20(S)－人参皂苷Rg的制作方法

专利名称：20(S)－人参皂苷Rg的制作方法技术领域：本发明涉及20(S)-人参皂苷Rg2的半合成方法。背景技术： 人参皂苷Rg2系从五加科植物人参属人参拉丁名为(Panaxginseng C.A.Meyer)提取的单体，20(S)-人参皂苷Rg2的化学名称为3β，12β，20-三羟基达玛-24-烯-6-0-α-L吡喃鼠李糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构式为 呈无色针晶，熔点为187-9℃，易溶于甲醇、乙醇等，[a]D-13.0(1.03，甲醇)。国内外有不少应用化学合成或水解制备人参皂苷-Rh2的方法报道，但在工艺条件、收率和产物的大量制备上存在诸多问题。目前人参皂苷的半合成和转化制备方法有以下几种缩合法、酸(碱)降解法、酶解、氧化环合法和微波降解法等。其合成方法复杂，一般需高温高压等苛刻反应条件，且收率不高。发明内容本发明目的在于提供一种20(s)-人参皂苷Rg2的半合成方法，该方法操作简单，能在常温常压下进行，且收率高。本发明提供的一种20(s)-人参皂苷Rg2的半合成方法，以人参皂苷Re为原料，经过酸(或碱)水解掉其C20位上的-glc基团，即可得到20(s)-人参皂苷Rg2，其反应如下图所示 其中作为原料的人参皂苷Rg2是从人参茎叶总皂苷或人参果总皂苷中分离提取得到的。本发明提供的一种20(s)-人参皂苷Rg2的半合成方法，其特征在于将原料人参皂苷Re溶于0.01-0.05MHCL的20-30％乙醇水溶液中，在70-80℃水浴下加热2-3小时，冷却，将该溶液通过阴离子交换树脂，除去酸，收集流出液，回收溶剂得人参皂苷Rg2粗产品，然后用甲醇-乙酸乙酯使该粗产品反复重结晶，可得到含量大于98％的20(s)-人参皂苷Rg2纯产品，产率为50-60％。上述纯化步骤也可采用硅胶柱层析方法进行，即将得到的人参皂苷Rg2粗产品用硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)，收集人参皂苷Rg2部分，回收溶剂得人参皂苷Rg2纯产品，产率为50-65％。本发明的半合成方法优点是以人参皂苷Re为原料，在常温常压下进行酸(或碱)水解其C20位-gcl，而不水解C6位上的-glc-rha基团，方法简单，不需高温高压等苛刻反应条件，收率高。具体实施例方式实施例1取500mg人参皂苷Re粉末，溶于0.01MHCl的20％乙醇溶液中，在75℃水浴下，加热2小时，冷却，将该溶液通过717阴离子交换树脂，除酸，收集流出液，回收溶剂至干，得人参皂苷Rg2粗产品；然后取该粗产品，用甲醇-乙酸乙酯反复重结晶，得含量大于98％的纯产品，产率为60％。实施例2取500mg人参皂苷Re粉末，溶于0.05MHCl的30％乙醇溶液中，在80℃水浴下，加热3小时，冷却，将该溶液通过717阴离子交换树脂，除酸，收集流出液，回收溶剂至干，得人参皂苷Rg2粗产品；然后，将人参皂苷Rg2粗产品上硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)，收集人参皂苷Rg2部分，回收溶剂得人参皂苷Rg2纯产品，产率为63％。实施例3取500mg人参皂苷Re粉末，溶于0.09MHCl的30％乙醇溶液中，在60℃水浴下，加热3小时，冷却，将该溶液通过717阴离子交换树脂，除酸，收集流出液，回收溶剂至干，得人参皂苷Rg2粗产品；然后，将人参皂苷Rg2粗产品上硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)，收集人参皂苷Rg2部分，回收溶剂得人参皂苷Rg2纯产品，产率为58％。权利要求1.一种20(S)-人参皂苷Rg2的半合成方法，其特征在于将原料人参皂苷Re溶于0.01-0.05MHCl的20-30％乙醇水溶液中，在70-80℃水浴下加热2-3小时，冷却，将该溶液通过阴离子交换树脂，除去酸，收集流出液，回收溶剂得人参皂苷Rg2粗产品，然后用甲醇-乙酸乙酯使该粗产品反复重结晶，可得到含量大于98％的20(S)-人参皂苷Rg2纯产品，产率为50-60％。2.权利要求1所述的20(S)-人参皂苷Rg2的半合成方法，其特征在于将得到的人参皂苷Rg2粗产品用硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)，收集人参皂苷Rg2部分，回收溶剂得人参皂苷Rg2纯产品，产率为50-60％。全文摘要本发明涉及一种20(S)－人参皂苷Rg文档编号C07J9/00GK1515584SQ03100070公开日2004年7月28日 申请日期2003年1月8日 优先权日2003年1月8日发明者赵文杰, 李平亚, 刘全平 申请人:北京鑫利恒医药科技发展有限公司