氨基香豆冉衍生物及其生产和应用的制作方法

专利名称：氨基香豆冉衍生物及其生产和应用的制作方法技术领域：本发明涉及新颖的氨基苯并二氢呋喃(香豆冉)衍生物或其盐类，以及含有它们作为活性成份的药物组合物。更明确地讲，本发明涉及新颖的氨基香豆冉衍生物或其盐类以及含有它们作为活性成份的脂过氧化物形成抑制性药品制剂，被用于预防和治疗诸如动脉硬化，肝病，脑血管疾病等多种疾病。有证据表明，体内脂过氧化物的形成以及伴随着的游离基反应，通过膜和酶等的障碍而对机体产生多种危害作用。已采用抗氧剂和脂过氧化物形成抑制剂作为药物进行过多种尝试。目前，于工艺技术中主要采用的脂过氧化物形成抑制剂为天然抗氧化剂的衍生物，例如维生素C，E等衍生物，以及苯酚类衍生物(Kenji Fukuzawa，The Japanese Journal of Clinical Medicine，46，2269-2276，1988)。然而，它们的基本结构骨架有限，并且在实际应用中未必尽人意。因此，希望开发一类具有新颖结构的脂过氧化物形成抑制剂，在医学界能够有效而广泛地被应用。本发明的主要目的是提供新颖的具有脂过氧化物形成抑制活性的化合物，以及具有它们作为活性成份的脂过氧化物形成抑制性药品制剂。在这种情况下，本发明者合成了许多新颖化合物，并且分别测定了它们的抗氧化活性和脂过氧化物形成抑制活性，以达到上述目的。结果，本发明者成功地了创造了具有通式(Ⅰ)的新颖结构的氨基香豆冉衍生物或其盐 其中R1和R2既可相同也可不相同地表示氢原子，酰基，烷氧羰基，任意地被取代的脂肪族基或任意地被取代的芳基;R3，R4和R5既可相同也可不相同地表示任意被酰化的羟基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二个可以连起来构成一个任意被取代的碳环基团;R6和R7既可相同也可不同地表示任意被取代的脂肪族基，条件为R6和R8中至少有一个在α-位有亚甲基;并且R8和R9相同或不同地表示氢原子或任意被取代的脂肪族或任意地被取代的芳基。进一步地，已发现该类新化合物具药用活性，例如，强的脂过氧化物形成抑制的活性等，至此本发明已完成。于是，本发明提供了新颖的具通式(Ⅰ)的氨基香豆冉衍生物及其盐类，以及含它们作为活性成分的药物组合物。在通式(Ⅰ)中，由R1和R2所代表的酰基包括来自羧酸的酰基和来自磺酸的酰基等等。当酰基来自羧酸时，为C1-6酰基(如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基等)，当酰基来自磺酸时，为C1-3烷基磺酰基，如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基等等以及苯磺酰基。R1和R2所表示的烷氧羰基是低级烷氧羰基，其中的烷氧基有1至5个碳原子，如甲氧羰基，乙氧羰基等等。R1和R2所表示的脂肪族基可以是饱和或不饱和的基团，实例包括烷基，烯基和炔基。烷基可以是直链，支链或环状的。在烷基中，具有1-6个碳原子的低级烷基是可取的，这样的例子包括甲基，乙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基等等。在R1和R2所表示的烯基中，一般讲具2-6个碳原子的较可取，这样的例子包括烯丙基，丙烯基，异丙烯基，2-丁烯基，2，4-丁间二烯基，2-戊烯基等等。在R1和R2所表示的炔基中，一般讲具有2-6个碳原子的较可取，这样的例子包括乙炔基，2-丙炔基等等。这些脂肪族基上可能带有的取代基并不加以特别限制。就取代基而言，任何正常可用于药物上的基团均可采用，它们的例子包括羟基，C1-3烷氧基(如甲氧基，乙氧基，正丙氧基或异丙氧基等等)，芳烷氧基(苯-C1-6烷氧基或萘-C1-6烷氧基，如苄氧基，苯乙氧基，等)，芳氧基(如苯氧基，萘氧基，吡啶氧基，咪唑氧基，等)，巯基，C1-3烷硫基(如甲硫基或乙硫基，等)，C1-3烷基磺酰基(如甲磺酰基或乙磺酰基等)，C1-3烷基亚磺酰基(如甲亚磺酰基或乙亚磺酰基等)，芳烷硫基(苯-C1-6烷基硫基或萘-C1-6烷基硫基，如，苄硫基，苯乙硫基等)，芳烷磺酰基(苯-C1-6烷基磺酰基或萘-C1-6烷基磺酰基，例如，苄基磺酰基，苯乙基磺酰基等)。芳烷亚磺酰基(苯-C1-6烷基亚磺酰基或萘-C1-6烷基亚磺酰基，如苄基亚磺酰基，苯乙基亚磺酰基，等)，芳硫基(如苯硫基，萘硫基，吡啶硫基，咪唑硫基，等等)，芳基磺酰基(如苯磺酰基，萘磺酰基，吡啶磺酰基或咪唑磺酰基等)，芳基亚磺酰基(如苯基亚磺酰基，萘基亚磺酰基，吡啶亚磺酰基，或咪唑亚磺酰基等)，氨基，单或双取代的氨基(其可被1或2个C1-3烷基，芳烷基(苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基等)及芳基(苯，萘，吡啶或咪唑等)所取代，(例如，甲氨基，乙氨基，二甲氨基，苄氨基，苯氨基，吡啶氨基等)，及卤素(如氯或氟)，酯化的羧基〔如C2-5烷氧羰基(如甲氧羰基，乙氧羰基等)〕，C2-3酰基(如乙酰基，丙酰基等等)，C2-3酰氧基(如，乙酰氧基，丙酰氧基，等)，C2-5酰胺基(如乙酰胺基，等)，C2-3烷氧羰氨基(如甲氧羰氨基，乙氧羰氨基，等)，环氨基(如，吡咯烷子基，吗啉基，哌嗪子基，等)，羧基，氨基甲酰基取代等。这些取代基的个数最好为1至2个。R1和R2所表示的芳香基团为苯基，苯基上取代基的例子包括，氨基，单或双烷氨基(被C1-3低级烷基所取代)，卤素，硝基，硫基，氰基，羟基，羧基，C1-5低级烷基，C1-3低级烷基，C2-5酰基，C1-3低级烷基巯基等等。取代基的数目无限制，但以1-3个为最好。由-NR1R2所代表的基团可在香豆冉中苯环上的任意位置进行取代，但以在香豆冉上5-位为最好。较可取的情况为，R1和R2之一为氢原子并且另一个为氢原子，苯基或直链，支链或环状的C1-6烷基。当R3，R4及R5所表示的羟基被酰化时，该酰基包括C2-5直链或支链的羧酸的酰基(如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等)。当R3，R4及R5所表示的氨基有取代基时，取代基的例子包括那些由R1和R2所表示的任意地被取代的脂肪族基或芳基。由R3，R4及R5所表示的烷氧基是C1-6直链或支链的烷氧基或由环烷基构成的烷氧基。烷氧基的取代基是，例如，氨基，被C1-3低级烷基所取代的单或二烷氨基，卤素，羟基，低级烷氧基，低级烷巯基等等。由R3，R4及R5所表示的脂肪族基和它们的取代基的例子，包括那些相对于由R1和R2表示的脂肪族基所被描述的基团。R3，R4和R5中的2个可连起来构成任意被取代的碳环基团，并且在此情况下，以5员或6员环为可取。它们的取代基的例子包括C1-3烷基，C1-3烷氧基，羟基等等。R3，R4，R5最好是直链，支链或环状的C1-6烷基。R6和R7所表示的脂肪族基的例子，包括那些相当于R1和R2所被描述的基团。除了那些相当于R1和R2表示的脂肪族基所被描述的取代基以外，R6和R7所表示的脂肪族的取代基的例子还包括任意被取代的芳基。该任意地被取代的芳基和它们的取代基包括R1和R2中已描述的那些。进一步地，至少R6和R7之一在α-位有亚甲基。换言之，R1和R2为任意被取代的脂肪族基，并且它们中间至少有一个为式-CH2R′的基团，其中R′为氢或R′与CH一起构成一个任意被取代的脂肪族基。该脂肪族基及其取代基的例子，包括相当于R6和R7基团中的那些实例。较可取的为R6和R7之一是直链，支链或环状C1-6烷基，且另一个为直链，支链或环状C1-6烷基或芳烷基(较可取地为苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基例如，苄基，苯乙基，苯丙基或类似基团)它们可被具有1-5个杂原子(N，S，O)的基团所取代。具有1-5个杂原子的基团的例子是C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，C1-3烷硫基，C1-3烷基磺酰基，C1-3烷基亚磺酰基，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亚磺酰基，芳硫基，芳磺酰基，芳亚磺酰基，单或双取代的氨基(被一或二个C1-3烷基，芳烷基及芳基和环氨基所取代)。R8和R9所表示的脂肪族基包括相当于R6和R7所描述的那些基团。R8和R9所表示的芳基包括相当于R1和R2所述基团。较可取地是R8和R9之一为氢原子，且另一个为苯基，该苯基任意被氢原子，卤素或直链，支链或环状的C1-6烷基所取代。由通过(Ⅰ)所代表的化合物可以有立体异构体，随特殊种类的取代基而定，本发明不仅包括异构体也包括它们的混合物。由通式(Ⅰ)所代表的化合物的盐类，较可取地为药学上可接受的盐类，且这些药学上可接受的盐类的例子，包括那些与无机酸，如氢卤酸(如，盐酸，氢溴酸等)，磷酸，硫酸等形成的盐，以及同有机酸如有机羧酸(如，草酸，苯二甲酸，富马酸，马来酸等)，磺酸(如，甲磺酸，苯磺酸)等形成的盐。进一步地，当化合物(Ⅰ)中含有酸性基团，如羧基等作为取代基时，则盐包括与碱金属(如钠，钾，等)或碱土金属(如镁)等形成的无机碱盐，以及与有机碱(如，胺类，如，二环己胺，三乙胺，2，6-二甲基吡啶等)形成的盐。在下文中，凡式(Ⅰ)化合物及其盐均简称为“化合物(Ⅰ)”。本发明中的化合物(Ⅰ)可按，例如，图示-Ⅰ的方法来制备图示-Ⅰ 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8及R9同上所述，-CH2R1与R6相应同上所述，且X为卤素，HSO4或NO3。按上述方法通过与化合物(Ⅲ)将残基R1-C＝转化为R6，即R1为与-CH2一起形成R6残基的基团。由X表示的卤素的例子为氯，溴等。于是可通过化合物(Ⅱ)的环合来制备化合物(Ⅰ)，较可取地是在(1)酸，(2)卤素分子(如需要时同碱一起)或(3)过酸，(如需要时同碱一起)存在下进行环合。所得的产物任意进行去保护反应，酰化反应，氢化反应，氧化反应，用Wittig反应延长碳链或进行取代基的交换反应或二种以上这些反应的结合。化合物(Ⅰ)也可以经苯酚(Ⅲ)同一个烯丙醇衍生物缩合而制备，较可取地是在合适的酸性催化剂存在下进行。或者通过还原硝基化合物(Ⅳ)或重氮化合物(Ⅴ)来制备，所得产物可以任意地进行去保护反应，酰化反应或烷基化反应，酰化化反应或烷基化反应，或二种以上这些反应的结合。用酸进行的闭环反应是在质子传递酸，如盐酸，溴氢酸等的水溶液中，室温至150℃下进行的。该反应或在氯化氢气，三氟化硼醚合物(BF3.Et2O)等存在下，在合适的有机溶剂中(如，氯仿，甲苯等)，较可取地在-5℃至150℃温度范围内进行。以卤素进行闭环反应是用化合物(Ⅱ)或它的盐与溴等反应来进行的，该反应最好在有机溶剂中进行，如卤代烃(如，氯仿，二氯甲烷，等等)，乙酸等，如需要的话可在碱存在下，如用乙酸钠，三乙胺等等在-5℃至100℃下进行。以过酸进行的闭环反应是通过采用过酸，如间-氯过苯甲酸等在有机溶剂中，如二氯甲烷，如果需要地话，在像三乙胺等碱存在下，于-10℃至50℃下进行。苯酚衍生物与烯丙醇衍生物间所进行的Friedel-Crafts反应，是在有机溶剂中，如二氯乙烷，在硫酸，三氟甲磺酸或三氟化硼醚合物存在下，较可取地在0-150℃温度间进行。硝基化合物的还原反应是通过用钯炭做催化剂的催化氢化反应来进行的，通过用铁，锌，锡或类似物在酸(如盐酸，乙酸等)存在下或碱(如，氢氧化钠等)存在下进行，或者用三氯化钛在酸(如，乙酸，等)存在下进行。重氮化合物的还原可用类似的催化氢化或用还原剂，如亚硫酸氢钠，在水或有机溶剂中于0-100℃间进行。上述闭环反应之后的氧化反应系采用从二甲基亚砜和草酰氯中得到的氧化剂或诸如三氧化铬之类的氧化剂，任意地在碱存在下，如三乙胺，在有机溶剂中，如丙酮，在-78℃至25℃间进行。加成消除反应(Wittig反应)是用氢化钠，氢氧化钠，烷氧化钠，正-丁基锂，二异丙酰胺锂等作为碱，在溶剂，如二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二甲氧乙烷等中进行的。反应温度在-78℃至80℃，较可取且反应时间约为0.5-24小时。在双键的氢化中，可用诸如钯碳等作为催化剂，按常规方法制备所需产物。被保护的羟基的去保护(水解)可按酯水解的常规条件进行。当产物在碱性条件下对氧不稳定时，可在氩气中进行反应，从而得到高收率的所需水解产物。进行酰化反应可用所需的酰化剂(酸酐，酰氯，等)，如需要在碱催化剂存在下(较可取的为氢化钠，碳酸钾，吡啶，三乙胺等)或酸催化剂存在下(如，硫酸，盐酸等)在有机溶剂中(如二甲基甲酰胺，丙酮，四氢呋喃)进行。反应温度约为-10℃至100℃，反应时间约为10分钟至15小时。为进行取代基交换反应，例如，将从卤素环合得来的2-卤代甲基-2，3-二氢苯并呋喃衍生物与胺，硫醇，醇或类似物进行反应，该反应可不用任何溶剂或用有机溶剂，如二甲基甲酰胺，甲苯等，如需要的话，在碱存在下(如氢化钠等)在-5℃-200℃温度间进行反应。如需要可采用高压釜作反应器。烷基化反应的实例包括氨基或羟基等的烷基化。为进行烷基化，可采用卤代烷(卤素的实例为氯，溴和碘)，硫酸的烷基酯或磺酸的烷基酯，磷酸的烷基酯等等。一般讲，采用等量或两倍量的烷化剂，且反应在无机碱(如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾等)或有机碱(如，三乙胺，吡啶等)存在下进行。反应所用溶剂并不限定某几种，像四氢呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺等或者水均可使用。反应通常在室温至100℃间进行。起始化合物(Ⅱ)，(Ⅲ)，(Ⅳ)和(Ⅴ)可按已知方法(如，International Publication WO86/05781)，本来已知的方法或下文中描述的参考实例来合成。所制得的化合物(Ⅰ)可用常规分离和纯制技术进行分离，例如提取，层析，重结晶等。当化合物(Ⅰ)以非对映异构体存在时，每个非对映异构体可注意采用上述分离和纯制技术来进行分离。当化合物(Ⅰ)有光学活性时，每个d-异构体和L-异构体可按常规光学拆分方法进行分离。本发明的化合物(Ⅰ)具有改善循环系统活性和抗变态反应活性，例如改善聚不饱和脂肪酸的代谢(如亚油酸，γ-亚麻酸，α-亚麻酸，花生四烯酸，二高-γ-亚麻酸，二十碳五烯酸)，特别是对脂过氧化物形成反应的抑制活性(抗氧化活性);对5-脂氧酶代谢物形成的抑制活性〔例如白三烯，5-氢过氧二十碳四烯酸(HPETE)，5-羟基二十碳四烯酸(HETE)，脂氧素(Lipoxins)，白细胞毒素等〕;对血栓素A2-合成酶的抑制活性;对前列腺素I2-合成酶的保持和增强活性;LTD4受体拮抗作用;对活性氧类的清除活性等等。在这些活性作用中，本发明的化合物(Ⅰ)特别倾向于显著地显示出脂过氧化物形成抑制活性(抗氧化性)。化合物(Ⅰ)低毒性且副作用小。因此，本发明的化合物(Ⅰ)对哺乳动物(如小鼠，大鼠，兔，狗，猴，人等)的多种疾病具有治疗和预防作用，例如血小板凝集导致的血栓病;动脉血管平滑肌收缩或心，肺，脑及肾等器官中的血管痉挛所导致的局部缺血疾病(如心肌梗塞，大脑出血等);神经病(如巴金森氏病，Arzheimer病，Lou-Gehring病，肌肉营养不良等);中枢性损伤，如颅损伤，脊柱损伤等，引起的功能性失调，记忆障碍或情感障碍(病残者伴随有由于缺氧，大脑损伤，脑出血，脑梗塞，脑血栓等引起的神经细胞坏死);脑出血，脑梗塞，脑外科手术或颅损伤后引起的惊厥和癫痫;肾炎;肺机能不全;支气管哮喘;炎症;动脉硬化;动脉粥样硬化;肝炎;急性肝炎，肝硬化;过敏性肺炎，免疫缺损综合症;由于活性氧类(如赶氧化物，羟基等)引起的机体的酶，组织，细胞损伤所导致的循环系统疾病(如心肌梗塞，脑出血，脑水肿，肾炎等);组织纤维化现象;致癌作用等。例如，本发明化合物(Ⅰ)可作为药物使用，像抗血栓药，抗血管收缩药，抗哮喘药，抗变态反应药，改善诸如心脏和大脑之类循环系统的药，治疗肾炎的药，治疗肝炎的药，抑制组织纤维化的药，消除活性氧类的药，调整和改善花生四烯酸链锁物质的药等。化合物(Ⅰ)在其安全范围内可以通过口服和非肠道途径给药，或以同已知的药学上可接受的载体，赋形剂等相结合形成的药物组合物的形式来给药(如片剂，胶囊，溶液剂，注射剂，栓剂)。剂量随各个对象，给药途径，病情等因素而定。例如，在给患循环系统疾病的病人口服药物时，最好将本发明的化合物(Ⅰ)按每天1-3次给药，剂量0.1mg/kg至20mg/kg体重的范围，较可取的为0.2-10mg/kg体重。现用下列实例、参考实例和实验进一步详细介绍本发明，但这并非意味着对本发明的范围加以任何限制。实例15-氨基-2-苄基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将硫酸(15ml)加到4-氨基-2，3-5-三甲基苯酚(20.0g，0.13mol)和2-甲基-3-苯基-2-丙烯醇(25.0g，0.17mol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，混合物于回流温度下加热一小时。用饱和NaHCO3水溶液中和反应混合物，然后用乙酸乙酯提取产物。提取物用水洗，干燥，蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(以异丙醚作洗脱液)后，用己烷重结晶，得所需产品(7.2g，产率19.3%)，m.p.68-69℃。NMR(CDCl3)δ1.38(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.80(2H，broad s)，2.85(2H，d，J＝13.6Hz)，3.08(2H，d，J＝13.6Hz)，7.26(5H，m).实例25-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐在回流温度下，4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)和2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)与硫酸(2ml)一起于二氯甲烷(20ml)中加热18小时。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液洗涤，干燥并浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(以异丙醚作洗脱液)。将纯化产品转化成它的盐酸盐，然后用乙醇-异丙醚重结晶，得所需化合物(460mg，产率14.4%)，m.p.248-250℃NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.18(6H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).实例35-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐将4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(7.33g，35.7mmol)溶于甲醇(100ml)中，冰浴冷却下向此溶液中加入浓盐酸(30ml)。待烧瓶中的空气为氩气取代后，混合物于回流温度下加热2小时。将反应混合物冷却，然后用NaHCO3水溶液中和，用氯仿提取。提取物用水洗涤后减压浓缩，残渣经异丙醚重结晶后得所需化合物(6.40g，产率99.2%)。一部分化合物转化成它的盐酸盐，并用甲醇重结晶。m.p.248-250℃(分解)。NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.02(3H，s)，2.20(6H，s)，9.65(2H，broad s).实例45-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-(2_甲基-1-丙烯基)-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成了标题化合物(产率80.1%)，m.p.207-208℃(分解)。NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.46(3H，s)，1.86(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.97(2H，s)，5.90(1H，s)，9.38(2H，broad s).实例55-乙酰氨基-2，2，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氢苯并呋喃按照与下文中“参考实例”48所述的相同的方法，合成标题化合物(产率89.4%)，m.p.203℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，3.29(2H，s)，7.79(1H，broad s).实例65-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-6-硝基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率77.6%)，m.p.203-204℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.50(6H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，3.00(2H，s)，7.09(1H，s).实例77-氨基-2，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐将2，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氢苯并呋喃(310mg，1.3mmol)溶于乙醇(10ml)中，以5%Pd/c(0.6g)作催化剂，对其进行催化还原。过滤掉催化剂后，浓缩滤液。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，7∶3)，转化成其盐酸盐，然后用乙醇-异丙醇醚重结晶，得所需化合物(170mg，产率53.3%)，m.p.207-212℃。NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).实例85-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃将2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃(3.0g，6.4mmol)溶于乙醇(15ml)中，以5%的Pd/c(2.0g)作催化剂，对其进行催化还原。