以均三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方...的制作方法

专利名称：：以均三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方...的制作方法技术领域：：本发明涉及药物化学合成技术领域：，具体涉及以均三唑并[3,4-Z)][l，3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和作为制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物的应用。技术背景氟喹诺酮(FQ)为上世纪80年代以氟哌酸(诺氟沙星)为代表发展而来的临床抗菌药，目前己有近30个品种广泛应用于临床。氟喹诺酮的作用靶点拓扑异构酶(TOPO)与哺乳动物的TOPO具有同源序列相似性，而TOPO也是抗肿瘤药物作用的新靶点，据此把抗菌药FQ转化为抗肿瘤药FQ是目前研究的一个新方向。目前已经设计合成了结构包括二环喹诺酮、三环喹诺酮、四环喹诺酮、手性喹诺酮、类黄酮类等抗肿瘤FQ化合物，但候选化合物均存在毒性与活性相平行或体内溶解度差而导致的生物利用度低或体内易被代谢失活等亟待要解决的共性问题(王晓天等，中国药学杂志，2004,39,890.)。目前已上市的抗菌FQ药物均具有6-氟-7-氮杂环取代-4-酮喹啉或萘啶-3-羧基药效团骨架，且已发现氟喹诺酮的C-3羧基对抗肿瘤活性并非必要，用苯并五元稠杂环取代的化合物(尤启冬等，中国专利，CN1473827A)或其他(稠)杂环取代的化合物(胡国强等，化学学报,2008,66,2157.)具有潜在的抗肿瘤活性，这表明氟喹诺酮(FQ)骨架对抗肿瘤起关键作用。已有的FQ抗肿瘤化合物均含有一个FQ单元，而一个分子中含有两个FQ结构单元的化合物尚未见报道，另外，均三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑类化合物虽有大量的合成报道(张自义等,有机化学，2004,24,1348.)，但均三唑并[3,4-6][l，3,4]噻二唑稠杂环核3-位和6-位取代基同时为FQ骨架的研究尚未见报道。发明内容本发明的目的之一是提供一系列以均三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物；本发明的目的之二是提供一种上述衍生物的制备方法；本发明的目的之三是提供上述衍生物的应用。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种以均三唑并[3,4-6][l，3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其结构通式(I)如下所示12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中和R/为任选被独立地选自H、d-dc的垸基、C3-C1Q的环烷烃基、Q-do的卤代垸基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2'为任选被独立地选自H、d-C7的垸基、CrC7的环烷烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3'为任选被独立地选自H、d-C5的垸基、C3-C6的环烷烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选被独立地选自(a)CH;(b)N;或(c)与卣素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。R,和X、Rr和Y可同时或独立地构成五元、六元或七元的饱和或不饱和硫、氧、氮杂环。Rt和Rr独立地优选为乙基、环丙基、FCH2CH2-、单氟代苯基或二氟代苯基；R2和R2'独立地优选为H、甲基或乙基；R3和R3'独立地优选为H或甲基；X和Y独立地优选为CH、N、与氟相连的碳原子或与甲氧基相连的碳原子。优选地，Ri和X、R,'和Y可同时或独立地构成六元饱和硫、氧、氮杂环。所述的以均三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物的制备方法，包括如下步骤(1)将通式(II)的化合物溶于过量的80%的水合肼，回流反应12~24小时，得通式(III)的化合物；(2)通式(III)的化合物溶于乙醇，再加入氢氧化钾水溶液，之后滴加二硫化碳，完毕后，回流反应至无硫化氢气体逸出，减压蒸馏蒸除溶剂，向剩余物中加过量的80%的水合肼，回流反应1224小时，得通式(IV)的化合物，其中通式(III)化合物、氢氧化钾和二硫化碳的摩尔比为1:1.5:1.5;(3)通式(IV)的化合物再与通式(V)的化合物在三氯氧磷中回流反应12~24小时，得目标化合物(I)，其中通式(IV)的化合物与通式(V)的化合物的摩尔比为1:1。其合成路线如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中&和Rr为任选被独立地选自H、d-do的烷基、C3-C1()的环烷烃基、d-do的卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2'为任选被独立地选自H、d-C7的烷基、C3-C7的环垸烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3'为任选被独立地选自H、Q-Cs的垸基、C3-C6的环垸烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选被独立地选自(a)CH;(b)N;或(c)与卣素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明的氟喹诺酮二聚体衍生物对实验白血病癌细胞株具有强的细胞毒作用，其中环丙沙星系列和左氧氟沙星系列化合物的细胞毒活性与对照io-羟基喜树碱的活性相当，部分化合物的活性优于对照。抗菌实验数据表明，本发明的氟喹诺酮二聚体衍生物对实验金黄色葡萄球菌(S.aureus)ATCC25923、枯草芽孢杆菌(B.substilis)ATCC63501、大肠埃希氏菌(E.coli)ATCC25922和铜绿假单孢菌(P.aeruginosa)ATCC27853具有一定的生长抑制作用。虽然对阳性黄色葡萄球菌不及对照环丙沙星(CF)和左氧氟沙星(LOF)，但对革兰阴性大肠埃希氏菌的抑制活性与对照药物活性相当，部分化合物的活性优于对照药物。本发明的化合物具有强的抗肿瘤活性和强的抗革兰氏阴性菌活性，除直接使用外，也可通过与人体可接受的酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸及枸橼酸、马来酸、酒石酸、葡萄糖酸等有机酸成盐，然后与药用载体混合制备成固体剂型或水针剂型作为抗肿瘤药物或抗微生物感染药物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步阐述，但这些实施例不是对本发明的任何限制。所有实施例中化合物的熔点用毛细管法测定，温度计未校正；&NMR用BrukerAM400型核磁共振仪测定，以TMS为内标，化学位移以S(卯m)表示；质谱用MSHP1100型(EIS源)质谱仪测定。实施例1制备l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l印-喹啉酮-3-甲酰肼(诺氟沙星酰肼ni-l)将诺氟沙星(50g，157mmo1)溶于100mL80%的水合肼，回流反应12小时，冷却至室温，减压蒸馏直到蒸干，剩余物用300mL无水乙醇重结晶，得黄色固体m-l，收率70%。mp186~187°C;HNMR(DMSO-d6)&10.56(brs,1H,CONH),8.86(s，1H,2-H)，7.86(d,1H，5-H),7.24(d，1H,8-H)，4.53(brs,2H,NH2),4.62(q,2H，NCH2),3.32(t,4H,piperazine-H),2.67(t,4H，piperazine-H)，1.36(t，3H,CH3);MS附/z:356(M+Na),334(M+H)。实施例2制备1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-甲酰肼(培氟沙星酰肼m-2)以培氟沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物in-2，收率68%。mp192~194°C;!H丽R(DMSO-d6)&10.46(brs,1H,CONH),8.87(s,1H,2-H),7.82(d,1H,5陽H),7.32(d,1H,8-H),4.56(brs，2H,NH2),4.42(q,2H,NCH2),3.35(t，4H,piperazine-H),2.66(t,4H，piperazine-H),2.37(s，3H,N-CH3)，1.34(t，3H,CH3);MSw/z:348(M+H)。实施例3制备l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4-(l^)-喹啉酮-3-甲酰肼(环丙沙星酰肼m-3)以环丙沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物IH-3，收率70%。mp226~227°C;&NMR(DMSO-d6)S:1.20~1.35(m，4H，环丙-H)，3.09~3.12(m,4H,piperazine-H),3.25~3.27(m,4H,piperazine-H),3.45~3.51(m,1H,环丙-H),4.45(brs,2H,NH2),7.32(d,1H,8-H),8.01(d,1H,5-H),8.77(s,1H，2-H),10.83(s,1H,CONH);MSm/z:346(M+H)。15实施例4制备l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4-(l印-喹啉酮-3-甲酰肼(N-甲基环丙沙星酰肼m-4)以N-甲基环丙沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物迈-4，收率74%。mp232~234。C;^固R(DMS0-4)&1.22-1.36(m，4H,环丙-H)，2.34(s,3H,N-CH3)，2.76~3.03(m,4H,piperazine-H),3.27~3.34(m,4H,piperazine-H),3.40~3.54(m,1H,环丙-H),4.46(brs,2H,NH2),7.30(d，1H,8-H),8.02(d,1H，5-H),8.86(s,1H,2-H),10.57(s,1H,CONH);MS附々360(M+H)。实施例5制备1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-甲酰肼(恩诺沙星酰肼m-5)以恩诺沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物m-5，收率74%。mp236~238。C;&NMR(DMSO-c4)&1.21~1.34(m,7H，CH3和环丙-H),2.27(q，2H,N-CH2),2.71~3.12(m,4H,piperazine-H)，3.53~3.47(m,5H,piperazine-H和环丙-H),4.46(brs,2H，NH2)，7.35(d,1H,8-H),8.04(d,1H,5-H)，8.79(s,1H，2-H)，10.85(s,1H，CONH);MS附/a374(M+H)。实施例6制备(±)-8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-甲酰肼(氧氟沙星酰肼ffl-6)以氧氟沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物ni-6，收率80%。mp201202°C;!HNMR(DMS0-4)&1.44(《3H，恶嗪环-013),2.25(s，3H,N-CH3),2.48(t,4H,piperazine-H),3.14~3.27(m,4H,piperazine-H),4.34~4.53(m，2H,恶嗪环-H)，4.58(d，2H,NH2),4.85(q,1H，恶嗪环-H),7.51(d，1H,5-H),8.77(s,1H，2陽H)，10.62(s,1H，CONH);MSw/z:376(M+H)。实施例7制备(S)-1,8-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-甲酰肼(左氧氟沙星酰肼m-7)以左氧氟沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物m-7，收率84%。mp207~208°C;'H國NMR(DMSO-c^)&1.46(d，3H，恶嗪环-013)，2.23(s,3H,N-CH3),2.54~3.32(m,8H,piperazine-H)，4.40~4.86(m，3H,恶嗪环-H),7.54(d,1H,5-H)，8.82(s,1H,2-H)，10.60(s，IH,CONH);MSm/z:376(M+H)。实施例8制备1,8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-甲酰肼(芦氟沙星酰肼m-8)以芦氟沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物m-8，收率72%。mp236~238°C;'H-薩R(DMS00^2.44(s,3H，CH3),2.68~3.56(m,10H,噻嗪环-SCH2和哌嗪-H),4.53(brs,2H,NH2),4.70(t,2H,噻嗪环-NCH2),7.67(d,1H,5-H),8.86(s,1H,2-H),10.63(s，1H,CONH);MSm/z:378(M+H)。16实施例9制备1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1印-喹啉酮-3-甲酰肼(氟罗沙星酰肼m-9)以氟罗沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物m-9，收率80%。mp236~238°C;!H-NMR(DMSO-^)2.34(s,3H,CH3)，2.64(t,4H,哌嗪-H)，3.35(t,4H,哌嗪-H)，4.47(t，2H,NCH2),4.56(brs，2H,NH2),4.84(t,2H，FCH2)，7.82(d，1H,5邻，8.89(s，1H,2-H)，10.57(s,1H，CONH);MS附/z:384(M+H)。实施例10制备l-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-l-基)-4-(l/f)-喹啉酮-3-甲酰肼(洛美沙星酰肼m-10)以洛美沙星为原料，按实施例1相同的制备方法可得化合物m-10，收率58%。mp212~214°C;!關MR(固SO-攀1,33(d,3H,CH3),1.42(t,3H,CH3),3.16~3.38(m,7H,piperazine陽H),4.47~4.58(m,4H，,2和NCH2)，7.84(d,1H,5陽H),9.02(s,1H,2-H),10.52(s,IH,CONH);MS附/z:366(M+H)。实施例11制备1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1//)-萘啶酮-3-甲酰肼(依诺沙星酰肼EI-ll)将依诺沙星(32g，100mmol)溶于60mL80%的水合肼，回流反应24小时，冷却至室温，减压蒸馏直到蒸干，剩余物用200mL质量百分比浓度为50X的乙醇水溶液重结晶，得化合物m-ll，收率56%。mp225~227°C;!H-NMR(DMSO-^)<5:1.38(t,3H,CH3),2.87-3.35(m,8H，piperazine隱H),4.47~4.64(m,4H,顺2和NCH2),7.86(d,1H,5陽H),9.17(s,1H,2-H),10.64(s，1H,C0NH);MSw/z:335(M+H)。实施例12制备l-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-l-基)-4-(l印-喹啉酮-3-甲酰肼(加替沙星酰肼迈-12)以加替沙星为原料，按实施例ll相同的制备方法可得化合物m-12，收率65%。mp187~189°C;iH-NMR(DMSO-^)&1.26~1.35(m,7H,环丙-H禾BCH3),2.67~3.32(m,7H，piperazine-H),3.51~3.62(m，1H,环丙-H),3.87(s,3H,OCH3),4.45(brs，2H，NH2)，7.78(d,1H,5-H)，9.04(s,1H，2-H),10.66(s,1H,CONH);MSw/z:3卯(M+H)。