从3-氯-2-氯甲基-1-丙烯衍生的逆转录酶病毒蛋白酶抑制剂的制作方法

专利名称：从3-氯-2-氯甲基-1-丙烯衍生的逆转录酶病毒蛋白酶抑制剂的制作方法技术领域：本发明涉及可用作逆转录酶病毒(反录病毒)蛋白酶抑制剂的从3-氯-2-氯甲基-1-丙烯衍生而来的新颖化合物。HIV-1是一种反录病毒，据信它引起爱滋病(AIDS)的发病及与AIDS相关的综合征。反录病毒的生命循环涉及既利用宿主细胞的酶功能又利用病毒编码的蛋白质的酶功能来复制病毒。反录病毒基本酶功能的抑制剂在控制感染和预防由感染引起的危及生命的严重疾病上存在潜力(Mitsuka etal.，Science，249，1533-44，1990)。反录病毒含有单股RNA作为它们的遗传物质。在初始的反录酶病毒感染之后，一系列病毒基本酶(逆转录酶、RNase-H和整合酶)使病毒RNA转录到双股DNA上，并将此遗传物质速合到宿主细胞DNA中。因此，一旦被反录病毒感染，受感染细胞的DNA及其后代就带有了与其有关的病毒遗传信息。然后，受感染的细胞就能利用宿主的酶机构来产生新的病毒RNA和蛋白质。宿主产生的反录病毒蛋白是一系列大聚合蛋白，它们必须经过翻译后的修饰以便产生新的病毒(即病毒复制)。这样的修饰，其中有些由宿主酶完成，另一些由病毒编码的酶来完成。一种基本的反录病毒酶是蛋白酶，它引起病毒聚合蛋白变成基本病毒结构的蛋白和酶。在反录病毒蛋白酶中，HIV-1蛋白酶被研究得最为详尽。此酶担负将HIV编码的gag和gag-pol聚合蛋白选择性地水解成形成病毒核心的结构蛋白及基本的病毒酶，包括蛋白酶。突变学说研究显示，缺乏蛋白酶功能的突变型是非感染性的(Kohl et al.，Proc.Nat.Acad.Sci.，85，4686-90(1988);Peng et al.，J.Virol.，63，2550(1989);Gottlinger et al.，Proc.Nat.Acad.Sci.，86 5781-5(1989);Seelmeier et al.，Proc.Nat.Acad.Sci.，85，6612-6(1988)。在HIV-1蛋白酶的研究中，包括用X射线衍射结晶学研究HIV-1蛋白酶的结构特性。对于重组体和合成蛋白均已作了X衍射线结构测定(Navia，et al.，Nature，337，615-20(1989);Lapatto et al.，Nature 342，299-302(1989);Wlodawer，et al.，Science，245，616-21(1989);Miller et al.，Science，246，1149-52(1989))。进行这些结构研究的一个组，NCI，已经通过Brookhaven Protein Data Base(PDB)将他们的结构资料公诸于世(PDB条目1HVP、3HVP、4HVP)。4HVP的数据是在其全面发表之前由Dr.A.Wlodawer提供的。这些结构的研究表明，此蛋白质是C2对称二聚物，是水解酶中众所周知的天冬氨酸蛋白酶类的一种。这两个特征似乎可以表示所有反录病毒蛋白酶的特征(Lapatto et al.，Nature，342，299-302(1989);Wu et al.，Arch.Bioch.Biophys.，277，306-11(1990))。一些研究组报导了HIV-1蛋白酶的强抑制剂(Dreyer et al.，proc.Nat，Acad.Sci，86，9752-6(1989);Meek et al.，Nature，343，90-2(1990);Dreyer et al.，EP 352000(1990);Tomaselli et al.，Biochem.，29，264-9(1990);McQuade et al.，Science，247，454-6(1990);Roberts et al.，Science，248，358-61(1990);Handa et al.，EP 346847(1989);Sigal et al.，337714(1989);Rich et al.，J.Med.Chem.，33，1285-8(1990)，Kempf et al.，EP 0，342，541;Fassler et al.，EP 0，374，098;Fassler et al.，EP 0，374，097;Schramm et al.，WO 90/09191;Rad-datz et al.，EP 0，369，141;Ruger et al.，EP 0，372，537;De et al.，EP 0，365，992;Fung et al.，EP 0，364，804，Vaca et al.，EP 0，356，223;Hanko et al.，EP 0，361，341)。在这些报告中均提到了抑制剂基本上是由天然和非天然氨基酸混合物所组成的寡肽。上面这些研究组报告了具有如下通式的化合物 其中，A＝C-末端基团，AA＝氨基酸(天然或非天然的)，n＝1-8，B＝N-末端基团。另一个研究组报告了两个系列化合物，它们是HIV-1蛋白酶的假对称性抑制剂(Erickson et al.，science，249，527-33(1990);Kempf et al.，J.Med.Chem.，33，2687-9(1990)这些化合物与上述寡肽化合物无关，具有如下所示的结构。但是，这些化合物的合成涉及使用从氨基酸衍生的中心单位。 这些研究组中有一些组证明，在细胞培养物中产生非感染性病毒上，HIV-1蛋白酶抑制剂是有效的。此外，一个组证明，HIV-1蛋白酶抑制剂也是HIV-2蛋白酶抑制剂。本发明提供如下分子式的化合物，它们作为HIV蛋白酶功能的抑制剂是有用的 其中Q相同或不同地选自单键或NR9或NR10，其中R9＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R9和R2连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R2连在一起为 或R9和R1连在一起为 R10＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R10和R2连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R10和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R10和R2连在一起为 或R10和R1连在一起为 Z＝0或NH;X＝OH，Y＝H或CH2OH，或X和Y连在一起可为一环氧化物-(CH2O)-;R1＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R3＝ C1-C10直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，其中n＝0-4，取代基为C1-C7直链、支链或环烷基，或NHCOR4;其中R4＝UR5;U＝一单键、氧或NH;R5＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链，支链或环烷基;-(CH2)n1-萘基，n＝0-4;-(CH2)n1-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-萘基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-喹啉基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的喹啉基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环限定为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10元双环杂环，它可以是饱和的，或不饱和的包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上，杂环可连接在任何杂原子或碳原子上，导致稳定结构的形成，这样的杂环的例子包括哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂 基、氮杂 基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜和噁二唑基;-(CH2)n-取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;R6＝C1-C7直链或支链烷基;(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH;W＝ 或OR7或NHR7，其中，R7＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;R8＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4，-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或-(CH2)n-N＝C(NH2)2，n＝0-4;R11＝C1-C8直链、支链或环烷基;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基。本发明还提供制备上述化合物的新方法，也提供了用此化合物抑制HIV蛋白酶的新方法，和含此化合物的药物组合物。本发明也揭示了用作制备本发明的HIV蛋白酶抑制化合物的中间体的新化合物。本发明的反录病毒蛋白酶抑制化合物按如下方法制备。在本发明化合物的制备中，重要的中间体是通过1的化合物及其酯类衍生物。 通式1的化合物按如下所述进行制备。在丙酮中，将市售的3-氯-2-氯甲基-1-丙烯用碘化钠处理，转化为二碘化物2。 按Evans等的方法，将(S)-(一)-4-苄基-2-噁唑烷酮用碱和分子式为R1CH2COCl的酰基氯进行处理，转化为分子式3的取代噁唑烷酮(J.Am.Chem.Soc.，104，1737-9(1982))。 具有如下通式的其它噁唑烷酮类 (其中D＝C1-C7烷基;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;E和F相同或不同地选自H、C1-C7烷基和-(CH2)n-苯基，n＝0-4)作为3的替代物是等效的。从脯氨醇衍生而来的如下通式的酰胺 亦用作3的替代物。在＜-70℃的温度下，用强碱-等量NaN(TMS)2(其中TMS＝三甲基硅烷基)对3对行处理，制得阴离子3。当化合物2和过量阴离子3在低温下反应时，产生分子式为4的化合物。反应在这些条件下进行时，R1＝R2。 当过量的化合物2和阴离子3在低温下反应时，产生分子式为5的化合物。分子式5的化合物和过量阴离子3在低温下反应，则产生分子式为4的化合物。反应在这些条件下进行时，R1和R2可以是相同也可以是不同的。 用苄醇的盐处理分子式为4的化合物，得到分子式为6的苄酯，这是从分子式1的酸(其中Q＝一单键)衍生的酯。用于制备分子式6的化合物的化学是和R1、R2基团的种类繁多相适应的。特别是R1、R2为如下基团时，用此法制备分子式为6的化合物R1＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基、或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基。 当分子式为5的化合物与分子式为7的仲胺(A＝O-C1-C7烷基或O-C1-C7芳烷基)反应时，生成分子式为8的化合物。用苄醇的盐处理分子式为8的化合物，得到分子式为9的苄酯，这是从分子式1的酸(其中一个Q＝一单键，另一个Q＝NR9)衍生的酯。用于制备分子式为9的化合物的化学是和种类繁多的R1、R2和R9基团相适应的。特别是R1、R2和R9为如下基团时，用此法制备分子式为9的化合物R1＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R9＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R9和R2连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R2连在一起为 当化合物2与过量分子式为7的仲胺反应时，产生分子式为10的化合物。反应在这些条件下进行时，R1＝R2，R9＝10。当过量化合物2与分子式为7的仲胺反应，接着用过量分子式为7的不同的仲胺处理时，产生分子式为10的化合物，其中R1和R2可以是相同或不同的，R9和R10可以是相同或不同的。分子式为10的化合物为从分子式1的酸(其中Q＝相同或不同的选自NR9或NR10的基团)衍生的酯。用于制备分子式为10的化合物的化学是可和种类繁多的R1、R2、R9和R10基团相适应的。特别是R1、R2、R9和R10为如下基团时，用此法制备分子式为9的化合物R1＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R9＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或R9和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R1连在一起为 R10＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R10和R2连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R10和R2连在一起为 然后，用标准的皂化方法从相应的酯(6、9和10)制成分子式为1的化合物。在BOP、HOBT和三乙胺的存在下，分子式为1的化合物与分子式R3NH2的胺反应，生成分子式11的双酰胺，此处BOP＝(苯并三唑-1-基氧代三(二甲胺基)鏻六氟磷酸酯，HOBT＝1-羟基苯并三唑。酰胺键的形成可用其它方法，包括DCC作为媒介的偶联，DCC＝1，3-二环己基碳化二亚胺。种类繁多的R3基团适合于上述化学方法。特别是分子式11的化合物系由此法制成，该类化合物中，R3＝C1-C10直链或支链烷基;-(CH2)n-环C1-C7烷基，n＝0-4或-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，其中n＝0-4，取代基为C1-C7直链、支链或环烷基、NH2或NHCOR4，其中R4＝UR5，U＝一单键、氧或NH;R5＝C1-C5直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n1-萘基，n＝0-4;-(CH2)n1-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-萘基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-喹啉基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的喹啉基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10元双环杂环，可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮杂原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上;杂环可连接在任何杂原子或碳原子上，导致稳定结构的形成;这样的杂环的例子包括哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、二氧代哌啶基、2- 、2-氧代氮杂 基、氮杂 基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑烷基、2，3-二氢化茚基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜和噁二唑基;-(CH2)n-取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基。将分子式为11的化合物(其中R3＝-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，n＝0-4，取代基为NH2)在BOP、HOBT和三乙胺存在下用分子式为R5COOH的酸处理，或在DCC存在下用分子式为R5COOH的酸处理，或在碱存在下用分子式为R4COCl的酰基氯处理，制得分子式为11的化合物，其中R3＝-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，n＝0-4，取代基为NHCOR4，R4定义如前。 在BOP、HOBT和三乙胺的存在下，分子式1的化合物与分子式12的胺反应，生成分子式13的双酰胺。其它形成酰胺键的方法，包括DCC作为媒介的偶联，也可使用。种类繁多的R6和W基团适合于上述化学。具体地说，分子式13的化合物是用此法制备的，在该化合物中R6＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH;W＝OR7或NHR7，其中R7＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基;n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基。 在BOP、HOBT和三乙胺的存在下，将分子式1的化合物与分子式14的胺反应，生成分子式15的双酰胺。其它形成酰胺键的方法，包括DCC作为媒介的偶联，也可使用。种类繁多的R6、R8和R11基团适合于上述化学。具体地说，分子式15的化合物是用此法制备的，在该化合物中R6＝C1-C7直链、支链或环烷基;(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH;R8＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或-(CH2)n-N＝C(NH2)2，n＝0-4;R11＝C1-C8直链、支链或环烷基;-(CH2)n-苯基，n＝0-4或-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基。 上述制备方法中，R6、R8和R11基团存在于氨基酸衍生的起始物质。所有天然的和很多非天然的氨基酸可从市售获得。其它氨基酸可被合成制备(由R.M.Williams在最近的专著“Synthesis of Optically Active α-Amino Acids”，Pergamon Press，Oxford 1989中综述)，因而被认为是容易利用的起始物质。在0℃条件下，在二氯甲烷中，用间氯过苯甲酸处理，使分子式为11、13和15的化合物分别转化为相应的环氧化物16、17和18。 用四氧化锇处理，分别使分子式为11、13和15的化合物转变为相应的二醇类19、20和21。 分子式为19、20和21的二醇类在过碘酸钠处理下分别转变为中间体酮22、23和24，这些酮用硼氢化钠处理，分别还原成醇25、26和27。或者，在过碘酸钠存在下，用四氧化锇处理11、13和15，分别得到中间体酮22、23和24，这些酮用硼氢化钠还原，分别得到25、26和27。借助下列实验证明本发明提供的化合物对HIV-1蛋白酶的体外抑制作用。HIV-1蛋白酶可从Medigenics，701，Mercy Rd.，Suite 420，Oma-ha，Nebraska 68106购到。用八肽H-Val-Ser-Gln-Asn-Tyr-Pro-Ile-Val-OH作为底物测定蛋白酶活性。用Tomaselli等描述的方法(前面引用的文献)，通过HPLC测定H-Val-Ser-Gln-Asn-Tyr-OH的生成来对底物的裂解进行定量。IC50值越低，化合物作用越强。表1得自实施例＃的化合物 IC50(μM)9 0.811 0.0312 10.018 0.120 0.00126 0.231 0.00133 0.0336 0.139 0.0142 50.046 0.849 0.00152 5.053 100.054 100.055 100.058(异构体A) ＞1000.058(异构体B) 100.060 50.0323 0.1324 0.1331 0.5110 0.01328 0.005327 0.1329 0.005330 0.1326 0.1325 0.1在组织培养物上也测试了各化合物作为抗HIV-1化合物的能力。试验是在以HIV-1的HTLV-ⅢB株功击的H9基质组织培养物上进行的。检测包括评定对应于受感染的对照培养物的上清P24抗原浓度的抑制百分率及在20μg/ml时未感染细胞中可成活细胞的百分率。表2得自实施例＃P24抑制百分率(%) 可成活百分率(%)的化合物 (μg/ml)20 2 218 93 52 41 ＞9020 100 63 7 ＞9033 97 59 56 8011 99 60 75 ND52 90 0 0 ND55 0 0 0 ND330 0 0 0 ND326 3 0 0 NDND＝未测表3数据表示这些化合物抑制HIV-1株ⅢB在T淋巴MT-2细胞株上生长的能力。