14β-H-14-和15-烯键-11β-芳基-4-雌烯的制作方法

专利名称：14β-H-14-和15-烯键-11β-芳基-4-雌烯的制作方法技术领域：本发明涉及通式Ⅰ的化合物 式中或者Ⅰa)R11为一个β-固定的氢原子以及R12和R13各为一个氢原子或Ⅰb)R11为一个β-固定的氢原子以及R12和R13共为一个第二键或Ⅰc)R11和R12共同形成一个第二键以及R13为一个氢原子或Ⅰd)R11为一个α-固定的氢原子以及R12和R13共同形成一个第二键以及在Ⅰa)、Ⅰb)、Ⅰc)或Ⅰd)情况下，X为一个氧原子、羟基亚胺基基团＞NOH或两个氢原子，R1为一个氢原子或一个甲基，R2为一个羟基、一个C1-C10烷氧基或C1-C10酰氧基，R3为一个氢原子、结构部分-(CH2)nCH2Z(其中n为0、1、2、3、4或5，Z为一个氢原子、氰基或取代基-OR5(R5＝H)、C1-C10烷基或C1-C10酰基)、结构部分-(CH2)mC≡C-Y(其中m为0、1或2和Y为一个氢、氟、氯、溴或碘原子、一个C1-C10羟烷基、C1-C10烷氧基烷基、C1-C10酰氧基烷基)、结构部分-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)kCH2R6(式中p为0或1和k为0、1或2和R6为一个氢原子、一个羟基、一个C1-C4烷氧基或C1-C4酰氧基)，其中在Ⅰa)和Ⅰb)中R2为α-固定的且R3为β-固定的，在Ⅰc)和Ⅰd)中R2为β-固定的且R3为α-固定的，或者R2和R3也可共同形成下式的取代基 R4为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子，为一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基，为一个直链或有支链的、饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基，为一个氨基 其中R7和R8各自独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基，或为一个相应的氨基氧化物 或为基团-OR9或-S(O)iR9，i＝0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨乙基，或为一个式Ⅰα的杂芳基 式中A为一个氮、氧或硫原子，-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-和R10为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子、一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、一个直链或有支链的饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基，为一个氨基 ，其中R7和R8各自独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基，或为一个相应的胺基氧化物 或为基团-OR9或-S(O)iR9，其中i＝0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨乙基，或为一个式Ⅰβ的杂芳基 式中A为一个氮原子和-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-，-C-N-C-或-C-C-N-和R10为已述含义，或为一个式Ⅰγ的苯基 式中R10含义同上，及其药理学可允许的与酸的加成盐、其制备方法、含有这些化合物的药物制剂、其在制药方面的应用以及为此所需的新的中间产物。本发明特别涉及X为氧的化合物。在通式Ⅰ的R2、R3、R5和Y中所含的烷氧基、酰氧基、烷基、酰基及羟烷基应各含1至10个碳原子，Y中的烷氧基烷基或酰氧基烷基应含2至10个碳原子。其中优选的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基，在酰(氧)基中特别重要的是甲酰(氧)基、乙酰(氧)基和丙酰(氧)基。在烷基中首先要提到甲基、乙基、丙基、异丙基及叔丁基，羟烷基优选相应的、在任意位置上由一个羟基取代的基团。n可为0、1、2和3;当Z＝CN时，特别优选一个氰甲基(n＝0)。除所述基团外，Y也可优选一个氢、氯或溴原子。R3中的链烯基优选丙烯基和丁烯基，它们可为E-或Z-构形，也就是说，当R3为-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)k-CH2-R6时，k优选为0或1且P＝0。在定义R6时所述的既可为直链又可有支链的烷氧基或酰氧基中，特别优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基及甲酰氧基、乙酰氧基和丙酰氧基。作为R4的C1-C8烷基和烷氧基烷基首先为甲基、乙基、丙基、异丙基、环戊基和环己基以及带有所述烷基取代基的烷氧基甲基及1-或2-烷氧基乙基;在作为R4的C1-C8酰基中，特别要考虑乙酰基、丙酰基和异丙酰基。若R4为氨基 ，R7和R8优选各为一个甲基，但乙基也是特别重要的，其中在氮原子处的两个取代基可各为一个乙基或一个为甲基而另一个为乙基。取代基R9特别优选甲基、乙基和2-(二甲基氨基)-乙基。式Ⅰα的杂芳基优选3-噻吩基、3-呋喃基和3-吡咯基，R10含义为一个氰基甲氧基或二甲基氨基。按照本发明，式Ⅰβ的杂芳基特别要考虑3-或4-吡啶基、5-嘧啶基、4-哒嗪基或吡嗪基。或Ⅰγ的苯基特别优选氰基、甲氧基或二甲基氨基作为取代基R10，该取代基又优选位于苯环的p-位。本发明特别优选下列化合物17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-14β-雌-4-烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮4′-[17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-3-氧代-14β-雌-4-烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈(Z)-11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟基-1-丙烯基)-14β-雌-4-烯-3-酮(Z)-4′--[17α-羟基-17β-(3-羟基-1-丙烯基)-3-氧代-14β-雌-4-烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(甲氧基甲基)-14β-雌-4-烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-3-氧代-14β-雌-4-烯-17β-乙腈11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4，15-二烯-3-酮4′-[17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-3-氧代-14β-雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-甲基-14β-雌-4，15-二烯-3-酮17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-5，14-二烯-3-酮4′-[17β-羟基-17α-(3-羟丙基)-3-氧代雌-4，14-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-4′，5′-二氢螺[雌-4，14-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-3-酮11β-〔4-(3-呋喃基)苯基〕-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-4，15-二烯-3-酮4′-[17β-羟基-17α-(3-羟丙基)-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-17α-乙腈17-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮11β-[4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮4′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈4′-[17β-甲氧基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮4′-[17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮4′-[4′，5′-二氢-3-氧代螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][(1，1′-联苯]-4-腈(Z)-17β-羟基-17α-3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)-雌-4，15-二烯-3-酮4′-(4′，5′-二氢-3-氧代螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α-乙炔基-17β-羟基雌-4，15-二烯-3-酮4′-[17α-乙炔基-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈11β-[4-(二甲氨基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮通式Ⅰ的本发明化合物由下列反应简图制备产生 按照本发明，化合物A(Recl.Trav.chim.Bayspas 107，331，(1988))首先转化成一种式B的化合物，其中L为一个全氟烷基磺酰氧基CnF2n+1SO2O-(n＝1、2、3、4)。在一种催化量的过渡金属催化剂存在下，化合物B与通式Z的一种芳基化合物 (式中M为下列取代基之一 且R4′为对R4定义的取代基之一)反应成为一种通式C的化合物(式中R1与式Ⅰ含义相同，R4′与式Z含义相同)，必要时，即当式Ⅰ中R4应与式C中R4′含义不同时，使通式C的一种化合物(式中R4′为一个溴原子)或在一种可为R4′的甲氧基转化成一种全氟烷基磺酰氧基CnF2n+1SO2O-(n＝1，2，3，4，)后与通式Ⅵ的一种化合物(式中R4为式Ⅰ最终所需的一个取代基和M含义与式Z相同)反应。化合物B中L优选为三氟甲基磺酰氧基。按照本发明的实施例，用来连结通式Z的芳基化合物与具有离去基团L的化合物的过渡金属催化剂用四重三苯基膦化钯(参见后面注明的文献);但也可同样好地应用四重三苯基膦化镍或类似的过渡金属催化剂。当待连结的通式Z的芳基化合物(其中R4′已与R4相一致)不能得到或不适于连结时，才选择通过使一个溴或甲氧基取代R4′官能化在化合物C中导入最终所需取代基R4这一方案。过渡金属催化的通式Z类型的化合物与带离去基团的化合物的芳基连接反应例如已由下述文献所描述与-Sn(烷基)3-取代的芳香物质反应J.E.McMurry和S.Mohanraj，Tetrahydron letters，24，No.27，2723-2726页，1983;X.Lu和J.Zhu，Communications，726-727页，1987;Q-Y.Chen和Z-Y.Yang，Tetrahedron letters 27，No.10，1171-1174页，1986;S.Cacchi，P.G.Ciattini，E.Morera和G.Ortar，Tetrahedron letters 27，No.33，3931-3934页，1986;A.M.Echavarren和J.K.Stille，J.Am.Chem.Soc.1987，109，5478-5486页和J.Am.Chem.Soc.1988，110，1557页;与-B(OH)2和-B(烷氧基)2-取代的芳香物质反应Y.Hoshino，N.Miyaura和A.Suzuki，Bull.Chem.Soc.Jpn.61，3008(1988);H.Matsubasa，K.Seto，T.Tahara和S.Takahashi;Bull.Chem.Soc，JPn，62，3896(1989);与-ZnCl取代的芳香物质反应R.McCague.Tet.lett.，28，701(1987);A.Arcadi，A.Burini，S.Cacchi，M.Delmastro，F.Marinelli，B.Pietroni，Syn.les.，1，1990，47页。通过使式C的一种化合物(式中R4和R1含义同式中所注)在不破坏芳香体系和5，6-双键的条件下还原成通式D的一种化合物(式中R4和R1含义同前述)，可以很方便地制备通式D的化合物，它们适于作为制备通式Ⅰ10β-H-甾族化合物的原料。C还原时生成11β-芳基化合物D(立体选择性还原)。在C中为了还原9(11)-双键，本发明可以采用各种方法本发明优选在一种使电子溶剂化的溶剂中或在一种含有一种增溶剂的溶剂中用一种正电性金属进行还原。作为电子溶剂化的溶剂，首先考虑氨。对于还原，等摩尔量的还原剂就已足够，但也可用明显过量的还原剂，而不会影响芳香体系和/或5，6-双键。作为正电性金属，可用所有适用于Birch还原(Birch-Reduktion)的金属。本发明优选锂、钾钠和钙，其中特别优选锂。用一种弱酸(醋酸、草酸)在17位选择性分解酮保护基团，得到化合物E。通过17-酮的相应的烯醇化合物的例如改良Saegusa氧化(Tetrahedron 42(1986)297;EP-A 0299913)，可以得到式F带一个不饱和D环的中间化合物。例如用硅胶/三乙胺对F类型的化合物进行碱性处理，得到有△14-双键的化合物G(见Scholz等人，Liebigs Ann.Chem，1989，151)。例如用氟化氢-吡啶络合物处理该化合物，可经相应的三甲基甲硅烷基烯醇醚转化为式H的相应的14β-H化合物。H类化合物可以或由Birch还原或用络合氢化物或三烷基锌化氢在铜催化作用下还原成通式J的化合物，在此情况下R14和R15共同形成一个双键。对此还可选择使化合物H环氧化，例如用有机过酸或过氧化氢在例如六氯丙酮或硝基三氟苯乙酮存在下进行。继续还原得到R14＝OH，R15＝H的化合物J。最后这一方案的优点是可在没有选择性困难的情况下进行向饱和17-C-侧链的加氢。H、J、G和F类型的化合物可以转化成通式Ⅰa-d的化合物。为此，首先导入在17-C-原子处所需的R2和R3取代基。这种导入可类似于文献已知的方法(例如J.Fried，J.A.Edwards，“甾化学中的有机反应”，Van Nostrand Reinhold公司，1972，第1和2卷;“萜类和甾类化合物”，专家定期报告，化学协会，伦敦，1-2卷)通过在C-17-酮上亲核加成来完成。对于易于烯醇化的17-酮，例如化合物G，在添加铈酸盐的情况下导入亲核试剂。在化合物J.H.G和F的17-酮基上附加亲核反应能力的立体化学过程取决于14-C原子上氢的位置。在J或H中存在14β-固定的H原子，亲核试剂进入β-位置;若在C-14和C-15之间有双键(G)或在C-14有一个α-固定的H原子(F)，则进入α-位置。作为R3的取代基-C≡C-Y(其中Y含义同前)的导入借助于通式MC≡C-Y′(其中Y′为一个炔保护基团，例如三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基)的一种金属化化合物进行。金属有机化合物也可在现场形成并与17-酮进行反应。例如可在一种适合的溶剂中用乙炔和一种碱金属，特别是钾、钠或锂，在一种醇存在下或在氨存在下对17-酮施加作用。碱金属也可以例如甲基或丁基锂的形式起作用。二烷基醚、四氢呋喃、二恶烷、苯和甲苯特别适于用作溶剂。在17位导入3-羟基丙炔、丙烯可以这样完成，即使17-酮与炔丙醇的二价阴离子(3-羟基丙炔)，例如在现场发生的炔丙醇的二钾盐反应，生成17α-(3-羟丙-1-炔基)-17β-羟基衍生物，或与3-羟基丙炔的金属化衍生物例如1-锂-3-(四氢吡喃-2′-基氧)-丙-1-炔-1-化物反应，生成17-[3-(四氢吡喃-2′-基氧)-丙-1-炔基]-17β-羟基衍生物，它可接着加氢成为17-(3-羟丙基-或羟丙烯基)-17β-羟基化合物。这例如可以通过在室温和常压下于溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃(THF)或醋酸乙酯中在加入贵金属催化剂加铂或钯的条件下加氢完成。