲淀粉钠，优化了崩解时限，提高了药物的溶出和释放。

20、最优选地，所述阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

21、

22、

23、本发明提供的阿戈美拉汀片的制备方法，包括以下步骤：

24、步骤a：将阿戈美拉汀和助流剂混合，得混粉1；

25、步骤b：将填充剂、混粉1、崩解剂混合，得混粉2；

26、步骤c：将混粉2和润滑剂混合，压片，即得。

27、与现有技术比，本发明制备工艺简单易行，通过特殊形态的二氧化硅并采用原料与胶态二氧化硅混合工艺、严格全面的原辅料内控、生产过程中间控制、成品放行质量标准，解决了原料粘附聚结、混合粉流动性差、可压性差、混合均匀度低、含量均匀度低的问题，药动学参数和稳定性与原研参比制剂等同。本发明采用先将预混物料过筛混合，再加入润滑剂进行总混，可以控制物料的粒径和可压性，确保片剂迅速崩解和药物溶解，不施加过大压力，具有最佳的硬度。本发明制备的阿戈美拉汀片的混合粉流动性好、原料药含量均匀、成品收率高、片重差异小、溶出与参比制剂一致且稳定性好，适宜工业化生产。同时本发明在制备过程中不需要制粒干燥，药物不会受湿热影响，能够更好地保护药物的稳定性，保证产品质量稳定。

28、本发明采用粉末直压法，将原料混合后直接压片和包衣制得，不需要制粒，工艺简单，而且制备的阿戈美拉汀片剂成品收率高、崩解、溶出速度快且稳定性好，适宜工业化生产。

技术特征：

1.一种阿戈美拉汀片，其包含：阿戈美拉汀、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂；所述填充剂为：乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种；所述片剂采用粉末直压法制备。

2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀片，其中，所述填充剂为：乳糖和微晶纤维素的混合物。

3.根据权利要求2所述的阿戈美拉汀片，其中，所述乳糖和微晶纤维素的重量比例为1:1～5；优选地，所述乳糖和微晶纤维素的重量比例为1:2～3。

4.根据权利1所述的阿戈美拉汀片，其中，所述崩解剂为：低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、干淀粉中的一种或多种；优选地，所述崩解剂为：羧甲淀粉钠。

5.根据权利1所述的阿戈美拉汀片，所述助流剂为：气相二氧化硅、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种；优选地，所述助流剂为：二氧化硅；更优选地，所述助流剂为：胶态二氧化硅。

6.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀片，其中，所述润滑剂为：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种；进一步优选地，所述润滑剂为：硬脂酸镁。

7.根据权利要求1所述阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

8.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀片，以重量份计，包含以下组分及其含量：

9.权利要求1所述的阿戈美拉汀片的制备方法，包括以下步骤：

10.权利要求8所述的阿戈美拉汀片的制备方法，包括以下步骤：

技术总结本发明属于药物制剂技术领域，提供了一种阿戈美拉汀片及其制备方法。所述阿戈美拉汀片包含：阿戈美拉汀、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂；所述填充剂为：乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种；所述片剂采用粉末直压法制备。本发明采用粉末直压法，将原料混合后直接压片和包衣制得，不需要制粒，工艺简单，而且制备的阿戈美拉汀片剂成品收率高、崩解、溶出速度快且稳定性好，适宜工业化生产。技术研发人员：诸弘刚,彭琪,邹小超,徐国杰受保护的技术使用者：华益泰康药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11