实施例13制备l-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4-(l^)-喹啉酮-3-甲酰肼(二氟沙星酰肼m-13)以二氟沙星为原料，按实施例11相同的制备方法可得化合物m-13，收率72%。mp254~256°C;'H-NMR(DMS0陽4)J:2.26(s,3H,CH3),3.03~3.38(m，8H,哌嗪-H),4.52(brs,2H,NH2),7.64~7.86(m,6H,5-H,8-HandPh-H),9.14(s,1H，2-H),10.62(s,1H,CONH);MSm/z:414(M+H)。实施例14制备l-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-l-基)-4-(l印-喹啉酮-3-甲酰肼(替马沙星酰肼m-i4)以替马沙星为原料，按实施例11相同的制备方法可得化合物m-14，收率76%。mp258~260°C;!H-NMR(DMSO-c4)&1.34(d,3H,CH3),2.64~3.35(m，7H,piperazine-H),4.56(brs,2H,NH2),7.72~7.85(m,5H，5-H,8-HandPh陽H),9.16(s,1H,2-H),10.65(s,1H,CONH);MSm/z:432(M+H)。实施例15制备1-氨基-5-巯基-2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基)-1//-1,3,4-三唑(IV-1)诺氟沙星酰肼m-l(20g,60.0mmo1)溶于300mL无水乙醇，再加入80%的氢氧化钾(6.3g,90.0mmol)，滴加二硫化碳(6.8g,90.0mmol),回流至无硫化氢气体逸出，减压蒸除溶剂，向剩余物中加80。/o的水合肼(20g,320.0mmol)，回流反应18小时，冷却，力B100mL水，减压蒸干，再加300mL水溶解，加活性炭回流脱色1~2小时，过滤，用浓氨水调中性，收集产生的固体，水洗，干燥得粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)重结晶，得黄色固体IV-1，收率46%。mp268~270。C;!HNMR(DMSO-^)<5,13.57(s,2H,SH),8.87(s,1H，2-H),7.68(d,1H,5-H),7.32(d，1H,8-H),5.78(s,2H，NH2)，4.64(q,2H,NCH2),3.17~2.64(m,8H,piperazine-H)，1.37(t，3H,CH3);MSm/z:390(M+H)。实施例16制备1-氨基-5-巯基-2-[1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-17/-1，3，4-三唑(IV-2)以培氟沙星酰肼m-2(20.8g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-2，收率52%。mp264~265°C;&NMR(DMSO-t4)&13.67(s,2H,SH)，8.84(s,1H,2-H),7.66(d，1H，5國H),7.35(d,1H,8-H),5.84(s,2H,NH2),4.63(q,2H,NCH2),3.07~2.68(m,8H,piperazine-H),2.26(s,3H，N-CH3),1.40(t,3H,CH3);MSm/z:404(M+H)。实施例17制备l-氨基-5-巯基-2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l^-喹啉酮-3-基]-l/M,3,4-三唑(IV-3)以环丙沙星酰肼m-3(20.7g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-3，收率42%。mp289~290°C;&NMR(DMSO陽c4)&13.68(s,2H,SH),8.78(s,1H,2-H),7.62(d,1H,5-H)，7.54(d,1H，8-H),5.86(s，2H,NH2)，3.68(m,1H,环丙-H)，3.373.05(m,8H，piperazine-H),1.37~1.20(m,4H,环丙-H);MS附/z:402(M+H)。实施例18制备1-氨基-5-巯基-2-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l/M,3,4-三唑(IV-4)以N-甲基环丙沙星酰肼DI-4(21.5g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-4，收率46%。mp283~285°C;&NMR(DMSO-d6)&13.64(s,2H,SH),8.77(s,1H,2-H),7.57(d,1H，5-H),7.50(d，1H,8-H),5.88(s,2H,NH2),3.67(m,1H,环丙-H),3.26~2.68(m,8H,piperazine-H),2.28(s,3H,N-CH3)，1.35~1.22(m,4H,环丙-H);MS附/z:416(M+H)。实施例19制备1-氨基-5-巯基-2-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l/Z-l，3,4-三唑(IV陽5)以恩诺沙星酰肼m-5(22.4g，60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-5，收率50%。mp287~289°C;NMR(DMSO陽^)&13.67(s,2H,SH),8.86(s，1H，2-H),7.88(d，1H,5-H),7.53(d,1H,8-H)，5.92(s,2H，NH2)，3.74(m，1H，环丙隱H),3.262.78(m，8H，piperazine-H),2.24(q，3H，N-CH3),1.46~1.23(m,7H，环丙-H禾口CH3);MS附/z:430(M+H)。实施例20制备(±)-1-氨基-5-巯基-2-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基卜l/f-l,3,4-三唑(IV陽6)以氧氟沙星酰肼m-6(22.5g，60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-6，收率36%。mp257~258°C;'HNMR(画SO-^)&13.57(s,2H,SH),8.82(s,1H,2-H),7.86(d，1H,5-H)，5.88(s,2H，NH2),4.83~4.42(m,3H，OCH2CHN),3.36~3.07(m，8H,piperazine-H)，2.36(s,3H，N-CH3)，1.48(d，3H,恶嗪环-CH3);MS附/z:432(M+H)。实施例21制备(S)-1-氨基-5-巯基-2-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1界1,3,4-三唑(1￥-7)以左氧氟沙星酰肼DI-7(22.5g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-7，收率28%。mp245247。C;NMR(DMSO陽c4)&13.68(s,2H,SH),8.83(s,1H,2-H),7.85(d,1H,5-H),5.87(s,2H，NH2),4.83~4.42(m，3H，OCH2CHN)，3.28~3.05(m，8H，piperazine-H),2.34(s，3H,N-CH3)，1.47(d，3H,恶嗪环-CH3);MS附/z:432(M+H)。实施例22制备1-氨基-5-巯基-2-{1,8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基卜l/Z-l,3,4-三唑(IV-8)以芦氟沙星酰肼m-8(22.6g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-8，收率54%。mp>280°C;!HNMR(DMSO陽^)&13.78(s,2H,SH)，8.84(s，1H，2-H),7.76(d，1H,5-H)，5.68(s，2H，NH2),4.74(t,2H，噻嗪环-NCH2)，3.53-2.77(m,10H，SCH2andpiperazine-H),2.32(s，3H，N-CH3);MS附/z:434(M+H)。实施例23制备l-氨基-5-巯基-2-[l-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4-(l//)-喹啉酮-3-基]-lJf/-l,3,4-三唑(IV-9)以氟罗沙星酰肼m-9(23.0g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-9，收率52%。mp>280。C;'HNMR(DMSO-^)&13.86(s，2H,SH)，9.02(s,1H,2-H):7.85(d,1H,5-H),5.97(s，2H，NH2)，4.86(t，2H，FCH2),4.46(t，2H，NCH2),3.37~2.68(m,4H,SCH2andpiperazine-H),2.36(s,3H，N-CH3);MS附/z:440(M+H)。19实施例24制备1-氨基-5-巯基-2-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l/Z-l,3,4-三唑(IV-10)以洛美沙星酰肼m-10(21.9g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-IO，收率37%。mp252-254。C;H画R(DMSO墨^)^13.54(s，2H，SH)，8.82(s,1H,2-H),7.82(d，1H，5-H),5.82(s,2H，NH2),4.66(q,2H,NCH2),3.37~3.15(m,7H,piperazine-H),1.45(t,3H，CH3),1.36(d,3H，CH3);MSm々422(M+H)。实施例25制备1-氨基-5-巯基-2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1^)-萘啶酮-3-基]-1//-1,3，4-三唑(IV11)以依诺沙星酰肼m-ll(20.0g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-ll，收率42%。mp253~254。C;^NMR(画SO-^)A13.67(s,2H，SH),9.15(s，1H,2隱H),7.86(d,1H，5-H),6.12(s,2H,NH2)，4.78(q,2H,NCH2)，3.35~2.88(m，7H,piperazine-H),1.47(t，3H,CH3);MSm/z:391(M+H)。实施例26制备1-氨基-5-巯基-2-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l/f-l,3,4-三唑(IV-12)以加替沙星酰肼IH-12(23.3g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-12，收率35%。mp256258。C;躍R(DMSO-^)&13.56(s,2H，SH)，9.04(s,1H,2-H),7.80(d,1H，5-H),6.07(s，2H,NH2)，3.89(s,3H,OCH3),3.62~3.54(m,1H,环丙-H),3.36~2.72(m,7H，piperazine-H),1.37~1.20(m，7H,环丙-HandCH3);MS/n/z:446(M+H)。实施例27制备1-氨基-5-巯基-2-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l/f-l,3，4-三唑(IV-13)以二氟沙星酰肼ni-13(24.8g，60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-13，收率62%。mp〉280。C;&NMR(DMSO-^)<5:13.72(s，2H，SH),9.15(s,1H，2-H)，7.84~7.52(m,6H，5-H,8-HandPh-H)，3.36~3.02(m，8H,piperazine-H)，2.32(s,3H,CH3);MSm/2:470(M+H)。实施例28制备1-氨基-5-巯基-2-[1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(17/)-喹啉酮-3-基]-l/f-l,3,4-三唑(IV-14)以替马沙星酰肼m-14(26.0g,60.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物IV-14，收率54%。mp〉280。C;NMR(DMSO-^)13.82(s,2H,SH)，9.13(s,1H,2-H),7.887.55(m，5H,5-H,8-HandPh-H),3.28~2.76(m，7H,piperazine-H),1.37(d,3H，CH3);MS附/z:487(M+H)。实施例29制备3,6-双[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻20二唑(l)中间体IV-1(2.0g,5.0mmol)与诺氟沙星(1.6g，5.0mmol)在30mL三氯氧磷中回流16小时，至无氯化氢气体逸出，减压蒸馏溶剂至干，剩余物用100mL冰水溶解，滤除不溶物，滤液用30。/。的氢氧化钠水溶液碱化至pH值为10.5，收集产生的固体，水洗至中性，干燥得化合物l的粗品。粗品悬浮于25mL85。/。乙醇中，用浓盐酸调pH值为4.0，然后加热溶解，静置析出结晶，得1的盐酸盐，将产生的盐溶于水中，用浓氨水碱化至pH值为9.5，收集产生的固体，水洗至中性，干燥得黄色分析纯的化合物l，收率24%。mp238240°C;MS附/z:673(M+H);NMR(DMSO隱^)J:8.84(brs,2H,2x2-H)，7.66(brs，2H,2x5-H)，7.42(brs，2H,2x8-H),4.65~4.57(brs,4H,2xNCH2),3.07-2.62(m,16H,piperazine-H)，1.35~1.41(m，6H，2xCH3)。实施例30制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪)-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(2)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与诺氟沙星(1.7g，5.Ommo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物2，收率27%。mp232~234°C;MStm/z:687(M+H);&NMR(DMSO-A)<'8.86(brs,2H，2x2-H),7.75(brs，2H，2x5-H)，7.46(brs，2H,2x8國H),4.64-4.60(brs,4H,2xNCH力，3.15~2.66(m,16H,piperazine-H),2.28(s,3H，N-CH3),1.361.44(m,6H,2xCH3)。实施例31制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(3)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物3，收率32%。mp236~238°C;MSm/z:685(M+H);iHNMR(DMSO陽c4)&8.82~8.62(brs,2H,2x2國H),7.88~7.80(brs,2H,2x5-H),7.52~7.46(brs,2H,2x8-H),4.65(q，2H，NCH2)，3.76(m,1H,环丙-H)，3.18~2.64(m，16H,piperazine-H),1.42(t,3H,CH3),1.18~1.33(m,4H，环丙-H)。实施例32制备3-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l^)-喹啉酮-3-基]-6-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪小基)-4(l/f)-喹啉酮-3-基]-l，2，4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(4)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与N-甲基环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物4，收率27%。mp232234。