5天以后这些试验的终点为用可代谢的MTT染料测得的CPE(细胞死亡)。表3得自实施例＃的化合物抑制百分率(%)(μg/ml)2.5 .625329 97.9 92.549 104.1 11.331 93.5 31.733 54.1 23.7325 3.8 0.0323 3.1 0.2328 72.8 17.1110 58.7 16.6327 3.2 3.2如上文表1、2和3提供的数据中所能看出的，本发明的化合物是HIV-1蛋白酶的强抑制剂，因而在治疗受反录病毒特别是HIV-1感染的哺乳动物上是有用的。本发明也包括将HIV蛋白酶抑制化合物与一种或一种以上AIDS病治疗上有用的药物的合并使用。当将化合物用于以上用途时，它们可与一种或一种以上药学上可接受的载体(如溶剂、稀释剂等)合用，可以如下剂型口服给药片剂、胶囊、可分散性粉末、颗粒剂，或混悬液(含有例如约0.05-5%悬浮剂)、糖浆剂(含有例如约10-50%蔗糖)和酏剂(含有例如约20-50%乙醇)等等，或以在等渗介质中的灭菌可注射溶液或混悬液(含约0.05-5%悬浮剂)的剂型胃肠外给药。这样的药物制剂可含有例如约0.05至约90%活性成分，连同载体(较常用的为5%-60%重量)。化合物的有效量从0.2mg/kg体重至100，0mg/kg体重，以含药学上可接受的常规无毒载体、佐剂和赋形剂的剂量单位剂型，一天1-5次，经任何有关的给药途径给予，这些途径包括但不限于口服、胃肠外给药(包括皮下、静脉内、肌肉内、胸骨内注射或输注技术)、经吸入喷雾或直肠给药。然而，可以理解，每一特定病人的具体剂量水平和剂量频率可以是不同的，依赖于各种因素，包括所用具体化合物的活性，该化合物的代谢稳定性和作用持续时间，患者年龄、体重、健康状况、性别、饮食、给药方式和时间，排泄速率，合并用药，特定病情的严重性，经经受治疗的宿主。这些活性化合物可经口、静脉内、肌内或皮下途径给予。固体载体包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维、蔗糖和高岭土，面液体载体包括无菌水、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油如玉米、花生和芝麻油，这些适合于活性物质的本质和所希望的特定投药方式。在药物组合物的制备中通常应用的佐剂有益地包括例如调味剂、着色剂、防腐剂和抗氧化剂(如维生素E、抗坏血酸、BHT和BHA)。从制备和投药方便的观点出发，较佳的药物组合物为固体组合物(特别是片剂)和硬填充的或液体填充的胶囊，以化合物的口服投药为佳。这些活性化合物也可经胃肠外或腹腔内给药。这些化合物以游离碱或药理学上可接受的盐的形式，可在适当混有表面活性剂如羟丙基纤维素的水中制成溶液或混悬液。也可在甘油、液状聚乙二醇及其在油中的混合物中制成分散液。在通常的贮存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂以防微生物的生长。适合于注射使用的药物剂型包括灭菌水溶液和灭菌粉末，后者用于临用时制备灭菌注射溶液或分散剂。在各种情况下，制剂必须是灭菌的，而且必须是流动的，以达到存在易注射性的程度。在生产和贮存条件下制剂必须稳定，必须防护微生物如细菌和真菌的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，后者含有诸如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液状聚乙二醇)，它们的混合物和植物油。结合下面的具体实施例将对本发明作更全面的描述，这些实施例并不视作对本发明领域的限制。实施例1(S)-3-(氧代己基)-4-(苯甲基)-2-噁唑烷酮向1.77g(S)-(一)-4-苄基-2-噁唑烷酮的30ml无水四氢呋喃的-78℃溶液中，滴加4ml 2.5M正丁基锂。将混合物于-78℃下搅拌15分钟，接着滴加1.39ml己酰氯。将反应液升温至室温，用水骤冷，以乙酸乙酯提取，减压浓缩。残渣用柱层析法提纯，得无色油状产物2.04g。1H NMR(CDCl3)δ 0.93(t，3H);1.38(m，4H);1.71(m，2H);2.77(dd，1H);2.93(m，2H);3.31(dd，1H);4.19(m，2H);4.68(m，1H);7.21-7.38(m，5H).D.A.Evans et al.，JACS，103，2127(1981).实施例2〔R-(R＊，R＊)〕-2，6-二丁基-4-亚甲基庚二酸二苯甲酯向1.32g实施例1产物的40ml无水四氢呋喃的-78℃溶液中滴加4ml1M双(三甲基硅)氨基化钠。将混合物搅拌10分钟，然后滴加0.248g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烯的5ml无水四氢呋喃溶液。将反应液在-78℃下搅拌30分钟，加入0.8ml双(三甲基硅)氨基化钠，反应在-20℃下持续96小时。反应液以饱和氯化铵溶液骤冷，以乙酸乙酯提取并减压浓缩。残渣经柱层析提纯。将上述产物的8ml无水四氢呋喃溶液滴加到0.869g苄醇和2.4ml 2.5M正丁基锂的0℃溶液中。反应液于0℃下搅拌1小时，以饱和氯化铵骤冷，乙酸乙酯提取。有机提取液干燥并减压浓缩，得0.239g期望的产物。MS(FAB)m/z 465(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.85(t，6H);1.25(m，8H);1.46(m，2H);1.59(m，2H);2.14(dd，2H);2.33(dd，2H);2.58(m，2H);4.75(s，2H);5.08(s，4H);7.25-7.34(m，10H).如P.S.Skell;R.G.Doerr，JACS，89，4688(1976)，D.A.Evans et al.，JACS，104，1737(1982)所述，本实施例中所用的3-碘-2-碘甲基-1-丙烯是从3-氯-2-氯甲基-1-丙烯所制得的。实施例3N-L-丙氨酰-L-丙氨酸甲酯单盐酸盐将1.6gN-L-丙氨酰-L-丙氨酸、3ml三甲基氯硅烷和200ml甲醇于室温下搅拌18小时，减压浓缩，得1.76g期望的产物，为一白色固体。1H NMR(CDCl3)δ 1.45(d，3H);1.65(d，3H);3.72(s，3H);4.46(m，2H);8.15(br s，2H);8.54(br s，1H).实施例4N-L-缬氨酰L-缬氨酸甲酯单盐酸盐将1.0g N-L-缬氨酰-L-缬氨酸，1.5ml三甲基氯硅烷和100ml甲醇于室温下搅拌20小时，减压浓缩，得1.03g期望的产物。1H NMR(CDCl3/CD3OD)δ 0.99-1.10(m，12H);2.12(m，2H);2.92(br s，3H);3.74(s，3H);3.92(d，1H);4.40(d，1H).实施例5N-L-亮氨酰-3-苯基-L-丙氨酸甲酯单盐酸盐将0.557g N-L-亮氨酰-3-苯基-L-丙氨酸，0.6ml三甲基氯硅烷和40ml甲醇于室温下搅拌20小时，减压浓缩，得到0.560g期望的产物。1H NMR(CDCl3)δ 0.86(d，3H);0.91(d，3H);1.6-1.9(m，3H);3.14(m，2H);3.57(s，3H);4.22(m，1H);4.81(dd，1H);7.20-7.23(m，5H);7.95(d，1H);8.3-8.6(br s，2H).实施例3、4和5按M.A.Brooks，T.H.Chan;Synthesis，201(1983)的方法进行。实施例6〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧代-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯将0.046g实施例2产物在1ml甲醇和5ml 10%氢氧化钾中的混合物在回流温度下加热1/2小时。将反应液酸化，提取并浓缩，得粗二元酸。在5ml二氯甲烷中，向此二元酸内加入0.178苯并三唑-1-基氧三(二甲氨基)鏻六氟磷酸酯(BOP)、0.131g实施例5的产物，0.1ml三乙胺和0.014g1-羟基苯并三唑(HOBT)。反应液在室温下搅拌3小时，用饱和氯化钠骤冷，乙酸乙酯提取。合并提取液，用2N盐酸、水、含5%碳酸钾和1%氢氧化钾的溶液洗涤，然后用饱和氯化钠洗涤。将有机层干燥、减压浓缩并层析，得0.044g期望的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.89(m，18H);1.2-1.7(m，18H);2.05(dd，2H);2.32(dd，2H);2.37(m，2H);3.06(m，4H);3.67(s，6H);4.47(m，2H);4.71(s，2H);4.77(m，2H);6.61(d，2H);6.84(d，2H);7.12-7.27(m，10H).实施例7〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧代-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯按实施例6的方法，用0.042g从实施例2的二酯释放出来的二元酸，0.103g实施例3的产物、0.265g BOP、0.020g HOBT、0.08ml三乙胺和5ml二氯甲烷，制得标题化合物。残渣用层析法提纯，得0.077g期望的产物。1H NMR(CDCl3)δ8.86(t，6H);1.2-1.45(m，10H);1.33(d，6H);1.41(d，6H);1.59(m，2H);2.03(dd，2H);2.35(dd，2H);2.42(m，2H);3.74(s，6H);4.49(q，2H);4.62(q，2H);4.72(s，2H);6.74(d，2H);7.34(d，2H).实施例8〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧代-1，7-庚二基)双〔L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例6的方法，用0.046g实施例2的产物、0.177g BOP、0.107g实施例4的产物、0.013g HOBT、0.1ml三乙胺和5ml二氯甲烷，制得标题化合物。残渣用层析法提纯，得0.040g期望的产物。1H NMR(CDCl3)0.85(t，6H);0.93(m，24H);1.05-1.65(m，12H);1.95-2.42(m，10H);3.73(s，6H);4.17(t，2H);4.45(dd，2H);4.78(s，2H);7.08(d，2H);7.40(d，2H).实施例6、7和8按B.Castro，Synthesis，751(1976)的方法进行。实施例9〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧代-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯向0.012g实施例6产物的2ml二氯甲烷0℃溶液中加入0.009g 3-氯过氧苯甲酸，将反应液搅拌3小时。加入2ml 10%亚硫酸钠，将混合物搅拌10分钟，分层，有机相用1M碳酸钠和饱和氯化钠洗涤，干燥并减压浓缩，得0.009g白色固体目的产物。MP78-83℃MS(FAB)m/z 849(M+H).1H NMR(CDCl3)δ1.10(m，18H);1.4-1.9(m，22H);2.22(m，2H);2.55(m，2H);3.26(m，4H);3.87(s，6H);4.45(m，2H);4.81(m，2H);6.41(d，1H);6.78(d，1H);6.88(d，1H);6.99(d，1H);7.31-7.51(m，10H).实施例10〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧代-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯按实施例9的方法，用0.030g实施例7产物0.016克+0.016g 3-氯过氧苯甲酸和2ml二氯甲烷，制得标题化合物。减压浓缩，得0.22g目的产物，为一白色蜡状固体。MS(FAB)m/z 613(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.86(t，6H);1.2-1.7(m，28H);2.05(t，2H);2.33(m1H);2.41(m，1H);3.74(s，6H);4.52(m，4H);6.78(d，1H);6.96(d，1H);7.28(m，1H);7.37(m，1H).实施例11〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧代-3，1-丙二基)双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例9的方法，用0.008g实施例8的产物，0.008g 3-氯代过氧苯甲酸和5ml二氯甲烷，制得标题化合物。减压浓缩，得0.005g目的产物，为一白色蜡状固体。MS(FAB)m/z 725(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.93(m，30H);1.2-1.7(m，16H);2.0-2.6(m，8H);3.74(s，6H);4.24(m，2H);4.50(m，2H);6.70(t，2H);6.83(d，1H);6.90(d，1H).实施例9、10和11系按J.B.Lambert et al.，JACS，109，7838(1987)and E.Vedejs et al.，JACS，109，5437(1987)的方法进行。实施例12〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧代-1，7-庚二基〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯在室温下，向0.017g实施例6产物的2ml无水四氢呋喃溶液中加入0.1ml吡啶和0.008g四氧化锇。将反应液搅拌1小时，然后加入0.008g四氧化锇。搅拌1/2小时后加5ml 5%焦亚硫酸钠，用乙酸乙酯提取水层，合并有机层，用5%焦亚硫酸钠和饱和氯化钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.11g固体目的产物。MP 154-156℃MS(FAB)m/z 867(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.90(m，18H);1.1-1.7(m，18H);1.95(m，2H);2.42(m，2H);3.10(t，4H);3.23(m，2H);3.69(s，3H);3.70(s，3H);4.36(m，2H);4.82(m，2H);6.46(t，2H);6.64(d，1H);6.72(d，1H);7.10-7.32(m，10H).实施例13〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧代-1，7-庚二基〕双〔N-L-丙氨酰-丙氨酸〕二甲酯按实施例12的方法，用0.32g实施例7的产物、0.20ml吡啶、5ml无水四氢呋喃和0.018g四氧化锇制备标题化合物。减压浓缩，得0.030g目的产物，为一黄色蜡状固体。MS(FAB)m/z631(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.86(t，6H);1.23-1.41(m，24H);1.54(m，2H);2.05(m，2H);2.42(m，1H);2.55(m，1H);3.29(dd，2H);3.74(s，6H);4.53(m，4H);6.92(d，1H);7.02(d，1H);7.28(d，1H);7.37(d，1H).实施例14〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧代-1，7-庚二基〕双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例12的方法，用0.018g实施例8的产物、0.1ml吡啶、2ml无水四氢呋喃和0.013g四氧化锇制备标题化合物。残渣经层析法提纯，得0.019g白色固体目的产物。MP 167-171℃MS(FAB)m/z 743(m+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.83-0.96(m，30H);1.1-1.7(m，12H);1.85-2.25(m，8H);2.45(m，1H);2.55(m，1H);3.28(m，2H);3.74(s，6H);4.28(m，2H);4.54(dd，2H);6.6-6.9(m，4H).实施例12、13和14系按H.G.Selick，S.J.Danishefsky TL，28，4955(1987)和G.Sodano et al.，JOC，52，2301(1987)的方法进行制备。实施例15〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-1，4，7-三氧代-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯在室温下，向4ml 3∶1二噁烷/水中含0.012g实施例6产物的溶液中加入0.005g过碘酸钠和1ml叔丁醇中含0.005g四氧化锇的溶液0.2ml。将反应液搅拌4小时，过滤并收集用30ml氯仿洗过的固体。氯仿液以亚硫酸钠洗涤，干燥并减压浓缩，在层析后得0.007g无色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 0.87(m，18H);1.26(m，10H);1.60(m，8H);2.40(dd，2H);2.53(m，2H);2.83(dd，2H);3.08(d，4H);3.69(s，6H);4.30(m，2H);4.82(m，2H);6.19(d，2H);6.64(d，2H);7.08-7.24(m，10H).实施例16〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-1，4，7-三氧代-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯按实施例15的方法，用0.041g实施例7的产物、0.016g过碘酸钠、1ml叔丁醇中含0.005mg四氧化锇的溶液0.2ml和3ml 1∶1二噁烷/水制备标题上的化合物。残渣经层析法提纯，得0.026g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 0.86(t，6H);1.2-1.7(m，24H);2.46(dd，2H);2.65(m，2H);2.89(dd，2H);3.74(s，6H);4.36-4.60(m，4H);6.45(d，2H);6.94(d，2H).实施例17〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-1，4，7-三氧代-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例15的方法，用0.018g实验例8的产物、0.008g过碘酸钠、1ml叔丁醇中含0.005mg四氧化锇的溶液0.2ml和15ml 2∶1二噁烷/水制备标题上的化合物。反应液在室温下搅拌过夜，残渣经层极提纯，得0.020g目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.08(m，30H);1.41(m，6H);1.78(m，4H);2.37(m，6H);2.64(dd，2H);2.85(m，2H);3.08(dd，2H);3.89(s，6H);4.37(m，2H);4.53(dd，2H);6.38(d，2H);6.58(d，2H).实施例15、16和17系按M.Demuth，et al.，JACS，108，4149(1986)的方法进行制备。实施例18〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔2，6-二丁基-4-羟基-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯在室温下，向0.007g实施例15的2ml无水四氢呋喃溶液中加入0.005g硼氢化钠。将反应液搅拌2小时，用10ml水骤冷，以乙酸乙酯提取。合并提取液，用水和饱和氯化钠洗涤，干燥并减压浓缩，得0.006g目的产物。