含有新的吡咯衍生物的杀虫组合物及其应用的制作方法

专利名称：含有新的吡咯衍生物的杀虫组合物及其应用的制作方法技术领域：本发明的目的是提供含有新的吡咯衍生物的杀虫组合物及其应用。该衍生物的通式为 (Ⅰ)其中-R2或R3之一代表基团 (其中A为拟除虫菊酸(pyrethrinoid acid)ACO2H的残基，Z代表H、C≡N、C≡CH、CF3、或1-3个碳的烷基。)-另一个不代表上述基团的R2或R3，以及R4和R5(彼此相同或不同)可是氢原子、囟原子、直到18个碳的烷基，直到14个碳的芳基，直到18个碳的芳烷基，氰基，CF3，直到8个碳的CO2-烷基，NO2，直到8个碳的烷氧基，以及基团 ;或 (其中n＝0，1或2;R′，R′1，R′2代表1-8个碳原子的烷基)，R4和R5可形成饱和或不饱和的、直到8个碳原子的碳环。-R1代表- ≡C-Y其中X和Y(彼此相同或不同)代表氢原子、囟原子，1-8个碳原子的烷基，或直到14个碳的芳基;-或 其中X′、Y′、Y″(彼此相同或不同)代表上面X和Y定义中的一个基团，虚线表示在1碳和2碳之间可能形成的双键;-或 其中γ′的定义与上面R4和R5的定义一致，但不包括卤素，氰基、NO2， (n＝1或2，)，及 基团;-或 其中R″和R′″(相同或不同)代表氢原子，1-18个碳的烷基，直到14个碳的芳基，直到18个碳的芳烷基，CF3，直到8个碳的CO2-烷基，直到8个碳的烷氧基。所说的拟除虫菊酸(pyrethrinoid acid)，即是ACO2H，可作为制备具有生物活性的拟除虫菊酯(pyrethrinoid)衍生物的中间体。当Z代表烷基时，最好是甲基。当通式(1)定义中提到的一个取代基是烷基时，最好是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基或正戊基。当通式(1)定义中提到的一个取代基代表卤原子时，最好是氟、溴或氯原子。当通式(1)定义中提到的一个取代基代表芳基时，其最好是苯基，这个芳基可被取代，特别是被1-8个碳的烷基或烷氧基、NO2、CF2、OH、卤素、氨基取代。当通式(1)定义中提到的一个取代基代表芳烷基时，最好是苄基。当通式(Ⅰ)定义中提到的一个取代基代表CO2-烷基或烷氧基时，“烷基”最好是甲基，乙基、丙基、或异丙基;“烷氧基”最好是甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。当R4和R5形成碳环时，最好是有4或5个碳原子的环。本发明特别提供了制备具有通式(Ⅰ)、且(Ⅰ)中R1代表-CH2-C≡CH基团的化合物的方法。在按本发明方法得到的择优化合物中，可列举出基团 中取代基Z为氢原子或氰基的那些化合物。那些取代基R2为 基团的化合物，亦可列为按本发明方法得到的择优化合物。本发明还特别提供了制备具有通式(Ⅰ)，且(Ⅰ)中取代基R2，R4，和R5各为氢原子的化合物，以及R2，R4和R5为硝基或三氟甲基的化合物的方法。本发明尤其提供了制备具有通式(Ⅰ)的化合物的方法，其特征是-A代表基团 其中-Z1和Z2分别为甲基，-或Z1为氢原子，而-Z2代表基团 其中Z3为氢或卤原子，T1和T2(相同或不同)代表氢原子、卤原子、1-8个碳的烷氧基或烷基，CF3，或CN，或可被卤素取代的苯环，或者T1和T2形成3-6个碳的环烷基，或基团 其中B为氧或硫原子;-或Z2代表基团 其中a，b，c，d，(相同或不同)各为卤原子;-或Z2代表基团 其中D代表氢或卤原子，1-8个碳的烷氧基;G为氧或硫原子;J或为1-8个碳直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基，该烃基可被1个或多个相同或不同官能团取代;或为6-14个碳的、可被一个或多个相同或不同官能团取代的芳基;或为可被一个或多个相同或不同官能团取代的杂环基;-或者A代表基团 其中U可在苯环任何位置上，代表卤原子，1-8个碳的烷基或烷氧基，m＝0，1或2。当T1、T2、Z3是卤原子时，最好是氟、氯、溴原子。当T1或T2表示烷基或烷氧基时，最好是甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基或正丙氧基。a、b、c、d、最好为氯或溴原子。当D表示卤原子时，最好是氟、氯或溴原子。当J表示被一个或多个官能团取代的烷基时，烷基最好是1-8个碳的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基，或特丁基。官能团可是在公开的欧洲专利申请(50534号)中列举出的一种官能团。J也可表示被芳基，尤其是可能被苯基取代的烷基。当J表示被一个或多个官能团取代的烷基时，下列基团为J的最佳取代烷基;--(CH2)n1-CHal3其中n1为1-8的整数，Hal为卤原子，如-CH2-CCl3，-CH2-CF3，-CH2-CH2-CCl3，或-CH2-CH2-CF3;--(CH2)n2-CHHal2其中Hal定义同上，n2为0-8的整数，如-CH2-CHcl2，-CH2-CHF2，或-CHF3;--(CH2)n1-CH2Hal其中n1和Hal定义同上，如-CH2-CH2cl，或-CH2-CH2F;--C-(CHal3)3，其中Hal定义同上，如-C-(CF3)3， 或-(CH2)n-CN其中n的定义同上; 其中Hal定义同上，如 ;--(CH2)n1-ORa，其中n1定义同上，Ra代表氢原子，或1-8个碳直链或支链烷基，如-CH2-OCH3，-CH2-CH2-O-CH3，-CH2-CH2-O-CH2-CH3，或-CH2-CH2-OH; 其中n1定义同上，如 ;当J代表-可被取代的芳基时，最好是可被取代的苯基。当J代表杂环基时，最好是吡啶基，呋喃基、噻嗯基、噁唑基、或噻唑基。用本发明方法得到的择优化合物中，可列出A代表基团 的化合物，式中Hal代表卤原子，如氯，或溴原子。还可列出A代表基团 的化合物，式中J代表1-8个碳的直链、支链或环状烷基，双键几何构型为顺式(Z)。在这些化合物中，J最好代表甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。还可列举具有通式(Ⅰ)，且A代表基团 的化合物。该式中Hal代表卤原子，J代表1-8个碳的烷基，双键几何构型为反式(E)。在这些化合物中，J最好代表甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。本发明特别提供了制备通式中A代表基团 的化合物的方法。按本发明方法得到的择优化合物中，可列举出具有如下名称的通式为(Ⅰ)的化合物-1R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯;-1R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯;-1R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-1H-吡咯-3-基〕甲酯;-1R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔-丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)-环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基〕-2-三氟甲基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。通式为(Ⅰ)的化合物的制备方法，其特征是通式为(Ⅱ) (Ⅱ)的醇受到通式为 (Ⅲ)(A的定义与前面的一致)的酸或该酸的官能团衍生物的作用。在通式(Ⅱ)中，R3″和R3″之一代表基团 (Ⅲ)其中Z的定义与前面一致，另一个R2″或R3″以及R4和R5保留前面所下定义，R1的定义与前面的一致。酸的官能团衍生物最好用酰基氯。当通式为(Ⅲ)的酸与醇反应时，最好在二环己基碳化二亚胺存在下进行。制备通式(Ⅰ)中R1包括碳碳双键的化合物的方法，其特证是用一摩尔氢处理含叁键的相应的衍生物-在催化剂如载钯硫酸钡和喹啉存在下进行。具有通式(Ⅱ)的产物是新物质。式中R1、R2″、 (Ⅱ)R3″、R4和R5保留原定义。在吡咯环上引入一个或多个基团，或全部合成这个杂环，随后在合成的吡咯环上引入一个或多个官能团，可得到通式为(Ⅱ)的产物。在实施例中描述了按下列合成路线得到的通式为(Ⅱ)的各种产物。具有通式(Ⅱ)的化合物，即可采用如上示意的方法制取，也可用类似的，对专业技术人员是显而易见的方法得到。实施例中所述具有通式(Ⅱ)的产物显然都是择优化合物。如果需要制取具有通式(Ⅰ)，且(Ⅰ)中的Z为-CN基的化合物，也可采用不同的所谓相转移法的已有方法，如比利时专利851900中所述方法。相转移法包括令与通式(Ⅱ)的醇相应的醛与通式为(Ⅲ)的酸在水存在下反应，将碱性氰化物洗脱到水中，采用在一定程度上不混溶于水的非质子传递溶剂及相转移催化剂。如果需要制取具有通式(Ⅱ)，且(Ⅱ)中取代基R2″或R3″，R4;R5中的三个表示氢原子的醇，最好根据R3″还是R2″表示基团 而采用相应于合成路线1或2的方法。如果制取具有通式(Ⅱ)、且(Ⅱ)中吡咯环二位上带有-CN基团的醇，根据-CN和羟甲基各自的位置，最好选用相应于合成路线3或4的方法。如要制取具有通式(Ⅱ)、且(Ⅱ)中吡咯环二位带NO2基团的醇，最好选用合成路线5。如要制取具有通式(Ⅱ)、且(Ⅱ)中吡咯环三位带NO2基团的醇，最好选用合成路线6。如要制取具有通式(Ⅱ)，且(Ⅱ)中吡咯环二位带CF2基的醇，最好选用相应于合成路线7的方法。通式为(Ⅰ)的化合物具有某些重要特性，因此可用来消灭寄生虫，如消灭植物、室内及热血动物上的寄生虫。基于这种作用，本发明的产物可用来消灭植物和动物身上的昆虫、线虫，及寄生螨。具有通式(Ⅰ)的产物特别用于消灭农业害虫，如虱、鳞翅目和鞘翅目蚴。每公顷活性组份的用量为10～300g。具有通式(Ⅰ)的产物亦可用来消灭房屋内的害虫，尤其是苍蝇、蚊子和蟑螂。实施例1、2、15、40中的化合物杀虫特性十分显著，尤其有极好的击倒性能。具有通式(Ⅰ)的产物亦可用来消灭植物上的寄虫螨。实施例40中的化合物杀螨特性尤其显著，其生物试验结果如下所示。具有通式(Ⅰ)的化合物还可用来消灭植物的寄生线虫。具有通式(Ⅰ)的化合物亦可用来消灭动物体上的寄生螨，如各种蜱，特别是中蜱属种的蜱，玻眼蜱属种的蜱，花蜱属种的蜱，及扇头蜱属的蜱。或各种螨类，特别是疥螨、痒螨和皮螨。可将通式(Ⅰ)的化合物作为有效成份，配制成组合物，再用这些组合物消灭热血动物体，住宅中和植物上的寄生虫。具有通式(Ⅰ)的化合物尤其适用于配制杀虫剂组合物。本发明中组合物的配制按照农业化学工业、兽医业或动物食料工业中的通用方法。组合物可配成粉剂、颗粒、悬浮液、乳剂、溶液、气溶胶溶液、易燃的条带、食饵或使用这些化合物通常采用的其他配制方法。除有效成份外，这些组合物中一般要加赋形剂和/或表面活性剂，但要求是非离子型的，使组成混合物的各物质能够均匀分散，赋形剂可是液体如水、醇、碳氢化物或其他有机溶剂，矿物、动物或植物油，粉状如滑石、粘土，硅酸盐，硅藻土或易燃的固体。本发明的杀虫剂组合物中最好含0.005～95Wt%的活性组份。