C;MSm/z:699(M+H);'HNMR(DMSO-^)8.848.68(brs,2H,2x2-H),7.867.75(brs,2H,2x5-H)，7.56~7.44(brs,2H,2x8陽H),4.67(q,2H,NCH2),3.68(m,1H,环丙-H),3.15~2.54(m,16H，piperazine隱H),2.35(s，3H，N-CH3),1.44(t,3H,CH3),1.22~1.36(m，4H,环丙-H)。实施例33制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(5).8g，5.0mmol)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物5，收率32%。mp244~245°C;MS附/z:713(M+H);NMR(DMSO-^)&8.68~8.53(brs,2H,2x2-H),7.64~7.53(brs，2H,2x5-H),7.47~7.45(brs，2H,2x8-H),4.64(q，2H,NCH2),3.66(m,1H,环丙國H),3.32~3.15(m,16H,piperazine-H),2.26(q,3H，N-CH3)，1.44~1.47(m，6H,2xCH3)，1.20~1.33(m，4H，环丙-H)。实施例34制备(±)-3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[l，2-(氧丙基)-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(6)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与氧氟沙星(1.8g,5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物6，收率17%。mp236~238°C;MS附/z:715(M+H);&NMR(DMSO-A)&8.78，8.65(s,2H，2x2國H)，7.56,7.53(s，2H，2x5-H),7.46(d,H，8-H)，4.84~4.45(m，5H,NCH2andOCH2CHN)，3.37~3.05(m，16H，piperazine-H),2.32(s,3H,N-CH3),1.38~1.45(m,6H，2xCH3)。实施例35制备(8)-3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1印-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[1，2-(氧丙基)-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1印-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(7)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与左氧氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物7，收率15%。mp22823(TC;MSw/z:715(M+H);^画R(DMSO-^)&8.74，8.62(s,2H，2x2-H),7.53(brs,2H,2x5-H),7.43(d,H，8-H),4.78~4.45(m,5H,NCH2andOCH2CHN),3.35~2.72(m,16H,piperazine-H)，2.34(s,3H，N-CH3)，1.36~1.43(m,6H,2xCH3)。实施例36制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[8,1-(硫乙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪_1-基)_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(8)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与戸氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物8，收率30%。mp267~268°C;MSm/z:717(M+H);NMR(DMSO-A)&8.84,8.57(s,2H,2x2-H)，7.55(brs，2H,2x5-H),7.42(d,H，8-H)，4.744.82(m,4H,2xNCH力，3.68~3.13(m,18H,2xpiperazine-HandSCH2)，2.26(s,3H，N-CH3),1.35(t,3H，CH3)。实施例37制备3-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l印-喹啉酮-3-基]-6-[l-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(9)以中间体IV-1(2.0g，5.0腿o1)与罗氟沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物9，收率25%。mp247~248°C;MSm/二723(M+H);]HNMR(DMSO-c4)<5:9.04,8.56(s，2H,2x2-H),7.82,7.56(s,2H，2x5陽H)，7.44(d，H,8-H),4.86(s，2H，FCH2),4.63~4.52(brs，4H,2xNCH2),3.443.17(m,18H,2xpip匿ine-H),2.28(s,3H，N-CH3):1.36(t,3H,CH3)。实施例38制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(10)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与洛美沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物10，收率17%。mp225~227°C;MS附/z:705(M+H);NMR(DMS0-4)&9.02,8.53(s,2H,2x2-H),7.84，7.57(s,2H,2x5-H),7.46(d，H,8-H),4.66~4.58(brs，4H,2xNCH2),3.25~2.74(m,15H,2xpiperazine-H),1.44~1.32(m,6H,2xCH3)。实施例39制备3-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l/f)-喹啉酮-3-基]-6-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(1印-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(11)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与依诺沙星(1.6g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物11，收率22%。mp238~240°C;MS附/z:674(M+H);'HNMR(DMSO-c4)9.16，8.57(s,2H，2x2-H),7.86,7.53(s，2H,2x5-H),7.44(d,H，8-H),4.84~4.62(m，4H,2xNCH2),3.22~2.55(m，16H,2xpiperazine-H),1.47~1.38(m,6H,2xCH3)。实施例40制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1/0-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(12)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与加替沙星(1.9g,5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物12，收率12%。mp216~218'C;MSw/z:729(M+H);^NMR(DMSOO<5:8.86,8.55(s，2H,2x2-H),8.24,7.57(s,2H,2x5-H),7.46(d,H,8-H),4.66(q,2H,NCH2)，3.86(s，3H,OCH3),3.56(m,1H,环丙隱H),3.18~2.56(m,15H,2xpiperazine-H),1.46~1.21(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例41制备3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪_1_基)_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(13)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与二氟沙星(2.0g，5.0mmo1)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物13，收率26%。mp>280°C;MSm/z:753(M+H);!HNMR(DMSO陽A)<5,9.12，8.57(s,2H,2x2-H),8.10~7.46(m,8H，2x8-H,2x5-HandPh-H)，4.64(q,2H,NCH2),3.38~2.58(m，16H,2xpiperazine-H),2.27(s,3H，N-CH3)，1.38(t,3H,CH3)。实施例42制备3-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l^)-喹啉酮-3-基]-6-[l-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(14)以中间体IV-1(2.0g，5.0mmo1)与替马沙星(2.1g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物14，收率31%。mp>280°C;MSw/z:771(M+H);力NMR(DMSO-c4)&9.05，8.57(s，2H，2x2邻，7.847.45(m，7H，2x8-H,2x5-HandPh-H)，4.66(q,2H,NCH2),3.27~2.68(m,15H,2xpiperazine-H),1.44-1.36(m,6H,2xCH3)。实施例4323制备3,6-双[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(15)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmoD为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物15，收率24%。mp235~237°C;MSw/z:697(M+H);}HNMR(DMSO-4)&8.83~8.76(brs，2H,2x2-H)，7.76~7.72(brs,2H，2x5國H),7.42~7.38(brs，2H,2x8-H),3.57~3.55(brs,2H,2x环丙-H),3.20~2.68(m,16H,2xpiperazine-H),1.32~1.20(m，8H,2x环丙-H)。实施例44制备3-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪小基-4-(li/)-喹啉酮-3-基]-6-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪小基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(16)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmoD与N-甲基环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物16，收率27%。mp242~244°C;MSw/z:711(M+H);'HNMR(DMSO-A)<5:8.84~8.75(brs,2H,2x2-H),7.73(brs，2H,2x5-H)，7.44(brs,2H,2x8-H),3.42~3.35(m,2H,2x环丙-H),3.182.70(m,16H,2xpiperazine-H),2.26(s,3H,N-CH2)，1.33~1.20(m,8H,2x环丙-H)。实施例45制备2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4-(l印-喹啉酮-3-基]-5-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(1印-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(17)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与诺氟沙星(1.6g,5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物17，收率24%。mp230~231°C;MSw/z:685(M+H);&NMR(DMS0-c4)&8.86,8.53(s,2H,2x2邻，7.75,7.64(d,2H,2x5-H),7.467.36(m，2H，2x8-H),4.65(q,2H，NCH2),3.52(m,1H,环丙-H),3.17~2.68(m,16H,2xpiperazine國H),1.35~1.21(m:7H,环丙-HandCH3)。实施例46制备(±)-3-[1-环丙基-6-氟-7-呢嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8，卜[1,2-(氧丙基)〗-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3,4-&][1，3,4]噻二唑(18)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与氧氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物18，收率26%。mp232~234°C;MSw々727(M+H);&NMR(DMSO-4)<5,9.02，8.86(s,2H,2x2-H),7.77,7.62(d，2H,2x5-H),7.42(d,1H,8隱H),4.76~4.46(m,3H，OCH2CHN)，3.46(m，1H,环丙-H),3.15~2.82(m,16H，2xpiperazine-H)，2.32(s,3H,N-CH3),1.361.21(m，7H,环丙-HandCH3)。实施例47制备(S)-3-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟陽7_(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1，2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(19)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmol)与左氧氟沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例15相同的制备方法可得化合物19,收率12%。mp216~218°C;MSw/z:727(M+H);&菌R(DMSO-t/6)&8.92,8.85(s,2H,2x2-H)，7.74,7.62(d,2H，2x5-H),7.45(d,1H,8-H),4.82~4.46(m,3H,OCH2CHN),3.35(m,1H，环丙-H),3.17~2.66(m,16H,2xpiperazine-H),2.28(s，3H,N-CH3)，1.38-1.20(m,7H,环丙隱HandCH3)。实施例48制备2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l/^-喹啉酮-3-基]-5-[8，l-(硫乙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1，3，4]噻二唑(20)以中间体IV-3(2.0g,5.0mmo1)与声氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物20，收率28%。mp262-264°C;MSw/z:729(M+H);&NMR(DMS0-4)&9.12,8.84(s,2H，2x2陽H)，7.80,7.57(d,2H,2x5-H)，7.50(d,1H,8-H),4.56(t,2H，SCH2),4.43(t,2H,NCH2),3.42(m,1H,环丙-H)，3.26~2.64(m,16H,2xpip匿ine-H),2.26(s,3H,N隱C恥1.32~1,18(m,4H，环丙-H)。