过滤掉催化剂后，浓缩滤液。残渣经硅胶柱层析纯化(以异丙醚作洗脱液)，然后用己烷重结晶，得所需化合物(1.33g，产率73.6%)，m.p.131-132℃。NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.11(1H，s)，6.95(2H，m)，7.20(3H，m).实例95-氨基-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率70.2%)，m.p.126-127℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.93(4H，m).实例105-氨基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率85.0%，m.p.134-135℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.10(2H，broad s)，4.08(1H，s)，6.85(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz).实例115-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成了标题化合物(产率53.8%)，m.p.130-131℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.04(2H，broad s)，4.12(1H，s)，7.16(2H，m)，8.36(1H，m)，8.46(1H，t，J＝3.2Hz).实例125-氨基-3-(3-氨基-4-二甲胺基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物，其为无定形产物(产率42.4%)。NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，s)，1.44(3H，s)，1.99(3H，s)，2.13(3H，s)，2.29(3H，s)，3.02(6H，s)，4.24(1H，s)，6.00-7.50(5H，m)，9.85(2H，broad s).实例135-氨基-3-异丙基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率76.6%)，m.p.225-230℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ0.70(3H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，1.62(1H，m)，2.09(3H，s)，2.53(3H，s)，2.57(3H，s)，2.76(1H，d，J＝2.8Hz)，10.07(2H，broad s).实例144，5-二氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率96.9%)，m.p.248-251℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.93(3H，s)，2.09(3H，s)，2.82(2H，s)，3.36(4H，broad s).实例155-乙酰氨基-6-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率98.7%)，m.p.155-157℃(异丙醚)NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，1.82 and 2.23(3H，s)，2.00-2.05(6H，m)，2.87(2H，s)，3.75(2H，broad s)，6.40 and 6.62(1H，broad s).实例165-乙酰基氨基-4-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率91.4%)，m.p.172-173(乙醇-乙醚)。NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.83 and 2.23(3H，s)，2.05-2.09(6H，m)，2.83(2H，s).实例175-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃将2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃(1.26g，3.9mmol)溶于甲醇(30ml)中。向其中加入锌粉(1.3g)和1N的NaOH(15ml)，混合物于回流温度下加热3小时。滤除不溶性物质，然后加入水。混合物用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，95∶5)，己烷重结晶，得所需化合物(710mg，产率53.7%)m.p.119-120℃。NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.20(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.10(2H，m).实例185-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率65.6%)，m.p.68-69℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.60(2H，sextet，J＝7.2Hz)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.2Hz)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).实例195-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成了标题化合物(产率55.6%)，m.p.67-68℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.6Hz)，1.00(3H，s)，1.31(4H，m)，1.47(3H，s)，1.58(2H，m)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).实例205-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-哌啶子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率82.1%)，m.p.60-61℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.10(3H，s)，2.35-2.65(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz)，3.10(2H，broad s)，3.11(1H，d，J＝15.9Hz).实例215-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吗啉代甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率38.0%)，m.p.114-115℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(9H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.81(1H，d，J＝15.0Hz)，3.13(1H，d，J＝15.0Hz)，3.20(2H，broad s)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz).实例225-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-〔2-(二甲胺基)-乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率46.5%)，m.p.200-203℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.06(3H，s)，2.17(2H，m)，2.22(3H，s)，2.24(3H，s)，2.74(6H，s)，2.96(1H，d，J＝16.0Hz)，3.11(2H，m)，3.16(1H，d，J＝16.0Hz)，9.78(2H，broad s).实例235-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率41.9%)，m.p.260-270℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，1.76(6H，m)，2.06(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.23(2H，m)，2.84(4H，m)，2.95(1H，d，J＝15.8Hz)，3.05(2H，m)，3.15(1H，d，J＝15.8Hz)，9.65(2H，broad s).实例245-氨基-2，224，6-四甲基-7-(二甲胺基)-甲基-2，3-二氢苯并呋喃草酸盐将50%的二甲胺水溶液(6.46ml，64.2mmol)滴加到多聚甲醛(1.61g，42.8mmol)的乙醇(10ml)悬浮液中。混合物于室温下搅拌直至其呈均匀状态(30分钟)。将上述溶液滴加到4-乙酰基氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)酚(4.98g，21.4mmol)的乙醇溶液中(30ml)。反应混合物于回流温度并氩气氛中加热3.5小时。冷却反应混合物，减压浓缩，残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，95∶5)得所需化合物(5.45g，产率87.7%)，其为棕色油状物。将其溶于甲醇中(60ml)，加入浓盐酸(20ml)。将混合物于氩气氛中，回流温度下加热1.5小时。冷却反应混合物，加入过量的NaHCO3水溶液，然后用氯仿提取混合物。提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，88∶12)得所需化合物(4.86g，产率90.5%)，其为棕色油状物。将上述产物溶于乙醇中(3ml)，加入5NNaOH溶液，将混合物置封管中于氩气氛中，在200℃下搅拌13小时。反应混合物冷却后，加水，用氯仿提取。提取物用水洗涤，干燥并浓缩，残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，88∶12)得产品(1.70g，产率41.5%)。部分产品转化成其草酸盐，并用乙醇进行重结晶，得所需化合物，m.p.178-180℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.74(6H，s)，2.93(2H，s)，4.13(2H，s)，4.52(4H，broad s).实例255-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-哌啶子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃草酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率47.9%_41.0%-55.7%)，m.p.110-112℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.44(6H，s)，1.62-1.80(6H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.99(2H，s)，3.11(4H，broad s)，4.09(2H，s)，4.48(4H，broad s).实例265-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-吗啉代甲基-2，3-二氢苯并呋喃草酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率55.1%_77.3%-55.2%)，m.p.118-120℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.38(6H，s)，2.01(3H，s)，2.08(3H，s)，2.85(4H，broad s)，2.90(2H，s)，3.68(4H，broad s)，3.83(2H，s)，5.03(4H，broad s).实例275-乙酰氨基-2-羟甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将4-乙酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(2.0g，8.1mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中。搅拌并冰浴冷却下，向其中慢慢加入间氯过苯甲酸(纯度为70%，2.2g，8.9mmol)。加完后，混合物于室温下搅拌1小时，然后加入三乙胺(2ml)。反应混合物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得所需化合物(1.2g，产率51.7%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，1.96(1H，m)，2.07(3H，s)，2.09(6H，s)，2.20(3H，s)，2.81(1H，d，J＝15.4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.63(2H，m)，6.66(1H，broad s).实例285-甲酰基氨基-2-羟甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率59.9%)，m.p.149-150℃(乙酸乙酯-己烷)NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，s)，1.97(3H，s)，1.98(3H，s)，2.00(3H，s)，2.73(1H，d，J＝15.4Hz)，3.13(1H，d，J＝15.4Hz)，3.42(2H，d，J＝5.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.8Hz)，7.83(0.2H，d，J＝11.6Hz)，8.21(0.8H，d，J＝1.2H)，9.05(0.2H，d，J＝11.6Hz)，9.20(0.8H，broad s).实例292-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(50g，0.21mol)及乙酸钠(30.5g，0.37mol)加入乙醚中(500ml)。搅拌下向上述混合物中滴加溴(16.5ml，0.21mol)。搅拌30分钟后，将其倾入冰水中，用乙酸乙酯提取产品。提取物用饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥，浓缩。将残渣再次溶于乙酸乙酯中，滤除不溶性物质。滤液浓缩，向残留物中加入异丙醚。滤集析出的结晶，得所需化合物(44.0g，产率65.7%)，m.p.157-158℃。NMR(CDCl3)δ1.61(1.5H，s)，1.63(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.93(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.51(1H，s)，3.53(1H，s)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).实例305-乙酰氨基-2-甲酰基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将草酰氯(0.45ml，4.7mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液冷却至-78℃，搅拌下向其中滴加二甲亚砜(1ml)。在该温度下继续搅拌2小时后，向其中滴加5-乙酰氨基-2-羟甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(1.1g，4.2mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液，然后再搅拌30分钟。向其中加入三乙胺(3.5ml)，混合物搅拌10分钟后，用1NHcl及饱和NaHCO水溶液对其进行洗涤，然后干燥并浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得所需化合物(0.47g，产率43.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，2.06(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.41(1H，d，J＝15.8Hz)，6.72(1H，broad s).实例312-甲酰基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率25.5%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.57(1，5H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.15(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.41(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.44(0.5H，d，J＝15.4Hz)，7.00(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.34(0.5H，d，J＝1.8Hz)，9.73(0.5H，s)，9.74(0.5Hz，s).实例32(顺)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃将苄基三苯基鎓氯化物(0.7g，1.8mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液冷却至-20℃，向其中滴加正丁基锂己烷溶液(1.6M，1.12ml，1.8mmol)。反应混合物搅拌30分钟后，向其中加入5-乙酰氨基-2-甲酰基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(0.45g，1.7mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)。反应混合物于室温下继续搅拌30分钟。然后向其中加入水，用乙酸乙酯提取产品，提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.44g，产率76.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.87(3H，s)，1.98(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，5.92(1H，d，J＝12.8Hz)，6.50(1H，d，J＝12.8Hz)，6.62(1H，broad s)，7.25(5H，m).实例33(顺)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙烯基〕-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物，其为油状物(产率81.3%)。NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.84(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.95(1H，d，J＝14.0Hz)，3.19(1H，d，J＝14.0Hz)，5.88(1H，d，J＝12.6Hz)，6.45(1H，d，J＝12.6Hz)，6.69(1H，broad s)，7.00(2H，m)，7.26(2H，m).实例343-〔5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基〕丙酰酸乙酯将2-甲酰基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(1.0g，4.1mmol)，三乙基膦酰基乙酸酯(0.91g，4.1mmol)和氢化钠(纯度为60%，162mg，4.1mmol)加到二甲基甲酰胺中，混合物于室温下搅拌1小时。然后用水稀释，产品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯-异丙醚，1∶1)，得所需化合物(0.5g，产率39.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.15(1.5H，s)，2.17(3H，s)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，3.15(1H，d，J＝15.4Hz)，4.19(2H，d，J＝7.2Hz)，6.02(1H，d，J＝15.6Hz)，6.92(0.5H，broad s)，6.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.02(1H，d，J＝15.6Hz)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例355-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氢苯并呋喃将5%的Pd/c(0.3g)加到(顺)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃(1.0g，3.0mmol)的乙醇溶液中，混合物于氢气氛中搅拌1小时。