异喹啉磺酰胺衍生物的制备方法
- 国知局
- 2024-06-20 12:02:44
专利名称：异喹啉磺酰胺衍生物的制备方法技术领域：本发明涉及具有脉管平滑肌松驰活性的化合物，其制备方法和用途。具有脉管平滑肌松弛活性的喹啉化合物已有叙述，如日本专利局公开说明书(KOKAI)，JP-60-81168，61-126026，61-271221，61-293914，62-103066和63-211267;和美国专利US4456757，4525589，4560755，4634770，4678783，4709032和4798897。上述参考文献所述化合物中，有些具有令人满意的平滑肌松弛活性，但存在涉及毒性、器官特异性和安全性的问题。因此，本发明的目的是提供新型化合物，它们具有令人满意的平滑肌松弛活性，低毒性，优良的器官特异性和高度的安全性。更具体地说，本发明提供一种化学式(Ⅰ)表示的化合物 式中Y表示N，H3C-N或CH;R1表示氢原子，任选取代的低级烷基，甲酰基，卤代苯炔丙基，任选取代的芳烷基或任选取代的苯基;且(1)R2表示一个由化学式(Ⅱ)代表的基团 式中，R3代表氢原子，任选取代的低级烷基，甲酰基，卤代苯炔丙基，任选取代的芳烷基或任选取代的苯基;或R1和R3连在一起形成低级亚烷基;R4代表氢原子或低级烷基;R5代表氢原子，卤原子，硝基，低级烷基，任选取代的羟基，任选取代的N取代氨基，任选取代的羧基，多氟取代的低级烷基，氰基，羟甲基，甲硫基，甲亚磺酰基或甲磺酰基;R6代表氢原子，卤原子或低级烷氧基;或R5和R6连在一起形成低级亚烷二氧基;R7代表氢原子或低级烷氧基;X代表1，2-亚乙烯基或乙炔基;Ar代表苯基，萘基或一个杂环基;m是1～3的整数;且W代表低级亚烷基，任选取代的亚苯基或任选取代的亚苯基-低级亚烷基;或者(2)R2代表化学式(Ⅲ)表示的一个基团 式中，R10代表氢原子，硝基，任选取代的氨基，任选取代的羟基，低级烷基，或卤原子;或者R1和R10连在一起形成低级亚烷基;R11代表氢原子，羟基或低级烷氧基;R12和R13各代表一个氢原子，或共同代表＝0;Ar具化学式(Ⅱ)所限定的同样含意;n是1～3的整数;且A代表＝CR14R15或＝NR14;其中R14代表氢原子，任选取代的羟基，任选取代苯基，酰基，取代羰基，任选取代烷氧羰基，取代氨甲酰基，任选取代氨基，芳磺酰基，芳烷磺酰基，芳烷基，或一个杂环基;且R15代表氢原子或低级烷氧基，或者R15和R14共同为亚烷二氧基或为＝O;并提供化学式(Ⅰ)所示化合物的季铵盐和式(Ⅰ)所示化合物的无毒盐。本发明还提供一种工艺，制备R2为化学式(Ⅱ)所示基团之化学式(Ⅰ)所代表化合物，该工艺包括步骤如下(1)以化学式(Ⅳ)表示的化合物和式(Ⅴ)表示的化合物进行反应 式中的Y，W，R1和R3与上面所限定的含义相同， 式中B代表-CH2Hal或-COR4，其他符号照权利要求1所限定;并且可选性地(2)还原步骤(1)所制的化合物，和/或任选地(3)将步骤(1)或(2)所制的化合物烷基化或甲酰化。本发明尤其提供一种式(Ⅰ)所示化合物的工艺，该化合物中的R2是式(Ⅱ)表示的一个基团，包括步骤是(1)将式(Ⅵ)的化合物和式(Ⅶ)的化合物或其可反应衍生物或盐进行反 其中，式(Ⅵ)和(Ⅶ)内所有符号为前面限定的同一含义;和可选择地(2)将步骤(1)制得的化合物烷基化。本发明进一步提供一种式(Ⅰ)代表的化合物的制备工艺，该化合物中，按照权利要求1，其中的R2是式(Ⅲ)表示的一个基团，包括步骤为(1)使式(Ⅷ)的化合物与式(Ⅶ)的化合物，或其可反应衍生物或者盐进行反应 其中，式(Ⅶ)和式(Ⅷ)内所有符号皆同上面限定;并且可选择地进行下面步骤(2)～(8)中的一个或多个步骤，(2)水解生成自由羟基或一个氨基;(3)将羟基或氨基的保护基脱保护;(4)将羟基或氨基酰化或取代的烷氧羰基化;(5)将羟基或氨基烷基化;(6)将羰基胺化或羟基化;(7)将硝基还原成氨基;(8)将缩醛羰基化。acelat本发明还提供包括上述化合物的药学组合物。在本发明的定义中，任选取代的低级烷基包括未取代和取代的低级烷基。“低级烷基”指至多含有七个碳原子的烷基，以至多含四个碳原子者为佳。未取代的低级烷基包括直链和支链的低级烷基，例如为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基和庚基。在R1和R3的定义中，取代的低级烷基包括任选取代氨基低级烷基，如2-氨乙基和3-氨丙基，N，N-二甲氨丙基，4-哌啶基低级烷基如4-哌啶丙基，吗啉代低级烷基如吗啉代乙基，和哌啶子基低级烷基如哌啶子基乙基。卤代苯炔丙基包括氟、氯、溴和碘代苯炔丙基，以对氯苯炔丙基为佳。任选取代的芳烷基包括未取代芳烷基，例如苯基低级烷基如苄基和苯乙基，还包括诸如对甲氧苄基的取代苯基低级烷基。任选取代的苯基包括取代苯基如3，4-二甲氧苯基。由R1和R3形成的亚烷基，例如是亚甲基，亚乙基或亚丙基。R4的低级烷基同上限定。R5的卤原子是氟，氯，溴或碘;最好是氯。R5的低级烷基如上限定。R5的任选取代羟基包括羟基和取代羟基，例如低级烷氧基如甲氧基，乙氧基或丙氧基。R5的任选N取代氨基是氨基或低级烷氨基，如二甲氨基。R5的任选取代羧基包括羧基本身，和取代羧基，例如低级烷氧羰基，如甲氧羰基，乙氧羰基和丙氧羰基。R5的多氟取代低级烷基，例如是三氟甲基。R6的卤原子如R5中所限定。R6的低级烷氧基如R5中所限定。R5和R6形成的低级亚烷二氧基，例如是亚甲二氧基，1，2-亚乙二氧基，1，3-二亚丙二氧基，1，2-二亚丙二氧基或其类似物，最好是1，2-亚乙二氧基。R7的低级烷氧基如R5中所限定。W的低级亚烷基，例如是亚甲基，亚乙基，1，3-亚丙基或1，4-亚丁基。W的亚苯基，例如是1，2-亚苯基或1，3-亚苯基。W的亚苯基低级亚烷基，例如是1，2亚苯基-或1，3亚苯基-低级烷基如1，2-或1，3-亚苯亚乙基。亚苯基部分的任选取代基，例如是低级烷氧羰基，象甲氧羰基。Ar的杂环基，例如是吡啶基，诸如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，吡咯基如2-吡咯基或3-吡咯基，亚硫酰基如2-亚硫酰基或3-亚硫酰基，或者呋喃基如2-呋喃基或3-呋喃基。用作R10的任选取代氨基包括自由氨基及取代氨基。在取代氨基中，取代基的例子有低级烷基如甲基、乙基、丙基或者如上所规定的其它低级烷基，以及取代磺基如异喹啉磺基、萘磺基、甲磺基、甲苯磺基。因此，取代氨基举例来说，为异喹啉磺酰胺、N-低级烷基异喹啉磺酰胺如N-甲基磺酰胺、萘磺酰胺、N-低级烷基萘磺酰胺如N-甲基萘磺酰胺、甲磺酰胺、N-低级烷基甲磺酰胺、N-甲基甲磺酰胺、甲苯磺酰胺，或者N-低级烷基甲磺酰胺如N-甲基甲磺酰胺。取代氨基还可是邻苯二甲酰亚胺。用作R10的取代羟基包括酯、醚及被保护的羟基。酯举例来说，有取代磺酰氧基如异喹啉磺酰氧基，甲苯磺酰氧基或萘磺酰氧基，或者低级烷酰氧基如乙酰氧基、丙酰氧基或丁酰氧基。醚举例来说，为低级烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基;芳烷氧基如苄氧基;低级烷酰氧基-低级烷氧基如乙酰氧基甲氧基;或者杂环-低级烷氧基如2-吡啶基甲氧基或4-吡啶基甲氧基。用作R10的低级烷基为如上所规定者。用作R10的卤素为如上所规定者。用作R10的低级烷氧基为如上对R5所规定者。用作R10的卤素为如上对R5所规定者。用作Ar2的杂环基，举例来说为咪唑基如4-咪唑基。用作R14的取代羟基，举例来说为醚基如上面所规定的低级烷氧基，或者任选取代的芳烷基如苯基上任选取代的苯基-低级烷基如苄基、苯丙基、4-甲基苄基、3，4-二氯苄基，或者酯基，例如低级烷酰氧基如乙酰氧基或丙酰氧基。用作R14的取代苯基，例如为低级烷苯基如3-甲基苯基，低级烷氧基苄基如2，3-或4-甲氧基苯基，一卤代或二卤代苯基如4-氯苯基、3，4-二氯苯基。用作R14的酰基，举例来说为酰苯基如苯甲酰基，或者芳烷基羰基如苄基羰基或苯基丙基羰基。取代烷氧羰基R14，举例来说为苯基-低级烷氧基羰基如苄氧基羰基，或者叔丁氧基羰基。取代羰基举例来说，为芳基羰基如苯基羰基，或者芳烷基羰基如苄基羰基。取代氨基R14举例来说为低级烷基氨基，任选取代的芳烷基胺或N，N-低级芳烷基氨基，例如甲基氨基、苄基氨基，3，4-二氯苄基氨基、N，N-甲基苄基氨基或N，N-甲基3，4-二氯氨基。芳基磺酰基R14举例来说，为苄基磺酰基，异喹啉磺酰基。芳烷基磺酰基R14举例来说，为苄基磺酰基或苯基丙基磺酰基。芳烷基R14举例来说为苄基或苯基丙酰基。杂环基R14举例来说，为吡啶基如2-吡啶基，或者嘧啶基如2-嘧啶基。由于本发明化合物中有氮原子，所以能形成季铵盐，或盐如无毒盐。为生成季铵盐，使本发明的化合物譬如同甲基碘发生反应。本发明的盐最好为无毒盐，例如无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、溴氢酸盐、碘氢酸盐等，以及有机酸盐如柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、酒石酸盐、磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐等。在生产本发明化合物的一个实施方案中，使如上所述通式(Ⅳ)代表的化合物同如上所述通式(Ⅴ)代表的化合物发生反应。在该方案的较佳实施方案中，使其中R1和R3代表氢原子的通式(Ⅳ)所代表化合物进行反应，并在反应后，使所得的中间产物进行衍生，例如烷基化或甲酰化，以引入R1及/或R3。在一种特定情况下，使通式(Ⅳ′) 代表的异喹啉磺酰胺同通式(Ⅴ)代表的化合物进行反应，并在需要时，将所得的中间产物还原。反应举例来说，在诸如甲醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、二甘醇二甲醚、苯之类的介质中，在0℃至100℃的温度下进行，以在室温下进行为佳。还原使用诸如硼氢化钠、氢化锂铝之类，在0℃至60℃的温度下进行，以在室温下进行为佳。R1及/或R3的引入，可使用R1及/或R3的卤化物，即Hal-R1或Hal-R2来进行，同时除去卤化氢。使用烯化卤，就生成其中R1和R3键连的化合物。为引入甲酰基，将中间产物在乙酐存在下，同甲酸反应。上述各反应均在例如氯仿、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺或其它非质子传递溶剂中，在约0℃至100℃的温度下进行，以在室温下进行为佳。在生产本发明化合物的另一实施方案中，使通式(Ⅵ)的化合物同通式(Ⅶ)的化合物反应。在较佳实施方案中，使通式(Ⅵ)中R3为氢原子的化合物同通式(Ⅶ)的化合物反应，并在反应后，将所得中间产物烷基化，以引入R3。在特定的实施方案中，使通式(Ⅵ′) 中R16为苯基部分W上的任选取代基的化合物同通式(Ⅶ)的化合物反应，制得由通式(Ⅰ-a) 代表的化合物。该反应在如吡啶、二甲基甲酰胺、乙腈、二恶烷、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等介质中，在0℃至40℃温度下进行，以在20℃至30℃的温度下进行为佳。注意，使产物(Ⅰa)同能引入取代基R1及/或R3的化合物反应。能引入R1及/或R3的化合物例如为R1或R3的含卤化合物，即Hal-R1或Hal-R3，其中Hal代表一个卤原子。该反应在例如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二恶烷、二乙氧基甲烷、甲醇、醚如乙醚、氯仿、乙酸乙酯等介质中，在诸如叔胺如吡啶、二甲基氨基吡啶之类能在反应过程中中和所产生卤化氢的碱存在下进行。这样的碱还有N-甲基哌啶或三乙基胺，或者无机碱如碳酸氢钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠等等。其中R3为氢原子的原料(Ⅵ)可使通式(Ⅷ) 所代表的化合物同通式(Ⅸ)所代表的化合物反应来制备。例如，为制得中间产物(Ⅵ′)，可使通式(Ⅷ′) 所代表的化合物同通式(Ⅸ′) 所代表的化合物反应。这些反应可在基本上同引入R1和R3的相同条件下进行。在另一生产本发明化合物(Ⅰ)的实施方案中，使通式(Ⅷ)的化合物同通式(Ⅶ)的化合物反应。原料(Ⅷ)可经通式(Ⅹ) 中R17为氢原子或低级烷基的化合物同通式(Ⅺ) 所代表的化合物反应而制得。在进行此反应时，制得的化合物(Ⅷ)中R12和R13共同形成＝O。该化合物经还原而生成其中R12和R13均为氢原子的化合物。在具体的实施方案中，使通式(Ⅹa) 所代表且氨基被保护的已知化合物酪氨酸同通式(Ⅺa) 所代表且其中氮原子被保护的哌嗪反应，制得由通式(Ⅷa) 代表的中间产物。接着，使该中间产物(Ⅷa)再同异喹啉磺酰氯缩合，制得由通式(Ⅻ) 所代表的化合物。接着，可进行该化合物(Ⅻ)的下列改性，以制取某些本发明化合物(2a)水解除去异喹啉磺酰基，使苯基环上的羟基自由;(3a)使哌嗪环脱保护;(4a)使自由羟基酰化和烷基化;(4a)使哌嗪部分的氮原子酰化;(5a)使磺酰氨基烷基化。为制备本发明的其它化合物，可使用组氨酸、苯基丙氨酸等来代替酪氨酸，及/或可使用哌啶等来代替哌嗪。此外，还可使用N-烷基化的化合物来代替N-保护的化合物(Ⅱa)，及/或可使用化合物(Ⅱa)中羟基被保护的化合物。化合物(Ⅷa)或(Ⅻ)可经还原而转化成连在亚甲基链上的羰基结构。苯基环上的邻位部分可经由亚烷基链同氨基相连，形成环结构。使用哌啶代替哌嗪，可将哌啶部分转化成在其第4位上具有缩醛结构的相应部分。用磺酸衍生物缩合后，(8a)的缩醛可被羰基化，(6a)的羰基可转成羟基或氨基，(4b)的羟基或氨基可酰化，或(5b)的羟基或氨基可被烷基化，得到本发明所需的一些化合物。化合物(Ⅹ)和(Ⅺ)的反应在诸如四氢呋喃、二恶烷、二氯甲烷或其他非质子传递溶剂之类的介质中，在约0～40℃的温度下进行，以在20～30℃下进行为佳。化合物(Ⅶ)和(Ⅷ)的反应在诸如二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺或其他非质子传递溶剂之类中，在有碱如三乙胺等存在下，在约0～40℃的温度下进行，以在20～30℃下进行为佳。步骤(2)的水解，在诸如甲醇、四氢呋喃、二者混合物、二甲亚砜等等的溶剂中，在有碱如氢氧化钠、氢氧化钾等存在下进行。步骤(3)的再保护，在溶剂如甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等中进行。步骤(4)的酰化，在溶剂如氯仿、四氢呋喃、吡啶或其等效物中，在有碱如三乙胺存在下进行。步骤(5)的烷基化，在溶剂如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷或其混合物中进行。步骤(6)的羟基化，在质子溶剂如甲醇或乙醇中，在还原剂如硼氢化钠或氰基硼氢化钠存在下进行。步骤(6)的氨基化，于亚胺形成后在同羟基化的条件下进行。步骤(7)中的硝基还原，在溶剂如醇例如甲醇或乙醇中，籍使用贵金属催化剂如碳上披钯作催化剂的催化氢化作用来进行。丙酮醇向氧化的转化，籍水溶液中的酸性水解来进行。实施例现用下列实施例进一步阐明本发明，但本发明不局限于下列实施例。众实施例中，熔点采用毛细管型Yamato MP-21熔点测量仪(Yamato Kagaku，日本)来测量;核磁共振谱(1H-NMR)使用JEOL·JNM-FX200(Nippon Denshi，日本)核磁共振仪来测量;分子量的测定用JMS-D300型质谱仪(Nippon Denshi，Japan)测定;而红外吸收谱(IR)则用IRA-1型仪器Nippon Bunko Kogyo，日本)测定。参照例1.1-〔N-苄氧羰基)组氨酰基〕-4-苯基哌嗪将7.13g N，N′-二苄氧羰基组氨酸、3.00g4-苯基哌嗪和16.1g N-羟基苯并三唑溶在100ml四氢呋喃中，向混合物中添加3.84g的DCC(二环己基碳二亚胺)，整体于室温搅拌三小时。滤除不溶物，减压浓缩滤液，向浓缩物加200ml乙酸乙酯重整结晶，将其滤出。滤出物用20%碳酸钾水溶液和饱和氯化钠水溶液相继洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩。所得残留物溶于60ml甲醇，加入10%氢氧化铵-甲醇溶液，并于室温搅拌30分钟之后，减压浓缩溶液得残留物，然后将其进行硅胶色谱分离，用氯仿/甲醇(50∶1～10∶1)洗脱，得6.61g无色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.81-3.20(6H，m)，3.40-3.82(4H，m)，4.95(1H，m)，5.09(2H，s)，5.78(1H，d，J＝8.3HZ)，6.80-6.97(4H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.34(5H，s)，7.55(1H，s)。参照例2.1-〔N-(叔丁氧羰基)组氨酰基〕-4-苯基哌嗪将6.61g 1-〔N-(苄氧羰基)组氨酰基〕-4-苯基哌嗪溶于80ml甲醇，冰冷却下向该溶液加4g碳披5%钯的催化剂，氢气氛下于室温搅拌混合物20小时，滤取滤液，然后减压浓缩得4.26g残留物。残留物溶于80ml二甲基甲酰胺，向此溶液相继加入6.8g叔丁氧基羧酸酐和10ml三乙胺，室温搅拌混合物90分钟。向反应混合物加200ml乙酸乙酯，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，硫酸镁干燥，滤取滤液。减压液缩滤液得残留物，然后将它溶于100ml甲醇，向所得溶液加20ml10%氢氧化钠水溶液，于室温将整个混合物搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩至原体积的1/3，加150ml水后各用80ml氯仿萃取浓缩物两次，硫酸镁干燥所得的氯仿相，过滤，减压浓缩，所得残留物涂到硅胶柱上，用氯仿/甲醇(50∶1～20∶1)洗脱，得4.53g无色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.43(9H，s)，2.80-3.22(6H，m)，3.40-3.83(4H，m)，4.87(1H，m)，5.46(1H，br)，6.86-6.93(4H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.57(1H，s)。参照例3.1-〔2-(叔丁氧羰基氨基)-3-咪唑-4(5)-基-丙基〕-4-苯哌嗪冰冷却下将1.3g氢化锂铝在38ml四氢呋喃中的溶液加到4.56g氯化铝在38ml乙醚中的溶液，并在冰冷却下搅拌混合物20分钟。向混合物滴加4.53g1-〔N-(叔丁氧羰基)组氨酰基〕-4-苯哌嗪在51ml四氢呋喃中的溶液，冰冷却下将其搅拌一小时，向反应混合物加20ml25%碳酸钾水溶液，随后加100ml氯仿得悬浮液。以硅石作助滤剂过滤悬浮液得滤液。硅石用20%甲醇的氯仿液洗涤后，汇集滤液进行减压浓缩得残留物。将残留物涂到硅胶柱上，用氯仿/甲醇(40∶1～10∶1)洗脱得3.1g无色非晶态标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.44(9H，s)，2.33(1H，dd，J＝7.3，12.2Hz)，2.47(1H，dd，J＝7.8，12.2Hz)，2.64(4H，m)，2.93(2H，m)，3.20(4H，m)，3.97(1H，m)，5.10(1H，br)，6.81-6.97(4H，m)，7.21-7.30(2H，m)，7.58(1H，s)。实施例1.N-｛1-〔1-(5-异喹啉磺酰基)咪唑-4(5)-基-甲基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将3.1g参照例3所得非晶态化合物溶于10ml乙酸乙酯，向该溶液加16ml的4N盐酸的乙酸乙酯溶液，室温搅拌混合物30小时，并减压蒸干。向残留物加70ml四氢呋喃和30ml氯仿，形成悬浮液，向其内加入6g异喹啉磺酰氯和30ml三乙胺，室温搅拌18小时后加水150ml，用70ml氯仿萃取整个混合物。硫酸镁干燥萃取液，减压浓缩得残留物，所得残留物涂到硅胶柱上，氯仿/甲醇(80∶1～60∶1)洗脱，得1.86g无色非晶形的标题化合物。IR(KBr)cm-11618，1600，1490，1380，1325，1210，1170，1132，1073;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.00-2.34(6H，m)，2.59-2.81(6H，m)，3.39(1H，m)，6.74-6.89(3H，m)，7.04(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19-7.29(3H，m)，7.69(1H，t，J＝7.3Hz)，7.80(1H，t，J＝7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝1.5Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.34(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38-8.46(3H，m)，8.52(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz)，8.77(1H，d，J＝6.3Hz)，9.36(1H，s)，9.39(1H，s)。实施例2.N-〔1-(咪唑-4(5)-基-甲基)-2-(4-苯哌嗪基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺实施例1所得非晶形化合物250mg溶于1ml四氢呋喃和5ml甲醇的混合液，向该溶液加1ml4N氢氧化钠。室温搅拌混和物10分钟后，向混合物加20ml水，然后用10ml氯仿和2ml异丙醇的混合液萃取两次。硫酸镁干燥萃取液并减压浓缩得残留物，所得残留物涂到硅胶柱上，用氯仿/甲醇(20∶1)和氯仿/甲醇/三乙胺(20∶1∶0.2)洗脱，得163mg无色非晶形标题化合物。IR(KBr)cm-11615，1600，1490，1448，1320，1225，1153，1130;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.06-2.44(6H，m)，2.67-2.90(5H，m)，3.02(1H，dd，J＝5.4，10.0Hz)，3.25(1H，m)，6.74-6.90(4H，m)，7.19-7.33(2H，m)，7.54(1H，s)，7.74(1H，t，J＝7.8Hz)，8.24(1H，d，J＝7.8Hz)，8.47(1H，d，J＝6.4Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.0，7.32Hz)，8.70(1H，d，J＝5.9Hz)，9.38(1H，s)。实施例3.N-｛1-〔1-(5-异喹啉磺酰)咪唑-4(5)-基-甲基〕-2-(苯哌嗪)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺实施例1所得非晶形化合物1.45g溶于20ml二甲基甲酰胺，向此溶液相继加120mg的60%氢化钠和0.2ml碘代甲烷，同时冰冷却，冰冷却搅拌30分钟后加30ml水。用30ml乙酸乙酯萃取反应混合物，之后用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，硫酸镁干燥，减压浓缩得残留物，所得残留物涂于硅胶柱，氯仿/甲醇(80∶1)洗脱，得616mg无色非晶形的标题化合物。IR(KBr)cm-11618，1600，1490，1380，1320，1210，1170，1140，1080;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.35-2.47(6H，m)，2.64(1H，dd，J＝7.8，14.6Hz)，2.80(3H，s)，2.85-2.97(5H，m)，4.36(1H，m)，6.82-6.89(3H，m)，7.08(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21-7.29(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.3Hz)，7.75(1H，t，JJ＝7.8Hz)，7.87(1H，d，J＝1.5Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.25-8.29(2H，m)，8.37-8.45(3H，m)，8.64(1H，d，J＝5.9Hz)，8.76(1H，d，J＝6.3Hz)，9.31(1H，s)，9.35(1H，s)。实施例4.N-〔1-(咪唑-4(5)-基-甲基)-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺胺将450mg得于实施例3的非晶形化合物溶于2ml四氢呋喃和10ml甲醇的混合液中，向该溶液加1ml4N的氢氧化钠。在室温搅10分钟后，按述于实施例2的同样步骤处理该反应混合物，结果得到299mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)Cm-11595，1490，1448，1320，1225，1150，1128;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.45-2.65(6H，m)，2.89(3H，s)，2.90-3.08(6H，m)，4.37(1H，m)，6.68(1H，s)，6.82-6.90(3H，m)，7.20-7.32(3H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.31(1H，d，J＝6.3Hz)，8.46(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.62(1H，d，J＝5.9Hz)，9.29(1H，s)。参照例4.N-(叔丁氧基羰基)-3，4-二苄氧基苯基丙氨酸苄基酯将21.12g N-(叔丁氧基羰基)DOPA溶于200ml二甲基甲酰胺中，加50g苄基溴和40g碳酸钾后，在室温将该混合物搅40小时。加400ml氯化钠水溶液后，用500ml乙酸乙酯萃取该混合物，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤二次，用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。将己烷加入所得残留物中使该标题化合物结晶，然后将之洗涤、过滤和干燥而得到30.0g无色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.42(9H，s)，2.99(2H，d，J＝14.14Hz)，4.59(1H，m)，4.98(1H，brd)，5.05(2H，s)，5.07(2H，s)，5.11(2H，s)，6.56(1H，dd，JJ＝2.0，7.8Hz)，6.71(1H，d，J＝2.0Hz)，6.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.20-7.50。参照例5.N-(叔丁氧基羰基)-3，4-二苄氧基苯基丙氨酸将30.0g得于实施例4的晶体溶于600ml甲醇，加65ml10%的氢氧化钠后，于室温将该混合物搅20小时，加1000ml水。用浓盐酸将该反应混合物调到PH4，用800ml三氯甲烷萃取2次。该萃取物用硫酸镁干燥并减压浓缩使该标题化合物结晶，然后将之过滤，用己烷洗涤而得到25.2g无色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.40(9H，s)，3.02(2H，m)，4.49(1H，brs)，4.88(1H，brs)，5.11(4H，s)，6.68(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，6.76(1H，d，J＝2.0Hz)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.45(10H，m)。参照例6.1-〔N-(叔丁氧基羰基)-3，4-二苄氧基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将得于参照例5中的5.67g晶体，1.9gN-苯基哌嗪及1.53gN-羟基苯并三唑溶于80ml二氯甲烷中，加2.4gDCC后，于室温将该反应混合物搅18小时。将所得不溶物滤出，并用乙酸乙酯洗涤。将合并的滤液减压浓缩而得到残留物，然后将其施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱而得到6.39g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.44(9H，s)，2.39(1H，m)，2.76-3.10(6H，m)，3.30(1H，m)，3.61(2H，m)，4.78(1H，m)，5.03(2H，s)，5.14(2H，s)，5.42(1H，brd，J＝8.3Hz)，6.69(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.79-6.91(5H，m)，7.20-7.48(12H，m)。参照例7.1-｛2-〔N-(叔丁氧基羰基氨基)〕-3-(3，4-二苄氧基苯基)丙基｝-4-苯基哌嗪将3.66g得于参照例6的无色非晶态化合物溶于50ml四氢呋喃，随着冰冷却加700mg氢化锂铝，随冰冷却将该混合物搅90分钟，向该混合物加水直至发泡结束。然后将80ml三氯甲烷加到该反应混合物中而形成悬浮液，然后以硅胶为助滤剂使该悬浮液过滤以滤去不溶物。将所得的滤液经减压浓缩而得到残留物，将之施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱而得到2.67g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.43(9H，s)，2.24(2H，m)，2.53(4H，m)，2.79(2H，m)，3.16(4H，m)，3.90(1H，m)，4.58(1H，brs)，5.13(2H，s)，5.16(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.80-6.93(5H，m)，7.20-7.46(12H，m)。参照例8.1-〔2-氨基-3-(3，4-二苄氧基苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪将4.35g得于参照例7中的非晶态化合物溶于20ml乙酸乙酯中，加入30ml4N的在乙酸乙酯中的盐酸后，于室温将该混合物搅1小时。该反应混合物被减压浓缩，用碳酸氢钠水溶液碱化，用80ml三氯甲烷萃取2次，萃取液用硫酸镁干燥并减压浓缩。所得残留物被施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1至30∶1)洗脱而得到1.64g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.27-2.68(8H，m)，3.10-3.20(5H，m)，5.10(2H，brs)，5.14(2H，s)，5.17(2H，s)，6.73(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.81-6.94(5H，m)，7.22-7.46(12H，m)。实施例5.N-｛1-〔(3，4-二苄氧基苯基)甲基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将640mg得于参照例8中的非晶态化合物溶于15ml二氯甲烷中，随着冰冷却向该溶液加1ml三乙胺和350mg5-异喹啉磺酰氯，随冰冷却搅动1小时后，再加50ml水，用50ml三氯甲烷萃取该混合物二次。将萃出液用硫酸镁干燥并减压浓缩而获得残留物，将其施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱而得到470mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.08-2.24(6H，m)，2.64-2.91(6H，m)，3.30(1H，m)，5.08(2H，s)，5.10(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.63(1H，d，J＝2.0Hz)，6.71(1H，d，J＝8.3Hz)，6.76-6.89(3H，m)，7.21-7.43(12H，m)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.44(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5.9Hz)，9.34(1H，s)。实施例6.N-｛1-〔(3，4-二苄氧基苯基)甲基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将470mg得于实施例5中的非晶态化合物溶于8ml二甲基甲酰胺中，随着冰冷却顺序向该溶液加30mg60%的氢化钠和0.1ml甲基碘，拌随着冰冷却搅动2小时后，加饱和氯化钠水溶液，用50ml乙酸乙酯萃取该混合物。萃出液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩而获得一残留物，将其施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱而得到413mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.34(1H，dd，J＝6.35，13.2Hz)，2.42-2.60(5H，m)，2.65(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.81(1H，dd，J＝6.4，14.2Hz)，2.86(3H，s)，2.99(4H，m)，4.22(1H，m)，5.03(2H，s)，5.10(2H，s)，6.54(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.61(1H，d，J＝2.0Hz)，6.63(1H，d，J＝8.3Hz)，6.82-6.90(3H，m)，7.19-7.53(13H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.30(1H，d，J＝5.9Hz)，8.60(1H，d，J＝5.9Hz)，9.24(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例7.N-{1-〔(3，4-二羟基苯基)甲基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-N-甲基-异喹啉磺酰胺将310mg得于实施例6中的非晶态化合物溶于2ml1，2-乙烷二硫酚中，向该溶液加1ml三氟化硼/乙醚，在室温搅拌18小时后，再加入饱和碳酸氢钠水溶液，用三氯甲烷和甲醇(10∶1)的混合液萃取该反应混合物二次。将萃取液用硫酸镁干燥，减压浓缩而得到一残留物，将其施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(80∶1-20∶1)洗脱而得到148mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)Cm-11600，1495，1448，1328，1230，1155，1130;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.41(1H，dd，J＝10.25，14.65Hz)，2.50-2.98(7H，m)，3.01(3H，s)，3.17(4H，m)，4.06(1H，m)，6.12(1H，dd，J＝20，8.3Hz)，6.20(1H，d，J＝8.3Hz)，6.28(1H，d，J＝2.0Hz)，6.82-6.95(3H，m)，7.26(2H，m)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝6.8Hz)，8.13(1H，d，J＝9.3Hz)，8.30(1H，d，J＝6.8Hz)，8.41(1H，d，J＝4.9Hz)，9.25(1H，s)。实施例8.N-｛1-〔(3，4-二羟基苯基)甲基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺按实施例7所述步骤处理于实施例5中所得的非晶态化合物而得到无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)Cm-11610，1600，1490，1445，1320，1220，1150，1128;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.30-2.60(6H，m)，2.74-3.02(6H，m)，3.36(1H，m)，6.15(1H，d，J＝8.3Hz)，6.33(1H，d，J＝8.3Hz)，6.36(1H，s)，6.76-6.90(3H，m)，7.19-7.29(2H，m)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.33(1H，d，J＝6.5Hz)，8.39(1H，d，J＝7.3Hz)，8.51(1H，d，J＝5.5Hz)，9.28(1H，s)。参照例9.6，7-二苄氧基-3-〔(4-苯基哌嗪基)甲基〕-1，2，3，4-四氢异喹啉将100g于参照例8中所得的非晶态化合物溶于2ml四氢呋喃中，向该溶液加0.25ml37%的甲醛水溶液。于室温搅30分钟后，将600mg12N的盐酸加入该混合物中，然后将其于室温搅2小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用20ml三氯甲烷将该反应混合物萃取2次。将萃取液用硫酸镁干燥，减压浓缩以获得一残留物，将其施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱而得到585mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.28-2.38(8H，m)，3.02(1H，m)，3.21(4H，m)，3.95(2H，s)，5.11(4H，s)，6.63(1H，s)，6.68(1H，s)，6.80-6.95(3H，m)，7.20-7.46(12H，m)。实施例9.6，7-二苄氧基-2-〔5-异喹啉磺酰)-3-〔(4-苯基哌嗪基)甲基〕-1，2，3，4-四氢异喹啉将580mg参照例9获得的非晶形化合物溶于10ml二氯甲烷中，向该溶液中随冰冷却加入1ml三乙胺和400mg5-异喹啉磺酰氯·HCl。将该混合物在室温下搅动2小时，并在加入20ml水后，用10ml三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以获得一种残留物，然后将其施于一硅胶柱，并用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱，获得无色非晶态标题化合物610mg。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.31(1H，dd，J＝7.8，11.6Hz)，2.43(1H，dd，J＝6.8，11.6Hz)，2.53(4H，m)，2.70(1H，dd，J＝2.0，16.2Hz)，2.87(1H，dd，J＝4.2，16.2Hz)，3.05(4H，m)，4.26(1H，d，J＝15.6Hz)，4.48(1H，d，J＝15.6Hz)，4.49(1H，m)，5.06(2H，s)，5.07(2H，s)，6.56(1H，s)，6.60(1H，s)，6.80-6.90(3H，m)，7.20-7.95(12H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，8.15(1H，d，J＝7.81Hz)，8.37(1H，d，J＝5.9Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.64(1H，d，J＝6.4Hz)，9.30(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例10.6，7-二羟基-2-(5-异喹啉磺酰)-3-〔(4-苯基哌嗪基)甲基〕-1，2，3，4-四氢异喹啉往314mg实施例9中获得的非晶形化合物中加入2ml1，2-乙二硫酚和1ml三氟化硼/乙醚，将混合物于室温搅动18小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用三氯甲烷和甲醇(1∶1)的混合液萃取反应混合物二次，将萃取物用硫酸镁干燥，并于减压下浓缩，得到一种残留物，然后将其施于硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(50∶1至20∶1)洗脱，获得213mg无色非晶态的标题化合物。IR(KBr)Cm-11610，1600，1490，1445，1320，1225，1150，1130;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.35-2.80(8H，m)，3.11(4H，m)，4.24(1H，d，J＝16.1Hz)，4.40(1H，d，J＝16.1Hz)，4.55(1H，m)，6.45(2H，s)，6.80-6.90(3H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.40(1H，d，J＝6.3Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.59(1H，d，J＝6.4Hz)，9.25(1H，d，J＝1.0Hz)。参照例10.1-〔N-(叔丁氧羰基)-对硝基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将7.03克对硝基苯基丙氨酸悬浮于70ml1，4-二恶烷中，并向悬浮液中加入28ml10%的氢氧化钠水溶液和7.5g二叔丁基二碳酸酯，将该混合物于室温搅动30分钟。将200ml水和7ml12N的盐酸加入该反应混合物中，然后用150ml乙酸乙酯将其萃取，将萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残留物溶于150ml四氢呋喃中，并向该溶液中加入6.0g N-苯基哌嗪和5.5g羟基苯并三唑，并再加7.6gDCC。于室温下搅动3小时后，过滤该反应混合物以除去不溶物，将滤液于减压下浓缩，将所得的残留物溶于200ml乙酸乙酯中。将该溶液依次用10%的碳酸钾水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以得到一种残留物，然后将其施于一硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到11.1g标题化合物的浅黄色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.40(9H，s)，2.83-3.20(6H，m)，3.37(1H，m)，3.57-3.70(3H，m)，3.84(1H，m)，4.92(1H，m)，5.40(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-6.95(3H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(2H，d，J＝8.8Hz)。实施例11.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对硝基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将参照例10中获得的晶体11.0g溶于100ml乙酸乙酯中，加入100ml14N的溶在乙酸乙酯中的盐酸后，将该反应混合物于室温下搅动1小时，并在减压下浓缩。向残留物中加入200ml饱和碳酸氢钠，用100ml三氯甲烷萃取该混合物二次。将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以得到一残留物，将其施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(80∶1-10∶1)洗脱，获得游离胺。将该游离胺溶于100ml二氯甲烷中，向该溶液中顺次加入8.5g5-异喹啉磺酰氯·HCl和20ml三乙胺。将该反应混合物于室温下搅动18小时，加入水后，用100ml三氯甲烷萃取二次。将萃取物用硫酸镁干燥并于减压下浓缩以得到一种残留物，将其施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1至50∶1)洗脱，得到9.66g无色晶体的标题化合物。熔点184-188℃(分解)IR(KBr)Cm-11660，1600，1520，1420，1345，1325，1230，1150，1135;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.72-3.06(6H，m)，3.20-3.61(4H，m)，4.46(1H，m)，6.06(1H，br)，6.83(2H，d，J＝7.8Hz)，6.94(1H，t，J＝7.3Hz)，7.10(2H，t，J＝8.8Hz)，7.29(2H，m)，7.56(1H，t，J＝7.8Hz)，8.22-8.29(2H，m)，8.71(1H，d，J＝6.3Hz)，9.26(1H，s)。实施例12.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基-对硝基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将5.87g实施例11中获得的晶体溶于60ml二甲基甲酰胺中，随冰冷却依次向该溶液中加入500mg60%的氢化钠和1.5ml甲基碘。随冰冷却搅动2小时后，向该混合物中加水，然后用150ml乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物。用硫酸镁干燥并在减压下浓缩以获得一残留物，将其施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到5.93g黄色非晶态的标题化合物。IR(KBr)Cm-11640，1600，1535，1445，1340，1225，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.60(1H，dd，J＝4.9，12.7Hz)，2.83(1H，m)，2.92-3.06(3H，m)，3.06(3H，s)，3.40(1H，dd，J＝7.8，13.2Hz)，3.46-3.63(2H，m)，3.70-3.88(2H，m)，5.23(1H，dd，J＝4.9，9.8Hz)，6.82(2H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，t，J＝7.3Hz)，7.22-7.30(4H，m)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，8.07(2H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.48(1H，d，J＝6.4Hz)，8.71(1H，d，J＝6.4Hz)，9.37(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例13.1-〔对氨基-N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将6.08g实施例12中获得的非晶态化合物溶于70ml甲醇中，向该溶液中加入5ml12N的盐酸和30ml水，然后再加5g5%的碳载钯。将该混合物于室温下在氢气氛中搅动30分钟，过滤以去掉不溶物，将滤液于减压下浓缩，向该残留物中加150ml饱和碳酸氢钠水溶液，用200ml三氯甲烷萃取该混合物二次。用硫酸镁干燥萃取物，并在减压下浓缩以得到一残留物，然后将其施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，获得3.32g黄色非晶态的标题化合物。IR(KBr)Cm-11635，1600，1495，1445，1325，1220，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.47-2.56(2H，m)，2.87-3.22(4H，m)，3.14(3H，s)，3.33-3.75(4H，m)，5.14(1H，dd，J＝4.9，9.8Hz)，6.50(2H，d，J＝8.3Hz)，6.80-6.92(5H，m)，7.22-7.34(2H，m)，7.69(1H，t，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，8.40(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝6.4Hz)，9.34(1H，s)。实施例14.按照实施例13中所述的步骤处理实施例11中制备的3.75g晶体，得到2.17g1-〔对氨基-N-(5-异喹啉磺酰)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪的黄色晶体。IR(KBr)Cm-11635，1600，1495，1440，1320，1225，1155，1135;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.41(1H，m)，2.59-3.07(6H，m)，3.17(1H，m)，3.33(1H，m)3.51(1H，m)，4.35(1H，m)，5.95(1H，d，J＝9.3Hz)，6.38(2H，d，J＝8.3Hz)，6.75(2H，d，J＝8.3Hz)，6.78(2H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，t，J＝7.3Hz)，7.22-7.30(2H，m)，7.60(1H，t，J＝8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30-8.35(2H，m)，8.71(1H，d，J＝5.9Hz)，9.30(1H，s)。实施例15.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(对甲苯磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将200mg实施例14获得的晶体溶于5ml吡啶中，随冰冷却向该溶液中加入90mg对甲苯磺酰氯，将该混合物伴随冰冷却搅动1小时，并倒入30ml饱和碳酸氢钠水溶液中。用15ml三氯甲烷萃取该混合物二次，并将萃取液用硫酸镁干燥，于减压下浓缩以获得一残留物，将其施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)洗脱，获得128mg标题化合物。IR(KBr)Cm-11635，1600，1335，1225，1155，1090;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.30(3H，s)，2.65-2.80(4H，m)，2.83-3.04(2H，m)，3.17-3.50(4H，m)，4.33(1H，m)，6.14(1H，d，J＝9.3Hz)，6.70-6.83(6H，m)，6.93(1H，t，J＝7.3Hz)，6.77(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26-7.36(2H，m)，7.59(1H，t，J＝7.3Hz)，7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，d，J＝7.8Hz)，8.30(2H，m)，8.64(1H，br)，9.31(1H，br)。实施例16.除使用200mg5-异喹啉磺酰氯·HCl和300mg实施例14中获得的晶体，并用三氯甲烷/甲醇(40∶1至20∶1)进行洗脱外，重复实施例15中所述的相同步骤，获得372mg1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(5-异喹啉磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)Cm-11630，1600，1340，1225，1155，1135;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.35-3.07(9H，m)，3.30(1H，m)，4.26(1H，m)，6.67-6.84(6H，m)，6.89-6.96(2H，m)，7.23(2H，t，J＝8.8Hz)，7.52(1H，t，J＝7.8Hz)，7.54(1H，t，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝6.8Hz)，8.31-8.36(2H，m)，8.54(1H，d，J＝6.3Hz)，8.65(2H，d，J＝6.4Hz)，9.17(1H，s)，9.26(1H，s)，10.06(1H，s)。实施例17.