实施例49制备2-[卜环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3，4]噻二唑(21)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与氟罗沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物21，收率32%。mp>280°C;MSm/z:735(M+H);^NMR(DMSO-A)9.15，8.86(s,2H，2x2陽H),7.74，7.55(d，2H，2x5-H)，7.47(d,1H,8-H),4.80(t，2H，FCH2)，4.48(t，2H,NCH2),3.46(m，1H,环丙陽H),3.35~2.66(m，16H,2xpiperazine-H),2.26(s,3H,N-CH3),1.33~1.20(m,4H,环丙陽H)。实施例50制备2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(22)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmoD与洛美沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物22，收率16%。mp225~227°C;MSm/z:717(M+H);^NMR(DMSOO&8.86~8.84(brs,2H,2x2邻，7.82,7.53(d,2H，2x5-H),7.45(d,1H,8-H),4.64(t,2H,NCH2),3.44(m,IH,环丙-H),3.26~2.60(m，15H，2xpiperazine-H)，1.43~1,20(m,IOH，2xCH3和环丙-H)。实施例51制备2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(lH)-喹啉酮-3-基]-5-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(23)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与依诺沙星(1.6g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物23,收率20%。mp238~240°C;MS附/z:686(M+H);NMR(DMSO-^)&9.15,8.85(s，2H，2x2-H)，7.83，7.55(d，2H,2x5-H)，7.45(d,1H，8-H)，4.82(t,2H,NCH2),3.46(m，1H,环丙-H),3.17~2.44(m,16H,2xpiperazine-H)，1.55~1.22(m,7H,CH3和环丙-H)。实施例52制备2-[卜环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(lH)-喹啉酮-3-基]-5-[l-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1/7)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(24)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与加替沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物24，收率12%。mp225~227°C;MSm/z:741(M+H);NMR(DMS0-4)8.86(brs,2H,2x2-H)，7.56(brs,2H,2x5-H),7.43(d，1H，8-H)，3.84(s,3H，OCH3),3.45(brs，2H,2x环丙-H)，3.27~2.62(m,15H,2xpiperazine-H),1.50~1.21(m，11H,CH3and2x环丙-H)。实施例53制备2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3，4-6][1,3，4]噻二唑(25)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与二氟沙星(2.0g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物25，收率32%。mp>280°C;MS附々765(M+H);!HNMR(DMSO陽A)(5,8.84(brs,2H,2x2-H)，7.78~7.45(m,8H，2x8-H,2x5-HandPh隱H)，3.57(m,1H,环丙-H),3.25~2.60(m,16H,2xpiperazine-H),2.28(s，3H，NCH3)，1.30-1.20(m,4H,环丙-H)。实施例54制备2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1/0-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(26)以中间体IV-3(2.0g，5.0mmo1)与替马沙星(2.1g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物26，收率25%。mp>28(TC;MSw/z:783(M+H);'HNMR(DMSO-c4)&8.85(brs，2H，2x2-H),7.82~7.43(m,7H,2x8-H,2x5-HandPh-H)，3.52(m，1H，环丙-H),3.35~2.74(m，15H,2xpiperazine-H),1.46~1.20(m,7H,CH3and环丙-H)。实施例55制备3,6-双[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(27)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与N-甲环丙沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物27，收率24%。mp218~220°C;MSm/z:725(M+H);!HNMR(DMSO隱^)J:8.87~8.84(brs，2H,2x2隱H),7.75(brs,2H，2x5-H),7.43(brs，2H,2x8-H),3.55~3.50(m,2H,2x环丙-H),3.27~2.62(m,16H,2xpiperazine隱H),2.28~2.24(brs，6H，2xN-CH3),1.351.23(m,8H，2x环丙-H)。实施例56制备3-(1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基)-6-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(28)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与恩诺沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物28，收率26%。mp224~226°C;MSw/z:739(M+H);&NMR(DMSO-^)&8.85(brs，2H,2x2墨H)，7.76(brs，2H,2x5-H)，7.38(brs,2H,2x8-H),3.62~3.57(m,2H，2x环丙-H)，3.17~2.60(m,16H,2xpiperazine-H)，2.30~2.25(m,5H，N-CH3andCH2),1.42-1.21(m,11H,2x环丙-HandCH3)。实施例5726制备(±)-3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[8,1-[1,2-(氧丙基)〗-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1印-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(29)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与氧氟沙星(1.9g，5.0mmoD为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物29，收率17%。mp217~219°C;MSw/z:741(M+H);"HNMR(DMSO隱^)&9.12，8.86(s,2H,2x2墨H),7.74~7.68(brs,2H，2x5-H),7.40(d,1H，8邻,4.84~4.62(m,3H,OCH2CHN),3.57~3.53(m,1H,环丙-H)，3.32~2.63(m，16H，2xpiperazine-H),2.36~2.28(m,6H,2xN-CH3)，1.45~1.20(m，7H，环丙-HandCH3)。实施例58制备(S)-3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l印-喹啉酮-3-基]-6-[8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(30)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmol)与左氧氟沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例29相同的制备方法可得化合物30，收率15%。mp208~210°C;MSw/z:741(M+H);&画R(DMSO-c4)&9.04，8.84(s,2H，2x2-H),7.75~7.66(brs,2H，2x5-H),7.45(d,1H，8-H),4.804.65(m，3H,OCH2CHN),3.73~3.64(m，1H,环丙-H)，3.35~2.82(m,16H,2xpiperazine-H),2.32~2.26(m,6H,2xN-CH3)，1.47~1.18(m,7H,环丙-HandCH3)。实施例59制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1，8-(乙硫基)-6-氟_7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(31)中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与戸氟沙星(1.9g，5.0mmo1)在30mL三氯氧磷中回流12小时，后处理方法同实施例29，得化合物31，收率26%。mp246-248°C;MSw/z:743(M+H);雨R(DMSO-^)<5,9.02,8.85(s,2H,2x2-H)，7.74~7.68(brs,2H,2x5邻，7.44(d,1H，8-H),4.68(t,2H,NCH2),3.72~3.66(m,3H,SCH2and环丙-H),3.272.74(m，16H,2xpiperazine-H)，2.30，2.27(s,6H,2xN-CH3),1.33~1.20(m,4H,环丙陽H)。实施例60制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟_7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(32)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与氟罗沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物32，收率22%。mp232~234°C;MSw/z:749(M+H);NMR(DMSO-^)&9.06，8.88(s，2H，2x2-H)，7.82~7.65(brs，2H，2x5-H),7.42(d，1H，8-H),4.85(t,2H，FCH2)，4.76(t,2H,NCH2)，3.74(m,1H，环丙-H)，3.31~2.72(m,16H,2xpiperazine-H),2.32,2.26(s，6H，2xN-CH3),1.35~1.20(m,4H,环丙隱H)。实施例61制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1均-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3,4-&][1,3,4]噻二唑(33)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与洛美沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物33,收率14%。mp215~217°C;MSw/z:731(M+H);'HNMR(DMSO-A)&8.92，8.82(s,2H,2x2邻，7.84~7.65(brs，2H,2x5-H),7.40(d，1H,8-H),4.66(t，272H,NCH2),3.73(m，1H,环丙-H),3.26~2.58(m,15H,2xpiperazine邻,2.30(s,3H,N-CH3),1.44~1.20(m,7H,CH3and环丙-H)。实施例62制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1^)-萘啶酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(34)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与依诺沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物34，收率18%。mp224~226°C;MSm/z:700(M+H);^NMR(DMSO隱t4)9.12,8.84(s,2H,2x2-H)，7.75~7.64(brs,2H,2x5-H),7.38(d,1H，8-H),4.68(t,2H，NCH2),3.73(m,1H，环丙-H),3.20~2.66(m，16H,2xpiperazine-H)，2.27(s,3H,N-CH3)，1.57~1.23(m,7H，CH3and环丙-H)。实施例63制备3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l/i)-喹啉酮-3-基]-6-[l-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗉-1-基)-4-(1印-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3，4]噻二唑(35)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmoD与加替沙星(2.0g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物35，收率12%。mp215~217°C;MSw/z:755(M+H);iHNMR(DMSO陽A)&8.90,8.85(s，2H，2x2-H),7.82~7.70(brs,2H,2x5-H),7.35(d,1H，8邻，3.89(s,3H,OCH3),3.84~3.72(m,2H,2x环丙-H)，3.35~2.82(m，15H,2xpiperazine-H),2.26(s,3H，N-CH3)，1.42~1.21(m,8H，2x环丙陽H)。实施例64制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(36)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与二氟沙星(2.1g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物36，收率26%。mp256~258。C;MS/n/二766(M+H);NMR(DMSO-c/6)5:9.03,8.85(s,2H,2x2-H),7.86~7.42(m,8H，2x5-H，2x8-HandPh-H)，3.72(m，1H,环丙-H),3.27~2.66(m,15H，2xpiperazine-H)，2.32,2.26(s,6H,2xN-CH3),1.35~1.20(m,4H,环丙-H)。实施例65制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1^)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(37)以中间体IV-4(2.1g，5.0mmo1)与替马沙星(2.2g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物37，收率31%。