滤除催化剂，浓缩滤液。残渣经柱层析纯化(异丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.95g，产率94.4%，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.48(3H，s)，2.02(2H，m)，2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.22(3H，s)，2.72(2H，m)，2.89(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m)，7.15(1H，broad s).实例365-乙酰氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率90.3%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.06(3H，s)，2.10(6H，s)，2.20(3H，s)，2.69(2H，m)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，6.70(1H，broad s)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).实例375-氨基-7-(2-甲基丙基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐将10%的Pd/c(1.0g)加到5-氨基-7-(2-甲基-1-丙烯基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(1.50g，6.11mmol)乙醇溶液(100ml)中，混合物于氢气氛中，回流温度下加热3小时。将其冷却过滤，浓缩滤液，残渣经异丙醚重结晶，得一产品(1.45g，产率95.9%)。将此化合物转化成其盐酸盐，并用乙醇重结晶，得所需化合物(0.90g，产率51.9%)，m.p.223-225℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(6H，s)，1.63-1.84(1H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.38(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(2H，s)，9.54(2H，broad s).实例385-甲酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃将5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃(1.00g，4.87mmol)溶于甲酸(20ml)中，此混合物于回流温度下加热48小时。减压下浓缩该混合物，向残渣中加入饱和NaHCO3溶液，混合物用氯仿进行提取。提取物用饱和盐水洗涤，减压浓缩，残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(1.06g，产率93.3%)。部分产物用二氯甲烷-异丙醚重结晶，得白色棱晶状物，m.p.177-179℃。NMR(CDCl3)δ1.46(3H，s)，1.48(3H，s)，2.09-2.16(9H，m)，2.94(2H，s)，6.68(1H，broad s)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).实例395-乙酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃在冰浴中，将乙酰氯(460mg，5.84mmol)滴加到5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃(100g，4.87mmol)及三乙胺(640mg，6.33mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中。加入完毕后，混合物搅拌4小时。向其中加入水，并用氯仿进行提取。提取物用饱和NaHCO水溶液和饱和盐水洗涤，干燥并浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(920mg，产率76.4%)。部分产品用二氯甲烷-异丙醚进行重结晶，m.p.190℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.73 and 2.21(3H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.63(1H，broad s).实例402，2，4，6，7-五甲基-5-丙酰氨基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率99.8%)，m.p.146℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.06 and 1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46 and 1.50(6H，s)，1.92 and 2.44(2H，q，J＝7.4Hz)，2.04-2.13(9H，m)，2.93(2H，s)，6.53 and 6.59(1H，broad s).实例415-丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率70.8%)，m.p.236-138℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ0.87 and 1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46 and 1.51(6H，s)，1.74-1.92(2H，m)，2.05-2.09(9H，m)，2.10-2.12(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，s)，6.52-6.62(1H，m)，6.53 and 6.60(1H，broad s).实例425-苯甲酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率84.5%)，m.p.263-265℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.12(6H，s)，2.16(3H，s)，2.96(2H，s)，7.45-7.57(3H，m)，7.90-7.96(2H，m).实例435-异丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率92.3%)，m.p.170-172℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(6H，s)，2.03(3H，s)，2.08(6H，s)，2.61(1H，septet，J＝7.0Hz)，2.92(2H，s)，6.57(1H，broad s).实例445-乙氧羰基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率74.6%)，m.p.102-104℃(异丙醚-戊烷)。NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45 and 1.46(6H，s)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.93(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.4Hz)，5.87(1H，broad s).实例455-甲磺酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率65.7%)，m.p.159-160℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.93(2h，s)，3.03(3H，s)，5.70(1H，s).实例462，2，4，6，7-五甲基-5-(对甲苯磺酰氨基)-2，3-二氢苯并呋喃将5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃(2.00g，9.74mmol)和对甲苯磺酰氯(2.04g，10.7mmol)溶于吡啶(30ml)中，于50℃下搅拌1小时。减压下浓缩反应混合物，将残渣溶于氯仿中。混合物用1NHcl及饱和盐水洗涤，干燥，减压蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，97∶3)。粗品结晶用二氯甲烷-异丙醚进行重结晶，得所需化合物(2.41g，产率68.8%)，m.p.219-220℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.80(3H，s)，1.93(3H，s)，2.01(3H，s)，2.43(3H，s)，2.87(2H，s)，5.81(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz).实例475-乙氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃向四氢呋喃中(20ml)加入5-乙酰基氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃(1.2g，3.4mmol)及氢化铝锂，混合物于回流温度下加热3小时。将混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚-乙酸乙酯，2∶1)得所需化合物(0.82g，产率71.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.11(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.70(2H，m)，2.84(2H，q，J＝7.2Hz)，2.85(1H，broad s)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.02(1H，d，J＝14.0Hz)，6.94(2H，m)，7.12(2H，m).实例485-甲基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐冰浴下，将氢化铝锂(2.93g，77.2mmol)加到5-甲酰基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃(9.00g，38.6mmol)的四氢呋喃溶液中。混合物于回流下加热5小时，冷却后，加水(4.8ml)，过滤混合物。滤液在减压下浓缩，残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，9∶1)。纯化的产品转变成其相应的盐酸盐，用乙醇-乙醚对该盐进行重结晶，得所需化合物(4.03g，产率40.8%)，m.p.205-208℃(乙醇-乙醚)。NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.08(3H，s)，2.48(6H，s)，2.92(2H，s)，2.98-3.02(3H，m)，10.57(1H，broad s).实例495-乙基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率34.0%)。NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，1.48(3H，t，J＝8.4Hz)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.35-3.48(2H，m)，10.53(1H，broad s).实例502，2，4，6，7-五甲基-5-丙氨基-2，3-二氨苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率43.2%)，m.p.185-187℃(乙醇-乙醚)NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(6H，s)，1.93-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.15-3.29(2H，m)，10.54(1H，broad s).实例515-丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率39.7%)，m.p.158-160℃(乙醇-乙醚)。NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23-1.38(2H，m)，1.45(6H，s)，1.91-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.49(2H，s)，3.17-3.32(2H，m)，10.57(1H，broad s).实例525-苄氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成了标题化合物(产率32.3%)，m.p.155-157℃(乙醇-乙醚)。NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.02(3H，s)，2.10(3H，m)，2.20(3H，s)，2.82(2H，s)，4.56(2H，broad s)，7.19-7.32(5H，m)，10.89(1H，broad s).实例532，2，4，6，7-五甲基-5-(2-甲基丙基)氨基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物，其为油状物(产率67.1%)。NMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(6H，s)，2.05(3H，s)，2.44(3H，s)，2.48(3H，s)，2.54-2.80(1H，m)，2.90(2H，s)，2.93-3.04(2H，m)，10.39(1H，broad s).实施例545-乙酰氨基-4-二甲胺基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将K2CO3(4.42g，32.0mmol)和碘甲烷(3.99ml，63.9mmol)加到5-乙酰氨基-4-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(5.30g，21.3mmol)的二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，混合物于室温下搅拌3小时。向其中加水，用乙酸乙酯提取混合物。提取物用水洗涤，干燥，减压蒸除溶剂。残渣用硅胶柱层析纯化(氨仿-甲醇，97∶3)，然后用二氯甲烷-异丙醚进行重结晶，得所需产物(5.52g，产率93.6%)，m.p.186℃。NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.09(6H，s)，2.21(3H，s)，2.67(6H，s)，3.09(2H，s)，7.17(1H，broad s).实例555-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率93.5%)，m.p.142-143℃(异丙醚)NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.20(3H，s)，2.78(6H，s)，2.90(2H，s)，7.05(1H，broad s).实例565-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-二甲胺基甲基-2，3-二氢苯并呋喃将50%的二甲胺水溶液(20ml)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(4.0g，12.8mmol)的甲醇溶液中，混合物置于高压釜，于160℃下加热15小时。待其冷却后，用水稀释，并用乙酸乙酯进行提取，提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，95∶5)，然后用异丙醚进行重结晶，得所需化合物(2.9g，产率91.2%)，m.p.66-67℃。NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，2.07(6H，s)，2.11(3H，s)，2.33(6H，s)，2.50(2H，s)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.10(2H，broad s)，3.12(1H，d，J＝15.4Hz).实例575-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吡咯烷子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃将吡咯烷(20ml)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(3.0g，9.6mmol)中，置混合物于高压釜内，160℃下加热15小时。待混合物冷却后，用水稀释，然后用乙酸乙酯提取产物。提取物用水洗涤，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，9∶1)，然后用己烷重结晶，得所需化合物(2.2g，产率83.5%)，m.p.85-86℃(分解)。NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.72(4H，m)，2.06(6H，s)，2.10(3H，s)，2.45-2.65(4H，m)，2.68(2H，s)，2.81(1H，d，J＝15，4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.18(2H，broad s).实例585-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-甲基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率76.2%)，m.p.76-77℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.25(3H，s)，2.40(4H，m)，2.48(1H，d，J＝14.2Hz)，2.58(1H，d，J＝14.2Hz)，2.50-2.80(4H，m)，2.80(1H，d，J＝15.4Hz)，3.11(1H，d，J＝15.4Hz)，3.25(2H，broad s).实例595-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(2-哌啶子基乙基)氨基甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率89.2%)，m.p.102-104℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，1.50-1.62(6H，m)，1.73(3H，broad s)，2.06(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.36-2.48(8H，m)，2.75-2.79(3H，m)，3.13-3.22(1H，m).实例605-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯氨基-甲基)_2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率35.5%)，m.p.162-168℃(乙醇-乙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.45(3H，s)，2.00(3H，s)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.90(1H，d，J＝16.4Hz)，3.22(1H，d，J＝16.4Hz)，3.31(2H，s)，6.61(1H，t，J＝7.8Hz)，6.74(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(2H，t，J＝7.8Hz)，9.78(3H，broad s).实例615-氨基-2-(N-苄氨甲基)-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成了标题化合物，(产率64.7%)，m.p.228-232℃(乙醇-乙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.48(3H，s)，2.07(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(1H，d，J＝16.2Hz)，3.10(2H，s)，3.41(1H，d，J＝16.2Hz)，4.19(2H，s)，7.38-7.42(3H，m)，7.60-7.65(2H，m)，9.70(3H，broad s).实例625-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯乙基氨基甲基)-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐根据与上述相同的方法，合成标题化合物(产率63.1%)，m.p.178-181℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.52(3H，s)，2.08(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95-3.50(8H，s)，7.22-7.38(5H，m)，9.19 and 9.72(3H，broad s).