一种含新醚的农药组合物的制作方法

专利名称：一种含新醚的农药组合物的制作方法技术领域：本发明涉及到1-〔4-(卤代苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔、它们的制备，合成它们的中间体和这些化合物在害虫防治中的应用。本发明的化合物具有通式Ⅰ的结构， 式中的R1和R2各自独立地为氯或氟原子，R1和R2中一个基团是氢原子。在通式Ⅰ的化合物中，对害虫防治使用来说，较为可取的是一氯和二氟化合物以及一氯和二氯化合物。较可取的具体化合物为1-〔4-(4-氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔，1-〔4-(2-氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔，和1-〔4-(2，4-二氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔。在美国专利2，304，962中，取代的苯氧基-戊-4-炔被公开为杀螨剂，但该专利并未涉及1-〔4-(一卤代苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔中的任何具体化合物，虽然它们也被定义所复盖。最后，西德专利公开2，305，698涉及到取代的苯氧基戊-2-炔，西德专利公开2，547，146提到取代的(4-苯氧基苯氧基烷基)(炔烃基)醚和硫醚具有杀螨活性。然而，这些化合物的杀螨活性、特别是杀卵活性并未证明在各方面都是令人满意的。本发明的目的是提供活性更好的杀螨剂。令人惊奇的是，发现了通式Ⅰ所示的新颖的化合物较之前述专利中的化合物具有更好的杀螨活性、特别是杀卵活性。通式Ⅰ的化合物对蚜虫，尤其是对车前园尾蚜、苹果蚜虫、和苹果粉红园尾蚜具有杀卵活性。通式Ⅰ的化合物可以用式Ⅱ所示的4-(卤代苯氧基)苯酚盐与式Ⅲ所示的1-卤代-戊-4-炔在惰性溶剂中，在-10℃到140℃的温度范围反应来制备。通式Ⅱ中的R1和R2的定义与通式Ⅰ中的规定相同，M为碱金属或碱土金属。而通式Ⅲ中的R3为氯、溴、或碘原子。 实现该反应的优选方案是在碱金属碘化物存在下，在极性非质子传递溶剂，如二甲基亚砜、环丁砜或二烷基酰胺如二甲基甲酰胺中，在0°-80℃的温度范围内进行，而且通式Ⅲ中的R3为氯原子。本发明还涉及到通式Ⅰ的化合物的制备方法。中间体4-(2，4-二氟苯氧基)苯酚可用4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲醚与氢囟酸水溶液反应来制取。最好是用30-50%的氢溴酸或氢碘酸，在80°-130℃的范围内，尤其是在100°-110℃下反应，并用冰乙酸作为溶剂。本发明还涉及到新颖的4-(2，4-二氟苯氧基)苯酚和它的制备。通式Ⅱ的苯酚盐可以用4-(2，4-二氟苯氧基)苯酚与适当的碱，通过已知的方法来制取，如果需要的话，可以把它分离出来。所使用的适当的碱，例如可以是，碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属醇化物、碱土金属醇化物、碱金属氢化物、碱土金属氢化物、或碳酸钾、碳酸钠。通式Ⅱ和式Ⅲ所示的原料是已知的化合物，当它们为新化合物时，亦可用已知的方法来制取。本发明的化合物，由于能被温血动物和植物所忍受，是有价值的农药。因此，通式Ⅰ的化合物适合于防治动物和植物的害虫。这些害虫主要属于节肢动物门，特别是鳞翅目、鞘翅目、同翅目、异翅目、双翅目、缨翅目、直翅目、虱目、蚕目、食毛目、缨尾目、等翅目、啮虫目或膜翅目的昆虫和蛛形纲蜱螨目的动物，例如螨和蜱，尤其是果树红蜘蛛(苹果红蜘蛛)、以及蚜虫。