mp254-256°C;MSw/z:797(M+H);&NMR(DMS0-4)&9.10,8.86(s,2H,2x2-H),7.84~7.44(m，7H,2x5-H,2x8-HandPh-H),3.66(m,1H，环丙-H)，3.30~2.58(s,15H,2xpiperazine-H),2.26(s,3H,N-CH3),1.45~1.20(m，7H，CH3and环丙-H)。实施例66制备3,6-双[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(38)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmol)与恩诺沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物38，收率22%。mp231232°C;MSw/:753(M+H);lHNMR(DMS0-c4)&8.848.82(brs,2H,2x2-H)，7.85(brs,2H,2x5隱H),7.45，7.42(d,2H，2x8隱H)，3.67~2.62(m,18H，18H，2x环丙-Hand2xpiperazine-H),2.30~2.27(m,4H，2xN-CH2>,1.42~1.17(m,14H，2xCH3and2x环丙-H)。实施例67制备(±)-3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1/^)-喹啉酮-3-基]-6-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮-3-基}-1，2，4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(39)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmol)与氧氟沙星(1.9g，5.0mmoD为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物39，收率16%。mp225~227°C;MSw/z:755(M+H);NMR(DMSOO<5:9.03，8.83(s,2H,2x2-H)，8.12~7.85(brs,2H，2x5-H),7.44(d,1H,8-H),4.82~4.53(m,3H,OCH2NCH),3.57(m,1H，环丙隱H),3.282.47(m,16H，2xpiperazine-H),2.34~2.24(m,5H,N-CH3andN-CH2),1.45~1.18(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例68制备(S)-3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(lZ/)-喹啉酮-3-基]-6-《8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1，2，4-三唑并[3,44][1，3，4]噻二唑(40)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmol)与左氧氟沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物40，收率16%。mp214216。C;MSm々755(M+H);^NMR(DMSO-^)5,9.02,8.85(s，2H,2x2-H),8.04~7.78(brs,2H,2x5-H),7.43(d，1H,8陽H)，4.84~4.57(m，3H,OCH2NCH),3.57(m,1H,环丙-H)，3.26~2.57(m,16H，2xpiperazine-H)，2.28~2.24(m,5H，N-CH3andN-CH2),1.47~1.18(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例69制备3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(lif)-喹啉酮-3-基]-6-[l,8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1^-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(41)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmo1)与戶氟沙星(1.8g，5.0mmoD为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物41,收率35%。mp256~258°C;MSw/二757(M+H);'HNMR(DMSO隱A)&8.94~8.88(brs,2H，2x2-H)，7.83,7.75(s,2H，2x5-H),7.45(d，1H，8-H),4.80(t，2H,NCH2)，3.56~3.52(m,3H,SCH2and环丙-H),3.55~2.72(m，16H，2xpiperazine-H),2.35~2.27(m,5H,N-CH3andN-CH2),1.45~U8(m，7H，CH3and环丙-H)。实施例70制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1^-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(42)以中间体IV-5(2.2g，5.0imno1)与氟罗沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物42，收率22%。mp246~248°C;MS/n/z:763(M+H);'HNMR(DMS0-4)&9.14,8.85(s,2H,2x2-H),7.87,7.73(s，2H，2x5-H),7.46(d,1H,8-H),4.86(t,2H,FCH2)，4.56(t,2H,NCH2),3.57(m,1H,环丙-H),3.36~2.78(m，16H，2xpiperazine-H)，2.322.24(m，5H，N-CH3andN-CH2)，1.45~1.20(m,7H，CH3and环丙墨H)。29实施例71制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(17/)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(43)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmo1)与洛美沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物43，收率14%。mp224~226°C;MS附/z:745(M+H);NMR(DMSO-c4)8.92~8.85(brs，2H，2x2-H),7.87,7.68(s,2H,2x5-H),7.42(d，1H,8-H),4.52(t,2H,NCH2),3.55(m,1H,环丙-H),3.36~2.57(m,15H,2xpiperazine-H),2.26(q,2H,N-CH2),1.45~1.20(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例72制备3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(li^)-喹啉酮-3-基]-6-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪小基_4-(1//)-萘啶酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(44)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmo1)与依诺沙星(1.6g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物44，收率16%。mp242~244°C;MSm/z:714(M+H);&NMR(DMSOO(5:9.15,8.87(s,2H,2x2陽H),7.86,7.72(s，2H,2x5-H),7.45(d，1H,8陽H),4.56(t,2H,NCH2),3.55(m,1H,环丙-H)，3.37~2.62(m,16H，2xpiperazine-H)，2.26(q，2H，N-CH2)，1.47~1.20(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例73制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基_7_(3_甲基_哌嗪_1_基)_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(45)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmol)与加替沙星(1.9g，5.0mmol)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物45，收率12%。mp218220°C;MSm/z:769(M+H);NMR(DMSO-A)(5,8.92,8.86(s,2H，2x2-H)，7.76~7.68(brs,2H,2x5-H),7.43(d,1H,8-H),3.86(s,3H,OCH3),3.53(m,2H,2x环丙-H),3.34~2.66(m,15H,2xpiperazine-H),2.25(q,2H,N-CH2),1.45~1.20(m,14H,2xCH3and2x环丙-H)。实施例74制备3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1印-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2,4-二氟苯基)-6-氟_7_(3_甲基哌嗪_1_基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(46)以中间体IV-5(2.2g，5.0mmol)与替马沙星(2.1g，5.0mmoD为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物46，收率21%。mp248~250°C;MSw/z:811(M+H);^NMR(DMSO-c/6)&9.12，8.87(s,2H,2x2-H)，7.847.42(m,7H,2x5-H，2x8-HandPh陽H)，3.54(m，1H,环丙-H),3.36~2.72(m,16H,2xpiperazine-H)，2.27(q,2H，N-CH2),1.47~1.20(m,10H,2xCH3and环丙-H)。实施例75制备(±)-3,6-双{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3，4-W[l,3,4]噻二唑(47)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmol)与氧氟沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物47，收率17%。mp227229。C;MS附/z:757(M+H);)HNMR(DMS0-c4)&8.96~8.86(brs,2H,2x2-H),7.76~7.73(brs,2H，2x5-H),4.76~4.48(m，6H，2xOCH2NCH)，3.52~3.18(m，16H,2xpiperazine-H),2.27~2.24(brs，6H,2xN-CH3)，1.47~1.45(brs，6H，2xCH3)。实施例76制备(±)-3-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(48)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmo1)与诺氟沙星(1.6g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物48，收率21%。mp225~227°C;MSm/z:715(M+H);'HNMR(DMSO-c4)&9.03,8.68(s，2H,2x2-H),7.72,7.54(s,2H,2x5-H),7.45(d，H,8-H),4.86~4.47(m，5H，NCH2andOCH2GHN)，3.343.15(m,16H,piperazine-H)，2.27(s，3H,N-GH3),1.42~1.46(m，6H，2xCH3)。实施例77制备(±)-3-{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基_6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-列[1，3,4]噻二唑(49)以中间体IV-6(2.2g,5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物49，收率15%。mp234~236°C;MSw/z:727(M+H);&NMR(DMSOO&9.07，8.86(s,2H，2x2-H)，7.78~7.57(brs,2H,2x5-H),7.43(d，1H,8-H),4.86~4.65(m,3H,OCH2CHN)，3.54~3.50(m,1H，环丙-H),3.332.72(m,16H,2xpiperazine-H),2.32(s,3H,N-CH3),1.45~1.18(m,7H,环丙-HandCH3)。实施例78制备(3)-3，6-双{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][l，3，4]噻二唑(50)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmo1)与左氧氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例59相同的制备方法可得化合物50，收率18%。mp212214'C;MSw/z:757(M+H);巾画R(DMSO-c4)A9.11~8.84(brs,2H，2x2-H),7.84，7.78(d,2H,2x5-H)，4.82~4,52(m,6H,2xOCH2NCH)，3.383.04(m，16H，2xpiperazine-H),2.32,2,27(s，6H,2xN-CH3)，1.381.45(m，6H,2xCH3)。实施例79制备(±)-3-{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7陽(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-{1，8-[l，2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//>喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(51)中间体IV-6(2.2g，5.0mmo1)与戸氟沙星(1.8g，5.0mmo1)在30mL三氯氧磷中回流24小时，后处理方法同实施例29，得化合物51，收率25%。mp242244'C;MSw/z:759(M+H);HNMR(DMS(W6)<5,9.11,8.97(s，2H,2x2-H)，7.86,7.74(s,2H,2x5邻,4.884.45(m，5H,NCH2andOCH2CHN),3.52~3.17(m,18H,SCH2andpiperazine-H),2.33,2.28(s,6H,2xN-CH3),1.45(d，3H,CH3)。实施例80制备(±)-3-{8,卜[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[2-(氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(52)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmo1)与氟罗沙星(1.9g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物52，收率22%。mp238~240°C;MSw/z:765(M+H);'HNMR(DMSO-4)&9.14，9.03(s,2H,2x2-H)，7.88~7.86(brs,2H,2x5-H)，4.874.45(m，7H,FCH2NCH2andOCH2CHN),3.36~2.67(m,16H,2xpiperazine-H),2.35~2.32(brs,6H,2xN-CH3),1.43(d,3H,CH3)。