实例635-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(4-苯基丁基)-氨基甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率72.6%)，m.p.201-202℃(乙醇-乙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.53-1.74(4H，m)，2.07(3H，s)，2.24(6H，s)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，2.91-3.00(3H，m)，3.22(2H，s)，3.43(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16-7.29(5H，m)，9.08 and 9.88(3H，broad s).实例645-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(3-吡啶基甲基)-氨基甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃三盐酸盐按照与上述相同的方法合成标题化合物(产率54.6%)，m.p.208-213℃(乙醇-乙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，2.09(3H，s)，2.23(6H，s)，2.95(1H，d，J＝16.0Hz)，3.28(2H，s)，3.50(1H，d，J＝16.0Hz)，4.43(2H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.4Hz，8.0Hz)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.88(1H，d，J＝5.4Hz)，9.13(1H，s)，9.93(3H，broad s).实例655-氨基-2-(1-咪唑基)甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐将咪唑(10.0g，147mmol)加入到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(3.12g，10mmol)的甲苯(30ml)溶液中，置混合物于高压釜内，200℃下加热15小时。反应混合物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。将残渣溶于甲醇(30ml)中，向其中加入6N NaOH水溶液，所得混合物于回流温度下加热1小时。混合物用水稀释，并用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，95∶5)。纯化产品转化成其相应的盐酸盐，然后用乙醇-异丙醚进行重结晶，得所需化合物(1.3g，产率37.8%)，m.p.278-283℃(分解)。NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.08(3H，s)，2.24(6H，s)，3.09(1H，d，J＝16.2Hz)，3.23(1H，d，J＝16.2Hz)，4.54(2H，s)，7.66(1H，d，J＝1.6Hz)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，9.19(1H，s)，10.8(2H，broad s).实例665-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率18.3%)，m.p.94-95℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.45(3H，s)，2.08(6H，s)，2.12(3H，s)，2.55-2.90(8H，m)，2.90-3.50(6H，m)，6.80-7.00(3H，m)，7.25(2H，m).实例675-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率57.5%)，m.p.112-113℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.75(4H，m)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.15-2.50(4H，m)，2.54(1H，d，J＝14.0Hz)，2.63(1H，d，J＝14.0Hz)2.84(1H，d，J＝15.2Hz)，2.99(1H，m)，3.15(1H，d，J＝15.2Hz)，3.19(2H，broad s)，7.27(5H，m).实例685-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔4-(二苯甲基)-哌嗪子基甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率17.7%)，m.p.193-196℃(分解)(乙醇-乙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.99(6H，s)，2.21(3H，s)，3.03-3.51(12H，m)，5.20(1H，broad s)，7.33-7.45(6H，m)，7.68(4H，broad s).实例695-氨基-2-苄氧甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐将苄醇(20ml)及NaH(纯度为60%，1.0g，25mmol)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(2.0g，6.4mmol)中，置混合物于高压釜内，180℃下加热18小时。反应混合物冷却后，用水稀释之，并用乙酸乙酯提取产物。提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚)。将纯化产品转化为其相应的盐酸盐，然后用乙醇-异丙醚重结晶，得所需化合物(0.68g，产率30.5)，m.p.195-200℃。NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.05(3H，s)，2.22(6H，s)，2.88(1H，d，J＝15.8Hz)，3.17(1H，d，J＝15.8Hz)，3.51(2H，s)，4.56(2H，s)，7.31(5H，m)，9.71(2H，broad，实例705-氨基-2-甲氧基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率49.6%)，m.p.180-182℃(乙醇-异丙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.37(3H，s)，2.04(3H，s)，2.22(6H，s)，2.85(1H，d，J＝16.0Hz)，3.14(1H，d，J＝16.0Hz)，3.31(3H，s)，3.43(2H，s)，9.77(2H，broad s).实例715-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-二甲胺基)-乙氧甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率67.8%)。NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.02(3H，s)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.69(2H，broad s)，2.81-3.44(12H，m)，9.79(2H，broad s).实例725-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃将NaH(纯度为60%，1.0g，21.1mmol)加入到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(6.0g，19.2mmol)及苯硫酚的二甲基甲酰胺溶液(50ml)组成的溶液中，混合物于氩气氛中，80℃下搅拌1小时。冷却后，用乙酸乙酯提取产物。提取物用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，纯化产品用乙醇-异丙醚重结晶，得所需化合物(5.54g，产率83.3%)，m.p.130-131℃。NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.56(1.5H，s)，2.00(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.09(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.43(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.27(2H，s)，6.74(0.5H，broad s)，6.84(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.40(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，1.4Hz).实例732-(4-氟苯基)硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率95.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，2.05(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(2H，s)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.25(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.74(0.5H，broad s)，6.82(0.5H，d，J＝12.2Hz)，6.95(2H，t，J＝9.0Hz)，7.36(2H，dd，J＝5.2Hz and 9.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例745-甲酰氨基-2-(4-羟苯基)硫甲基-2，，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率93.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.51(1.5H，s)，1.53(1.5H，s)，1.99(1.5H，s)，2.01(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.84(0.5H，d，J＝15.4Hz)，2.87(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.10(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.11(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.20(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.21(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.01(0.5H，broad s)，6.15(0.5H，broad s)，6.70(2H，m)，6.81(0.5H，broad s)，6.85(1.5H，broad s)，7.25(2H，m)，7.95(0.5H，d，J＝11.8Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例755-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(1-甲基-2-咪唑基)硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率88.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，1.97(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.10(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.89(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.47(2H，s)，3.49(1.5H，s)，3.52(1.5H，s)，6.87(1H，m)，6.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.00(1H，m)，7.11(0.5H，broad s)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.4Hz).实例762-(2-苯并噻唑基)硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率88.2%)，m.p.190-192℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.64(3H，s)，2.00(3H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.27(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.78(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.79(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.87(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.88(0.5H，d，J＝15.4Hz)，6.73(0.5H，broad s)，6.75(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.20-7.50(2H，m)，7.70-7.85(2H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例775-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率71.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.59(1.5H，s)，1.61(1.5H，s)，1.97(3H，s)，2.08(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.98(1H，d，J＝16.0Hz)，3.25(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.30(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.31(2H，s)，7.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.05(0.5H，broad s)，7.17(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.36(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例782-苄基硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率83.5%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.49(1.5H，s)，1.50(1.5H，s)，2.08(1.5H，s)，2.12(6H，s)，2.16(1.5H，s)，2.71(1H，d，J＝13.4Hz)，2.77(1H，d，J＝13.4Hz)，2.86(1H，d，J＝15.0Hz)，3.18(1H，d，J＝15.0Hz)，3.74(1H，d，J＝13.2Hz)，3.18(1H，d，J＝13.2Hz)，6.76(0.5H，broad s)，6.87(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.30(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).实例795-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率93.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，1.60(2H，m)，2.08(3H，s)，2.10(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.58(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.82(1H，s)，2.84(1H，s)，2.89(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例805-甲酰氨基-2-(2-羟乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率57.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.29(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.35(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.87(0.5H，s)，2.89(1H，s)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.73(2H，m)，6.78(0.5H，broad s)，6.80(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.38(0.5H，d，J＝1.4Hz).实例813-〔(5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率94.7%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.08(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.64(2H，t，J＝7.0Hz)，2.86(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87(2H，s)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.22(1H，d，J＝15.4Hz)，6.50(0.5H，broad s)，6.95(0.5H，broad s)，7.96(0.5H，broad s)，8.38(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例825-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基苯基亚砜将5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃(2.3g，6.7mmol)溶于甲醇(20ml)中。向其中加入1M偏高碘酸钠溶液(20ml)，将混合物搅拌3小时。用水稀释反应混合物，并用乙酸乙酯对其进行提取。用水洗涤提取物，干燥后蒸除溶剂。残渣用异丙醚-乙酸乙酯重结晶，得所需化合物(1.54g，产率64.0%)，m.p.112-115℃(分解)。NMR(CDCl3)δ1.62(3H，s)，2.08(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.18(1.5H，s)，3.00-3.40(4H，m)，6.78(1H，m)，7.45-7.70(5H，m)，7.96(0.25H，d，J＝12.0Hz)，7.99(0.25H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.25H，d，J＝1.4Hz)，8.42(0.25H，d，J＝1.4Hz).实例835-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基苯基砜将5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃(2.1g，6.2mmol)溶于甲醇(20ml)中。向其中加入2M偏高碘酸钠水溶液(20ml)，混合物于回流温度下加热3小时后，用水稀释，并用乙酸乙酯提取产品，用水洗涤提取物，干燥，蒸除溶剂。残渣用异丙醚-乙酸乙酯进行重结晶，得所需化合物(1.40g，产率65.9%)，m.p.154-155℃。NMR(CDCl3)δ1.70(1.5H，s)，1.71(1.5H，s)，1.81(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.05(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，3.01(1H，d，J＝15.6Hz)，3.56(1H，s)，3.58(1H，s)，3.62(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.67(0.5H，d，J＝15.6Hz)，6.71(0.5H，broad s)，6.74(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.70(3H，m)，7.89(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).