除将200mg1-萘磺酰氯和360mg实施例14中获得的晶体用作原料，并用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)进行洗脱外，重复实施例15中所述的相同步骤，获得385mg1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(1-萘磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.40-2.74(6H，m)，2.80-3.04(3H，m)，3.33(1H，m)，4.24(1H，m)，6.68-6.82(6H，m)，6.92(1H，t，J＝7.3Hz)，7.12(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26-7.57(5H，m)，7.65(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.36(1H，d，J＝5.9Hz)，8.65(1H，d，J＝6.4Hz)，8.77(1H，d，J＝8.8Hz)，9.22(1H，s)，9.88(1H，s)。实施例18.除将0.07ml甲磺酰氯和360mg在实施例14中所得的晶体用作原料，及用三氯甲烷/甲醇(50∶1至30∶1)进行洗脱外，重复实施例15中所述的相同步骤，获得356mg的1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(甲磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11635，1600，1330，1225，1150;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.38(1H，m)，2.72(3H，s)，2.70-2.90(6H，m)，3.04-3.21(3H，m)，3.42(1H，m)，4.39(1H，m)，6.78(2H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.3Hz)，6.92(2H，d，J＝8.3Hz)，7.00(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.42(1H，d，J＝5.9Hz)，8.69(1H，d，J＝6.4Hz)，9.15(1H，s)，9.31(1H，s).实施例19.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对甲磺酰氨基-N-甲基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪将700mg得自实施例13的非晶形化合物溶于7ml的吡啶中，然后随着冰冷却往该溶液中添加0.13ml的甲磺酰氯，随着冰冷却将混合物搅拌1小时，倒入50ml的饱和碳酸氢钠水溶液中。将该混合物用30ml三氯甲烷萃取二次。将萃取物用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将得到的残留物施于硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1至50∶1)洗脱，获得790mg的标题化合物。IR(KBr)cm-11635，1595，1325，1220，1145;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.48-2.59(2H，m)，2.83(3H，s)，2.85-3.10(3H，m)，3.12(3H，s)，3.22(1H，dd，J＝9.8，13.2Hz)，3.44-3.80(4H，m)，5.16(1H，dd，J＝5.4，9.8Hz)，6.80-6.93(4H，m)，7.04(4H，s)，7.26(2H，t，J＝8.3Hz)，7.72(1H，t，J＝7.8Hz)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)8.42(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝5.9Hz)，9.36(1H，s).实施例20.除将360mg的1-萘磺酰氯和700mg得自实施例13的非晶形化合物用作原料，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱外，重复在实施例19中所述的同样的步骤，获得770mg的1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基-对(1-萘磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11635，1595，1440，1330，1220，1150，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.42(1H，dd，J＝4.9，12.7Hz)，2.63(1H，m)，2.85-3.17(4H，m)，3.07(3H，s)，3.32-3.73(4H，m)，5.04(1H，dd，J＝5.4，10.3Hz)，6.73-6.96(7H，m)，7.05(1H，br)，7.30-7.41(3H，m)7.54-7.70(3H，m)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，8.37(1H，d，J＝6.3Hz)，8.62-8.68(2H，m)，9.32(1H，s).实施例21.除使用320mg的5-异喹啉磺酰氯·HCl作为磺化剂，使用500mg得自实施例13中的非晶形化合物、5ml的吡啶及使用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)作为洗脱剂外，重复实施例19中所述的同样的步骤，获得498mg的1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(5-异喹啉磺酰氨基)-N-甲基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11640，1595，1330，1225，1155，1135.1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.44(1H，dd，J＝4.9，13.2Hz)，2.61(1H，m)，2.85-3.26(5H，m)，3.05(3H，s)，3.40-3.70(3H，m)，5.06(1H，dd，J＝4.9，9.8Hz)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，6.79-6.97(5H，m)，7.31(2H，t，J＝7.3Hz)，7.53(1H，t，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝8.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，8.27-8.32(2H，m)，8.37(2H，d，J＝6.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.4Hz)，8.67(1H，d，J＝6.4Hz)，9.29(1H，s)，9.34(1H，s)实施例22.除使用300mg作为磺化剂的对甲苯磺酰氯，700mg得自实施例13的非晶形化合物，作为洗脱剂的10ml吡啶及三氯甲烷/甲醇(100∶1)外，重复实施例19中所述的相同步骤，获得812mg的1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基-对(对甲苯磺酰氨基)苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11635，1595，1440，1325，1220，1150;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.32(3H，s)，2.50(1H，dd，J＝4.9，12.7Hz)，2.68(1H，m)，2.90-3.03(4H，m)，3.10(3H，s)，3.29(1H，m)，3.42-3.73(3H，m)，5.12(1H，dd，J＝5.4，9.8Hz)，6.79-6.97(7H，m)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，t，J＝7.3Hz)，7.61(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，t，J＝7.8Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，8.40(1H，d，J＝5.9Hz)，8.65(1H，d，J＝6.4Hz)，9.35(1H，s).实施例23.1-｛N-(5-异喹啉磺酰)-对〔N′-(5-异喹啉磺酰)-N′-甲氨基〕-N-甲基-苯基丙氨酰｝-4-苯基哌嗪将306mg实施例21中的产物溶于5ml的二甲基甲酰胺中，随着冰冷却向该溶液加入25mg60%的氢化钠和0.1ml的碘化氢，将该混合物随冰冷却搅动1小时，在添加30ml饱和氯化钠后，该混合物用30ml的乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(80∶1)洗脱，获得266mg的标题化合物。IR(KBr)cm-11640，1600，1445，1340，1225，1150，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.41-2.61(2H，m)，2.83-3.09(3H，m)，3.07(6H，s)，3.27(1H，dd，J＝10.7，13.2Hz)，3.43(1H，m)，3.56-3.71(3H，m)5.18(1H，dd，J＝4.4，10.7Hz)，6.80-6.91(3H，m)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.30(2H，m)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝5.9Hz)，8.14-8.23(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝5.9Hz)，8.46(1H，d，J＝6.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.4Hz)，9.29(1H，s)，9.37(1H，s).实施例24.除将实施例19的产物594mg溶于6ml的二甲基甲酰胺中，并向该溶液添加60mg60%的氢化钠及0.1ml的甲基碘外，重复实施例23中所述的相同步骤，获得450mg1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-对(N′-甲磺酰-N′-甲氨基)N-甲基苯基丙氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11635，1595，1445，1335，1225，1150，1140;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.36(1H，m)，2.50(1H，dd，J＝3.9，12.2Hz)，2.64(3H，s)，2.81(1H，m)，2.96-3.16(2H，m)，3.11(3H，s)，3.16(3H，s)，3.31(1H，dd，J＝10.7，12.7Hz)，3.37-3.62(3H，m)，3.78(1H，m)，5.20(1H，dd，J＝4.4，10.7Hz)，6.80(2H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.31(4H，m)，7.74(1H，t，J＝7.8Hz)，8.24(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.47(1H，d，J＝6.4Hz)，8.71(1H，d，J＝6.4Hz)，9.37(1H，s).实施例25.除将587mg实施例20的产物溶于6ml的二甲基甲酰胺中，并向该溶液添加50mg60%的氢化钠及0.1ml的甲基碘并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱外，重复实施例23所述的相同步骤，获得490mg1-｛N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基-对〔N′-甲基-N′-(1-萘磺酰)氨基〕苯基丙氨酰｝-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11640，1600，1440，1330，1220，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.47(1H，dd，J＝4.4，12.7Hz)，2.53(1H，m)，2.80-3.07(3H，m)，3.07(3H，s)，3.08(3H，s)，3.27(1H，dd，J＝10.3，12.7Hz)，3.38(1H，m)，3.51-3.65(3H，m)，5.17(1H，dd，J＝4.4，10.3Hz)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.3Hz)，6.98(4H，s)，7.24(2H，dd，J＝7.3，8.8Hz)，7.38-7.57(3H，m)，7.72(1H，d，J＝7.3Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，d，J＝7.3Hz)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32-8.37(2H，m)，8.46(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz)，9.36(1H，s).实施例26.除将650mg实施例22的产物溶于10ml二甲基甲酰胺中，向该溶液加入60mg60%的氢化钠及0.1ml的甲基碘，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱外，重复实施例23所述的相同步骤，获得603mg1-｛N-(5-异喹啉磺酰)-N-甲基-对〔N′-甲基-N′-(对甲苯磺酰)氨基〕苯基丙氨酰｝-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11640，1600，1440，1335，1220，1145;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.37(3H，s)，2.52(1H，dd，J＝4.9，12.7Hz)，2.55(1H，m)，2.80-3.10(3H，m)，2.99(3H，s)，3.11(3H，s)，3.28(1H，dd，J＝10.3，12.7Hz)，3.40(1H，m)，3.50-3.68(3H，m)，5.20(1H，dd，J＝4.9，10.3Hz)，6.81(2H，d，J＝8.3Hz)，6.88(1H，t，J＝7.3Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.0，7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝6.4Hz)，8.70(1H，d，J＝6.4Hz)9.36(1H，s).参照例11.1-(N-苄氧羰基酪氨酰)-4-(叔丁氧羰基)哌嗪将21.31g的N-苄氧基羰基酪氨酸和11.79g的N-(叔丁氧基羰基)哌嗪溶于200ml二氯甲烷和100ml乙酸乙酯的混合溶剂中，向溶液中加入14g的DCC。在室温下搅动40小时后，将沉淀的不溶物滤出，并将该滤液在减压下浓缩，将所得的残留物施于一硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱，得到23.9g的无色非晶形标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.45(9H，s)，2.80-3.02(4H，m)，3.14-3.39(4H，m)，3.49(2H，m)，4.83(1H，m)，5.08(1H，d，J＝12Hz)，5.10(1H，d，J＝12Hz)，5.69(1H，d，J＝8.8Hz)，6.17(1H，br)，6.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34(5H，s).实施例27.1-〔N，邻双(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪将1.00g得自参照例11的非晶形化合物溶于20ml的甲醇中，往该溶液中加入500mg5%的碳载钯，将该混合物在氢气氛中于室温下搅动5小时。过滤除去不溶物后，在减压下将滤液浓缩。顺次向所得的残留物中加入30ml四氢呋喃、630mg的5-异喹啉磺酰氯·HCl及1.4ml的三乙胺，于室温下将该混合物搅动50小时，加水100ml后用50ml三氯甲烷萃取二次。将萃取物用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。然后将所得的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(50∶1至25∶1)洗脱，得到1.38g的黄色非晶形标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.45(9H，s)，2.53-3.18(10H，m)，4.29(1H，m)，6.05(1H，d，J＝9.3Hz)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，8.19(2H，d，J＝7.8Hz)，8.26-8.31(3H，m)，8.52(1H，d，J＝5.9Hz)，8.69(1H，d，J＝5.9Hz)，8.84(1H，d，J＝6.4Hz)，9.33(1H，s)，9.43(1H，s)实施例28.1-〔N，邻双(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕哌嗪将366mg实施例27制备的非晶形化合物溶于3ml三氯甲烷中，向该溶液加入5ml的3N的盐酸/乙酸乙酯。在室温下搅动1小时后，将该混合物在减压下浓缩，并向所得的残留物中添加50ml饱和碳酸氢钠水溶液。然后将该混合物用30ml三氯甲烷/甲醇(5∶1)的混合溶剂萃取二次，将萃取物用硫酸镁干燥，在减压下浓缩，得到301mg无色非晶形标题化合物的粗制剂。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.11(1H，m)，2.35(1H，m)，2.43(2H，m)，2.70-2.83(4H，m)，2.90(1H，m)，3.09(1H，m)，4.30(1H，t，J＝7.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.3Hz)，6.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24-8.31(4H，m)，8.52(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz)，8.83(1H，d，J＝6.4Hz)，9.32(1H，s)，9.43(1H，s).实施例29.1-苄氧羰基-4-〔N-(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕哌嗪将620mg得自实施例28的粗产物溶于10ml的二氯甲烷中，随着冰冷却依次向该溶液加入0.29ml苄氧基羰基氯和3.04ml三乙胺。随冰冷却搅动2小时后，将40ml饱和氯化钠水溶液加到该反应混合物中，然后将该混合物用20ml三氯甲烷萃取二次，将该萃取物用硫酸镁干燥并在减压下浓缩以得到残留物。将该残留物溶于6ml甲醇中，在添加2ml1N的氢氧化钠水溶液后，将该混合物回流加热2小时，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)洗脱，得到336mg无色晶体的标题化合物。熔点137-141℃IR(KBr)cm-11700，1630，1510，1417，1318，1218，1148，1128;1H-NMR(CDCl3-CD3OD，δ ppm)2.60-2.77(2H，m)，2.80-3.55(8H，m)，4.25(1H，t，J＝7.8Hz)，5.10(1H，s)，5.12(1H，s)，6.29，6.74(Total 2H，each d，each J＝8.3Hz)，6.60，7.01(Total 2H，each d，each J＝8.3Hz)，7.35(5H，s)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26(1H，d，J＝7.8Hz)，8.29(1H，d，J＝5.9Hz)，8.57(1H，d，J＝5.9Hz)，9.25(1H，s).实施例30.重复在实施例29中所述的相同步骤得到黄色非晶形的1-〔N-(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕-4-苯乙酰哌嗪。IR(KBr)cm-11620，1510，1435，1320，1228，1152，1130;1H-NMR(DMSO-d6，δ PPm)2.20-3.45(10H，m)，3.67，370(总2H，每s)，4.32，4.82(总1H，每m)，6.45，6.65(总2H，每d，每J＝8.3Hz)，6.82，7.00(总2H，每d，每J＝8.3Hz)，7.13-7.39(5H，m)，7.60-7.74(1H，m)，8.13-8.42(3H，m)，8.64(1H，d，J＝5.9Hz)，9.18(1H，br)，9.39(1H，br)。实施例31.重复与实施例29中所述相同的步骤，获得1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-酪氨酰〕-4-(3-苯丙酰)哌嗪的无色晶体。熔点172-178℃IR(KBr)cm-11630，1510，1440，1320，1225，1150，1128;1H-NMR(CDCl3-CD3OD，δ ppm)2.50-3.47(14H，m)，4.26(1H，t，J＝7.3Hz)，6.32(2H，d，J＝8.3Hz)，6.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15-7.34(5H，m)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝7.8Hz)，8.24-8.33(2H，m)，8.58(1H，d，J＝5.4Hz)，9.26(1H，s).实施例32.1-〔N，邻双(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕-4-(3-苯丙基)哌嗪将301mg得自实施例28的粗产物及95mg3-苯丙基溴溶于5ml二甲基甲酰胺中，再向该溶液中添加66mg碳酸钾和72mg碘化钠。在80℃搅动7小时后，将30ml饱和氯化钠加到随后用40ml乙酸乙酯萃取的反应混合物中，将该萃取物用30ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(40∶1)洗脱，得到216mg黄色非晶形标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.60-1.95(6H，m)，2.06-2.29(2H，m)，2.53-3.20(8H，m)，4.28(1H，m)，5.98(1H，d，J＝9.3Hz)，6.64(2H，d，J＝8.3Hz)，6.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14-7.35(5H，m)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.29(4H，m)，8.52(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝6.4Hz)，8.82(1H，d，J＝6.4Hz)，9.28(1H，s)，9.42(1H，s).实施例33.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕-4-(3-苯丙基)哌嗪将得自实施例32的非晶形化合物216mg溶于3ml甲醇中，向该溶液加入0.6ml2N的氢氧化钾水溶液。将该混合物回流加热10小时，在添加30ml饱和氯化钠水溶液后，用20ml三氯甲烷/甲醇(5∶1)的混合溶剂萃取二次。将该萃取物用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，将所得的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(40∶1至10∶1)洗脱，得到74mg无色非晶形标题化合物。IR(KBr)cm-11630，1510，1440，1320，1230，1150，1128;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.65-1.83(2H，m)，2.00-2.37(6H，m)，2.57-2.80(4H，m)，3.02-3.42(4H，m)，4.31(1H，m)，6.30(2H，d，J＝8.3Hz)，6.41(1H，d，J＝9.3Hz)，6.65(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15-7.37(5H，m)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.33(2H，m)，8.58(1H，br)，9.33(1H，br).参照例12.1-〔N-(叔丁氧基羰基)酪氨酰〕-4-苯基哌嗪将19.7g N-(叔丁氧基羰基)酪氨酸，12.5gN-苯基哌嗪及16.1g N-羟基苯并三唑溶于100ml四氢呋喃中，随冰冷却往该溶液中滴入18.7g DCC在50ml四氢呋喃中的溶液，滴入时间为20分钟，将此混合物搅动1小时。将此反应混合物过滤以除去不溶物，然后将该不溶物用300ml乙酸乙酯洗涤，将滤液合并，在减压下浓缩。将得到的残留物溶于500ml乙酸乙酯中，将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用乙酸乙酯/己烷(1∶2至1∶1)洗脱以收集所需的部分，然后将该部分合并，并在减压下浓缩。将得到的残留物溶于100ml乙酸乙酯中，使该溶液于冷冻器中存留一夜，然后过滤以去除不溶物。将滤液在减压下浓缩，与苯共沸蒸馏，在减压下干燥，得到无色非晶形标题化合物。IR(KBr)cm-11700，1620，1220;1H-NMR(DMSO·d6，δ ppm)1.33(9H，s)，2.6-3.1(6H，m)，3.4-3.7(4H，m)，4.55(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.2Hz)，6.80(1H，t，J＝7.3Hz)，6.90(2H，d，J＝7.9Hz)，7.02(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，dd，J＝7.3，7.9Hz)，9.16(1H，s).参照例13.1-〔2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(对羟基苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪随着冰冷却在50分钟内向8.0g氢化铝锂在230ml四氢呋喃的溶液中滴入28.0g氯化铝在230ml乙醚中的溶液，并在15分钟后，向所得的溶液中滴入得自参照例12的40.0g非晶形化合物在230ml四氢呋喃中的溶液，时间15分钟。使该反应混合物处于室温，并在添加300ml四氢呋喃后搅动25分钟。过滤该混合物以除去随后用四氢呋喃洗涤的不溶物。将合并的滤液在减压下浓缩，将所得的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱以收集随后在减压下被浓缩的部分。然后将100ml乙酸乙酯加到残留物中使产物结晶。将该产物过滤以便收集，再用母液洗涤5次，再用正己烷洗涤3次，然后在减压下干燥，得到24.1g无色晶体标题化合物。熔点199-202℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)1.33(9H，s)，2.2-2.8(8H，m)，3.09(4H，brs)，3.72(1H，m)，6.5-7.0(7H，m)，7.20(2H，t，J＝8.3Hz)，9.10(1H，s);IR(KBr)cm-11690，1500，1230.参照例14.1-〔2-氨基-3-(对羟基苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪向23.6g得自参照例13的晶体在100ml乙酸乙酯中的悬浮液中滴加215ml4N的盐酸在乙酸乙酯中的溶液30分钟，搅动90分钟后，在减压下将过量的盐酸从反应混合物中除掉。用200ml水萃取后，将分离的乙酸乙酯层用50ml1N的盐酸水溶液萃取。将水层合并并用固态碳酸氢钠中和至PH为7.4，收集所得的晶体，用水和苯洗涤，用五氧化二磷在干燥器中于减压下干燥，得到无色晶体的标题化合物16.9g。熔点＞270℃;IR(KBr)cm-11600，1470，1230;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.2-3.5(13H，m)，6.7-6.8(3H，m)，6.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19(2H，t，J＝7.6Hz)，8.00(2H，brs)，9.41(1H，brs).实施例34.N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧基)苄基-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺向得自参照例14的22.96g的晶体在700ml四氢呋喃中的悬浮液中随冰冷却在5分钟内加入51.01g的5-异喹啉磺酰氯·HCl，然后滴加103ml三乙胺30分钟。将反应混合物加热到室温后，将之倒入460ml的冰水中，将其全部用920ml和230ml的三氯甲烷萃取。将合并的萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩到干燥。将所得的非晶形残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1至50∶1)洗脱，得到45.5g黄色非晶形标题化合物。IR(KBr)cm-11600，1500，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.0-3.0(12H，m)，3.30(1H，m)，5.51(1H，brs)，6.7-7.8(11H，m)，8.20(1H，d，J＝8.2Hz)，8.28(2H，d，J＝7.7Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.53(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)8.81(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，s)，9.42(1H，s).实施例35.N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺向25.0g得自实施例34中的非晶形化合物在200ml二甲基甲酰胺中的溶液中分三部分加入1.64g60%的氢化钠，5分钟后又滴入3.14ml甲基碘2分钟，将此反应混合物搅动1小时。将该反应混合物到入400ml冰水中，再用200ml、200ml及100ml乙酸乙酯将其整体萃取。将合并的萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次，用硫酸镁干燥，于减压下浓缩，将所得的残留物施于一硅胶柱，再用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，获得20.0g黄色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.30(1H，dd，J＝6.8，12.2Hz)，2.39-2.52(5H，m)，2.68(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.86(3H，s)，2.89-3.01(5H，m)，4.18(1H，m)，6.61(2H，d，J＝8.3Hz)，6.83-6.92(5H，m)，7.26(2H，t，J＝7.8Hz)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.28(3H，m)，8.33(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.56(1H，d，J＝5.9Hz)，8.58(1H，d，J＝5.9Hz)，8.83(1H，d，J＝5.9Hz)，9.27(1H，s)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz)IR(KBr)cm-11620，1500，1370，1325，1130实施例36.N-〔1-(对羟基苄基)-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺向实施例35中获得的非晶形化合物17.7g中加入240ml甲醇、60ml四氢呋喃及29ml2N的氢氧化钠水溶液，将该混合物回流加热150分钟，然后将其倒入饱和氯化钠水溶液中。将该混合物用200ml三氯甲烷萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将得到的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，从洗脱物中得到10.9g黄色非晶形产物。向该产物中加入54ml乙醇，将该混合物于室温下搅动1小时，在冰冷却下30分钟形成晶体，然后收集该晶体，用母液洗涤3次，用苯洗涤2次，在减压下干燥，获得淡黄色晶体的标题化合物8.2g。熔点210℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.49(1H，dd，J＝6.8，9.8Hz)，2.52-2.77(7H，m)，2.95(1H，dd，J＝4.4，14.2Hz)，3.02(3H，s)，3.14(4H，t，J＝4.9Hz)，4.03(1H，m)，6.26(2H，d，J＝8.3Hz)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，t，J＝6.8Hz)，6.91(2H，d，J＝7.3Hz)，7.27(2H，t，J＝7.8Hz)，7.60(1H，t，J＝7.3Hz)，8.11(1H，d，J＝5.9Hz)，8.14(1H，d，J＝6.4Hz)，8.33(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.47(1H，d，J＝6.3Hz)，9.27(1H，s);IR(KBr)cm-11600，1510，1445，1320，1205，1150，1125.实施例37.按照在实施例36中所述的步骤使得自实施例34中的非晶形化合物碱解，得到无色非晶形N-〔1-(对羟基苄基)-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.25-2.55(6H，m)，2.65(1H，dd，J＝13.7，6.85Hz)，2.79(1H，dd，J＝13.7，6.85Hz)，2.82-3.0(4H，m)，3.37(1H，quintet，J＝6.85Hz)，6.42(2H，d，J＝8.57Hz)，6.69(2H，d，J＝8.57Hz)，6.84(2H，d，J＝8.57Hz)，6.85(1H，t，J＝8.57Hz)，7.26(2H，t，J＝8.57Hz)，7.69(1H，t，J＝7.42Hz)，8.22(1H，d，J＝7.99Hz)，8.38(1H，d，J＝6.28Hz)，8.43(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.59(1H，d，J＝6.28Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例38.N-〔1-(对甲氧苄基)-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1.51g得自实施例36中的晶体溶于20ml的二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1)的混合溶剂中，在冰冷却下随着搅动向该溶液中加入140mg60%的氢化钠，继续搅拌30分钟。形成泡沫后，加入490mg甲基碘，在室温下将混合物进一步搅动一夜。添加冰后，将该反应混合物用50ml乙酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将得到的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到1.55g浅褐色油状的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.45(1H，dd，J＝7.1，13.8Hz)，2.6(5H，m)，2.65(1H，m)，2.88(1H，s)，2.95(3H，s)，3.05(4H，m)，3.74(3H，s)，4.2(1H，m)，6.5(2H，d，J＝8.5Hz)，6.9(5H，m)，7.25(2H，m)，7.55(1H，t，J＝7.5Hz)，8.07(1H，d，J＝7.5Hz)，8.22(1H，d，J＝6.4Hz)，8.56(1H，d，J＝6.4Hz)，9.22(1H，s);IR(KBr)cm-11600，1510，1320，1240，1150，1130.实施例39.除将1-(2-嘧啶基)哌嗪·二氢氯化物用于N-苯基哌嗪位置外，重复参照例12-14及实施例34中所述的相同步骤，获得无色非晶形的N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕-2-〔〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8-1.96(2H，m)，1.96-2.24(4H，m)，2.8(1H，dd，J＝13.7，6.85Hz)，2.92(1H，dd，J＝13.7，4.57Hz)，3.0-3.47(5H，m)，5.49(1H，br)，6.47(1H，t，J＝4.57Hz)，6.70(2H，d，J＝8.57Hz)，6.94(2H，d，J＝8.57Hz)，7.64(1H，t，J＝7.42Hz)，7.70(1H，t，J＝7.42Hz)，8.17-8.35(5H，m)，8.37-8.48(2H，m)8.52(1H，d，J＝5.71Hz)，8.68(1H，d，J＝6.28Hz)，8.82(1H，d，J＝6.28Hz)9.37(1H，s)，9.42(1H，d，J＝1.0Hz).实施例40.如实施例37中所述处理实施例39的非晶形化合物，得到N-｛1-(对羟基苄基)-2-〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.05-2.55(6H，m)，2.66(1H，dd，J＝13.13，6.85Hz)，2.82(1H，dd，J＝13.13，6.28Hz)，3.2-3.7(5H，m)，6.42(2H，d，J＝7.99Hz)，6.46(1H，t，J＝4.57Hz)，6.72(2H，d，J＝7.99Hz)，7.68(1H，t，J＝7.42Hz)，8.20(1H，d，J＝8.57Hz)，8.27(2H，d，J＝4.57Hz)，8.35-8.50(2H，m)，8.57(1H，d，J＝5.71Hz)，9.31(1H，s)实施例41.如实施例35中所述处理实施例39的非晶形化合物，得到无色非晶形的N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕-2-〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.15-2.36(5H，m)，2.44(1H，dd，J＝13.7，6.85Hz)，2.71(1H，dd，J＝13.13，6.85Hz)，2.8-2.95(1H，m)，2.87(3H，s)，3.56(4H，m)，4.17(1H，五重峰，J＝6.85Hz)，6.48(1H，t，J＝4.85Hz)，6.63(2H，d，J＝9.14Hz)，6.92(2H，d，J＝9.14Hz)，7.58(1H，t，J＝6.85Hz)，7.61(1H，t，J＝6.85Hz)，8.13(1H，d，J＝7.42Hz)，8.18-8.38(6H，m)，8.56(1H，d，J＝6.28Hz)，8.58(1H，d，J＝6.28Hz)，8.84(1H，d，J＝6.28Hz)，9.28(1H，s)，9.42(1H，d，J＝1.0Hz)实施例42.如实施例36中所述处理实施例41的非晶形化合物，得到无色非晶形的N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11585，1510，1355，1325，1255，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.4-2.65(6H，m)，2.70(1H，dd，J＝13.13，6.28Hz)，2.97(1H，dd，J＝13.13，5.71Hz)，3.03(3H，s)，3.77(4H，t，J＝4.57Hz)，4.04(1H，m)，6.28(2H，d，J＝8.57Hz)，6.49(1H，t，J＝5.14Hz)，6.62(2H，d，J＝8.57Hz)，7.62(1H，t，J＝7.42Hz)，8.11(1H，d，J＝6.28Hz)，8.15(1H，d，J＝7.42Hz)，8.30(2H，d，J＝5.14Hz)，8.32(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.48(1H，d，J＝6.28Hz)，9.28(1H，s).实施例43.除将N-(叔丁氧基羰基)苯基丙氨酸用于N-(叔丁氧基羰基)酪氨酸位置外，重复参照例12-14及实施例34和35中所述的相同步骤，获得淡黄色非晶形的N-〔1-苄基-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11595，1490，1300，1220，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.45(1H，dd，J＝6.6，13Hz)，2.7(1H，dd，J＝8，13Hz)，2.55(5H，m)，3.0(5H，m)，4.3(1H，m)，6.84，6.9(总3H，m)，7.0(5H，brs)，7.25(2H，m)，7.5(1H，t，J＝7.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.2(1H，d，J＝7.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.2(1H，d，J＝7.5Hz)，8.3(1H，d，J＝8Hz)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，9.23(1H，s).实施例44.除将N-(2-吡啶基)哌嗪用于N-苯基哌嗪位置外，重复参照例12-14及实施例34中所述的相同步骤，获得黄色非晶形的N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基-2-〔4-(2-吡啶基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11615，1590，1480，1430，1370，1310，1150，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.93-2.21(6H，m)，2.77(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.83-3.00(3H，m)，3.02-3.19(2H，m)，3.29(1H，m)，5.46(1H，br)，6.47(1H，d，J＝8.8Hz)，6.62(1H，dd，J＝4.9，7.3Hz)，6.69(2H，d，J＝8.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，ddd，J＝1.0，8.8，7.3Hz)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.0，4.9Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，8.28(2H，d，J＝7.3Hz)，8.43(2H，m)，8.53(1H，d，J＝5.9Hz)，8.67(1H，d，J＝6.3Hz)，8.81(1H，d，J＝5.9Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz)，9.42(1H，s).实施例45.如在实施例35中所述处理实施例44的产物，获得N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧〕苄基〕-2-〔4-(2-吡啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11590，1480，1430，1370，1310，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.23-2.50(6H，m)，2.69(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.86(3H，s)，2.88(1H，dd，J＝14.2，10.2Hz)，3.30(4H，m)，4.18(1H，m)，6.55-6.65(4H，m)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，ddd，J＝1.0，7.3，8.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.0，4.9Hz)，8.22-8.27(3H，m)，8.33(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.56(1H，d，J＝5.9Hz)，8.58(1H，d，J＝5.9Hz)，8.84(1H，d，J＝6.4Hz)，9.28(1H，s)，9.41(1H，s).实施例46.如实施例36中所述处理实施例45的产物，获得N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(2-吡啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11590，1475，1445，1320，1230，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.48(1H，dd，J＝3.4，9.4Hz)，2.50-2.75(6H，m)，2.95(1H，dd，J＝4.9，14.7Hz)，3.02(3H，s)，3.49(4H，t，J＝4.9Hz)，4.06(1H，m)，6.27(2H，d，J＝8.3Hz)，6.62(2H，d，J＝8.3Hz)，6.61-6.66(2H，m)，7.43(1H，ddd，J＝1.0，7.3，8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.10-8.16(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.0，4.3Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.48(1H，d，J＝6.4Hz)，9.28(1H，s).实施例47.除将N-(间氯苯基)哌嗪用于N-苯基哌嗪的位置外，重复参照例12-14及实施例34-36中所述的相同步骤，获得浅黄色非晶形的N-｛2-〔4-(间氯苯基)哌嗪基〕-1-(对羟苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11590，1320，1230，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.5(1H，dd，J＝12.0，10Hz)，2.5-2.8(2H，m)，2.6-2.7(4H，m)，2.95(1H，dd，J＝4.5，13.8Hz)，3.0(3H，s)，3.15(4H，m)，4.0(1H，m)，6.22(2H，d，J＝8.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.0Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，6.8(1H，d，J＝8.0Hz)，6.85(1H，d，J＝2.2Hz)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.6(1H，t，J＝7.8Hz)，8.1(1H，d，J＝6.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.3(1H，d，J＝7.3Hz)，8.45(1H，d，J＝6.4Hz)，9.28(1H，s).实施例48.除将N-(对氟苯基)哌嗪用于N-苯基哌嗪位置外，重复参照例12-14及实施例34中所述的相同步骤，获得无色非晶形的N-｛2-〔4-(对氟苯基)哌嗪基〕-1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕乙基〕｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1500，1370，1320，1210，1130，860，820;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.0-2.3(5H，m)，2.4-2.9(6H，m)，3.3(1H，m)，6.6-6.75(4H，m)，6.85-7.0(4H，m)，7.65(1H，t，J＝8.1Hz)，7.7(1H，t，J＝8.4Hz)，8.2(1H，d，J＝8.3Hz)，8.3(1H，d，J＝7.8Hz)，8.4(1H，d，J＝6.3Hz)，8.4(1H，d，J＝6.1Hz)，8.5(1H，d，J＝6.1)，8.65(1H，d，J＝6.1Hz)，8.8(1H，d，J＝6.3Hz)，9.3(1H，s)，9.4(1H，s).实施例49.将得自实施例48的非晶形化合物按实施例35中所述的步骤甲基化，得到浅黄色非晶形的N-｛2-〔4-(对氟苯基)哌嗪基〕-1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11620，1510，1370，1330，1210，11401H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.3(1H，dd，J＝12.1，6.5Hz)，24.5(4H，m)，2.4-2.6(1H，m)，2.67(1H，dd，J＝13.8，7.8Hz)，2.75-3.0(5H，m)，4.17(1H，m)，6.63(2H，d，J＝8.6Hz)，6.7-7.0(6H，m)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，t，J＝7.6Hz)，8.1(1H，d，J＝8.0Hz)，8.2-8.35(4H，m)，8.55(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝6.3Hz)，9.27(1H，d，J＝0.7Hz)，9.40(1H，d，J＝1.0Hz)实施例50.按照实施例36中所述的步骤，将得自实施例49中的160mg非晶形化合物溶于2ml甲醇中，向该溶液加入0.5ml2N的氢氧化钠，将该反应混合物回流加热2小时，冷却，用三氯甲烷萃取3次。将萃取物在一硅胶柱上用三氯甲烷/甲醇(100∶2)提纯，获得103mg浅黄色非晶态的N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(对氟苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1500，1320，1230，1150，1130，820;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.4-2.6(2H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，2.75(4H，m)，3.05(1H，m)，3.1(1H，m)，6.3(2H，d，J＝8.3Hz)，6.67(2H，d，J＝8.3Hz)，6.87(2H，dd，J＝8.3，10.1Hz)，6.95(2H，t，J＝8.3Hz)，7.6(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，8.13(1H，d，J＝6.1Hz)，8.3(1H，d，J＝7.3Hz)，8.5(1H，d，J＝6.1Hz)，9.25(1H，s).