同系的羟炔基、羟烯基和羟烷基的引入以相应的方式用炔丙醇的同系物进行。在羟丙烯基中有Z-构型化双键的化合物是通过用一种钝化的贵金属催化剂对乙炔的三价键加氢而产生的(J.Fried，J.A.Edwards甾化学中的有机反应，Von Nostrand Reinhold公司1972，134页;和H.O.House现代合成反应1972，19页)。作为钝化的贵金属催化剂例如可以考虑在一种胺存在下载有10%钯的硫酸钡或在添加有醋酸铅(Ⅱ)情况下载有5%钯的碳酸钙。加氢在接收一当量氢后即被中断。在羟丙烯基中有E-构型化双键的化合物是通过以已知方式还原乙炔的三价键而产生的。文献中已经描述了一系列将炔烃转化成反式链烯烃的方法，例如用液氨中的钠还原(J.AM.Chem.Soc.63(1941)216)，用液氨中的氨基钠(J.Chem.Soc.(1955)3558)，用低分子胺中的锂(J.A.Chem.Soc.77(1955)3378)，用硼烷(J.Am.CHem.Soc.93(1971)3395和94(1972)6560)，用二异丁基氢化铝和甲基锂(J.Am.Chem.Soc.89(1967)5085)和特别是用氢化铝锂/醇化物(J.Am.Chem.Soc.89(1967)4245)。另一种可能是在水或二甲基甲酰胺存在下用硫酸铬(Ⅱ)在弱酸介质中还原三价键(J.Am.Chem.Soc.86(1964)4358)以及一般性地在改变氧化阶段的情况下通过过渡金属化合物的作用还原。羟烯烃的导入也可通过加入一种相应的金属化羟烯基化合物而直接完成，例如加入1-锂-3-(四氢吡喃-2′-基氧基)-丙-1(E)-烯(J.Org.Chem.40 2265)或1-锂-3-(四氢吡喃-2′-基氧基)-丙-1(Z)-烯(合成，1981，999)。也可用此方式导入同系物。在17-位导入3-羟丙烷同样可以直接用3-卤丙醇金属化的衍生物与17-酮反应而完成，(其中羟基在金属化步骤作为醇化物(Tetrahedron letters 1978，3013)或作为受保护官能团(J.Org.Chem.37，1947)存在)，生成17-(3-羟丙基)-17β-羟基化合物或生成端部羟基受保护的化合物。作为保护基团例如可以考虑乙氧乙基、四氢吡喃基和甲氧甲基。作为替换方案，也可加成一种2-丙烯基，然后通过硼氢化作用，优选用位阻的硼烷，例如9-硼二环酮烷(9-BBN)，转化成3-羟丙烷基。如果希望式Ⅰ的最终产物中R2/R3含义为 则应以公知方式氧化17-(3-羟丙基)或17-(4-羟丁基)化合物，例如用琼斯试剂、褐石、重铬酸吡啶鎓、氯铬酸吡啶鎓、铬酸吡啶或Fetizon试剂碳酸银/硅藻土(Compt.rend.267(1968)900)。式Ⅰ中R2/R3含义为 的最终产物的制备通过相应的17-(3-羟丙-1-(Z)烯基或17-(4-羟丁-1-(Z)-烯-17-β羟基离析物的环化反应完成。在钯/活性炭接触条件下对不饱和5-或6-环螺醚加氢生成饱和螺醚。17-氰甲基侧链的建立以已知方式由17-酮例如经17-环氧化螺并用HCN按Z.Chem.18(1978)259-260分解环氧化螺来完成。17-羟乙酰基侧链的导入也用已知方法进行，例如用J.Org.Chem.47(1982)，2993-2995，Chem.Ber.113(1984)，1184或US专利4，600，538描述的方法。自由的羟基可以已知方式烷基化或酰化。下一反应步骤用来在11β-苯环的p-位建立取代基R4或R4′。在化合物B与芳基化合物Z连接成化合物C时，如果R4不能直接导入，则必须进行这一步骤。建立这种结构的原料是化合物J.H.G或F，其中R4＝OH，它们由相应的甲氧基化合物经醚分解，例如用甲硫醇钠在一种溶剂如二甲基甲酰胺中得到。使羟基化合物与一种全氟-(C1-C4)-烷基磺酸酐或卤化物，在一种碱如吡啶或4-(二甲基氨基)-吡啶存在下进行反应，生成相应的11β-[4-(全氟烷基磺酰氧基)苯基]化合物(P.J.Stang，M.Hanack和L.R.Subramanian，合成85，(1982))。在随后的11β-芳基化合物与R4″-Sn(烷基);或R4″-BL2的连接过程中，或者预先使全氟烷基磺酸盐离去基团在一种过渡金属催化的反应中(优选Pd0)在基本上几乎同时被所希望取代基或其预备步骤取代的情况下被排除(芳基与锌化合物的连接J.E.McMurry和S.Mohanraj，Tetrahedron letters，24，No.27.2723-2726页，1983;X.Lu和J.Zhu.Communications，726-727页，1987;Q.-Y.Chen和Z.-Y.Yang，Tetrahedron letters，27，No.10，1171-1174页，1986;S.Cacchi，P.G.Ciattini，E.Morera和G.Ortar，Tetrahedron letters，27，No.33，3931-3934页，1986;A.M.Echavarren和J.K.Stille，J.Am.Chem.Soc.1987，109，5478-5486页;与硼化合物Synthesis 936(1984)，Chem.pharm.Bull，33，4755-4763页(1985);J.Org.Chem.49，5237-5243(1984);Bull.Chem.Soc.Jpn.61，3008-3010B(1988))，或者由全氟烷基磺酸盐化合物中间体和过渡金属催化制备一种相应的三有机基甲锡烷基优选三n-烷基甲锡烷基化合物[J.K.Stille，Angew.Chem.98(1986)，504-519)页。接着使它在一个一锅反应中与一种卤素，优选溴或碘取代的碳环或杂环芳香物[Y.Yamamoto，Y.Azuma，H.Mitoh，Communications，564-565页，1986;T.J.Bailey，Tetrahedron letters，27，No.37，4407-4410页，1986](它需要时也可带有其它取代基)进行反应;因此，11β-苯基具有所需的或一个所需取代基的先行物。EP-A-0283428描述了许多这类与甾族化合物的反应，其中三氟甲烷磺酸盐基团位于一个11β-苯环的4-位。自由的羟基可以本身已知的方式烷基化或酰化。二烷基胺可以通过合适的氧化剂(例如过氧化氢或过酸)转化成所需的N-氧化物[见例如Kontakte(Darmstadt)1986，3，12页)。在11β-苯环上有一个二烷基胺取代基的化合物可以通过在非质子传递溶剂如像二噁烷、苯或甲苯中于高温下(按braun法，胺分解)类似于例如在有机反应7，198(1953)，K.W.Bentley，有机化学工艺11，773(1963)和Houben-weyl，5/4，151(1960)所述的程序与溴化氰反应，在高产率下转化成相应的(N-氰-N-烷基氨基芳基)衍生物。这些将按照最终产物中所需的 的含义以已知的方式还原成相应的二烷基胺化合物(例如用甲苯中的二异丁基氢化铝转化成N-甲酰基-N-烷基氨基苯基中间产物，接着用氢化铝锂)或N-H-N-烷基化合物(例如用氢化铝锂或用液氨中的锂)。后者在需要时可以文献已知方式接着酰化并在必要时接着以已知方式用例如氢化铝锂还原成新的二烷基胺衍生物(见DE3623038)。需要时也可首先建立取代基R4，接着导入取代基R2和R3，这要看第二反应步骤的工艺条件是否损害先导入或建立的取代基。仍存在的保护基团也用常规方法解离。得到的X为氧的通式Ⅰ的化合物需要时可以通过在-20至+40℃温度下于叔胺存在下与盐酸胲反应而转化成肟(式Ⅰ中X为肟基团NOH，其中羟基基团可为顺或反式固定的)，适用的叔碱例如为三甲胺、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶、1，5-二氮杂双环[4.3.0.]壬-5-烯(DBN)和1，8-重氮二环[5.4.0]十一(碳)-7-烯(DBU)，其中优选吡啶。脱去3-氧代基团，以成为X为2个氢原子的通式Ⅰ的最终产物，例如可按DE-A-2805490所述的方法通过硫缩酮的还原分解进行。通式Ⅰ的新化合物及其药理学可接受的与酸的加成盐是宝贵的药物。它们具有对促孕素受体的强亲和力，具有意外强烈的抗促孕素以及抗糖皮质激素、抗矿物类皮质激素和抗雄激素性能。这些重要的生物学效力可用于医药用途。对促孕素受体的强亲和力由已知的、在EP-A-0190759所述的促孕素受体结合试验得到。对下列化合物进行了试验17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮(A)11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮(B)11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮(C)17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮(D)11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮(E)11β-[(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮(F)17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮(G)17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮(H)4′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基]-[1，1′-联苯]-4-腈(I)试验的化合物具有下列竞争因子参比物质3H-孕酮家兔子宫组织 为了表征抗促孕素作用，按EP-A-0283428所述的试验确定怀孕老鼠的流产作用。用化合物B、C、E和F进行了试验。对d5-d7p.c.p.o.施用试验化合物Autopsie an d9 p.c.o试验化合物 剂量 流产率mg/动物/天p.o. n流产/n总数B 1.0 4/4 1000.3 4/4 1000.1 4/4 1000.03 1/4 25C 1.0 4/4 1000.3 4/4 100E 1.0 4/4 1000.3 4/4 1000.1 4/4 1000.03 2/4 50F 1.0 4/4 1000.3 4/4 1000.1 4/4 1000.03 4/4 100这类具有抗促孕素活性的有效物质适用于引起流产，原因是它们取代了保持怀孕所需的受体的孕酮。因此，它们在用于性交后的生育力控制方面是宝贵且有益的。新化合物还可用来治疗子宫内膜异位。它们也可用于防治激素紊乱、治疗闭经和输导分娩。此外，它们也可用于治疗与激素有关的癌症。通式Ⅰ的发明化合物及其药理学可接受的与酸的加成盐也具有抗糖皮质激素活性，因而可作为治疗类皮质激素诱发的紊乱(青光眼)以及抵制长期用糖皮质激素治疗时出现的付作用柯兴综合症的药品。因此，它们也可能医治由糖皮质激素分泌过多造成的紊乱，首先是肥胖病、动脉硬化症、高血压、骨质疏松症、糖尿病以及失眠症。有抗雄激素活性的通式Ⅰ的发明化合物及其药理学可接受的酸加成盐可用于治疗肥厚症和前列腺癌。它们可能进而特殊地医疗妇女的男性化现象多毛症时的病理学多毛，男性特征的脱毛以及痤疮和皮脂溢时升高的皮脂腺作用可受到有利影响。本发明因而也涉及以通式Ⅰ的化合物及其药理学可容性酸加成盐为基础，必要时与常见助剂和载体一起组成的药品。本发明化合物及其盐类可以盖伦制药学已知的方法加工成肠内的、经皮的、肠胃外的或局部施用的药物制剂。它们可以加工成片剂、糖衣丸、胶囊、粒状、栓剂、植入物、可注射无菌的水或油状溶液、悬浮液或乳液、涂擦软膏、乳油和凝胶。其中，有效物质可与盖伦制药学常见的助剂如阿拉伯胶、滑石、淀粉、甘露醇、甲基纤维素、乳糖、表面活性剂如Tweens(R)或Myrj(R)、硬脂酸镁、含水或非水载体、石蜡衍生物、润湿剂、分散剂、乳化剂、防腐剂和用于改善味道的芳香物(如乙醚油)相混合。因此，本发明还涉及至少含有一种发明化合物或一种它与药学可容酸的加成盐为活性成分的药物组合物。作为本发明产物与酸的加成盐要特别提出氯化氢和甲基磺酸盐。一个剂量单位含大约1-100mg有效物质。本发明化合物用于人类的剂量为每天约1-1000mg。下面用实施例进一步说明本发明例111β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮a)3，3;17，17-双(1，2-乙烷二基双(氧)]-11-[[三氟甲基)磺酰基]氧基]雌-5，9(11)-二烯使26.1g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5-烯-l1-酮溶于350ml绝对二氯甲烷中并在保护气下与18ml2，6-二叔丁吡啶混合。将该溶液冷却到0℃后，缓慢地滴入12.9ml三氟甲基磺酸酐。随后在室温下继续搅拌反应混合物20小时。为便于处理，将其浇到饱和的碳酸氢钠溶液中，分离有机相，并用二氯甲烷再次萃取含水相。用饱和的氯化钠溶液洗涤提纯后的有机相，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用醋酸乙酯/己烷混合物在硅胶上对粗产物进行色谱分离后，除了16.4ml2，6-二叔丁基吡啶和5.1g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5-烯-11酮外，得到27g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11-[[三氟甲基)磺酰]氧基]雌-5，9(11)-二烯白泡沫。20D＝+104°(CHCl3;c＝0.505)1H-NMR(CDCl3δ5.58dbr(J＝5Hz，1H，H-6);3.7-4.0m(8H，m，缩酮);2.88dbr(J＝11Hz，1H，H-10);2.74dtr(J＝16，2.5Hz，1H，H-12);2.18-2.33m(2H，H-4);0.84s(3H，H-18)。b)3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11-(4-甲氧苯基)-雌-5，9(11)-二烯将27g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11-[[(三氟甲基磺酰]氧基]雌-5，9(11)-二烯溶于由450ml绝对甲苯和210ml绝对乙醇形成的混合液中，并依次掺入3.1g四重三苯膦化钯、4.5g氯化锂、70ml2摩尔浓度的碳酸钠溶液和9g4-甲氧苯基硼酸。然后将反应混合物在95℃搅拌2小时，冷至室温并与饱和氯化钠溶液相混合。分离有机相，依次用5%的氢氧化钠溶液和水洗涤，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用醋酸乙酯/己烷混合物在硅胶上对残余物进行色谱分离，得到24g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11-(4-甲氧苯基)-雌-5，9(11)-二烯白色泡沫。c)3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯使1000ml氨在-70℃冷凝并与1.80g锂相混合。出现特性兰色后，滴入溶在500ml无水四氢呋喃中的24g3，3;17，17-双〔1，2-乙烷二基双(氧)〕-11β-(4-甲氧苯基)-雌-5，9(11)-二烯。再搅拌20分钟后，通过加水分解多余的锂，蒸去氨，将反应混合物浇到饱和的氯化铵溶液中，并用醋酸乙酯萃取含水相。用饱和氯化钠溶液洗涤提纯后的有机相，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用醋酸乙酯/己烷混合物在硅胶上对粗产物进行色谱分离，分离出19.6g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯和1.8g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11-(4-羟基苯基)雌-5，9(11)-二烯白色泡沫d)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯-17酮使60g硅胶悬浮在130ml二氯甲烷中，并与5.9ml饱和草酸溶液相混合，再搅拌15分钟。向该悬浮液加入19.6g3，3;17，17-双[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯，再在室温下搅拌反应混合物4小时。随后，用一玻璃料将其吸出，用甲醇/二氯甲烷洗涤玻璃料残渣，并用饱和碳酸氢钠溶液振摇萃取得到的滤液。用硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。用醋酸乙酯/己烷混合物在硅胶上色谱分离残余物，得到13.77g3，3[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯-17-酮白色泡沫。e)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)-11β-(4-甲氧苯基)-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯在-30℃由14.07ml二异丙胺和72ml的一种1.6摩尔浓度n-丁基锂己烷溶液制得二异丙氨基锂。向其滴入3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯-17-酮(28.28g溶于250ml无水四氢呋喃中)。随后在0℃搅拌15分钟。再滴入24.3ml三甲基氯硅烷。在0℃继续搅拌15分钟，将反应混合物浇到饱和的碳酸氢钠溶液中并用醋酸乙酯萃取。用饱和氯化铵溶液及饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。使粗产物在乙腈中重结晶。得到25.65g3，3-(1，2-乙烷二基双(氧)-11β-(4-甲氧苯基)-17-[(三甲基甲硅烷基)氧基]雌-5，16-二烯。f)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17-酮使25.65g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯溶于390ml乙腈中。在氩气氛下掺入17.36g醋酸钯(Ⅱ)，并在室温下搅拌过夜。接着用硅藻土过滤反应溶液并浓缩。用己烷/醋酸乙酯在硅胶上通过柱色谱提纯粗产物，得到16.6g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝7.53dd(J＝6.1Hz.1H.H-15)7.25d(J＝10Hz.2H.Ar);6.80d(J＝10Hz，2H，Ar);5.98dd(J＝6.3hz，1H，H-16);5.57dbr(J＝5Hz，1H，H-6);3.87-4.00(4H，缩酮);3.79s(3H，OMe);3.51ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);0.90s(3H，H-18)g)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，14-二烯-17-酮将16.6g(39.47mmol)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17-酮溶于3l醋酸乙酯/己烷(9∶1)中。在氩气氛下加入1.3kg硅胶和240ml三乙胺。在室温下搅拌60小时。然后过滤反应溶液并在真空下浓缩。用柱色谱(己烷/醋酸乙酯+1%三乙胺)提纯粗产物。得到10.04g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-甲氧苯基)雌-5，14-二烯-17-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.33d((J＝10Hz，2H，Ar);6.83d(J＝10Hz，2H，Ar);5.60m(2H，H-6，H-15);3.90-4.01m(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe);3.39ddbr(J＝7.5Hz，1H，H-11);0.80s(3H，H-18)h)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-14β-雌-5，15-二烯-17-酮由5.03ml二异丙胺和25.34ml n-丁基锂(1.6摩尔浓度的己烷溶液)在-30℃制备二异丙氨基锂。向其滴入由10g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-甲氧苯基)雌-5，14-二烯-17-酮在200ml无水四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌15分钟，然后滴入8.61ml三甲基氯硅烷。再在0℃下搅拌15分钟。接着将反应溶液冷却至-78℃。并滴入6ml氟化氢-吡啶络合物。此后再在-40℃下搅拌2小时。随后将反应溶液浇至饱和的碳酸氢钠溶液中，用醋酸乙酯萃取，并用饱和氯化钠溶液洗涤有机相。用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。使粗产物在二异丙醚中重结晶。得到7.4g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-14β-雌-5，15-二烯-17-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.78dd(J＝6，2Hz，1H，H-15);7.02d(J＝9Hz，2H，Ar);6.77d(J＝9Hz，2H，Ar);6.36dd(J＝6，1.5Hz，1H，H-16);5.50m(1H，H-6);3.78-3.95(4H，缩酮);3.76s(3H，OMe);2.73ddd(11.5，10.5，6Hz，1H，H-11);2.62m(1H，H-14);1.10s(3H，H-18)i)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5，6α-环氧-5α，14β-雌-15-烯-17-酮将7.40g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-14β-5，15-二烯-17-酮溶于200ml绝对二氯甲烷中。冷至0℃并掺入5.3ml饱和的碳酸氢钠溶液，以及1.69gm-硝基三氟苯乙酮。接着慢慢滴入7ml30%的H2O2溶液。在室温下搅拌7天。然后使反应溶液在轻度冷却下小心地与饱和硫代硫酸钠溶液相混合。在室温下继续搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。用50%的氢氧化钠溶液洗涤2次，用饱和氯化钠溶液洗涤一次有机相，并用硫酸钠干燥。用己烷和醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物。得到2.55g原料和4.16g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5，6α-环氧-5α，14β-雌-15-烯-17-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝7.72dd(J＝6，2Hz，1H，H-15);7.06d(J＝9Hz，2H，Ar);6.78d(J＝9Hz，2H，Ar);6.38dd(J＝6，1.5Hz，1H，H-16);3.82-3.97(4H，缩酮);3.78s(3H，OMe);2.94dbr(J＝4.5，1H，H-6);2.76ddd(J＝12.5，9.5，6Hz，1H，H-11);2.68m(1H，H-14);1.04s(3H，H-18)k)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5α，14β-雌-5，17α-二醇将4.16g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-甲氧苯基)-5，6α-环氧-5α，14β-雌-15-烯-17-酮溶于200ml无水乙醇。小心地掺入5.54g硼氢化钠并回流蒸煮1小时。随后将反应溶液浇入水中。用二氯甲烷萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相。用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。得到3.98g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5α，14β-雌-5，17α-二醇。粗产物不用提纯即用于下一阶段。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.33d(J＝9，2H，Ar);6.28(J＝9，2H，Ar);3.85-3.98(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe);3.58dd(J＝9，7.5Hz，1H，H-17);3.12ddbr(J＝7，6Hz，1H，H-11);0.72s(3H，H-18)l)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5-羟基-5α，14β-雌-17-酮在0℃下向由35.6ml吡啶和250ml二氯甲烷形成的混合物加入5.50g三氧化铬。搅拌30分钟，然后滴入一种由3.98g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇和70ml二氯甲烷形成的溶液。接着在约10℃下搅拌1.5小时。用5%氢氧化钠溶液洗涤两次，并用饱和氯化钠溶液洗涤一次反应溶液。经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到3.53g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5-羟基-5α，14β-雌烷-17-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝7.31d(J＝10，2H，Ar);6.78d(J＝10，2H，Ar);3.85-4.00m(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe)3.10ddbr(J＝7，6Hz，1H，H-11);0.76s(3H，H-18)m)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇在0℃下，由溶于350ml绝对四氢呋喃中的11.23g3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔和50.7ml丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液制得有机锂化合物。随后滴入一种由3.53g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-5-羟基-5α，14β-雌烷-17-酮在70ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃继续搅拌1小时，掺入饱和氯化铵溶液并用醋酸乙酯萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩。用己烷和醋酸乙酯形成的混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到4.54g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝7.33d(J＝9Hz，2H，Ar);6.79d(J＝9Hz，2H，Ar);4.78m(1H，THp);4.28sbr(2H，CH2OTHP);3.85-4.00m(4H，缩酮);3.50m(1H，THP);3.15m(1H，THP);0.83s(3H，H-18)n)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧)]丙基]-5α，14β-雌烷-5.17α-二醇将4.54g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于300ml四氢呋喃/乙醇(1∶1)。在逆流氩气氛下与940mg载于碳酸钙上的钯相混合，并将装置放在氢气中。使在室温下反应3小时。然后用硅藻土过滤反应溶液并浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到4.29g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.31d(J＝9，2H，Ar);6.78d(J＝9.2H，Ar)4.58m(1H，THP);3.70-3.95(6H);3.80s(3H，OMe);3.35-3.55m(2H);3.16ddbr(J＝7，5Hz，1H，H-11);0.65s(3H，H-18);0.63s(3H，H-18)同分异构THP-醚)o)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17β-[3-[(4-四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇将4.29g3.3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于45ml无水二甲基甲酰胺中。掺入2.05g甲硫醇钠并回流蒸煮1.5小时。随后将反应溶液浇入100ml冰冷的氯化钠水溶液中，并搅拌一夜。吸滤并用水多次洗涤滤液。放入二氯甲烷中，用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到2.42g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17β-二醇。1H-NMR(CDCl3);δ＝7.25d(J＝9Hz，2H，Ar);6.70d(J＝9Hz，12H，Ar);4.59m(1H，THP);3.68-3.97m(6H);3.35-3.55m(2H);3.13m(1H，H-11);0.63s(3H，H-18);0.62s(3H，H-18);(同分异构的THP-醚)p)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇。将2.42g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于45ml绝对二氯甲烷中。掺入2.59g4-二甲基氨基吡啶并冷却至-78℃。随后慢慢滴入0.92ml三氟甲烷磺酸酐。在-78℃再搅拌6小时。然后将反应溶液浇入饱和的碳酸氢钠溶液中。用二氯甲烷萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到2.15g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.49d(J＝9Hz，2H，Ar);7.15d(J＝9Hz，2H，Ar);4.58m(1H，THP);3.70-3.98m(6H);3.33-3.55m(2H);3.24m(1H，H-11);0.60s(3H，H-18);0.61s(3H，H-18)(同分异构的THP-醚)q)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α-14β-雌烷-5，17α-二醇。将1.08g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于15ml二噁烷中。加入0.67ml(1.99mmol)(1-乙氧乙烯基)三丁锡、91mg(0.08mmol)四重(三苯膦)钯、130mg(3.06mmol)氯化锂和0.161ml(1.99mmol)吡啶。接着在回流条件下蒸煮1小时。然后用硅藻土过滤。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上用柱色谱法提纯得到的粗产物，得到583mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇和143mg11β-[4-乙酰苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇。r)11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮将583mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇以及143mg11β-[4-乙酰苯基]-3，3[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于25ml丙酮中。