MP 178-181℃MS(FAB)m/z 859(M+Na)和837(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.88(m，18H);1.15-1.8(m，22H);2.30(m，1H);2.43(m，1H);2.83(m，2H);3.09(m，2H);3.55(m，1H);3.92(s，6H);4.05(m，1H);4.3-4.5(m，2H);4.74(t，1H);7.23-7.38(m，10H).实施例19〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯按实施例18的方法，用0.041g实施例16的产物、5ml无水四氢呋喃和0.007g硼氢化钠制备标题上的化合物。将反应液搅拌15分钟，经用标准方法进行工作后减压浓缩，得0.028g白色固体目的产物。MP 183-186℃MS(FAB)m/z 601(M+H).1H NMR(CDCl3)δ0.88(t，6H);1.15-1.82(m，28H);2.27(m，1H);2.74(m，1H);3.42(m，1H);3.75(s，3H);3.76(s，3H);4.51(m，4H);7.35(d，1H);7.42(d，1H);7.63(dd，2H).实施例20〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例18的方法，用0.020g实施例17的产物、5ml无水四氢呋喃和0.010g硼氢化钠制备标题上的化合物。在室温下将反应液搅拌15分钟，然后用标准方法进行工作后，得0.018g目的产物。MP 219-223℃MS(FAB)m/z 713(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.95(m，30H);1.2-1.8(m，16H);2.04-2.55(m，6H);3.55(m，1H);3.74(s，3H);3.75(s，3H);4.16(m，2H);4.47(m，2H);7.18(d，1H);7.20(d，1H);7.44(t，2H).实施例21(S)-2-氧-3-(1-氧-3-苯丙基)-4-(苯甲基)-2-噁唑烷酮向30ml无水四氢呋喃含1.77g(S)-(-)-4-苄基-2-噁唑烷酮的-78℃溶液中滴加入4ml2.5M正丁基锂。将混合物在-78℃下搅拌15分钟，加入1.51ml苯丙酰氯，将溶液升温至室温。反应液以水致冷，乙酸乙酯提取，干燥并减压浓缩。残渣在乙酸乙酯/己烷中重结晶，得2.28g目的产物。MP 92-93℃1H NMR(CDCl3)δ2.75(dd，1H);3.03(m，2H);3.21-3.33(m，3H);4.16(m，2H);4.65(m，1H);7.15-7.35(m，10H).实施例22〔S-(R＊，S＊)〕-3-〔4-(碘甲基)-1-氧-2-(苯甲基)-4-戊烯基〕-4-(苯甲基)-2-噁唑烷酮向15ml无水四氢呋喃含0.309g实施例21产物的-78℃溶液中滴加1ml1M双(三甲基硅)氨基钠。5分钟后，滴加0.462g3-碘-2-碘甲基-1-丙烯的5ml干四氢呋喃溶液。将反应液于-78℃下搅拌2小时，然后升温至室温，用饱和氯化铵致冷。残渣经层析提纯，得0.357g黄色油状目的产物。1H NMR(CDCl3)δ2.53-2.80(m，3H);2.89(d，2H);3.14(dd，1H);3.65(m，1H);3.93-4.13(m，3H);4.34(m，1H);4.51(m，1H);5.05(s，1H);5.31(s，1H);7.12-7.33(m，10H).实施例23〔S-(R＊，S＊)〕-1-〔2-亚甲基-5-氧-5-〔2-氧-4-(苯甲基)-3-噁唑烷基〕-4-(苯甲基)-苯基〕-L-脯氨酸甲酯将0.510g L-脯氨酸甲酯盐酸盐、2ml三乙胺、100ml甲苯和0.376g实施例22的产物于80℃下搅拌48小时。将反应液用饱和氯化铵骤冷，乙酸乙酯提取，并作层析，得0.232g无色油状目的产物。1H NMR(CDCl3)δ1.43-3.25(m，14H);3.41(d，1H);3.59(t，1H);3.69(s，3H);3.91(d，1H);4.33(m，1H);4.55(m，1H);4.93(s，1H);4.99(s，1H);7.15-7.32(m，10H).L-脯氨酸甲酯盐酸盐系数T.H.Chan，Synthesis，210(1983).的方法从L-脯氨酸制成。实施例24〔R-(R＊，R＊，R＊)〕-N-〔N-〔1-〔5-〔〔1-〔〔〔1-(甲氧基羰基)-2-甲基丙基〕氨基〕羰基〕-2-甲基丙基〕氨基〕-2-亚甲基-5-氧-4-(苯甲基)戊基〕-L-脯氨酰〕-L-缬氨酰〕-L-缬氨酸甲酯向0.108g苄醇的10ml无水四氢呋喃中加入0.4ml 2.5M正丁基锂和0.245g实施例23的产物。搅拌1小时后，将反应液用饱和氯化铵骤冷，乙酸乙酯提取，干燥，减压浓缩和层析，得油状二酯。将此二酯用0.112g氢氧化钾、2ml甲醇和2ml水处理。混合物回流30分钟，然后浓缩至干。残渣用0.870gBOP、0.464g实施例4的产物、0.5ml三乙胺、0.076gHOBT、15ml二氯甲烷和10ml乙腈进行处理。2小时后，将反应液用饱和氯化钠致冷，乙酸乙酯提取和层析，得0.070g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.89(m，24H);1.7-2.4(m，11H);2.55(dd，1H);2.75(m，2H);2.99(m，3H);3.42(d，1H);3.71(s，3H);3.72(s，3H);4.13(m，1H);4.28(dd，1H);4.40(dd，1H);4.54(dd，1H);4.93(s，1H);4.98(s，1H);6.60(d，1H);6.87(d，1H);7.09(d，1H);7.12-7.28(m，5H);7.68(d，1H).实施例25〔R-(R＊，R＊，R＊)〕-N-〔N-〔1-〔5-〔〔1-〔〔〔1-(甲氧基羰基)-2-甲基丙基〕氨基〕羰基〕-2-甲基丙基〕氨基〕-2，5-二氧-4-(苯甲基)戊基〕-L-丙基〕-L-缬氨酰〕-L-缬氨酸甲酯按实施例15的方法，用0.048g实施例24的产物、0.028g过碘酸钠、1ml叔丁醇中含0.005g四氧化锇的溶液0.5ml和1ml3∶1二噁烷/水，制备标题化合物，得到目的产物0.023g，为无色油状物。1H NMR(CDCl3)δ 1.10(m，24H);1.93-2.41(m，7H);2.56(m，2H);2.72(m，1H);2.88(dd，1H);3.13(m，2H);3.33(m，3H);3.63(d，1H);3.80(d，1H);3.92(s，3H);3.93(s，3H);4.13(dd，1H);4.34(dd，1H);4.47(dd，1H);4.55(dd，1H);6.40(d，1H);6.70(d，1H);7.08(d，1H);7.13-7.28(m，6H).实施例26〔2R-〔2R＊，4R＊，5〔1S＊(1S＊)〕〕和2S-〔2R＊，4S＊，5〔1R＊)〕〕〕-N-〔N-〔1-〔2-羟基-5-〔〔1-〔〔〔1-甲氧基羰基)-2-甲基丙基〕氨基〕羰基〕-2-甲基丙基〕氨基〕-5-氧-4-(苯甲基)戊基〕-L-脯氨酰〕-L-缬氨酰〕-L-缬氨酸甲酯在室温下，将0.015g实施例25的产物、0.008g硼氢化钠和4ml无水四氢呋喃搅拌1/2小时。反应液用饱和氯化铵骤冷，乙酸乙酯提取。有机提取液用饱和氯化钠洗涤，干燥并减压浓缩，得0.012g产物，为2∶1非对映混合物。MP 73-76℃MS(FAB)m/z 746(M+H)1H NMR(CDCl3)主要的异构体δ0.84-0.98(m，24H);1.63-3.33(m，18H);3.74(s，6H);3.97(dd，1H);4.18(dd，1H);4.26(dd，1H);4.45(dd，1H);4.55(dd，1H);6.37(d，2H);6.72(d，1H);6.83(t，1H);7.18-7.28(m，5H).实施例27〔R-(R＊，R＊)〕-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)-庚二酸双苯甲酯按实施例2的方法，用0.743g实施例21产物的5ml无水四氢呋喃溶液、2ml 1M双(三甲硅)氨基钠、0.123g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烯的3ml无水四氢呋喃溶液、0.4ml双(三甲硅)氨基钠和0.432g苄醇和1.2ml 2.5M正丁基锂制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.103g目的产物。MS(FAB)m/z 425(M-C6H5-CH2-O).1H NMR(CDCl3)δ 2.19(dd，2H);2.38(dd，2H);2.73(m，2H);2.86(m，4H);4.79(s，2H);4.95(s，4H);7.06-7.34(m，20H).实施例28〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例6的方法，用0.103g实施例27的产物、5ml10%氢氧化钾、5ml甲醇、0.206g实施例4的产物、0.336g BOP、0.2ml三乙胺、0.029g HOBT和5ml二氯甲烷制备标题化合物。残渣层析提纯，得0.137g固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.86(m，24H);1.95-2.20(m，8H);2.36(m，2H);2.62(m，2H);2.94(m，2H);3.72(s，6H);4.13(t，2H);4.45(dd，2H);4.78(s，2H);6.41(d，2H);6.63(d，2H);7.12-7.27(m，10H).实施例29〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯按实施例6的方法，用0.167g实施例27的产物、5ml10%氢氧化钾、5ml甲醇、0.411g实施例5的产物、0.556g BOP、0.4ml三乙胺、0.047g HOBT和5ml二氯甲烷制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.33g目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 0.84(m，12H);1.3-1.5(m，6H);2.30-3.10(m，12H);3.67(s，6H);4.38(m，2H);4.70(s，2H);4.75(m，2H);6.25(d，2H);6.73(d，2H);7.12-7.38(m，20H).实施例30〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔1，4，7-三氧-2，6-(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例15的方法，用0.032g实施例28的产物、0.035g过碘酸钠、0.005mg四氧化锇的1ml叔丁醇溶液、15ml乙腈和2ml水制备标题化合物。残渣经柱层析提纯，得0.017g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.89(m，24H);1.95-3.0(m，14H);3.73(s，6H);4.15(m，2H);4.45(m，2H);6.30(d，2H);6.45(d，2H);7.12-7.28(m，10H).实施例31〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯按实施例26的方法，用0.017g实施例30的产物、5ml无水四氢呋喃和0.005g硼氢化钠制备标题上的化合物。残渣经层析提纯，得0.009g白色固体目的产物。MP 203-206℃MS(FAB)m/z781(M+N)1H NMR(CDCl3)δ 0.90(m，24H);1.4-2.2(m，8H);2.6-3.0(m，6H);3.65(m，1H);3.72(s，3H);3.73(s，3H);4.10(m，2H);4.45(m，2H);6.2-6.8(m，4H);7.13-7.26(m，10H).实施例32〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔1，4，7-三氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯按实施例15的方法，用0.330g实施例29的产物、0.005g四氧化锇的1ml叔丁醇、0.214g过碘酸钠、15ml二噁烷和5ml水制备标题上的化合物。残渣经层析提纯，得0.088g白色结晶目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.78(m，12H);1.25-1.6(m，6H);2.3-3.1(m，14H);3.68(s，6H);4.20(m，2H);4.79(m，2H);6.21(d，2H);6.63(d，2H);7.09-7.29(m，20H).实施例33〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯按实施例26的方法，用0.044g实施例32的产物、5ml无水四氢呋喃和0.005g硼氢化钠制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.014g白色固体目的产物。MP 190-193℃MS(FAB)m/z905(M+H)1H NMR(CDCl3)δ0.79(m，12H);1.10-1.75(m，10H);2.4-3.0(m，6H);3.06(d，4H);3.50(m，1H);3.68(s，6H);4.02(dd，1H);4.12(dd，1H);4.73(dd，1H);4.82(dd，1H);6.29(d，1H);6.42(d，1H);6.83(d，1H);7.04(d，1H);7.11-7.29(m，20H).实施例34〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1，1-二甲基甲基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺向0.056g实施例27产物的10ml甲醇溶液中逐渐加入0.5g氢氧化钠的10ml水溶液，同时将混合物加热至回流温度。混合物在回流温度下加热1/2小时，冷却、用浓盐酸酸化，乙酸乙酯提取。有机层以饱和氯化钠洗涤并减压浓缩。将二元酸溶于10ml二氯甲烷，用0.185g BOP和0.5ml叔丁胺处理。将反应液搅拌1小时，用氯化钠骤冷，乙酸乙酯提取，2N盐酸和饱和氯化钠洗涤，减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.035g无色油状目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.13(s，18H);2.45(dd，2H);2.56-2.81(m，6H);2.96(dd，2H);5.02(s，2H);7.17-7.28(m，10H).实施例35〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1，1-二甲基乙基)-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例15的方法，用0.035g实施例34的产物、0.005g四氧化锇在1ml叔丁醇中的溶液0.2ml、0.032g过碘酸钠、3ml二噁烷和1ml水制备标题上的化合物。将反应液搅拌2小时，接着按实施例15操作。残渣经层析提纯，得0.035g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ1.12(s，18H);2.07(dd，2H);2.33-2.47(m，4H);2.68-2.89(m，4H);4.83(s，2H);5.10(s，2H);7.16-7.37(m，10H).实施例36〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例12的方法，用0.035g实施例35的产物、0.028g硼氢化钠和5ml无水四氢呋喃制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.023g的白色固体目的产物。MP 156-160℃MS(FAB)m/z 467(M+H)1H NMR(CDCl3)δ 1.13(s，9H);1.15(s，9H);1.8-3.0(m，10H);3.62(m，1H);5.09(s，1H);5.24(s，1H);7.15-7.28(m，10H)实施例37〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-二环戊基-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例34的方法，用0.094g实施例27的产物、1.0g氢氧化钠、10ml甲醇、10ml水，接着用0.311g BOP、5ml二氯甲烷、1ml环戊胺制备标题上的化合物。将反应液搅拌2小时。残渣经层析提纯，得0.061g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.04(m，2H);1.12(m，2H);1.46(m，8H);1.76(m，4H);2.05(m，2H);2.39-2.53(m，4H);2.69(dd，2H);2.86(dd，2H);4.02(m，2H);4.77(s，2H);5.50(d，2H);7.15-7.29(m，10H).实施例38〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-二环戊基-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例35的方法，用0.061g实施例37的产物、0.005g四氧化锇在1ml正丁醇中的溶液0.5ml、0.054g过碘酸钠、6ml二噁烷和2ml水制备标题上的化合物。残渣经层析提纯，得0.025g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ1.01-1.85(m，16H);2.45(dd，2H);2.66-2.99(m，8H);4.00(m，2H);5.24(d，2H);7.13-7.30(m，10H).实施例39〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-二环戊基-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例36的方法，用0.025g实施例38的产物、0.019g硼氢化钠和5ml无水四氢呋喃制备标题上的化合物。残渣经柱层析提纯，得0.012g白色固体目的产物。MP 191-194℃MS(FAB)m/z 491(M+H).1H NMR(CDCl3)δ 0.95-1.89(m，20H);2.41(m，1H);2.58-2.93(m，5H);3.57(m，1H);4.02(m，2H);5.40(m，2H);7.14-7.29(m，10H).实施例40〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基甲基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例34的方法，用0.081g实施例27的产物、1.0g氢氧化钠、10ml甲醇和10ml水，接着用0.269g BOP、5ml二氯甲烷和1ml环己烷甲胺。残渣经层析提纯，得0.061g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.67-1.6(m，22H);2.06(dd，2H);2.45(dd，2H);2.58(m，4H);2.70(dd，2H);2.89(dd，2H);3.10(m，2H);4.77(s，2H);5.68(t，2H);7.13-7.29(m，10H).实施例41〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基甲基)-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例35的方法，用0.061g实施例40的产物、0.0025g四氧化锇的0.5ml叔丁醇溶液、0.049g过碘酸钠、16ml二噁烷和2ml水制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.029g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.66-1.70(m，22H);2.46(dd，2H);2.66-3.08(m，8H);3.62-4.02(m，4H);5.46(t，2H);7.13-7.30(m，10H).