实施例51.除将N-(间甲苯基)哌嗪用于N-苯基哌嗪位置外，重复参照例12-14及实施例34-36中所述的相同步骤，获得浅黄色非晶形的N-｛1-〔对羟苄基)-2-〔4-(间甲苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11600，1440，1320，1210，1190，1150，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.30(3H，s)，2.55(4H，m)，2.96(1H，dd，J＝11.6，7.1Hz)，2.5-2.9(3H，m)，2.9(3H，s)，3.1(4H，m)，4.3(1H，m)，6.8(2H，d，J＝8.3Hz)，7.0(2H，d，J＝8.3Hz)，7.0-7.15(3H，m)，7.3(1H，m)，7.55(1H，t，J＝7.8Hz)，8.1(1H，d，J＝7.8Hz)，8.2-8.3(2H，复合峰 8.58(1H，d，J＝6.1Hz)，9.25(1H，s).实施例52.除将N-(对甲氧苯基)哌嗪用于N-苯基哌嗪位置外，依次重复参照例12-14及实施例34中所述的相同步骤，获得黄色非晶形的N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基-2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11615，1500，1360，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.96-2.22(6H，m)，2.39-2.52(2H，m)，2.52-2.67(2H，m)，2.77(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.90(1H，dd，J＝4.4，14.2Hz)，3.27(1H，m)，3.76(3H，s)，5.50(1H，br)，6.70(4H，d，J＝8.8Hz)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70(1H，t，J＝7.3Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.40-8.43(2H，m)，8.53(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝6.4Hz)，8.81(1H，d，J＝5.9Hz)，9.36(1H，s)，9.42(1H，s).实施例53.用甲基碘按照实施例35中所述的步骤处理实施例52的非晶形化合物，获得黄色非晶形的N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕-2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11665，1615，1505，1365，1320，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.30(1H，dd，J＝6.8，12.2Hz)，2.37-2.51(5H，m)，2.68(1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，2.85(3H，s)，2.78-2.97(5H，m)，3.77(3H，s)，4.16(1H，m)，6.62(2H，d，J＝8.3Hz)，6.82(4H，s)，6.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.28(3H，m)，8.33(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.56(1H，d，J＝6.4Hz)，8.58(1H，d，J＝6.4Hz)，8.83(1H，d，J＝5.9Hz)，9.27(1H，d，J＝1.0Hz)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz).实施例54.使得自实施例53的非晶形化合物按照实施例36中所述的步骤碱解，获得N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺的黄色晶体。熔点157-160℃(分解)IR(KBr)cm-11615，1510，1445，1320，1305，1240，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.46-2.74(7H，m)，2.88-3.02(5H，m)，3.00(3H，s)，3.77(3H，s)，4.06(1H，m)，6.30(2H，d，J＝8.3Hz)，6.65(2H，d，J＝8.3Hz)，6.83(2H，d，J＝9.3Hz)，6.88(2H，d，J＝9.3Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，d，J＝6.4Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.50(1H，d，J＝6.4Hz)，9.26(1H，s).实施例55.使得自实施例52的非晶形化合物按照实施例37中所述步骤碱解，获得N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺的黄色晶体。熔点200-208℃(分解)IR(KBr)cm-11615，1590，1510，1450，1340，1230，1150，1130，1025;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.20-2.44(6H，m)，2.58-2.82(6H，m)，3.33(1H，m)，3.77(3H，s)，5.55(1H，br)，6.47(2H，d，J＝8.3Hz)，6.76(2H，d，J＝8.3Hz)，6.78(2H，d，J＝6.8Hz)，6.83(2H，d，J＝6.8Hz)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.40(1H，d，J＝6.4Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.64(1H，d，J＝6.4Hz)，9.34(1H，s).实施例56.除将N-(2-甲氧苯基)哌嗪用在N-苯基哌嗪位置外，依次重复参照例12-14及实施例34和35中所述的相同步骤，获得N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕-2-〔4-(2-甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺，使800mg该化合物按照实施例36中所述步骤碱解，获得504mg浅黄色非晶形的N-｛1-(对羟苄基)-2-〔4-(2-甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1590，1500，1320，1230，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.5(1H，dd，J＝13.8，10.0Hz)，2.55-2.8(2H，m)，2.9-3.0(1H，m)，2.7(4H，m)，3.0(4H，m)，3.05(3H，s)，3.86(3H，s)，4.0(1H，m)，6.23(2H，d，J＝8.3Hz)，6.57(2H，d，J＝8.3Hz)，6.8-7.1(4H，m)，7.6(1H，t，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝6.1Hz)，8.16(1H，d，J＝7.9Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.4，1.0Hz)，9.30(1H，s).实施例57.将得自参照例14的1-〔2-氨基-3-(对羟苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪晶体按照实施例34的步骤与1-萘磺酰基氯反应，将如此获得的产物按照实施例35中所述的步骤用甲基碘处理，获得无色非晶形的N-甲基-N-｛1-(对α-萘磺酰基氧)苯基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-α-萘磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.26(1H，dd，J＝12.56，6.85Hz)，2.42(4H，m)，2.48(1H，dd，J＝12.56，6.85Hz)，2.68(1H，dd，J＝14.85，6.85Hz)，2.84(1H，dd，J＝14.85，6.85Hz)，2.85(3H，s)，2.92(4H，m)，4.12(1H，五重峰，J＝6.85Hz)，6.56(2H，d，J＝8.0Hz)，6.78-6.92(5H，m)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，7.42(2H，t，J＝8.0Hz)，7.46-7.58(2H，m)，7.68(1H，dt，J＝8.0，1.0Hz)，7.77-7.90(2H，m)，7.90-8.07(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8.57Hz)，8.17(1H，dd，J＝8.57，1.0Hz)，8.45(1H，m)，8.84(1H，d，J＝9.14Hz)实施例58.将实施例57获得的非晶形化合物按照实施例36中所述的步骤碱解，获得无色非晶形的N-〔1-(对羟苄基)-2-(4-苯基哌嗪基)乙基〕-N-甲基-α-萘磺酰胺。IR(KBr)cm-11595，1315，1310，1225，1150，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.37(1H，dd，J＝13.70，6.85Hz)，2.47(4H，m)，2.55(1H，dd，J＝13.70，6.85Hz)，2.72(1H，dd，J＝14.28，6.85Hz)，2.85(1H，dd，J＝14.28，6.85Hz)，2.89(3H，s)，2.97(4H，m)，4.27(1H，五重峰，J＝6.85Hz)，5.10(1H，br)，6.57(2H，d，J＝7.99Hz)，6.78-6.89(3H，m)，6.91(2H，d，J＝7.99Hz)，7.25(2H，t，J＝7.99Hz)，7.43(1H，t，J＝7.42Hz)，7.50-7.63(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz)，7.98(1H，d，J＝7.42Hz)，8.22(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.56(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz).参照例15.1-｛〔2-氨基-3-(对羟基)苯基〕丙基｝-4-苄氧羰基哌嗪将1.41g按照参照例11中所述的步骤制备的1-(N-叔丁氧羰基酪氨酰)-4-(苄氧羰基)哌嗪溶于5.6ml无水乙酸乙酯中，在冰冷却下随着搅动向该溶液滴加11.25ml4N的在乙酸乙酯中的氯化氢2分钟，将该反应混合物于室温下搅动2小时。该反应完成后，于减压下将溶剂蒸发掉，向残留物加入20ml5%的碳酸氢钠水溶液。将该混合物用30ml，然后用20ml的三氯甲烷/甲醇(9∶1)的混合溶剂萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用硫酸镁干燥并过滤。将滤液于减压下蒸发以得到一种无色泡沫。将该泡沫施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(6∶1)洗脱，得到约700mg无色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.2-2.8(8H，m)，3.19(1H，m)，3.50(7H，brs)，5.13(2H，s)，6.71(2H，d，J＝8.5Hz)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35(5H，s).实施例59.N-｛2-(4-苄氧羰基哌嗪基)-1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕-乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将680mg参照例15中获得的非晶形化合物溶于18ml无水四氢呋喃中，向该溶液加入1.27g5-异喹啉磺酰氯·HCl，然后于冰冷却下随着搅动滴加3.20ml三乙胺1分钟，将此混合物于室温下搅动150分钟。用50ml三氯甲烷稀释该反应混合物，并用水洗涤，将该洗液用20ml三氯甲烷萃取。将合并的有机萃取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发该滤液。将得到的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到987mg浅黄色非晶形的标题化合物。IR(KBr)cm-11700，1620，1500，1370，1230，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8-2.2(6H，m)，2.7-3.4(7H，m)，5.05(2H，s)，5.36(1H，brs)，6.67(2H，d，J＝8.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.62(1H，d，J＝7.7Hz)，7.69(1H，d，J＝7.7Hz)，8.2-8.5(5H，brs)，8.52(1H，d，J＝6.2Hz)，8.68(1H，d，J＝6.2Hz)，8.81(1H，d，J＝5.9Hz)，9.34(1H，s)，9.41(1H，s).实施例60.N-｛2-(4-苄氧羰基哌嗪基)-1-〔对(5-异喹啉磺酰氧)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将852mg实施例59中获得的非晶形化合物溶于8.5ml无水二甲基甲酰胺中，随着搅动在冰冷却下向该溶液加入59mg60%的氯化钠，再加入113μl甲基碘，将该反应混合物随着冰冷却搅动2小时。添加30ml冰水后，用30ml、20ml和20ml的乙酸乙酯将该反应混合物萃取，将合并的萃取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，将得到的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到679mg浅黄色非晶态的标题化合物。IR(KBr)cm-11700，1620，1500，1370，1240，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.23(5H，brs)，2.3-2.9(3H，m)，2.83(3H，s)，3.25(4H，brs)，4.09(1H，m)，5.11(2H，s)，6.60(2H，d，J＝8.7Hz)，6.86(2H，d，J＝8.7Hz)，7.34(5H，brs)，7.5-7.7(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.2Hz)，8.1-8.3(4H，m)，8.56(2H，m)，8.84(1H，d，J＝6.1Hz)，9.29(1H，s)，9.41(1H，s).实施例61.N-｛2-〔(4-苯磺酰基)哌嗪基〕-1-〔对(5-异喹啉磺酰基氧)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺往480mg实施例60中获得的非晶形化合物中加入3ml30%的碘化氢在乙酸中的溶液，于室温下将此混合物搅动80分钟。然后将50ml乙醚加入该混合物，然后搅动此混合物。收集所得到的沉淀物，用乙醚洗涤，在减压下干燥，获得567mg N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰基氧)苄基〕-2-哌嗪基-乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺·HBr的无色晶体。1H-NMR(DMSO-d6+D2O，δ ppm)3.06(3H，s)，3.46(12H，brs)，4.24(1H，brs)，6.08(2H，d，J＝8.5Hz)，6.74(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93(2H，m)，8.25(1H，d，J＝6.7Hz)，8.35(1H，d，J＝7.3Hz)，8.5-8.8(5H，m)，9.05(1H，d，J＝6.4Hz)，9.86(2H，brs).将550mg这样获得的晶体悬浮于10ml无水四氢呋喃中，随着冰冷却搅动后，向该悬浮液中加入84μl苯磺酰氯和767μl三乙胺，并将此反应混合物于室温下搅动140分钟。然后将30ml三氯甲烷和20ml水加入该反应混合物中，将这些层分离后，用20ml三氯甲烷萃取含水层。将三氯甲烷层合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。将滤液在减压下蒸发，将所得的残余物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到331mg浅黄色非晶形标题化合物。IR(KBr)cm-11620，1500，1440，1330，1170;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.1-2.5(6H，m)，2.5-2.8(6H，m)，2.78(3H，s)，4.05(1H，m)，6.60(2H，d，J＝8.7Hz)，6.83(2H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，t，J＝7.8Hz)，7.5-7.8(6H，m)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.1-8.3(4H，m)，8.49(1H，d，J＝6.1Hz)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，8.84(1H，d，J＝6.1Hz)，9.17(1H，s)，9.42(1H，s)实施例62.N-｛2-〔(4-苯磺酰基)哌嗪基〕-1-(对羟基苄基)-乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将221ml实施例61中获得的非晶形化合物溶于2.69ml甲醇和0.66ml四氢呋喃的混合溶液中，向该溶液中加入0.33ml2N的氯化钠水溶液。将该反应混合物回流加热3.5小时，向该混合物中加入30ml三氯甲烷和20ml10%的氯化铝水溶液，将所形成的层分离。用20ml三氯甲烷萃取该含水层，将三氯甲烷层合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。将滤液于减压下蒸发，将得到的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，获得146mg无色非晶态的标题化合物。IR(KBr)cm-11620，1510，1440，1320，1160;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.3-2.5(2H，m)，2.60(4H，brs)，2.6-2.8(2H，m)，2.95(3H，s)，3.01(4H，brs)，3.92(1H，brs)，6.21(2H，d，J＝8.2Hz)，6.51(2H，d，J＝8.2Hz)，7.4-7.8(6H，m)，8.03(1H，d，J＝6.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.2Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，8.40(1H，d，J＝5.8Hz)，8.68(1H，brs)，9.23(1H，brs).参照例16.邻苄基-N-苄氧羰基酪氨酸将27.25g邻苯基-N-苄氧羰基酪氨酸甲基醚溶于185ml乙醇和122ml四氢呋喃的混合溶剂中，在冰冷却下往该溶液中加入5.8g氯化锂和5.2g氢硼化钠。在室温下将该反应混合物搅动18小时，添加500ml饱和氯化钠水溶液后，用300ml三氯甲烷萃取二次。将萃取物用硫酸镁干燥并在减压下浓缩，获得25.4g标题化合物的无色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.51-3.79(2H，m)，3.89(1H，m)，4.93(1H，br)，5.04(2H，s)，5.08(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.46(5H，m).参照例17.1-〔2-苄氧羰基氨基-3-(对苄氧苯基)丙基〕-4-(叔丁氧羰基)哌嗪将5.6g参照例16中获得的晶体溶于70ml四氯化碳中，加入4.5g三苯膦后，将此混合物回流加热20小时。将反应混合物过滤以除去不溶物，在减压下将滤溶浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用己烷/乙酸乙酯(6∶1)洗脱，获得4.96g2-苄氧羰基氨基-3-(对苄氧苯基)丙基氯的无色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.76-2.90(2H，m)，3.56-3.80(2H，m)，4.39(1H，m)，5.03(2H，s)，5.05，5.13(总2H，每s)，6.85，6.89(总2H，每d，每J＝8.3Hz)，7.00，7.09(总2H，每d，每J＝8.3Hz)，7.23-7.45(5H，m)。将4.1g上述晶体及2.23gN-(叔丁氧羰基)哌嗪溶于40ml二甲基甲酰胺中，向该溶液添加1.8g甲基碘和1.66g碳酸钾，将该混合物于120℃搅动3小时。添加100ml饱和氯化钠水溶液后，用60ml三氯甲烷萃取反应混合物二次，将该萃取物用硫酸镁干燥及在减压下浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，获得2.69g无色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.45(9H，s)，2.22-2.49(6H，m)，2.82(2H，m)，3.36(4H，m)，3.94(1H，m)，4.83(1H，br)，8.03(2H，s)，5.09(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.45(5H，m).实施例63.N-｛2-〔4-(叔丁氧羰基)哌嗪基〕-1-〔对(5-异喹啉磺酰基氧)苄基〕-乙基｝5-异喹啉磺酰胺将1.6g参照例17中获得的非晶形化合物溶于25ml甲醇中，并向该溶液加入1.0g5%的载于碳上的钯。将该混合物于氢气氛中搅动20小时，并过滤以除去不溶物。将滤液于减压下浓缩。将所得的残留物溶于30ml四氢呋喃中，在冰冷却下向溶液中加入2.8g5-异喹啉磺酰氯·HCl和4ml三乙胺。于室温下搅动3小时后，向反应混合物中加入100ml水，用70ml三氯甲烷萃取该混合物二次，将萃取物用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1至50∶1)洗脱，获得黄色非晶形的标题化合物1.27g。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.40(9H，s)，1.75-2.18(6H，m)，2.15-3.07(6H，m)，3.27(1H，m)，5.35(1H，br)，6.67(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz)，7.69(1H，t，J＝7.8Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.27-8.32(2H，m)，8.37-8.41(2H，m)，8.53(1H，d，J＝6.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.9Hz)，8.82(1H，d，J＝6.4Hz)，9.36(1H，s)，9.43(1H，s).实施例64.将940mg实施例63中获得的非晶形化合物溶于7.5ml四氢呋喃及7.5ml的二甲基甲酰胺的混合溶剂中，在冰冷却下依次向该溶液中加入67mg60%的氢化钠和0.11ml甲基碘，于室温下将该混合物搅动1小时。添加30ml饱和氯化钠水溶液后，用40ml乙酸乙酯萃取反应混合物，将该萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将所得的残留物施于一硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(60∶1)洗脱，获得723mg黄色非晶形的N-｛2-〔4-(叔丁氧羰基)哌嗪基〕-〔对(5-异喹啉磺酰基氧)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.44(9H，s)，2.21(5H，m)，2.40(1H，dd，J＝6.9，12.6Hz)，2.15(1H，dd，J＝7.4，14.3Hz)，2.83(1H，dd，J＝6.9，14.3Hz)，2.84(3H，s)，3.17(9H，m)，4.12(1H，m)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21-8.30(4H，m)，8.56(1H，d，J＝6.9Hz)，8.57(1H，d，J＝5.9Hz)，8.84(1H，d，J＝5.9Hz)，9.29(1H，s)，9.42(1H，s).实施例65.向720mg实施例64中获得的非晶形化合物中加入10ml4N的溶于乙酸乙酯中的氢氯酸，将该混合物于室温下搅动1小时，并于减压下浓缩。向该混合物中加入30ml饱和碳酸氢钠水溶液，用20ml三氯甲烷/异丙醇(5∶1)的混合溶剂将反应混合物萃取二次。将萃取物用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干，获得620mg黄色非晶形N-｛1-〔对(5-异喹啉磺酰基氧)苄基〕乙基-2-哌嗪基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.18-2.28(5H，m)，2.37(1H，dd，J＝7.3，12.7Hz)，2.63(4H，m)，2.66(1H，dd，J＝7.3，14.8Hz)，2.83(3H，s)，2.86(1H，dd，J＝5.4，14.8Hz)，4.13(1H，m)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.35(4H，m)，8.56(1H，d，J＝5.9Hz)，8.58(1H，d，J＝6.4Hz)，8.83(1H，d，J＝6.9Hz)，9.29(1H，s)，9.42(1H，s).实施例66.将620mg实施例65中获得的非晶形化合物溶于10ml二氯甲烷中，随冰冷却向该溶液中加入0.29ml氯甲酸苄酯及0.4ml三乙胺。随冰冷却将该反应混合物搅动2小时，添加40ml饱和氯化钠水溶液后，用20ml三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，将所得的残留物施于一硅胶柱，用三氯甲烷/甲醇(60∶1)洗脱，获得660mg浅黄色非晶形的产物，它显示出的1H-NMR谱与实施例60的化合物相同。实施例67.将650mg得于实施例66中的该非晶态化合物溶于6ml甲醇中，再向该溶液中加入2ml1N的氢氧化钠水溶液。将该混合物回流加热2小时，并在加入30ml饱和的氯化钠水溶液后，用200ml三氯甲烷/异丙醇(5∶1)混合溶剂萃取2次。将该萃取液用硫酸镁干燥并在减压下浓缩，再将该所得的残留物施于硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(80∶1-50∶1)洗脱，结果获得386mg黄色非晶态的N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-N-甲基-S-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11693，1510，1425，1320，1235，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.39-2.55(6H，m)，2.64(1H，dd，J＝6.4，12.7Hz)，2.87(1H，dd，J＝4.4，14.6Hz)，2.97(3H，s)，3.44(4H，m)，4.03(1H，m)，5.13(2H，s)，6.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(5H，s)，7.39(1H，dd，J＝7.3，7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝5.9Hz)，8.13(1H，d，J＝7.8Hz)，8.26(1H，d，J＝7.3Hz)，8.48(1H，d，J＝5.9Hz)，9.27(1H，s).实施例68.按于实施例65中所述的步骤将得于实施例63中的非晶态化合物中的哌嗪部分的保护基除去，并将脱去保护基的该中间产物按实施例66和67中所述的步骤处理，结果获得N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11670，1510，1425，1320，1230，1150，1125，993;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.07-2.23(4H，m)，2.30(1H，dd，J＝6.3，13.2Hz)，2.39(1H，dd，J＝7.8，13.2Hz)，2.62(1H，dd，J＝6.8，14.2Hz)，2.76(1H，dd，J＝6.4，14.2Hz)，3.00-3.38(5H，m)，5.09(2H，s)，6.41(2H，d，J＝8.3Hz)，6.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(5H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.35(1H，d，J＝5.9Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.61(1H，d，J＝5.9Hz)，9.34(1H，s).实施例69.除用苯基丙酰氯代替氯甲酸苄酯外，重复于实施例68中所述的同样步骤，结果获得N-｛1-(对-羟苄基)-2-〔4-(3-苯丙基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1510，1445，1320，1150，1130，993;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.00-2.20(4H，m)，2.26(1H，dd，J＝5.9，12.7Hz)，2.36(1H，dd，J＝7.8，12.7Hz)，2.46-2.60(2H，m)，2.62-2.77(2H，m)2.83-3.00(2H，m)，3.00-3.41(5H，m)，5.24(1H，br)，6.43(2H，d，J＝8.3Hz)，6.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13-7.34(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.20(1H，d，J＝7.8Hz)，8.34(1H，d，J＝5.9Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.63(1H，br)，9.12(1H，br).实施例70.除用异氰酸苯酯代替氯甲酸苄酯外，重复于实施例68中所述的同样的步骤，结果获得黄色非晶态的N-〔1-(对-羟苄基)-2-(4-苯氨基羰基哌嗪基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3+CD3OD，δ ppm)2.37(1H，dd，J＝8.8，14.2Hz)，2.65(1H，dd，J＝5.4，13.7Hz)，2.73-3.20(4H，m)，3.40-3.95(7H，m)，6.12(2H，d，J＝8.3Hz)，6.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.05(1H，m)，7.25-7.38(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝7.8，8.3Hz)，8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，8.31(1H，d，J＝6.8Hz)，8.53(1H，br)，9.23(1H，br).实施例71.除用异氰酸苄酯代替氯甲酸苄酯外，重复与实施例68中所述的同样步骤，结果获得黄色非晶态的N-〔2-(4-苄氨基羰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3-CD3OD，δ ppm)2.40-2.71(2H，m)，2.76-3.23(4H，m)，3.40-3.80(7H，m)，4.39(2H，s)，6.08(2H，d，J＝8.3Hz)，6.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.38(5H，m)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(2H，d，J＝6.9Hz)，8.52(1H，br)，9.23(1H，br).实施例72.将200mg得于实施例67中的该非晶态化合物溶于5ml三氯甲烷中，并向该溶液中加入1ml甲醇，随冰冷却再加入重氮甲烷在乙醚中的溶液。将该反应混合物搅动90分钟，然后浓缩。将所得的残留物施于硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)洗脱，结果获得103mgN-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对-甲氧基苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11692，1508，1420，1320，1235，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.32-2.45(5H，m)，2.53-2.65(2H，m)，2.78-2.90(1H，m)2.92(3H，s)，3.37(4H，m)，3.73(3H，s)，4.16(1H，m)，5.11(2H，s)，6.50(2H，d，J＝8.3Hz)6.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(5H，s)，7.55(1H，t，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，d，J＝6.4Hz)，8.22(1H，d，J＝7.3Hz)，8.55(1H，d，J＝6.4Hz)，9.24(1H，s).实施例73.按实施例72的步骤处理实施例68的产物，结果获得N-〔2-(4-苯氧基羰基哌嗪基)-1-(对-甲氧苄基)乙基〕-5-异喹啉磺胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.97-2.17(4H，m)，2.19(1H，dd，J＝4.4，13.7Hz)，2.28(1H，dd，J＝6.8，13.7Hz)，2.70(1H，dd，J＝6.8，14.2Hz)，2.82(1H，dd，J＝5.4，14.2Hz)，3.03(2H，m)，3.15(2H，m)，3.34(1H，m)，3.74(3H，s)，5.07(2H，s)，5.36(1H，br)，6.59(2H，d，J＝8.8Hz)，6.85(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27-7.37(5H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.3，7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.39(1H，d，J＝5.9Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.0，7.8Hz)，8.67(1H，d，J＝5.9Hz)，9.33(1H，s).实施例74.N-｛2-(4-苯甲酰基哌嗪基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将764mg于实施例61中获得的中间晶体悬浮于7ml四氢呋喃中，再向该悬浮体加入135ml苯甲酰氯，并在5分钟后随着冰冷却加入1.1ml三乙胺，搅动该混合物1小时。在加入三氯甲烷和水之后，用30ml三氯甲烷将该反应混合物萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤该萃取液，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩至干燥。将0.82g所得的浅黄色的残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，结果获得198mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)cm-11620，1370，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.2-2.8(10H，m)，2.84(3H，s)，3.1-3.7(4H，m)，4.14(1H，m)，6.61(2H，d，J＝8.6Hz)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-8.6(14H，m)，8.84(1H，d，J＝5.8Hz)，9.30(1H，s)，9.43(1H，s).实施例75.N-〔2-(4-苯甲酰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺向得于实施例74中的349mg的非晶态化合物中加入4ml甲醇，1ml四氢呋喃和0.5ml2N的氢氧化钠，回流加热2小时后，向该反应混合物中加入三氯甲烷、水和氯化钠。用30ml三氯甲烷萃取该反应混合物3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤该萃取液，再用硫酸镁干燥并在减压下浓缩，结果获得0.25g黄色的油。将该油施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，结果获得145mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)cm-11610，1440，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.6-2.9(8H，m)，2.99(3H，s)，3.2-3.9(4H，m)，4.00(1H，m)，6.25(2H，d，J＝8.5Hz)，6.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(5H，s)，7.59(1H，t，J＝7.9Hz)，8.08(1H，d，J＝6.1Hz)，8.15(1H，d，J＝7.9Hz)，8.25(1H，d，J＝7.9Hz)，8.46(1H，d，J＝6.1Hz)，9.29(1H，s)实施例76.除用470mg实施例61中的中间晶体和113mg苄基磺酰氯代替苯甲酰氯外，顺次重复与实施例74和75中所述的同样步骤，结果获得116mg无色非晶态的N-〔2-(4-苄基磺酰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1320，1150;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.3-2.9(8H，m)，2.94(3H，s)，3.0-3.2(4H，m)，4.03(1H，m)，4.20(2H，s)，6.26(2H，d，J＝8.2Hz)，6.56(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(5H，s)，7.60(1H，t，J＝7.9Hz)，8.07(1H，d，J＝6.4Hz)，8.15(1H，d，J＝7.9Hz)，8.22(1H，d，J＝7.9Hz)，8.46(1H，d，J＝6.4Hz)，9.29(1H，s).实施例77.除用382mg实施例61中的中间晶体和133mg5-异喹啉磺胺·HCl代替苯甲酰氯外，顺次重复实施例74和75中所述的同样步骤，结果获得无色非晶态的N-｛1-(对-羟苄基)-2-〔4-(5-异喹啉磺酰基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11610，1320，1150;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.3-2.8(8H，m)，2.90(3H，s)，3.0-3.2(4H，m)，3.95(1H，m)，6.29(2H，d，J＝8.6Hz)，6.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，t，J＝7.9Hz)，7.75(1H，t，J＝7.9Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.17(1H，d，J＝7.9Hz)，8.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.3-8.5(2H，m)，8.53(1H，d，J＝6.1Hz)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.19(1H，s)，9.39(1H，s).实施例78.除用α-萘磺酰氯代替5-异喹啉磺酰氯·HCl外，依次重复与实施例59和60中所述的同样步骤，结果获得无色非晶态的N-｛2-(4-苄氧羰基哌嗪基)-1-(对-(α-萘磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-α-萘磺胺。IR(KBr)cm-11700，1365，1130，860，765;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.05-2.25(5H，m)，2.41(1H，dd，J＝13.13，6.85Hz)，2.55-2.8(2H，m)，2.84(3H，s)，3.05-3.25(4H，m)，4.05(1H，五重峰，J＝6.85Hz)，5.11(2H，s)，6.57(2H，d，J＝8.57Hz)，6.82(2H，d，J＝8.57Hz)，7.25-7.60(9H，m)，7.60-8.20(8H，m)，8.42(1H，m)，8.82(1H，d，J＝7.99Hz).实施例79.按实施例62的步骤使得于实施例78中的非晶态化合物碱解，结果获得无色非晶态的N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对-羟苄基)乙基〕-N-甲基-α-萘磺酰胺。IR(KBr)cm-11695，1670，1310，1240，1120;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.15-2.4(5H，m)，2.48(1H，dd，J＝12.56，7.42Hz)，2.6-2.85(2H，m)，2.87(3H，s)，3.15-3.35(4H，m)，4.20(1H，quintet，J＝6.85Hz)，5.10(2H，s)，5.13(1H，br)，6.58(2H，d，J＝7.99Hz)，6.89(2H，d，J＝7.99Hz)，7.33(5H，s)，7.44(1H，t，J＝7.42Hz)，7.47-7.63(2H，m)，7.8-7.93(1H，m)，7.99(1H，d，J＝7.99Hz)，8.15(1H，dd，J＝6.85，1.0Hz)，8.45-8.6(1H，m).实施例80.N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基-2-(4-苯基高哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。除用1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)丙基〕-4-苯基高哌嗪代替1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪外，重复与实施例34中所述的同样步骤，结果获得黄色非晶态的该标题化合物IR(KBr)cm-11620，1600，1365，1135;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.10-2.36(7H，m)，2.63(1H，dd，J＝6.8，13.7Hz)，2.76(1H，dd，J＝4.9，13.7Hz)，2.99-3.29(6H，m)，6.53(2H，d，J＝8.3Hz)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，6.64(1H，t，J＝7.3Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，t，J＝8.8Hz)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26(2H，d，J＝7.3Hz)，8.37-8.38(2H，m)，8.53(1H，d，J＝5.9Hz)，8.67(1H，d，J＝6.4Hz)，8.82(1H，d，J＝5.9Hz)，9.33(1H，s)，9.42(1H，s).实施例81.按实施例35的步骤处理得于实施例80中的非晶态化合物，结果获得黄色非晶态的N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-(4-苯基高哌嗪基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11620，1600，1500，1365，1135;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.70(2H，m)，2.37(1H，dd，J＝8.8，11.7Hz)，2.40-2.65(6H，m)，2.76(1H，dd，J＝4.9，13.7Hz)，2.84(3H，s)，3.23-3.42(4H，m)，3.98(1H，m)，6.51-6.65(5H，m)，6.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.16(2H，t，J＝7.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18-8.26(4H，m)，8.55(1H，d，J＝5.9Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.0，6.3Hz)，8.84(1H，d，J＝6.3Hz)，9.26(1H，s)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz).按实施例36中所述步骤使得于实施例80和81中的非晶态化合物碱解，结果获得以下两种化合物实施例82.N-〔1-(对-羟苄基)-2-(4-苯基高哌嗪基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺黄色晶体;熔点170-178℃(分解)IR(KBr)cm-11615，1600，1505，1365，1320，1205，1155，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.79(2H，m)，2.44(1H，dd，J＝8.3，13.7Hz)，2.50-2.72(7H，m)，3.23(1H，m)，3.30-3.45(4H，m)，6.24(2H，d，J＝8.3Hz)，6.51(2H，d，J＝8.3Hz)，6.66(2H，d，J＝8.3Hz)，6.68(1H，t，J＝7.3Hz)，7.23(2H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，8.19(1H，d，J＝7.8Hz)，8.27(1H，d，J＝6.4Hz)，8.34(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.53(1H，d，J＝6.4Hz)，9.33(1H，brs).实施例83.N-〔1-(对-羟苄基)-2-(4-苯基高哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺黄色非晶体。IR(KBr)cm-11615，1600，1500，1360，1320，1210，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.93(2H，m)，2.40(1H，dd，J＝9.8，14.2Hz)，2.56(1H，dd，J＝8.8，12.7Hz)，2.70(2H，m)，2.80-2.92(4H，m)，3.00(3H，s)，3.46-3.53(4H，m)，3.85(1H，m)，6.19(2H，d，J＝8.3Hz)，6.51(2H，d，J＝8.3Hz)，6.65(1H，t，J＝7.3Hz)，6.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，dd，J＝7.3，8.8Hz)，7.58(2H，t，J＝7.3Hz)，8.07(1H，d，J＝6.4Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.45(1H，d，J＝5.9Hz)，9.27(1H，s)参照例18.N-叔丁氧羰基-4-羟基哌嗪将7.14g4-哌啶酮·-水合物·氢氧化物溶于50ml二甲基甲酰胺和10ml水中，并在室温下随着搅动向该溶液加入25ml二异丙基乙胺和9.5g偶氮甲酸二叔丁酯，再将该反应混合物搅动4小时。在加入水并用氯化钠饱和后，用300ml三氯甲烷萃取该反应混合物。用硫酸镁干燥该萃取液，并在减压下蒸发，结果获得9.6g残留物，然后将其溶于100ml乙醇中。随着搅动及在冰冷却下，向该溶液中加1.83g氢硼化钠，在同样条件下搅动该混合物90分钟，然后在室温下搅动30分钟。在加入饱和的氯化钠水溶液后，将该反应混合物用碳酸氢钠碱化，再用600ml三氯甲烷萃取2次。萃取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发，将所得的残留物施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，结果获得8.03g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.35-1.6(2H，m)，1.45(9H，s)，1.75-1.95(2H，m)，3.03(2H，ddd，J＝13.13，10.28，4.00Hz)，3.75-3.95(3H，m).参照例19.4-(对-甲基苄氧基)哌啶将2.0g得于参照例18中的非晶态化合物溶于20ml二甲基甲酰胺中，在冰浴器中向该溶液加入0.48g60%的氢化钠。由冰浴器移出后，在室温下搅拌该反应混合物30分钟，并在加入1.54g对-甲基苄基氯后，再搅动18小时。将该反应混合物倾于冰上，用氯化钠饱和并用150ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发，将所得残留物施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(5∶1)洗脱，结果得到1.27g N-叔-丁氧基羰基-4-对-甲基苄氧基哌啶。将此化合物溶于3ml乙酸乙酯中，并在室温下加入12ml3N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液后，进而搅拌17小时，然后于减压下将溶剂蒸发掉。将所得残留物溶于水，并将该溶液用碳酸氢钠碱化，用氯化钠饱和并用200ml三氯甲烷萃取两次。