这些害虫的每个发育阶段，即成虫、蛹、若虫、幼虫和卵均可防治，尤其对幼虫，特别对卵的效果更为突出。因此，它们可以特别有效地防治观赏植物上的，有用的植物如蔬菜、棉花上的，特别是果树上危害植物的害虫的卵和幼虫。防治危害植物成虫期前的害虫是本发明的特别发明。如果通式Ⅰ的化合物被成虫摄入，就能直接地杀死害虫或降低产卵作用和/或降低孵化率。特别有兴趣的是防治动物，尤其是家庭动物和生产性动物的寄生虫、体外寄生虫，如螨类、蜱类、和双翅目的昆虫，例如丝光绿蝇。通式Ⅰ的化合物的良好杀虫活性是指上述害虫至少有50-60%的死亡率。本发明的化合物对于防治全爪螨属的果树红蜘蛛，尤其对苹果红蜘蛛是特别有用的。农业实践中惯常的防治方法是防治在果树上越冬的卵和防治对果树造成严重伤害的第一代害虫，包括在花形成之前，以50克/100升的浓度喷雾以往报导的杀卵剂，在上述处理之后，于害虫活动发育阶段之后2-3周，再用其它适当的农药来防治。与上述情况截然不同的是，本发明的化合物在花形成之前，仅以30克/100升的浓度喷雾，对于防治苹果红蜘蛛起到了综合的防治作用，药效期在6周以上，其结果是几乎全部杀死了害虫。本发明的式Ⅰ化合物具有极宽的活性谱，其对苹果红蜘蛛以及对苹果粉红园尾蚜的杀卵作用是非常显著的。通式Ⅰ的化合物和以它们为活性组分的制剂，可以通过加入其它的杀虫剂和/或杀螨剂而大大地扩大活性，并能适合于普遍的情况。合适的添加物的例子包括有机磷化合物、硝基酚及其衍生物、甲脒类、脲类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、氯代烃和苏云金杆菌的制剂。通式Ⅰ的化合物未经加工即可使用，但最好与农业上可以接受的，加工技术中经常使用的惰性助剂合用，因此，可用已知的方法将它们加工成乳油、直接可以喷雾的或可稀释的溶液、稀乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、粒剂、以及包在聚合物中的微囊剂。根据预期的目的和主要的环境条件来选择制剂的应用方法，如喷雾、雾化、撒粉、撒施或浇灌。制剂是用已知的方法，例如，均匀地混合和(或)研磨活性组分与填料。填料可为溶剂、固体载体、或在某些情况下为表面活性剂。所谓制剂也就是含有通式Ⅰ的化合物(活性组分)或者它们与其它杀虫剂或杀螨剂及适量的固体或液体助剂的组合物或混合物。适合的溶剂有芳香烃，最好是含有8-12个碳原子的芳香烃，例如混合二甲基苯或取代的萘;邻苯二甲酸酯如邻苯二甲酸二丁酯或邻苯二甲酸二辛酯;脂肪烃为环己烷、石蜡;醇、乙二醇及它们的醚和酯如乙醇、乙二醇、乙二醇单甲醚或单乙醚;酮如环己酮;强极性的溶剂，如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺;以及植物油或环氧化的植物油，如环氧化的椰子油或豆油;或者是水。供粉剂和可分散性粉剂用的固体载体为常用的天然矿物性填料，如方解石、滑石粉、高岭土、蒙脱土或绿坡缕石。为了改善物理性能，也可以加入高分散性的硅酸或高分散的吸收性聚合物。适合于成粒的吸附性载体属于多孔型的物质，例如浮石、碎砖、海泡石、或膨润土。而适合的非吸附型载体为方解石、砂子。另外，许多预先成粒的有机的或无机的天然物亦可使用，例如，特别有用的白云石或粉碎过的植物残留组织。根据被加工的通式Ⅰ化合物的性质，或者是它们与其它杀虫剂或杀螨剂混合物的性质，适合的表面活性物质是非离子型的、阳离子型的和(或)阴离子型的具有优良乳化、分散和可湿性能的表面活性化合物。术语“表面活性物质”也可理解为由表面活性物质组成的混合物。适合的阴离子表面活性物质可以是水溶性的脂肪酸盐，也可以是水溶性的合成表面活性化合物。