为便于在房屋内使用，本发明组合物可配制成熏蒸组合物。考虑到非活性部分，本发明组合物可制成易燃的盘旋状杀虫剂，亦可由不燃的纤维基体构成。在后一种情况下，可将与活性组份配好的熏剂放在加热元件如电灭蚊器上。如果用螺旋形杀虫剂，惰性载体可由除虫菊残渣，Tabu粉(或Machilus Thumbergii叶粉)、除虫菊茎粉、雪松叶粉、木粉(如松木粉)，淀粉和椰子壳粉等构成，活性组份的用量为0.03～1Wt%。如用不燃的纤维载体，活性组份用量为0.03～95wt%。如在屋内使用，本发明的组合物可制成以活性组份为基础的可扩散的油，用这种油浸泡灯芯，再使其燃烧。油中活性组份的浓度最好为0.03～95wt%。具有通式(Ⅰ)的化合物还可配制杀螨剂组合物。具有通式(Ⅰ)结构的产物中，实施例38和40中的产物尤其适于作杀螨剂。具有通式(Ⅰ)的化合物也可配制杀线虫剂组合物。本发明的杀虫剂组合物与杀螨剂和杀线虫剂组合物中都可加入一种或几种其他的杀虫剂。杀螨剂和杀线虫剂组合物可特别制成粉剂、颗粒，悬浮液、乳剂和溶液。作杀螨剂用时，最好用可湿性粉剂进行叶面喷洒，内含1-80%的活性组份。还可用每升含1～500g活性组份的液体进行叶面喷洒，也可用含0.05～3%的活性组份的粉剂进行叶面喷洒。作杀线虫剂用时，最好用含300-500g/l有效成份的液体处理土壤。本发明中杀螨剂和杀线虫剂化合物的用量最好是每公顷1-100克活性组份。具有通式(Ⅰ)的化合物还可配制用来消灭热血动物体上的寄生螨病，特别是消灭蜱类和螨类的杀螨剂组合物。为了提高用本发明方法得到的产物的生物活性，可加入类似情况下通用的增效剂，如1-(2，5，8-三氧杂十二烷基)-2-丙基-4，5-亚甲二氧苯(或胡椒基丁醚)或N-(2-乙基庚基)二环〔2，2-1〕-5-庚烯-2，3-二碳酰亚胺，或3，4-亚甲二氧苄基-双-2-(2′-正丁氧基乙氧基)乙基乙缩醛(或tropi-tal)如果是用来消灭动物体上的寄生螨类，本发明中产物常与动物食料中用的营养物一起配成饲料混合物。营养物视动物种类不同而异，可包括谷类、糖和粮食、大豆、花生、向日葵饼、动物肉、如鱼肉，合成氨基酸，无机盐，维生素及抗氧剂。所以，具有通式(Ⅰ)的化合物也可用来配制动物饲料混合物。本发明中产物还可用作杀生物剂或生长调节剂。具有通式(Ⅰ)的化合物可用来配制具有杀虫剂、杀螨剂和杀线虫剂活性的组合物，其特证在于，组合物中的活性组份，即包括至少一种通式为(Ⅰ)的化合物，又包括至少一种从下列酯构成的一组酯中选出的拟除虫菊酯(pyrethrinoicl)化合物。这些化合物是由丙烯除虫菊醇酮类、3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲醇、5-苄基-3-呋喃基甲醇、3-苯氧基苄醇、α-氰基-3-苯氧基苄醇类与菊酸类形成的酯;5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基甲基)环丙烷-1-羧酸类形成的酯;3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇类与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷-1-羧酸类形成的酯;α-氰基-3-苯氧基苄醇类与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷-1-羧酸类形成的酯;3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸类形成的酯，丙烯除虫菊醇酮类、3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲醇、5-苄基-3-呋喃基甲醇、3-苯氧基苄醇、α-氰基-3-苯氧基苄醇类与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四卤乙基)环丙烷-1-羧酸类形成的酯，(其中“卤”表示氟、氯或溴原子)。通式(Ⅰ)的合物可以其各种可能的立体异构形式存在，也可以是上述拟除虫菊酯化合物的酸、醇连系物(oopulas)。本发明的上述组合物的突出优点是通过其多重作用，可消灭很宽范围的寄生虫病，此外，在某些方面表现出增效作用。根据本发明，不同的杀虫剂组合物中也可加入拟除虫菊酯类增效剂。下列化合物为类似情况下选用的常规增效剂1-(2，5，8-三氧杂十二烷基)-2-丙基-4，5-亚甲二氧苯(或胡椒丁醚)，或N-(2-乙基庚基)二环〔2，2-1〕-5-庚烯-2，3-二碳酰亚胺，或3，4-亚甲二氧苄基-双-2-(2′-正丁氧基乙氧基)乙基乙缩醛(或tropital)。下述实施例说明本发明，但不限制本发明。实施例11R，顺(△Z)3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H吡咯-3-基〕甲酯。542mg3-(1-(2-丙炔基)吡咯基)甲醇溶于10cm3二氯甲烷中，然后冷却到0°-5℃，加入795mg(1R，顺)2，2-二甲基-3-(3-氧代-3-甲氧基-1(△Z)丙烯基)环丙烷甲酸，搅拌10分钟。在7℃，一滴滴滴入含有8cm3二氯甲烷，835毫克二环己基碳化二亚胺和5毫克二甲胺基吡啶的溶液。当上述的滴加完成后，让反应的混合物恢复到室温并搅拌16小时。然后过滤，将滤液浓缩至干;残余物用醚溶解并过滤以除去不溶物质。浓缩滤液，得到1.112g粗制产品，得到的产品在硅胶柱中作色谱分离用己烷-异丙基醚(55-45)和2%三乙胺混合物洗提。得到的产物用异丙基醚再次纯化，这样便得到700毫克所要的产物。〔α〕D＝+23°+2°(C＝0.3%甲苯)按照实施例1中的操作步骤，并按照后面所指明的合成路线，得到下面的产物。实施例21R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1丙烯基)-环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例31R，顺(△Z)2，2-二甲基3-(3-叔丁氧基-3-氧代-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例41R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例51R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例61R，顺2，2-二甲基-3-(二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例71R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例81R，反式2，2-二甲基-3-(2，2-二氟乙烯基)环丙烷甲酸1-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例91R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二氟乙烯基)环丙烷甲酸1-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例102，2-二甲基-3，3-二甲基-环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例11〔2S〕2-(4-二氟甲氧基苯基-3-甲基丁酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例121R，反式(△Z)和△E2，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-氯-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。 实施例12 制备1用来生产产物1～12的原料1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-甲醇的制备方法如下步骤A1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-羧甲醛。2.924克吡咯-3-羧甲醛(J.ORG.CHEM.1981，46，839)溶于45cm3四氢呋喃中，加入50%在油中的1.488克氢化钠，搅拌10分钟，然后在室温下冷却40分钟。冷却后，加入2.5cm3的炔丙基溴，在5℃搅拌1小时30分钟，再加入2毫升炔丙基溴，在5℃搅拌1小时，然后全部倒入水中并用二氯甲烷萃取，在常压将溶剂蒸馏出来。在硅胶柱中用色层分离进行提纯，用己烷-醋酸乙酯(65-35)混合物洗提，这样得到2.868g所要的产物。步骤B1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-甲醇。在A步制备的3.1克产物溶于90cm3四氢呋喃和19cm3水的溶液中，该溶液在室温下搅拌15分钟，然后加入2.517克氢硼化钾，在室温下，搅拌5小时30分钟后将反应混合物倒入饱和的氯化钠水溶液中，然后用氯代甲烷萃取。将萃取物干燥并在20℃浓缩干。得到3.4克可以用的粗制产品。按照实施例1的步骤操作，并按照所指示的合成路线，得到下述产物。实施例131R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯，分离为二个异构体A和B。实施例141R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例151R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸氰基-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯，(A和B为异构体)。实施例16异丙基-4-氯苯基醋酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例13 制备2用作实施例12至16的原料的α-羟基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-乙腈制备如下将0.44cm3的乙酸加入含有510mg制备1中B步骤制备的产物，7cm3的甲醇和2cm3的水的溶液中。再加入0.44cm3的乙酸，并将全部溶液冷却到20℃。然后，加入2.82mg的氰化钠，在20℃将混合物搅拌1小时30分钟，然后冷却至+10℃。再加入1.4g的氰化钠和2.2cm3的乙酸。搅拌4小时后，将反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，再干燥，然后浓缩至干。得到590mg的期望产物。用实施例1中的操作步骤，按照指出的合成路线，得到下列产物(1R，顺)2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-基〕甲酯。实施例17 〔α〕D＝-12°±1°(C＝1%甲苯)制备3用作实施例17的原料2-〔1-(2-丙炔基)-吡咯基〕甲醇的制备如下步骤A1，2-丙炔基吡咯把10.32g炔丙基胺和24.76g2，5-二甲氧基氢化呋喃在38cm3乙酸中一起混合，用热浴升温至110℃，继续搅拌3刻钟。