实施例42〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基甲基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺按实施例36的方法，用0.029g实施例41的产物、0.020g硼氢化钠和5ml无水四氢呋喃制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.0062g白色固体目的产物。MP 185-188℃MS(FAB)m/z 547(M+H)1H NMR(CDCl3)δ0.66-1.68(m，24H);1.92(m，2H);2.42-3.15(m，10H);3.53(m，1H);5.50(t，1H);5.57(t，1H);7.14-7.29(m，10H).实施例43〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-N，N′-双(2-氨基环己基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺在回流温度下，向10ml甲醇中含0.206g实施例27产物的混合物中，缓缓加入1.0g氢氧化钠的10ml水溶液。将反应液在回流温度下加热1/2小时，然后酸化，用乙酸乙酯提取并减压浓缩。残渣用0.442(1S，2S)-(+)-1，2-二氨基环己烷、0.684g BOP、0.5ml三乙胺和25ml二氯甲烷处理。将反应液于室温下搅拌18小时，用饱和氯化钠骤冷，并以乙酸乙酯提取。有机层用水、饱和氯化钠洗涤并减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.137g黄色固体目的产物。1H NMR(CDCl3/CD3OD)δ 0.97-1.27(m，8H);1.68(m，6H);1.87(m，2H);2.17(m，4H);2.49(dd，2H);2.78(m，6H);3.29(m，2H);4.85(s，2H);7.19-7.32(m，10H).实施例44〔1S〔1α〔2R＊，6＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β-〔〔4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-(苯甲基)-1，7-庚二基〕双(亚氨基-2，1-环己二基)〕双氨基甲酸双-(1，1-二甲基乙)酯向10ml无水四氢呋喃中含实施例43产物0.034g的溶液中加入0.055g二碳酸二叔丁酯和0.1ml三乙胺。将反应液于室温下搅拌1小时，用饱和氯化铵骤冷，乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化钠洗涤、干燥并减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.015g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.25(m，8H);1.42(s，18H);1.69(m，4H);1.95(m，6H);2.31(dd，2H);2.63(d，4H);2.97(dd，2H);3.33(m，2H);3.61(m，2H);4.69(s，2H);5.24(d，2H);6.51(d，2H);7.14-7.28(m，10H).实施例45〔1S〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-〔1，4，7-三氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双(亚氨基-2，1-环己二基)双氨基甲酸双-(1，1-二甲基乙)酯按实施例15的方法，用0.015g实施例44的产物、1ml叔丁醇中含0.005g四氧化锇的溶液0.2ml、0.008g过碘酸钠、10ml二噁烷和3ml水制备标题上的化合物。将反应液于室温下搅拌48小时。残渣经层析提纯，得0.015g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.0-1.3(m，8H);1.38(s，18H);1.70(m，4H);1.98(m，6H);2.27(d，2H);2.60(dd，2H);2.72(m，4H);3.24(m，2H);3.47(m，2H);4.84(d，2H);5.99(d，2H);7.09-7.27(m，10H).实施例46〔1S〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕-〔〔4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基〕双(亚氨基-2，1-环己二基)〕双氨基甲酸(1，1-二甲基乙)酯按实施例18的方法，用0.015g实施例45的产物、0.007g硼氢化钠和5ml无水四氢呋喃制备标题上的化合物。残渣经层析提纯，得0.007g白色固体目的产物。MP 218-223℃MS(FAB)m/z 749(M+H).1H NMR(CDCl3)δ1.0-1.3(m，8H);1.39(s，18H);1.70(m，8H);2.02(m，4H);2.48(m，1H);2.66(m，3H);2.89(m，2H);3.27(m，2H);3.52(m，3H);4.79(m，2H);6.24(m，1H);6.40(m，1H);7.09-7.28(m，10H).实施例47〔1S〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔2-〔(2-喹啉基羰基)-氨基〕环己基〕庚二酰胺向0.034g实施例43的产物的5ml二氯甲烷溶液中加入0.043g喹哪啶酸、0.110g BOP和0.2ml三乙胺。将反应液于室温下搅拌2小时，用饱和氯化钠骤冷，乙酸乙酯提取。有机层以10%碳酸钠、1%氢氧化钠和饱和氯化钠洗涤。将此乙酸乙酯溶液干燥，减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.042g黄色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ1.0-2.82(m，26H);3.78-3.98(m，4H);4.70(s，2H);6.43(d，2H);6.61(t，2H);6.82(m，4H);6.96(m，4H);7.61(m，2H);7.77(m，2H);7.84(d，2H);8.08(m，6H);8.39(d，2H)实施例48〔1S〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-氧-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔2-〔(2-喹啉基羰基)-氨基〕环己基〕庚二酰胺按实施例15的方法，用0.042g实施例47的产物，每1ml叔丁醇中含0.005g四氧化锇的溶液0.5ml、0.021g过碘酸钠、10ml二噁烷和3ml水制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.034g白色固体目的产物。1H NMR(CDCl3)δ 1.17-1.60(m，8H);1.68(m，4H);1.95-2.38(m，10H);2.60-2.70(m，4H);3.62-3.98(m，4H);6.32(d，2H);6.74(m，2H);6.88(m，8H);7.60(t，2H);7.76(t，2H);7.83(d，2H);8.13(d，2H);8.21(m，4H);8.34(d，2H).实施例49〔1S〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔2-〔(2-喹啉基羰基)-氨基〕环己基〕-庚二酰胺按实施例18的方法，用0.034g实施例48的产物、0.015g硼氢化钠和5ml无水四氢呋喃。残渣经层析提纯，得0.016g白色固体目的产物。MP221-225℃MS(FAB)m/z 859(M+1).1H NMR(CDCl3)δ 1.19-1.75(m，12H);1.78(m，4H);2.13(m，4H);2.31-2.40(m，3H);2.57-2.70(m，3H);3.50(m，1H);3.72-3.87(m，4H);6.50(dd，2H);6.62(dd，2H);6.74(m，2H);6.88(m，6H);7.60(m，2H);7.76(m，2H);7.85(d，2H);8.10-8.27(d，6H);8.33(d，2H).实施例50N，N′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[N-(苯甲基)甘氨酸]二乙酯将0.56g N-苄基甘氨酸乙酯、0.74g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烯和5ml苯的混合物于回流温度下加热1小时。将反应液冷却，用乙醚稀释，饱和碳酸钾溶液洗涤，干燥并减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.68g目的产物。本实施例中所用的3-碘-2-碘甲基-1-丙烯按P.-S.Skell;R.G.Doerr，JACS，89，4688(1967)所述，从3-氯-2-氯甲基-1-丙烯制得的。MS(FAB)m/z 439(M+H+).IR(neat)1737cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.25(t，6H);3.24(s，4H);3.30(s，4H);3.75(s，4H);4.12(q，4H);5.17(s，2H);7.25(m，10H).实施例512，2′-〔(2-亚甲基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-氨基〕〕双〔N-(1，1-二甲基乙基)乙酰胺向20ml二氯甲烷中含1.4ml三甲基铝的-10℃溶液中加入1.6ml叔丁胺。将反应液搅拌20分钟，然后升温至室温。加入1 1/10 g实施例50的产物，接着在回流温度下加热48小时。将反应液用氯化铵/水稀释。所得的沉淀用二氯甲烷洗涤，有机层经层析提纯，得1.1g目的产物。MS(FAB)m/z 493(M+H+).IR(neat)3351cm-1，1681cm-1和1513cm-1.1H NMR(CDCl3)δ 1.27(s，18H);2.97(s，4H);3.06(s，4H);3.56(s，4H);5.32(s，2H);6.89(s，6.89);7.31(m，10H).所生成的少量副产品为N-〔2-〔〔2-〔(1，1-二甲基乙基)-氨基〕-2-氧乙基〕(苯甲基)氨基〕甲基〕-2-丙烯基)-N-苯甲基甘酸氨乙酯。1H NMR(CDCl3)δ 1.37(s，9H);4.13(q，2H);5.24(s，1H);5.29(s，1H);7.38(s，5H).实施例522，2′〔〔2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙烯二基〕-双〔(苯甲基)氨基〕〕双〔N-(1，1-二甲乙基)-乙酰胺〕向0.25g实施例51的15ml丙酮溶液中加入溶解了0.12g N-氧化4-甲基吗啉的0.5ml 4%四氧化锇的水溶液。在反应液中加入足够的水和/或丙酮以维持溶液的均一性。将反应液在室温下搅拌48小时，用乙醚稀释，亚硫酸氢钠溶液洗涤。分层，水层以二氯甲烷再提取。合并有机层，用饱和氯化钠洗涤，干燥并减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.150g目的产物。MS(FAB)m/z 526(M+).IR(neat)3295cm-1，1649cm-1和1527cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.30(s，18H);2.51(d，2H);2.59(d，2H);3.06(d，2H);3.26(d，2H);3.47(s，2H);3.59(d，2H);3.80(d，2H);6.19(s，2H);7.23(m，10H).实施例532，2′-〔(2-羟基-1，3-丙烯二基)双〔(苯甲基)亚氨基〕〕双〔N-(1，1-二甲基乙基)乙酰胺〕向0.25g实施例52的20ml四氢呋喃溶液中加入溶于最少量水的0.20g过碘酸钠。加入足够的水和/或四氢呋喃到反应液中以维持溶液的均一性。将反应液于室温下搅拌30分钟，减压浓缩，用饱和氯化钠稀释，二氯甲烷提取并减压浓缩。将残渣溶于20ml乙醇中，用0.5g硼氢化钠(过量)处理。反应液于室温下搅拌30分钟，减压浓缩，用饱和氯化钠稀释，二氯甲烷提取，再减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.17g目的产物。MS(FAB)m/z 497(M+H+).IR(neat)3300cm-1，1650cm-1和1531cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.35(s，18H);6.87(s，2H);7.26(m，10H).实施例54N-〔3-〔〔2-〔(1，1-二甲基乙基)氨基〕-2-氧乙基〕(苯甲基)氨基〕-2-羟基-2-(羟甲基)-丙基〕-N-(苯甲基)甘氨酸乙酯将实施例51的副产物0.35g放在20ml丙酮中，用溶解了0.2gN-氧化4-甲基吗啉的4%四氧化锇水溶液0.5ml进行处理。将反应液于室温下搅拌48小时，以乙醚提取，减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.18g目的产物。MS(FAB)m/z 500(M+H+)和454(MH+-C2H5OH).IR(neat)3320cm-1，1735cm-1，1655cm-1和1527cm-1.1H NMR(CDCl3)δ 1.24(t，3H);1.32(s，9H);4.14(q，2H);6.54(bs，1H);7.30(m，10H).实施例55N，N′-〔2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙烯二基〕双〔N-(苯甲基)〕甘氨酸二乙酯向0.2g实施例50产物的5ml丙酮溶液中加入溶解了0.10gN-氧化4-甲基吗啉的4%四氧化锇水溶液0.25ml。将反应液于室温下搅拌18小时。薄层层析表明存在起始物质。再加入溶有0.3g N-氧化4-甲基吗啉的4%四氧化锇水溶液0.5ml，将反应液搅拌7小时。用乙醚稀释混合物，用亚硫酸钠水溶液洗涤并减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.092目的产物。MS(FAB)m/z 473(M+H+)和427(M+H+-C2H5OH).IR(neat)3446cm-1和1735cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.23(t，6H);2.53(d，2H);2.73(d，2H);3.24(d，2H);3.45(d，2H);3.57(s，2H);3.70(d，2H);4.03(d，2H);4.13(q，4H).实施例561，1′-(2-亚甲基-1，3-丙烯二基)双-2-哌啶-羧酸二甲酯将1.75g 2-哌啶酸甲酯、溶有1.88g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烯的25ml苯的混合物于回流温度下加热3小时，接着于室温下搅拌18小时。用乙醚、水和亚硫酸钠稀释反应液。将有机层减压浓缩。残渣经层析提纯，得0.53g目的产物。从C18H30N2O计算得C＝63.88;H＝8.93;N＝8.28实测值C＝63.72;H＝8.74;N＝8.89MS(FAB)m/z 339(M+H+).IR(neat)1737cm-1.H NMR(CDCl3)δ3.69(s，6H);5.04(s，2H).实施例571，1′-(2-亚甲基-1，3-丙烯二基)双〔N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶羧酰胺〕向含有6.4ml三甲基铝的20ml二氯甲烷0℃溶液中加入7.2ml叔丁胺。将反应液搅拌30分钟，然后升温至室温，加入1.4g实施例56的产物。将反应液在回流温度下加热120小时，用饱和氯化铵骤冷，过滤，用二氯甲烷洗涤所得沉淀。有机层经层析提纯，得0.94g目的产物，为非对映异构体混合物。MS(FAB)m/z 421(M+H+).IR(neat)3371cm-1，1681cm-1和1511cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.30(s，9H);1.33(s，9H);5.20(bs，2H);6.51(s，1H);6.53(s，1H).实施例581，1′-〔2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基〕-双〔N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶羧酰胺〕(异构体A)和1，1′-〔2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基-〕双〔N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶羧酰胺(异构体B)按实施例52的方法，用含0.86g实施例57产物的20ml丙酮、含0.5gN-氧化4-甲基吗啉的4%四氧化锇水溶液0.5ml制备标题化合物。残渣经层析提纯，得0.11g异构体A和0.45g异构体B。异构体AMS(FAB)m/z 455(M+H+).IR(Kbr)3322cm-1，1654cm-1和1538cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.35(s，9H);1.36(s，9H).异构体BMS(FAB)m/z 455(M+H+).IR(Kbr)3361cm-1，1657cm-1和1522cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.35(s，18H).实施例59N，N′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双〔N-(环己基甲基)甘氨酸〕二乙酯将0.7gN-(环己基甲基)甘氨酸乙酯、0.54g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烷和10ml苯的混合物于回流温度下加热8小时。将反应液减压浓缩，残渣经层析提纯，得0.05g目的产物。MS(FAB)m/z 450(M+).IR(neat)1741cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.26(t，4H);2.36(d，4H);3.18(s，4H);3.27(s，4H);4.13(q，4H);5.05(s，2H).实施例60N，N′-〔2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基〕-双〔N-(环己基甲基)甘氨酸〕二乙酯按实施例52的方法，用0.050g实施例59的产物、含0.25g N-氧化4-甲基吗啉的4%四氧化锇水溶液0.25ml制备标题化合物。将反应液于室温下搅拌72小时。残渣经层析提纯，得0.06g目的产物。MS(FAB)m/z 485(M+H+)和439(MH+-C2H5OH).IR(neat)3453cm-1，和1739cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.27(t，4H);4.17(q，4H).实施例612，2′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双〔1，2，3，4-四氢-3-异喹啉羧酸〕二甲酯将1.3g 1，2，3，4-四氢-3-异喹啉羧酸甲酯、1.05g 3-碘-2-碘甲基-1-丙烷和10ml苯的混合物于回流温度下加热4小时。将反应液冷却，用乙醚稀释，饱和碳酸钾和亚硫酸钠洗涤，并减压浓缩。残渣经层析提纯，得1.1g目的产物。MS(FAB)m/z 435(M+H+).IR(neat)1734cm-1.1H NMR(CDCl3)3.59(s，3H);3.60(s，3H);5.16(s，2H);7.01(m，2H);7.11(m，6H).实施例622，2′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双〔N-(1，1-二甲基-乙基)-1，2，3，4-四氢-3-异喹啉羧酰胺〕按实施例51的方法，用0.77g实施例61的产物、含1.36ml三甲基铝的20ml二氯甲烷、1.5ml叔丁胺制备标题上的化合物。