适合的脂肪酸盐有高级脂肪酸(C10-C22)的碱金属盐、碱土金属盐、取代的或未取代的铵盐，例如油酸、硬脂酸、或从椰子油，牛油得到的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐。适合的表面活性物质还有脂肪酸的甲基牛磺酸盐，以及经过改性或未经改性的磷脂。更为常用的是所谓合成表面活性物质，尤其是脂肪族磺酸盐、脂肪族硫酸盐，磺化的苯并咪唑衍生物和烷基芳基磺酸盐。脂肪族磺酸盐或硫酸盐通常以碱金属、碱土金属、取代的或未取代的铵盐的形式使用，其分子中含有C8-C22的烷基，该烷基也包括了酰基中的烷基。例如，木质素磺酸的、十二烷基硫酸酯的、或者是从天然脂肪酸得到的脂肪醇的硫酸酯混合物的钠盐或钙盐。这些化合物也包括硫酸化的或磺酸化的脂肪/环氧乙烷加成物的盐。最好选用分子中拥有2个磺酸基团和一个含8到22个碳原子的脂肪酸基团的磺化苯并咪唑衍生物。烷基芳基磺酸盐的例子有十二烷基苯磺酸的、二丁基萘磺酸的、或萘磺酸与甲醛缩合物的钠盐、钙盐、或三乙醇胺盐。相应的磷酸酯盐，例如，对位壬基酚与4到14个环氧乙烷分子加成物磷酸酯的盐也是合适的。可选用的非离子型表面活性物质是脂肪醇的、环脂醇的、饱和或不饱和脂肪酸的、烷基苯酚的聚乙二醇醚衍生物。所称的衍生物分子中含有3-30个乙二醇醚基团，在(脂肪)烃部位有8到20个碳原子，且烷基酚的烷基含6-18个碳原子。适合的非离子型表面活性物质有聚氧化乙烯与聚丙二醇、乙二氨基聚丙二醇和含1-10个碳原子烷基的烷基丙二醇的水溶性加成物。这种加成物的分子中含有20到250个乙二醇醚基团和10到100个丙二醇醚基团。这些化合物一般每一个丙二醇单元有1到5个乙二醇单元。非离子型表面活性物质的代表性例子有壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、蓖麻油硫代草酸酯、聚氧化丙烯/聚氧化乙烯加成物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇、和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚氧化乙烯山梨醇的脂肪酸酯，如聚氧化乙烯山梨醇的三油酸酯也是适合的非离子型表面活性物质。阳离子表面活性物质最好选用分子中至少含有一个作为N-取代基的C8-C22烷基，且以未取代的或囟代的低级烷基、苄基或羟基低级烷基作为另一个N-取代基的季铵盐。最好选用的盐有囟化物、硫酸甲酯的盐、或硫酸乙酯的盐，例如硬脂基三甲基氯化铵、苄基-双(2-氯乙基)乙基溴化铵。在农药加工领域中常用的表面活性物质在“Mc Cutcheon去污剂和乳化剂年鉴”(Mc Cutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual)(美国新泽西州Ridgewood的MC出版公司出版，1979年)和Helmut Stache博士的“表面活性剂手册”(Tensid Taschenbuch)(西德Vienna州慕尼黑的Carl Hanser Verlag公司出版，1981年)中已有叙述。杀虫组合物中一般含0.1-99%的有效成分，最好选用含0.1-95%通式Ⅰ的化合物，或是它们与其它杀虫剂或杀螨剂的混合物，和1-99.9%的固体或液体助剂，以及0-25%的表面活性物质，最好选用0.1-20%的表面活性物质。商业产品最好加工成浓缩液，用户一般使用浓度较低的稀释液。组合物中也可以含有其它的成分，如稳定剂、去泡沫剂、粘度调节剂、粘合剂、胶粘剂、肥料和其它为了得到特殊效果的活性组分。实例活性物质和中间体的制备例14-(2，4-二氟苯氧基)苯甲醚的制备 于206克2，4-二氟苯酚的无水钠盐及400毫升乙二醇二甲醚的悬浮液中加入5克铜粉、5克碘化亚铜(Ⅰ)，8毫升吡啶和393克4-溴代苯甲醚。