实例845-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氢苯并呋喃将6NNaOH溶液(3ml)加到5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氢苯并呋喃(0.7g，2.1mmol)的甲醇溶液(3ml)中，置混合物于高压釜中，200℃下加热18小时。用水稀释反应物，产品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚-乙酸乙酯，2∶1)。粗品结晶用己烷重结晶，得所需化合物(0.22g，产率54.5%)，m.p.45-46℃(分解)。NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，2.03(2H，m)，2.07(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.76(2H，m)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(2H，broad s)，3.07(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m).实例855-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)-乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃按照与上述相同的方法，合成标题化合物(产率54.6%)，m.p.62-63℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.10(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(2H，m)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.00(2H，broad s)，3.05(1H，d，J＝14.0Hz)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).实例863-〔5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基〕丙烯酸甲酯盐酸盐将3-〔5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基〕丙烯酸乙酯(0.5g，1.58mmol)溶于甲醇(5ml)中，向其中加入浓盐酸(5ml)，将混合物于回流温度下加热1小时，待其冷却后，滤集析出的沉淀。所得粗制结晶用乙醇-异丙醚重结晶，得所需化合物(0.35g，产率74.7%)，m.p.225-234℃(分解)。NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，2.11(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，3.12(1H，d，J＝15.0Hz)，3.24(1H，d，J＝15.0Hz)，3.65(3H，s)，5.93(1H，d，J＝16.0Hz)，7.04(1H，d，J＝16.0Hz)，9.50(2H，broad s).实例875-氨基-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率90.2%)，m.p.235-245℃(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.53(3H，s)，2.04(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，3.03(1H，d，J＝16.0Hz)，3.27(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(2H，s)，9.85(2H，broad s).实例885-氨基-2-苯基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率94.5%)，m.p.130-131℃(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，1.87(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(1H，d，J＝15.8Hz)，3.38(2H，s)，7.10-7.40(5H，m)，9.69(2H，broad s).实例895-氨基-2-(4-氟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率80.9%)，m.p.204-210℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.98(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(1H，d，J＝15.8Hz)，3.31(1H，d，J＝14.0Hz)，3.39(1H，d，J＝14.0Hz)，7.13(2H，t，J＝9.0Hz)，7.38(2H，dd，J＝9.0Hz and 5.4Hz)，9.67(2H，broad s).实例905-氨基-2-(4-羟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率96.2%)，m.p.230-236℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.46(3H，s)，1.91(3H，s)，2.18(6H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，9.45(2H，broad s)，9.56(1H，s).实例915-氨基-2-(1-甲基咪唑基-2-基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率65.3%)，m.p.220-225℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.72(3H，s)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，3.05(1H，d，J＝16.2Hz)，3.29(1H，d，J＝16.2Hz)，3.50(3H，s)，3.56(1H，d，J＝14.6Hz)，3.84(1H，d，J＝14.6Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，10.2(2H，broad s).实例925-氨基-2-(2-苯并噻唑基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率89.1%)，m.p.204-208℃(分解)(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，1.76(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，3.08(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(1H，d，J＝15.8Hz)，3.79(1H，d，J＝14.6Hz)，3.88(1H，d，J＝14.6Hz)，7.37(1H，t，J＝7.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，9.65(2H，broad s).实例935-氨基-2-苄基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率74.1%)，m.p.170-172℃(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.23(6H，s)，2.80(2H，s)，2.93(1H，d，J＝16.0Hz)，3.13(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(1H，d，J＝13.8Hz)，3.87(1H，d，J＝13.8Hz)，7.29(5H，m)，9.77(2H，broad s).实例945-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率80.4%)，m.p.96-97℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.58(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85(2H，broad s)，2.98(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.25(1H，d，J＝14.0Hz)，3.32(1H，d，J＝14.0Hz)，7.14(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz)，8.33(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz).实例955-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率74.6%)，m.p.186-188℃(乙醇-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.70(2H，m)，1.53(3H，s)，2.09(3H，s)，2.50(6H，s)，2.45-2.60(2H，m)，2.82(2H，s)，2.88(1H，d，J＝15.4Hz)，3.28(1H，d，J＝15.4Hz)，10.10(2H，broad s).实例965-氨基-2-(2-羟乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率32.3%)，m.p.108-109℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.80(1H，broad s)，2.81(2H，t，J＝5.4Hz)，2.82(1H，d，J＝15.0Hz)，2.90(1H，d，J＝15.0Hz)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(2H，broad s)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz).实例973-〔(5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率77.5%)，m.p.139-140℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(1H，d，J＝14.0Hz)，2.87(1H，d，J＝14.0Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(1H，d，J＝15.4Hz)，4.90(3H，broad s).实例985-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基苯基亚砜用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率21.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.60(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.09(4.5H，s)，2.11(3H，s)，2.90-3.45(5.5H，m)，3.69(0.5H，d，J＝15.8Hz)，7.48(3H，m)，7.63(2H，m).实例995-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基苯砜用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率91.7%)，m.p.150-151℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.69(3H，s)，1.81(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.6Hz)，3.30(2H，broad s)，3.54(2H，s)，3.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.40-7.70(3H，m)，7.85(2H，m).实例1005-氨基-2，4，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率79.6%)，m.p.119-121℃(乙醇-乙醚)。NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.20(3H，s)，2.54(3H，s)，3.42(2H，s)，8.61(2H，broad s).实例1015-氨基-2，2，6，7-四甲基-4-二甲胺基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率64.5%)，m.p.240-244℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.42(6H，s)，2.02(3H，s)，2.18(3H，s)，2.63(6H，s)，3.17(2H，s)，4.94(2H，broad s).实例1025-氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率63.2%)，m.p.236-238℃(乙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.10(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(6H，s)，2.96(2H，s)，9.66(2H，broad s).实例1035-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃将硫酸(2.0ml)加到4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)组成的溶液中，混合物于氩气氛中，回流温度下加热18小时。用饱和NaHCO水溶液使反应溶液呈弱碱性，分出有机层。有机层用水洗涤，干燥并浓缩。残渣用硅胶柱层析纯化，以异丙醚作洗脱液。所得产品用己烷重结晶，得所需产品，其为结晶状物(460mg，产率16.9%)，m.p.110-111℃。NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.13(3H，s)，2.94(2H，s)，3.26(2H，broad s).实例1042，2，4，6，7-五甲基-5-苯氨基-2，3-二氢苯并呋喃在冰浴冷却下，向3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基氨基苯酚(1.40g，4.98mmol)的甲醇溶液(30ml)中加入浓盐酸(10ml)，将混合物于氩气氛中，回流温度下加热。待反应混合物冷却后，用饱和NaHCO3水溶液中和，并用乙酸乙酯进行提取。提取物用饱和盐水洗涤后浓缩。残渣用异丙醚重结晶，得所需化合物(0.97g，产率69.3%)，m.p.148-150℃。NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.03(1H，broad s)，6.42-6.48(2H，m)，6.64-6.72(1H，m)，7.08-7.17(2H，m).实例1055-(4-氯苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与实例104中所述的相同的方法，合成标题化合物(产率60.0%)，m.p.106-107℃(异丙醚-戊烷)。NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.04(1H，broad s)，6.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).实例1065-(4-甲氧苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与实例104中所述的相同方法，合成标题化合物(产率61.2%)，m.p.117-119℃(异丙醚-戊烷)。NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，3.73(3H，s)，4.86(1H，broad s)，6.41(2H，d，J＝9.0Hz)，6.73(2H，d，J＝9.0Hz).参考实例14-氨基-2，3，5-三甲基苯酚于室温搅拌下，将固体Na2CO3(13.7g，129mmol)缓慢加到磺胺酸(49.4g，258mmol)的水溶液(250ml)中。待其成为均匀的溶液后(如在该温度下混合物不能溶解，可稍稍加热)，用冰冷却之，保持内部温度在10℃以下的情况下，向其中加入NaNO2(19.4g，280mmol)的水溶液(50ml)。将此溶液转入滴液漏斗中，搅拌并冰浴冷却条件下，于约10分钟内向其中滴加浓盐酸(46ml)及冰(100g)的混合物，此过程中，滴液漏斗内部的温度应在10℃以下。加完后，在冰浴冷却下将混合物搅拌30分钟。然后，将水(250ml)，NaOH(56.8g，142mmol)及2，3，5-三甲基苯酚(35.3g，259mmol)置于另一个配备有机械搅拌装置的反应容皿中，在15分钟内，向其中滴加上述混合物，滴加过程中需搅拌，并通有N2气流，温度保持在-10℃～2℃之间。与此同时需向冰浴中适当加冰，以冷却反应系统，保持滴液漏斗内内容物的温度在10℃以下，。加完后，将反应混合物加热至50℃，向其中加入NaSO(11.9g，68.3mmol)，然后再将其加热至80℃，再向其中加入5等份Na2S2O4(214.2g，1.23mol)，每隔5分钟加1份。在同样的温度下继续将反应混合物搅拌30分钟，然后冷却。滤集析出的结晶。所得结晶用水洗涤，干燥，用乙酸乙酯-异丙醚重结晶，得所需化合物(33.0g，产率84.2%)，m.p.153-154℃。NMR(CDCl3)δ2.11(6H，s)，2.16(3H，s)，3.55(3H，broad s)，6.42(2H，s).参考实例24-氨基-2，5-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率59.7%)，m.p.216-220℃(水)NMR(DMSO-d6)δ1.94(3H，s)，1.97(3H，s)，4.06(2H，broad s)，6.33(1H，s)，6.38(1H，s)，8.04(1H，s).参考实例34-氨基-3，5-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物，(产率52.2%)，m.p.190-191℃(水)NMR(DMSO-d6)δ2.01(6H，s)，3.90(2H，broad s)，6.28(2H，s)，8.19(1H，s).参考实例44-甲酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚将4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(100g，662mmol)溶于甲酸(500ml)中，将混合物于回流温度下加热36小时，然后将其倒入冰水中。滤集析出的沉淀，用水洗涤，干燥。粗品结晶用乙醇重结晶，得所需化合物(产率85.9g，产率72.5%)，m.p.219-220℃。NMR(CDCl3)δ2.00(3H，s)，2.03(6H，s)，6.53(1H，s)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，9.06(1H，s)，9.15(1H，broad s).参考实例54-甲酰氨基-3，5-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(炎率70.3%)，m.p.239℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ2.05(6H，s)，6.46(2H，s)，8.19(1H，s)，9.13(1H，broad s)，9.16(1H，s).参考实例61-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯将4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(26.5g，17.5mmol)溶于吡啶(80ml)中，搅拌下向其中加入乙酸酐(53ml，56.2mmol)。混合物搅拌1小时后，将其倾入冰水中，滤集析出的沉淀。用水洗涤沉淀出的结晶，干燥，用乙酸乙酯重结晶，得所需化合物(36.5g，产率88.5%)，m.p.174-175℃NMR(CDCl3)δ2.00-2.25(12H，m)，2.31(3H，s)，6.60-6.90(2H，m).参考实例71-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3-二甲基苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率88.3%)，m.p.155-156℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.33(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，broad s)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).