实施例81制备(±)-3-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(53)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmoD与洛美沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物53，收率16%。mp214~215°C;MSm/z:747(M+H);'HNMR(DMSOO5:9.13，8.86(s,2H,2x2-H)，7.86~7.80(brs，2H,2x5-H)，4.84~4.47(m,5H，NCH2andOCH2CHN)，3.36~3.12(m,15H，2xpiperazine陽H)，2.33(s,3H，N-CH3)，1.47~1.44(m,6H，2xCH3)。实施例82制备(±)-3-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基卜6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(54)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmol)与依诺沙星(1.6g，5.0mmoD为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物54，收率21%。mp223~225°C;MS附/z:716(M+H);&NMR(DMSO隱A)&9.15(brs，2H,2x2-H),7.87(brs,2H,2x5-H)，4.84~4.45(m,5H,NCH2andOCH2CHN),3.35~2.58(m,16H,2xpiperazine-H),2.32(s,3H,N-CH3),1.47~1.44(m,6H，2xCH3)。实施例83制备(±)-3-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-I-基)-4(l印-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3，4-6][l,3，4]噻二唑(55)以中间体IV-6(2.2g，5.0mmoD与加替沙星(1.9g，5.0腿ol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物55，收率15%。mp226~228°C;MSw/z:771(M+H);'HNMR(DMSO-4)&9.15~9.07(brs，2H,2x2-H),7.85~7.83(brs,2H，2x5-H),4.84~4.46(m,3H，OCH2CHN),3.88(s，3H,OCH3),3.65~3.55(m,1H,环丙陽H)，3.32~2.67(m,15H，2xpiperazine-H),2.28(s,3H，N-CH3)，1.46~1.20(m,10H,环丙-Hand2xCH3)。实施例84制备(S,S)-3,6-双{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(56)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmol)与左氧氟沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物56，收率13%。mp202204°C;MSw/z:757(M+H);'HNMR(DMSO-A)&9.13—9.10(brs，2H,2x2-H),7.88~8.80(d,2H,2x5-H),4.84~4.53(m,6H,2xOCH2NCH)，3.36-3.12(m,16H,2xpiperazine-H),2.33~2.30(brs,6H,2xN-CH3)，1.42(m，6H,2xCH3)。实施例85制备(S)-3-{8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-{1，8-[1，2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3，4]噻二唑(57)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmoD与戸氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物57，收率20%。mp218~220°C;MSw々759(M+H);&NMR(DMSO陽c4)J:9.13，8.94(s,2H,2x2-H)，7.88,7.76(s，2H,2x5-H)，4.86~4.45(m，5H,NCH2andOCH2CHN),3.56~3.13(m,I8H,SCH2andpiperazine-H),2.32,2.26(s,6H，2xN-CH3)，1.44(d,3H,CH3)。实施例86制备(S)-3-(8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l^)-喹啉酮-3-基卜6-[2-(氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l/^)-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(58)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmol)与氟罗沙星(1.9g，5.0rrnno1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物58，收率26%。mp215~217°C;MSw々765(M+H);'HNMR(DMSO-c/6)9.14，9.05(s,2H,2x2隱H)，7.87(brs,2H,2x5-H),4.87~4.46(m,7H,FCH2NCH2andOCH2CHN),3.34~2.75(m，16H,2xpiperazine-H),232(brs,6H，2xN-CH3),1.45(d，3H，CH3)。实施例87制备(S)-3-(8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪小基)-4(l/7)-喹啉酮-3-基卜6-[l-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-卜基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(59)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmol)与洛美沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物59，收率14%。mp210~212°C;MSm/:747(M+H);NMR(DMSOO&9.13，8.84(s，2H,2x2邻，7.82(brs,2H,2x5-H),4.82~4.46(m,5H,NCH2andOCH2CHN),3.36-3.07(m,15H，2xpiperazine-H)，2.30(s，3H,N-CH3),1.45~1.42(m,6H,2xCH3)。实施例88制备(S)-3-(8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l印-喹啉酮-3-基卜6-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3，4]噻二唑(60)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmol)与依诺沙星(1.6g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物60，收率18%。mp215~217°C;MSw々716(M+H);&NMR(DMSO-A)9.17，9.12(s，2H,2x2-H),7.84(brs，2H，2x5陽H),4.85~4.47(m,5H,NCH2andOCH2CHN),3.35~2.68(m，16H,2xpiperazine-H),2.34(s,3H,N-CH3),1.4".42(m,6H,2xCH3)。实施例8933制备(8)-3-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1/^-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(61)以中间体IV-7(2.2g，5.Ommo1)与加替沙星(1.9g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物61，收率12%。mp212~2I4°C;MSw/z:771(M+H);iflNMR(DMSO-^)9.13~9.06(brs,2H,2x2-H),7.857.82(brs,2H,2x5-H)，4.85~4.46(m,3H,OCH2CHN),3.88(s,3H,OCH3)，3.65~3.52(m,1H,环丙-H),3.32~2.66(m，15H,2xpiperazine-H),2.27(s，3H,N-CH3)，1.46~1.22(m，10H,环丙-Hand2xCH3)。实施例90制备(S)-3-(8，l-[l，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l印-喹啉酮-3-基)-6-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(17^-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(62)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmo1)与诺氟沙星(1.6g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物62，收率16%。mp218~220°C;MS附/z:715(M+H);^NMR(DMSO-^)9.07,8.76(s,2H,2x2-H),7.78,7.60(s,2H，2x5誦H)，7.48(d,H,8-H),4.86~4.45(m，5H,NCH2andOCH2CHN)，3.34~3.12(m，16H，piperazine-H),2.28(s,3H,N-CH3)，1.44~1.47(m，6H，2xCH3)。实施例91制备(S)-3-(8,l-[l，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l/Z)-喹啉酮-3-基)-6-[l-环丙基_6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(63)以中间体IV-7(2.2g，5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物63，收率17°/。。mp222224°C;MS/w/二727(M+H);&NMR(DMSO-A)&9.07,8.84(s，2H，2x2-H)，7.80~7.68(brs，2H,2x5-H),7.53(d,1H,8-H),4.86~4.57(m,3H，OCH2CHN),3.54-3.43(m，1H，环丙-H),3.32~2.75(m,16H,2xpiperazine-H),2.27(s,3H,N-CH3),1.45~1.17(m，7H,环丙-HandCH3)。实施例92制备3,6-双{1,8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(64)以中间体IV-8(2.2g，5.0mmo1)与戸氟沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物64,收率30%。mp248250°C;MSm/z:761(M+H);^NMR(DMSO-^)8.86(brs，1H,2x2-H)，7.78(brs,2H,2x5-H),4.76(brs,4H，2x噻嗪环隱NCH2),3.56~2.72(m，20H，2xSCH2and2xpiperazine-H),2.30(brs，6H，2xN-CH3)。实施例93制备3-{1,8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(65)以中间体IV-8(2.2g，5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物65，收率22%。mp231~232°C;MSm/z:729(M+H);'HNMR(DMSO-A)8.87(brs，1H，2x2邻，7.78~7.72(brs,2H,2x5-H)，7.52(d，1H,8-H)，4.77(t,2H,噻嗪环-NCH2),3.563.42(m,3H,SCH2and环丙-H),3.26~2.74(m,16H,2xpiperazine-H)，2.32(s，3H,N-CH3),1.46~1.20(m,7H,CH3and环丙-H)。实施例94制备(S)-3-化8-[l,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l/0-喹啉酮-3-基卜6-(8,l-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(66)以中间体IV-8(2.2g,5.0mmo1)与左氧氟沙星(1.8g，5.Ommo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物66，收率15%。mp216~218°C;MSw/z:759(M+H);&NMR(DMS0-c4)&9.12,9.04(s,2H,2x2-H),7.84，7.78(s，2H,2x5-H),4.86~4.47(m，5H,NCH2andOCH2CHN)，3.56~3.13(m,18H,SCH2andpiperazine-H),2.32,2.30(s,6H,2xN-CH3),1.46(d,3H，CH3)。实施例95制备3,6-双[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1^)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-b][l，3,4]噻二唑(67)以中间体IV-9(2.2g，5.0mmol)与氟罗沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物67，收率28%。mp242-244°C;MSw々773(M+H);巾NMR(DMSO-^4)&9.13(brs,2H,2x2-H),7.86(brs,2H，2x5-H),4.87(m,4H，2xFCH2)，4.45(m，4H,2xNCH2),3.33~3.12(m,16H，2xpiperazine-H),2.34,2.32(s，6H，2xN-CH3)。实施例96制备3-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1，3，4]噻二唑(68)以中间体IV-9(2.2g，5.0mmol)与环丙沙星(1.7g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物68，收率24%。mp247~249°C;MSw/z:735(M+H);&NMR(DMSO-A)(5:9.12,8.84(s，2H,2x2-H)，7.86~7.73(brs,2H，2x5-H)，7.48(d,1H,8-H),4.86(t,2H,FCH2),4.46(t，2H，NCH2),3.56~3.14(m,17H,环丙-Hand2xpiperazine-H),2.35(s,3H,N-CH3)，1.36~1.22(m,4H,环丙-H)。实施例97制备(S)-3-[l-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(69)以中间体IV-9(2.2g，5.0mmol)与左氧氟沙星(1.8g，5.0mmol)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物69，收率14%。mp217~219°C;MSm/z:765(M+H);^NMR(DMSO隱A)9.17，9.12(s,2H,2x2-H)，7.88-7.82(brs,2H,2x5-H),4.88(t,2H,FCH2),4.684.54(m,5H,NCH2andOCH2CHN),3.54~3.07(m,16H,2xpiperazine-H),2.34,2.30(s,6H,2xN-CH3),1.37(d,1H，CH3)。