向其加入1.15ml4摩尔浓度的含水盐酸溶液，并在50℃下搅拌1小时。与饱和的碳酸氢钠溶液相混合，并用二氯甲烷萃取。用饱和的氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥。在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物。得到420mg11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.90d(J＝9Hz，2H，Ar);7.54d(J＝9Hz，2H，Ar);5.83sbr(1H，H-4);3.60-3.77m(2H，CH2OH);3.45ddbr(J＝9.5Hz，1H，H-11);2.60s(3H，OAc);0.72s(3H，H-18)例217α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-14β-雌-4-烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇将1.08g3，3[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇溶于15ml甲苯和6.5ml乙醇。加入250mg二乙基(3-吡啶基)硼烷、90mg四重(三苯膦)钯、132mg氯化锂和2ml一种2摩尔浓度的碳酸钠溶液并回流蒸煮1小时。然后用水稀释，再用醋酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤和在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后得到774mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-[3-[四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇。b)17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-14β-雌-4-烯-3-酮如例1r)所述，由774mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-丙基]-5α，14β-雌烷-5，17α-二醇在25ml丙酮和1.5ml4摩尔浓度的含水盐酸中制得476mg17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-14β-雌-4-烯-3-酮。1H-NMR(CDCl3)δ＝8.87sbr(1H，Py);8.58dbr(J＝4.5Hz，1H，Py);7.87dtr(J＝7.5;1Hz，1H，Py);7.53m(4H，Ar);7.37dd(J＝7.5，4Hz，1H，Py);5.83sbr(1H，H-4);3.60-3.78m(2H，CH2OH);3.45 ddbr(7.5，5，1H，H-11);0.77s(3H，H-18)例317β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇将2.46g无水三氯化铈悬浮在20ml绝对四氢呋喃中。在室温下搅拌2小时，然后冷却至0℃，掺入3.3ml由甲基氯化镁在四氢呋喃中形成的3摩尔浓度的溶液。接着在0℃再搅拌1.5小时，然后滴入一种由1g3.3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-甲氧苯基)雌-5，14-二烯-17-酮在10ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃再搅拌1.5小时。然后将反应溶液浇入饱和的氯化铵溶液中。用醋酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，并用硫酸钠干燥。用己烷和醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到920mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.33d(J＝9Hz，2H，Ar);6.81d(J＝9Hz，2H，Ar);5.59m(1H，H-15);3.88-4.00m(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe);3.42m(3H，甲基);0.70s(3H，H-18)b)17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮如例1r)所述，由910mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇在25ml丙酮和1.5ml4摩尔浓度的含水盐酸溶液制得820mg17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.49d(J＝9Hz，2H，Ar);6.85d(J＝9Hz，2H，Ar);5.88sbr(1H，H-15);5.28m(1H，H-15);3.80s(3H，Ome);3.37ddbr(J＝7，5Hz，1H，H-11);1.23s(3H，甲基);0.80s(3H，H-18)[α]20D＝+106.2°(CHCl3;C＝0.563)Mp＝186℃例411β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮a)3.3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇如例1o)所述，使3.7g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基-5，14-二烯-17β-醇和2.37g甲硫醇钠在50ml二甲基甲酰胺中反应。处理后用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到3.57g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.25d(J＝9Hz，2H，Ar);6.70d(J＝9Hz，2H，Ar);5.58sbr(1H，H-5);5.21m(1H，H-15);3.85-4.00m(4H，缩酮);3.42m(3H，H-11);1.22s(3H，C-20);0.69s(3H，C-18)b)3，3-[1.2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(三氟四基)磺酰]氧]苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇如例1p)所述，使3.57g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇、1.84ml三氟甲烷磺酸酐和5.16g4-二甲基氨基吡啶在100ml无水二氯甲烷中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱分谱分离后得到3.7g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.50d(J＝8Hz，2H，Ar);7.18d(J＝8Hz，2H，At);5.60m(1H，H-5);5.24m(1H，H-15);3.85-4.00m(4H，缩酮);3.50ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);1.22s(3H，C-20);0.62s(3H，C-18)。c)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇制备(3-呋喃基)三丁基锡烷使69.5ml由n-丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液与60ml无水四氢呋喃相混合。冷却至-60℃并滴入10ml3-溴呋喃，滴入速度使其内部温度不超过-50℃。全部加完后在-60℃再搅拌15分钟，然后滴入33.2ml三丁基氯化锌，这时其内部温度也不准超过-50℃。全部加完后使其温度回升到-10℃，并在该温度下搅拌1小时。接着用水小心地骤冷。用醋酸乙酯萃取水相。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相并用硫酸钠干燥。过滤并在真空下蒸出溶剂。由高真空蒸馏提纯得到的粗产物。得到30.14g(3-呋喃基)三丁基锡烷浅黄色油在(0.09托时沸点＝100-104℃)。连接使1.8g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇、1.51g(3-呋喃基)三丁基锡烷、185mg四重(三苯膦)钯、275mg氯化锂和0.34ml吡啶类似于例1q)在25ml二噁烷中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物，得到1.15g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.70dbr(J＝1.3Hz，1H，Fu-2);7.48dd(J＝1.8，1.3Hz，1H，Fu-5);7.40m(4H，Ar);6.70dbr(J＝1.8，1H，Fu-4);5.60m(1H，H-6);5.20m(1H，H-15);3.90-4.00m(4H，缩酮);3.50ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);1.20s(3H，C-20);0.70s(3H，C-18)d)11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮使1.15g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇和2.9ml4当量浓度的盐酸水溶液在60ml丙酮中如例1r)所述反应。用己烷/醋酸乙酯在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚/己烷混合液中重结晶后得到794mg11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.73dbr(1.3Hz，1H，Fu-2);7.45-7.53m(5H，Ar和Fu-5)6.70dbr(J＝1.8Hz，1H，Fu-4);5.90m(1H，H-4);5.30m(1H，H-15);3.41ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);1.22s(3H，C-20);0.80s(3H，C-18)[α]20D＝÷153°(CHCl3;c＝0.510)Mp＝198.9℃例511β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇如例1q)所述，使1.8g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇、1.43ml(1-乙氧乙烯基)三丁锡、1.85mg四重(三苯膦)钯、275mg氯化锂和0.34ml吡啶在25ml二噁烷中反应。得到1.31g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇，不提纯即用于下一阶段。b)11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮由1.31g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-甲基雌-5，14-二烯-17β-醇和3.3ml4当量浓度的含水盐酸，在65ml丙酮中，类似于例1r)，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚/丙酮中重结晶后，得到860mg11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，14-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.92d(J＝8Hz，2H，Ar);7.61d(J＝8Hz，2H，Ar);5.90m(1H，H-4);5.30m(1H，H-14);3.49ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);2.60s(3H，乙酰基);1.23s(3H，C-20);0.73s(3H，C-18)[α]20D＝+145.3°(CHCl3;c＝0.525)Mp＝195.1℃例617β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇制备(3-噻吩基)三丁基锡烷由15ml3-溴噻吩和100ml由丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液以及38.94ml三丁基氯化锡在100ml四氢呋喃中类似于例4c)制得52.1g(3-噻吩基)三丁基锡烷。由920mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(三氟甲基)磺酰]氧]苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇、805mg(3-噻吩基)三丁基锡烷、94mg四重(三苯膦)钯、141mg氯化锂和0.18ml吡啶，在25ml二噁烷中，类似于例1q)，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到420mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇白色泡沫。b)17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮由420mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-5，14-二烯-17β-醇和1.25ml4当量浓度的含水盐酸在25ml丙酮中，类似于例1r)，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行色谱分离并在二异丙醚中重结晶后，得到250mg17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.52m(4H，Ar);7.46dd(J＝4.5，2.5Hz，1H，Th-5);7.40dbr(J＝2.5Hz，1H，Th-2);7.26dbr(J＝4.5Hz，1H，Th-4);5.90sbr(1H，H-4);5.30m(1H，H-15);3.45ddbr(J＝5.6Hz，1H，H-11);1.25s(3H，C-20);0.80s(3H，C-18)[α]20D＝+170.5°(CHCl3)c＝0.520)Mp＝182.0℃例717β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇用70ml无水四氢呋喃稀释30ml由甲基锂在二乙醚中形成的1.6摩尔浓度的溶液。冷却至0℃并缓慢地向其滴入一种由4g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17-酮在30ml四氢呋喃中形成的溶液。随后在0℃下再搅拌1小时。然后再将反应溶液浇到饱和的碳酸氢钠溶液中。用醋酸乙酯多次萃取，用饱和的氯化钠水溶液洗涤集合一起的有机相，用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。得到4.15g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇，不经提纯即将其用于下一阶段。