将反应液在回流温度下加热96小时。残渣经层析提纯，得0.58g目的产物，为非对映异构体。MS(FAB)m/z 516(M+).IR(neat)3330cm-1，1675cm-1和1514cm-1.1H NMR(CDCl3)δ1.21(s，9H);1.22(s，9H).实施例63-155实际上按上文实施例6-8、15-20和28-33所详述的方法，用所指明的二肽酯制备下面实施例63-155中列出的本发明的化合物。实施例63从L-缬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例64从L-缬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-正丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例65从L-缬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例66从L缬氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例67从L-缬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例68从L-缬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例69从L-亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例70从L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例71从L-亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例72从L-亮氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例73从L-亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例74从L-亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例75从L-异亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例76从L-异亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例77从L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例78从L-异亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例79从L-异亮氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例80从L-异亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例81从L-异亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例82从L-天冬氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例83从L-天冬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例84从L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例85从L-天冬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例86从L-天冬氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例87从L-天冬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例88从L-天冬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例89从L-谷氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例90从L-谷氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例91从L-谷氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例92从L-谷氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例93从L-谷氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例94从L-谷氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例95从L-谷氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例96从L-丙氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例97从L-丙氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例98从L-丙氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例99从L-丙氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例100从L-丙氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例101从L-丙氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例102从L-苏氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例103从L-苏氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例104从L-苏氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例105从L-苏氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例106从L-苏氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例107从L-苏氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例108从L-苏氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例109从L-缬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例110从L-缬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。MS(FAB)8771H NMR(CDCl3)7.02-7.35(20H，m)，7.01(1H，d)，6.83(1H，m)，6.70(1H，m)，6.68(1H，m)，4.72(2H，m)，4.05(2H，m)，3.71(3H，s)，3.67(3H，s)，3.60(1H，m)，3.05(4H，m)，2.60-3.00(6H，m)，1.80-2.25(6H，m)，0.93(12H，m).实施例111从L-缬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例112从L-缬氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例113从L-缬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例114从L-缬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例115从L-亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例116从L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例117从L-亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例118从L-亮氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例119从L-亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例120从L-亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例121从L-异亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例122从L-异亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例123从L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例124从L-异亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例125从L-异亮氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例126从L-异亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例127从L-异亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例128从L-天冬氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例129从L-天冬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例130从L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例131从L-天冬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例132从L-天冬氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例133从L-天冬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例134从L-天冬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例135从L-谷氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例136从L-谷氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例137从L-谷氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例138从L-谷氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例139从L-谷氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例140从L-谷氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例141从L-谷氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例142从L-丙氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例143从L-丙氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例144从L-丙氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例145从L-丙氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例146从L-丙氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例147从L-丙氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例148从L-苏氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例149从L-苏氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例150从L-苏氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例151从L-苏氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例152从L-苏氨酰-L-精氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-精氨酸〕二甲酯。实施例153从L-苏氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例154从L-苏氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例155从L-丙氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-双(苯甲基)-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例156-169基本上按上文实施例6-8、15-20和28-33所详述的方法，用所指明的氨基酸酯制备下面实施例156-169中列出的本发明的化合物。实施例156从L-缬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酸〕双苯甲酯。实施例157从L-亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酸〕双苯甲酯。实施例158从L-异亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酸〕双苯甲酯。实施例159从L-天冬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酸〕苯甲酯。实施例160从L-谷氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酸〕双苯甲酯。实施例161从L-丙氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酸〕双苯甲酯。实施例162从L-苏氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酸〕双苯甲酯。实施例163从L-缬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-缬氨酸〕苯甲酯。实施例164从L-亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-亮氨酸〕双苯甲酯。实施例165从L-异亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-异亮氨酸〕双苯甲酯。实施例166从L-天冬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-天冬氨酸〕双苯甲酯。实施例167从L-谷氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-谷氨酸〕苯甲酯。实施例168从L-丙氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-丙氨酸〕双苯甲酯。实施例169从L-苏氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-(2，6-二苯甲基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双〔N-L-苏氨酸〕苯甲酯。实施例170-250基本上按上文实施例6-11和27-29所详述的方法，用所指明的二肽酯制备下面实施例170-249列出的本发明的化合物。实施例170从L-缬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例171从L-缬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例172从L-缬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例173从L-缬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例174从L-缬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例175从L-亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例176从L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例177从L-亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例178从L-亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例179从L-亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例180从L-异亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例181从L-异亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例182从L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例183从L-异亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例184从L-异亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例185从L-异亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例186从L-丙氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例187从L-丙氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例188从L-丙氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例189从L-丙氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例190从L-丙氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例191从L-天冬氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例192从L-天冬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例193从L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例194从L-天冬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例195从L-天冬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