该萃取液用硫酸镁干燥并在减压下将溶剂蒸发掉，结果获得830mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.55-1.8(2H，m)，1.9-2.15(2H，m)，2.34(3H，s)，2.81(2H，ddd，J＝13.13，10.28，4.00Hz)，3.17(2H，ddd，J＝11.42，7.42，4.00Hz)，3.56(1H，七重峰，J＝3.71Hz)，4.50(2H，s)，5.01(1H，brs)，7.14(2H，d，J＝7.99Hz)，7.22(2H，d，J＝7.99Hz).参照例20.N-叔-丁氧基羰基-邻-(2-甲氧基乙氧基甲基)酪氨酸甲酯将13.39g N-叔-丁氧基羰基酪氨酸甲酯溶于65ml四氢呋喃和65ml二甲基甲酰胺中，并向该溶液加入1.9g60%的氢化钠，同时在冰浴中搅动。自冰浴中取出后，在室温下搅动该混合物30分钟，随冰冷却加入5.4g甲氧基乙氧基甲基氯后，搅拌15分钟使其暖至室温。将该反应混合物倾于冰上，用氯化钠饱和并用800ml三氯甲烷萃取两次。该萃取液用硫酸镁干燥并于减压下将溶剂蒸发掉，将所得的残留物施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱，结果获得13.85g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δppm)1.46(9H，s)，3.02(2H，m)，3.37(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，3.71(3H，s)，3.75-3.85(2H，m)，4.54(1H，m)，4.95(1H，m)，5.24(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.71Hz)，7.04(2H，d，J＝9.71Hz).参照例21.2-(N-叔-丁氧基羰基氨基)-1-氯基-3-〔对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基〕丙烷将13.85g得于参照例20中的非晶态化合物溶于90ml乙醇和60ml四氢呋喃中，随着在冰浴中搅拌向该溶液加入3.11g氯化锂和2.77g氢硼化钠。在自冰浴中取出后，将该混合物于室温下搅拌16小时，加入饱和氯化钠水溶液后，将该反应混合物用碳酸氢钠碱化并用800ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下将溶剂蒸发掉，结果获得11.73g N-叔-丁氧基羰基-邻-(2-甲氧基乙氧基甲基)酪氨醇。将此化合物溶于120ml四氯化碳中，并向该溶液中加10g三苯膦。将该混合物回流加热3小时，并进而在80℃再加热17小时。减压蒸发掉溶剂，将所得的残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)继而用己烷/乙酸乙酯洗脱，结果获得7.22g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.43(9H，s)，2.75-2.9(2H，m)，3.38(3H，s)，3.4-3.65(4H，m)，3.75-3.9(2H，m)，4.08(1H，m)，4.79(1H，m)，5.26(2H，s)，6.99(2H，d，J＝9.71Hz)，7.16(2H，d，J＝9.71Hz).参照例22.N-｛2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-〔对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基｝-4-(对-甲基苄氧基)哌啶将1.56g得于参照例21中的非晶态化合物溶于25ml二甲基甲酰胺中，向该溶液中加入0.83g得于参照例19中的非晶态化合物、0.67g碳酸钾和0.67g碘化钠，然后将该混合物于100℃搅动2小时，在加入饱和氯化钠水溶液后，用150ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥并将溶剂减压蒸发掉。将所得的残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，结果获得490mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.42(9H，s)，1.5-1.75(3H，m)，1.75-2.0(2H，m)，2.0-2.3(3H，m)，2.33(3H，s)，2.55-2.95(4H，m)，3.25-3.5(1H，m)，3.38(3H，s)，3.5-3.65(2H，m)，3.75-3.95(3H，m)，4.49(2H，s)，4.64(1H，m)，5.25(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.71Hz)，7.09(2H，d，J＝9.71Hz)，7.14(2H，d，J＝9.71Hz)，9.23(2H，d，J＝9.71Hz).实施例84.N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-〔4-(对-甲基苄氧基)哌啶子基｝乙基-5-异喹啉磺酰胺将490mg得于参照例22中的非晶态化合物溶于1ml乙酸乙酯中，并在室温下随搅动向该溶液加5ml3N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液。再将该反应混合物搅1小时。将溶剂蒸发掉后，所得的残留物再用碳酸氢钠水溶液碱化，再用氯化钠使该混合物饱和，用少量甲醇洗涤，用100ml三氯甲烷萃取2次。萃取液用硫酸镁干燥并蒸发掉溶剂，而获得一残留物，它含N-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)〕丙基-4-(对-甲基苄氧基)哌啶。将该残留物溶于7ml四氢呋喃中，并在室温下随搅动向该溶液加545mg5-异喹啉磺胺基氯·HCl和450mg三乙胺。将该反应混合物搅18小时，用碳酸氢钠水溶液使之碱化，并用100ml三氯甲烷对其萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥并减压蒸发掉溶剂，将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱而得到572mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.0-1.33(3H，m)，1.33-1.54(1H，m)，1.59-1.88(2H，m)，1.88-2.25(4H，m)，2.33(3H，s)，2.71(1H，dd，J＝14.28，6.85Hz)，2.91(1H，dd，J＝14.28，4.57Hz)，3.18(2H，m)，4.34(2H，s)，6.68(2H，d，J＝9.14Hz)，6.90(2H，d，J＝9.14Hz)，7.14(4H，s)，8.13(1H，t，J＝7.42Hz)，8.18(1H，t，J＝7.42Hz)，9.19(1H，d，J＝7.42Hz)，8.27(2H，d，J＝7.42Hz)，8.40(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz)，8.44(1H，d，J＝6.85Hz)，8.52(1H，d，J＝6.28Hz)，8.68(1H，d，J＝6.28Hz)，8.81(1H，d，J＝6.28Hz)，9.34(1H，s)，9.41(1H，s).实施例85.N-｛1-(对-羟苄基)-2-〔4-(对-甲基苄氧基)哌啶子基〕乙基｝-异喹啉磺酰胺将400mg得于实施例84中的非晶态化合物溶于2.5ml甲醇和2.5ml四氢呋喃中，向该溶液加入4ml1N的氢氧化钠溶液，将该混合物回流加热2小时。冷却后，该混合物用水稀释，用柠檬酸酸化，然后用碳酸氢钠碱化，再用100ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱而获得172mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-1.75(4H，m)，1.85-2.15(2H，m)，2.2-2.58(4H，m)，2.32(3H，s)，2.58-2.85(2H，m)，3.15-3.4(2H，m)，4.41(2H，s)，4.8(2H，br)，6.42(2H，d，J＝9.14Hz)，6.68(2H，d，J＝9.14Hz)，7.14(2H，d，J＝7.42Hz)，7.19(2H，d，J＝7.42Hz)，7.67(1H，t，J＝7.42Hz)，8.19(1H，d，J＝7.42Hz)，8.33-8.50(2H，m)，8.58(1H，d，J＝6.28Hz)，9.33(1H，s).实施例86.除用N-｛2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-〔对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基〕丙基｝-4-(3，4-二氯基苄氧基)哌啶代替N-｛2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基〕丙基｝-4-(对-甲基苄氧基)哌啶外，重复于实施例84中所述的同样步骤而获得无色非晶态的N-｛1-〔对-5-异喹啉磺酰氧基)苯基〕-2-〔4-(3，4-二氯苄氧基)哌啶子基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)0.95-1.17(1H，m)，1.17-1.34(2H，m)，1.34-1.91(2H，m)，1.91-2.30(4H，m)，2.72(1H，dd，J＝13.13，7.42Hz)，2.89(1H，dd，J＝13.13，4.57Hz)，3.20(2H，m)，4.33(2H，s)，6.68(2H，d，J＝9.14Hz)，6.92(2H，d，J＝9.14Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.14，1.71Hz)，7.36(1H，d，J＝1.71Hz)，7.38(1H，d，J＝9.14Hz)，7.64(1H，t，J＝7.42Hz)，7.68(1H，t，J＝7.42Hz)，8.20(1H，d，J＝7.42Hz)，8.28(2H，d，J＝7.42Hz)，8.39(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.43(1H，d，J＝6.28Hz)，8.53(1H，d，J＝6.28Hz)，8.69(1H，d，J＝6.28Hz)，8.80(1H，d，J＝6.28Hz)，9.35(1H，s)，9.42(1H，s);IR(KBr)cm-11615，1375，1130，860.实施例87.将于实施例86中所得的非晶态化合物按实施例85中的步骤碱解而获得无色非晶态的N-｛1-(对-羟苄基)-2-〔4-(3，4-二氯苄氧基)哌啶子基｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11615，1375，1130，860;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-1.8(4H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.2-2.6(4H，m)，2.62(1H，dd，J＝14.28，6.85Hz)，2.75(1H，dd，J＝14.28，6.28Hz)，3.29(2H，m)，4.33(2H，br)，4.39(2H，s)，6.38(2H，d，J＝8.57Hz)，6.67(2H，d，J＝8.57Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.57，1.71Hz)，7.38(1H，d，J＝8.57Hz)，7.39(1H，d，J＝1.71Hz)，7.67(1H，t，J＝7.42Hz)，8.20(1H，d，J＝7.42Hz)，8.37(1H，d，J＝6.28Hz)，8.40(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.58(1H，d，J＝6.28Hz)，9.32(1H，s).参照例23.除用N-苄氧基羰基-邻-苄基酪氨酸甲酯代替N-叔丁氧基羰基-邻-(2-甲氧基乙氧基甲基)酪氨酸甲酯外，重复于参照例21中所述的同样步骤而获得无色非晶态的2-苄氧基羰基氨基-3-(对-苄氧基苯基)-1-氯丙烷。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.7-2.95(2H，m)，3.49(1H，dd，J＝11.42，3.43Hz)，3.63(1H，dd，J＝11.42，4.00Hz)，4.13(1H，m)，5.00(1H，m)，5.04(2H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝7.99Hz)，7.15(2H，d，J＝7.99Hz)，7.3-7.5(5H，m).向这样获得的该非晶态化合物中加入N-苯基哌嗪，并重复于参照例21中所述的同样步骤而获得无色非晶态的1-｛2-(苄氧基羰基氨基)-3-(对-苄氧基苯基)丙基｝-4-苯基哌嗪。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.34(2H，d，J＝6.85Hz)，2.4-2.7(4H，m)，2.75-3.0(2H，m)，3.14(4H，t，J＝5.14Hz)，3.99(1H，m)，4.90(1H，m)，5.04(2H，s)，5.10(2H，s)，6.75-7.0(5H，m)，7.09(2H，d，J＝8.57Hz)，7.2＝7.5(12H，m)实施例88.N-｛1-〔(对-苄氧基)苄基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基-5-异喹啉磺酰胺将500mg于参照例23中获得的1-取代的4-苯基哌嗪溶于1ml乙酸中，并向该溶液加入2ml30%的溴化氢在乙酸中的溶液，将该混合物搅10分钟并倒在冰上。在加入饱和硫代硫酸钠水溶液后，将该反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用150ml三氯甲烷萃取两次。该萃取液用硫酸钠干燥，并减压蒸发掉溶剂，将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱而获得235mg1-｛2-氨基-3-(对-苄氧基苯基)丙基｝-4-苯基哌嗪。将235mg此化合物溶于5ml四氢呋喃，并在室温下随搅动向该溶液加入195mg5-异喹啉磺酰基氯·HCl和178mg三乙胺。然后将该混合物搅16小时。加入饱和氯化钠水溶液后，用碳酸氢钠使该反应混合物碱化，再用150ml三氯甲烷萃取2次。萃取液用硫酸镁干燥，再减压蒸发掉溶剂，将所得残留物施于硅胶柱再用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱而获得280mg无色非晶态的N-｛1〔(4-苄氧基)苄基〕-2-(4-苯基哌嗪基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.1-2.5(6H，m)，2.7-3.0(6H，m)，3.37(1H，m)，4.99(2H，s)，5.5(1H，br)，6.71(2H，d，J＝8.57Hz)，6.81(3H，t，J＝8.57Hz)，6.90(2H，d，J＝8.57Hz)，7.24(2H，t，J＝8.57Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.68(1H，t，J＝7.42Hz)，8.17(1H，d，J＝7.99Hz)，8.43(1H，d，J＝6.28Hz)，8.46(1H，d，J＝6.85Hz)，8.67(1H，d，J＝6.28Hz)，9.32(1H，s).实施例89.N-｛2-〔4-(3，4-二氯苄氧基)哌啶子基〕-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1.70g得于实施例86中的非晶态化合物溶于10ml二甲基甲酰胺中，并随在冰溶中搅动向该溶液加入93mg氢化钠，再搅10分钟后去除冰浴。在室温下将该反应混合物搅4小时，在加入150ml乙酸乙酯后，用水洗涤三次并用50ml乙酸乙酯萃取这些洗液。合并各萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱(硅胶Fuji Debison Kagaku，BW-820MH)，用1%的甲醇在三氯甲烷中的溶液洗脱，而获得1.3克无色非晶态的该标题混合物。IR(CHCl3)cm-12920，2810，1618，1583，1563，1450，983，902;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.30-1.52(2H，m)，1.60-1.78(2H，m)，1.95-2.12(2H，m)，2.15-3.00(6H，m)，2.84(3H，s)，3.31(1H，m)，4.10(1H，m)，4.42(2H，s)，6.58(2H，brd，J＝8.5Hz)，6.87(2H，brd，J＝8.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.39(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41(1H，d，J＝1.9Hz)，7.53-7.65(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.28-8.31(3H，m)，8.32(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，8.54(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.57(1H，d，J＝6.1Hz)，8.83(1H，d，J＝6.1Hz)，9.28(1H，d，J＝1.0Hz)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz).实施例90.N-｛2-〔4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶子基〕-1-(对-羟苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1.04g得于实施例89中的非晶态化合物溶于10ml二甲亚砜中，再向该溶液加入152mg氢氧化钠在2ml水中的溶液，将该混合物于80℃搅2小时。于加入150ml乙酸乙酯后，用100ml水洗涤该反应混合物两次，并用50ml乙酸乙酯萃取这些洗液。将各乙酸乙酯层合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥并在减压下蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用1%的甲醇在三氯甲烷中的溶液洗脱而获得650mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.50-1.67(2H，m)，1.75-1.94(2H，m)，2.15-2.30(2H，m)，2.40-2.96(6H，m)，3.00(3H，s)，3.39(1H，m)，3.96(1H，m)，4.47(2H，s)，6.26(2H，brd，J＝8.5Hz)，6.61(2H，brd，J＝8.5Hz)，6.90-7.10(1H，br)，7.16(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.41(1H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，d，J＝1.9Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，8.09(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.14(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.31(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，8.47(1H，d，J＝6.1Hz)，9.28(1H，brs).实施例91.N-｛2-〔4-(3，4-二氯苄氧基)哌啶〕-1-(对-甲氧基苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将350mg得于实施例90中的非晶态化合物溶于10ml二甲基甲酰胺中，随冰浴搅动向该溶液加入82.8mg甲基碘。将该混合物搅30分钟，并在去除冰浴后，在室温下再搅2小时。向该反应混合物加入100ml乙酸乙酯，并用50ml水洗涤该混合物三次。用50ml乙酸乙酯萃取各洗液，用水洗涤各乙酸乙酯层。将各乙酸乙酯层合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，再减压蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用1%的甲醇在三氯甲烷中的溶液洗脱，结果获得297mg无色非晶态的该标题化合物。IR(CHCl3)cm-12910，2835，1615，1585，1322，1125，986;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.38-1.60(2H，m)，1.69-1.85(2H，m)，2.06-2.22(2H，m)，2.36(1H，dd，J＝13.0，7.3Hz)，2.51-2.76(4H，m)，2.88(1H，m)，2.93(3H，s)，3.34(1H，m)，3.73(3H，s)，4.13(1H，m)，4.44(2H，s)，6.50(2H，dm，J＝8.8Hz)，6.83(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.0，1.9Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，d，J＝1.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.08(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.29(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.55(1H，d，J＝6.3Hz)，9.23(1H，brs)实施例92.除用1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)丙基〕-4-苯基哌啶代替1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)苯基〕-4-苯基哌嗪外，依次重复于实施例34和35中所述的同样步骤而获得无色非晶态的N-｛1-(对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-(4-苯基哌啶子基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.15-1.75(4H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.20-2.50(3H，m)，2.60-2.80(2H，m)，2.80-3.05(3H，m)，2.86(3H，s)，4.13(1H，d，J＝6.85Hz)，6.62(2H，d，J＝7.99Hz)，6.91(2H，d，J＝7.99Hz)，7.12(2H，dd，J＝6.85，1.0Hz)，7.16-7.40(3H，m)，7.58(1H，t，J＝7.42Hz)，7.61(1H，t，J＝7.42Hz)，8.11(1H，d，J＝7.42Hz)，8.26(3H，dd，J＝6.85，1.0Hz)，8.36(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.56(1H，d，J＝6.28Hz)，8.59(1H，d，J＝6.28Hz)，8.83(1H，d，J＝6.28Hz)，9.28(1H，s)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz).实施例93.使得于实施例92中的非晶态化合物按实施例36中的步骤碱解而获得无色非晶态的N-〔1-(对-羟苄基)-2-(4-苯基哌啶子基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11615，1515，1325，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.55-1.95(5H，m)，2.22(2H，dt，J＝6.28，1.7Hz)，2.35-2.60(3H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.56，5.71Hz)，2.8-3.25(3H，m)，3.06(3H，s)，3.98(1H，m)，6.23(2H，d，J＝8.57Hz)，6.59(2H，d，J＝8.57Hz)，7.15-7.40(5H，m)，7.62(1H，t，J＝7.42Hz)，8.10(1H，d，J＝6.85Hz)，8.16(1H，d，J＝7.42Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.47(1H，d，J＝6.28Hz)，8.29(1H，s)实施例94.除用1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)丙基〕-4，4-亚乙二氧基哌啶代替1-〔2-氨基-3-(对-羟苯基)丙基〕-4-苯基哌嗪外，依次重复于实施例34和35中所述的同样步骤而获得无色非晶态的N-｛2-(4，4-亚乙二氧基哌啶子基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.4-1.6(4H，m)，2.22(1H，dd，J＝12.56，6.85Hz)，2.25-2.5(5H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-2.95(1H，m)，2.84(3H，s)，3.90(4H，s)，4.11(1H，q，J＝6.85Hz)，6.61(2H，d，J＝8.57Hz)，6.89(2H，d，J＝8.57Hz)，7.61(1H，t，J＝7.42Hz)，7.63(1H，t，J＝7.42Hz)，8.12(1H，d，J＝7.42Hz)，8.26(2H，d，J＝7.42Hz)，8.27(1H，d，J＝7.42Hz)，8.35(1H，d，J＝7.42Hz)，8.57(1H，d，J＝6.28Hz)，8.58(1H，d，J＝6.28Hz)，8.84(1H，d，J＝6.28Hz)，9.29(1H，s)，9.42(1H，s).实施例95.N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-(4-氧代哌啶子基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将得于实施例94的产物2.57g溶于50ml3N的盐酸中，回流加热6小时然后冷却后，用饱和碳酸氢钠水溶液使该反应混合物碱化，再用200ml三氯甲烷萃取2次。将萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸发掉溶剂，将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，结果得到2.22g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.1-2.25(4H，m)，2.31(1H，dd，J＝13.13，6.85Hz)，2.4＝2.65(6H，m)，2.65-2.85(1H，m)，2.79(3H，s)，4.10(1H，q，J＝6.85Hz)，6.52(2H，d，J＝7.71Hz)，6.78(2H，d，J＝7.71Hz)，7.49(1H，t，J＝7.42Hz)，7.55(1H，t，J＝7.42Hz)，8.05(1H，d，J＝7.99Hz)，8.10-8.20(3H，m)，8.20(1H，d，J＝7.42Hz)，8.46(1H，d，J＝6.28Hz)，8.48(1H，d，J＝6.28Hz)，8.76(1H，d，J＝6.28Hz)，9.20(1H，s)，9.34(1H，s).实施例96.N-｛2-〔4-(N′-苄基-N′-甲基氨基)哌啶子基〕-1-〔对-(5-异喹啉酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1.0g实施例95的产物溶于15ml甲醇中，在室温下随搅动向该溶液加入270mg苄甲胺和120mg氰基氢硼化钠，然后再将该反应混合物搅18小时。在加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用150ml三氯甲烷将该反应混合物萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸发掉溶剂，将所得残留物置于硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，结果获得380mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.0-1.45(2H，m)，1.45-1.65(1H，m)，1.65-2.0(3H，m)，2.13(3H，s)，2.15-2.45(3H，m)，2.5-2.9(4H，m)，2.84(3H，s)，3.49(3H，s)，4.07(1H，q，J＝6.85Hz)，6.61(2H，d，J＝7.99Hz)，6.89(2H，d，J＝7.99Hz)，7.28(5H，s)，7.58(1H，t，J＝7.42Hz)，7.60(1H，t，J＝7.42Hz)，8.11(1H，d，J＝7.99Hz)，8.25(1H，d，J＝6.28Hz)，8.26(2H，d，J＝7.42Hz)，8.34(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.55(1H，d，J＝6.28Hz)，8.57(1H，d，J＝6.28Hz)，8.83(1H，d，J＝6.28Hz)，9.26(1H，s)，9.41(1H，s).实施例97.N-｛2-〔4-(N-苄基-N-甲基氨基)哌啶子基〕-1-(对-羟苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将380mg得于实施例96中的非晶态化合物溶于2ml四氢呋喃和2ml甲醇中，向该溶液加入4ml1N的氢氧化钠水溶液，将该反应混合物回流加热3小时，然后冷却。将反应混合物倒入水中，用柠檬酸酸化再用碳酸氢钠碱化，用少量甲醇洗涤后用100ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸发以去除溶剂，将所得残留物置于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱而获得147mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.35-1.95(4H，m)，1.95-2.25(2H，m)，2.19(3H，s)，2.3-2.7(4H，m)，2.75-3.15(3H，m)，3.01(3H，s)，3.57(2H，s)，3.95(1H，m)，6.25(2H，d，J＝8.3Hz)，6.58(2H，d，J＝8.55Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.60(1H，t，J＝7.57Hz)，8.11(1H，d，J＝5.86Hz)，8.12(1H，d，J＝8.06Hz)，8.32(1H，d，J＝7.33Hz)，8.46(1H，d，J＝6.35Hz)，9.28(1H，s).实施例98.除用苄胺代替苄甲胺外，依次重复述于实施例96和97的同样步骤，结果获得无色非晶态的N-｛2-〔4-苄基氨基)哌啶子基〕-1-(对-羟苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-1.6(2H，m)，1.7-2.0(2H，m)，2.0-2.3(2H，m)，2.35-2.7(4H，m)，2.7-3.5(3H，m)，3.0(3H，s)，3.83(2H，s)，3.95(1H，m)，6.24(2H，d，J＝7.99Hz)，6.56(2H，d，J＝7.99Hz)，7.32(5H，m)，7.59(1H，t，J＝7.42Hz)，8.10(1H，d，J＝6.28Hz)，8.12(1H，d，J＝7.42Hz)，8.30(1H，d，J＝7.42Hz)，8.46(1H，d，J＝6.28Hz)，9.26(1H，s).实施例99.N-｛2-(4-羟基哌啶子基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将200mg得于实施例95中的非晶态化合物溶于5ml甲醇中，在室温下随搅动将35.2mg氢硼化钠分成几份地加入该溶液，搅动该混合物2小时，再蒸发去掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶4)洗脱，结果得到116mg浅黄色油状的该标题化合物。IR(KBr)cm-11620，1500，1370，1320，1130，860;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-1.4(2H，m)，1.5-1.8(4H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.25(1H，dd，J＝12.6，7.3Hz)，2.4(1H，dd，J＝12.7，7.1Hz)，2.7(1H，dd，J＝13.8，7.0Hz)，2.8-2.95(1H，m)，2.55(1H，brs)，2.83(3H，s)，3.55(1H，m)，4.1(1H，m)，6.6(2H，d，J＝8.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.6(1H，t，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，8.26(1H，d，J＝5.1Hz)，8.3(1H，dd，J＝1.2，3.3Hz)，8.54(1H，d，J＝4.1Hz)，8.57(1H，d，J＝4.1Hz)，8.83(1H，d，J＝6.1Hz)，9.28(1H，s)，9.4(1H，s).实施例100.N-｛2-(4-羟基哌啶子基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将150mg得于实施例99中的油溶于3ml甲醇，向该溶液加入1ml10%的氢氧化钠水溶液，将该反应混合物回流加热2小时然后减压蒸发去掉溶剂，将所得残留物用柠檬酸酸化，再用碳酸氢钠碱化，用20ml三氯甲烷将该混合物萃取3次。萃取液用硫酸镁干燥，再减压蒸发掉溶剂，所得残留物经硅胶制薄层色谱，并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)分离，结果获得无色非晶态的该标题化合物87mg。IR(KBr)cm-11610，1510，1320，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.4-1.7(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.3-2.6(1H，m)，2.7(1H，dd，J＝12.7，4.8Hz)，2.8(1H，dd，J＝14.6，4.7Hz)，2.95(1H，dd，J＝12，2.5Hz)，2.99(3H，s)，3.7(1H，m)，3.9(1H，m)，6.15(2H，d，J＝8.3Hz)，6.5(2H，d，J＝8.3Hz)，7.6(1H，t，J＝7.6Hz)，8.0(1H，d，J＝6.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.33(1H，dd，J＝7.3，1.0Hz)，8.4(1H，d，J＝6.1Hz)，9.24(1H，s).实施例101.N-〔1-(对-羟苄基)-2-(4-羟基哌啶子基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将100mg得于实施例100中的非晶态化合物溶于5ml乙酸乙酯/甲醇(1∶1)混合物中，向该溶液加入过量的重氮甲烷在乙醚中的溶液，将该混合物于室温放一整夜。减压蒸发掉该混合物中的溶剂，将所得残留物经硅胶制薄层色谱并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)分离，结果获得80.4mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)cm-11510，1320，1240，1150，1120，1030;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.3-1.5(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，2.0-2.3(2H，m)，2.35(1H，dd，J＝13.0，7.1Hz)，2.55(1H，dd，J＝10.0，6.9Hz)，2.62(1H，dd，J＝10.3，7.3Hz)，2.89(1H，dd，J＝14.8，6.3Hz)，2.6-2.75(1H，m)，2.93(3H，s)，3.6(1H，m)，4.12(1H，m)，3.73(3H，s)，6.5(2H，d，J＝8.7Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，t，J＝8.0Hz)，8.1(1H，d，J＝8.3Hz)，8.2(1H，d，J＝6.1Hz)，8.3(1H，d，J＝7.3Hz)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，9.24(1H，s).实施例102.N-〔1-(对-乙酸基苄基)-2-(4-乙酸基哌啶子基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将230mg得于实施例100中的非晶态化合物溶于2ml吡啶，向该溶液加入1ml乙酸酐，将该反应混合物于室温放一整夜。向该混合物加20ml冰水，将该混合物搅1小时并用20ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发去掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱而获得234.3mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)cm-11760，1730，1360，1320，1240，1215，1200，1030;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.58(3H，s)，2.03(3H，s)，2.30(3H，s)，2.91(3H，s)，1.4-1.8(4H，m)，2.2-2.9(4H，m)，4.2(1H，m)，4.7(1H，m)，6.77(2H，d，J＝6.6Hz)，6.8(2H，d，J＝6.6Hz)，7.5(1H，t，J＝8.0Hz)，8.1(1H，d，J＝8.1Hz)，8.2(1H，d，J＝7.4Hz)，8.29(1H，d，J＝6.1Hz)，8.57(1H，d，J＝6.1Hz)，9.27(1H，s).实施例103.除用以类似的方式合成的N-｛2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-〔对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基〕丙基｝-4-乙酸基哌啶代替N-｛2-(叔丁氧羰基氨基)-3-〔对-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯基〕丙基｝-4-(对-甲基苄氧基)哌啶之外，重复实施例84中所述的同样步骤，结果获得无色非晶态的N-｛2-〔4-乙酸基哌啶子基〕-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)0.8-1.05(1H，m)，1.2-1.55(3H，m)，1.6-2.15(5H，m)，1.99(3H，s)，2.15-2.33(1H，m)，2.73(1H，dd，J＝13.13，6.85Hz)，2.89(1H，dd，J＝13.13，4.57Hz)，3.22(1H，m)，4.51(1H，m)，5.43(1H，br)，6.70(2H，d，J＝8.57Hz)，6.91(1H，d，J＝8.57Hz)，7.66(1H，t，J＝7.42Hz)，7.68(1H，d，J＝7.42Hz)，8.20(1H，d，J＝7.42Hz)，8.30(2H，d，J＝7.42Hz)，7.39(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.42(1H，d，J＝6.28Hz)，8.53(1H，d，J＝6.29Hz)，8.70(1H，d，J＝6.28Hz)，8.81(1H，d，J＝6.28Hz)，9.34(1H，s)，9.43(1H，s).实施例104.N-｛2-〔4-羟基哌啶子基〕-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将1.5g得于实施例103中的产物溶于8ml甲醇中，向该溶液加8ml1N的氢氧化钠水溶液，将该混合物搅2小时，加水后，用100ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥并减压蒸发去掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，结果获得800mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)0.6-0.9(1H，m)，1.05-1.3(1H，m)，1.3-1.5(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.72(1H，dd，J＝13.70，6.85Hz)，2.89(1H，dd，J＝1.82，4.57Hz)，3.19(1H，m)，3.46(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.57Hz)，6.72(2H，d，J＝8.57Hz)，7.66(1H，t，J＝7.42Hz)，7.69(1H，t，J＝7.42Hz)，8.21(1H，d，J＝7.99Hz)，8.29(2H，d，J＝7.42Hz)，8.41(1H，d，J＝7.99Hz)，8.44(1H，d，J＝6.28Hz)，8.53(1H，d，J＝6.28Hz)，8.69(1H，d，J＝6.28Hz)，8.81(1H，d，J＝6.28Hz)，9.35(1H，s)，9.42(1H，s).实施例105.N-3，4-二氯苄基-N-〔1-(对-羟基苄基)-2-(4-羟基哌啶子基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将400mg得于实施例104的非晶态化合物溶于5ml二甲基甲酰胺，在冰冷却下随搅动向该溶液加130mg3，4-二氯苄基氯和28mg60%的氢化钠，使该混合物热至室温并搅18小时。加饱和氯化钠水溶液后，用100ml三氯甲烷萃取该反应混合物2次，该萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥并减压蒸发掉溶剂。所得残留物被施于硅胶柱，并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱而获得228mg N-(3，4-二氯苄基)-N-｛2-(4-羟基哌啶子基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰基氧基)苄基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将228mg上述化合物溶于1.5ml甲醇中，向该溶液加1ml1N的氢氧化钠水溶液，将该混合物回流加热3小时然后冷却，用水稀释后，用柠檬酸酸化再用碳酸氢钠碱化，用100ml三氯甲烷萃取2次。该萃取液用硫酸镁干燥，并蒸发掉溶剂，将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱而获得162mg无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-1.6(2H，m)，1.6-2.0(3H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.4-2.9(5H，m)，3.5(1H，m)，4.21(1H，q，J＝6.08Hz)，4.44(1H，d，J＝16.36Hz)，4.66(1H，d，J＝16.11Hz)，6.51(2H，d，J＝8.55Hz)，6.79(2H，d，J＝8.55Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.30，1.96Hz)，7.25(1H，d，J＝8.06Hz)，7.33(1H，d，J＝1.96Hz)，7.57(1H，t，J＝7.57Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝6.10Hz)，8.33(1H，dd，J＝7.32，0.98Hz)，8.50(1H，d，J＝5.86Hz)，9.21(1H，s).实施例106.N-〔1-(对-羟苄基)-2(4-羟基哌啶子基)乙基〕-N-对-甲基苄基-5-异喹啉磺酰胺除用4-甲基氯代替3，4-二氯苄基氯外，重复实施例105中所述的同样步骤，结果获得无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3+CD3OD，δ ppm)1.2-1.55(2H，m)，1.55-2.15(5H，m)，2.33(3H，s)，2.33-2.85(5H，m)，3.5(1H，m)，3.98(1H，q，J＝6.59Hz)，4.52(1H，d，J＝15.63Hz)，4.78(1H，d，J＝15.62Hz)，6.36(2H，d，J＝8.05Hz)，6.66(2H，d，J＝8.06Hz)，7.08(2H，d，J＝7.56Hz)，7.29(2H，d，J＝7.57Hz)，7.60(1H，t，J＝7.57Hz)，8.12(1H，d，J＝8.06Hz)，8.28(1H，d，J＝6.10Hz)，8.39(1H，d，J＝7.32Hz)，8.48(1H，d，J＝6.35Hz)，9.20(1H，s).实施例107.N-｛2-(4-羟基哌啶子基)-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将得于实施例103中的非晶态化合物按实施例89的步骤用甲基碘处理，而该中间产物按实施例104中的步骤碱解而获得与实施例99中同样的产物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.20-1.42(2H，m)，1.68(2H，m)，2.01(2H，m)，2.22(1H，dd，J＝7.3，13.2Hz)，2.40(1H，dd，J＝7.3，13.2Hz)，2.43-2.60(2H，m)，2.66(1H，dd，J＝6.8，13.7Hz)，2.84(3H，S)，2.85(1H，dd，J＝6.4，13.7Hz)，3.58(1H，m)，4.10(1H，m)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.35(4H，m)，8.55(1H，d，J＝6.4Hz)，8.58(1H，d，J＝6.4Hz)，8.83(1H，d，J＝5.9Hz)，9.29(1H，s)，9.42(1H，s)参照例24.1-(N-苄氧基羰基酪氨酰)-4-苯基哌嗪将12.3gN-苄氧羰基酪氨酸和6.6g N-苯基哌嗪溶于150ml二氯甲烷，并向该溶液加8.4g DCC，在室温将此混合物搅5小时。滤掉沉淀的不溶物，将该滤液减压浓缩，将所得残留物施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(1∶1-1∶2)洗脱，结果获得10.5g无色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.63(1H，m)，2.88-3.24(6H，m)，3.48(1H，m)，3.68(2H，m)，4.88(1H，m)，5.07(1H，d，J＝12.7Hz)，5.11(1H，d，J＝12.7Hz)，5.34(1H，br)，5.67(1H，d，J＝8.8Hz)，6.71(2H，d，J＝8.3Hz)，6.84(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，t，J＝7.3Hz)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，t，J＝7.3Hz)，7.34(5H，s).实施例108.1-〔N，邻-双(5-异喹啉磺酰基)-酪氨酰〕-4-苯基哌嗪将4.59g得于参照例24中的非晶态化合物溶于50ml甲醇，向该溶液加3g5%载于碳的钯，于室温在氢气氛中将该混合物搅17小时。滤掉所得的不溶物，将该滤液减压浓缩而得一残留物，将其悬浮于三氯甲烷中。随冰冷却依次向该悬浮体加5.7g5-异喹啉磺酰氯·HCl及10ml三乙胺，然后于室温将该混合物搅3小时。加200ml水后，用100ml三氯甲烷萃取该混合物2次，将该萃取液用硫酸镁干燥及减压浓缩。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(80∶1-30∶1)洗脱而获得5.46g黄色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.50-2.90(7H，m)，2.92-3.17(2H，m)，3.24(1H，m)，4.32(1H，m)，5.99(1H，br)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.80(2H，d，J＝7.8Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，t，J＝7.3Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.51(1H，t，J＝7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.09-8.31(5H，m)，8.50(1H，d，J＝6.4Hz)，8.69(1H，d，J＝5.9Hz)，8.81(1H，d，J＝5.9Hz)，9.28(1H，s)，9.39(1H，s).实施例109.1-〔N，邻-双(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基酪氨酰〕-4-苯基哌嗪将2.27g得于实施例108的非晶态化合物溶于30ml二甲基甲酰胺中，随冰冷却依次向该溶液加160mg60%的氢化钠和0.3ml的甲基碘，随着冰冷却将该混合物搅90分钟。加80ml水后，用100ml乙酸乙酯萃取该反应混合物，该萃取液用80ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(60∶1)洗脱，结果获得1.8g黄色非晶态的该标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.45(1H，dd，J＝4.6，13.1Hz)，2.63(1H，m)，2.82-3.07(4H，m)，3.03(3H，s)，3.13-3.29(2H，m)，3.43-3.65(4H，m)，5.11(1H，dd，J＝4.6，10.3Hz)，6.76(2H，d，J＝8.6Hz)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，6.88(1H，t，J＝8.6Hz)，7.29(2H，dd，J＝8.0，8.6Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.21(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.41(1H，d，J＝6.4Hz)，8.51(1H，d，J＝6.4Hz)，8.68(1H，d，J＝6.4Hz)，8.80(1H，d，J＝6.4Hz)，9，36(1H，s)，9.40(1H，s).实施例110.1-〔N-(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基酪氨酰〕-4-苯基哌嗪将得于实施例109的1.15g非晶态化合物悬浮于20ml甲醇中，向该溶液加2ml2N的氢氧化钠水溶液，将该混合物回流加热90分钟。加100ml水后，用50ml三氯甲烷萃取该反应混合物2次，该萃取液用硫酸镁干燥，并减压浓缩。