混合物倒入250cm3水中，并加入345cm32N氢氧化钠，用乙醚萃取后，干燥并浓缩至干得到15g产物，在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(8～2)的混合物洗脱，在30℃时减压浓缩，得到10g的期望产物。步骤B2-〔1-(2-丙炔基)吡咯基〕甲醛。将16g磷酰氯加入7.64g的二甲基甲酰胺中，再加入50cm3二氯甲烷，在0℃搅拌半小时，然后在0℃将含有11g1-(2-丙炔基)吡咯甲醛的40cm3的二氯甲烷溶液加入其中，反应混合物回流半小时，然后冷却至20℃，并加入乙酸钠的水溶液(在117cm3水中有58.6g乙酸钠)。全部溶液在充分搅拌下，再回流一刻钟，用二氯甲烷萃取后用水洗涤，干燥并浓缩，得到产品用硅胶柱进行色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(6～4)混合物洗脱，得到9.3g的期望产物。步骤C2-〔1-(2-丙炔基)-吡咯基〕甲醇。向含有1.75g步骤B中所制备的产物，50cm3的四氢呋喃和10cm3的水的溶液中加入0.7g的氢硼化钾。在20℃搅拌1小时后，再加入0.35g氢硼化钾，并在20℃继续搅拌30分钟，然后该溶液用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯萃取。将有机相合并干燥。在减压下在40℃蒸发掉溶剂，使分离出1.78g的期望产物。用实施例1的操作步骤，根据下面指出的合成路线，得到下列产物实施例181R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸2-氰基〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例191R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸2-氰基〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例201R，顺2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸2-氰基〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例211R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸2-氰基〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例18 αD＝+35°±2°(C＝0.5%甲苯)制备4用作原料的4-羟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈制备如下步骤A1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈。把51.57g的2-氰基吡咯〔其制备根据加拿大化学工程杂志(Can.J.chem.)59，2763(1981)中指出的方法〕，146.9g的三苯膦和43.95g的炔丙醇混合在一起，加入420cm3四氢呋喃，全部溶液冷却到+5℃，在0～5℃时，在半小时内，加入97.5g的偶氮联羧酸乙酯。使温度升到室温，继续搅拌18个小时。在减压下蒸发掉溶剂，得到结晶的残留物用乙醚溶解并过滤。在滤液浓缩以后，得到一种油状物，在硅胶柱上进行色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(7～3)混合物洗脱，得到34g期望产物。步骤B4-甲酰-〔(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈。把在6cm3的无水二氯甲烷中含有2.36g氯化铝的混合物冷却到-78℃。向该混合物中加入在8cm3二氯甲烷中的1.3g步骤A中制备的产物的溶液和0.5cm3硝基甲烷，然后在-55℃加入溶于15cm3二氯甲烷的1.49g二氯甲基醚。反应混合物在-60℃维持1小时，然后使其升温到20℃，在这一温度保持18小时。然后将反应混合物倒入水中，搅拌，用33cm32N氢氧化钠中和到PH值为7。用二氯甲烷萃取，萃取液用1M的碳酸氢钾溶液洗涤，然后干燥，浓缩至干。得到1.5g的产物，用dupentane洗涤，干燥。得到1.1g的期望产物，熔点为97℃。步骤C4-(羟甲基)-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈。把372mg的氢硼化钾加到在40cm3四氢呋喃和5.5cm3水含有步骤B中制备的546mg产品的溶液中。在室温下继续搅拌15分钟后，加入50cm3的氯化钠饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩萃取液到干，得到600mg的期望产物。实施例221R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。把447mg的4-甲酰-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈倒入13cm3的甲苯中，然后加入173mg的氰化钠，38mg的溴化四丁铵，894mg的1R，顺式2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酰氯和0.13cm3的水。在20℃下搅拌18小时以后，加入100cm3苯，其后把全部溶液干燥和浓缩至干。得到1017mg的期望产物。〔α〕D＝+9°±2°(C＝0.3%甲苯)用实施例1的操作步骤，并按照下面指出合成路线，得到下列产物实施例231R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸氰基-〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例241R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸氰基-〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例251R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸氰基-〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。用实施例1的操作，按照下面指出的合成路线，得到下列产物实施例261R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例26 制备5在实施例25至28中用作原料的3-羟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈制备如下步骤A2-甲酰-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-甲酸甲酯。把7.05g的1，1-二甲氧基-2-氧代-丁酸甲酯和4.4g的炔丙基胺在20cm3水中的溶液冷却到20℃，搅拌10分钟。然后将0.9克的乙酸1.2-二溴乙基酯逐滴地加入，在20℃保持搅拌达24小时，然后将全部反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，并浓缩至干。得到10g产物，在硅柱中进行色谱分离，用环己烷-乙酸乙酯(75～25)混合物洗脱，得到1.9g的期望产物，其熔点为76℃。步骤B1-(2-丙炔基)-2-肟基甲基-3-吡咯甲酸甲酯。步骤A制备的产物2g，盐酸胲725mg和11cm3的无水吡啶在室温下搅拌3小时，在减压下浓缩吡啶。残余物用乙酸乙酯溶解并用水洗涤，然后干燥并浓缩，得到2.3g期望产物，其熔点为88～98℃。步骤C2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-甲酸甲酯。将溶于2cm3二氯甲烷中的3.54g亚硫酰氯和溶于15cm3二氯甲烷中的上一步得到的2.2g产物混合，把得到的溶液冷却到20℃，在室温下搅拌反应混合物24小时，然后浓缩，从而得到1.8g产物，将其在硅胶柱中进行色谱分离，并用环己烷-乙酸乙酯(7～3)混合物洗脱，得到1.430g期望产物，熔点为112℃。步骤D3-(羟甲基)-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈。把含有上一步制备的产物830mg，8cm3四氢呋喃和2cm3水的混合物在20℃搅拌24小时，然后加入280mg氢硼化锂，在加入30cm3的乙酸乙酯后，干燥并浓缩至干，得到750mg的产物，将其在硅柱中进行色谱分离，并由环己烷和乙酸乙酯(6-4)的混合物洗脱，得到138mg的期望产物，熔点为65℃。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物实施例271R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例281R，顺2，2-二甲基3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-硝基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例291R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸[2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例301R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸[2-硝基-1-〔2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。 制备6作为实施例29到32中的原料的2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇制备如下A步骤2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醛。在+5℃时，将50%的含有310mg氢化钠的油加到含有0.9g的2-硝基-1H-吡咯-4-甲醛的15Cm3的四氢呋喃的溶液中。其中的2-硝基-1H-吡咯-4-甲醛是根据法国《化学协会通报》(Bull.Soc.Chim.France)(1972)第283～291页上所描述的方法制备的。使反应物温度上升到室温后，加入0.53Cm3的炔丙基溴。在60℃将反应混合物搅拌6小时，然后，在20℃搅拌18小时。经过滤，浓缩至干后，得到1g的产物。该产物在硅胶柱中进行色谱分离，用庚烷和乙酸乙酯(1-1)的混合液洗脱，得到450mg的预期产物。