例196从L-天冬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例197从L-谷氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例198从L-谷氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例199从L-谷氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例200从L-谷氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例201从L-谷氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例202从L-谷氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例203从L-苏氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例204从L-苏氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例205从L-苏氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例206从L-苏氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例207从L-苏氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例208从L-苏氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例209从L-缬氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例210从L-缬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例211从L-缬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例212从L-缬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例213从L-缬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例214从L-缬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例215从L-亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例216从L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例217从L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例218从L-亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例219从L-亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例220从L-亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例221从L-异亮氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例222从L-异亮氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例223从L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例224从L-异亮氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例225从L-异亮氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例226从L-异亮氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例227从L-丙氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例228从L-丙氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例229从L-丙氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例230从L-丙氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例231从L-丙氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例232从L-丙氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例233从L-天冬氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例234从L-天冬氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例235从L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例236从L-天冬氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例237从L-天冬氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-N\+ω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例238从L-天冬氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例239从L-谷氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例240从L-谷氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例241从L-谷氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例242从L-谷氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例243从L-谷氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例244从L-谷氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例245从L-苏氨酰-L-缬氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-缬氨酸〕二甲酯。实施例246从L-苏氨酰-L-亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-亮氨酸〕二甲酯。实施例247从L-苏氨酰-L-苯丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-苯丙氨酸〕二甲酯。实施例248从L-苏氨酰-L-酪氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-酪氨酸〕二甲酯。实施例249从L-苏氨酰-L-异亮氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-异亮氨酸〕二甲酯。实施例250从L-苏氨酰-L-丙氨酸甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酰-L-丙氨酸〕二甲酯。实施例251-264实际上按上文实施例6-11和27-29所详述的方法，用所指明的氨基酸酯制备下面实施例251-264中列出的本发明的化合物。实施例251从L-缬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酸〕双苯甲酯。实施例252从L-亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酸〕双苯甲酯。实施例253从L-异亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酸〕双苯甲酯。实施例254从L-丙氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酸〕双苯甲酯。实施例255从L-谷氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酸〕双苯甲酯。实施例256从L-天冬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酸〕双苯甲酯。实施例257从L-苏氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酸〕双苯甲酯。实施例258从L-缬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-缬氨酸〕双苯甲酯。实施例259从L-亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-亮氨酸〕双苯甲酯。实施例260从L-异亮氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-异亮氨酸〕双苯甲酯。实施例261从L-丙氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-丙氨酸〕双苯甲酯。实施例262从L-谷氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-谷氨酸〕双苯甲酯。实施例263从L-天冬氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-天冬氨酸〕双苯甲酯。实施例264从L-苏氨酸苯甲酯制备〔R-(R＊，R＊)〕-Nω，Nω′-〔环氧亚乙烷基双(2-苯甲基-1-氧-3，1-丙二基)〕双〔N-L-苏氨酸〕双苯甲酯。实施例265-272实际上按上文实施例34-42所详述的方法，用所指明的胺制备下面实施例265-272中列出的本发明化合物。实施例265从4-甲基环己胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(4-甲基环己基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例266从环戊基甲基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环戊基甲基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例267从环己胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例268从环庚胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环庚基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例269从3，3-二甲基丁基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(3，3-二甲基丁基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例270从2，2-二甲基丙基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(2，2-二甲基丙基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例271从2-乙基丁基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(2-乙基丁基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例272从1-甲基乙基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1-甲基乙基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二胺。实施例273-283基本上按上文实施例34-42所详述的方法，用所指明的胺制备下面实施例273-283中列出的本发明化合物。在实施34中以实施例2的产物代替实施例27的产物。实施例273从环己基甲基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基甲基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例274从环庚胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环戊基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例275从1，1-二甲基乙基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例276从4-甲基环己胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(4-甲基环己基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例277从环戊基甲基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环戊基甲基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例278从环己胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环己基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例279从环庚胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(环庚基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例280从3，3-二甲基丁基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(3，3-二甲基丁基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例281从2，2-二甲基丙基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(2，2-二甲基丙基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例282从2-乙基丁基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(乙基丁基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例283从1-甲基乙基胺制备〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-双(1-甲基乙基)-4-羟基-2，6-二丁基庚二胺。实施例284-293基本上按上文实施例51-53所详述的方法，用所指明的胺制备下面实施例284-293中列出的本发明化合物。实施例284从环己基甲基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环己基甲基)〕乙酰胺。实施例285从环庚胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环庚基)〕乙酰胺。实施例286从4-甲基环己胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(4-甲基环己基)〕乙酰胺。实施例287从环戊基甲基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(4-环庚基甲基)〕乙酰胺。实施例288从环己胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环己基)〕乙酰胺。实施例289从环庚胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环庚基)〕乙酰胺。实施例290从3，3-二甲基丁基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(3，3-二甲基丁基)〕乙酰胺。实施例291从2，2-二甲基丙基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(2，2-二甲基丙基)〕乙酰胺。实施例292从2-乙基丁基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(2-乙基丁基)〕乙酰胺。实施例293从1-甲基乙基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(苯甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(1-甲基乙基)〕乙酰胺。实施例294-304基本上按上文实施例51-53所详述的方法，用所指明的胺制备下面实施例294-304中列出的本发明化合物。实施例294从环己基甲基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环己基甲基)〕乙酰胺。实施例295从环戊胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环戊基)〕乙酰胺。实施例296从4-甲基环己基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(4-甲基环己基)〕乙酰胺。实施例297从环戊基甲基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(4-环戊基甲基)〕乙酰胺。实施例298从环己胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环己基)〕乙酰胺。实施例299从环庚胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(环庚基)〕乙酰胺。实施例300从3，3-二甲基丁基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-3，3-二甲基丁基)〕乙酰胺。实施例301从2，2-二甲基丁基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(2，2-二甲基丁基)〕乙酰胺。实施例302从2-乙基丁基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(2-乙基丁基)〕乙酰胺。实施例303从1-甲基乙基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(1-甲基乙基)〕乙酰胺。实施例304从1，1-二甲基乙基胺制备2，2-〔(2-羟基-1，3-丙二基)双〔(环己基甲基)-亚氨基〕〕双〔N-(1，1-二甲基乙基)〕乙酰胺。实施例305-313基本上按上文实施例43、47-49所详述的方法，用所指明的羧酸制备下面实施例305-313中列出的本发明化合物。