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(80∶1至50∶1)洗脱，结果获得820mg无色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)cm-11638，1590，1440，1326 1150;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.56(1H，dd，J＝5.4，12.7Hz)，2.61(1H，m)，2.90-3.22(3H，m)，3.15(3H，s)，3.43(1H，m)，3.51-3.71(4H，m)，5.13(1H，dd，J＝5.9，9.8Hz)，5.53(1H，br)，6.62(2H，d，J＝8.8Hz)，6.84(2H，d，J＝7.8Hz)，6.89(1H，t，J＝7.3Hz)，6.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，t，J＝7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.38(1H，d，J＝5.9Hz)，8.66(1H，d，J＝5.9Hz)，9.33(1H，br).实施例111.将实施例108的产物按实施例110中所述步骤碱解，结果获得黄色非晶态的1-〔N-(5-异喹啉磺酰基)酪氨酰〕-4-苯基哌嗪。IR(KBr)cm-11630，1590，1510，1440，1325，1220，1150，1128;1H-NMR(CDCl3-CD3OD，δ ppm)2.60(1H，m)，2.72-2.77(2H，m)，2.88(4H，m)，3.10-3.43(3H，m)，4.37(1H，t，J＝7.8Hz)，6.40(2H，d，J＝8.3Hz)，6.72(2H，d，J＝8.3Hz)，6.83(2H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，t，J＝7.3Hz)，7.27(2H，dd，J＝7.8，8.3Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.38(1H，d，J＝6.4Hz)，8.60(1H，d，J＝6.4Hz)，9.24(1H，s).参照例25.N-苄氧基羰基高哌嗪随搅拌在冰冷却下向230ml二甲基甲酰胺中加25g高哌嗪和5.4g碳酸氢钠，然后加25ml水继而滴加10g苄氧基羰基氯，在室温中将此混合物搅一整夜。减压蒸发掉二甲基甲酰胺后，用100ml三氯甲烷萃取该反应混合物3次，该萃取液用硫酸镁干燥并减压蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(9∶1)洗脱而获得9g浅黄色溶体的液体。IR(KBr)cm-11695，1420;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8(2H，m)，2.8-3.0(4H，m)，3.4-3.65(4H，m)，5.15(2H，s)，7.4(5H，s).参照例26.1-〔N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基〕酪氨酰-4-苄氧羰基高哌嗪将1.0gN-叔丁氧基羰基-N-甲基酪氨酸溶于70ml二氯甲烷中，在室温下随着搅动加入793mgN-苄氧基羰基高哌嗪，并一次加入837mg DCC后，再于室温将该混合物搅一整夜。减压蒸发掉溶剂，将苯加入所得残留物。滤掉不溶物，再将该滤液施于硅胶柱并用己烷/乙酸乙酯(6∶4-6∶5)洗脱，结果获得1.06g带有淡黄色的油状的该标题化合物。这种化合物的乙酰化衍生物具有如下特性IR(KBr)Cm-11760，1695，1215，1200;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.3，1.4(总共9H，每s)，1.85(1H，m)，2.3(3H，s)，2.82(3H，brs)，2.7-2.9(2H，m)，3.0-3.8(8H，m)，5.15(2H，brs)，7.0(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(5H，brs)。参照例27.1-｛3′-(对-乙酸基苯基)-2′〔N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基〕丙基｝-4-苄氧基羰基高哌嗪所3.56g得于参照例26中的产物溶于60ml无水四氢呋喃中，随着搅拌及冰冷却向该溶液加20ml1.0M的甲硼烷在四氢呋喃中的溶液，将该混合物于室温搅一整夜。减压蒸发掉溶剂，将所得残留物溶于10ml吡啶。向该溶液加5ml乙酸酐，将该混合物于室温中放置一整夜。加冰后，该混合物被搅30分钟，并用60ml三氯甲烷萃取2次。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发掉溶剂。将所得残留物施于硅胶柱并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱而获得2.0g浅黄色非晶态的该标题化合物。IR(KBr)Cm-11760，1690，1215，1200;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.25，1.27(总共9H，每个为s)，1.6-1.9(2H，m)，2.27(3H，s)，2.4-2.8(11H，m)，3.4-3.6(4H，m)，5.13(2H，brs)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.1(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25，7.33(总共5H，每个为s)。实施例112.N-〔1-(对乙酸基苄基)-2-(4-苄氧基羰基高哌嗪基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1克按参照例27获得的非晶态化合物溶于28毫升二氯甲烷中，并在室温边搅拌边向该溶液先加入2毫升2，6-卢剔啶，再加入2毫升叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲烷的磺酸酯，将反应混合物搅拌16小时。添加冰后，用70毫升乙酸乙酯将反应混合物萃取二次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，再用硫酸镁干燥并在减压下蒸发以去除溶剂。边搅拌边将20毫升四氢呋喃和4.28毫升1.0摩尔浓度的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液加到所得的残留物中，在室温搅拌该反应混合物40分钟。加冰后，用70毫升三氯甲烷萃取该反应混合物二次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，再用硫酸镁干燥并在减压下蒸发以除去溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(95∶5-90∶10)洗脱，得到723毫克1-〔3′-(对乙酸基苯基)-2′-(N-甲氨基)丙基〕-4-苄氧基羰基高哌嗪。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.8(2H，m)，2.3(3H，s)，2.48(3H，d，J＝2.0Hz)，2.35-3.8(9H，m)，3.4-3.6(4H，m)，5.1(2H，s)，7.0(2H，d，J＝8.5Hz)，7.2(2H，brd，J＝8.5Hz)，7.35(5H，s)。将723毫克上述化合物溶于25毫升二甲基甲酰胺中，然后在用冰冷却下边搅拌边向该混合物中加入401毫克三乙胺再加564毫克5-异喹啉磺酰氯·HCl，在室温下将混合物搅拌一夜。加水后，用70毫升乙酸乙酯将反应混合物萃取二次，再用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以除去溶剂。将得到的残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到796毫克淡黄色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.7(2H，m)，2.3(3H，s)，2.7-2.8(8H，m)，2.90，2.91(总共3H，每s)，3.3-3.55(4H，m)，4.1(1H，m)，5.1(2H，s)，6.7(2H，d，J＝8.3Hz)，6.9(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34，7.36(总共5H，每s)，7.53，7.55(总共1H，每t，J＝7.6Hz)，8.1(1H，d，J＝6.1Hz)，8.18(2H，d，J＝6.5Hz)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，9.25(1H，s)。实施例113.N-〔2-(4-苄氧基羰基高哌嗪基)-1-(对羟基苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将400毫克在实施例112中获得的非晶态化合物溶于10毫升甲醇中，向溶液中加入2毫升10%的氢氧化钠，将该混合物搅拌10分钟。用柠檬酸水溶液酸化该反应混合物，然后用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，再用50毫升三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(100∶2)洗脱，得到339毫克无色非晶态的标题化合物。IR(KBr)Cm-11700，1330，1210，1150，1120;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.8(2H，m)，1.37，1.38(总共1H，每dd，J＝10.0，13.8Hz)，1.55(1H，dd，J＝13.8，9.8Hz)，2.75(4H，m)，2.7-3.0(2H，m)，3.0(3H，s)，3.5(4H，m)，3.8(1H，m)，5.13(2H，s)，6.17(2H，d，J＝8.0Hz)，6.50，6.51(总共2H，每d，J＝8.0Hz)，7.49，7.50(总共1H，每t，J＝7.7Hz)，8.03(1H，d，J＝6.1Hz)8.13(1H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H，d，J＝7.1Hz)，6.43(1H，d，J＝6.1Hz)，9.24(1H，s)，7.35(5H，s)。实施例114.将220毫克在实施例113中获得的非晶态化合物溶于2毫升乙酸中，向溶液中添加6毫升25%的溴化氢在乙酸中的溶液，在室温下搅拌该混合物20分钟。将40毫升无水乙醚加到反应混合物中形成白色沉淀，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将其碱化，并用20毫升三氯甲烷/异丙醇(5∶1)萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以除去溶剂，将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(20∶80-30∶70)洗脱，得到67毫克N-〔1-(对羟基)苄基-2-高哌嗪基乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺淡黄色油。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.75(2H，m)，2.3-3.0(12H，m)，2.93(3H，s)，3.96(1H，m)，6.3(2H，d，J＝8.3Hz)，6.6(2H，d，J＝8.3Hz)，7.6(1H，t，J＝8.1Hz)，8.1(1H，d，J＝5.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.2(1H，d，J＝7.4Hz)，8.45(1H，d，J＝6.1Hz)，9.26(1H，s).参照例28.1-苄氧基羰基-4-(N-叔丁氧基羰基酪氨酰)高哌嗪将15.29克N-叔丁氧基羰基酪氨酸和12.73克N-苄氧基羰基高哌嗪溶于280毫升四氢呋喃中，在室温边搅拌边向该溶液中加入8.09克1-羟基苯并三唑水合物和11.77克DCC，搅拌反应混合物16小时。在减压下蒸发反应混合物以去除溶剂，向残留物中添加苯，过滤不溶物并用苯洗涤。合并各苯层并在减压下蒸除。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到26.42克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.41(9H，s)，1.5-2.0(2H，m)，2.75-3.05(2H，m)，3.05-3.7(8H，m)，4.67(1H，m)，5.10，5.12(总共2H，每s)，5.25(1H，m)，6.0(1H，br)，6.68，6.72(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.02，7.03(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.32，7.34(总共5H，每s)。实施例115.N-｛2-〔(5-苄氧基羰基)高哌嗪基〕-1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将3.0克参照例28中获得的非晶态化合物溶于20毫升四氢呋喃中，向该溶液添加24毫升1摩尔浓度的甲硼烷在四氢呋喃中的溶液，在室温和氮气气氛下将混合物搅拌15小时。反应完成后，在减压下将溶剂蒸干，并向所得残留物中添加3克碳酸氢钾。在室温搅拌该混合物30分钟，再用200毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥并在减压下浓缩，得到1-苄氧基羰基-4-〔2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(对羟基苯基)丙基〕高哌嗪。将该化合物溶于6毫升乙酸乙酯中，向溶液中添加30毫升4当量浓度的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，在室温搅拌该混合物30分钟。在减压下蒸发反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化所得残留物，再用200毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以除去溶剂，得到2.43克1-〔2-氨基-3-(对羟基苯基)丙基〕-4-苄氧基羰基高哌嗪。将该中间物溶于65毫升四氢呋喃，在室温边搅拌边向溶液中添加4.03克5-异喹啉磺酰氯·HCl和8.9毫升三乙胺，并搅拌该混合物16小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用300毫升三氯甲烷萃取该混合物二次，萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱，得到2.26克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.43(2H，m)，2.2(6H，m)，2.73(2H，m)，2.9-3.4(5H，m)，5.07(2H，s)，5.34(1H，br)，6.62(2H，d，J＝8.57Hz)，6.84，6.86(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.32，7.33(总共5H，每s)，7.63(1H，t，J＝8.28Hz)，7.67(1H，m)，8.16(1H，t，J＝8.28Hz)，7.67(1H，m)，8.16(1H，t，J＝7.42Hz)，8.22-8.45(4H，m)，8.53(1H，d，J＝6.28Hz)，8.66(1H，dd，J＝6.57，1.0Hz)，8.82(1H，d，J＝6.28Hz)，9.31，9.34(总共1H，每s)，9.42(1H，s)。实施例116.将1.0克实施例115中获得的产物溶于5毫升甲醇和5毫升四氢呋喃中，向溶液中加入10毫升1当量浓度的氢氧化钠，将该混合物回流加热2小时，然后冷却。用柠檬酸酸化反应混合物，再用碳酸氢钠碱化，将产生的不溶物溶于甲醇中。用100毫升三氯甲烷将该溶液萃取二次，用硫酸镁将萃取液干燥，并在减压下浓缩。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱。得到458毫克无色非晶态的N-｛2-(4-(苄氧基羰基高哌嗪基)-1-(对羟基苄基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.72(2H，brs)，2.3-2.9(8H，m)，3.1-3.7(5H，m)，5.12(2H，s)，6.27(2H，d，J＝7.32Hz)，6.57(2H，d，J＝7.32Hz)，7.6(1H，br)，7.33(6H，s)，7.63(1H，t，J＝7.57Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.33(2H，d，J＝7.08Hz)，8.52(1H，brs)，9.28(1H，brs).实施例117.N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-高哌嗪基乙基｝-5-异喹啉磺酰胺在室温随着搅拌向1.0克实施例115中获得的产物中添加6毫升30%溴化氢在乙酸中的溶液，将混合物进一步搅拌24小时。加入100毫升乙醚后，将反应混合物搅拌30分钟生成盐，然后通过过滤将其收集，再用乙醚洗涤并在干燥器中干燥。将该盐溶于水中，用碳酸氢钠碱化该溶液，再用100毫升三氯甲烷萃取二次。用硫酸镁将萃取液干燥，在减压下蒸发以除去溶剂，得到830毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.37(2H，m)，2.1-2.9(12H，m)，3.22(1H，m)，6.62(2H，d，J＝8.79Hz)，6.87(2H，d，J＝8.54Hz)，7.64(1H，t，J＝7.82Hz)，7.66(1H，t，J＝7.82Hz)，8.18(1H，d，J＝8.31Hz)，8.23-8.36(3H，m)，8.40(1H，d，J＝6.35Hz)，8.53(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.11Hz)，8.81(1H，d，J＝6.35Hz)，9.33(1H，s)，9.42(1H，s).实施例118.N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氧基)苄基〕-2-〔4-(3-苯基丙酰)高哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将420毫克实施例117获得的非晶态化合物溶于6毫升二氯甲烷中，在室温随着搅拌向该溶液加入125毫克3-苯基丙酰氯和100毫克三乙胺，将混合物搅拌17小时。用饱和碳酸氢钠水溶液碱化反应混合物，并用50毫升三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥并蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，得到400毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.46(2H，m)，1.9-2.4(6H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.6-2.82(2H，m)，2.82-2.98(2H，m)，2.98-3.12(1H，m)，3.12-3.33(3H，m)，3.4(1H，t，J＝6.28Hz)，6.61，6.63(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，6.82，6.85(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.1-7.35(5H，m)，7.64(1H，t，J＝8.28Hz)，7.66(1H，t，J＝8.28Hz)，8.1-8.45(5H，m)，8.52(1H，d，J＝6.28Hz)，8.67(1H，dd，J＝6.28，1.0Hz)，8.82(1H，d，J＝6.28Hz)，9.33，9.34(总共1H，每s)，9.42(1H，s)。实施例119.N-｛1-(对羟基苄基)-2-〔4-(3-苯基丙酰)高哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将400毫克实施例118获得的非晶态化合物溶于2毫升甲醇2毫升四氢呋喃中，向溶液中加入4毫升1当量浓度的氢氧化钠，将混合物回流加热3小时然后冷却。用柠檬酸酸化该反应混合物，再用碳酸氢钠碱化生成不溶物，然后将其溶于少量甲醇中，用50毫升三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发以除去溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，得到230毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.64(2H，m)，2.3-2.85(10H，m)，2.96(2H，t，J＝8.3Hz)，3.15-3.6(5H，m)，6.31，6.35(总共2H，每d，J＝8.30Hz)，6.57，6.61(总共2H，每d，J＝8.30Hz)，7.1-7.4(5H，m)，7.65(1H，t，J＝8.06Hz)，8.19(1H，d，J＝8.23Hz)，8.25-8.4(2H，m)，8.55(1H，d，J＝6.28Hz)，9.32(1H，s)。参照例29.1-苄氧基羰基-4-(N-叔丁氧基羰基-邻甲基)酪氨酰高哌嗪将5.0克参照例28获得的非晶态化合物溶于25毫升四氢呋喃和25毫升二甲基甲酰胺中，在用冰冷却下随着搅拌向溶液添加0.41克60%的氢化钠，然后将混合物温热到室温并搅拌30分钟。添加1.43克甲基碘后，将反应混合物搅拌16小时，添加饱和氯化钠水溶液后，用300毫升三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到3.76克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.41(9H，s)，1.65-2.0(2H，m)，2.8-3.05(2H，m)，3.05-3.65(8H，m)，3.77(3H，s)，5.68(1H，m)，5.10(2H，s)，5.23(1H，m)，6.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.54Hz)，7.33(5H，s).参照例30.1-(N-叔丁氧基羰基-邻甲基)酪氨酰-4-苯基乙酰高哌嗪将1.02克在参照例29中获得的非晶态化合物溶于25毫升甲醇中，在用冰冷却的同时向该溶液添加250毫克5%碳载钯，将混合物温热到室温后，进行6小时催化还原。再将催化剂过滤掉并用甲醇洗涤，蒸发该甲醇溶液得到800毫克(N-叔丁氧基羰基-邻甲基)酪氨酰高哌嗪。将400毫克该化合物溶于6毫升二氯甲烷中，向溶液中添加195毫克苯基乙酰氯和190毫克三乙胺，在室温搅拌该混合物24小时。用饱和碳酸氢钠水溶液碱化反应混合物，并用100毫升三氯甲烷萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以除去溶剂。将得到的残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，得到433毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.41(9H，s)，1.6-2.0(2H，m)，2.7-3.75(12H，m)，3.77，3.78(总并3H，每s)，4.65(1H，m)，5.13，5.24(总共1H，每d，J＝9.14Hz)，6.78，6.79(总共2H，每d，J＝9.71Hz)，7.08，7.11(总共2H，每d，J＝9.71Hz)，7.28(5H，m)。实施例120.1-〔N-(5-异喹啉磺酰)-邻甲基〕酪氨酰-4-苯基乙酰基高哌嗪将433毫克在参照例30中获得的非晶态化合物溶于1毫升乙酸乙酯中，向溶液中添加4毫升4当量浓度的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，在室温搅拌30分钟后，在减压下将溶剂蒸发掉。向所得残留物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，用50毫升三氯甲烷将该溶液萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。在室温边搅拌边向所得残留物中添加6毫升四氢呋喃，以及275毫克5-异喹啉磺酰氯·HCl和1.2毫升三乙胺，将混合物进一步搅拌18小时，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化该反应混合物，并用50毫升三氯甲烷萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，得到439克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.5-1.9(2H，m)，2.4-2.9(3H，m)，2.9-4.0(9H，m)，3.67，3.68，3.70(总共3H，每s)，4.18(1H，m)，6.18(1H，m)，6.25-6.5(2H，m)，6.7(2H，m)，7.28(5H，m)，7.54，7.56(总共1H，每t，J＝7.81Hz)，8.09(1H，t，J＝7.81Hz)，8.15-8.3(2H，m)，8.63(1H，m)，9.22，9.26(总共1H，每s)。实施例121.1-〔N，邻二甲基-N-(5-异喹啉磺酰)〕酪氨酰-4-苯基乙酰基高哌嗪将4.39毫克在实施例120中获得的非晶态化合物溶于2.5毫升四氢呋喃和2.5毫升二甲基甲酰胺中，在用冰冷却的同时向溶液中添加30毫克60%的氢化钠，然后将该混合物温热到室温并搅拌30分钟。添加110毫克甲基碘后，将反应混合物进一步搅拌16小时。添加饱和氯化钠水溶液后，用50毫升三氯甲烷将反应混合物萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，得到348毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.5-2.0(2H，m)，2.2-4.0(12H，m)，3.03，3.07，3.08，3.19(总共3H，每s)，3.71，3.73，3.75(总共3H，每s)，4.9(1H，m)，6.5-6.78(2H，m)，6.78-7.0(2H，m)，7.26(5H，m)，7.68(1H，m)，8.1-8.33(2H，m)，8.42(1H，m)，8.66(1H，m)，9.32(1H，m)。实施例122.1-苄氧基羰基-4-〔N，邻-双(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕高哌嗪将6.44克在参照例28中获得的非晶态化合物溶于6毫升乙酸乙酯中，在室温随着搅拌向该溶液中添加60毫升4当量浓度的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，搅拌该混合物3小时。在减压下浓缩该反应混合物，加入苯后，再在减压下浓缩，得到非晶态的1-苄氧基羰基-4-酪氨酰高哌嗪/氢氯化物。向该中间物中添加130毫升四氢呋喃以及7.88克5-异喹啉磺酰氯·HCl和18毫升三乙胺，在室温将该混合物搅拌18小时。用饱和碳酸氢钠水溶液碱化该反应混合物，并用700毫升三氯甲烷萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(30∶1)洗脱，得到5.50克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.65(2H，m)，2.4-3.8(10H，m)，4.17(1H，m)，5.1(2H，m)，6.02(1H，d，J＝9.52Hz)，6.47，6.51(总共2H，每d，J＝8.55Hz)，6.75(2H，d，J＝8.55Hz)，7.29，7.33(总共5H，每s)，7.58，7.60(总共1H，每t，J＝8.06Hz)，8.1-8.3(5H，m)，8.52(1H，d，J＝6.11Hz)，8.64(1H，d，J＝6.10Hz)，8.84(1H，d，J＝5.37Hz)，9.29(1H，s)，9.41(1H，s)。实施例123.1-苄氧基羰基-4-〔N-(5-异喹啉磺酰)酪氨酰〕高哌嗪将5.50克实施例122获得的非晶态化合物溶于30毫升甲醇和30毫升四氢呋喃中，向该溶液添加60毫升1当量浓度的氢氧化钠，将混合物回流加热2小时然后冷却。用柠檬酸酸化该反应混合物，然后用碳酸氢钠碱化，用少量甲醇溶解所得的不溶物，再用400毫升三氯甲烷将该溶液萃取二次，萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以除去溶剂，将所得残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱，得到3.1克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3+CD3OD，δ ppm)1.82(2H，m)，2.48(1H，m)，2.68(1H，dt，J＝6.85，5.71Hz)，3.1-3.8(8H，m)，4.16(1H，m)，5.12，5.13(Total 2H，each s)，6.14，6.17(Total 2H，each d，J＝8.55Hz)，6.52，6.53(Total 2H，each d，J＝8.55Hz)，7.33，7.35(Total 5H，each s)，7.61(1H，m)，8.16(1H，d，J＝8.06Hz)，8.2-8.45(2H，m)，8.53(1H，d，J＝6.11Hz)，9.21(1H，s).参照例31.按照参照例28中的步骤处理N-苄氧基羰基酪氨酸和N-叔丁氧基羰基高哌嗪，得到无色非晶态的1-(N-苄氧基羰基)酪氨酰-4-叔丁氧基羰基高哌嗪。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.42，1.44(总共9H，每s)，1.6-2.0(2H，m)，2.7-3.8(10H，m)，4.75(1H，m)，5.04(1H，d，J＝11.42Hz)，5.13(1H，d，J＝11.42Hz)，5.5(1H，m)，6.72(2H，m)，7.02(2H，m)，7.34(5H，s).参照例32.1-(邻乙酰基-N-苄氧基羰基)酪氨酰-4-叔丁氧基羰基高哌嗪将690毫克在参照例31中获得的非晶态化合物溶于7毫升吡啶中，在室温随着搅拌向该溶液中添加3.5毫升乙酸酐，将该混合物进一步搅拌18小时。将反应混合物倒入饱和氢氧化钠水溶液中碱化，用100毫升三氯甲烷将该混合物萃取二次。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，再用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到670毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.41，1.43(总共9H，每s)，1.5-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.8-3.7(10H，m)，4.7(1H，m)，5.05(1H，d，J＝11.4Hz)，5.13(1H，d，J＝11.4Hz)，5.52(1H，m)，6.99(2H，d，J＝7.42Hz)，7.21(2H，d，J＝7.42Hz)，7.34(5H，s).参照例33.1-(邻乙酰-N-苄氧基羰基)酪氨酰-4-(3-苯基丙基)高哌嗪将670毫克在参照例32中获得的非晶态化合物溶于2毫升乙酸乙酯中，在室温随着搅拌向溶液中添加7毫升3当量浓度的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，将该混合物进一步搅拌30分钟，用碳酸氢钠水溶液碱化，用氯化钠饱和，再用100毫升乙酸乙酯萃取二次。萃取液用硫镁干燥，并在减压下蒸发，得到460毫克1-(邻乙酰-N-苄氧基羰基)酪氨酰高哌嗪。将该化合物溶于6毫升二甲基甲酰胺中，在室温边搅拌边向溶液中添加150毫克碳酸钾、160毫克碘化钠和210毫克1-溴代-3-苯基丙烷，将该混合物搅拌20小时。添加饱和氯化钠水溶液后，用100毫升三氯甲烷将反应混合物萃取二次，萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到430毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-2.0(6H，m)，2.26(3H，s)，2.3-2.7(6H，m)，2.9-3.8(6H，m)，4.84(1H，m)，5.03(1H，d，J＝11.99Hz)，5.12(1H，d，J＝11.99Hz)，5.6(1H，m)，6.97(2H，dd，J＝8.57，1.0Hz)，7.1-7.3(7H，m)，7.33(5H，s).参照例34.1-(3-苯基丙基)-4-酪氨酰高哌嗪将430毫克在参照例33中获得的非晶态化合物溶于5毫升甲醇中，在室温边搅拌边向溶液中添加120毫克碳酸钾，将反应混合物搅拌70小时。加入饱和氯化钠水溶液之后，用柠檬酸酸化该反应混合物，并用100毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，再用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到395毫克1-(N-苄氧基羰基)酪氨酰-4-(3-苯基丙基)高哌嗪。将该化合物溶于15毫升甲醇中，在用冰冷却的同时向溶液中添加0.05毫升浓盐酸和150毫克5%碳载钯。将反应混合物温热到室温后，在氢气氛中进行催化还原8小时。吸滤碳载钯催化剂，用甲醇洗涤。将滤液合并，在减压下蒸发以去除溶剂，向所得残留物中添加饱和氯化钠水溶液。用碳酸氢钠水溶液碱化该混合物，加少量甲醇使沉淀的不溶物溶解，用80毫升三氯甲烷将混合物萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂，将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(20∶1)洗脱，得到180毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.75(4H，m)，2.3-2.8(10H，m)，2.92(1H，m)，3.1-3.8(4H，m)，3.86(1H，q，J＝6.28Hz)，6.65，6.66(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，6.99，7.00(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.1-7.35(5H，m).实施例124.1-〔N-(S-异喹啉磺酰)酪氨酰〕-4-(3-苯基丙基)高哌嗪将180毫克参照例34获得的非晶态化合物溶于4毫升四氢呋喃中，在室温边搅拌边向溶液中加入137毫克5-异喹啉磺酰氯·HCl和0.2毫升三乙胺，将该混合物搅拌15小时。加入饱和氯化钠水溶液后，用碳酸氢钠碱化反应混合物，添加少量甲醇将沉淀不溶物制成油状，再用50毫升三氯甲烷将混合物萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发以除去溶剂。将所得残留物加到硅胶柱和制备性薄层色谱板上，并用三氯甲烷/甲醇(10∶1)洗脱，得到130毫克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3+CD3OD，δ PPm)1.76(4H，m)，2.3-2.8(10H，m)，3.1-3.7(4H，m)，4.22(1H，m)，6.17，6.19(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，6.53，6.56(总共2H，每d，J＝8.57Hz)，7.1-7.4(5H，m)，7.57，7.59(总共1H，每t，J＝8.28Hz)，8.12(1H，d，J＝8.28Hz)，8.15-8.35(2H，m)，8.53(1H，dd，J＝6.28，1.0Hz)，9.18(1H，s)。参照例35.1-〔N-叔丁氧基羰基)-对硝基苯基丙氨酰〕-4-(对甲氧苯基)哌嗪将9.00克N-(叔丁氧基羰基)-对硝基苯基丙氨酸溶于120毫升四氢呋喃、100毫升二氯甲烷和100毫升三氯甲烷中，顺序向溶液中添加7.68克N-(对甲氧苯基)哌嗪的二氢氯化物和4.44克N-羟基苯并三唑的一水合物、以及20毫升三乙胺和6克DCC，在室温将该混合物搅拌18小时。在减压下将反应混合物浓缩到原体积的三分之一，在添加200毫升2.5%的碳酸钾水溶液后，用200毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩使产物结晶，用甲醇洗涤，得到10.75克无色晶体标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.40(9H，s)，2.73(1H，m)，2.87-3.00(3H，m)，3.04(1H，dd，J＝6.3，13.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝7.3，13.2Hz)，3.35(1H，m)，3.55-3.70(2H，m)，3.77(3H，s)，3.84(1H，m)，4.92(1H，m)，5.4(1H，d，J＝8.8Hz)，6.83(4H，s)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(2H，d，J＝8.8Hz).参照例36.1-〔N-(叔丁氧基羰基)-对氨基苯基丙氨酰〕-4-(对甲氧基苯基)哌嗪将10.75克在参照例35中获得的晶体溶于100毫升四氢呋喃和20毫升甲醇的混合溶剂中，向该溶液中添加5克5%碳载钯，在室温和氢气氛中将混合物搅拌2小时。将不溶物滤掉后，在减压下浓缩滤液，将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(200∶1-100∶1)洗脱，得到10.08克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.43(9H，s)，2.42(1H，m)，2.75-3.00(4H，m)，3.13(1H，m)，3.43(1H，m)，3.57(1H，m)，3.63-3.73(2H，m)，3.76(3H，s)，4.78(1H，m)，5.43(1H，br)，6.59(2H，d，J＝8.3Hz)，6.82(4H，s)，6.98(2H，d，J＝8.3Hz).参照例37.1-〔3-(对氨基苯基)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙基〕-4-(对甲氧苯基)哌嗪将2.54克氢化铝锂悬浮在75毫升四氢呋喃中，在用冰冷却的同时向悬浮液中添加8.91克氯化铝在75毫升乙醚中的溶液，还在冰冷却下用20分钟滴加10.08克参照例36获得的非晶态化合物在100毫升四氢呋喃中的溶液。在同样条件下将该混合物搅拌1小时，加少量水反应中止后，将70毫升30%碳酸钾水溶液和200毫升三氯甲烷加到反应混合物中，然后使用硅胶作为助滤剂进行过滤以除去不溶物。用20%甲醇在三氯甲烷中的溶液洗涤不溶物，将滤液合并，在减压下浓缩。将200毫升饱和碳酸氢钠水溶液添加到残留物中，用100毫升三氯甲烷萃取混合物二次，萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，将所得残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1洗脱，得到7.72克无色非晶态的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.43(9H，s)，2.30(2H，d，J＝6.8Hz)，2.48-2.68(4H，m)，2.78(2H，t，J＝6.3Hz)，3.06(4H，t，J＝4.9Hz)，3.76(3H，s)，3.86(1H，m)，4.59(1H，br)，6.62(2H，d，J＝8.3Hz)，6.82(2H，d，J＝9.3Hz)，6.89(2H，d，J＝9.3Hz)，6.98(2H，d，J＝8.3Hz).参照例38.1-〔2-叔丁氧基羰基氨基)-3-(对苯邻二甲酰亚胺苯基)丙基〕-4-(对甲氧苯基)哌嗪将7.0克参照例37获得的非晶态化合物溶于70毫升三氯甲烷中，向该溶液中添加2.66克邻苯二甲酸酐。将混合物回流加热1小时，在减压下浓缩，加入100毫升甲苯后，进一步回流加热2小时。在减压下将溶剂蒸发掉，将所得残留物加到硅胶柱上并用三氯甲烷/甲醇(100∶1-50∶1)洗脱，得到8.91克无色晶体标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.45(9H，s)，2.37(2H，d，J＝6.8Hz)，2.51-2.71(4H，m)，2.96(2H，d，J＝5.4Hz)，3.09(4H，t，J＝4.9Hz)，3.77(3H，s)，4.01(1H，m)，4.66(1H，br)，6.83(2H，d，J＝9.3Hz)，6.90(2H，d，J＝9.3Hz)，7.36(4H，s)，7.79(2H，dd，J＝3.4，5.4Hz)，7.96(2H，dd，J＝3.4，5.4Hz).实施例125.N-｛2-〔4-对甲氧基苯基)哌嗪基〕-1-(对苯邻二甲酰亚胺苄基)乙基｝-5-异喹啉磺酰胺将8.91克在参照例38中获得的晶体溶于50毫升乙酸乙酯中，向该溶液中添加100毫升4当量浓度的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，在室温下将混合物搅拌1小时。在减压下将反应混合物浓缩，向残留物中添加200毫升饱和碳酸氢钠水溶液，用100毫升20%甲醇/三氯甲烷萃取该混合物二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，结晶出无氨基化合物。将该晶体悬浮在120毫升四氢呋喃中，在用冰冷却的同时向悬浮液中添加5.0克5-异喹啉磺酰氯·HCl和20毫升三乙胺，温热到室温后将混合物搅拌2小时。加入200毫升水后，收集生成的结晶。用100毫升三氯甲烷萃取滤液二次，萃取液用硫酸镁干燥，在减压下浓缩，获得残留物。顺序用甲醇、乙酸乙酯和己烷洗涤具有晶体的残留物，得到6.49克无色晶体标题化合物。熔点204-211℃(分解)IR(KBr)cm-11710，1510，1370，1235，1150，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.03-2.33(6H，m)，2.46-2.59(2H，m)，2.59-2.72(2H，m)，2.85(1H，dd，J＝7.3，13.7Hz)，3.10(1H，dd，J＝4.4，13.7Hz)，3.41(1H，m)，3.77(3H，s)，5.63(1H，br)，6.73(2H，d，J＝9.3Hz)，6.83(2H，d，J＝9.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.3Hz)，7.80(2H，dd，J＝3.4，5.4Hz)，7.96(2H，dd，J＝3.4，5.4Hz)，8.24(1H，d，J＝8.3Hz)，8.48-8.52(2H，m)，8.72(1H，d，J＝6.4Hz)，9.36(1H，s).实施例126.N-｛2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕-1-(对苯邻二甲酰亚胺苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将4.71克实施例125获得的晶体溶于70毫升二甲基甲酰胺中，在用冰冷却下顺序向溶液中添加500毫克60%氢化钠和1毫升甲基碘，在同样条件下将混合物搅拌3小时。添加少量水终止反应，在添加200毫升饱和氯化铵水溶液后，用100毫升三氯甲烷萃取该混合物二次。萃取液用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向所得残留物中添加50毫升乙酸酐和1.2克乙酸钠，在80℃将该混合物搅拌1小时，然后在减压下浓缩到干，将所得残留物溶于200毫升乙酸乙酯中。顺序将该溶液用100毫升饱和碳酸氢钠水溶液和100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，再在减压下浓缩。将所得残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到4.84克无色晶体标题化合物。熔点170-172℃IR(KBr)cm-11710，1610，1510，1375，1300，1235，1145，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.48(1H，dd，J＝7.3，13.2Hz)，2.50-2.63(4H，m)，2.66(1H，dd，J＝7.3，13.2Hz)，2.82(1H，dd，J＝6.8，14.2Hz)，2.86-2.96(4H，m)，2.97(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝6.8，14.2Hz)，3.77(3H，s)，4.32(1H，m)，6.84(4H，s)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，t，J＝7.3Hz)，7.81(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz)，7.97(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(2H，d，J＝6.4Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，9.23(1H，s).实施例127.将1.5克实施例125获得的晶体悬浮到30毫升乙醇中，向该悬浮液中添加3毫升水合肼，将混合物回流加热1小时。添加10%的氢氧化钠水溶液后，用30毫升三氯甲烷萃取反应混合物二次。萃取液用硫酸镁干燥，在减压下浓缩生成结晶，用乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂洗涤，获得1.14克淡黄色晶体的N-｛1-(对氨基苄基)-2-〔4-对甲氧基苯基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。熔点210-211℃IR(KBr)cm-11615，1510，1330，1245，1225，1150，1130，1025;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.12-2.34(6H，m)，2.53-2.72(5H，m)，2.85(1H，dd，J＝4.9，14.2Hz)，3.31(1H，m)，3.52(2H，br)，3.77(3H，s)，5.48(1H，br)，6.43(2H，d，J＝8.3Hz)，6.75(2H，d，J＝9.3Hz)，6.77(2H，d，J＝8.3Hz)，6.83(2H，d，J＝9.3Hz)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，8.44(1H，d，J＝6.4Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.68(1H，d，J＝6.4Hz)，9.35(1H，s).实施例128.将4.64克实施例126获得的晶体悬浮到80毫升乙醇中，向悬浮液中添加8毫升水合肼，将混合物回流加热90分钟。添加100毫升10%的氢氧化钠后，用80毫升三氯甲烷萃取反应混合物二次，将萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残留物加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(100∶1-50∶1)洗脱，得到3.29克黄色非晶态的N-｛1-(对氨基苄基)-2-〔4-(对甲氧基苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11620，1510，1315，1235，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.43(1H，dd，J＝6.8，13.2Hz)，2.53-2.66(6H，m)，2.85(1H，dd，J＝6.4，14.2Hz)，2.87-2.94(4H，m)，2.92(3H，s)，3.50(2H，br)，3.77(3H，s)，4.20(1H，m)，6.34(2H，d，J＝8.3Hz)，6.75(2H，d，J＝8.3Hz)，6.84(4H，s)，6.56(1H，t，J＝7.3Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，d，J＝6.3Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.56(1H，d，J＝5.9Hz)，9.25(1H，d，J＝1.0Hz).实施例129.将500毫克在实施例128中获得的非晶态化合物溶于5毫升吡啶中，在用冰冷却下向该溶液中添加305毫克5-异喹啉磺酰氯氯·HCl，在同样条件下将混合物搅拌20分钟，然后在室温搅拌1小时。添加30毫升饱和碳酸氢钠水溶液后，用20毫升三氯甲烷将反应混合物萃取二次，萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将所得残留物加到硅胶柱上，再用三氯甲烷/甲醇(50∶1)洗脱，得到665毫克黄色非晶态的N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰基苄基)〕-2-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺IR(KBr)Cm-11615，1510，1325，1225，1150，1130;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.34(1H，dd，J＝7.3，12.7Hz)，2.45-2.61(6H，m)，2.79-2.94(5H，m)，2.90(3H，s)，3.77(2H，s)，4.04(1H，m)，6.55(2H，d，J＝8.3Hz)，6.70(2H，d，J＝8.3Hz)，6.83(4H，s)，7.57(2H，t，J＝7.8Hz)，8.08-8.15(3H，m)，8.28-8.35(2H，m)，8.40(1H，d，J＝6.4Hz)，8.50(1H，d，J＝5.3Hz)，8.64(1H，d，J＝6.4Hz)，9.29(1H，s)，9.31(1H，d，J＝1.0Hz).实施例130.将200毫克实施例127获得的晶体溶于3毫升吡啶中，在用冰冷却的同时向该溶液中添加130毫克5-异喹啉磺酰氯·1/2硫酸化物，在用冰冷却下将混合物搅拌20分钟，然后在室温搅拌1小时，添加30毫升饱和碳酸氢钠水溶液后，用20毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，将所得残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(50∶1-25∶1)洗脱，得到270毫克黄色非晶态的N-｛1-〔对-(5-异喹啉磺酰氨基苄基)〕-2-〔4-对甲氧基苯基)哌嗪基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺。IR(KBr)cm-11615，1505，1330，1230，1150，1125;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.16-2.33(6H，m)，2.49-2.81(6H，m)，3.28(1H，m)，3.76(3H，s)，6.69(2H，d，J＝8.3Hz)，6.73(2H，d，J＝9.3Hz)，6.79(2H，d，J＝8.3Hz)，6.82(2H，d，J＝9.8Hz)，7.61(1H，t，J＝7.8Hz)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.34-8.48(4H，m)，8.62(2H，d，J＝6.4Hz)，9.33(1H，s)，9.35(1H，s).实施例131.N-｛1-〔对-(N-5-异喹啉磺酰)-N-(甲氨基)苄基〕-4-〔4-(对甲氧苯基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将503毫克实施例129获得的非晶态化合物溶于8毫升二甲基甲酰胺中，在用冰冷却的同时向该溶液中添加50毫克60%的氢化钠和0.1毫升甲基碘，在冰冷却下将混合物搅拌1小时。