熔点128℃B步骤2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇。将270mg硼氢化钾加到由450mgA步骤制备的产物，30Cm3的四氢呋喃和4Cm3水组成的溶液中，持续搅拌15分钟后，将全部反应物倾入氯化钠的饱和溶液中，用乙酸乙酯萃取，将萃取物干燥并浓缩，得到455mg的预期产物。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例311R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例321R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。 制备7在前面的实施例中用作原料的α-羟基-1-(2丙炔基)-1H-吡咯-5-硝基-3-乙腈制备如下将801mg的2-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醛，15Cm3的甲醇和3Cm3的水混合在一起，然后加入3.6Cm3的乙酸，将全部反应物冷却到+5℃，加入2.2g的氰化钠，让温度上升到20℃，持维4小时，然后将反应混合物倾入冰水中，用乙醚萃取，醚相用水洗，经干燥、浓缩后，得到920mg的预期产物。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例331R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔3-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。 制备8作为原料的3-硝基-2-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇制备如下A步骤3-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醛。将826mg的3-硝基-1H-吡咯-4-甲醛(根据《化学协会通报》(Bull.Soc.Chim)(1972)第283～291页中的方法制备)倒入40Cm3的四氢呋喃中，然后在+5℃，加入50%的含有280mg氢化钠的油，将温度在20℃保持1小时后，加入1.19g的炔丙基溴。将反应物在20℃搅拌18小时，然后过滤、浓缩，在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(1-1)的混合液洗脱，得到800mg的产物，熔点120℃。B步骤3-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇。在20℃，将242mg的硼氢化钾加到由400mgA步骤制备的产物，30Cm3的四氢呋喃和4Cm3水组成的溶液中，在室温下，将混合物搅拌15分钟，在20℃时加入10Cm3氯化钠的饱和溶液并搅拌5分钟，用乙酸乙酯萃取后，干燥、浓缩，得到410mg的预期产物。熔点60℃。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例341R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔3-硝基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例351R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔(1-丙二烯基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例361R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔(1-丙二烯基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。制备9作为原料的3-(1-(丙二烯基)吡咯基)甲醇制备如下A步骤1-丙二烯基-1H-吡咯-3-甲醛。将1g吡咯-3-甲醛溶解在25Cm3的四氢呋喃中，在室温下搅拌15分钟，然后冷却到0°～5℃，加入50%的含有528mg氢化钠的油，并在冷却下搅拌10分钟，然后使温度上升到室温，在氮气下再搅拌40分钟，加入1Cm3的炔丙基溴，在40°～50℃搅拌2小时，然后将反应混合物倾入15Cm3水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥，通过蒸除溶剂浓缩，在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(7-3)的混合液洗脱，得到1.166g的预期产物。B步骤3-(1-(丙二烯基)吡咯基)甲醇。将1.009g的A步骤制备的产物溶解在35Cm3的四氢呋喃和6.7Cm3的水的溶液中，在20℃搅拌15分钟后，加入523mg的硼氢化钾，并在20℃搅拌2小时15分钟。然后，将全部反应混合物倾入氯化钠的饱和水溶液中，用二氯甲烷萃取，经干燥、浓缩后，得到0.899g的产物，该产物直接使用。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例371R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例381R，顺(△E)2，2-二甲基-3-〔3-乙氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。制备101-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲醇。A步骤1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲酸乙酯。在10℃，将1.8Cm3的3-氧代-4，4，4-三氟丁酸乙酯加入3.15Cm3的2-丙炔胺和10Cm3水的溶液中，搅拌10分钟，然后加入1.65Cm3的乙酸1，2-二溴乙酯。混合物加热到70℃持续45分钟，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液经干燥浓缩后，得到6g的油状物，该油状物在硅胶柱中进行色谱分离，得到360mg的预期产物。B步骤1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲醇。在5℃，将含有1.74g的A步骤制备的产物的10Cm3四氢呋喃溶液和270mg的氢化铝锂混合在一起，该混合物在室温下搅拌3小时，然后冷却，加入10Cm3的乙酸乙酯，其中有几滴酒石酸钾钠的饱和溶液。分离并浓缩后冷却，得到2.4g的油状物，该油状物在硅胶柱中进行色谱分离，用环己烷-乙酸乙酯(8-2)的混合物洗脱，得到40mg的预期产物，熔点63℃。按照前面的操作步骤，可制备下列产物。 实施例401R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟丙烯基)-环丙烷甲酸〔2-三氟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。将455mg的二环己基碳二亚胺，3mg的二甲氨基吡啶和5Cm3的无水二氯甲烷组成的溶液逐滴加入到在冰浴中冷却的混合物中，该混合物含有450mg的1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲醇，570mg的1R，顺(△E)2，2-二甲基-3-(3-叔丁氧基-3-氧代-2-氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸和4Cm3的无水二氯甲烷，让反应混合物的温度上升到室温并搅拌5小时，过滤除去生成的沉淀。用异丙醚溶解滤液，浓缩，然后将不溶的物质过滤除去，滤液浓缩后，在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(9-1)的混合液洗脱，得到518mg的预期产物。实施例411R，顺2，2-二甲基-3-乙烯基环丙烷甲酸〔2-三氟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。按照实施例1的操作步骤，用610mg的1R，顺2，2-二甲基-3-乙烯基环丙烷甲酸和800mg的1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲醇作原料，得到1.28g的预期产物。〔α〕D＝+9°(0.2%甲苯)实施例421R，顺()2，2-二甲基-3-〔3-甲氧基-(3-氧代-1-丙烯基)〕环丙烷甲酸〔2-三氟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。按照实施例1的操作步骤，用860mg的1R，顺(△Z)2，2-二甲基-3-(3-甲氧基)-3-氧代)-1-丙烯基环丙烷甲酸和800mg的1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-3-吡咯甲醇作原料，得到1.18g的预期产物。〔α〕D＝+17.5°(0.7%甲苯)实施例431R，顺(Z)2，2-二甲基-3-〔(2-氯-3，3，3-三氟)-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。将430mg的〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯〕-3-甲醇和600mg的1R，顺(Z)2，2-二甲基-3-〔2-氯-3，3，3-三氟)-1-丙烯基〕环丙烷甲酸加入12Cm3的二氯甲烷中，在0℃，向得到的溶液中逐滴加入509mg的二环己基碳二亚胺和3mg的二甲氨基吡啶于2Cm3二氯甲烷中形成的溶液。在20℃时，将反应物搅拌5小时，然后过滤，滤液浓缩至干燥，加入异丙醚，过滤除去不溶的付产物，滤液浓缩至干燥，加入己烷和异丙醚(1-1)的混合液，再过滤，并将滤液浓缩至干燥，残余物在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和异丙醚(1-1)的混合液洗脱，得到的产物中仍含有少量的脲，向其中加入2Cm3的异丙醚，通过过滤除去生成的不溶物质，然后在减压下蒸馏将滤液浓缩至干燥，得到896mg的预期产物。〔α〕D＝+7°(C＝0.4%的甲苯)元素分析C18H16ClF2N2O2884.789计算值C%56.19 H%4.19 cl%9.21 F%14.8 N%7.28实施值56.3 4.4 9.0 14.9 7.2实施例441R，顺(E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-2-氟-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸氰基-〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。