参考实例81-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，5-二甲基苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率54.9%)，m.p.177℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.30(3H，s)，6.81(1H，s)，7.02(1H，broad s)，7.57(1H，s).参考实例94-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚将K CO(27g，195mmol)水溶液(50ml)加到1-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯(66.0g，324mmol)的甲醇(300ml)溶液中，将混合物于氩气氛中搅拌1小时，向其中加入1NHcl溶液，使之呈弱酸性，然后用水稀释。滤集析出的结晶，用水洗涤，干燥，用乙酸乙酯-异丙醚重结晶，得所需化合物(36.8g，产率67.9%)，m.p.189-190℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.98(3H，s)，1.99(6H，s)，2.01(3H，s)，6.50(1H，s)，8.95(1H，s)，9.00(1H，s).参考实例104-乙酰氨基-2，3-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率40.0%)，m.p.184-185℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.01(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，broad s)，7.29(1H，s).参考实例114-乙酰氨基-2，5-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率92.1%)，m.p.183℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.97(3H，s)，2.04(6H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，s)，9.03(2H，s).参考实例124-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯将K2CO3(74.0g，0.54mol)加到4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚(85.5g，0.48mol)和甲代烯丙基氯(45.3g，0.5mol)的二甲基甲酰胺(300ml)溶液组成的溶液中，将混合物于氩气氛中80℃下搅拌3小时。然后将其倾入冰水中，滤集析出的沉淀，用水洗涤，干燥，所得粗品用异丙醚重结晶，得所需化合物(80.0g，产率71.6%)，m.p.144-145℃。NMR(CDCl3)δ1.84(3H，m)，2.17(3H，s)，2.19(1.5H，s)，2.22(3H，s)，2.26(1.5H，s)，4.40(1H，s)，4.42(1H，s)，4.99(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.60(1H，s)，6.75(1H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s).参考实例134-乙酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率92.6%)，m.p.149-150℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.84 and 1.86(3H，s)，2.14(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，4.38 and 4.32(2H，s)，4.98(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.58 and 6.50(1H，s)，6.60 and 6.72(1H，broad s).参考实例142，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率98.9%)，b.p.108-112℃(10mmHg)。NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.17(3H，s)，2.26(3H，s)，2.30(3H，s)，4.42(2H，s)，5.00(1H，broad s)，5.15(1H，broad s)，6.55(1H，broad s)，6.64(1H，broad s).参考实例154-乙酰氨基-2，3-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率86.2%)，m.p.154-156℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.84(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.41(2H，s)，4.98(1H，s)，5.12(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(1H，broad s)，7.20(1H，d，J＝8.8Hz).参考实例164-乙酰氨基-2，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率84.3%)，m.p.128-132℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.60 and 2.17(3H，s)，1.84(3H，s)，2.20(6H，s)，4.40(2H，s)，4.98(1H，s)，5.11(1H，s)，6.63(1H，s)，6.80(1H，broad s)，7.28(1H，s).参考实例174-甲酰氨基-3，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率98.4%)，m.p.128-129℃(异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.77(3H，s)，2.11(6H，s)，4.43(2H，s)，4.95(1H，s)，5.05(1H，s)，6.68(2H，s)，8.22(1H，s)，9.26(1H，s).参考实例184-甲酰氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率98.4%)，m.p.109℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.72(3H，s)，1.76(3H，s)，2.01(3H，s)，2.12(3H，s)，3.32(2H，s)，4.30(1H，s)，4.41(2H，s)，4.66(1H，s)，4.93(1H，s)，5.06(1H，s)，6.73(1H，s)，8.22(1H，s)，9.27(1H，s).参考实例194-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚将4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(80g，0.34mol)溶于N，N-二乙基苯胺(500ml)中。将此溶液于200℃下加热3小时，待溶液冷却后，当有沉淀析出，加入己烷，滤集析出的沉淀，得所需化合物(75.2g，产率94.0%)，粗品结晶用乙酸乙酯-异丙醚重结晶，得结晶性产品，m.p.163-164℃。NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(1.5H，s)，2.19(1.5H，s)，2.20(1.5H，s)，2.21(1.5H，s)，3.38(2H，broad s)，4.65(1H，m)，4.88(1H，m)，5.16(0.5H，s)，5.19(0.5H，s)，6.70(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz).参考实例204-乙酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率97.7%)，m.p.209-210℃(乙酸乙酯-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.73(3H，s)，1.94(3H，s)，1.99(6H，s)，2.09(3H，s)，3.33(2H，m)，4.28(1H，broad s)，4.64(1H，broad s)，7.86(1H，broad s)，9.00(1H，s).参考实例212，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率80.6%)，m.p.124-126℃(10mmHg)。NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(6H，s)，3.37(2H，s)，4.74(1H，m)，4.88(1H，m)，5.08(1H，s)，6.63(1H，s).参考实例224-乙酰氨基-2，3-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)-苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率91.8%)，m.p.149-151℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.72(3H，s)，2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(3H，s)，3.32(2H，s)，4.89-4.94(2H，m)，5.39(1H，s)，6.92(1H，broad s)，7.00(1H，s).参考实例234-乙酰氨基-2，5-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率98.7%)，m.p.183-185℃(二氯甲烷-异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.11-2.22(9H，m)，3.38(2H，s)，4.60(1H，s)，4.83(1H，s)，7.11(1H，s).参考实例244-甲酰氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率80.8%)，m.p.207-209℃(异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.71(3H，s)，1.97(3H，s)，2.04(3H，s)，3.25(2H，s)，4.33(1H，s)，4.65(1H，s)，6.55(1H，s)，8.19(1H，s)，9.09(1H，s).参考实例252，6-双(2-甲基-2-丙烯基)-4-甲酰氨基-3，5-二甲基苯酚用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率84.2%)，m.p.169-170℃(异丙醚)。NMR(DMSO-d6)δ1.72(6H，s)，1.98(6H，s)，3.33(4H，s)，4.28(2H，s)，4.65(2H，s)，7.86(1H，s)，8.20(1H，s)，9.19(1H，s).参考实例262-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚将叔丁胺(73g，1.0mol)的甲苯(1l)溶液冷却至-20℃至-30℃，在约20分钟内向其中滴加溴(79.9g，0.5mol)。将混合物冷却至-70至-75℃后，向其滴加溶在最小量二氯甲烷中的2，3，5-三甲基苯酚(68g，0.5mol)。将混合物在上述温度下搅拌30分钟，然后再于室温下继续搅拌3小时。用水洗涤混合物，干燥，浓缩。将NaH(含量为60%，22g，0.55mol)置于另一个反应容器中，用己烷洗涤2-3次，然后加入二甲基甲酰胺(500ml)。将上述浓缩的残渣溶于二甲基甲酰胺(50ml)后，滴加到后一个混合物中。将此反应混合物搅拌30分钟，然后向其中滴加碘甲烷(34.2ml，0.55mol)，将反应混合物继续搅拌1小时。用水稀释，然后用异丙醚提取产物。提取物用水洗涤，干燥并浓缩，减压下蒸馏浓缩的残渣，收集沸点在130-135℃之间的馏份，得所需化合物(32.3g，产率28.6%)。NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.34(3H，s)，3.76(3H，s)，6.83(1H，s).参考实例271-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇将2-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚(3.0g，13.1mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液冷却至-78℃，向其中滴加正丁基锂(1.6M)己烷溶液，8.2ml，13.1mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌15分钟后，再向其中滴加异丁酰苯(1.94g，13.1mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，将所得的反应混合物于室温下再搅拌30分钟。用水稀释混合物，产品用异丙醚进行提取。提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣用己烷重结晶得所需化合物(3.13g，产率80.2%)，m.p.80-81℃。NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，d，J＝6.4Hz)，2.07(3H，s)，2.18(3H，s)，2.58(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(3H，s)，6.18(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.10-7.30(3H，m)，7.40-7.50(2H，m).参考实例281-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率97.9%)，m.p.102-103℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.19(3H，s)，2.53(3H，s)，2.80(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.97(3H，s)，6.23(1H，broad s)，6.75(1H，s)，6.95(2H，t，J＝8.8Hz)，7.40(2H，dd，J＝8.8Hz and 5.4Hz).参考实例291-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-甲基苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率80.6%)，m.p.103-104℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，2.56(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.95(3H，s)，6.18(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz).参考实例301-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-丙基苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率74.6%)，m.p.59-60℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60(2H，sextet，6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.84(1H，qq，J＝6.6Hz and 6.4Hz)，2.93(3H，s)，6.15(1H，broad s)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz).参考实例311-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(4-戊基苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率75.4%)，m.p.55-56℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝6.2Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(4H，m)，1.56(2H，quintet，J＝6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，6.15(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz).参考实例321-(4-异丙苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率65.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz)，1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.54(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.93(3H，s)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，6.16(1H，broad s)，6.74(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz).参考实例331-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(3-吡啶基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率68.9%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.51(3H，s)，2.90(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.05(3H，s)，6.29(1H，broad s)，6.76(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝4.8Hz and 8.0Hz)，7.79(1H，dt，J＝2.0Hz and 8.0Hz)，8.43(1H，dd，J＝2.0Hz and 4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).参考实例341-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基)-1-(4-二甲胺基苯基)-2-甲基丙醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率59.1%)，m.p.95-97℃(己烷)。NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.53(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(6H，s)，2.99(3H，s)，6.12(1H，broad s)，6.66(2H，d，J＝9，0Hz)，6.74(1H，s)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz).参考实例353-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2，4-二甲基戊-3-醇用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率11.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.78(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.42(3H，s)，2.45(2H，septet，J＝6.6Hz)，3.73(3H，s)，6.75(1H，s)，6.88(1H，s).参考实例365-乙酰氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率71.9%)，m.p.163-164℃(乙醇)。NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.10(3H，s)，2.11(3H，s)，2.17(3H，s)，2.98(2H，s)，7.00(1H，s)，7.33(1H，broad s).参考实例375-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率67.3%)，m.p.161-162℃(异丙醚)。NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.81(1H，broad s)，6.95(1H，s).参考实例385-氨基-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率43.0%)，m.p.215-217℃(异丙醇)。NMR(DMSO-d6)δ1.40(6H，s)，2.22(3H，s)，2.29(3H，s)，2.94(2H，s)，6.49(1H，s)，9.58(2H，broad s).参考实例395-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率38.7%)，m.p.235-238℃(乙醇)。NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.13(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(2H，s)，7.27(2H，s)，10.23(2H，broad s).参考实例402，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃将1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇(3.1g，10.4mmol)悬浮于48%HBr(20ml)中，将悬浮液于回流温度下加热18小时。用异丙醚提取产物，水洗涤，干燥并浓缩。残渣用乙醇进行重结晶，得所需产物(2.43g，产率87.8%)，m.p.86-87℃。NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，4.13(1H，s)，6.49(1H，s)，6.70-7.40(5H，m).参考实例413-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率83.5%)，m.p.109-110℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.49(3H，s)，1.83(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).参考实例422，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率87.7%)，m.p.117-118℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.31(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).参考实例432，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率84.9%)，m.p.69-70℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝8.0Hz)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.55(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).参考实例442，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率70.7%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝4.6Hz)，1.03(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.56(2H，m)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.56(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.45(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).参考实例453-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率65.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09(1H，s)，6.48(1H，s)，6.70-7.20(4H，m).参考实例462，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率77.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.53(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50(1H，s)，7.18(2H，m)，8.35(1H，m)，8.48(1H，t，J＝3.2Hz).参考实例472，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率88.1%)，m.p.124-125℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.48(3H，s)，1.85(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.91(6H，s)，4.04(1H，s)，6.47(1H，s)，6.55-7.00(4H，m).参考实例483-(4-异丙基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率88.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(1H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.49(1H，s).参考实例492，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氢苯并呋喃将乙酸酐(5ml)与乙酸(5ml)的混合溶液冷却，搅拌下小心地向其中加入硝酸(5ml)。然后向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃(2.9g，13.9mmol)的乙酸酐(5ml)溶液，将混合物搅拌30分钟。然后将其倾入冰水中，用乙酸乙酯提取产品，提取物用饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥并浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，9∶1)，再用甲醇重结晶，得所需化合物(0.35g，产率9.8%)，m.p.100-101℃。NMR(CDCl3)δ1.51(6H，s)，2.14(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，2.99(2H，s).参考实例502，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃将乙酸酐(3ml)和乙酸(3ml)的混合溶液冷却，在搅拌下向其中小心地加入硝酸(3ml)。然后向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃(3.7g，13.9mmol)的乙酸酐(3ml)溶液，将混合物搅拌30分钟。后将其倾入冰水中，用乙酸乙酯提取产物，提取物用饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，9∶1)，并用甲醇重结晶，得所需产物(2.08g，产率48.1%)，m.p.155-156℃。NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.52(3H，s)，1.83(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.15(1H，s)，6.85(2H，m)，7.26(3H，m).参考实例513-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率66.3%)，m.p.94-95℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).参考实例522，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率56.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，4.11(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).参考实例532，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率65.8%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝7.4Hz)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.4Hz)，4.12(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).参考实例542，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率76.4%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝6.6Hz)，1.04(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.59(2H，m)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，4.11(1H，s)，5.50-7.20(4H，m).参考实例553-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率48.0%)，m.p.109-110℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.87(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.12(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).参考实例562，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率60.7%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s)，1.54(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.18(1H，s)，7.05-7.35(2H，m)，8.25-8.60(2H，m).参考实例572，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基-3-硝基苯基)-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率24.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.51(3H，s)，1.91(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，2.81(6H，s)，4.12(1H，s)，7.00-7.80(3H，m).参考实例583-异丙基-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率62.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ0.72(3H，d，J＝7.0Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.23(3H，s)，1.59(3H，s)，2.09(1H，m)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝2.8Hz).参考实例592，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率62.8%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.08(3H，s)，2.14(6H，s)，2.50(6H，m)，2.78(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(1H，d，J＝15.6Hz).参考实例602，4，6，7-四甲基-2-吗啉代甲基-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率59.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.15(6H，s)，2.57(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.66(4H，t，J＝4.4Hz).参考实例612，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-5-硝基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率53.0%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.62(2H，m)，2.10(3H，s)，2.13(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(6H，s)，2.40(2H，m)，2.87(1H，d，J＝15.6Hz)，3.06(1H，d，J＝15.6Hz).参考实例622，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率46.3%)，m.p.247-250℃。NMR(CDCl3)δ1.50(3H，s)，1.90(2H，m)，2.08(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.18(4H，m)，2.40(2H，m)，2.64(2H，m)，2.97(1H，d，J＝15.6Hz)，3.07(2H，m)，3.17(1H，d，J＝15.6Hz)，3.55(2H，m).参考实例632，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃将3，4，5-三甲基苯酚(5.0g，36.7mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(3.2g，44.0mmol)加到甲酸(50ml)中，将混合物于回流温度下加热3小时。用异丙醚稀释反应混合物，用水和饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，97∶3)，得所需化合物(2.9g，产率41.5%，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(2H，s)，6.44(1H，s).参考实例645-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与实例29中所述相同的方法，合成标题化合物(产率67.7%)，m.p.60-61℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ1.61(3H，s)，2.15(3H，s)，2.27(3H，s)，2.35(3H，s)，2.67(1H，d，J＝15.6Hz)，3.33(1H，d，J＝15.6Hz)，3.51(2H，s).参考实例652-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将三乙胺(5.0ml，35.6mmol)加到5-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(12.4g，35.6mmol)的乙醇(100ml)溶液中。在氢气氛中，使用5%Pd/c的情况下进行催化氢解反应。反应完毕后，滤除催化剂，滤液浓缩。将残渣溶于异丙醚中，用水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残余物用甲醇重结晶，得所需化合物(8.84g，产率92.2%)，m.p.39-40℃。NMR(CDCl3)δ1.63(3H，s)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.21(3H，s)，2.92(1H，d，J＝15.8Hz)，3.26(1H，d，J＝15.8Hz)，3.48(1H，d，J＝15.6Hz)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，6.53(1H，s).参考实例662，4，6，7-四甲基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与实例57中所述的相同方法，合成标题化合物(产率81.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.44(3H，s)，2.05(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.65(6H，m)，2.76(1H，d，J＝15.2Hz)，3.06(1H，d，J＝15.2Hz)，6.47(1H，s).参考实例672，4，6，7-四甲基-2-吗啉代甲基-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率99.8%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.04(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.79(1H，d，J＝15.4Hz)，3.08(1H，d，J＝15.4Hz)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz)，6.48(1H，s).参考实例682-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃将2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(6.5g，18.6mmol)溶于二甲亚砜(30ml)中，向其中加入氰化钠(1.43g，88mmol)，然后使之在80℃下搅拌18小时。用水稀释反应混合物，产品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-异丙醚，2∶1)。所得粗品用甲醇重结晶，得所需化合物(4.1g，产率79.7%)，m.p.58-59℃。NMR(CDCl3)δ1.66(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.20(3H，s)，2.68(1H，d，J＝10.8Hz)，2.75(1H，d，J＝10.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.12(1H，d，J＝15.8Hz)，6.54(1H，s).参考实例692，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基乙酸将NaOH(12.0g，300mmol)水溶液(30ml)加到2-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃(6.9g，32.1mmol)的甲醇(30ml)溶液中，混合物于回流温度下加热18小时。用6NHcl调节反应混合物至弱酸性，用乙酸乙酯提取产品。提取物用水洗涤，干燥浓缩。残渣用乙酸乙酯-己烷进行重结晶，得所需化合物(6.0g，产率79.9%)，m.p.139-140℃。NMR(DMSO-d6)δ1.61(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝10.8Hz)，2.85(1H，d，J＝10.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.4Hz)，3.21(1H，d，J＝15.4Hz)，6.52(1H，s)，8.50(1H，broad s).参考实例70N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基乙酰胺向2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基乙酸(3.0g，12.8mmol)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，加入1-羟基-1H-苯并三唑单水化物(HOBt)(2.1g，14.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(WSC)(3.7g，19.2mmol)。将混合物于室温下搅拌1小时。然后，加入50%二甲胺水溶液(3ml)，反应混合物再搅拌30分钟。然后用水稀释反应混合物，产品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(异丙醚)，得所需化合物(3.1g，产率92.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.59(3H，s)，2.07(3H，s)，2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.77(1H，d，J＝15.0Hz)，2.88(1H，d，J＝15.0Hz)，2.94(3H，s)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.03(3H，s)，3.27(1H，d，J＝15.8Hz)，6.50(1H，s).