加入30毫升饱和氯化钠水溶液后，用30毫升乙酸乙酯萃取反应混合物，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)洗脱，得到488毫克黄色非晶态标题化合物。IR(KBr)cm-11610，1505，1340，1320，1235，1145，1125，;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.32(1H，dd，J＝6.4，13.2Hz)，2.41-2.56(5H，m)，2.73-2.98(6H，m)，2.88(3H，s)，3.23(3H，s)，3.77(3H，s)，4.31(1H，m)，6.82(4H，s)，6.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，8.02(1H，d，J＝5.9Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，d，J＝7.3Hz)，8.34(1H，d，J＝6.3Hz)，8.40-8.47(2H，m)，8.60(1H，d，J＝5.9Hz)，9.28(1H，s)，9.29(1H，s).实施例132.N-｛1-〔对(4-吡啶甲基氧基)苄基〕-2-〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将100毫克实施例42获得的非晶态化合物溶于10毫升无水四氢呋喃/无水二甲基甲酰胺(1∶1)的混合物中，向溶液中添加34.8毫克4-吡啶甲基氯的氢氯化物，然后加入24毫克三乙胺，在室温搅拌该混合物30分钟。添加10毫克60%的氢化钠后，在室温将混合物搅拌一夜，添加20克水后，用20毫升三氯甲烷萃取两次。将萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以去除溶剂。将得到的残留物加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1)萃取得到73毫克无色非晶态标题化合物。NMR(CDCl3)δ PPm2.45(4H，复合峰)，2.5-2.75(2H，复合峰)，2.95(3H，s)，3.65(4H，复合峰)，4.22(1H，复合峰)，5.0(2H，s)，6.49(1H，t，J＝4.26Hz)，6.6(2H，d，J＝8.0Hz)，6.9(2H，d，J＝8.0Hz)，7.4(2H，brd)，7.6(1H，t，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，d，J＝6.64Hz)，8.3(2H，d，J＝4.26Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，8.57(1H，d，J＝6.6Hz)，8.65(2H，brd)，9.25(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例133.N-｛1-〔对-(2-吡啶甲基氧基)苄基〕-2-〔4-(2-嘧啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-S-异喹啉磺酰胺除了使用相同量的2-吡啶甲基氯的氢氯化物代替4-吡啶甲基氯的氢氯化物外，重复实施例132中所述的同样步骤，得到74.4毫克无色非晶态标题化合物。NMR(CDCl3)δ PPm2.45(4H，复合峰)，2.5-2.9(2H，复合峰)，2.98(3H，s)，3.75(4H，复合峰)，4.2(1H，复合峰)，5.13(2H，s)，6.46(1H，t，J＝4.8Hz)，6.65(2H，d，J＝8.0Hz)，6.9(2H，d，J＝8.0Hz)，7.15(1H，复合峰)，7.58(2H，t，J＝6.9Hz)，7.75(1H，复合峰)，8.1(1H，d，J＝8.0Hz)，8.2-8.35(2H，复合峰)，8.3(1H，d，J＝4.8Hz)，8.58(1H，d，J＝6.6Hz)，8.6(1H，brs)，9.25(1H，s)。实施例134.N-｛1-〔对-(对-(4-吡啶甲基氧基)苯基〕-2-〔4-(2-吡啶基)哌嗪基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺除了使用实施例46的产物代替实施例42获得的非晶态化合物外，重复实施例132所述的同样步骤，以53.5%的产率得到无色非晶态标题化合物。NMR(CDCl3)δ PPm2.5(4H，复合峰)，2.5-2.75(2H，复合峰)，2.95(3H，s)，3.38(4H，复合峰)，4.22(1H，复合峰)，5.0(2H，s)，6.58(2H，d，J＝8.6Hz)，6.6(2H，t，J＝5.7Hz)，6.9(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35-7.5(4H，复合峰)，7.58(1H，t，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.1Hz)，8.17(1H，brd)，8.23(1H，d，J＝6.1Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.0，7.4Hz)，8.57(1H，d，J＝6.1Hz)，8.63(1H，brd)，8.63(1H，d，J＝5.8Hz)，9.2(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例135.N-｛1-(对(2-吡啶甲基氧基)苄基)-2-〔4-(2-吡啶基)哌嗪基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺除了使用实施例46的产物代替实施例42获得的非晶态化合物外，重复实施例133所述的同样步骤，以59.5%的产率得到无色非晶态标题化合物。NMR(CDCl3)δ PPm2.5(4H，复合峰)，2.5-2.9(2H，复合峰)，2.95(3H，s)，3.38(4H，复合峰)，4.22(1H，复合峰)，5.12(2H，s)，6.55-6.65(2H，复合峰)，6.54(2H，d，J＝8.6Hz)，6.9(2H，d，J＝8.6Hz)，7.2-7.25(1H，复合峰)，7.4-7.7(4H，复合峰)，7.65-7.8(1H，复合峰)，8.1(1H，d，J＝7.7Hz)，8.2(1H，brd)，8.27(1H，d，J＝6.6Hz)，8.3(1H，d，J＝6.6Hz)，8.57(1H，d，J＝6.3Hz)，8.6(1H，brs)，9.73(1H，s)。实施例136.N-(2-氨基乙基)-N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对甲氧基苄基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将1.0克实施例73获得的产物溶于5毫升四氢呋喃中，向溶液中添加685毫克三苯膦和340毫克N-叔丁氧基羰基乙醇胺，然后在冰浴中边搅拌边滴入530毫克偶氮二羧酸二异丙酯在3毫升四氢呋喃中的溶液。除去冰浴后，在室温将混合物搅拌3小时，并倒入水中，用碳酸氢钠碱化该混合物，用150毫升三氯甲烷萃取2次。将萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发掉溶剂。将得到的油溶于2毫升乙酸乙酯中，向该溶液中添加30毫升4当量浓度的盐酸在乙酸乙酯中的溶液，在室温将混合物搅拌30分钟，添加100毫升1当量浓度的盐酸后，用乙酸乙酯洗涤反应混合物二次，用碳酸氢钠碱化水溶液层，再用150毫升三氯甲烷萃取二次。将萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发除去溶剂，将得到的油加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1到50∶1)洗脱。得到400毫克无色非晶态标题化合物。IR(KBr)cm-11701，1514，1325，1248，1135，763，601;NMR(CDCl3)δ ppm1.99(2H，brs)，2.15-2.40(5H，m)，2.55-2.80(3H，m)，2.90-3.10(2H，m)，3.20-3.70(6H，m)，3.73(3H，s)，4.98(1H，m)，5.10(2H，s)，6.54(2H，d，J＝8.55Hz)，6.77(2H，d，J＝8.55Hz)，7.33(5H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.06，7.57Hz)，8.14(1H，d，J＝8.06Hz)，8.34(1H，d，J＝6.10Hz)，8.39(1H，d，J＝7.57Hz)，8.63(1H，d，J＝6.10Hz)，9.28(1H，s).实施例137.N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基-1-对甲氧基苄基)乙基〕-N-(2-二甲氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺将6.08克实施例73获得的产物溶解到30毫升四氢呋喃中，向溶液中添加5.0克三苯膦和1.42克N，N-二甲基乙醇胺，然后在冰浴中边搅拌边滴加3.21克偶氮二羧酸二异丙酯在10毫升四氢呋喃中的溶液。除去冰浴后，在室温将反应混合物搅拌3小时，用乙酸乙酯稀释，再用100毫升1当量浓度的盐酸萃取。用碳酸氢钠碱化萃取液，并用100毫升三氯甲烷萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发除去溶剂。将得到的油加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(200∶1到100∶1)洗脱，得到4.99克无色非晶态标题化合物。IR(KBr)cm-11703，1514，1327，1247，1135，600;NMR(CDCl3)δ ppm2.10-2.45(5H，m)，2.26(6H，s)，2.45-2.85(5H，m)，3.20-3.65(6H，m)，3.73(3H，s)，4.00(1H，m)，5.10(2H，s)，6.53(2H，d，J＝8.79Hz)，6.83(2H，d，J＝8.79Hz)，7.34(5H，s)，7.56(1H，dd，J＝8.05，7.57Hz)，8.10(1H，d，J＝8.05Hz)，8.31(1H，d，J＝6.10Hz)，8.35(1H，d，J＝7.57Hz)，8.59(1H，d，J＝6.10Hz)，9.25(1H，s).实施例138.N-(2-乙酸基乙基)-N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对甲氧基苄基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将1.0克实施例73获得的产物溶于5毫升四氢呋喃中，按照实施例136所述步骤向溶液添加220毫克-乙酸乙二醇酯和685毫克三苯膦以代替N-叔丁氧基羰基乙醇胺，得到600毫克无色非晶态标题化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.04(3H，s)，2.20-2.45(5H，m)，2.60-2.80(3H，m)，3.20-3.40(4H，m)，3.45-3.73(2H，m)，3.74(3H，s)，4.04(1H，m)，4.27(2H，t，J＝6.84Hz)，5.10(2H，s)，6.54(2H，d，J＝8.55Hz)，6.82(2H，d，J＝8.55Hz)，7.34(5H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.05，7.57Hz)，8.13(1H，d，J＝8.05Hz)，8.30(1H，d，J＝6.10Hz)，8.36(1H，d，J＝7.57Hz)，9.27(1H，s).实施例139.N-〔2-(4-苄氧基羰基哌嗪基)-1-(对甲氧苄基)乙基〕-N-(2-羟基乙基)-5-异喹啉磺酰胺将600毫克实施例138获得的非晶态化合物溶于6毫升甲醇和3毫升四氢呋喃中，向该溶液添加6毫升1当量浓度的氢氧化钠水溶液在室温将混合物搅拌2小时。用水稀释反应混合物，并用50毫升三氯甲烷萃取二次，再用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发以除去溶剂。将得到的油加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1到50∶1)洗脱，得到403毫克无色非晶态标题化合物。IR(KBr)cm-11701，1514，1433，1332，1249，1136;NMR(CDCl3)δ ppm2.10-2.25(3H，m)，2.25-2.50(4H，m)，2.50-2.70(1H，m)，3.10-3.45(5H，m)，3.55-3.75(2H，m)，3.76(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，5.08(2H，s)，about 5.4(1H，br)，6.70(2H，d，J＝8.79Hz)，6.79(2H，d，J＝8.79Hz)，7.32(5H，s)，7.73(1H，dd，J＝8.30，7.32Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，8.50(1H，d，J＝7.32Hz)，8.63(1H，d，J＝6.10Hz)，8.72(1H，d，J＝6.10Hz)，9.34(1H，s).实施例140.N-｛2-〔4-(3，4-二氯苄基氨基)-哌啶子基〕-1-(对甲氧基苄基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。将在实施例94中获得的非晶态化合物用甲基碘和碳酸钠在二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1)中的溶液进行碱解，甲基化，并用3当量浓度盐酸回流加热，得到无色非晶态的N-｛1-(对甲氧基苄基)-2-(4-氧代哌啶子基)乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。NMR(CDCl3)δ ppm2.37(4H，t，J＝5.99Hz)，2.40-2.90(8H，m)，2.94(3H，s)，3.74(3H，s)，4.23(1H，m)，6.51(2H，d，J＝8.55Hz)，6.83(2H，d，J＝8.55Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.32，7.50Hz)，8.10(1H，d，J＝8.32Hz)，8.19(1H，d，J＝7.50Hz)，8.19(1H，d，J＝6.10Hz)，8.55(1H，d，J＝6.10Hz)，9.25(1H，s).将3.34克该化合物溶于30毫升甲醇中，向溶液中添加1.89克3，4-二氯苄基胺和0.6毫升乙酸，在室温将混合物搅拌3小时。在冰浴中将该反应混合物冷却，添加450毫克氰基氢硼化钠后，伴随冰浴冷却搅拌30分钟，然后在室温搅拌1小时。用碳酸氢钠碱化反应混合物，再用150毫升三氯甲烷萃取二次，将萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以去除溶剂，将所得到的油加到硅胶柱上，用三氯甲烷/甲醇(100∶1-50∶1)洗脱，得到2.78克无色非晶态的标题化合物。IR(KBr)cm-11514，1327，1249，1157，1130，826，600;NMR(CDCl3)δ ppm1.05-1.40(2H，m)，1.60-2.15(4H，m)，2.30-2.90(8H，m)，2.93(3H，s)，3.73(5H，s)，4.13(1H，m)，6.49(2H，d，J＝8.79Hz)，6.83(2H，d，J＝8.79Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.20，1.95Hz)，7.38(1H，d，J＝8.20Hz)，7.44(1H，d，J＝1.95Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.06，7.57Hz)，8.08(1H，d，J＝8.06Hz)，8.19(1H，d，J＝6.35Hz)，8.29(1H，d，J＝7.57Hz)，8.55(1H，d，J＝6.35Hz)，9.23(1H，s).实施例141.N-〔2-｛4-〔N-(3，4二氯苄基)-N-甲基氨基〕哌啶子基｝-1-(对甲氧基苄基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将1.62克实施例140中获得的非晶态化合物溶于10毫升四氢呋喃和10毫升二甲基甲酰胺中，在用冰冷却下边搅拌边向溶液中添加115毫克60%的氢化钠，在同样温度下使混合物反应5分钟，然后在室温反应15分钟并再用冰冷却。添加405毫克甲基碘后，在同样温度下使该混合物反应5分钟，然后在室温下反应2小时，再倒入水中。用200毫升乙酸乙酯萃取该混合物，再用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以除去溶剂。将得到的油加到硅胶柱上，并用三氯甲烷/甲醇(200∶1-100∶1)洗脱，得到880毫克无色非晶态的标题化合物。IR(KBr)cm-11514，1329，1249，1157，1131，826，600;NMR(CDCl3)δ ppm1.10-2.10(6H，m)，2.14(3H，s)，2.20-3.00(7H，m)，2.93(3H，s)，3.46(2H，s)，3.73(3H，s)，4.12(1H，m)，6.51(2H，d，J＝8.55Hz)，6.85(2H，d，J＝8.55Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.30，1.71Hz)，7.37(1H，d，J＝8.30Hz)，7.42(1H，d，J＝1.71Hz)，7.56(1H，t，J＝7.82Hz)，8.08(1H，d，J＝7.82Hz)，8.20(1H，d，J＝6.11Hz)，8.30(1H，d，J＝7.82Hz)，8.56(1H，d，J＝6.11Hz)，9.23(1H，s).参照例39.4-氯肉桂基醇将25.9克对氯肉桂酸溶于250毫升甲醇中，向该溶液中添加1.5毫升浓硫酸，并将混合物回流加热2小时。将反应混合物倒在冰上，用碳酸氢钠碱化该混合物，用1000毫升三氯甲烷萃取二次。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，再用硫酸镁干燥，在减压下蒸发以去除溶剂，将所得残留物加到硅胶柱上，并用己烷/乙酸乙酯(10∶1)洗脱，得到26.5克对氯肉桂酸甲酯。将该化合物溶于250毫升甲苯中，在用冰冷却下边搅拌边向该溶液中添加200毫升1.5摩尔浓度的二异丁基氢化铝在甲苯中的溶液，将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒在冰上，用浓盐酸酸化，再用700毫升苯萃取二次。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，再在减压下蒸发以去除溶剂，将所得残留物加到硅胶柱上，并用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到21.0克无色晶体标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)4.33(2H，brs)，6.33(1H，dt，J＝17.1，5.7Hz)，6.59(1H，dt，J＝17.1，2.0Hz)，7.29(4H，s).参照例40.N-4-氯肉桂基-1，2-苯二胺将11.9克参照例39获得的晶体溶于120毫升三氯甲烷中，在冰浴中边搅拌边向溶液中添加10.1克亚硫酰氯，除去冰浴后，将混合物搅拌1小时，同时让反应温度升高达室温。在减压下蒸发掉三氯甲烷和过量的亚硫酰氯，向残留物中加入苯，在减压下蒸发掉溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，并用己烷/乙酸乙酯(15∶1)洗脱，得到1 1.3克无色晶体4-氯肉桂基氯1H-NMR(CDCl3，δ ppm)4.23(2H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，6.29(1H，dt，J＝16.6，6.9Hz)，6.62(1H，dt，J＝16.6，1.0Hz)，7.30(4H，s).将19.6克1，2-苯二胺溶于300毫升二甲基甲酰胺中，在室温边搅拌边向溶液添加11.3克上面制备的4-氯肉桂基氯晶体和12.5克碳酸钾，在同样条件下将混合物搅拌48小时。添加水和氯化钠后，用1000毫升三氯甲烷将反应混合物萃取二次，用硫酸镁将萃取液干燥，在减压下蒸发以去除溶剂。将所得残留物加到硅胶柱上，并用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱，得到12.85克无色晶体标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)3.4(3H，brs)，3.93(2H，dd，J＝5.71，1.0Hz)，6.36(1H，dt，J＝16.0，5.71Hz)，6.59(1H，dt，J＝16.0，1.0Hz)，6.68-6.9(4H，m)，7.28(4H，s).实施例142.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)苯基〕-5-异喹啉磺酰胺将12.85克参照例40获得的晶体溶于200毫升吡啶中，在冰浴中边搅拌边向溶液中添加15.1克5-异喹啉磺酰氯的氢氯化物，除去冰浴后，使混合物在室温反应18小时。将反应混合物倒在冰上，用碳酸氢钠碱化，并用1000毫升三氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥，在减压下蒸发掉溶剂以形成几乎不可溶的晶体。向该晶体添加三氯甲烷，整体回流加热，然后冷却，通过吸滤收集所得到的晶体，用三氯甲烷洗涤，再在减压下干燥，得到17.23克无色晶体标题化合物。熔点205-208℃(分解)IR(KBr)cm-11600，1320，1150，1135;1H-NMR(CDCl3+CD3OD，δ ppm)3.73(2H，dd，J＝5.62，1.46Hz)，6.04(1H，dt，J＝15.8，5.37Hz)，6.27-6.35(2H，m)，6.42(1H，dt，J＝16.11，1.46Hz)，6.58(1H，d，J＝7.81Hz)，7.04(1H，ddd，J＝8.30，6.10，2.93Hz)，7.25(2H，d，J＝9.03Hz)，7.31(2H，d，J＝9.03Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.06，7.33Hz)，8.17(1H，dd，J＝7.32，0.98Hz)，8.30(1H，dd，J＝7.57，1.23Hz)，8.47(1H，dd，J＝6.35，1.02Hz)，8.55(1H，d，J＝6.35Hz)，9.25(1H，d，J＝0.98Hz).实施例143.N-〔2-(4-氯代肉桂基氨基)苯基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺将实施例142所得晶体380mg溶于6ml甲醇，向该溶液加入10ml重氮甲烷的乙醚溶液，温度为室温，搅拌下加入，混合物搅拌18小时。减压蒸除溶剂得一种油状物，然后将其涂到硅胶柱上用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱，得其乙酸酯，以己烷/乙酸乙酯进行重结晶，得到270mg标题化合物无色晶体。熔点149-151℃;红外谱IR(KBr)cm-11595，1325，1125，830，745;核磁并振谱1H-NMR(CDCl3，δ PPm)3.24(3H，s)，3.87(2H，m)，4.81(1H，t，J＝5.71Hz)，6.13(1H，dt，J＝19.14，5.71Hz)，6.25-6.40(2H，m)，6.53(1H，dt，J＝19.4，1.0Hz)，6.67(1H，d，J＝8.57Hz)，7.05-7.18(1H，m)，7.28(4H，s)，7.67(1H，t，J＝7.42Hz)，8.19(1H，d，J＝7.42Hz)，8.28(1H，d，J＝6.28Hz)，8.32(1H，dd，J＝7.42，1.0Hz)，8.51(1H，d，J＝6.28Hz)，9.30(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例144.1-(4-氯肉桂基)-4-(5-异喹啉磺酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉将实施例142得到的晶体5.0g溶在75ml二甲基甲酰胺中，在该溶液内于室温搅拌加入4.6g碳酸钾和2.19g1，2-二溴乙烷，搅拌混合物60小时。将反应混合物倒入水中，用氯化钠饱和，然后用400ml氯仿萃取两次。以硫酸镁干燥萃取液，减压蒸馏去除溶剂。把得到的残留物涂到硅胶柱上，用氯仿/甲醇(400∶1)然后用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得黄色非晶形的标题化合物3.32g。IR(KBr)cm-11600，1340，1150，1130，660;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.68(2H，t，J＝5.71Hz)，3.49(2H，dd，J＝6.28，1.0Hz)，3.89(2H，t，J＝5.71Hz)，5.43(1H，dt，J＝15.42，6.28Hz)，6.10(1H，dt，J＝15.42，1.0Hz)，6.48(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz)，6.75(1H，dt，J＝7.99，1.0Hz)，7.09(2H，d，J＝7.99Hz)，7.12(1H，dt，J＝7.99，1.0Hz)，7.31(2H，d，J＝7.99Hz)，7.54(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz)，7.59(1H，t，J＝7.99Hz)，7.77(1H，d，J＝6.28Hz)，7.94(1H，d，J＝7.99Hz)，8.30(1H，d，J＝6.28Hz)，8.38(1H，dd，J＝7.99，1.0Hz)，9.03(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例145.重复实施例142的同一工艺步骤，不同之处是用N-〔3-(3-吡啶基)烯丙基〕-1，2-苯二胺来代替N-(4-氯肉桂基)-1，2-苯二胺，得到棕色非晶形的N-｛2-〔3-(3-吡啶基)烯丙氨基〕苯基｝-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.2(1H，br)，3.78(2H，dd，J＝5.14，1.0Hz)，4.85(1H，br)，6.14(1H，dt，J＝15.99，5.14Hz)，6.33(2H，d，J＝4.57Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.99，1.0Hz)，6.58(1H，d，J＝7.42Hz)，6.98-7.15(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝7.42，4.57Hz)，7.59(1H，t，J＝7.42Hz)，7.65(1H，dt，J＝7.42，1.0Hz)，8.16(1H，d，J＝7.99Hz)，8.30(1H，d，J＝6.85Hz)，8.35-8.53(3H，m)，8.56(1H，d，J＝6.28Hz)，9.32(1H，s)。实施例146.按照实施例143的工艺步骤处理实施例145所得非晶形化合物，得到N-｛2-〔3-(3-吡啶基)烯丙氨基〕苯基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)3.24(3H，s)，3.92(2H，t，J＝4.57Hz)，4.90(1H，t，J＝5.71Hz)，6.26(1H，dt，J＝15.42，5.14Hz)，6.32(2H，d，J＝4.57Hz)，6.58(1H，dt，J＝15.42，1.0Hz)，6.62-6.74(2H，m)，7.05-7.20(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝7.99，4.57Hz)，7.6-7.75(1H，m)，8.21(1H，d，J＝7.99Hz)，8.28(1H，d，J＝6.85Hz)，8.32(1H，d，J＝6.28Hz)，8.47(1H，dd，J＝5.71，1.0Hz)，8.51(1H，d，J＝6.28Hz)，8.58(1H，d，J＝1.7Hz)，9.31(1H，s)。参照例41.2-氨基-3-(4-氯肉桂基氨基)吡啶将7.71g对氯肉桂酰氯和13.5g2，3-二氨基吡啶溶在220ml二甲基甲酰胺内，于该溶液中加入8.6g碳酸钾，于室温搅拌混合物50小时，加入300ml水后用200ml氯仿萃取两次。以硫酸镁干燥萃取液后减压浓缩，所得残留物涂到硅胶柱上，氯仿/甲醇(100∶1～50∶1)洗脱，得4.52g标题化合物的黄色晶体。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)3.38(1H，br)，3.92(2H，m)，4.20(2H，br)，6.31(1H，dt，J＝16.1，5.9Hz)，6.59(1H，dt，J＝16.1，1.5Hz)，6.71(1H，dd，J＝4.9，7.8Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.29(4H，s)，7.63(1H，dd，J＝1.5，4.9Hz)。实施例147.3-(4-氯肉桂基氨基)-2-(5-异喹啉磺酰氨基)吡啶将参照例41所得晶体4.52g溶在50ml吡啶中，在该溶液内加入5.8g的5-异喹啉磺酰氯的盐酸化物和3g的二甲氨基吡啶，于室温搅拌混合物18小时，加入150ml水后用80ml氯仿萃取两次。以硫酸镁干燥萃取并减压浓缩，将所得残留物涂到硅胶柱上并用氯仿/甲醇(100∶1)洗脱，所得晶体用乙酸乙酯洗涤，得到1.2g标题化合物的黄色晶体。熔点211-217℃(分解);IR(KBr)cm-11595，1550，1345，1285，1250，1105;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)3.89(2H，m)，5.45(1H，t，J＝5.9Hz)，6.12(1H，dt，J＝16.1，5.4Hz)，6.45(1H，d，J＝16.1Hz)，6.51-6.62(2H，m)，6.92(1H，brs)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，8.64(1H，d，J＝5.9Hz)，8.69(1H，d，J＝5.9Hz)，9.31(1H，s)。参照例42.4-氨基-3-(4-氯肉桂基氨基)苯甲酸甲酯将5.0g的3，4-二氨基苯甲酸甲酯溶在40ml二甲基甲酰胺中，于该溶液内加入2.07g碳酸钾和1.87g对氯肉桂酰氯，按照参照例40的工艺步骤进行反应，得2.0g标题化合物的浅棕色油状物。NMR(CDCl3)δ PPm3.85(3H，s)，3.94(2H，brd)，6.35(1H，dt，J＝5.86，15.8Hz)，6.59(1H，d，J＝5.8Hz)，6.7(1H，d，J＝8.02Hz)，7.28(4H，s)，7.4(1H，d，J＝1.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)。实施例148.4-(5-异喹啉磺酰氨基)-3-(4-氯肉桂基氨基)苯甲酸甲酯将1.8g参照例42所得油状物溶在18ml吡啶中，该溶液内加入1.29g的5-异喹啉磺酰氯盐酸化物，加入时用冰冷却搅拌，按照实施例142的工艺步骤处理混合物，得残留物，将其涂到硅胶柱上并用氯仿/甲醇(100∶1)洗脱，得1.28g标题化合物的浅黄色晶体。熔点143-145℃(高于熔点温度时升华);NMR(CDCl3)δ PPm3.78(2H，brd)，3.82(3H，s)，6.0(1H，dt，J＝5.86，15.87Hz)，6.4(1H，d，J＝15.8Hz)，6.45(1H，d，J＝8.3Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，7.2-7.3(5H，brs)，7.60(1H，t，J＝7.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，8.43(1H，d，J＝6.1Hz)，8.61(1H，d，J＝6.1Hz)，9.3(1H，d，J＝1.2Hz)。参照例43.N-肉桂基-1，2-苯二胺将邻苯二胺3.24g溶在30ml二甲基甲酰胺中，该溶液中加入2.07g碳酸钾和1.52g肉桂酰氯，于室温将混合物搅拌过夜。加入100ml水后用100ml和50ml氯仿两次萃取反应混合物，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂。所得残留物涂到硅胶柱上，以氯仿洗脱，得2.0g标题化合物的浅棕色晶体。熔点59-66℃(分解);NMR(CDCl3)δ PPm3.3(2H，brs)，3.93(2H，brd)，6.4(1H，d和t，J＝5.6，16.1Hz)，6.1-6.45(4H，复合峰)，5.2-5.7(5H，复合峰)。实施例149.N-(2-肉桂基氨基)苯基-5-异喹啉磺酰胺将参照例43所得晶体1.8g溶于18ml吡啶内，该溶液中加入1.83g异喹啉磺酰氯盐酸化物，室温搅拌混合物18小时。加水50ml后用80ml氯仿将反应混合物萃取两次，用饱和食盐水溶液洗涤萃取液，硫酸镁干燥，减压蒸馏去掉溶剂。所得残留物涂到硅胶柱上，用氯仿/甲醇(100∶1)洗脱，得2.40g标题化合物的浅红色晶体。熔点181-185℃;NMR(CDCl3)δ PPm3.75(2H，brd)，4.55(1H，brs)，6.05(1H，d和t，J＝5.6，16.1Hz)，6.35(2H，brd)，6.45(1H，d，J＝16.1Hz)，6.63(1H，d，J＝8.3Hz)，7-7.13(1H，复合峰)，7.25-7.4(5H，复合峰)，7.6(1H，t，J＝8.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.0，8.2Hz)，8.4(1H，d，J＝6.6Hz)，8.65(1H，d，J＝6.6Hz)，9.3(1H，d，J＝1.0Hz)。参照例44.N-(4-氯肉桂基)-1，3-苯二胺将3.24g间苯二胺溶于40ml二甲基甲酰胺，在此溶液中加入2.07g碳酸钾和1.87g对氯肉桂酰氯，按参照例40的工艺步骤使该混合物进行反应，所得残留物涂到硅胶柱上，用正己烷/乙酸乙酯(3∶1～2∶1)洗脱，得到1.70g标题化合物的浅棕色油状物。NMR(CDCl3)δ PPm3.65(2H，brs)，3.90(2H，dd，J＝1.4，5.6Hz)，6.0-6.2(3H，复合峰)，6.3(1H，dd，J＝5.6，15.9Hz)，6.56(1H，dd，J＝1.4，15.9Hz)，6.97(1H，t，J＝8.1Hz)，7.3(4H，s)。实施例150.N-〔3-(4-氯肉桂基氨基)苯基〕-5-异喹啉磺酰胺参照例44所得油状物1.7g溶于18ml吡啶，该溶液中加入1.99g的5-异喹啉磺酰氯-盐酸化物，冰冷却下搅拌，重复实施例142所述的同一工艺步骤，得1.45g标题化合物的浅棕色油状物。NMR(CDCl3)δ PPm3.8(2H，brd)，3.92(1H，brs)，6.15(1H，d和t，J＝5.6，15.9Hz)，6.25(1H，brs)，6.35(2H，brd)，6.49(1H，d，J＝15.9Hz)，6.92(1H，t，J＝8.1Hz)，7.3(4H，s)，7.51(1H，t，J＝8.3Hz)，8.1(1H，d，J＝8.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.0，8.3Hz)，8.45(1H，d，J＝6.1Hz)8.65，(1H，d，J＝6.4Hz)，9.3(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例151.N-｛2-(对氯肉桂基氨基)苯基｝-N-(2-羟乙基)-5-异喹啉磺酰胺实施例142所得晶体1.5g溶于8ml四氢呋喃，在此溶液中于冰浴搅拌下加入1.32g三苯基膦和420mg乙二醇-乙酸酯，还滴入1.01g偶氮二甲酸二异丙酯在2ml四氢呋喃中的溶液。除去冰浴后使混合物升到室温，搅拌3小时，用乙酸乙酯稀释，然后用70ml的2N盐酸萃取两次。水相用碳酸氢钠碱化，再用150ml氯仿萃取两次，硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂。所得残留油状物溶在20ml甲醇和20ml四氢呋喃中，于该溶液加入20ml的1N氢氧化钠水溶液，在室温下反应2小时。用水稀释反应混合物，各用100ml和50ml氯仿萃取两次，氯化镁干燥萃取液，减压蒸馏去除溶剂。将残留油状物涂到硅胶柱上，氯仿/甲醇(100∶1～50∶1)洗脱，得1.59g标题化合物，为黄色非晶型物。IR(KBr)cm-11603，1516，1491，1342，1161，1139，835，758，604，509;NMR(CDCl3)δ PPm3.09(1H，m)，3.29(1H，ddd，J＝13.43，4.64，3.18Hz)，3.47(1H，m)，3.75(1H，m)，3.85(2H，m)，4.33(1H，ddd，J＝13.43，8.30，4.15Hz)，5.12(1H，m)，6.16(1H，dt，J＝15.87，5.62Hz)，6.23(1H，dd，J＝8.06，1.47Hz)，6.40(1H，td，J＝7.33，1.47Hz)，6.55(1H，d，J＝16.11Hz)，6.76(1H，d，J＝8.54Hz)，7.15(1H，t，J＝8.30Hz)，7.29(4H，s)，7.63(1H，t，J＝8.30Hz)，8.18(1H，d，J＝8.30Hz)，8.28(1H，d，J＝8.30Hz)，8.28(1H，d，J＝6.35Hz)，8.52(1H，d，J＝6.3Hz)，9.31(1H，s)。实施例152.N-〔2-(对氯肉桂基氨基)苯基〕-N-(2-二甲氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺实施例142所得晶体2.0g溶于10ml四氢呋喃，该溶液内在冰浴搅拌下加入1.75g三苯基膦和520mg N，N-二甲基乙醇胺，并向其中滴入1.3g偶氮二甲酸二异丙酯溶于3ml四氢呋喃中的溶液。去掉冰浴后升至室温，搅拌3小时，然后用乙酸乙酯稀释，以100ml2N盐酸萃取两次。碳酸氢钠水溶液碱化萃取液后用200ml氯仿再萃取两次。该萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，将残留油状物涂到硅胶柱上，氯仿/甲醇(100∶1)洗脱，得1.35g黄色非晶形的标题化合物。IR(KBr)cm-11603，1521，1491，1458，1329，1160，1137，834，749，601，507;NMR(CDCl3)δ PPm2.19(6H，s)，2.15-2.55(2H，m)，3.19(1H，dt，J＝12.69，4.15Hz)，3.56(2H，m)，4.35(1H，m)，5.78(1H，m)，5.89(1H，dt，J＝15.87，5.37Hz)，6.30-6.55(3H，m)，6.64(1H，dd，J＝7.81，1.71Hz)，7.09(1H，td，J＝7.81，1.71Hz)，7.23(2H，d，J＝9.03Hz)，7.30(2H，d，J＝9.03Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.30，7.57Hz)，8.11(1H，d，J＝8.30Hz)，8.24(1H，d，J＝7.57Hz)，8.40(1H，d，J＝6.35Hz)，8.53(1H，d，J＝6.35Hz)，9.26(1H，s)。实施例153到171.在实施例153至171中采用下列一般反应式。 实施例153.(n＝2，芳基＝4-氯苯基)N-〔2-(4-氯-α甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺7.30g的N-(2-氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺溶于150ml甲醇，该溶液内加入6.30g对氯亚苄基丙酮，室温下搅拌混合物36小时。冰水冷却加入1.32g四硼酸钠后搅拌混合物30分钟。减压下将反应混合物浓缩至原体积的一半，并在加入300ml乙酸乙酯后，用水洗涤三次。水相用100ml乙酸乙酯萃取，萃取液用水如上所述洗涤。把乙酸乙酯相汇集，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂。残留物用硅胶柱纯化(硅胶200g;洗脱剂氯仿中含5%甲醇)，得6.78g无色非晶形标题化合物，同时回收残余原料。1H-NMR(CDCl3，δ PPm)1.06(3H，d，J＝6.6Hz)，1.8-2.8(2H，br)，2.57-2.64(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5.7Hz)，3.06(1H，dq，J＝7.8，6.6Hz)，5.79(1H，dd，J＝15.8，7.8Hz)，6.24(1H，d，J＝15.8Hz)，7.19(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.25(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，8.28(1H，dt，J＝8.0，1.0Hz)，8.42-8.46(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例154.(n＝2，芳基＝苯基)N-〔2-(α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ PPm)2.0-3.0(2H，br)，2.59-2.66(2H，m)，2.98(2H，t，J＝5.5Hz)，3.09(1H，dq，J＝8.0，6.6Hz)，5.80(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.28(1H，d，J＝15.9Hz)，7.28(5H，brs)，7.66(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.17(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz)。实施例155.(n＝2，芳基＝2，4-二氟苯基)N-〔2-(2，4-二氟-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.06(3H，d，J＝6.4Hz)，1.3-2.2(2H，br)，2.57-2.67(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5.6Hz)，3.04(1H，dq，J＝8.0，6.4Hz)，5.81(1H，dd，J＝16.1，8.0Hz)，6.35(1H，d，J＝16.1Hz)，6.79(1H，d，J＝8.3Hz和1H，ddd，J＝17.6，8.8，2.0Hz)，7.30(1H，ddd，J＝14.9，8.3，2.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.29(1H，dt，J＝8.3，1.0Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例156.(n＝2，芳基＝2，4-二氯苯基)N-〔2-(2，4-二氯-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-2.5(2H，br)，2.58-2.65(2H，m)，2.97(2H，t，J＝5.5Hz)，3.09(1H，dq，J＝8.0，6.6Hz)，5.75(1H，dd，J＝15.8，8.0Hz)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.18(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例157.(n＝2，芳基＝3-氯苯基)N-〔2-(3-氯-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.06(3H，d，J＝6.6Hz)，1.3-2.4(2H，br)，2.56-2.63(2H，m)，2.97(2H，t，J，5.6Hz)，3.06(1H，dq，J＝7.8，6.6Hz)，5.80(1H，dd，J＝15.9，7.8Hz)，6.22(1H，d，J＝15.9Hz)，7.10-7.26(4H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.18(1H，dt，J＝8.1，1.0Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例158.(n＝2，芳基＝2-硝基苯基)N-〔2-(α-甲基-2-硝基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺浅黄色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.08(3H，d，J＝6.4Hz)，1.3-2.6(2H，br)，2.61-2.67(2H，m)，2.99(2H，t，J＝5.6Hz)，3.09(1H，dq，J＝7.8，6.4Hz)，5.73(1H，dd，J＝15.6，7.8Hz)，6.73(1H，d，J＝15.6Hz)，7.36-7.56(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.9，1.2Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，d，J＝1.0Hz).实施例159.(n＝2，芳基＝4-硝基苯基)N-〔2-(α-甲基-4-硝基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺浅黄色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.10(3H，d，J＝6.6Hz)，1.4-2.6(2H，br)，2.60-2.67(2H，m)，2.99(2H，t，J＝5.5Hz)，3.14(1H，dq，J＝7.6，6.6Hz)，6.05(1H，dd，J＝15.9，7.6Hz)，6.38(1H，d，J＝15.9Hz)，7.40(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.14(2H，dm，J＝8.8Hz)，8.23(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43-8.48(2H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，d，J＝1.0Hz).实施例160.(n＝2，芳基＝4-甲基苯基)N-〔2-(α，4-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，2.0-2.5(2H，br)，2.33(3H，s)，2.56-2.64(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5.9Hz)，3.05(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝15.9，7.8Hz)，6.24(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.16(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.67(1H，t，J＝8.0Hz)，8.17(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.43(1H，d，实施例161.(n＝2，芳基＝3，4-亚甲二氧基苯基)N-〔2-(α-甲基-3，4-亚甲二氧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.04(3H，d，J＝6.3Hz)，2.56-2.63(2H，m)，2.95(2H，t，J＝5.6Hz)，3.05(1H，dq，J＝8.0，6.3Hz)，5.60(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.95(2H，s)，6.18(1H，d，J＝15.9Hz)，6.70(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.73(1H，d，J＝7.5Hz)，6.79(1H，d，J＝1.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.1Hz)，8.42-8.46(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例162.(n＝2，芳基＝2-吡啶基)N-｛2-〔1-甲基-3-(2-吡啶基)-2-丙烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-4.0(2H，br)，2.62(2H，dt，J＝5.7，5.7Hz)，2.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.06(1H，dq，J＝5.6，6.6Hz)，6.35(1H，d，J＝5.6Hz)，6.37(1H，s)，7.12(1H，dddd，J＝7.8，5.0，2.0，1.0Hz)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.18(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.44(1H，d，J＝7.3Hz)，8.45(1H，d，J＝7.3Hz)，8.52(1H，ddd，J＝5.0，2.0，1.0Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例163.(n＝2，芳基＝4-吡啶基)N-｛2-〔1-甲基-3-(4-吡啶基)-2-丙烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.09(3H，d，J＝6.3Hz)，1.2-1.9(2H，br)，2.59-2.65(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.0Hz)，3.12(1H，dq，J＝7.3，6.3Hz)，6.06(1H，dd，J＝15.9，7.3Hz)，6.26(1H，d，J＝15.9Hz)，7.14(2H，dd，J＝6.1，1.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.1Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.51(2H，dd，J＝6.1，1.5Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例164.(n＝2，芳基＝2-噻嗯基)N-｛2-〔1-甲基-3-(2-噻嗯基)-2-丙烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，1.2-2.5(2H，br)，2.56-2.64(2H，m)，2.93-3.05(3H，m)，5.65(1H，dd，J＝15.6，8.0Hz)，6.41(1H，d，J＝15.6Hz)，6.85(1H，dd，J＝3.7，2.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝4.9，3.7Hz)，7.13(1H，dd，J＝4.9，2.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42-8.46(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例165.(n＝2，芳基＝2-呋喃基)N-｛2-〔3-(2-呋喃基)-1-甲基-2-丙烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.04(3H，d，J＝6.4Hz)，1.3-1.5(2H，br)，2.59(2H，td，J＝6.0，4.9Hz)，2.95(2H，t，J＝6.0Hz)，2.98(1H，dq，J＝7.8，6.4Hz)，5.75(1H，dd，J＝15.9，7.8Hz)，6.10(1H，d，J＝15.9Hz)，6.16(1H，d，J＝3.2Hz)，6.35(1H，dd，J＝3.2，1.9Hz)，7.32(1H，d，J＝1.9Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例166.