在氮气保护下，搅拌此混合物并在150-155℃加热17小时。反应混合物冷却后，在Hyflo上过滤，减压蒸馏除去大量溶剂。将残留物溶于乙醚中，反复用10%氢氧化钠水溶液洗涤乙醚溶液，然后用水洗。乙醚溶液经硫酸钠干燥，蒸去溶剂。残留物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液∶8∶1的石油醚∶乙醚混合物)。蒸去溶剂得到的油状残留物即为标题化合物，n22D＝1.5466。例24-(2，4-二氟苯氧基)苯酚的制备 在搅拌下，将按实例1制得的170克4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲醚、500毫升48%的氢溴酸、和400毫升冰乙酸在约105℃下加热20小时。反应完毕，用硅胶柱色谱提纯粗的4-(2，4-二氟苯氧基)苯酚(洗脱液∶1∶4的乙醚∶正己烷混合物)，再在乙醚和石油醚的混合物中重结晶，即得纯净的标题化合物，熔点82-84℃。例3活性物质1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯氧基]戊-4-炔(表1中的化合物1)的制备在冷却条件下，将由4.2克叔丁氧基钾与20毫升无水二甲基亚砜制得的溶液，加到由8克4-(2，4-二氟苯氧基)苯酚、20毫升无水二甲基亚砜及0.3克碘化钾粉末制得的溶液中。在搅拌及10-15℃下，将4.4克1-氯-戊-4-炔及5毫升二甲基亚砜的溶液滴加到上述混合物中。两小时后反应混合物加热至室温(20-23℃)，在室温下继续搅拌24小时。然后将反应混合物倒入冰-水中，用1∶2的乙醚-己烷混合物反复萃取。合并有机相，用冷的10%氢氧化钠溶液，再用水洗至呈中性，然后用硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，残留物经硅胶柱60色谱提纯(洗脱液∶1∶9的乙醚∶正-己烷混合物)，得到纯1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯氧基]戊-4-炔，折光指数n22D＝1.5392。其它的通式Ⅰ的化合物，例如 可按上述实例中所述方法制取。表1化合物 R1R2物理常数1. F F n20D:1.59322. H F n20D:1.55053. F H n20D:1.55304. H Cl m.p.:37-38℃5. Cl H6. Cl Cl n21D:1.57857. Cl F8. F Cl表1中的通式Ⅰ的化合物的制剂(百分率均为重量百分率)制剂1 乳油 a) b)表1中的化合物 10% 25%十二烷基苯磺酸钙 - 5%蓖麻油聚乙二醇醚 25% 5%(36个环氧乙烷基团)三丁基酚聚乙二醇醚 - -(30个环氧乙烷基团)环已酮 - 40%丁醇 15% -混合二甲苯 - 25%乙酸乙酯 50% -用水稀释这种乳油可以得任何所需浓度的乳剂。制剂2 溶液 a) b)表1中的化合物 10% 5%聚乙二醇400 70% -N-甲基吡咯烷-2-酮 20% 20%环氧化椰子油 - 1%石油醚(沸程160-190℃) - 74%这些溶液适合于以微滴形式使用。制剂3 粒剂 a) b)表1中的化合物 5% 10%高岭土 94% -高分散的硅酸 1% -绿坡缕石 - 90%该制剂中活性成份先溶解在二氯甲烷中，将此溶液喷在载体上，然后在减压下蒸发掉溶剂。制剂4 压制型粒剂表1中的化合物 10%木质素磺酸钠 2%羧甲基纤维素 1%高岭土 87%将活性成分先与助剂混合，再研磨之。生成的混合物用水湿润，挤压成型，然后用空气流干燥。制剂5 表层粒剂表1中的化合物 3%聚乙二醇200 3%高岭土 94%在混合器皿中，用聚乙二醇将高岭土湿润，再均匀地加入研磨细的活性成分，用这种方法可得到非粉剂型表层粒剂。