将2g的(R，S)α-氰基〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基〕-4-甲醇和2.48g的1R，顺(E)2，2-二甲基-3-(3-乙氧基-2-氟-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸溶解在30Cm3的二氯甲烷中，然后在10℃下，在大约30分钟内，加入将2.22g的二环己基碳二亚胺和13mg的4-二甲氨基吡啶溶于30Cm3的二氯甲烷中的溶液。在20℃搅拌18小时，过滤后浓缩至干燥。加入乙醚，再过滤，浓缩至干燥。最后得到的产物在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(7-3)的混合液洗脱，得到3.14g预期的酸。〔α〕D＝+40°(C＝1%甲苯)元素分析C21H20FN3O4397.409计算值C%63.47 H%5.07 F%4.78 N%10.57实验值63.4 5.1 4.8 10.3制备11在实施例44中原料所用的4-羟基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-5-氰基-3-乙腈可制备如下将6g的1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-腈，125Cm3的甲醇和25Cm3的水混合在一起，然后冷却到+5℃，并加入15.2Cm3的乙酸，接着将9.3g的氰化钠分几份加入，在4小时内，将反应物的温度上升到20℃，然后将全部反应混合物倾入1升的水中，用乙醚萃取，将有机相干燥，并浓缩至干，得到7g的预期产物。熔点60℃。实施例451R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-氧代-3-叔丁氧基-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-3-三氟甲基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。将1g1-(2-丙烯基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲醇和1.5g1R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-氧代-3-叔丁氧基-丙烯基〕环丙烷甲酸溶解在25Cm3的二氯甲烷中，然后，在0℃，逐渐地加入由1.3g的二环己基碳二亚胺和150mg的4-二甲氨基吡啶于二氯甲烷中的混合物，并在0℃搅拌15分钟，然后在20℃时搅拌2小时。将反应混合物过滤，滤液浓缩至干。加入异丙醚，将其温度降0℃，然后再过滤，在减压下蒸馏，将滤液浓缩至干。得到的产物在硅胶柱中进行色谱分离两次，用己烷和乙酸乙酯(35～15)的混合液洗脱，得到1.7g的预期产物。〔α〕D＝40.5°(C＝0.7%氯仿)元素分析C22H25F4NO4443.443计算值C%59.6 H%5.68 F%17.14 N%3.16实验值59.2 5.7 17.1 3.2制备12用作在实施例45原料的1-(2-丙炔基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲醇可用下列方法制备A步骤3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲酸乙酯。将7.4g4，4，4-三氟-(E)-丁烯酸乙酯(E.T.McBEE，《美国学会杂志》(J.Am.Soc)第76卷，3724页(1954))和8.6g甲苯磺酰基甲基胩加到200Cm3的二甲亚砜和乙醚(1-2)混合物中，然后一点点地加入50%的含有2.9g氢化钠的凡士林油，有氢气生成，在20℃时搅拌30分钟后，加入几滴乙酸。然后，将全部反应混合物倾入冰水中，用乙醚萃取。萃取物通过在减压下蒸馏，浓缩至干。剩余物在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(7-3)的混合液洗脱，得到6.6g的预期产物。熔点165℃。元素分析C8H8F2NO2207.154计算值C%46.39 H%3.85 F%27.51 N%6.76实验值46.5 3.9 27.1 6.8B步骤1-(2-丙炔基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲酸乙酯。将1g在A步骤中得到的3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲酸乙酯加到10Cm3的四氢呋喃中，在0℃时，一点点地加入50%的含有240mg氢化钠的凡士林油，在20℃时搅拌30分钟后，冷却到0℃，将0.45Cm3的炔丙基溴溶于1Cm3的四氢呋喃的溶液加到反应物中，在0℃搅拌30分钟，然后在20℃搅拌1小时，再冷却到0℃，加入一点氢化钠，在该温度下，搅拌着加入0.45Cm3的炔丙基溴溶于1Cm3的四氢呋喃的溶液。然后将反应物全部倾入水中，用二氯甲烷萃取，在减压下蒸馏，将萃取液浓缩至干。剩余物在硅胶柱中进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(8-2)的混合液洗脱，得到0.950mg的预期产物。熔点＝58℃。C步骤1-(2-丙炔基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲醇。在0℃，将1.95g的氢化铝锂一点点地加到12.6g由B步骤得到的1-(2-丙炔基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-4-甲酸乙酯于65Cm3的四氢呋喃的溶液中，在20℃搅拌2小时，加入10Cm3的乙酸乙酯以除去可能过量的氢化物，然后将反应混合物倾入酒石酸钾钠的饱和溶液中，用乙酸乙酯萃取后，在减压下蒸馏将萃取液浓缩至干。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(7～3)的混合液洗脱，得到5.7g的预期产物。熔点＝45℃。用实施例43的操作步骤，或方法(Ⅱ)或(Ⅲ)，按照下面指出的合成路线，得到下列产物。实施例461R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基〔(1-苯甲酰基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例471R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基-2-甲氧基-2-氧代-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例481R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R或S)-氰基-〔1-(2-丙炔基-2-甲酯基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例491R，反(E， 1/3 )(Z， 2/3 )，2，2-二甲基-3-(2-氯代-2-三氟甲基乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例501R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基〔1，-(2-丙烯基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例511R，顺2，2-二甲基-3-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例521R，顺2，2-二甲基-3-(2-氟代-2-氧基-2-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲脂。制备13实施例46所用的原料α-氰基-3〔(1-苯甲酰基)-吡咯〕甲醇可由下列方法制得。步骤A1-苯甲酰基-3-甲酰基吡咯，将500mg3-甲酰基吡咯溶解在10Cm3的四氢呋喃中，然后在20℃，一次性加入以55%的量分散在凡士林油中的氢化钠227mg。此时有气体放出，在搅拌15分钟后，在5℃，逐滴加入0.58Cm3苯甲酰氯在2Cm3四氢呋喃中的溶液，在20℃搅拌2小时，用水稀释，用乙醚萃取，减压蒸馏浓缩至干燥，剩余物在硅胶上进行色谱分离，用7∶3的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到558mg目的产物。核磁共振谱(三氯化氘)以6.8到6.9ppm的峰表示吡咯4位上的氢。在7.4ppm处的峰表示吡咯5位上的氢。从7.5到8.0处的峰表示苯基上的氢。在7.93ppm处的峰表示吡咯2位上的氢。在10.0ppm处的峰表示甲酰上的氢。步骤Bα-氰基-3-〔(1-苯甲酰基)-1-吡咯〕甲醇。将0.9g的1-苯甲酰基-3-甲酰基吡咯和12Cm3甲醇，4Cm3水，1Cm3乙酸及0.47g氰化钠混合，在20℃下搅拌4小时，反应混合物例入冰盐水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用减压蒸馏浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离，用1∶1的己烷和乙酸乙酯洗脱得到0.57g目的产物，熔点85℃。核磁共振谱(三氯化氘)在5.5ppm处的峰表示 的氢在6.5ppm处的峰表示吡咯4位上的氢。从7.3到7.9ppm处的峰表示了苯基的氢。 制备14用作为实施例47的原料的4-(羟基甲基)-1-(2-丙烯基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯可制备如下。步骤A1H-吡咯-2-甲酸甲酯将冷的浓度为45nmoles/l2-氯羰基-1H-吡咯在二氯甲烷中的溶液40Cm3在冷却下逐滴加入到4.3Cm3吡啶和3.5Cm3甲醇的混合物中，反应混合物依次用水和6Cm31N的氢氧化钠洗涤，用二氯甲烷萃取。有机相进行干燥，浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离。用8∶2的己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱，得到4.014g的预期产物，熔点≌74℃。步骤B1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯。将3.302g1H-吡咯-2-甲酸甲酯，溶解在40Cm3的四氢呋喃中，然后在0℃加入以50%的量分散在凡士林油中的氢化钠悬浮液1.422g，在20℃下搅拌1小时，逐滴加入2Cm3的炔丙基溴在10Cm3四氢呋喃中的溶液，在50℃下搅拌1小时，在加入5Cm3的炔丙基溴后，反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷萃取，萃取液减压蒸馏浓缩至干。剩余物在硅胶上进行色谱分离，用9∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱得到2.993g目的产物。