实施例305从2-呋喃甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔2-〔(呋喃甲酰羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例306从3-呋喃甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔3-〔(呋喃甲酰羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例307从烟酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔3-〔(吡啶基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例308从异烟酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔4-〔(吡啶基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例309从苯甲基羧酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔〔((苯甲基)羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例310从苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔〔(苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例311从4-甲氧基苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔〔(甲氧基苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例312从3，4，5-三甲氧基苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔〔(3，4，5-三甲氧基苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例313从2-苯并呋喃羧酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双〔〔(2-苯并呋喃基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例314-323基本上按上文实施例43、47、49所详述的方法，用所指明的羧酸制备下面实施例314-323中列出的本发明化合物。在实施例43中，用实施例2的产物代替实施例27的产物。实施例314从2-呋喃甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔2-〔(呋喃甲酰羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例315从3-呋喃甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔3-〔(呋喃甲酰羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例316从烟酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔3-〔(吡啶基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例317从异烟酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔4-〔(吡啶基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例318从苯甲基羰酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔((苯甲基)羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例319从苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔(苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例320从4-甲氧基苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔(4-甲氧基苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例321从3，4，5-三甲氧基苯甲酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔(3，4，5-三甲氧基苯基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例322从2-苯并呋喃羰酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔(2-苯并呋喃基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例323从喹哪啶酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二丁基-N，N′-双〔〔(2-喹啉基羰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。实施例324基本上按上述实施例43-47的方法，从实施例43的产物和4-吡啶羧酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔〔(4-吡啶基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。MS(FAB)7591H NMR(CDCl3/CD3OD)8.65(4H，d)，8.07(2H，m)，7.64(2H，d)，7.63(2H，d)，7.36(2H，m)，6.92-7.06(10H，m)，3.69(3H，m)，3.39(2H，m)，2.46-3.73(6H，m)，2.19(2H，m)，1.69-1.95(8H，m)，1.25-1.40(10H，m).实施例325基本上按上述实施例43-47的方法，从实施例43的产物和3-吡啶羧酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔〔(3-吡啶基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。MS(FAB)7591H NMR(CDCl3/CD3OD)8.95(2H，m)，8.66(2H，m)，8.03(4H，m)，7.18-7.40(4H，m)，6.92-7.05(10H，m)，3.69(3H，m)，3.38(2H，m)，2.47-2.74(6H，m)，2.18(2H，m)，1.68-1.95(8H，m)，1.24-1.42(10H，m).实施例326基本上按上述实施例43-47的方法，从实施例43的产物和2-吡啶羧酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔〔(2-吡啶基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。MS(FAB)7591H NMR(CDCl3)8.54(2H，m)，8.12(4H，m)，7.78(2H，m)，7.40(2H，m)，6.82-7.11(10H，m)，6.64(1H，d)，6.56(1H，d)，3.41-3.82(5H，m)，3.00(2H，m)，2.66(2H，m)，2.40(2H，m)，2.04(4H，m)，1.76(4H，m)，1.17-1.57(12H，m).实施例327基本上按上述实施例43-47的方法，从实施例43的产物和乙酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔〔(2-乙酰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。MS(FAB)6331H NMR(CDCl3)7.10-7.35(10H，m)，6.70-7.00(4H，m)，3.39-3.61(5H，m)，2.38-2.92(6H，m)，1.58-2.06(8H，m)，1.84(3H，s)，1.85(3H，s)，1.10-1.39(12H，m).实施例328基本上按上述实施例43-47的方法，从实施例43的产物和2-吡啶乙酸制备〔1S-〔1α〔2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)〕，2β〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔〔((2-吡啶基)乙酰基)氨基〕环己基〕-庚二酰胺。MS(FAB)7591H NMR(CDCl3)8.54(2H，m)，8.12(4H，m)，7.78(2H，m)，7.40(2H，m)，6.82-7.11(10H，m)，6.64(1H，d)，6.56(1H，d)，3.41-3.82(5H，m)，3.00(2H，m)，2.66(2H，m)，2.40(2H，m)，2.04(4H，m)，1.76(4H，m)，1.17-1.57(12H，m).实施例329基本上按上述实施例29、30和31的方法，制备〔1S-〔1R＊〔2S＊，6S＊，7R＊〕，2R＊〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔1-〔〔(1-H-苯并咪唑基-2-基甲基)氨基〕羰基〕-2-甲基丙基〕-庚二酰胺。在实施例29中，用N-(2-苯并咪唑基甲基)-缬氨酰胺(按EP 0 337 714 A2制备)代替实施例5的产物。MS(FAB)8131H NMR(CDCl3/CD3OD)7.55(4H，m)，7.26(4H，m)，7.09(10H，m)，4.46(4H，m)，4.11(2H，m)，3.60(1H，m)，2.62-3.04(10H，m)，2.15(2H，m)，0.87(12H，m).实施例330基本上按上述实施例29、30和31的方法，制备〔1S-〔1R＊〔2S＊，6S＊，7(1R＊，2R＊)〕，2R＊〕〕-4-羟基-2，6-二(苯甲基)-N，N′-双〔1-〔〔(1-H-苯并咪唑基-2基甲基)氨基〕羰基〕-2-甲基丁基〕-庚二酰胺。在实施例29中，用N-(2-苯并咪唑基甲基)-异亮氨酰胺(按EP 0 337 714 A2制备)代替实施例5的产物。MS(FAB)8411H NMR(CDCl3/CD3OD)7.55(4H，m)，7.25(6H，m)，7.09(8H，m)，4.46(4H，m)，4.15(2H，m)，3.60(1H，m)，2.60-3.00(10H，m)，1.89(2H，m)，0.95-1.70(4H，m)，0.83(12H，m).实施例331基本上按上述实施例34-42的方法，用环己胺制备本实施例的化合物〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-二环己基-4-羟基-2，6-二(苯甲基)庚二酰胺。MS(FAB)5191H NMR(CDCl3)7.12-7.30(10H，m)，5.31(2H，t)，3.57(3H，m)，2.35-2.89(6H，m)，1.18-1.88(24H，m).实施例332基本上按上述实施例34-42的方法，用2-甲基丙胺制备本实施例的化合物〔R-(R＊，R＊)〕-N，N′-4-羟基-N，N′-双(2-甲基丙基)-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺。MS(FAB)4671H NMR(CDCl3)7.10-7.30(10H，m)，7.02(1H，t)，6.85(1H，t)，3.33(1H，m)，2.43-3.03(10H，m)，2.11(2H，m)，1.50(4H，m)，0.68(12H，m).权利要求1.具有如下分子式的化合物其特征在于，其中Q相同或不同地选自单键或NR9或NR10，其中R9=H；C1-C7直链或支链烷基；-(CH2)n环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；或-(CH2)n-取代苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基；或R9和R2连在一起为-(CH2)m-，m=3或4；或R9和R1连在一起为-(CH2)m-，m=3或4；或R9和R2连在一起为或R9和R1连在一起为R10=H；C1-C7直链或支链烷基；-(CH2)n环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；或-(CH2)n-取代苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基；或R10和R2连在一起为-(CH2)m-，m=3或4；或R10和R1连在一起为-(CH2)m-，m=3或4；或R10和R2连在一起为或R10和R1连在一起为Z=0或NH；X=OH，Y=H或CH2OH，或X和Y连在一起可为一环氧化物-(CH2O)-；R1=H；C1-C7直链、支链或环烷基；-(CH2)n环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；或-(CH2)n-取代苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基；R2=H；C1-C7直链或支链或环烷基；-(CH2)n环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；或-(CH2)n-取代苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基；C1-C10直链或支链烷基；-(CH2)n-环C3-C7烷基，n=0-4；或-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，其中n=0-4，取代基为C1-C7直链、支链或环烷基，或NHCOR4；其中R4=UR5；U=一个单键、氧或NH；R5=C1-C8直链或支链烷基；-(CH2)n-环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4，-(CH2)n取代的苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；-(CH2)n1-萘基，n=0-4；-(CH2)n1-取代的萘基，其中n=0-4；取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；-(CH2)n2-萘基，n=0-4；-(CH2)n2-取代的萘基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；-(CH2)n2-喹啉基，n=0-4；-(CH2)n2-取代的喹啉基，其中n=0-4；取代基为或-(CH2)n2-取代苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；-(CH2)n杂环，其中n=0-4，杂环限定为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10双环杂环，它可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上；-(CH2)n取代的杂环，其中n=0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；R6=C1-C7直链或支链烷基；-(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH；W=或OR7或NHR7，其中R7=C1-C8直链或支链烷基；-(CH2)n环C3-C7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；-(CH2)n-取代的苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；-(CH2)n杂环，其中n=0-4，杂环定义如前；-(CH2)n取代的杂环，其中n=0-4，杂环定义如前，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；R8=C1-C7直链或支链烷基；-(CH2)n环C3-7烷基，n=0-4；-(CH2)n-苯基，n=0-4；-(CH2)n取代的苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基；或-(CH2)n-N=C(NH2)2，n=0-4；R11=C1-C8直链、支链或环烷基；-(CH2)n苯基，n=0-4；或-(CH2)n取代的苯基，其中n=0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基。2.按权利要求1所述的如下分子式的化合物其特征在于，其中X＝OH，Y＝H或CH2OH，或X和Y联在一起，为环氧化物-CH2O-;R1＝R2＝-正丁基、-CH2苯基或-CH2环己基;以及R3＝-CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、-CH2CH2C(CH3)3、环戊基、环己基、环庚基、-CH2(环戊基)、-CH2(环己基)、-CH2(环庚基)、2-甲基环己基、3-甲基环己基或4-甲基环己基。3.按权利要求1所述的如下分子式的化合物其特征在于，其中X＝OH，Y＝H或CH2OH，或X和Y联在一起，为环氧化物;R1＝R2＝-正丁基、-CH2苯基或-CH2环己基;R6＝-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2或-CH(OH)CH3;以及W-OR7或NHR7其中R7＝-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2苯基、-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10元双环杂环，可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上，-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基。4.按权利要求1所述的如下分子式的化合物其特征在于，其中X＝OH，Y＝H或CH2OH，或X和Y联在一起，为环氧化物;R1＝R2＝-正丁基、-CH2苯基或-CH2环己基;R6＝-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2或-CH(OH)CH3;R8＝-CH2苯基、-CH2(4-羟基苯基)，-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、或-(CH2)3N＝C(NH2)2;R11＝-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3)、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2苯基。5.按权利要求1所述的如下分子式的化合物其特征在于，其中X＝OH，Y＝H或CH2OH，或X和Y联在一起成为环氧化物;R1＝R2＝-正丁基、-CH2苯基或-CH2环己基;U＝O、NH或单键;R5-C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n1-萘基，n＝0-4;-(CH2)n1-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-萘基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-喹啉基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的喹啉基，其中n＝0- 4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4;杂环限定为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10元双环杂环，它可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还可包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基。6.