制剂6 粉剂 a) b) c) d)表1中的化合物 2% 50% 5% 8%高分散的硅胶 1% 5% - -滑石粉 97% - 95% -高岭土 - 90% - 92%均匀地混合活性成分与载体，最好是，在适当的研磨机中研磨此混合物便可得到直接供用的粉剂。制剂7 可湿性粉剂 a) b) c)表1中的化合物 20% 50% 75%木质素磺酸钠 5% 5% -月桂基硫酸酯钠盐 3% - 5%二异丁基萘磺酸钠 - 6% 10%辛基苯酚的聚乙二醇醚(7-8个环氧乙烷基团) - 2% -高分散的硅胶 5% 10% 10%高岭土 67% 27% -将活性组分与助剂均匀地混合，并在适当的研磨机中将混合物研磨均匀，便得到可用水稀释成所需浓度的悬浮液。制剂8 浓悬剂表1中的化合物 40%乙二醇 10%壬基苯酚聚乙二醇醚(15个环氧乙烷基团) 6%木质素磺酸钠 10%羧甲基纤维素 1%37%甲醛水溶液 0.2%75%硅油水溶液 0.8%水 32%将研细的活性成分与助剂混匀便得到浓悬剂，用水稀释后便可得到所需浓度的悬浮液。生物试验生物试验1对埃及伊蚊的作用用移液管移一定量的0.1%测试化合物的丙酮溶液于盛有150毫升水的烧杯的液面上，使试液的浓度为12.5ppm。待丙酮挥发后，移30到40只2日龄的埃及伊蚊幼虫于烧杯中，统计2天和7天后的死亡率。在这个试验中，表1中的化合物表现出良好的杀虫活性。生物试验2对海灰翅夜蛾和烟芽夜蛾幼虫和卵的作用取三株高约15-20厘米的棉花种植在盆子中，用待试化合物的液剂喷药。在药液干后将盆栽的植物放置在体积约20立升的金属容器中，盖上玻璃板。将金属器皿中的湿度添调节到不出现凝结水。避免阳光直接照射到植株上，然后在三株棉花上均移植入下述害虫a)50头1龄期的海灰翅夜蛾或烟芽夜蛾幼虫;b)20头3龄期的海灰翅夜蛾或烟芽夜蛾幼虫;c)2个车前园尾蚜或苹果粉红园尾蚜的卵块(其制取方法是从每棵植物上取2片树叶，放入一个有机玻璃园筒里，园筒两端用纱布封住，将车前园尾蚜的两个卵块，或被苹果粉红园尾蚜侵染棉花叶的一部分放入置有树叶的上述封闭的园筒内。)4到5天之后，按照下列的标准，与未处理的对照组比较进行评价a)存活幼虫数，b)对幼虫发育及脱皮的抑制作用，c)取食的伤害(撕碎和穿孔的伤害)，d)孵化率(卵孵化成幼虫的数目)。在这个试验中，表1中的化合物在400ppm浓度下表现出良好的综合活性。生物试验3对海灰翅夜蛾的杀卵作用将产在滤纸上的海灰翅夜蛾的卵连滤纸剪下来，放在0.05%(重量百分率)待试化合物的1∶1丙酮-水的混合液中浸一下，然后将卵块从混合液中取出来，放在温度为28℃，相对湿度为60%的塑料碟子中。五天后测定孵化率，即计算从处理过的卵块中发育为幼虫的数目。表1中的化合物在这个试验中表现出良好的杀卵活性。生物试验4对苹果小卷蛾卵的作用将卵龄不超过24小时的苹果小卷蛾卵块连同滤纸放在含有400ppm待试化合物的丙酮水溶液中浸1分钟。待溶液干后，将滤纸及卵放在培养皿中，保持在28℃下。6天后计算处理过的卵的孵化百分率。在这个试验中，表1中的化合物表现出良好的活性。生物试验5对烟芽夜蛾和海灰翅夜蛾的杀卵作用以一定量的含有25%(重量百分率)待试化合物的可湿性粉剂与足量的水混合使得到的药液含400ppm的有效成分。将在玻璃纸上的1日龄的烟芽夜蛾和在纸上的海灰翅夜蛾的卵块在这些药液中浸3分钟，然后借抽滤将卵收集在圆形滤纸上。将处理过的卵放在培养皿中，并保持在黑暗、28℃及60%相对湿度的条件下。5-8天后确定孵化率，即统计从处理过的卵孵化出的幼虫数。在这个试验中，表1中的化合物对烟芽夜蛾和海灰翅夜蛾具有80-100%的杀卵活性(死亡率)。