参考实例71(2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)-乙酰基-1-哌啶用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率90.7%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.60(6H，m)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.78(1H，d，J＝14.8Hz)，2.90(1H，d，J＝14.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.8Hz)，3.24(1H，d，J＝15.8Hz)，3.40-3.60(4H，m)，6.50(1H，s).参考实例722，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃将N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基乙酰胺(3.1g，11.9mmol)溶于四氢呋喃(50ml)中，在冷却下向其中慢慢加入氢化铝锂(0.45g)。将反应混合物于室温下搅拌30分钟，然后倾入冰水中。用乙酸乙酯提取产品，提取物用水洗涤，干燥，浓缩。残渣用硅胶柱层析纯化(氯仿-甲醇，95∶5)，得所需化合物(2.2g，产率81.6%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.90(2H，m)，2.06(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.23(6H，s)，2.40(2H，m)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(1H，d，J＝15.4Hz)，6.47(1H，s).参考实例732，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氢苯并呋喃用与上述相同的方法，合成标题化合物(产率74.9%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.30-1.60(6H，m)，1.90(2H，m)，2.05(3H，s)，2.12(3H，s)，2.21(3H，s)，2.40-2.60(6H，m)，2.82(1H，d，J＝15.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，6.47(1H，s).参考实例744-(4-氯苯基亚氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-环己二烯-1-酮将Ticl4(2.42ml，22.1mmol)滴加到吡啶(7.13ml，88.2mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完后，将混合物于氩气氛中回流温度下加热20分钟。冷却后，向其中加入3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1，4-苯醌(3.00g，14.7mmol)和对氯苯胺(5.62g，44.1mmol)的1，2-二氯乙烷(20ml)溶液组成的溶液中，将混合物于氩气氛中，90℃下加热45分钟。待其冷却后，用铈硅石过滤，滤液用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，93∶7)，得所需化合物，其为油状物(4.43g，产率96.0%)。NMR δ 1.53-2.20(12H，m)，3.21(2H，s)，4.51(1H，s)，4.74(1H，s)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz).参考实例754-4-(甲氧苯基亚氨基)-3，5，6-三甲基-2-(±_甲基-2-丙烯基)-2，5-环己二烯-1-酮用与参考实例74中所述相同的方法，合成标题化合物(产率19.1%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.50-1.60(3H，m)，1.77(3H，broad s)，1.95-2.03(3H，m)，2.25(3H，broad s)，3.16-3.25(2H，m)，3.82(3H，s)，4.46-4.58(1H，m)，4.74(1H，broad s)，6.72(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz).参考实例764-(4-氯苯氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚向4-(4-氯苯亚氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-环己二烯-1-酮(4.40g，14.0mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，加入NaHSO3(24.4g，0.14mol)的水溶液(50ml)，将混合物于室温下搅拌30分钟。分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，提取物与有机相合并。用水洗涤混合物，干燥，减压蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物，其为油状物(4.30g，产率97.2%)。NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.11(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.40(2H，s)，4.68(1H，s)，4.87(1H，s)，5.04(1H，s)，5.14(1H，broad s)，6.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).参考实例774-(4-甲氧苯基氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚按照与参考实例74中所述相同的方法，合成标题化合物(产率98.2%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19(3H，s)，3.40(2H，s)，3.73(3H，s)，4.69(1H，s)，4.85-5.05(3H，m)，6.38(2H，d，J＝8.8Hz)，6.73(2H，d，J＝8.3Hz).参考实例783，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基-氨基苯酚将Ticl4(2.58ml，23.4mmol)滴加到吡啶(7.60ml，93.6mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完后，将混合物于氩气氛中回流温度下加热30分钟。冷却后，将3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)1，4-苯醌(2.40g，11.7mmol)及苯胺(3.25ml，35.1mmol)的1，2-二氯乙烷(5ml)溶液组成的溶液加入前述的混合物中。所得混合物于氩气氛中，90℃下搅拌2小时。待其冷却后，经铈硅石过滤，滤液减压浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，98∶2)。将所得化合物溶于四氢呋喃中(10ml)，然后向其中加入NaHSO3(12g，69mmol)的水溶液(30ml)。混合物于室温下搅拌30分钟。分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，提取物与有机相合并。提取物用水洗涤，干燥，减压蒸除溶剂。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物(1.41g，产率42.8%)，其为油状物。NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19(3H，s)，3.41(2H，s)，4.69(1H，s)，4.87(1H，s)，5.03(1H，s)，5.11(1H，broad s)，6.42(2H，d，J＝7.4Hz)，6.68(1H，t，J＝7.4Hz)，7.13(2H，t，J＝7.4Hz).实验1药物对小鼠脊柱鞘内注射Fecl2所诱发的行为改变的效应。雄性Slc用IcR小鼠(五周)(每组十只)。将含有50mMFecl2的盐水(5μl/小鼠)注射到介于第6腰节与第1骶胃间的蛛网膜下，并按下列要求记分分数 街为反应0正常1有力地咬下肢或下腹部2a)使劲咬下半身并滚动b)对外界刺激反应过度并带有攻击性c)震颤至少观察到上述三种行为改变之一3阵挛性抽搐4强直性痉挛或前后肢之一麻痹5死亡抑制百分数是在上述方法评分的基础上计算得到的。在注射氯化亚铁前30分钟口服被测试化合物。表1显示出通过口服途径给予化合物(Ⅰ)(100mg/kg)所得平均分数及其百分抑制率。表1被测试 平均值 %化合物 口服给予 抑制率实例号 100mg/kg被测 盐水化合物103 0.1 4.9 98.01 1.2 4.6 73.984 0.5 4.6 89.147 1.0 4.9 79.685 0.6 4.6 87.0上述结果清楚表明本发明化合物具有对氯化亚铁引起的脂过氧化物形成而导致的中枢神经系统失调的抑制活性。如上所述，本发明化合物(Ⅰ)具有脂过氧化物形成抑制(抗氧化)活性，以及脂氧酶如HHT形成的抑制或制止活性。并且可用作预防和治疗循环疾病，炎症以及变态反应疾病的药物。权利要求1.具有下列通式(Ⅰ)的化合物或其盐其中R1和R2既可以相同也可以不相同地表示氢原子，酰基，烷氧羰基，任意地被取代的脂肪族基或任意被取代的芳基；R3，R4和R5既可相同，也可不相同地表示任意酰化的羟基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二个可以连起来构成一个任意被取代的碳环基团；R6和R7既可以相同也可不同地表示任意被取代的脂肪族基，条件为R6和R7中至少有一个在α-位有亚甲基；并且R8和R9相同或不同地表示氢原子或任意被取代的脂肪族基或任意被取代的芳基。2.权利要求1中的化合物，其中R1和R2可相同或不同地表示氢原子;C1-6酰基;C1-3烷基磺酰基;苯磺酰基;C1-5烷氧羰基;C1-6烷基;C2-6链烯基;C2-6炔基;上述C1-6烷基，C2-6链烯基及C2-6炔基可任意被一或两个取代基取代，这些取代基既可相同也可不同，它们选自由羟基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巯基，C1-3烷硫基，C1-3烷基磺酰基，C1-3烷基亚磺酰基，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亚磺酰基，芳硫基，芳基磺酰基，芳基亚磺酰基，氨基，单或双取代氨基(其可被一或两个C1-3烷基，芳烷基，芳基所取代)，卤素，经酯化的羧基，C2-3酰基，C2-3酰氧基，C2-3酰胺基，C2-5烷氧羰氨基，环氨基，羧基及氨基甲酰基组成的基团;或被一或两个取代基任意取代的苯基，这些取代基既可以相同也可不同，它们选自由氨基，单或二-C1-3烷氨基，卤素，硝基，硫基，氰基，羟基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5酰基及C1-3烷巯基组成的基团。3.权利要求1中所述的化合物，其中R3，R4和R5可相同或不同地表示(1)被C2-5酰基(由羧酸衍生而来)任意酰化的羟基;(2)被一或两个取代基任意取代的氨基，这些取代基选自由C1-6烷基，C2-6链烯基及C2-6炔基组成的基团，上述的C1-6烷基，C2-6链烯基及C2-6炔基可任意地被一或两个取代基取代，这些取代基选自由羟基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巯基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺酰基，C1-3烷基亚磺酰基，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亚磺酰基，芳硫基，芳磺酰基，芳亚磺酰基，氨基，单或双取代氨基(其可被一或两个C1-3烷基，芳烷基及芳基所取代)，卤素，经酯化的羧基，C2-3酰基，C2-3酰氧基，C2-3酰胺基，C2-5烷氧羰氨基，环氨基，羧基及氨基甲酰基组成的基团;(3)任意地被氨基，单或双C1-3烷氨基，卤素，羟基，C1-3烷基或C1-3烷巯基链取代的C1-6烷氧基;(4)C1-6烷基;(5)C2-6链烯基;或(6)C2-6炔基;上述的C1-6烷基，C2-6链烯基及C2-6炔基可以任意地被一或两个取代基取代，这些取代基可以是相同的也可是不同的，它们选自由羟基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巯基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺酰基，C1-3烷亚磺酰基，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亚磺酰基，芳硫基，芳磺酰基，芳亚磺酰基，氨基，单或双取代氨基(其可被一或两个C1-3烷基，芳烷基及芳基取代)，卤素，经酯化的羧基，C2-3酰基，C2-3酰氧基，C2-3酰胺基，C2-5烷氧羰氨基，环氨基，羧基或氨基甲酰基组成的基团;或R3，R4和R5中的两个形成被C1-3烷基，C1-3烷氧基或羟基任意取代的5或6员碳环基团。4.权利要求1中所述的化合物，其中，R6和R7为C1-6烷基，C2-6烷烯基或C2-6烷炔基，其可任意被一或两个取代基所取代，这些取代基选自由羟基;C1-3烷氧基;芳烷氧基;芳氧基;巯基;C1-3烷硫基;C1-3烷磺酰基;C1-3烷亚磺酰基;芳烷硫基;芳烷磺酰基;芳烷亚磺酰基;芳硫基;芳磺酰基;芳亚磺酰基;氨基;单或双取代氨基(其可被一或两个C1-3烷基，芳烷基及芳基任意取代);卤素;经酯化的羧基;C2-3酰基;C2-3酰氧基;C2-3酰胺基;C2-5烷氧羰氨基;环氨基;羧基;氨基甲酰基和苯基组成的基团(苯基可任意地被一或多个取代基任意取代，这些取代基选自由氨基，单或双C1-3烷氨基，卤素，硝基，硫基，氰基，羟基，羧基，C1-5烷基，C1-5烷氧基，C2-5酰基及C1-3烷巯基组成的基团)，条件为R6和R7中至少有一个在α-位上有亚甲基。5.权利要求1中所述的化合物，其中R8和R9既可相同也可不同，为氢原子;C1-6烷基;C2-6链烯基;C2-6炔基;上述的C1-6烷基，C2-6链烯基及C2-6炔基可任意地被一或两个取代基取代，这些取代基可以相同，也可不同，它们选自由羟基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巯基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺酰基，C1-3烷亚磺酰基，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亚磺酰基，芳硫基，芳磺酰基，芳亚磺酰基，氨基，单或双取代氨基(其可被一或两个C1-3烷基，芳烷基及芳基所取代)，卤素，经酯化的羧基;C2-3酰基，C2-3酰氧基，C2-3酰胺基，C2-5烷氧羰氨基，环氨基，羧基，氨甲酰基及苯基组成的基团(苯基可任意地被一或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的，也可是不同的，它们选自由氨基，单或双C1-3烷氨基，卤素，硝基，硫基，氰基，羟基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5酰基及C1-3烷巯基组成的基团);或被一或多个取代基任意取代的苯基，这些取代基可以相同也可不同，它们选自由氨基，单或双C1-3烷氨基，卤素，硝基，硫基，氰基，羟基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5酰基及C1-3烷巯基组成的基团。6.权利要求1中所述化合物，其中基团NR1R2位于香豆冉环的5位上。7.权利要求1中所述化合物，其中R1和R2为氢。8.权利要求1中所述化合物，其中R1为氢，且R2为氢，C1-6烷基或芳基。9.权利要求1中所述化合物，其中R3，R4及R5为C1-6烷基。10.权利要求1中所述化合物，其中R6和R7为C1-6烷基。11.权利要求1中所述化合物，其中R6为C1-6烷基，且R7为C1-6烷基，该烷基是被具有1-5个杂原子(选自N，S和O)的基团所取代。12.权利要求1中所述化合物，其中R6为C1-6烷基且R7为芳烷基。13.权利要求1中所述化合物，其中R8为C1-6烷基且R9为氢。14.权利要求1中所述化合物，其中R8为氢且R9为被卤素或C1-6烷基任意取代的苯基。15.权利要求1中所述化合物，它们是5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吗啉代甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐，5-甲基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-二甲胺基甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吡咯烷代甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-甲基哌嗪子基)甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯基氨甲基)-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2-(N-苄基氨甲基)-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯乙基氨甲基)_2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐，5-氨基-2-(1-咪唑基)甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌啶子基)甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔4-(二苯甲基)哌嗪子基甲基〕-2，3-二氢苯并呋喃二盐酸盐5-氨基-2-苄氧甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2-甲氧基甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃，5-氨基-2-苯硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2-(4-氟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2-(1-甲基咪唑基-2-基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2-(2-苯并噻唑基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2-苄硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃，或5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐。16.权利要求15中所述化合物，其为5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐。17.用于抑制脂过氧化物形成的药物组合物，其包括按权利要求1所述具通式(Ⅰ)的有效量的化合物，或其制药学上可接受的盐类以及制药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂。18.制备权利要求1中所述化合物的方法，其包括使具通式的化合物(其中每个符号的定义同权利要求1)或其盐进行闭环反应，并任意使闭环反应产物进行去保护反应;酰化反应，氢化反应，氧化反应，碳链延长或取代基变化反应，其所进行的反应可以是单一的，也可以是这些反应中两种或多种反应的结合。19.制备权利要求1中所述化合物的方法，其包括使具通式的化合物(其中每个符号的定义同权利要求1)或其盐，与具下列通式的化合物进行缩合反应，其中-CH2R′相当于权利要求1中所定义的R6，且R7的定义同权利要求1，并任意地使缩合反应产物进行去保护反应，酰化反应或烷基化反应，所进行的反应可以是单一的，也可以是这些反应中两或多个反应的结合。20.制备权利要求1中所述化合物的方法，其包括使具下列通式的化合物或其盐进行还原反应，其中每个符号的定义同权利要求1，并任意地使还原反应产物进行去保护反应，酰化反应或烷基化反应，所进行的反应可以是单一的，也可以是这些反应中两或多个反应的结合。21.制备权利要求1中所述化合物的方法，其包括使具下列通式的化合物或其盐进行还原反应，其中X为氢，HSO4或NO3，且其它符号的定义同权利要求1，并任意地使还原反应产物进行去保护反应，酰化反应或烷基化反应，所进行反应可以是单一的，也可以是这些反应中两或多个反应的结合。22.抑制病人体内脂过氧化物形成的方法，这些病人患有由活性氧类所引起的疾病，其包括给予病人有效量的，如权利要求1中所述的具通式(Ⅰ)的化合物或其制药学上可接受的盐，以及制药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂。全文摘要一种新颖的具有通式(I)的氨基苯并二氢呋喃(香豆冉)衍生物或其盐类。其中，R文档编号C07D413/04GK1071165SQ92103109公开日1993年4月21日 申请日期1992年4月28日 优先权日1991年9月25日发明者青野哲也, 大川滋纪, 土居孝行 申请人:武田药品工业株式会社