b)17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮如例1r)所述，使840mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇和2.5ml4当量浓度的含水盐酸在50ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行色谱分离以及在二异丙醚中重结晶后，得到510mg17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.32d(J＝8Hz，2H，Ar);6.81d(J＝8Hz，2H，Ar);5.87m(2H，4-4，H-16);5.60dd(J＝5，2.5，1H，H-15);3.80s(3H，OMe);3.40ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);1.17s(3H，C-20);0.72s(3H，C-18)[α]20D＝+51.3°(CHCl3;c＝0.520)Mp＝191.5℃例817β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇在0℃下用丙炔气使100ml无水四氢呋喃饱和30分钟。接着向其滴入12.5ml由丁基锂在n-己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液，并继续搅拌30分钟。此后向其滴入由840mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇在20ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃下，继续搅拌1.5小时，然后用饱和的氯化铵水溶液骤冷并用醋酸乙酯萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，并用硫酸钠干燥。在真空下抽出溶剂，得到920mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇，不经提纯即用于下面的阶段。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.24d(J＝8Hz，2H，Ar);6.79d(J＝8Hz，2H，Ar);5.98dbr(J＝5Hz，1H，H-16);5.66dd(J＝5，2.5Hz，1H，H-15);5.52m(1H，H-6)3.90-4.00m(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe);3.50ddbr(J＝5.7Hz，1H，H-11);1.90s(3H，丙炔);0.69s(H，C-18)b)17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮如例1r)所述，使920mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇和2.5ml4当量浓度的含水盐酸在50ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚中重结晶后，得到691mg17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.31d(J＝8Hz，2H，Ar);6.81d(J＝8Hz，2H，Ar);6.00dbr(J＝5Hz，1H，H-16);5.87sbr(1H，H-4);5.69dd(J＝5，2.5Hz，1H，H-15);3.80s(3H，OMe);3.42ddbr(J＝5.7Hz，1H，H-11);1.90s(3H，丙炔);0.73s(3H，C-18)[α]20D＝+170°(CHCl3;c＝0.510)Mp＝191.5℃例9(Z)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]雌-5，15-二烯-17β-醇使840mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇、2.81ml3-[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔和12.5ml由丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液在100ml无水四氢呋喃中如例1m)那样反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.05g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝(同分异构THP-醚混合物)7.21d(J＝8Hz，2A，Ar);6.79d(J＝8Hz，2H，Ar);6.00dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.67dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5.55m(1H，H-6);4.62m(1H，THP);4.38m(2H，CH2OTHP);3.80-4.00m(4H，缩酮);3.80s(3H，OMe);3.50-3.60m(2H，THP);0.70(3H，C-18)b)17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]-雌-4，15-二烯-3-酮使1.05g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇和2.5ml4当量浓度的含水盐酸在50ml丙酮中如例1r)那样反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到690mg17β-羟基-11β(4-甲氧苯基)-17α-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]雌-4，15-二烯-3-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.31d(J＝8Hz，2H，Ar);6.82d(J＝8Hz，2H，Ar);6.03dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.88sbr(1H，H-4);5.70dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);4.38m(2H，CH2OH);3.80s(3H，OMe);3.41ddbr(J＝5，6Hz，1H，H-11);0.75s(3H，C-18)c)(Z)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)雌-4，15-二烯-3-酮将690mg17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]雌-4，15-二烯-3-酮溶解在10ml四氢呋喃中。加入0.69ml吡啶和69mg钯(10%，载于硫酸钡上)。接着在氢气氛中加氢1小时。然后用硅藻土过滤反应溶液，并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离，得到500mg(Z)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)-雌-4，15-二烯-3-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.30d(J＝8Hz，2H，Ar);6.80d(J＝8Hz，2H，Ar);5.99d(J＝6Hz，1H，H-16);5.89sbr(1H，H-4);5.71ddd(J＝12，5.5Hz，1H，HC＝);5.69dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5.54dbr(J＝12Hz，1H，HC＝);4.25m(2H，CH2OH);3.80s(3H，OMe);3.38ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0.80s(3H，C-20)例1011β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基-5，15-二烯-17β-醇如例1o)所述，使4.15g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇和2.66g甲硫醇钠50ml二甲基甲酰胺中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到3.5g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.15d(J＝8Hz，2H，Ar);6.70d(J＝8Hz，2H，Ar);5.84dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.53dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.90-4.05m(4H，缩酮);3.40ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);3.35sbr(1H，苯酚);1.12s(3H，C-20);0.70s(3H，C-18)b)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-17β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇在0℃下向溶于140ml无水四氢呋喃的3.22g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-甲基-5，15-二烯-17β-醇滴入5.5ml的一种由丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液。在0℃下再搅拌30分钟，然后滴入3.04ml九氟丁烷磺酰氟。接着使其在2小时中回升至室温，然后将反应溶液浇入冰冷的饱和碳酸氢钠溶液中。继续搅拌一小时，接着用醋酸乙酯萃取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机相，并经硫酸钠干燥。在真空下浓缩，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上用柱色谱法提纯粗产物，得到4.4g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.43d(J＝8Hz，2H，Ar);7.17d(J＝8Hz，2H，Ar);5.85dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.57dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.90-4.05m(4H，缩酮);3.55ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1.15s(3H，C-20);0.62s(3H，C-18)c)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇如例1q)所述，使2.26g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇、1.43ml(1-乙氧乙烯基)三丁锡、185mg四重(三苯膦)钯、275mg氯化锂和0.34ml吡啶在25ml绝对二噁烷中反应。粗产物不加工即用于下一阶段。d)11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮如例1r)所述，使1.37g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇和3ml4当量浓度的含水盐酸在75ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚中重结晶后，得到700mg 11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.90d(J＝8Hz，1H，Ar);7.52d(J＝8Hz，1H，Ar);5.90m(2H，H-4，H-16);5.60dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.50ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);2.60s(3H，乙酰基);1.20s(3H，C-20);0.70s(3H，C-18)[α]20D＝+89.5°(CHCl3;c＝0.505)Mp＝223.7℃例1111β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇如例1q)所述，使705mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]-雌-5，15-二烯-17β-醇、0.58g(3-呋喃基)三丁基锡烷、60mg四重(三苯膦)钯，85mg氯化锂在10ml二噁烷中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到320mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.72dbr(J＝1.3Hz，1H，Fu-2);7.48dd(J＝1.8，1.3Hz，1H，Fu-5);7.35-7.43m(4H，Ar);6.70dbr(J＝1.8Hz，1H，Fu-4);5.87dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.52-5.60m(2H，H-15，H-6);3.90-4.00m(4H，缩酮);3.53ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1.28s(3H，C-20);0.70s(3H，C-18)b)11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮如例1r)所述，使1.32g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇和3ml4当量浓度的含水盐酸在75ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚中重结晶后，得到894mg 11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.72dbr((J＝1.3Hz，1H，Fu-2);7.49dd(1.8，1.3Hz，Fu-5);7.40-7.44m(4H，Ar);6.70dbr(J＝1.8Hz，1H，Fu-4);5.89m(2H，H-4，H-16);5.60dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.47ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11)，1.20s(3H，C-20);0.80s(3H，C-18)[α]20D＝+111.4°(CHCl3;c＝0.515)Mp＝178.9℃例1217β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇类似于例2a)，使1.3g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇、310mg二乙基-(3-吡啶基)硼烷、110mg四重(三苯膦)钯、160mg氯化锂和2.4ml2摩尔浓度的碳酸钠水溶液在15ml甲苯和7ml乙醇中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后得到890mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝8.87sbr(1H，Py);8.67dbr(J＝4.5Hz，1H，Py);7.90dtr(7.5，1Hz，1H，Py);7.68m(1H，Ar);7.45-7.55m(3H，Ar)7.35dd(J＝7.5，4.5Hz，1H，Py);5.89dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.55-5.62m(2H，H-6，H-15);3.90-4.00m(4H，缩酮);3.60ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1.90s(3H，C-20);0.73s(3H，C-18)b)17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮如例1r)所述，使890mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-4-(3-吡啶基)苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇和3.2ml4当量浓度的含水盐酸在65ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚/醋酸乙酯混合液中重结晶后，得到550mg17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮白色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ＝8.88sbr(1H，Py);8.60dbr(J＝4.5Hz，1H，Py);7.90dtr(J＝7.5，1Hz，1H，Py);7.70m(1H，Ar);7.50-7.60m(3H，Ar);7.36dd(J＝7.5，4.5Hz，1H，Py);5.90m(2H，H-4，H-16);5.60dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.52ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1.20s(3H，C-20);0.78s(3H，C-18)[α]20D＝+113.9°(CHCl3;c＝0.510)Mp＝158.6℃例134′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈a)4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例2a)，使2.4g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇、650mg(4-氰苯基)硼酸、200mg四重(三苯膦)钯、290mg氯化锂和4.3ml2摩尔浓度碳酸钠水溶液在25ml甲苯和12ml乙醇中反应。