实施例98制备3，6-双[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪小基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并35[3,4-b][l,3，4〗噻二唑(70)以中间体IV-IO(2.2g，5.0mmol)与洛美沙星(1.8g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物70,收率28%。mp215217°C;MSw/z:737(M+H);'HNMR(DMS0-c4)8.87(brs,2H,2x2-H)，7.83(brs,2H,2x5-H),4.65(m,4H,2xNCH2),3.34~2.66(m,14H，2xpiperazine-H),1.46~1.37(m，12H,4xCH3)。实施例99制备3-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(71)以中间体IV-IO(2.2g，5.0mmo1)与环丙沙星(1.7g，5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物71，收率24%。mp225227°C;MSw/z:717(M+H);HNMR(DMS0-4)<5,8.86~8.82(brs,2H,2x2-H)，7.82~7.76(brs，2H,2x5-H)，7.52(d，1H,8陽H),4.68(q，2H,NCH2),3.57~3.07(m,16H，环丙-Hand2xpiperazine隱H),1.381.20(m,10H,环丙-Hand2xCH3)。实施例100制备(S)-3-[l-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-l-基)-4(lA0-喹啉酮-3-基]-6-(8,l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1，2，4-三唑并[3，4-6][1，3，4]噻二唑(72)以中间体IV-IO(2.2g，5.0mmo1)与左氧氟沙星(1.8g,5.0mmo1)为原料，按实施例79相同的制备方法可得化合物72，收率12%。mp208~210°C;MSm/:747(M+H);丽R(薩SO-c4)A9.15,8.87(s,2H，2x2-H)，8.14，7.84(d，2H,2x5-H),4.73~4.56(m，5H，NCH2andOCH2CHN)，3.42~3.15(m,15H，2xpiperazine-H)，2.32(s，3H,N-CH3),1.44~1.36(m，9H,3xCH3)。通过下面的生物学试验说明本发明化合物的活性。生物学试验1、实施例中制得的化合物的细胞毒活性测定以实施例29到实施例100中合成的72个新化合物及经典抗肿瘤TOPO抑制剂10-羟基喜树碱(Hydroxycamptothecine，HPT)为供试样品，用二甲基亚砜(DMSO)配成l.Oxl(T2pmol七"浓度的储备液，用10%小牛血清的RPMI-1640培养液按10倍稀释法稀释到所需的5个浓度梯度，取对数生长期的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞以每孔5000个细胞接种于96孔板，培养隔夜后，加入不同浓度的上述供试样品，48小时后弃去培养基，每孔加入lg-L一1的溴化四氮唑蓝(MTT)溶液100pL，继续培养4小时后弃去上清液，每孔加入150UL的DMSO，轻轻振荡30分钟，用酶标仪在570nm波长处测其吸光度(OD)值；再取对数生长期的人白血病细胞(HL60)和鼠白血病细胞(L1210)，以每孔7000个细胞接种于96孔板，随后加入不同浓度的上述供试样品，48小时后每孔加入5g丄—1的MTT溶液10uL,继续培养4小时后加入10%SDS(十二烷基硫酸钠)溶液100培养过夜，用酶标仪在570nm波长处测其吸光度(OD)值。按下列公式计算出各浓度对癌细胞的抑制率，然后以各药物浓度对数值对各浓度下的细胞抑制率作线性回归，从所得剂量一效应方程计算出各供试化合物对实验癌细胞的半数抑制浓度^C5C)，测定数据见表l。细胞抑制率=(1_实验组吸光度值/对照组吸光度值>100%<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>注试剂来源MTT为Sigma公司产品，RPM1-1640培养液为G]BCO公司产品，其他为国产分析纯试剂；癌细胞株CHO、HL60及L1210均购买自中国科学院上海细胞库。表中每个数据平行测定三次，取其平均值。以上实验数据表明，本发明的氟喹诺酮二聚体衍生物对实验白血病癌细胞株具有强的细胞毒作用。其中环丙系列和左氧氟系列化合物的细胞毒活性与对照10-羟基喜树碱的活性相当，部分化合物的活性优于对照。按照药物开发的一般途径是先进行常规的抗肿瘤体外筛选，然后进行针对性的研究，所以本发明的化合物具有强的抗肿瘤活性，可通过与人体可接受的酸成盐或与药用载体混合制备抗肿瘤药物。2、实施例中制得的环丙系列和左氧氟系列化合物的抗菌活性测定供试化合物及对照药环丙沙星(CF)和左氧氟沙星(LOF)预配成128吗'ml/1的DMSO溶液作为供试样品，采用标准平皿二倍稀释法(王秀云等，药学学报，2008,"，819.)测定其对金黄色葡萄球菌(S.awre貼)ATCC25923、枯草芽孢杆菌(及sw&劝/的ATCC63501、大肠埃希氏菌(五.ATCC25922和铜绿假单孢菌(尸.aerMgfKwa)ATCC27853的体外最低抑制菌浓度(MICs)，结果见表2。表2氟喹诺酮二聚体衍生物的抗菌活性测定数据(MIC4ig血L")<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>注样品编号同表1;试剂来源培养基为杭州天和微生物试剂生产的水解酪蛋白琼脂(MH琼脂),其他为国产分析纯试剂；标准菌株均购买自中国科学院微生物研究所；表中每个数据平行测定三次，取其平均值。以上抗菌实验数据表明，本发明的氟喹诺酮二聚体衍生物对实验金黄色葡萄球菌(S.aureus)ATCC25923、枯草芽孢杆菌(B.substilis)ATCC63501、大肠埃希氏菌(E.coli)ATCC25922和铜绿假单孢菌(P.aeruginosa)ATCC27853具有一定的生长抑制作用。虽然对金黄色葡萄球菌的活性不及对照环丙沙星(CF)和左氧氟沙星(LOF)，但对革兰阴性大肠埃希氏菌的抑制活性与对照的活性相当，部分化合物的活性优于对照。按照药物开发的一般途径是先进行常规的体外筛选，然后进行针对性的研究，所以本发明的化合物具有潜在的抗菌活性，可直接或通过与人体可接受的酸成盐或与药用载体混合制备抗感染药物。权利要求1、一种以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，所述的以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物具有如下结构通式(I)其中R1和R1′为任选被独立地选自H、C1-C10的烷基、C3-C10的环烷烃基、C1-C10的卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2′为任选被独立地选自H、C1-C7的烷基、C3-C7的环烷烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3′为任选被独立地选自H、C1-C5的烷基、C3-C6的环烷烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选被独立地选自(a)CH；(b)N；或(c)与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。2、根据权利要求1所述的以均三唑并[3，4-6][l,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，Ri禾BX、Ri'和Y可同时或独立地构成五元、六元或七元的饱和或不饱和硫、氧、氮杂环。3、根据权利要求1所述的以均三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，R!和R/独立地优选为乙基、环丙基、FCH2CH2-、单氟代苯基或二氟代苯基。4、根据权利要求1所述的以均三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，R2和R2'独立地优选为H、甲基或乙基。5、根据权利要求1所述的以均三唑并[3,4-Z)][l,3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，R3和R3'独立地优选为H或甲基。6、根据权利要求1所述的以均三唑并[3,44][1，3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，X和Y独立地优选为CH、N、与氟相连的碳原子或与甲氧基相连的碳原子。7、根据权利要求1所述的以均三唑并[3，4-6][l，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物，其特征在于，所述的以均三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为3,6-双[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为1);*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪)-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为2);*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为3);3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(m)-喹啉酮-3-基]-l，2,4-三唑并[3,4-6][l，3，4]噻二唑(代号为4);3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(l^)-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(代号为5);(±)-3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[1，2-(氧丙基)_6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为6);(S)-3-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l均-喹啉酮-3-基]-6-(8，l-[l,2-(氧丙基)一6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为7);3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1/7)-喹啉酮-3-基]-6-[8,l-(硫乙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为8》*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟_7一(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为9);*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-l-基)-4(m)-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为10);*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基_4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为11);*3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-l-基)-4(lH)-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3，4-W[l,3，4]噻二唑(代号为12);3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(4-氟苯基)-6-氟_7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为13);3-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7_(3_甲基哌嗪_1_基)_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为14);3,6-双[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为15);3國[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7_(4_甲基哌嗪_1_基)_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为16);2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4-(lH)-喹啉酮-3-基]-5-[l-乙基-6-氟-7-哌嗪小基_4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-Z)][l,3,4]噻二唑(代号为17);(土)-3-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(lii)-喹啉酮-3-基]-6-(8，l-[l，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(177)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为18);(8)-3-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为19);2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[8,1-(硫乙基)-6-氟_7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为20);2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟_7_(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为21);2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(177)-喹啉酮-3-基]-5-[l-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1，3，4]噻二唑(代号为22);*2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为23);2-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基-4(l/f)-喹啉酮-3-基]-5-[l-环丙基-6-氟-8國甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为24);2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟_7_(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为25);-2-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6誦氟-7_(3_甲基哌嗪_1_基)_4(177)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为26);3,6-双[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(代号为27);3-(1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基)-6-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1/^-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为28);(±)-3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为29);(S)-3