核磁共振谱(三氯化氘)在2.37-2.42-2.46ppm处的峰表示-H-C≡CH的氢。在3.8ppm的峰表示-OCH3的氢。在5.16-5.20ppm处的峰表示-CH2-C≡CH-C的氢。从6.1到6.2ppm处的峰表示吡咯4位上的氢。从6.9到7.0ppm和7.1到7.2ppm处的峰表示吡咯3位和5位上的氢。步骤C4-甲酰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯。将2.981g的1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯在11Cm3二氯甲烷中的溶液和1Cm3硝基甲烷在4Cm3二氯甲烷中的溶液混合得溶液A。将4.312g的三氯化铝悬浮在11Cm3二氯甲烷中，悬浮液冷却到-62℃，逐滴加入溶液A，然后加入含有2.3Cm3的二氯甲基甲醚和19Cm3的二氯甲烷的溶液。在-60℃下搅拌2小时，再在环境温度下搅拌1小时。加入200Cm3的二氯甲烷和300Cm3的水，在用11Cm3的10N氢氧化钠中和后，搅拌并倾析，有机相用碳酸氢钾溶液洗涤，干燥并浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离，用7∶3的己烷和乙酸乙酯洗提，得到2.734g预期产物。步骤D4-(羟基甲基)-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯。将747mg4-甲酰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯溶解在12Cm3四氢呋喃和3.3Cm3的水中，加入426mg的氢硼化钾，在20℃下搅拌5小时。反应物倒入饱和的氯化钠水溶液中，用二氯甲烷萃取，萃取液用减压蒸馏浓缩至干，得到758mg的目的产物，熔点77℃。红外光谱(氯仿)在3609Cm-1处吸收表示-OH.在3307Cm-1处吸收表示-C≡CH.在2110Cm-1处吸收表示-C≡C在1702Cm-1处吸收表示-C＝O在1445Cm-1处吸收表示-CH3在1564，1476Cm-1处吸收表示杂环。 实施例501R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基〔1-(2-丙烯基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。将1R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基〔1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-基)甲酯682mg和25Cm3的二噁烷在加氢设备中混合，然后加入以5%的量附在硫酸钡上的钯167mg和1/10Cm3的喹啉。用氢气清洗和搅拌后，当吸收了35Cm3氢气时，停止加氢。反应物过滤，滤液减压蒸馏浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离后，用85∶15的己烷和乙酸乙酯的混合物和2%的三乙胺洗脱，得到535mg的目的产物，熔点60℃。〔α〕D＝-54°(C＝0.6%甲苯)。按照实施例43的步骤或按照过程(Ⅱ)，(Ⅲ)或(Ⅳ)下面指出的合成路线可得到下列产物实施例531R，顺，(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-2-乙氧基-2-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙烯基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例541R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙烯基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例551R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙烯基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例561R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙烯基)-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例571R，顺(E)，2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸1-〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕丙炔-2-酯。实施例581R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸(R.S)-氰基-〔1-(2-丙烯基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例591R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙稀基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕-1-乙酯。 制备15作为实施例53原料的〔2-氰基-1-(2-丙稀基)-1H-吡咯-4-甲醇〕可制备如下步骤A2-氰基-1-(2-丙烯基)-1H-吡咯-4-甲醛。在20g2-氰基-4-甲酰基-1H-吡咯和250Cm3四氢呋喃的混合物中以一点一点加入8.01g50%的氢化钠悬在凡士林油中的悬浮液，然后在20℃下加入14Cm3烯丙基溴和20Cm3四氢呋喃的混合物，在60℃搅拌2小时，然后再加入14Cm3的烯丙基氯，在60℃再搅拌2小时，然后将反应物倒入水中用二氯甲烷萃取，该萃取液减压蒸馏浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离，用6∶4的己烷和乙酸乙酯洗脱得到24.1g目的产物。步骤B〔2-氰基-1-(2-丙稀基)-1H-吡咯-4-甲醇〕。将14.1g4-甲酰基-2-氰基-1-(2-丙烯基)-1H-吡咯，160Cm3四氢呋喃和43Cm3水混合，加入481mg硼氢化锂，在20℃下搅拌30分钟。再加入493mg氢硼化锂，在20℃再搅拌20分钟，然后加入乙酸乙酯，把它倒入饱和的氯化钠水溶液后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩至干，剩余物在硅胶上进行色谱分离，用55∶45的己烷和乙酸乙酯混合物洗提，得到13.882g目的产物。核磁共振谱(三氯化氘)在1.97ppm处的峰表示-OH的氢在4.5ppm处的峰表示-CH2O的氢在4.5-4.7ppm处的峰表示-N＝CH2的氢在5.0～5.4ppm处的峰表示＝CH2的氢从5.7-6.2ppm处的峰表示-CH＝的氢在6.8-6.9ppm处的峰表示芳族的氢实施例54 制备16用作为实施例55原料的α-羟基-〔2-氰基-1-(2-丙烯基)〕-1H-吡咯-4-乙腈可制备如下将1.072g2-氰基-1-(2-丙烯基)-1H-吡咯-4-甲醛，15Cm3甲醇，4.5Cm3水和2.5Cm3乙酸混合，然后，在0℃加入2g氰化钠，在20℃搅拌4小时30分，然后再加入3Cm3乙酸和3g氰化钠，在20℃搅拌2小时，用水洗涤后，再用二氯甲烷萃取，减压蒸馏浓缩至干，得到1.25g目的产物。实施例561R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟代-3-乙氧基羰基-1-丙烯基)环丙烷甲酸1-(2-丙烯基-1H-吡咯-3-基)甲酯。将700mg1R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟代-3-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷甲酸1-(2-丙炔基-1H-吡咯-3-基)甲酯。0.14Cm3喹啉和200mg以5%的量附在硫酸钡上的钯一起送入加氢设备中并通入氢气搅拌，当氢气吸收到45Cm3时停止反应，反应物过滤后，减压蒸馏浓缩至干该滤液，在硅胶上色谱分离剩余物，用7∶3的己烷和乙酸乙酯和2%的三乙胺洗涤，得到482mg的目的产物。〔α〕D＝+15.5°(C＝0.4%甲苯) 制备17实施例57中用作原料的1(R，S)羟基-〔2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-基〕-2-丙炔可制备如下在20℃将3g1-(2-丙炔基)-2-氰基-4-甲酰基-1H-吡咯溶解在20Cm3四氢呋喃中，用10分钟将该溶液倒入滴定浓度为0.82mmole/l的70Cm3乙炔基溴化镁的四氢呋喃溶液中。搅拌3小时30分钟后，将反应物倒入饱和的磷酸二氢钠水溶液中，并用乙醚萃取，萃取液减压蒸馏浓缩至干，剩余物在硅胶上用色谱分离提纯，用1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱得到2.897g目的产物，熔点＝66℃。核磁共振谱(三氯化氘)在2.3-2.4ppm处的峰表示羟基的氢在2.51-2.55-2.59ppm处的峰代表丙炔基上-C≡CH的氢在2.61-2.65ppm处的峰表示 的氢在4.74-4.82ppm处的峰表示-CH2-C≡CH上亚甲基的氢在5.40ppm处的峰表示 的氢在6.90-6.93ppm处的峰表示吡各3位和5位上的氢。实施例59中所用原料2-氰基-4〔1(R.S)羟乙基-1-(2-丙炔基)〕-1H-吡咯可用下述方法制备将含有4g1-(2-丙炔基)-2-氰基-4-甲酰基-1H-吡咯的45Cm3四氢呋喃溶液在10℃下缓慢加入到50Cm3含甲基镁碘化物的四氢呋喃混合液(滴定浓度1.7mmol/l)中。在20℃下搅拌4小时后，反应混合物倒入磷酸二氢钠饱和水溶液中，并用乙醚萃取。将萃取液减压蒸馏浓缩至干燥，剩余物在二氧化硅上进行色层分离，用己烷和乙酸乙酯混合液(1-1)洗脱，得到2.855g所需产物。熔点低于50℃。核磁共振谱(CDCl3)1.4-1.5ppm之间的峰表示甲基中的氢2.50-2.54-2.58ppm之间的峰表示-C≡C-H中的氢4.68-4.80和4.90-5.03ppm之间的峰表示 4.76-4.80ppm之间的峰表示CH2-C≡C-H中的亚甲基上的氢6.80-6.83ppm和4.91和5.03ppm之间的峰表示吡咯上3位和5位的氢用实施例43的操作步骤，或按照下面指出的合成路线的方法(Ⅰ)，得到下列产物实施例601R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基〕乙酯。实施例611R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸1R，S/1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-4-基/丙炔-2-酯。