(n＝2，芳基＝4-氟苯基)N-〔2-(4-氟-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.06(3H，d，J＝6.4Hz)，1.3-2.0(2H，br)，2.57-2.63(2H，m)，2.95(2H，t，J＝5.5Hz)，3.05(1H，dq，J＝8.0，6.4Hz)，5.72(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.25(1H，d，J＝15.9Hz)，6.98(2H，tm，J＝8.7Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，8.18(1H，brd，J＝8.1Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例167.(n＝2，芳基＝4-溴苯基)N-〔2-(4-溴-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.06(3H，d，J＝6.4Hz)，1.3-2.2(2H，br)，2.56-2.63(2H，m)，2.95(2H，t，J＝5.7Hz)，3.05(1H，dq，J＝8.0，6.4Hz)，5.79(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.22(1H，d，J＝15.9Hz)，7.13(2H，dm，J＝8.5Hz)，7.41(2H，dm，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.4Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42-8.46(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例168.(n＝2，芳基＝4-异丙基苯基)N-〔2-(4-异丙基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，1.24(6H，d，J＝6.8Hz)，1.5-2.5(2H，br)，2.56-2.63(2H，m)，2.80-3.05(3H，m)，5.74(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.24(1H，d，J＝15.9Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.17(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43(1H，dd，J＝7.3，1.0Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例169.(n＝2，芳基＝4-甲氧苯基)N-〔2-(4-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.05(3H，d，J＝6.4Hz)，1.5-2.5(2H，br)，2.56-2.63(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5.6Hz)，3.02(1H，dq，J＝8.0，6.4Hz)，3.81(3H，s)，5.64(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.21(1H，d，J＝15.9Hz)，6.83(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.20(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.44(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例170.(n＝2，芳基＝4-羟苯基)N-〔2-(4-羟基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点70-73℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.06(3H，d，J＝6.4Hz)，2.61(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.00(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.05(1H，dq，J＝8.0，6.4Hz)，3.3-3.5(3H，br)，5.61(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.19(1H，d，J＝15.9Hz)，6.75(2H，brd，J＝8.5Hz)，7.10(2H，brd，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dt，J＝8.3，7.3Hz)，8.16(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.40-8.46(2H，m)，8.59(1H，d，J＝6.1Hz)，9.32(1H，d，J＝1.0Hz).实施例171.(n＝3，芳基＝苯基)N-〔3-(α-甲基肉桂基氨基)丙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.27(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.60(2H，m)，1.6-2.5(2H，br)，2.60-2.67(2H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.24(1H，dq，J＝7.8，6.6Hz)，5.91(1H，dd，J＝15.9，7.8Hz)，6.40(1H，d，J＝15.9Hz)，7.30(5H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.18(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.43(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.47(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，d，J＝1.0Hz).实施例172至188.在实施例172至188中采用下列一般反应式。 实施例172.(n＝2，m＝1，芳基＝4-氯苯基)N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将2.01g的N-(2-氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺溶在30ml甲醇中，该溶液内加入1.60g对氯肉桂醛，室温搅拌混合物一小时。部分冰冷却加入350mg四硼酸钠后搅拌混合物30分钟。加入乙酸乙酯后用水继之洗涤反应混合物三次，然后用饱和食盐水溶液洗涤两次，硫酸镁干燥。过滤混合物，减压蒸馏去除溶剂。用硅胶柱纯化残留物(硅胶80g，洗脱剂氯仿含5%甲醇)，用苯/己烷(1∶1)洗涤所得晶体，得2.30g标题化合物无色晶体。熔点120-123℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8-3.5(2H，br)，2.64-2.70(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.14(2H，dd，J＝6.1，1.2Hz)，6.00(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.32(1H，d，J＝15.9Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例173.(n＝2，m＝1，芳基＝苯基)N-(2-肉桂基氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8-2.8(2H，br)，2.64-2.69(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.14(1H，dd，J＝6.3，1.2Hz)，6.02(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.46(1H，dt，J＝15.9，1.2Hz)，7.30(5H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，9.18(1H，dt，J＝8.1，1.0Hz)，8.42-8.48(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例174.(n＝2，m＝1，芳基＝4-二甲氨苯基)N-〔2-(4-二甲氨肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.65(2H，brs)，2.70(2H，dd，J＝6.1，4.9Hz)，2.96(6H，s)，3.02(2H，dd，J＝6.1，4.9Hz)，3.14(2H，dd，J＝6.6，1.0Hz)，5.81(1H，dt，J＝15.9，6.5Hz)，6.27(1H，brd，J＝15.9Hz)，6.66(2H，brd，J＝8.8Hz)，7.20(2H，brd，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，8.18(1H，dt，J＝8.0，1.0Hz)，8.44(1H，d，J＝6.0Hz and 1H，d，J＝7.5Hz)，8.71(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例175.(n＝2，m＝1，芳基＝4-氟苯基)N-〔2-(4-氟代肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-2.5(2H，br)，2.63-2.69(2H，m)，2.97-3.02(2H，m)，3.12(2H，dd，J＝6.1，1.2Hz)，5.94(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.33(1H，d，J＝15.9Hz)，7.00(2H，ddd，J＝8.6，8.6，2.2Hz)，7.27(2H，ddd，J＝8.6，5.3，2.2Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.2，7.6Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.2Hz)，8.42-8.48(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例176.(n＝2，m＝1，芳基＝4-溴代苯基)N-〔2-(4-溴代苯基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点124-127℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.0-3.5(2H，br)，2.64-2.69(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.13(2H，dd，J＝6.1，1.0Hz)，6.01(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，7.14(2H，dm，J＝8.6Hz)，7.41(2H，dm，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.18(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43-8.47(2H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例177.(n＝2，m＝1，芳基＝4-异丙基苯基)N-〔2-(4-异丙基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.24(6H，d，J＝7.1Hz)，2.0-2.3(2H，br)，2.63-2.69(1H，m)，2.87(1H，q，J＝7.1Hz)，2.97-3.03(2H，m)，3.13(1H，dd，J＝6.3，1.2Hz)，5.97(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.33(1H，brd，J＝15.9Hz)，7.16(2H，dm，J＝8.3Hz)，7.23(2H，dm，J＝8.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.43-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例178.(n＝2，m＝1，芳基＝4-甲氧苯基)N-〔2-(4-甲氧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点92-95℃;1NMR(CDCl3，δ ppm)2.0-3.0(2H，br)，2.63-2.69(2H，m)，2.97-3.06(2H，m)，3.11(2H，dd，J＝6.3，1.2Hz)，3.81(3H，s)，5.88(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，6.84(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.23(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例179.(n＝2，m＝1，芳基＝4-三氟甲基苯基)N-〔2-(4-三氟甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-2.5(2H，br)，2.66-2.72(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.19(2H，dd，J＝6.1，1.2Hz)，6.14(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.41(1H，d，J＝15.9Hz)，7.39(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.56(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.20(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42-8.48(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例180.(n＝2，m＝2，芳基＝4-三氟甲基苯基)N-｛2-〔5-(4-三氟甲基苯基)-2，4-戊二烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺浅黄色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.0-2.5(2H，br)，2.61-2.67(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.08(2H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，5.69(1H，dt，J＝15.0，6.3Hz)，6.19(1H，dd，J＝15.0，10.0Hz)，6.48(1H，d，J＝15.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝15.7，10.0Hz)，7.47(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.57(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.20(1H，dt，J＝8.3，1.0Hz)，8.43-8.48(2H，m)，8.72(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，d，J＝1.0Hz).实施例181.(n＝2，m＝3，芳基＝4-三氟甲基苯基)N-｛2-〔7-(4-三氟甲苯基)-2，4，6-庚三烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺浅黄色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.0-3.5(2H，br)，2.61-2.67(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.07(2H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，5.59(1H，dt，J＝14.6，6.3Hz)，6.05-6.22(1H，m)，6.29-6.34(2H，m)，6.55(1H，d，J＝15.6Hz)，6.81-6.93(1H，m)，7.47(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.55(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.21(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43-8.48(2H，m)，8.72(1H，d，J＝6.1Hz)，9.37(1H，d，J＝1.0Hz).实施例182.〔n＝2，m＝1，芳基＝4-(2-甲氧乙氧基)甲氧苯基〕 N-｛2-〔4-(2-甲氧乙氧基)甲氧基肉桂基氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.8-2.7(2H，br)，2.63-2.69(2H，m)，2.96-3.02(2H，m)，3.11(2H，dd，J＝6.4，1.2Hz)，3.37(3H，s)，3.53-3.58(2H，m)，3.80-3.85(2H，m)，5.27(2H，s)，5.90(1H，dt，J＝15.9，6.4Hz)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，6.99(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.23(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.19(1H，dt，J＝8.3，1.0Hz)，8.42-8.47(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例183.(n＝2，m＝1，芳基＝4-羟苯基)N-〔2-(4-羟基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点156-159℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.44(2H，brt，J＝6.3Hz)，2.88(2H，brt，J＝6.3Hz)，3.01(2H，brd，J＝6.1Hz)，3.39(3H，br)，5.83(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.20(1H，d，J＝15.9Hz)，6.70(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.14(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.81(1H，t，J＝7.8Hz)，8.34-8.46(3H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.46(1H，d，J＝1.0Hz).实施例184.(n＝2，m＝1，芳基＝1-萘基)N-｛2-〔3-(1-萘基)-2-丙烯氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点135-138℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-4.0(2H，br)，2.68-2.73(2H，m)，3.01-3.06(2H，m)，3.26(1H，dd，J＝6.3，1.5Hz)，6.00(1H，dt，J＝15.6，6.3Hz)，7.10(1H，d，J＝15.6Hz)，7.43-7.51(4H，m)，7.61(1H，dt，J＝8.3，7.3Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.1，2.7Hz)，7.83-7.89(1H，m)，7.97-8.02(1H，m)，8.07(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.44(1H，dd，J＝7.3，1.0Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.27(1H，d，J＝1.0Hz).实施例185.(n＝2，m＝1，芳基＝3，4，5，-三甲氧基苯基) N-〔2-(3，4，5-三甲氧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-2.6(2H，br)，2.65-2.71(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.15(2H，dd，J＝6.3，1.2Hz)，3.85(3H，s)，3.88(6H，s)，5.97(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.31(1H，d，J＝15.9Hz)，6.55(2H，s)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.20(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例186.(n＝2，m＝1，芳基＝4-甲氧羰基苯基)N-〔2-(4-甲酯基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点110-113℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.2-2.0(2H，br)，2.65-2.70(2H，m)，2.97-3.02(2H，m)，3.17(2H，dd，J＝5.9，1.2Hz)，3.92(3H，s)，6.15(1H，dt，J＝15.9，5.9Hz)，6.41(1H，d，J＝15.9Hz)，7.36(2H，dm，J＝8.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.98(2H，dm，J＝8.3Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.43(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.3，1.5Hz)，8.71(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例187.(n＝2，m＝1，芳基＝4-羧基苯基)N-〔2-(4-羧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色晶体;熔点239-240℃(分解);1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.49(2H，brt，J＝6.3Hz)，2.91(2H，brt，J＝6.3Hz)，3.13(2H，brd，J＝5.7Hz)，3.0-4.0(3H，br)，6.24(1H，dt，J＝16.1，5.7Hz)，6.44(1H，d，J＝16.1Hz)，7.44(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.88(2H，brd，J＝8.3Hz)，8.36(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.42(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.44(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.46(1H，d，J＝1.0Hz)实施例188.(n＝3，m＝1，芳基＝苯基)N-(3-肉桂基氨基丙基)-5-异喹啉磺酰胺无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.5-2.2(2H，br)，1.59(2H，tt，J＝5.6，5.6Hz)，2.66(2H，t，J＝5.6Hz)，3.06(2H，t，J＝5.6Hz)，3.30(2H，dd，J＝6.1，1.5Hz)，6.21(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.52(1H，d，J＝15.9Hz)，7.21-7.40(5H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.43(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).实施例189.N-｛2-〔3-(4-氯苯基)-2-丙炔基氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺(化合物189-Ⅰ);N-｛2-〔双-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔基)氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺(化合物189-Ⅱ);N-〔3-(4-氯苯基)-2-丙炔基〕-N-〔2-(对氯苯基)-2-丙块氨基〕乙基〕-5-异喹啉磺酰胺(化合物189-Ⅲ); (化合物 189-Ⅰ) 10ml二甲基甲酰胺中溶解1.90g的N-(2-氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺和1.39g的3-对氯苯基-2-丙炔基氯化物，该溶液中加入1.38g碳酸钾，室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倾入100ml乙酸乙酯中，继之水洗涤三次，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏去除溶剂。分离所得残留物并用硅胶柱纯化(硅胶100g;洗脱剂含5%甲醇的氯仿)。从乙醚-己烷混合物中将其结晶，得到855mg的化合物189-Ⅰ，为无色结晶，220mg的化合物189-Ⅱ和214mg的化合物189-Ⅲ，为无色非晶形物。化合物189-Ⅰ无色晶体;熔点120-123℃;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.30-1.80(2H，br)，2.74-2.80(2H，m)，3.00-3.05(2H，m)，3.39(1H，s)，7.26(4H，s)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.20(1H，dt，J＝8.3，1.0Hz)，8.42(1H，dt，J＝6.1，1.0Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，d，J＝1.0Hz).化合物189-Ⅱ无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.69-2.74(2H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.43(4H，s)，5.48(1H，t，J＝5.0Hz)，7.27(4H，dm，J＝9.0Hz)，7.30(4H，dm，J＝9.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.20(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.42(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.47(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.66(1H，d，J＝6.1Hz)，9.35(1H，d，J＝1.0Hz).化合物189-Ⅲ无色非晶形;1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.58(1H，br)，3.02(2H，t，J＝6.0Hz)，3.55(2H，t，J＝6.0Hz)，3.64(2H，s)，4.50(2H，s)，6.81(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.15(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.27(2H，dm，J＝9.0Hz)，7.31(2H，dm，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.13(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.48(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.57(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.0Hz).实施例190.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺 将实施例172的产物1.50g溶在10ml氯仿内，室温下于该溶液中加入3ml碘代甲烷，搅拌混合物40分钟。即刻在减压下蒸出多余的碘代甲烷，在硅胶柱上纯化所得残留物(硅胶50g，洗脱剂含5%甲醇的氯仿)，得到无色非晶形标题化合物720mg。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)1.4-2.1(1H，br)，1.95(3H，s)，2.37(2H，t，J＝5.5Hz)，2.92-3.00(3H，m)，5.97(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.34(1H，d，J＝15.9Hz)，7.25(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.28(2H，dm，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.8Hz)，8.19(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.44(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.45(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例191.1-(4-氯肉桂基)-4-(5-异喹啉磺酰基)哌嗪 实施例172的产物1.31g溶于3ml二甲基甲酰胺，室温下在该溶液中加入644mg1，2-二溴乙烷和1.13g无水碳酸钾，搅拌混合物24小时。加入100ml乙酸乙酯后，依次将乙酸乙酯层各用水及饱和氯化钠水溶液洗涤两次，硫酸镁干燥。过滤溶液，减压蒸发，硅胶柱上纯化所得残留物(硅胶50g，洗脱剂含5%甲醇的氯仿)，得356mg无色非晶形标题化合物，同时回收残余的原料。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.53(4H，brt，J＝4.9Hz)，3.10(2H，dd，J＝6.6，1.2Hz)，3.20(4H，brt，J＝4.9Hz)，6.07(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.43(1H，d，J＝15.9Hz)，7.24(4H，s)，7.72(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，8.22(1H，brd，J＝8.1Hz)，8.37(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.55(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，d，J＝1.0Hz).实施例192.N-乙基-N-〔2-(4-氯-N-乙基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺 重复实施例191所述工艺步骤，所不同的是，用作N-烷基化试剂的是1.31g实施例172的产物和2.14g的碘代乙烷，得到720mg无色非晶形的标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，2.53(2H，q，J＝7.1Hz)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.19(2H，dd，J＝6.5，1.2Hz)，3.33-3.43(4H，m)，6.12(1H，dt，J＝15.9，6.5Hz)，6.32(1H，d，J＝15.9Hz)，7.26(4H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，8.14(1H，dd，J＝8.1Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.42(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.66(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，d，J＝1.0Hz).实施例193.N-〔2-(4-氯-N-甲酰基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺 K温下搅拌混合3ml甲酸和3ml乙酐，在该混合物内加入1.41g实施例172的产物，搅拌混合物一小时。冰冷却下在反应混合物中加入50ml乙酸乙酯和30ml饱和碳酸钠水溶液，搅拌混合物，起泡终止后，依次将乙酸乙酯层用水洗涤2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发。在硅胶柱上纯化所得残留物(硅胶60g，洗脱剂含2%甲醇的氯仿)，得无色非晶形标题化合物1.49g，是两种异构体(3∶2)的混合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)3.07-3.16(2H，m)，3.39-3.47(2H，m)，3.90(0.6 x 2H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，4.03(0.4 x 2H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，5.93(0.6H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.01(0.4H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.40(0.4H，d，J＝15.9Hz)，6.44(0.6H，d，J＝15.9Hz)，7.20(0.6 x 2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(0.4 x 2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(0.6 x 2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(0.4 x 2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(0.6H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.64(0.4H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，8.05(0.6H，s)，8.09(0.4H，s)，8.16(0.6H，brd，J＝8.0Hz)，8.17(0.4H，brd，J＝8.0Hz)，8.33-8.42(2H，m)，8.60(0.4H，d，J＝6.1Hz)，8.65(0.6H，d，J＝6.1Hz)，9.33(1H，d，J＝1.0Hz).实施例194.N-｛2-〔4-氯-N-(4-羟苯甲基)肉桂基氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺把0.2g实施例172的产物和0.13g对羟苯甲醛溶在10ml甲醇中，该溶液中加入60mg氰基硼氢化钠和两滴乙酸，室温下搅拌混合物两天。减压浓缩反应混合物，加入饱和氯化钠水溶液后用20ml乙酸乙酯萃取三次。汇集萃取液，以氯化钠洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。硅胶柱上纯化所得残留物(硅胶10g，洗脱剂含2%甲醇的氯仿)，得150mg无色非晶形标题化合物。1H-NMR(CDCl3，δ ppm)2.50(2H，brt)，2.90(2H，brt)，3.10(2H，d，J＝6.6Hz)，3.35(2H，s)，6.06(1H，dt，J＝15.6，6.6Hz)，6.35(1H，d，J＝15.9Hz)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8.5Hz)，7.30(4H，s)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.37-8.41(2H，m)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz)，9.32(1H，s).实施例195.2-甲基-5-｛〔2-(4-氯-N，N-二甲基肉桂基氨基)乙基〕氨磺酰基｝异喹啉鎓二碘化物实施例172产物83mg溶于2.0ml二甲基甲酰胺，该溶液中加入1.0ml碘代甲烷，室温搅拌混合物4小时。减压蒸除多余的碘代甲烷和二甲基甲酰胺，所得残留物在5ml甲醇/氯仿(1∶5)混合液中结晶。所得粗结晶体自甲醇/氯仿(1∶5)混合液中再结晶，得78mg浅黄色标题化合物晶体。熔点199-200℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)3.09(6H，s)，3.43(4H，brs)，4.16(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(3H，s)，6.48(1H，dt，J＝15.9，7.0Hz)，6.89(1H，d，J＝15.9Hz)，7.58(2H，dm，J＝9.4Hz)，7.61(2H，dm，J＝9.4Hz)，8.21(1H，t，J＝7.9Hz)，8.72-8.78(2H，m)，8.90-8.99(3H，m)，10.22(1H，brs).实施例196.2-甲基-5-｛N-甲基-N-〔2-(4-氯-N，N-二甲基肉桂基氨基)乙基〕氨磺酰基｝异喹啉鎓碘化物实施例172产物83mg溶于2.0ml二甲基甲酰胺，溶液内加入1.0ml碘代甲烷和83mg无水碳酸钠，室温搅拌混合物4小时。减压蒸除多余的碘代甲烷和二甲基甲酰胺，加10ml甲醇/氯仿(1∶5)混合液后搅拌该混合物，过滤除去不溶物。减压浓缩滤液，浓缩物中加入10ml甲醇/氯仿(1∶5)混合液以沉淀出不溶物，然后将其滤除。重复两次该浓缩和过滤步骤，得145mg黄色非晶形标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.97(3H，s)，3.15(6H，s)，3.50-3.70(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.21(2H，d，J＝7.3Hz)，4.54(3H，s)，6.54(1H，dt，J＝15.6，7.3Hz)，6.93(1H，d，J＝15.6Hz)，7.48(2H，brd，J＝8.5Hz)，7.63(2H，brd，J＝8.5Hz)，8.23(1H，t，J＝7.9Hz)，8.75-8.85(3H，m)，8.99(1H，d，J＝7.1Hz)，10.22(1H，brs).该异喹啉化合物与实施例174的化合物不同，按本实施例可用溶于二甲基甲酰胺中的过量碘代甲烷处理，得相应的化合物，其中异喹啉环上的氮原子已被甲基化，成为季氮原子。实施例197.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物实施例172的产物2.00g悬浮在20ml甲醇中，加入1ml浓盐酸使悬浮液变清，冰冷却搅拌10分钟形成晶体。过滤收集晶体，用20ml甲醇和3ml水的混合液重结晶，得1.65g相应的二盐酸化物无色晶体。熔点205-208℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.90-3.05(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，4.3-4.9(br)，6.33(1H，dt，J＝16.1，7.1Hz)，6.76(1H，d，J＝16.1Hz)，7.45(4H，s)，8.00(1H，dd，J＝8.3，7.5Hz)，8.54(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，8.64(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.71(1H，brd，J＝6.4Hz)，8.80(1H，br)，8.82(1H，d，J＝6.4Hz)，9.39(1H，brs)，9.79(1H，brs).实施例198.N-〔2-(α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物重复实施例194所述工艺步骤，所不同的是采用实施例154的产物作原料，得相应的二盐酸化物无色晶体。熔点80-85℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.89(2H，m)，3.16(2H，brt，J＝6.5Hz)，3.91(1H，m)，5.0-6.0(br)，6.19(1H，dd，J＝16.1，7.5Hz)，6.71(1H，d，J＝16.1Hz)，7.39(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，8.51-8.82(5H，m)，9.44(2H，br)，9.76(1H，d，J＝1.0Hz)实施例199.N-〔2-(4-氯-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物重复实施例194所述同样工艺步骤，不同的是采用实施例153的产物作原料，得相应的二盐酸化物，为白色吸湿性粉末。1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.85-3.96(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.80-4.00(1H，m)，5.1-6.1(br)，6.23(1H，dd，J＝15.9，8.5Hz)，6.72(1H，d，J＝15.9Hz)，7.44(4H，s)，7.99(1H，dd，J＝8.2，7.4Hz)，8.54(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，8.64(1H，brd，J＝8.2Hz)，8.72(1H，brd，J＝6.4Hz)，8.80(1H，br)，8.82(1H，d，J＝6.4Hz)，9.48(2H，brs)，9.80(1H，brs).实施例200.N-〔2-(4-溴肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物使用实施例176产物作原料，重复实施例194所述的同样工艺步骤，得相应的二盐酸化物无色晶体。熔点195-200℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.90-3.10(2H，brs)，3.2-3.3(2H，m)，3.65-3.75(2H，brs)，6.35(1H，dt，J＝16.0，7.1Hz)，6.76(1H，d，J＝16.0Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，t，J＝7.6Hz)，8.67(1H，d，J＝7.6Hz)，8.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.90(1H，brs)，9.05(1H，brs)，10.0(1H，s).实施例201.N-(2-肉桂基氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺的1/2富马酸盐实施例173产物303mg溶于5ml乙酸乙酯，室温下该溶液中加入89ml富马酸溶于2ml甲醇的溶液，搅拌混合物30分钟以析出结晶，过滤收集结晶并用乙酸乙酯洗涤，得312mg相应的1/2富马酸盐白色晶体。熔点153-156℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)2.69(2H，brt，J＝6.3Hz)，3.00(2H，brt，J＝6.3Hz)，3.34(2H，brd，J＝6.1Hz)，5.0-8.0(3H，br)，6.16(1H，dt，J＝16.0，6.1Hz)，6.51(1H，d，J＝16.0Hz)，6.54(1H，s)，7.23-7.3(2H，m)，7.34-7.40(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.36(1H，dd，J＝7.5，1.0Hz)，8.42(1H，brd，J＝8.1Hz)，8.44(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.47(1H，d，J＝1.0Hz).实施例202.N-〔2-(α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺1/2富马酸盐采用实施例154的产物作原料，重复实施例198所述的相同工艺步骤，得相应的1/2富马酸盐无色晶体。熔点162-167℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)1.02(3H，d，J＝6.4Hz)，2.49(2H，brt，J＝6.6Hz)，2.5-5.7(3H，br)，2.93(2H，brt，J＝6.6Hz)，3.17(1H，dd，J＝7.9，6.4Hz)，5.91(1H，dd，J＝16.1，7.9Hz)，6.35(1H，d，J＝16.1Hz)，6.55(1H，s)，7.32(5H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.34(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，8.39(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.43(1H，brd，J＝6.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.45(1H，d，J＝1.0Hz).实施例203.N-〔2-(4-氯-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺的L-(+)-酒石酸盐6.60g实施例153产物溶于50ml乙酸乙酯，该溶液中加入2.38g L-(+)-酒石酸溶于甲醇所成的溶液，以生成结晶，过滤收集之并用乙酸乙酯洗涤，得相应的L-(+)-酒石酸盐无色晶体。熔点125-130℃;1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，2.64(2H，brt，J＝6.5Hz)，2.98(2H，brt，J＝6.5Hz)，3.45(1H，dd，J＝8.0，6.3Hz)，3.5-4.7(6H，br)，4.13(2H，s)，6.03(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，6.49(1H，d，J＝15.9Hz)，7.41(4H，s)，7.81(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.36(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝6.1Hz)，8.42(1H，brd，J＝7.3Hz)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.46(1H，d，J＝1.0Hz).实施例204.N-(2-氨乙基)-N-(2-丙桂基氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物将1.10g实施例173所得非晶态化合物、1.18g三苯基膦以及0.73g2-(叔丁氧羰基氨基)乙醇溶于15ml四氢呋喃，边用冰冷却，边向该溶液滴加一种由0.78g偶氮二甲酸二乙酯溶于5ml四氢呋喃所成的溶液，计滴加15ml，然后于室温搅拌混合物4小时。再次用冰冷却后向反应混合物加入0.39g三苯基膦，并滴加0.26g偶氮二甲酸二乙酯溶于3ml四氢呋喃所成的溶液，于室温搅拌反应混合物一小时。减压浓缩反应混合物，所得残留物涂到硅胶柱上并用氯仿/甲醇(19∶1)洗脱，得0.99g浅桔色非晶态产物。该产物溶于20ml甲醇，向该溶液加入7.7ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，室温搅拌该混合物3小时。减压蒸发反应混合物，除去溶剂，再向其中加入乙酸乙酯形成固体。过滤收集该固体，用乙酸乙酯和正己烷将其洗涤，减压下干燥，得0.97g标题化合物的无色吸湿性粉末。NMR(D2O)δ ppm3.2-3.5(4H，m)，3.7-4.0(6H，m)，6.1-6.3(1H，m)，6.82(1H，d，J＝15.9Hz)，7.44(5H，s)，8.15(1H，t，J＝7.6Hz)，8.1-8.3(3H，m)，9.09(1H，d，J＝7.0Hz)，9.7(1H，s).实施例205.N-(4-氨基丁基)-N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物向由0.4g实施例172所得的晶体、0.226g4-(叔丁氧基羰基氨基)丁醇及0.445g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液中，在用冰冷却的条件下，边搅拌边加入0.295g偶氮甲酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所组成的溶液。在室温下令该混合物静置，并减压蒸发，得到一种残留物。然后将该残留物涂到硅胶柱上，并用甲醇/氯仿(2∶98)洗脱，得到2.8g油状物。向该油状物溶于1ml甲醇的溶液中，添加4N盐酸/乙酸乙酯，以生成沉淀物。然后，经过滤来收集该沉淀物，用乙酸乙酯洗涂并干燥之，制得0.2g无色粉末状标题中所述的化合物。NMR(D2O)δ PPm1.70(4H，brs)，2.95(2H，m)，3.30(2H，m)，3.55(2H，m)，3.77(2H，m)，3.89(2H，dd，J＝7.3Hz)，6.15(1H，dt，J＝15.8，7.3Hz)，6.76(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(4H，s)，8.11(1H，t，J＝8.0Hz)，8.6-8.8(2H，m)，8.98(1H，d，J＝7.0Hz)，9.75(1H，s)。实施例206.