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1/^-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][l，3,4]噻二唑(代号为30);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1,8-(乙硫基)_6_氟一7_(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为31);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(lii)-喹啉酮-3-基H,2，4-三唑并[3,4-Z)][1,3,4]噻二唑(代号为32);.3画[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为33);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(代号为34);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基_6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为35);3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(li7)-喹啉酮-3-基]-6-[l-(4-氟苯基)—6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(l/f)-喹啉酮-3-基]-l，2,4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为36);*3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1均-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为37);3，6-双[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(l/f)-喹啉酮-3-基]-l,2，4國三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(代号为38);(±)-3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][l，3，4]噻二唑(代号为39);(S)-3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-6-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1用-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3，4-6][l,3，4]噻二唑(代号为40);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-6-[1,8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1,3，4]噻二唑(代号为41);3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(l印-喹啉酮-3-基]-6-[l-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，"][1,3，4]噻二唑(代号为42);*3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-l-基)-4-(l/i)-喹啉酮-3-基]-l,2，4-三唑并[3,4-Z)][l，3,4]噻二唑(代号为43);3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-乙基-6-氟_7-哌嗪小基_4-(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为44);3-[l-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-l-基)-4(li/)-喹啉酮-3-基]-6-[l-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1印-喹啉酮-3-基]-l,2,4-三唑并[3,4-6][l，3,4]噻二唑(代号为45);*3-[1-环丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗉-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为46);(±)-3,6-双{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基卜l，2,4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(代号为47);(±)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮画3-基}-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为48);(±)-3-{8，l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1用-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1坊-喹啉酮-3-基]-1，2，4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为49);(8)-3,6-双{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮画3-基}-1,2，4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为50);(±)-3-{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-{1,8-[1，2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1用-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑(代号为51);(±)-3-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基}-6-[2-(氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][l,3,4]噻二唑(代号为52);(±)-3-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(代号为53);(±)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为54);(±)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1用-喹啉酮-3-基]-l，2，4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为55);(S,S)-3,6-双(8，l-[l，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-4(17/)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][1,3，4]噻二唑(代号为56);(8)-3-{8,1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-{1,8-[1，2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1/0-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为57);(8)-3-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[2-(氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][l,3，4]噻二唑(代号为58);(8)-3-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮隱3画基}-6-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为59);(8)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1/^)-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1//)-萘啶酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为60);(S)-3-{8，l-[l,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基)-6-["环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-l，2,4-三唑并[3，4-6][l，3,4]噻二唑(代号为61);(8)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基}-6-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-6][1,3,4]噻二唑(代号为62);(8)-3-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1，2,4-三唑并[3，4-6][1，3,4]噻二唑(代号为63);3，6-双{1,8-[1，2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3,4-6][1，3,4]噻二唑(代号为64);'3-{1，8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(li7)-喹啉酮-3-基}-6-[l-环丙基-6-氟-7-哌嗪-l-基)-4(l//)-喹啉酮-3-基H,2，4-三唑并[3，4-6][l,3,4]噻二唑(代号为65);(8)-3-{1,8-[1,2-(乙硫基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1/^)-喹啉酮-3-基}-6-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2，4-三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑(代号为66);3,6-双[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1用-喹啉酮-3-基]-l,2，4-三唑并[3,4-b][l，3,4]噻二唑(代号为67);*3-[1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1//)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为68);(8)-3-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1均-喹啉酮曙3-基]-6-{8,1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基}-1,2,4國三唑并[3,4-6][l，3,4]噻二唑(代号为69);3，6-双[1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1均-喹啉酮-3-基]-1,2,4-三唑并[3，4-b][l,3，4]噻二唑(代号为70);*3-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-6-[1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基)-4(1^)-喹啉酮-3-基]-1,2，4-三唑并[3,4-6][1,3,4]噻二唑(代号为71);(S)-3画[l誦乙基-6,8-二氟-7-(3國甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基]-6-{8，1-[1,2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1//)-喹啉酮-3-基}-1,2,4-三唑并[3，4-6][l，3,4]噻二唑(代号为72)。8、一种如权利要求1所述的以均三唑并[3,4-6][l,3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤:(1)将通式(II)的化合物溶于过量的80%的水合肼，回流反应1224小时，得通式(ni)的化合物；(2)通式(III)的化合物溶于乙醇，再加入氢氧化钾，之后滴加二硫化碳，完毕后，回流反应至无硫化氢气体逸出，减压蒸馏蒸除溶剂，向剩余物中加过量的80%的水合肼，回流反应1224小时，得通式(IV)的化合物，其中通式(III)化合物、氢氧化鉀和二硫化碳的摩尔比为1:1.5:1.5;(3)通式(IV)的化合物再与通式(V)的化合物在三氯氧磷中回流反应1224小时，得目标化合物(I)，其中通式(IV)的化合物与通式(V)的化合物的摩尔比为1:1;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(n)(m)N2H4.H20Rj和R「为任选被独立地选自H、C广do的烷基、C3-C1()的环垸烃基、C广do的卣代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2'为任选被独立地选自H、CrC7的烷基、C3-C7的环垸烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3'为任选被独立地选自H、d-C5的垸基、C3-C6的环垸烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选被独立地选自(a)CH;(b)N;或(c)与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。9、一种如权利要求17任一项所述的以均三唑并[3,4-6][l,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物或其药用盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。10、一种如权利要求17任一项所述的以均三唑并[3,4-6][l，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物或其药用盐在制备抗微生物感染药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用，以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为具有如上结构通式(I)的化合物，式(I)中，R₁和R₁′为任选独立地选自H、C₁-C₁₀的烷基、C₃-C₁₀的环烷烃基、C₁-C₁₀的卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R₂和R₂′为任选独立地选自H、C₁-C₇的烷基、C₃-C₇的环烷烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R₃和R₃′为任选独立地选自H、C₁-C₅的烷基、C₃-C₆的环烷烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选独立地选自CH、N或与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物可用于制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物。文档编号C07D513/04GK101648962SQ20091006599公开日2010年2月17日申请日期2009年8月28日优先权日2009年8月28日发明者磊伊,侯莉莉,孙茂峰,张俊珂,勇杨,胡国强,谢松强申请人:河南大学