用己烷/醋酸乙脂混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.63g 4′-[3，3[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色胞沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7.7-7.73m(4H，Ar);7.45-7.55m(4H，Ar);7.88dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.55-5.60m(2H，H-6，H-15);3.90-4.00m(4H，缩酮);3.58ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1.20s(3H，C-20);0.70s(3H，C-18)b)，4′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例1r)，使500mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈和1.25ml4当量浓度的含水盐酸在25ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离并在二异丙醚中重结晶后，得到380mg4′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色晶体。1H·NMR(CDCl3)δ＝7，70-7，74m(4H-Ar);7，50-7，55m(4H，Ar);5，90m(2H，H-4，H-16);5，60dd)J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.62ddbr(5，7Hz，1H，H-11);1，20s(3H，C-20);0.78s(3H，C-18)[α]20D＝150，6°(CHCl3;c＝0，515)Mp＝205，5℃例144′-17β-甲氧基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈a)4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-甲氧基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈在室温下向120mg氢化钠(60%，在石蜡油中)在5ml无水四氢呋喃中形成的悬浮液加入溶于15ml无水四氢呋喃的500mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈。然后加入0.38ml碘甲烷并在回流条件下蒸煮2小时。接着小心地用饱和的碳酸氢钠溶液骤冷，并用醋酸乙酯萃取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥，过滤并在真空下转动。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到260mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-甲氧基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3);δ＝7，68-7，75m(4H，Ar);7，42-7，55m(4H，Ar);5，85dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，72dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，57m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，55ddbr(J＝5.7Hz，1H，H-11);3，20s(3H，OMe);1，20s(3H，C-20);0，70s(3H，C-18)b)4′-17β-甲氧基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈如例1r)所述，使260mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-甲氧基-17α-甲基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈与0.7ml4当量浓度的含水盐酸在14ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到218mg4′-17β-甲氧基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H1NMR(CDCl3)δ＝7.70-7.75m(4H，Ar);7.50-7.55m(4H，Ar);5.90sbr(1H，H-4);5.87dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5.75dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3.50ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);3.20s(3H，OMe);1.18s(3H，C-20);0.77s(3H，C-18)[α]20D＝129.6°(CHCl3)C＝0.50)例154′-[17β-羟基-3-氧代-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)雌-5-烯-17-酮类似于例1o)，使20g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)-11β-(4-甲氧苯基)雌-5-烯-17-酮和13.4g甲硫醇钠在350ml二甲基甲酰胺中反应。得到19g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)雌-5-烯-17-酮，不提纯即用于下一阶段。b)11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)雌-5-烯-17-酮使8.9g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)雌-5-烯-17-酮溶于90ml二甲基甲酰胺中，加入4.63g咪唑和4.93g二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷氯，在室温下继续搅拌4小时。接着将反应溶液浇入冰水中，并用醋酸乙酯萃取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机相，过滤并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯得到的粗产物。得到10.27g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5-烯-17-酮白色胞沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，09d(J＝8Hz，2H，Ar);6，63d(J＝8Hz，2H，Ar);5，46-5，48m(1H，H-6);3，80-3，90m(4H，缩酮);3，30ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0，88s(9H，t-Bu);0，10s(6H，SiMe2)c)11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯类似于例1e)，由6g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5-烯17-酮，4.02ml二异丙胺，18.13ml由丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液和5.07ml三甲基氯硅烷，在250ml四氢呋喃中制备由乙腈重结晶后，得到6.5g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯。d)，11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17-酮如例1f)所述，由1.65g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯和747mg醋酸钯(Ⅱ)在60ml乙腈中制备，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法提纯后，得到1.23g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，52dd(J＝6，1Hz，1H，H-15);7，19d(J＝8Hz，2H，Ar);6，73d(J＝7Hz，2H，Ar);5，98dd(J＝8，2.5Hz，1H，H-16);5，50m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，50dd(J＝5，7Hz，1H，H-11);0，96(9H，t-Bu);0，90s(3H，C-18);0，20s(6H，SiMe2)e)11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇如例8a)所述，使3.5g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17-酮，42ml，1.6摩尔浓度的丁基锂溶液和350ml用丙炔饱和的四氢呋喃反应。得到3.7g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇，不提纯即用于下一阶段。f)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇使1.98g11β-[4-[[二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇溶于35ml四氢呋喃中。加入2.78g四丁基氟化铵-三水合物并在室温下再搅拌1.5小时。接着将反应溶液浇入饱和碳酸氢钠溶液中，再用醋酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上由柱色谱法分离后，得到1.22g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，15d(J＝8Hz，2H，Ar);6.70d(J＝8Hz，2H，Ar);6，00dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，54dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，53m(1H，H-6);3.90-4.00(4H，缩酮);3，50dbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);3.40s(1H，苯酚);1，98s(3H，丙炔);0，67s(3H，C-18)g)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇类似于例10b)，使1.22g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-羟苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇，1.9ml1.6摩尔浓度的n-丁基锂溶液和1.09ml九氟丁烷磺酰氯在70ml四氢呋喃中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.7g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，40d(J＝8Hz，2H，Ar);7，15d(J＝8Hz，2H，Ar);5，98dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，65dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，55m(1H，H-6);3，90-4，00(4H，缩酮);3，59ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1，98s(3H，丙炔);0.61s(3H，C-18)h)4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例2a)，使560mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)-11β-[4-[[[1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β醇，172mg(4-氰苯基)硼酸、45mg四重(三苯膦)钯，65mg氯化锂和0.96ml2摩尔浓度的碳酸钠水溶液在7ml甲苯和3ml乙醇中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到300mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，70-7，75m(4H，Ar);7，47-7，55m(4H，Ar);6，02dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，69dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，61ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1，98s(3H，丙炔);0，70s(3H，C-18)ⅰ)4′-[17β-羟基-3-氧代-