按权利要求1所述的化合物[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)]双[[N-L-丙氨酰-L-丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[环氧亚乙烷基双(2-丁基-1-氧-3，1-丙二基)]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-(2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-丙氨酰-L-丙氨酸]-二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-羟基-4-(羟甲基)-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-羟基-1，7-庚二基]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-羟基-1，7-庚二基]双[N-L-丙氨酰-L-丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-羟基-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[2R-[2R＊，4R＊，5[1S＊(1S＊)]]和2S-[2R＊，4S＊，5[1R＊(1R＊)]]-N-[N-[1-[2-羟基-5-[[1-[[[1-(甲氧基羰基)-2-甲基丙基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]氨基]-5-氧-4-(苯甲基)戊基]-L-脯氨酰]-L-缬氨酰]-L-缬氨酸甲酯;[R-(R＊，R＊)]-N，N-[4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N-二环戊基-4-羟基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(环己基甲基)-4-羟基-2，6-双(苯甲基-庚二酰胺;[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]-[[4-羟基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双(亚氨基-2，1-环己二基)]双氨基甲酸双(1，1-二甲基乙基)酯;[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-4-羟基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双[2-(2-喹啉基羰基)氨基]环己基]-庚二酰胺;2，2′-[[2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基]双(苯甲基)亚氨基)双[N-(1，1-二甲基乙基)乙酰胺];2，2′-[(2-羟基-1，3-丙二基)-双(苯甲基)亚氨基]]双[N-(1，1-二甲基乙基)-乙酰胺];N-[3-[[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-2-氧-乙基](苯甲基)氨基]-2-羟基-2-(羟甲基)-丙基]-N-(苯甲基)甘氨酸乙酯;N，N′-[2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基]双[N-(苯甲基)甘氨酸]二乙酯;1，1′-[2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基]-双[N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶甲酰胺](异构体A);1，1′-[2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基]双[N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶甲酰胺(异构体B);或N，N′-[2-羟基-2-(羟甲基)-1，3-丙二基]双[N-(环己基甲基)甘氨酸]二乙酯。7.具有如下分子式的化合物其特征在于，其中Q相同或不同地选自单键或NR9或NR10，其中R9＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或苯基;或R9和R2连在一起为-(CH2)m，m＝3或4;或R9和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R2连在一起为或R9和R1连在一起为R10＝H，C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R10和R2连在一起为-(CH2)m，m＝3或4;或R10和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R10和R2连在一起为或R10和R1连在一起为其中R1＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R3Z＝或Z＝O或NHR3＝C1-C10直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，其中n＝0-4，取代基为C1-C7直链、支链或环烷基，或NHCOR4;其中R4＝UR5;U＝一个单键、氧或NH;R5＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n1-萘基，n＝0-4;-(CH2)n1-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-萘基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-喹啉基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的喹啉基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环限定为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10双环杂环，它可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和5组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;R6＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH;W＝OR7或NHR7，其中R7＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝2-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝2-4，杂环定义如前，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;R8＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;或-(CH2)n-N＝C(NH2)2，n＝0-4;R11＝C1-C8直链、支链或环烷基;-(CH2)n苯基，n＝0-4;或-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基。8.按权利要求7所述的化合物，[R-(R＊，R＊)]-2，6-二丁基-4-亚甲基庚二酸二苯甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧-1，7-庚二基)双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-丙氨酰-L-丙氨酸]二甲酯;[R- -->(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-4-亚甲基-1，7-二氧-1，7-庚二基]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[S-(R＊，S＊)]-1-[2-亚甲基-5-氧-5-[2-氧-4-(苯甲基)-3-噁唑烷基]-4-(苯甲基)戊基]-L-脯氨酸甲酯;[R-(R＊，R＊，R＊)]-N-[N-[1-[5-[[1-[[[1-甲氧基羰基)-2-甲基丙基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]-氨基]-2-亚甲基-5-氧-4-(苯甲基)戊基]-L-脯氮酰]-L-缬氨酰]-L-缬氨酸甲酯;[R-(R＊，R＊)]-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酸二苯甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(1，1-二甲基甲基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-二环戊基-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)-庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(环己基甲基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-N，N′-双(2-氨基环己基)-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-[[4-亚甲基-1，7-二氧-2，6-(苯甲基)-1，7-庚二基]双(亚氨基-2，1-环己二基)]二氨基甲酸双-(1，1-二甲基乙基)-酯;[1S-[1α(2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-4-亚甲基-2，6-双(苯甲基)-N，N′-双[2-[(2-喹啉基羰基)-氨基]环己基]庚二酰胺;N，N′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[N-(苯甲基)甘氨酸]二乙酯;2，2′-[(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[(苯甲基)亚氨基]]双[N-(1，1-二甲基乙基)乙酰胺];1，1′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双-2-哌啶羧酸二甲酯;1，1′(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[N-(1，1-二甲基乙基)-2-哌啶羧酰胺].N，N′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[N-(环己基甲基)甘氨酸]二乙酯;2，2′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[1，2，3，4-四氢-3-异喹啉羧酸]二甲酯;或2，2′-(2-亚甲基-1，3-丙二基)双[N-(1，1-二甲基乙基)-1，2，3，4-四氢-3-异喹唑羧酰胺。9.具有如下分子式的化合物其特征在于，其中Q相同或不同地选自单键或NR9或NR10，其中R9＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R9和R2连在一起为-(CH2)m，m＝3或4;或R9和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R9和R2连在一起为或R9和R1连在一起为R10＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基;或R10和R2连在一起为-(CH2)m，m＝3或4;或R10和R1连在一起为-(CH2)m-，m＝3或4;或R10和R2连在一起为或R10和R1连在一起为Z＝0或NH;R1＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R2＝H;C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基，或苯基;R3＝C1-C10直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代的环C3-C7烷基，其中n＝0-4，取代基为C1-C7直链、支链或环烷基，或NHCOR4;其中R4＝UR5;U＝-单键、氧或NH;R5＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n-环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n1-萘基，n＝0-4;-(CH2)n1-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-萘基，n＝0-4;-(CH2)n2-取代的萘基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n2-喹啉基，n＝0-4;-(CH2)-取代的喹啉基，n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环限定为稳定的5-7元单环或双环或稳定的7-10双环杂环，它可以是饱和的或不饱和的，包含碳原子和1至3个选自N、O和S组成的一组中的杂原子，且其中氮和硫杂原子可任意地被氧化，氮原子可任意地被季铵化，还包括任一双环基团，其中任一上面限定的杂环被稠合到苯环上;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如上，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C6烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;R6＝C1-C7直链或支链烷基;(CH2)2CONH2、CH2CONH2、CH2OH或CH(CH3)OH;W＝或OR7或NHR7，其中R7＝C1-C8直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n苯基，n＝0-4;-(CH2)n-取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;-(CH2)n杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前;-(CH2)n取代的杂环，其中n＝0-4，杂环定义如前，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;R8＝C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-7烷基，n＝0-4;-(CH2)n-苯基，n＝0-4;-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基;或-(CH2)n-N＝C(NH2)2，n＝0-4;R11＝C1-C8直链、支链或环烷基;-(CH2)n苯基，n＝0-4;或-(CH2)n取代的苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基，C1-C6直链、支链或环烷基。10.按权利要求9所述的化合物，[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-1，4，7-三氧-1，7-戊二基)双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-1，4，7-三氧-1，7-庚二基)双[N-L-丙氨酰-L-丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[2，6-二丁基-1，4，7三氧-1，7-戊二基)双[N-L-缬氨酰-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊，R＊)]-N-[N-[1-[5-[[[1-甲氧基羰基)-2-甲基丙基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]-氨基]-2，5-二氧-4-(苯甲基)戊基]-L-脯氨酰]-L-缬氨酰]-L-缬氨酸甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[1，4，7-三氧-2，6-(苯甲基)1，7-庚二基]双[N-L-缬氨基-L-缬氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-Nω，Nω′-[1，4，7-三氧-2，6-双(苯甲基)1，7-庚二基]双[N-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸]二甲酯;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(1，1-二甲基乙基)-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-二环戊基-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[R-(R＊，R＊)]-N，N′-双(环己基甲基)-4-氧-2，6-双(苯甲基)庚二酰胺;[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-[1，4，7-三氧-2，6-双(苯甲基)-1，7-庚二基]双(亚氨基-2，1-环己二基)双氨基甲酸双(1，1-二甲基乙基)酯;或[1S-[1α[2R＊，6R＊，7(1R＊，2R＊)]，2β]]-4-氧-2，6-双-(苯甲基)-N，N′-双[2-[(2-喹啉基羰基)氨基]环己基]-庚二酰胺。11.具有如下分子式的化合物其中D＝C1-C7烷基;-(CH2)n苯基，n＝0-4;E和F为相同或不同的，选自H、C1-C7烷基和-(CH2)n-苯基，n＝0-4;R1＝H、C1-C7直链或支链烷基;-(CH2)n环C3-C7烷基，n＝0-4;-(CH2)n苯基，n＝0-4;或-(CH2)n-取代苯基，其中n＝0-4，取代基为F、Cl、Br、I、C1-C4烷氧基、C1-C6直链、支链或环烷基或苯基。12.按权利要求11所述的化合物[S-(R＊，R＊)]-3-[4-(碘甲基)-1-氧-2-(苯甲基)-4-戊烯基]-4-(苯甲基)-2-噁唑烷酮。13.按权利要求7所述的如下分子式的化合物其中R1＝R2＝正丁基、-CH2苯基或-CH2环己基。14.抑制HIV逆转录病毒蛋白酶的方法，其特征在于，使所述酶与有效量的按权利要求1的化合物相接触。15.处理感染了HIV逆转录病毒的哺乳动物的方法，其特征在于，给予有效量的按权利要求1所述的化合物。16.药物组合物，其特征在于，包括有效量的按权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。17.制备按权利要求1所述的如下分子式的化合物的方法其中X和Y连在一起为环氧化物-(CH2O)-，该方法的特征在于它包括在0℃条件下，在二氯甲烷中将按权利要求7所述的如下分子式的化合物与间氯过苯甲酸进行反应。18.制备按权利要求1所述的如下分子式的化合物的方法其中X为OH，Y为-CH2OH，该方法的特征在于，将按权利要求7所述的如下分子式的化合物与四氧化锇进行反应。19.制备按权利要求1所述的如下分子式的化合物的方法其中X＝OH，Y＝H，该方法的特征在于，将按权利要求9所述的如下分子式的化合物与硼氢化钠进行反应。20.制备按权利要求1所述的如下分子式的化合物的方法其中X＝OH，Y＝H，该方法的特征在于，在过碘酸钠的存在下，将按权利要求7所述的如下分子式的化合物与四氧化锇进行反应，生成的产物再用硼氢化钠还原。21.制备按权利要求1所述的如下分子式的化合物的方法其中X＝OH，Y＝H，该方法的特征在于，在第1或第2步中，将按权利要求7所述的如下分子式的化合物与四氧化锇和过碘酸钠反应，并用硼氢化钠还原上面生成的产物。22.按权利要求1、3、5、7或9所述的化合物，其特征在于，所述杂环包括哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、氮杂基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜，硫代吗啉基砜和噁二唑基。全文摘要本发明提供分子式如下的化合物文档编号C07D215/48GK1062536SQ91111849公开日1992年7月8日 申请日期1991年12月20日 优先权日1990年12月20日发明者罗伯特·E·巴宾, 张南, 史蒂文·R·肖沃, 亚历克斯·罗杰·尤尔根斯 申请人:美国氰胺公司