实施例621R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-4-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例631R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-4-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例641R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-4-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。实施例651R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧合-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔2-氰基-〔1-(3-氯-2-(Z)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例661R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸〔2-氰基-〔1-(3-氯-2-(E)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例671R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-2-氰基-1H-吡咯-3-基〕甲酯。制备19实施例64中所用的原料4-〔(R，S)α-氰基甲醇基〕-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈可用下述方法制备步骤A1，3-丁二烯(1，4-双(二甲胺基)-2-氰基-3-甲酸甲酯。将23gα-氰基丙酸甲酯和126Cm3的特丁氧基双(二甲胺基)甲烷混合，在170℃下放置5小时。异丁醇首先蒸出。将反应混合物温度降至50℃，然后在真空(0.1毫米汞柱)、110℃下放置1小时。混合物经二氧化硅色谱提纯后，用己烷和乙酸乙酯的混合液(1-9)洗提，得到15.9g所需产物，熔点为106℃。步骤B3-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲酸甲酯。将14.5g1，3-丁二烯1，4-双(二甲胺基)-2-氰基-3-甲酸甲酯，400Cm3乙醇以及4.2Cm3的单炔丙胺混合，回流5小时。随后将反应混合物冷却，倒入氯化钠饱和水溶液中，用二氯甲烷萃取。减压蒸馏萃取物，浓缩至干燥。剩余物在二氧化硅上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯的混合液(65-35)洗提，得到3.75g所需产物，熔点为134℃。步骤C4-羟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈。将3.90g3-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲酸甲酯，35Cm3四氢呋喃，11Cm3水和1.556g氢硼化锂混合，20℃下搅拌3小时30分钟。将反应混合物倒入氯化钠饱和水溶液中，搅拌，用乙酸乙酯萃取。减压蒸馏萃取液，浓缩至干燥。剩余物在二氧化硅上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯的混合液(4-6)洗提，得到1.33g所需产物，熔点为95℃。步骤D4-甲酰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈。将18Cm31M二甲基亚砜的二氯甲烷溶液在-60℃下逐滴滴到9.5Cm31M草酰氯的二氯甲烷溶液中，在-60℃下搅拌5分钟。在-60℃下逐滴滴入724g4-羟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈溶液，于同一温度下搅拌5小时。随后，在30分钟内，-60℃下边搅拌边逐滴加入25Cm31M三乙胺的二氯甲烷溶液。待反应混合物温度达到环境温度，加水，搅拌。然后澄清。用氯化钠饱和水溶液洗涤有机相，减压蒸馏，浓缩至干燥。剩余物在二氧化硅上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯的混合物(1-1)洗提，得到702mg所需产物，熔点为114℃。步骤E4-〔(R，S)α-氰基甲醇基〕-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈。将495mg4-甲酰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-腈，15Cm3甲醇，2.1Cm3水，1.2Cm3乙酸和900mg氰化钠混合。当温度达到20℃时，在20℃下搅拌15分钟。用水洗涤反应混合物，用乙酸乙酯萃取，并在减压下蒸馏，浓缩萃取液至干燥，得到用于实施例46中的所需粗产物。 实施例651R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔2-氰基-1-〔3-氯-2-(Z)-丙烯基)-1H-吡咯-4-基〕甲酯。将1.55g〔2-氰基-1-〔3-氯-2-(Z+E)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕-甲醇，1.8g1R，顺(E)2，2-二甲基-3-(2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)环丙烷甲酸和20Cm3二氯甲烷混合在一起，然后，在+5℃下，逐渐加入1.625克二环己基碳化二亚胺，10Cm3二氯甲烷和29mg4-二甲胺基吡啶的混合物，并在20℃下搅拌20小时。过滤后，减压蒸馏滤液，浓缩至干燥。在二氧化硅上进行色谱分离，用7-3和9-1比例的己烷和乙酸乙酯的混合液依次洗提，得到0.83g所需产物。〔α〕D＝+32.5°(C＝0.8%甲苯)实施例661R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔2-氰基-1-〔3-氯-2-(E)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕甲酯。从实施例65色谱分离的后续馏出物中，可得到0.32g所需产物。〔α〕D＝+28°(C＝0.5%甲苯)制备20实施例65和66中的原料4-羟甲基-2-氰基-1-(3-氯-2-丙烯基)-1H-吡咯(顺，反)可用下述方法制备步骤A4-甲酰基-2-氰基-1-(3-氯-2-丙烯基)-1H-吡咯(顺，反)将4.15g2-氰基-4-甲酰基-1H-吡咯加到20Cm3二甲基甲酰胺中，冷却到+10℃后，一点一点加入含有1.563g55%分散在油中的氢化钠，接着在+15℃下搅拌30分钟。冷却到+5℃后，在20分钟内加入32Cm31，3-二氯丙烯，+15℃下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙醚萃取。干燥，浓缩醚相，在二氧化硅上色谱分离剩余物，用己烷和乙酸乙酯的混合液(1-1)洗提，得到6.4g预期产物。步骤B4-羟甲基-2-氰基-1-(3-氯-2-丙烯基)-1H-吡咯(顺，反)。将步骤A中得到的4g产物，100Cm3四氢呋喃，22Cm3蒸馏水和4.4g硼氢化钾混合，搅拌45分钟，加进乙醚，再搅拌2小时。通过溶液澄清，再加乙醚萃取，干燥有机相的方法，得到所需产物。 制备21实施例67中所用的原料2-羟基-(R，S)-2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-乙腈可用下述方法制备步骤A3-甲酰基-2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯将27Cm3含有草酰氯的二氯甲烷溶液(1M)冷却到-60℃，然后加入13.5Cm3含有二甲基亚砜的二氯甲烷溶液(1M)。搅拌5分钟后，再加入含1.09g3-羟甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-2-乙腈的20Cm3二氯甲烷，-60℃下放置2小时。加入70Cm3含三乙胺的二氯甲烷溶液(1M)，-60℃下搅拌10分钟，随后将温度升至20℃。加20Cm3水，搅拌，澄清，浓缩至干燥。剩余物在二氯化硅上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯的混合物(6-4)洗提，得到456mg所需产物。核磁共振谱(CDCl3)2.59-2.63-2.65ppm处的峰表示-C≡CH上的质子6.75-6.8和7.15-7.18ppm处的峰表示吡咯上的质子4.9-4.95ppm处的峰表示丙炔基中CH2上的质子10ppm上的峰表示甲酰上的质子步骤B2-羟基-(R，S)-2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-3-乙腈。按制备19中步骤E操作，用546mg3-甲酰基-2-氰基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯做原料，得到所需产物。用实施例1的操作步骤，按照下面指出的合成路线，得到下列产物实施例681R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基)-3-氰基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例691R，顺(Z)2，2-二甲基-3-〔3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸(R，S)-氰基-〔1-(2-丙炔基-2，2，2-三氟代甲基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例701R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-2，2，2-三氟代甲基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例711R，顺(Z)2，2-二甲基-3-〔3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-3，3，3-三氟甲基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例721R，顺(E)2，2-二甲基-3-〔2-氟-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基〕环丙烷甲酸〔1-(2-丙炔基)-3，3，3-三氟甲基-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例731R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷甲酸〔2-氰基-1-〔3-氯-2(Z)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕甲酯。