生物试验6本发明的化合物对苹果红蜘蛛的杀卵活性与先前的类似化合物的活性比较化合物1、2和3与下列的先前的化合物进行了比较试验。 对苹果红蜘蛛杀卵作用的测试方法从苹果叶子上钻孔得到直径5厘米的圆片。将这些圆片放在塑料培养皿中的湿棉花上。然后在每一个圆片上放置7个苹果红蜘蛛雌成虫并让它们在圆片上停留24小时供其产卵。移出雌成虫之后再施用试验的化合物。用手动喷雾器喷药于圆片上，直到雾滴在圆片上形成很好的盖复属。每种试验的化合物处理两个圆片，药液的浓度为每升含50和25毫克的活性物质。在喷涂层干后，盖上培养皿，保持在25℃的条件下。施药后6天，统计不孵化卵的百分率(杀卵作用)。间隔4个星期，重复试验三次。杀卵作用的比较表2活性化合物 浓度(毫克/升) 杀卵作用%A(先前的化合物) 50 7225 61B(先前的化合物) 50 6725 32C(先前的化合物) 50 7125 431(表1) 50 10025 982(表1) 50 8825 673(表1) 50 9325 78生物试验7在田间试验中对车前园尾蚜和苹果粉红园尾蚜的作用在室外用每100升含30克活性化合物药液喷车前园尾蚜和苹果粉红园尾蚜的越冬卵。喷药一个月后，按照总卵数计算孵化的和发育的蚜虫。每公顷使用450克化合物1、2和3，相同剂量处理后，孵化和发育的蚜虫百分率为车前园尾蚜＝10%苹果粉红园尾蚜＝4%生物试验8在室内试验中对苹果蚜(苹绿蚜)的作用将侵染苹果蚜越冬卵为害的长10公分的苹果枝条片段(取自冬季修剪的2年树)放在每100升含30克活性物质的喷雾混合物中浸1分钟。将处理过的片段放在温度为22℃和相对湿度为60-80%的可透气的容器中培养4周。在立体显微镜下测定处理过的卵的孵化率。化合物1、2和3对苹果蚜的杀卵作用大于80%。权利要求1.一种农药组合物，该组合物至少含一种作为活性组分的具有下式的1-[4-(卤代苯氧基)苯氧基]戊-4-炔，(式中的R1和R2各自独立地为氯或氟原子，R1与R2中之一为氢原子)。2.权利要求1的农药组合物，该组合物含1-〔4-(4-氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔作活性组分。3.权利要求1的农药组合物，该组合物1-〔4-(2-氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔作活性组分。4.权利要求1的农药组合物，该组合物含1-〔4-(2，4-二氟苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔作活性组分。5.一种防治动物和植物害虫的方法，该方法包括用杀虫有效量的具有下式的1-〔4-(卤代苯氧基)苯氧基〕戊-4-炔处理所说的害虫和/或现场，(式中R1和R2各自独立地为氯或氟原子，R1和R2中一个基团是氢原子)。6.权利要求5的方法，其中被防治的害虫为昆虫和螨类。7.权利要求6的方法，其中被防治的害虫为毁灭植物的害虫的前成虫期。8.权利要求6的方法，其中被防治的害虫为昆虫和螨的卵。9.权利要求8的方法，其中的卵为苹果红蜘蛛的卵。10.权利要求5的方法，其中被防治的害虫为蚜虫。11.权利要求10的方法，其中被防治的害虫为蚜虫的卵。12.权利要求11的方法，其中的卵为车前园尾蚜，苹果蚜虫和苹果粉红园尾蚜。全文摘要本发明涉及如通式I所示的1-[4-(卤代苯氧基)苯氧基]戊-4-炔化合物在害虫防治中的应用，和含有通式I的化合物作有效成分的农药组合物。通式I中的R文档编号C07C43/29GK1072816SQ9211499公开日1993年6月9日 申请日期1992年12月26日 优先权日1988年9月15日发明者F·卡瑞尔, A·林德里斯贝德尔 申请人:希巴-盖吉股份公司