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例1r)，使300mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈和1，2ml4当量浓度的含水盐酸在20ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到240mg4′-[17β-羟基-3-氧代-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，68-7，72m(4H，Ar);7，45-7，50m(4H，Ar);6，02dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，90sbr(1H，H-4);5，71dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3，54ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);2.00s(3H，丙炔);0，78s(3H，C-18)[α]20D＝-89°(CHCl3/甲醇;c＝0，50)例1611β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇类似于例1q)，由560mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇、0.58g(3-呋喃基)三丁锡烷，45mg四重(三苯膦)钯，65mg氯化锂，在10ml二噁烷中制备，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到286mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，72dbr(J＝1.3Hz，1H，Fu-2);7，48dd(J＝1.8，1.3Hz，1H，Fu-5);7，30-7，40(4H，Ar);6，70dbr(J＝1.8Hz，1H，Fu-4);6，00dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，68dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，56m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，56ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1，91s(3H，丙炔);0.70s(3H，C-18)b)11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮类似于例1r)，使286mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17α-醇和0.45ml4当量浓度的含水盐酸在10ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行色谱分离后，得到220mg11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，72dbr(J＝1.3Hz，1H，Fu-2);7，48dd(J＝1.8，1.3Hz，1H，Fu-5);7，38-7，45m(4H，Ar);6，70dbr(1.8Hz，1H，Fu-4);6，00dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5，88sbr(1H，H-4);5，70dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3，50ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1，90s(3H，丙炔);0.71s(3H，C-18)例1711β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇类似于例1q)，使560mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(1-丙炔基)-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇，0.34ml(1-乙氧乙烯基)三丁锡，45mg四重(三苯膦)钯、65mg氯化锂在10ml二噁烷中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到277mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。b)11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮类似于例1r)，使277mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-(1-乙氧乙烯基)苯基]-17α-(1-丙炔基)雌-5，15-二烯-17β-醇和0.43ml4当量浓度的含水盐酸在10ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到200mg11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，90d(J＝8Hz，2H，Ar);7，52d(J＝8Hz，2H，Ar);6，00dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，90sbr(1H，H-4);5，70dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3，54ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);1，95s(3H，丙炔);0，72s(3H，C-18)例184′-[4′，5′-二氢-3-氧螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈a)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(2-丙烯基)雌-5，15-二烯-17β-醇在0℃和氩气氛下，向12ml由烯丙基氯化镁在四氢呋喃中形成的2摩尔浓度的溶液中滴入2g溶于60ml无水四氢呋喃中的3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17-酮。在0℃继续搅拌30分钟，然后用饱和氯化铵溶液骤冷。用醋酸乙酯萃取，用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙醋混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.58g 3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(2-丙烯基)雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，23d(J＝8Hz，2H，Ar);6，78d(J＝8Hz，2H，Ar);5，80-5，95m(2H);5，55m(2H);5，10-5，15m(2H);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，80s(3H，OMe);3，48ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0.70s(3H，C-18)b)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(3-羟丙基)-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇在氩气氛下向463mg溶于6ml绝对四氢呋喃中的3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(2-丙烯基)雌-5，15-二烯-17β-醇中加入6ml由9-硼二环[3，3，1]壬烷在四氢呋喃中形成的0.5摩尔浓度的溶液。在室温下再搅拌12小时，然后加入5.3ml2.5当量浓度的氢氧化钠水溶液以及3.2ml30%的过氧化氢，并在回流条件下蒸煮1小时。接着使其冷却，并用醋酸乙酯萃取。用水，饱和硫代硫酸钠溶液及用饱和氯化钠溶液选涤有机相，用硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到450mg3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(3-羟丙基)-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，20d(J＝8Hz，2H，Ar);6，79d(J＝8Hz，2H，Ar);5，92dbr(J＝7Hz，1H，H-16);5，67dd(J＝7，2.5Hz，1H，H-15);5，55m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，65-3.70m(2H，CH2OH);3，47ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0.68s(3H，C-18)c)4-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基]苯酚类似于例1o)，由2.24g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-(3-羟丙基)-11β-(4-甲氧苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇和1.34g甲硫醇钠在30ml二甲基甲酰胺中制备，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.25g4，-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基]苯酚。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，15d(J＝8Hz，2H，Ar);6，70d(J＝8Hz，2H，Ar);5，83dbr(J＝7Hz，1H，H-16);5，65dd(J＝7，2.5Hz，1H，H-15);5，55m(1H，H-6);5，40s(1H，苯酚);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，75-3.83m(2H，CH2OH);3，43ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0.71s(3H，C-18)d)4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′)-呋喃]类似于例10 b)，使1.25g4-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β-2′(3′H)-呋喃]-11β-基]苯酚，1.9ml由丁基锂在己烷中形成的1，6摩尔浓度的溶液和0.84ml九氟丁烷磺酰氟在70ml绝对四氢呋喃中反应。得到1.9g4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃，不提纯即用于下一步骤。e)4′-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例2a)，由2.04g4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′)-呋喃]，590mg(4-氰苯基)硼酸，161mg四重(三苯膦)钯，237mg氯化锂和3.5ml2摩尔浓度的碳酸钠水溶液在21ml甲苯和9ml乙醇中反应，用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到1.16g4′-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，70-7，50m(4H，Ar);7，45-7，55m(4H，Ar);5，87dbr(J＝7Hz，1H，H-16);5，67dd(J＝7，2.5Hz，1H，H-15);5，50m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，73-3，80m(2H，CH2OH);3，54ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0.73s(3H，C-18)f)4′-[4′，5′-二氢-3-氧螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈类似于例1r)，使1.16g4′-[4′，5′-二氢-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]螺[雌-5，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]4-腈，2.9ml4当量浓度的含水盐酸在60ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙醋混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到850mg4′-[4′，5′-二氢-3-氧螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，68-7，75m(4H，Ar);7，50-7，53m(4H，Ar);5，90sbr(1H，H-4);5，89dbr(J＝7Hz，1H，H-16);5，70dd(J＝7，2.5Hz，1H，H-15);3，73-3，80m(2H，CH2O);3，50ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);0，80s(3H，C-18)[α]20D＝+87.8°(CHCl3;c＝0.510)例194′-[17α-乙炔基-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈a)11β-[4-[[二甲基(1，1′-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基雌-5，15-二烯-17β醇如例8a)所述，使2.5g11β-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17-酮，30ml由n-丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液以及250ml用乙炔饱和的四氢呋喃反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到2.1g11β-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基雌-5，15-二烯-17β-醇白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，17d(J＝8Hz，2H，Ar);6，72d(J＝8Hz，2H，Ar);6，04dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，69dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，53m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，50ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);2，62s(1H，乙炔);0，98s(9H，t-Bu);0，70s(3H，C-18);0，20s(6H，SiMe2)b)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-(4-羟苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇如例15f)所述，使2.1g11β-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基雌-5，15-二烯-17β-醇和3.1g四丁基氟化铵三水合物在60ml绝对四氢呋喃中反应。