实施例741R，顺2，2-二甲基-3-(2，2-二溴代乙烯基)环丙烷甲酸〔2-氰基-1-〔3-氯-2(E)-丙烯基〕-1H-吡咯-4-基〕甲酯。制备22实施例69和70中所用的原料2-三氟代甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇可用下述方法制备步骤A4-〔1-(2-丙炔基)-2-三氟代甲基-1H-吡咯〕甲酸乙酯。将9g3-氮杂-5-己炔-1-酸-盐酸化物120Cm3甲苯和9.15Cm3丙酸乙酯混合，在+5℃下逐渐加入18.6Cm3三氟乙酸酐。反应混合物回4小时45分钟后，冷却到+30℃;加入9.3Cm3三氟乙酸酐，反应混合物回流5小时并在20℃下搅拌12小时，加入5.6Cm3醋酸酐，将反应混合物回流2小时，冷却后，倒入水中，加入乙醚，并用碳酸氢钠饱和溶液中和。用乙醚萃取混合液，减压蒸馏，浓缩至干燥，在二氧化硅上色谱分离剩余物，用己烷和乙酸乙酯的混合液(8-2)洗提，得到3.964g所需产物。熔点低于50℃。红外光谱(氯仿)-在1712Cm-1处吸收，表示酯C＝0-在3140Cm-1，1572Cm-1，1519Cm-1处吸收，表示杂环＝CH-在1187Cm-1，1162Cm-1，1116Cm-1处吸收，表示CF3-在3307Cm-1处的吸收，表示C≡CH，≡CH-在2125Cm-1处吸收，表示C≡C步骤B2-三氟代甲基-1-(2-丙炔基)-1H-吡咯-4-甲醇。将4.785g4-〔1-(2-丙炔基)-2-三氟甲基-1H-吡咯〕甲酸乙酯溶于40Cm3四氢呋喃中。0℃下一点一点加入750毫克氢化铝锂，+7℃下搅拌30分钟，再在20℃下搅拌3小时，然后加几滴乙酸乙酯和10Cm3酒石酸二钠的饱和水溶液。过滤反应混合物，滤液通过减压蒸馏，浓缩至干燥，剩余物在二氧化硅上色谱分离，用己烷和乙酸乙酯的混合液(6-4)洗提，得到3.45g所需产物。红外光谱(氯仿)-在3610Cm-1处吸收，表示-OH-在3308Cm-1处吸收，表示-C≡CH-在1580Cm-1，1510Cm-1处吸收，表示实施例75可溶的浓缩物的制备均匀混合物由下列物质制备实施例1的产物……0.25g胡椒基丁醚……1.00g吐温80(TWeen80)……0.25g托帕诺尔A(TopanolA)……0.1g水……98.4g实施例76可乳化的浓缩物的制备将下列物质完全混合实施例2的产物……0.015g胡椒基丁醚……0.5g托帕诺尔A(TopanolA)……0.1g吐温80(Tween 80)……3.5g二甲苯……95.885g实施例77可乳化的浓缩物的制备均匀混合物由下列物质制备实施例40的产物……1.5g吐温80(Tween 80)……20.00g托帕诺尔A(TopanolA)……0.1g二甲苯……78.4g实施例78熏蒸组合物的制备将下列物质均匀混合实施例1的产物……0.25gTabu粉……25.00g雪松叶粉……40.00g松木粉……33.75g壳绿……0.5g对硝基苯酚……0.5g实施例79动物复合食料实施例包括玉米、脱水苜蓿、麦秆、有蜜糖的槟榔属植物、脲素、维生素化的无机调味剂的食料用作平衡的基本食料。这个食料含有最少11%粗蛋白质物质(2.8%，来自脲素)，2.5%脂肪物质，最多15%纤维素物质，6%矿物质和13%水分。应用的食料每100Kg相当于82饲料单位，每100Kg含有维生素A910，000I.u、维生素D391，000I·u、维生素E 150mg、维生素C 150mg。在这个食料中每100Kg全食料含有实施例1的化合物0.3Kg。实施例80动物的复合食料实施例应用如同在实施例79中应用的相同的平衡的基本食料。在本实施例中每100Kg全食料含有0.04Kg实施例1的化合物。生物学研究1)家蝇击倒活性研究试验昆虫是4天的雌性家蝇。该试验用丙酮(5%)和IsoparL(汽油溶剂)的混合物作溶剂(溶剂用量每秒2ml)，在基恩和马奇室(Ktans and March Chamber)中通过直接喷雾进行。每次试验用50只昆虫。每分钟检验一次直到10分钟，然后在15分钟时检验。用通常的方法测定KT 50。得到下面结果实施例的 KT50(分) 实施例的 KT50(分)化合物 浓度0.1g/L 化合物 浓度0.1g/L1 1.3 50 3.52 1.6 56 4.03 5.8 43 2.94 2.4 53 2.45 3.2 54 4.76 4.7 55 8.715 1.8 60 1.826 3.5 57 4.040 5.6 65 3.144 2.2 66 7.948 3.7 67 3.851 1.9 45 6.152 1.5 72 3.849 11.0 69 4.870 3.9结论本发明的产物对于家蝇具有很好的击倒作用。2)通过蟑螂的蚹节接触进行活性研究试验用昆虫雄性蟑螂(Blatella germanica)。本试验通过将一定浓度的丙酮溶液沉积在直径20Cm的陪替氏培养皿的底上进行。干燥后，每个浓度20只雄性蟑螂在培养皿上，保持1小时，然后将蟑螂转移到卫生的介质上，在24小时，48小时，第3天和第5天检验蟑螂死亡率。试验结果以致死中浓度(lethal Concentration 50(LC50))mg/m2表示。实施例 LC5043 2.845 6.472 6.770 4.5结论本发明的产物对于蟑螂具有杀虫剂活性。3)对蚜虫(Cracivora)致死作用的研究应用7天的成虫，每个浓度10只蚜虫，用接触摄食法。在豆叶上用Fisher喷雾器进行处理，豆叶放在湿润纸盘上的塑料陪替氏培养皿中。在试验中应用2ml含有产物的丙酮溶液(叶子的每面1ml)，叶子干燥后放上昆虫。保持昆虫与叶子接触1小时，然后将昆虫放在没处理的叶子上，24小时后检验死亡率。得到的试验结果总结在下面的表中实施例 LD50mg/昆虫49 6.543 7.5结论本发明的产物对蚜虫具有致死作用。4)杀螨活性，对成虫的致死作用试验应用有双子叶的豆类植物，叶子用含有产物的丙酮溶液用Fisher喷雾器处理。干燥后，每片叶上放25只雌性螨(Tetranychus urticae)，即每个植物每个试验剂量50只螨。接触80小时后检验效力，LD50以mg/hl表示。实施例 LD5040 3243 34245 26470 2126结论本发明的产物特别是实施例40的产物对Tetranychus urticue有显著的杀螨作用。权利要求1.一种杀虫组合物，包括0.005%-99%的式Ⅰ化合物为活性成分，一种赋形剂和/或表面活性剂，和加或不加一种拟除虫菊酯，(Ⅰ)其中R2或R3之一代表下式的基式中A代表下式的基式中Z1和Z2各自代表一个甲基，或Z1代表H，Z2代表下式的基式中Z3代表H或囟原子，T1和T2相同，代表H、囟原子或CF3，Z2或代表下式的基式中D代表H或囟原子，G代表O，J代表含1-4个碳原子的直链或支链烷基，A或代表下式的基式中U，在苯核的任何位置上，代表囟原子、含1-4个碳原子的烷基，m代表0或1，Z代表H、C≡N、C≡CH、CF3基或含1-3个碳原子的烷基，不代表的R2或R3，以及R4和R5，相互间相同或不同，代表H、囟原子、CN基、CF3基、含多达4个碳的-CO2烷基或NO2基，R1代表一个下式基式中X和Y可相同或不同，代表H、囟原子，R1或代表一个下式基式中X′和Y′，可相同或不同，代表上述X和Y的含义，Y′代表苯基，虚线代表碳原子1和2之间也可以形成一个双键，R1或代表一个下式基式中r′可代表上述R4和R5的含义，但不代表囟原子、CN和NO2。2.根据权利要求1的组合物，其中R1代表-CH2-C≡CH基。3.根据权利要求1或2的组合物，其中R2和R3中的一个代表下式的基式中Z代表氢原子。4.根据权利要求1或2的组合物，其中R2和R3基中的一个代表下式的基式中Z代表氰基。5.根据权利要求1或2的组合物，其中取代基R3代表下式的基式中Z代表H、C≡N、C≡CH、CF3基或含1-3个碳原子的烷基。6.根据权利要求1或2的组合物，其中取代基R2、R4和R5中的一个代表氢原子。7.根据权利要求1或2的组合物，其中取代基R2、R4和R5中的一个代表硝基。8.根据权利要求1或2的组合物，其中取代基R2、R4和R5中的一个代表氰基。9.根据权利要求1或2的组合物，其中取代基R2、R4和R5中的一个代表三氟甲基。10.根据权利要求1的组合物，其中A代表下式的基式中Hal代表囟原子。11.根据权利要求1的组合物，其中A代表下式的基式中J代表含有1-4个碳原子的直链、支链或环状的烷基，双键的几何构型为顺式(Z)。12.根据权利要求1的组合物，其中A代表下式的基式中Hal代表囟原子，J代表含有1-4个碳原子的烷基，双键的几何构型为反式(E)。13.根据权利要求12的组合物，其中A代表下式的基式中Hal代表氟原子，J代表含有1-4个碳原子的烷基，双键的几何构型为反式(E)。14.根据权利要求1-13之一的杀虫组合物，在消灭植物寄生虫、室内寄生虫和热血动物寄生虫中的应用。15.根据权利要求14的应用，其中组合物用作植物的杀寄生线虫剂。16.根据权利要求14的应用，其中组合物用作杀螨剂。17.根据权利要求14的应用，其中组合物用作杀昆虫剂。18.根据权利要求1-13的组合物，其中含有一种选自下列化合物的拟除虫菊酯丙烯除虫菊醇酮(allethrolones)、3，4，5，6-四氢苯二甲酰亚氨基甲醇、5-苄基-3-呋喃基甲醇、3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与菊酸生成的酯，5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基-甲基)环丙烷-1-甲酸生成的酯，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷-1-甲酸形成的酯，α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷-1-甲酸形成的酯，3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸生成的酯，丙烯除虫菊醇酮、3，4，5，6-四氢苯二甲酰亚氨基甲醇、5-苄基-3-呋喃基甲醇3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四囟乙基)环丙烷-1-甲酸生成的酯，其中囟代表氟、氯或溴原子，当然上述拟除虫菊酯中的酸和醇的联接能以它们可能的所有立体异构体形式存在。全文摘要本发明提供了一种含有化学式(I)的吡咯衍生物为活性成分的杀虫组合物，化学式中R文档编号C07D207/335GK1062071SQ9111111公开日1992年6月24日 申请日期1991年11月20日 优先权日1985年4月23日发明者琼·特斯尔, 琼-皮埃尔·德穆特, 布伦特·塔利安尼 申请人:鲁索-艾克勒夫公司