得到1.6g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-(4-羟苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇，不加工即用于下一步骤。c)3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇使1.46g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-(4-羟苯基)雌-5，15-二烯-17β-醇，1.01ml九氟丁烷磺酰氟和2.32ml由丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液在80ml无水四氢呋喃中如例10b)所述那样反应。得到2.33g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇，不提纯即用于下一步骤。d)4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-17β-羟基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈使1.3g3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-11β-[4-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)磺酰]氧]苯基]雌-5，15-二烯-17β-醇，384mg(4-氰苯基)硼酸、105mg四重(三苯膦)钯，155mg氯化锂和2.3ml2摩尔浓度的碳酸钠水溶液在15ml甲苯和6ml乙醇中如例2a)那样反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到540mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-17β-羟基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，70-7，75m(4H，Ar);7，45-7，50m(4H，Ar);6，05dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，70dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);5，58m(1H，H-6);3，90-4，00m(4H，缩酮);3，62ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);2，66s(1H，乙炔);0，72s(3H，C-18)e)4′-[17α-乙炔基-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′联苯]-4-腈类似于例1r)，使540mg4′-[3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-乙炔基-17β-羟基雌-5，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈和1.35ml4当量浓度的含水盐酸在30ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到330mg4′-[17α-乙炔基-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈白色泡沫。1H-NMR(CDCl3)δ＝7，70-7，75m(4H，Ar);7，50-7，55m(4H，Ar);6，07dbr(J＝6Hz，1H，H-16);5，90sbr(1H，H-4);5，73dd(J＝6，2.5Hz，1H，H-15);3，55ddbr(J＝5，7Hz，1H，H-11);2，70s(1H，乙炔);0.80s(3H，C-18)例2011β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮a)11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]雌-5，16-二烯由1.61ml溶于70ml无水四氢呋喃中的二异丙胺和7.23ml由n-丁基锂在己烷中形成的1.6摩尔浓度的溶液在-30℃下制备二异丙氨基锂。向其滴入一种由11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5-烯-17-酮(制备见EP-A-50343)在40ml无水四氢呋喃中形成的溶液。在0℃下使其继续搅拌30分钟。然后滴入2.03ml三甲基氯硅烷。在0℃下再搅拌2小时，将反应溶液浇入饱和的碳酸氢钠溶液中，并用醋酸乙酯萃取。用饱和的氯化铵溶液及饱和的氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。使粗产物在乙腈中重结晶。得到2.03g标题化合物20a)，使其立即继续反应。b)11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17酮将2.03ga)中制备的化合物溶于87ml乙腈中。在保护气氛下使其与0.98g醋酸钯(Ⅱ)相混合，并在室温下搅拌一夜。接着用硅藻土过滤反应溶液并浓缩。用己烷/醋酸乙酯在硅胶上由柱色谱法提纯粗产物。得到1.31g11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]雌-5，15-二烯-17-酮白色泡沫。20D4＝-23.6°(CHCl3;c＝0.500)Mp＝222℃(己烷/醋酸乙酯)c)11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基双(氧)]-17α-甲基雌-5，15-二烯-17β-醇在0℃下向16ml由甲基锂在二乙醚中形成的1.6摩尔浓度的溶液中缓慢地滴入一种由1.11gb)所制备的化合物在24ml无水四氢呋喃中形成的溶液。接着在0℃继续搅拌一小时。尔后将反应溶液浇入饱和的碳酸氢钠溶液中。多次用醋酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤集中的有机相，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。得到4.15g标题化合物20c)白色泡沫。20D＝-24.4°(CHCl3;c＝0.500)Mp＝221℃(己烷/醋酸乙酯)d)11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮类似于例1r)，使780mg20c)所得化合物与4.3ml4当量浓度的含水盐酸在50ml丙酮中反应。用己烷/醋酸乙酯混合物在硅胶上进行柱色谱分离后，得到641mg标题化合物20d)白色泡沫。20D＝+95.2°(CHCl3;c＝0.500)Mp＝195℃(己烷/醋酸乙酯)权利要求1.通式Ⅰ的化合物式中或者Ⅰa)R11为一个β-固定的氢原子及R12和R13各为一个氢原子或Ⅰb)R11为一个β-固定的氢原子及R12和R13其为一个第二键或Ⅰc)R11和R12共为一个第二键及R13为一个氢原子或Ⅰd)R11为一个α-固定的氢原子及R12和R13共为一个第二键在Ⅰa)、Ⅰb)、Ⅰc)或Ⅰd)情况下，X为一个氧原子，羟基亚氨基基团＞N-OH或两个氢原子，R1为一个氢原子或一个甲基，R2为一个羟基、一个C1-C10-烷氧基或C1-C10-酰氧基，R3为一个氢原子，结构部分-(CH2)nCH2Z(式中n为0、1、2、3、4或5，Z为一个氢原子、氰基或-OR5(R5=H)，C1-C10烷基或C1-C10酰基)、结构部分-(CH2)mC≡C-Y(式中m为0、1或2，Y为一个氢、氟、氯、溴、或碘原子、C1-C10羟烷基、C1-C10烷氧基烷基，C1-C10酰氧基烷基)、结构部分-(CH2)p-CH=CH-(CH2)kCH2R6(式中P为0或1，K为0、1或2，R6为一个氢原子、一个羟基、一个C1-C4烷氧基或C1-C4酰氧基)，且在Ⅰa)和Ⅰb)中R2为α-和R3为β-固定的，和在Ⅰc)和Ⅰd)中R2为β-和R3为α-固定的，或R2和R3共为下式的一个取代基R4为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子、一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、一个直链或有支链的、饱和或不饱和的C1-C8-烷基、-酰基或烷氧基烷基，为一个氨基(其中R7和R8分别独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基)、或为一个相应的氨氧化物或为基团-OR9或-S(O)iR9(i=0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨基乙基)、或为一个式Ⅰα的杂芳基[式中A为一个氮、氧或硫原子，-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-，R10为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子、一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、一个直链或有支链、饱和或不饱和C1-C8-烷基、一酰基或烷氧基烷基、一个氨基(其中R7和R8各自独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基)、或为一个相应的氨氧化物或为基团-OR9或-S(O)iR9(i=0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨基乙基)]；或为一个式Ⅰβ的杂芳基(式中A为一个氮原子，-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-、-C-N-C-或-C-C-N-，R10含义同上)，或者一个式Ⅰγ的苯基(式中R10含义同上)及其药理学可接受的与酸的加成盐。2.权利要求1所述的化合物，也就是17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-14β-雌-4-烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮，11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮，4′-[17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-3-氧代-14β-雌-4-烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，(Z)-11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟基-1-丙烯基)-14β-雌-4-烯-3-酮，(Z)-4′-[17α-羟基-17β-(3-羟基-1-丙烯基)-3-氧代-14β-雌-4-烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(甲氧基甲基)-14β-雌-4-烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-3-氧代-14β-雌-4-烯-17β-乙腈，11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-3-氧代-14β-雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-甲基-14β-雌-4，15-二烯-3-酮，17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮，11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-5，14-二烯-3-酮，4′-[17β-羟基-17α-(3-羟丙基)-3-氧代雌-4，14-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，14-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-4′5′-二氢螺[雌-4，14-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-3-酮11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[17β-羟基-17α-(3-羟丙基)-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-17α-乙腈，17-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-噻吩基)苯基]雌-4，14-二烯-3-酮，17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮，17β-羟基-17α-甲基-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[17β-羟基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，4′-[17β-甲氧基-17α-甲基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[4′，5′-二氢-3-氧代螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，(Z)-17β-羟基-17α-3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)-雌-4，15二烯-3-酮，4′-[4′，5′-二氢-3-氧代螺[雌-4，15-二烯-17β，2′(3′H)-呋喃]-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-(4-乙酰苯基)-17α-乙炔基-17β-羟基雌-4，15-二烯-3-酮，4′-[17α-乙炔基-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-11β-基][1，1′-联苯]-4-腈，11β-[4-(二-甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮，3.通式Ⅰ化合物的制备方法，式中X、R1-、R2、R3、R4、R11、R12和R13含义与权利要求1相同，其特征在于，使通式Ⅱ的一种化合物式中K为一个作为缩酮受保护的酮基，R1、R11、R12和R13含义与式Ⅰ相同，R2′、R3′和R4′除了R4的碘化氰基之外与式Ⅰ中R2、R3及R4含义相同，其中存在的羟基、疏基、氨基、氧代和/或端部的乙炔基必要时是被保护的，R14为一个羟基和R15为一个氢，或者R14和R15共为一个双键，承受一种酸性剂的作用，该酸性剂能释出三一氧基以及其它受保护基团，且必要时可分解水同时生成4(5)一双键，接着在必要时烷基化或酰化在R2和/或R3和/或R4中含有的羟基、巯基和/或氨基，必要时将一个氰化物基团导入11β-芳基取代基中，需要时氧化R4中必要时含有的氨基或硫化物基团，需要时与羟基胺-盐酸盐反应生成通式Ⅰ中X为羟基亚氨基＞N～OH的产物，或者使3-氧基转化成通式Ⅰ中X为2个氢原子一种产物，以及必要时制成一种药理学可接受的酸加成盐。全文摘要下式(I)所示化合物及其药理学上可允许的酸加成盐和制备方法；含有这些化合物的药物制剂及其应用，式(I)中各取代基定义如说明书中所述。文档编号C07J17/00GK1066271SQ9111281公开日1992年11月18日 申请日期1991年12月21日 优先权日1990年12月22日发明者W·施韦德, E·奥托, G·尼夫, A·克莱弗, K·奇瓦利茨, H·米赫纳, U·富尔曼 申请人:先灵公司