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-〔2-(4-哌啶基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺边用冰冷却，边向由0.39g实施例190中制得的非晶态化合物、0.145g哌啶乙醇及0.265g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液中，添加由0.245g偶氮二甲酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所成的溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时，并减压蒸发之，除去溶剂。在添加30ml乙酸乙酯后，用5ml1N盐酸将混合物萃取三遍。用碳酸氢钠将萃取液碱化，并用10ml乙酸乙酯萃取三遍。将有机层用硫酸镁进行干燥并蒸发掉溶剂。将所得的残留残涂到氧化铝色谱柱上，并用含1%甲醇的氯仿溶液洗脱，得到180mg无色油状的标题中所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm0.87-1.05(2H，m)，1.30-1.45(5H，m)，1.85(1H，brs)，2.21(3H，s)，2.33(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，m)，3.08(2H，d，J＝6.6Hz)，3.30(2H，t，J＝7.8Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.09(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.41(1H，d，J＝15.8Hz)，7.26(4H，s)，7.65(1H，dd，J＝8.0，8.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.4(1H，d，J＝8.6Hz)，8.40(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).将如此所得的油状物溶于1ml甲醇中，并向其中加入0.3ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，然后再加入30ml乙醚，得到无色粉末状的相应三盐酸化物。实施例207.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-〔2-吗啉代乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物向由1g非晶态的实施例190所得化合物、0.377g2-N-吗啉代乙醇及1∶25g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液中，在用冰冷却的条件下，边搅拌边滴加由0.835g偶氮二羧酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所组成的溶液，并将混合物搅拌2小时。经减压蒸除溶剂后，向残留物中添加20ml乙酸乙酯，并用10ml1N盐酸萃取该混合液三次。萃出物以碳酸氢钠碱化，并用10ml乙酸乙酯萃取3次。使萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸发，以除去溶剂。将所得残留物涂于硅胶柱上，并以甲醇/乙酸乙酯(10∶90)洗脱，得到一种油状物。NMR(CDCl3)δ ppm2.18(3H，s)，2.28-2.33(4H，m)，2.4(2.6(4H，m)，3.07(2H，d，J＝6.6Hz)，3.4-3.6(8H，m)，6.07(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.40(1H，d，J＝15.9Hz)，7.26(4H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.0，7.1Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝7.1Hz)，8.42(1H，d，J＝7.1Hz)，8.42(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).将如此所得的油状物溶于4ml甲醇，并加入2ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，然后减压蒸除溶剂，所得产物用乙醇重结晶，制得0.67g无色晶态标题化合物。熔点172-176℃;NMR(D2O)δ ppm3.04(3H，s)，3.2-3.6(8H，m)，3.8-4.1(10H，m)，6.18(1H，dt，J＝15.9，7.0Hz)，6.76(1H，d，J＝15.9Hz)，7.22(4H，s)，8.09(1H，dd，J＝7.6，8.2Hz)，8.52(1H，d，J＝7.6Hz)，8.65-8.75(2H，m)，8.87(1H，d，J＝7.0Hz)，9.74(1H，s).实施例208.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-(2-哌啶子基乙基)-5-异喹啉磺酰胺在用冰冷却的条件下，向由0.39g实施例190所得非晶态化合物、0.145g1-哌啶乙醇及0.369g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液中，边搅拌边滴加0.245g偶氮二羧酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所成的溶液。将混合物搅拌2小时，减压蒸除溶剂，将所得残留物溶于30ml乙酸乙酯，并用10ml 1N盐酸萃取3次。将水相以碳酸氢钠碱化，用10ml乙酸乙酯萃取3次，将有机萃取液用硫酸镁干燥，并减压蒸除溶剂。将所得残留物涂于硅胶柱上，并用2%甲醇的氯仿溶液洗脱，得到0.37g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm1.3-1.5(6H，m)，2.20(3H，s)，2.20-2.30(4H，m)，2.39(2H，t，J＝7.1Hz)，2.55(2H，t，J＝7.1Hz)，3.08(2H，d，J＝6.8Hz)，3.46(4H，q，J＝7.1Hz)，6.09(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.40(1H，d，J＝15.9Hz)，7.25(4H，s)，7.63(1H，dd，J＝7.3，8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝7.3Hz)，8.43(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).向上述所得油状物溶于3ml甲醇的溶液，添加0.5ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，并减压蒸除整体溶液中的溶剂。向浓缩液中添加乙醚，生成粉状物，然后过滤收集该粉状物，得到0.35g无色粉末状相应三盐酸化物。NMR(D2O)δ ppm1.3-2.0(6H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.05(3H，s)，3.3-3.6(6H，m)，3.8-4.1(6H，m)，6.25(1H，dt，J＝15.8，8.0Hz)，6.80(1H，d，J＝15.8Hz)，7.25(4H，s)，8.13(1H，t，J＝8.0Hz)，8.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.68-8.78(2H，m)，8.95(1H，d，J＝7.0Hz)，9.70(1H，s).实施例209.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-(2-二甲基氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺在用冰冷却的条件下，向由1.0g实施例190所得非晶态化合物、0.267g2-二甲基氨基乙醇及0.982g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液，边搅拌边滴加由0.652g偶氮二羧酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所组成的溶液。2小时后，减压浓缩反应混合物，以除去四氢呋喃，将所得残留物溶于10ml乙酸乙酯，并用10ml1N盐酸萃取3次。用碳酸氢钠使水层碱化，用10ml乙酸乙酯萃取3次;并将有机层用硫酸镁进行干燥，减压蒸除溶剂。然后将所得残留物涂在硅胶柱上，并用3%甲醇的氯仿溶液洗脱，得0.77g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)，δ ppm2.11(6H，s)，2.20(3H，s)，2.38(2H，t，J＝7.3Hz)，2.54(2H，t，J＝7.3Hz)，3.08(2H，d，J＝6.6Hz)，3.38-3.50(4H，m)，6.08(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.40(1H，d，J＝15.8Hz)，7.26(4H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.40-8.45(2H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).向由如此所得油状物溶于5ml甲醇所成的溶液中，添加1.4ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，并在减压蒸除溶剂后，向所得浓缩物中添加乙醚，产生粉末状物，然后将其经过滤加以收集并干燥，得到0.7g相应的粉末状三盐酸化物。NMR(D2O)δ ppm2.96(6H，s)，3.03(3H，s)，3.4-3.6(4H，m)，3.9-4.1(6H，m)，6.17(1H，dt，J＝15.9，7.0Hz)，6.73(1H，d，J＝15.9Hz)，7.19(4H，s)，8.01(1H，t，J＝8.0Hz)，8.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70(2H，m)，8.91(1H，d，J＝8.0Hz)，9.78(1H，s).实施例210.N-(2-哌啶子基乙基)-N-〔2-(N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺按实施例190中所述的步骤，处理实施例173中所得的非晶态产物，制得N-〔2-(N-甲基肉桂基氨基)-乙基〕-5-异喹啉磺酰胺。NMR(CDCl3)δ ppm1.95(3H，s)，2.37(2H，t，J＝5.7Hz)，2.93-3.00(4H，m)，6.00(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.38(1H，d，J＝15.8Hz)，7.31(5H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.43-8.47(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，s).在用冰冷却的条件下，向由0.476g上述化合物、0.193g1-哌啶乙醇及0.524g三苯基膦溶于5ml四氢呋喃所组成的溶液中，边搅拌边添加由0.348g偶氮二羧酸二乙酯溶于2ml四氢呋喃所成的溶液，然后令混合物静置3小时，并减压蒸除溶剂。向浓缩物中添加30ml乙酸乙酯，并用10ml1N盐酸将混合物萃取三次。用碳酸氢钠使萃取液碱化，并用10ml乙酸乙酯将其萃取3次。硫酸镁干燥乙酸乙酯溶液，并减压蒸除溶剂。将所得残留物涂于硅胶柱上，并用5%甲醇的氯仿溶液进行洗脱，得到0.44g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm1.3-1.5(6H，m)，2.20(3H，s)，2.20-2.30(4H，m)，2.41(2H，t，J＝6.8Hz)，2.53(2H，t，J＝6.3Hz)，3.09(2H，d，J＝6.6Hz)，3.4-3.55(4H，m)，6.10(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.45(1H，d，J＝15.8Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.66(1H，d，J＝6.1Hz)，9.29(1H，s).向溶于5ml甲醇的该油状物中，添加0.8ml4N盐酸的乙酸乙酯溶液，并减压蒸除溶剂。添加50ml乙醚，得到一种沉淀物，过滤收集该沉淀物并干燥之，得到0.4g无色粉末状相应三盐酸化物。NMR(D2O)δ ppm1.6-2.0(6H，m)，2.7-2.9(2H，m)，3.04(3H，s)，3.4-3.6(6H，m)，3.9-4.1(6H，m)，6.25(1H，dt，J＝15.8，8.0Hz)，6.86(1H，d，J＝15.8Hz)，7.40(5H，s)，8.14(1H，t，J＝8.0Hz)，8.6-8.7(3H，m)，9.0(1H，d，J＝7.0Hz)，9.72(1H，s).实施例211.N-茴香基-N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将0.4g实施例172中制得的结晶物、0.276g茴香醇及0.524g三苯基磷溶于10ml四氢呋喃中，用冰冷该溶液，边搅拌边滴加由0.404g偶氮二羧酸二异丙酯溶于2ml四氢呋喃所成的溶液。将反应混合物加温到室温，并令其静置过夜，然后减压蒸除溶剂。将所得残留物溶于30ml乙酸乙酯中，并用30ml1N盐酸将该混合液萃取2次。萃出物用碳酸氢钠碱化，并用30ml乙酸乙酯萃取2次。用水洗涤乙酸乙酯溶液，使用硫酸镁干燥，并减压蒸除溶剂。将所得残留物涂于硅胶柱上，并用1%甲醇的氯仿溶液进行洗脱，得到0.22g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.61(2H，t，J＝6.6Hz)，3.14(2H，d，J＝6.1Hz)，3.34(2H，t，J＝6.6Hz)，3.74(3H，s)，4.43(2H，s)，6.0(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(4H，s)，7.66(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.17(1H，brd，J＝8.3Hz)，8.39-8.49(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.3(1H，s).实施例212.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-苯乙基-5-异喹啉磺酰胺重复实施例211中所述的步骤，不同之处是以0.146g苯乙醇代替茴香醇，得到0.37g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm1.4(1H，brs)，2.75-2.90(4H，m)，3.27(2H，d，J＝6.1Hz)，3.4-3.6(4H，m)，6.10(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.39(1H，d，J＝15.9Hz)，6.59-7.05(2H，m)，7.1-7.2(3H，m)，7.26(4H，s)，7.65(1H，dd，J＝8.3，7.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(2H，t，J＝6.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.1Hz)，9.28(1H，s).实施例213.N-苄基-N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺重复实施例211中所述的步骤，但用0.162g苯甲醇代替茴香醇，制得0.3g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.0(1H，brs)，2.6(2H，t，J＝6.6Hz)，3.15(2H，d，J＝6.1Hz)，3.40(2H，t，J＝6.6Hz)，4.50(2H，s)，6.0(1H，dt，J＝15.8，6.1Hz)，6.30(1H，d，J＝15.8Hz)，7.15-7.25(9H，m)，7.66(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).实施例214.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺重复实施例211中所述的步骤，但用48mg甲醇代替茴香醇，制得0.3g无色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm1.5(1H，brs)，2.86(2H，t，J＝6.2Hz)，2.88(3H，s)，3.3-3.4(4H，m)，6.15(1H，dt，J＝15.8，6.1Hz)，6.43(1H，d，J＝15.8Hz)，7.27(4H，s)，7.69(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(1H，d，J＝7.3Hz)，8.50(1H，d，J＝6.3Hz)，8.67(1H，d，J＝6.3Hz)，9.31(1H，s).参照例45.N-(3，4-二甲氧基苯基)-5-异喹啉磺酰胺将3.06g3，4-二甲氧基苯胺溶于30ml吡啶中，用冰冷却该溶液，并边搅拌边向该溶液中少量多次添加5.28g5-异喹啉磺酰氯-盐酸化物，然后将混合物搅拌30分钟，并继续在室温下搅拌过夜。经减压蒸除吡啶并添加20ml水之后，该混合物以50ml氯仿/异丙醇(10∶1)萃取两次。硫酸镁干燥萃取液并减压蒸除溶剂。向所得残留物中添加20ml苯/氯仿(3∶1)，然后稍微加热混合物并加以收集，得到5.64g无色油状标题所述化合物。熔点195-197℃;NMR(CDCl3)δ ppm3.67(3H，s)，3.77(3H，s)，6.3(1H，dd，J＝8.5，2.7Hz)，6.5-6.6(3H，complex)，7.61(1H，t，J＝8.3Hz)，8.2(1H，d，J＝8.3Hz)，8.3(1H，dd，J＝1.3，7.3Hz)，8.4(1H，d，J＝6.1Hz)，8.7(1H，d，J＝6.4Hz)，9.36(1H，d，J＝1.3Hz).参照例46.N-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-苯邻二甲酰亚胺乙基)-5-异喹啉磺酰胺将500mg参照例45中所得结晶物溶于7ml二甲基甲酰胺和4ml四氢呋喃中，以冰冷却之，边搅拌边向该溶液中加入70mg60%的氢化钠，将该混合物搅拌20分钟，并在添加406mg溴代乙基苯邻二甲酰亚胺后，将整个混合物回流搅拌6小时。于添加10ml冰水后，用30ml乙酸乙酯萃取反应混合物，然后用硫酸镁干燥萃取液，并减压蒸除溶剂。将所得残留物涂在硅胶柱上，并用氯仿/甲醇(100∶1)进行洗脱，制得320mg无色结晶状标题所述化合物。熔点197-201℃;NMR(CDCl3)δ ppm3.80(3H，s)，3.88(3H，s)，3.7-3.78(2H，complex)，3.75-4.0(2H，complex)，6.67(1H，s)，6.68(1H，s)，6.73(1H，s)，7.57(1H，t，J＝7.57Hz)，7.73(4H，s)，8.0(1H，dd，J＝1.0，8.3Hz)，8.05(1H，d，J＝7.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.0，7.57Hz)，8.44(1H，brd)，9.1(1H，brs).参照例47.N-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺将517mg参照例46中制得的结晶物溶于5ml甲醇及5ml氯仿中，向该溶液中添加60mg水合肼，并将混合物回流3小时。滤除结晶的可溶性物质，并将滤液减压蒸发，除去溶剂。在添加10ml乙酸乙酯后，从中滤除不溶物，然后减压蒸发，产生420mg微黄色油状的标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.76(2H，t，J＝6.1Hz)，3.60(3H，s)，3.75(2H，t，J＝6.1Hz)，3.83(3H，s)，6.48(1H，s)，6.46(1H，d，J＝9.2Hz)，6.63(1H，d，J＝9.2Hz)，7.61(1H，t，J＝7.5Hz)，8.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，8.5(1H，d，J＝6.1Hz)，9.3(1H，d，J＝1.3Hz).实施例215.N-(3，4-二甲氧基苯基)-N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺将320mg参照例47中所制得的油状物溶于6ml二甲基甲酰胺中，向该溶液中加入200mg碳酸钾及150mg氯肉桂酰氯，并在室温下将混合物搅拌过夜。在添加20ml水后，用30ml氯仿萃取反应混合物。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤使用氯化镁干燥，并减压蒸除溶剂。将所得残留物涂于硅胶柱上，并用氯仿/甲醇(100∶1)洗脱，制得90mg无色结晶状标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.75(2H，t，J＝6.1Hz)，3.36(1H，d，J＝6.1Hz)，3.6(3H，s)，3.74(2H，d，J＝6.1Hz)，3.82(3H，s)，6.15(1H，d，and dt，J＝15.6，6.1Hz)，6.42(1H，d，J＝15.6Hz)，6.5(1H，s)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，6.48(1H，d，J＝6.1Hz)，7.3(4H，brs)，7.63(1H，t，J＝8.1Hz)，8.16(1H，d，J＝6.1Hz)，8.17(1H，d，J＝8.1Hz)，8.3(1H，dd，J＝1.0，6.1Hz)，8.5(1H，d，J＝6.1Hz)，9.3(1H，d，J＝1.0Hz).实施例216.N-｛2-〔双(4-氯肉桂基)氨基〕乙基｝-5-异喹啉磺酰胺在实施例215中，于以氯仿/甲醇洗脱之前，使用氯仿进行洗脱，制得100mg无色非晶态标题所述化合物。NMR(CDCl3)δ ppm2.66(2H，t，J＝6.2Hz)，3.25(4H，d，J＝6.2Hz)，3.52(3H，s)，3.75(2H，t，J＝6.2Hz)，3.71(3H，s)，6.1(2H，d and t，J＝15.6，6.2Hz)，6.3(1H，d，J＝5.6Hz)，6.4(1H，s)，6.4(2H，d，J＝15.6Hz)，6.45(1H，d，J＝5.6Hz)，7.3(8H，s)，7.51(1H，t，J＝8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝6.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.2(1H，dd，J＝1.0，6.1Hz)，8.45(1H，d，J＝6.1Hz)，9.3(1H，d，J＝1.0Hz).如上所述来制备下列化合物。实施例217.N-〔2-(4-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)-乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，3200-2300，1720，1605，1345，1280;UMR(D2O)δ ppm1.59(3H，d，J＝6.71Hz)，3.19(2H，brt.)，3.38(2H，brt)，4.01(3H，s)，4.16(1H，m)，6.28(1H，dd，J＝15.9，8.9Hz)，6.83(1H，d，J＝15.9Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，brt)，8.64(1H，d，J＝8.6Hz)，8.76(2H，brt)，8.99(1H，d，J＝7.0Hz)，9.72(1H，s).实施例218.N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物无色非结晶状。IR(KBr)cm-1＝3420，3150-2300，1715，1605，1345，1285;NMR(D2O)δppm＝1.59(3H，α，J＝6.4Hz)，2.94(3H，s)，3.44(4H，brs)，3.99(3H，s)，4.31(1H，m)，6.37(1H，dd，J＝16.2，8.7Hz)，6.89(1H，d，J＝16.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.1Hz)，8.08(2H，d，J＝8.1Hz)，8.10(1H，brt)，8.67(1H，d，J＝8.5Hz)，8.75(2H，brt)，8.96(1H，d，J＝7.0Hz)，9.74(1H，s).实施例219.N-〔2-(4-甲氧基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状物。NMR(CDCl3)δppm1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.85(3H，s)，2.3-2.5(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.0Hz)，2.95-3.10(1H，m)，3.80(3H，s)，5.86(1H，dd，J＝6.0Hz)，2.95-3.10(1H，m)，3.80(3H，s)，5.86((1H，dd，J＝16.1，7.3Hz)，6.24(1H，d，J＝16.1Hz)，6.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.3，8.0Hz)，8.20(1H，α，J＝8.0Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.66(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，s).实施例220.N-(2-甲基氨基乙基)N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状物。NMR(CDO3)δppm1.9-2.2(1H，br)，2.23(3H，s)，2.35(3H，s)，2.59(2H，t.J＝6.6Hz)，2.80(2H，t，J＝6.1Hz)，3.12(2H，α，J＝6.6Hz)，3.4-5.5(4H，m)，6.10((1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.44((1H，d，J＝15.9Hz)，7.26(4H，s)，7.66(1H，t，J＝15.9，6.6Hz)，6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，7.26(4H，s)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝7.8Hz)，8.40(1H，d，J＝7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝6.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.32(1H，s).实施例221.N-(2-甲基氨基乙基)-N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非结晶状。NMR(D2O)δppm2.80(3H，s)，3.05(3H，s)，3.4-3.6(4H，m)，3.9-4.1(6H，m)，6.17(1H，d.t，J＝15.9，7.2Hz)，6.74(1H，d，J＝15.9Hz)，7.18(4H，s)，8.10(1H，t，J＝7.9Hz)，8.53(1H，d，J＝7.9Hz)，8.6-8.8(2H，m)，8.93(1H，d，J＝7.0Hz)，9.77(1H，s).实施例222.N-(2-羟基乙基)-N-〔2-(4-甲氧基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶状。NMR(CDCl3)δppm1.29(3H，d，J＝6.6Hz)，2.30(3H，s)，2.7-3.0(2H，m)，3.2-3.4(5H，m)，3.80(3H，s)，3.8-3.9(2H，m)，6.04(1H，dd，J＝16.1，7.8Hz)，6.40(1H，d，J＝16.1Hz)，6.86(2H，d，J＝16.1，7.8Hz)，6.40(1H，d，J＝16.1Hz)，6.86(2H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1h，d，J＝7.3Hz)，8.58(1H，d，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.33(1H，s).实施例223.N-〔2-(甲氧基)乙基〕-N-〔2-(N-甲基-4-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状物。NMR(CDCl3)δppm1.12(3H，d.J＝6.6Hz)，2.18(3H，s)，2.4-2.65(2H，m)，3.1(3H，s)，3.10-3.20(1H，m)，3.35-3.60(6H，m)，3.81(3H，s)，5.93(1H，d，d，J＝16.1，7.3Hz)，6.31(1H，d，J＝16.1Hz)，6.85(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.6，8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.30(1H，s).实施例224.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-(2-二甲基氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2700，1340，1150，840，590NMR(D2O)δppm2.99(6H，s)，3.33(2H，t，J＝6.8Hz)，3.55(2H，t，J＝6.8Hz)，3.8-4.0(6H，m)，6.18(1H，dt，J＝16.2，6.7Hz)，6.76(1H，d，J＝16.2Hz)，7.32(4H，s)，8.12(1H，t，J＝8.0Hz)，8.6-8.8(3H，m)，8.97(1H，d，J＝7.0Hz)，9.74(1H，s).实施例225.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-(2-甲基氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。NMR(D2O)δppm3.26(2H，brt)，3.92(4H，brt)，5.04(2H，s)，6.1-6.3(1H，m)，6.77(1H，d，J＝15.6Hz)，7.38(4H，s)，7.68(1H，t，J＝6.7Hz)，8.0-8.3(2H，m)，8.57(1H，d，J＝5.8Hz)，8.7-8.9(3H，m)，9.02(1H，d，J＝7.3Hz)，9.80(1H，s).实施例226.N-2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-(2-吡啶基甲基)-5-异喹啉磺酰胺三盐酸盐淡黄色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2800，1350，1150，590;NMR(D2O)δppm3.12(2H，brt)，3.8-4.0(4H，m)，4.96(2H，s)，6.0-6.2(1H，m)，6.70(1H，d，J＝15.7Hz)，7.37(4H，brq)，7.93(1H，t，J＝6.3Hz)，8.16(2H，brt)，8.54(1H，d，J＝5.8Hz)，8.61(1H，d，J＝8.5Hz)，8.7-8.8(2H，m)，8.83(1H，s)，9.01(1H，d，J＝6.7Hz)，9.76(1H，s).实施例227.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-(3-吡啶基甲基)-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物淡黄色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2800，1350，1150，590;NMR(D2O)δppm3.12(2H，brt)，3.8-4.0(4H，m)，4.96(2H，s)，6.0-6.2(1H，m)，6.70(1H，d，J＝15.7Hz)，7.37(4H，brq)，7.93(1H，t，J＝6.3Hz)，8.16(2H，brt)，8.54(1H，d，J＝5.8Hz)，8.61(1H，d，J＝6.7Hz)，9.76(1H，s).实施例228.N-〔2-(3，4-二甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物黄色非晶态。HMR(D2O)δppm1.56(3H，d，J＝6.7Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.35-3.45(2H，m)，3.84(3H，s)，3.91(3H，s)，4.0-4.5(1H，m)，6.0(1H，dd，J＝15.6，9.0Hz)，6.64(1H，d，J＝15.6Hz)，6.92(3H，s)，8.07(1H，t，J＝8.0Hz)，8.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73(1H，d，J＝6.7Hz)，8.95(1H，d，J＝6.7Hz)，9.68(1H，s).实施例229.N-〔2-(α-甲基-3，4，5-三甲氧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物NMR(D2O)δppm1.65(3H，d，J＝6.4Hz)，3.2-3.5(4H，m)，3.84(3H，s)，3.91(6H，s)，4.1-4.3(1H，m)，6.13(1H，dd，J＝14.1，8.8Hz)，6.70(1H，d，J＝14.1Hz)，6.67(2H，s)，8.16(1H，t，J＝8.0Hz)，8.17(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75-8.85(2H，m)，9.02(1H，t，J＝8.0Hz)，8.17(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75-8.85(2H，m)，9.02(1H，d，J＝7.0Hz)，9.80(1H，s).实施例230.N-(2-二甲基氨基乙基)-N-〔2-(N-甲基-3，4，5-三甲氧基肉桂基氨基)乙基-5-异喹啉磺酰胺无色油状。NMR(CDCL3)δppm2.12(6H，s)，2.22(3H，s)，2.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.10(2H，d，J＝6.6Hz)，3.4-3.5(4H，m)，3.84(3H，s)，3.87(6H，s)，6.06(1H，dt，J＝1.6，6.6Hz)，6.40(1H，d，J＝16Hz)，6.61(2H，s)，7.64(1H，t，J＝7.4Hz)，8.15(1H，d，J＝7.4Hz)，8.44(2H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.32(1H，s).实施例231.N-(2-二甲基氨基乙基)-N-〔2-(N-甲基-3，4，5-三甲氧基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物黄色非晶态。NMR(D2O)δppm3.00(6H，s)，3.08(3H，s)，3.80(3H，s)，3.82(6H，s)，3.5-4.1(10H，m)，6.1(1H，m)，6.51(2H，s)，6.68(1H，d，J＝16Hz)，8.0(1H，t，J＝16Hz)，8.5(2H，m)，8.7(2H，m)，9.55(1H，s).实施例232.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-1＝3420，2920，1330，1130，590;NMR(DMSO-d6)δppm2.99(2H，brs)，3.55(6H，s)，3.56(3H，s)，3.68(4H，brs)，4.47(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.76(1H，d，J＝15.9Hz)，7.45(4H，s)，7.95(1H，t，J＝7.9Hz)，8.54(1H，d，J＝7.6Hz)，8.6-8.7(2H，m)，8.78(1H，d，J＝6.3Hz)，9.48(2H，brs)，9.73(1H，s).实施例233.N-氰基甲基-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状。IR(KBr)cm-1＝2250，1718，1280;NMR(CDCl3)δppm＝1.16(3H，d，J＝6.6Hz)，2.23(3H，s)，2.65-2.8(2H，m)，3.35(1H，m)，3.43(2H，t，J＝5.6Hz)，3.91(3H，s)，4.63(2H，s)，6.23(1H，dd，J＝15.9，7.1Hz)，6.46(1H，d，J＝15.9Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，t，J＝8.3Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝8.3Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，s).实施例234.N-氰基甲基-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物无色非晶态。IRC(KBr)cm-1＝1718，1280;NMR(CDCl3)δppm1.14(3H，d，J＝6.6Hz)，2.10(6H，s)，2.21(3H，s)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.65(2H，m)，3.22(1H，m)，3.35-3.50(4H，m)，3.91(3H，s)，6.21(1H，dd，J＝1.59，6.8Hz)，6.42(1H，d，J＝1.59Hz)，8.15(1H，t，J＝7.7Hz)，8.7-8.85(3H，m)，8.99(1H，d，J＝7.0Hz)，9.76(1H，s).实施例235.N-(2-二甲基氨基乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)-乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状。IRC(KBr)cm-11718，1280;NMR(CDCl3)δppm1.14(3H，d，J＝6.6Hz)，2.10(6H，s)，2.21(3H，s)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.65(2h，m)，3.22(1H，m)，3.35-3.50(4H，m)，3.91(3H，s)，6.21(1H，dd，J＝15.9，6.8Hz)，6.42(1H，d，J＝15.9Hz)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝7.9Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.67(1H，d，J＝6.4Hz)，9.31(1H，s).实施例236.N-(2-二甲基氨基乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非晶态。NMR(D2O)δppm1.53(3H，d，J＝6.7Hz)，2.95(9H，s)，3.3-3.6(4H，m)，3.9-4.0(4H，m)，4.0(3H，s)，4.25(1H，m)，6.30(1H，m)，6.75(1H，d，J＝16.0Hz)，7.37(2H，brs)，7.81(2H，brs)，8.04(1H，t，J＝8.1Hz)，8.55(2H，m)，8.65(1H，d，J＝7.0Hz)，9.60(1H，s).实施例237.N-(2-吗啉代乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状。IR(KBr)cm-11720，1280;NMR(CDCl3)δppm1.15(3H，d，J＝6.4Hz)，2.21(3H，s)，2.25-2.7(2H，m)，3.1-3.3(1H，m)，3.4-3.6(8H，m)，3.91(3H，s)，6.20(1H，dd，J＝16.1，7.3Hz)，6.42(1H，d，J＝16.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝7.1Hz)，8.67(1H，d，J＝7.1Hz)，9.32(1H，s).实施例238.N-(2-吗啉代乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非晶态。NMR(D2O)δppm1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，3.00(3H，s)，3.2-3.7(8H，m)，3.8-4.1(8H，m)，4.0(3H，s)，4.24(1H，m)，6.35(1H，m)，6.76(1H，d，J＝16Hz)，7.40(2H，brs)，7.82(2H，brs)，8.06(1H，t，J＝7.5Hz)，8.5-8.75(3H，m)，8.80(1H，d，J＝7.0Hz)，9.63(1H，s).实施例239.N-(2-氨基乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色油状。IR(KBr)cm-11718，1280;NMR(CDCl3)δppm1.13(3H，d，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)，2.6(2H，m)，2.86(2H，brs)，3.22(1H，m)，3.37(4H，t，J＝6.9Hz)，3.91(3H，s)，6.20(1H，dd，J＝16.0，6.9Hz)，6.42(1H，d，J＝16.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.38(1H，d，J＝8.1Hz)，8.45(1H，d，J＝6.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).实施例240.N-(2-氨基乙基)-N-〔2-(4-甲氧基羰基-N，α-二甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非晶态。NMR(D2O)δppm1.53(3H，d，J＝6.4Hz)，2.96(3H，s)，3.3-3.5(4H，m)，3.8-4.0(4H，m)，4.0(3H，s)，4.2(1H，m)，6.3(1H，m)，6.76(1H，d，J＝15.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(2H，brs)，803(1H，t，J＝7.9Hz)，8.6(2H，m)，8.66(1H，d，J＝6.7Hz)，8.85(1H，d，J＝6.7Hz)，9.58(1H，s).实施例241.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-甲氧基羰基甲基-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物黄色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2650，1750，1350，1150，840，590;NMR(D2O)δppm3.05(3H，s)，3.51(2H，brs)，3.61(3H，s)，3.89(2H，brs)，4.06(2H，d，J＝7.3Hz)，4.45(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.85(1H，d，J＝15.6Hz)，7.34(4H，brq)，8.12(1H，t，J＝8.0Hz)，8.6-8.8(3H，m)，8.95(1H，d，J＝7.0Hz)，9.79(1H，s).实施例242.N-羧基甲基-N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺淡棕色非晶态。IR(KBr)cm-13420，1620，1330，1140，590NMR(DMSO-d6)δppm2.43(3H，s)，2.89(2H，brt)，3.3-3.6(4H，m)，3.91(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.67(1H，d，J＝15.8Hz)，7.45(4H，brq)，7.85(1H，t，J＝8.0)，8.3-8.5(3H，m)，8.71(1H，d，J＝6.2Hz)，9.49(1H，s).实施例243.N-〔2-(N-羧基甲基-4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺淡黄色非晶态。IR(KBr)cm-13400，1630，1320，1140，590;NMR(DMSO-d6)δppm2.75(2H，brt)，2.79(3H，s)，3.2-3.4(6H，m)，6.1-6.3(1H，m)，6.50(1H，d，J＝16.2Hz)，7.39(4H，brq)，7.83(1H，t，J＝7.8Hz)，8.3-8.5(3H，m)，8.68(1H，d，J＝6.1Hz)，9.48(1H，s).实施例244.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物淡棕色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2670，1350，1140，830，590;NMR(D2O)δppm3.00(3H，s)，3.04(3H，s)，3.51(2H，brs)，3.66(2H，brs)，4.10(2H，brd)，6.2-6.4(1H，m)，6.90(1H，d，J＝15.9Hz)，7.39(4H，brq)，8.15(1H，t，J＝8.0Hz)，8.6-8.8(3H，m)，9.08(1H，d，J＝6.3Hz)，9.80(1H，s).实施例245.N-氨基甲酰基-N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2670，1680，1350，1150，840，590;NMR(D2O)δppm3.04(3H，s)，3.4-3.7(2H，m)，3.89(2H，brt)，4.06(2H，brt)，4.29(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.86(1H，d，J＝7.0Hz)，9.80(1H，s).实施例246.N-〔2-(4-氯肉桂基氨基)乙基〕-N-〔(5-甲基-4-咪唑基)甲基〕-5-异喹啉磺酰胺-盐酸化物淡黄色非晶态。IR(KBr)cm-13420，3020，1350，1150，830，590;NMR(D2O)δppm2.49(3H，s)，3.52(4H，brs)，4.10(2H，brd)，4.70(2H，s)，6.1-6.3(1H，m)，6.83(1H，d，J＝15.8Hz)，7.34(4H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.6-8.8(3H，m)，8.83(1H，s)，8.95(1H，d，J＝7.0Hz)，9.81(1H，s).实施例247.N-〔2-(4-氯-N-甲氧基羰基甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物黄色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2620，1750，1350，1140，840，590;NMR(D2O)δppm3.07(3H，s)，3.73(4H，brt)，3.89(3H，s)，4.2(2H，brd)，4.37(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.89(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(4H，brq)，8.14(1H，t，J＝7.9Hz)，8.6-8.8(3H，m)，9.04(1H，d，J＝7.0Hz)，9.83(1H，s).实施例248.N-〔2-(N-氨基甲酰基甲基-4-氯肉桂基氨基)-乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物淡黄色非晶态。IR(KBr)cm-13400，1690，1350，1140，830，590;NMR(D2O)δppm3.05(3H，s)，3.5-3.8(4H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.23(2H，s)，6.2-6.4(1H，m)，6.91(1H，d，J＝15.9Hz)，734(4H，brq)，8.11(1H，t，J＝7.0Hz)，8.6-8.8(3H，m)，9.00(1H，d，J＝7.0Hz)，9.80(1H，s).实施例249.N-〔2-(4-氯-N-氰基甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物淡棕色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2570，1350，1140，830，590;NMR(DMSO-d6)δppm2.80(2H，brt)2.89(3H，s)，3.3-3.5(4H，m)，3.89(2H，s)，6.1-6.3(1H，m)，6.64(1H，d，J＝15.8Hz)，7.43(4H，brq)，8.09(1H，t，J＝8.0Hz)，8.63(1H，d，J＝7.6Hz)，8.7-8.9(3H，m)，9.98(1H，s).实施例250.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-吗啉代羰基甲基-5-异喹啉磺酰胺无色油状。IR(KBr)cm-11660，1330，1130;NMR(D2O)δppm2.17(3H，s)，2.57(2H，t，J＝6.3Hz)，3.06(2H，d，J＝6.3Hz)，3.39(4H，brs)，3.5-3.7(6H，m)，4.41(2H，s)，6.06(1H，dt，J＝15.9，6.3Hz)，6.40(1H，d，J＝15.9Hz)，7.27(4H，s)，7.66(1H，t，J＝8.0Hz)，8.15(1H，d.J＝8.3Hz)，8.43(1H，d，J＝6.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(1H，d，J＝6.4Hz)，9.30(1H，s).实施例251.N-｛2-〔N-(2-氨基乙基)-4-氯肉桂基氨基〕乙基｝-N-甲基-5-异喹啉磺酰胺三盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2950，1490，1350，1140，590;NMR(D2O)δppm3.05(3H，s)3.5-3.8(8H，m)，4.20(2H，brd)，6.2-6.4(1H，m)，6.05(1H，d，J＝15.9Hz)，7.37(4H，brq)，8.16(1H，t，J＝7.9Hz)，8.6-8.8(3H，m)，9.07(1H，d，J＝7.0Hz)，9.84(1H，s).实施例252.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)-乙基〕-N-〔2-(1-哌嗪基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺四盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2660，1460，1350，1150，590;NMR(D2O)δppm3.04(3H，s)，3.3-3.7(12H，m)，3.8-4.1(6H，m)，6.0-6.2(1H，m)，6.73(1H，d，J＝15.9Hz)，7.18(4H，s)，8.11(1H，t，J＝7.9Hz)，8.53(1H，d，J＝7.3Hz)，8.6-8.8(2H，m)，8.89(1H，d，J＝6.9Hz)，9.78(1H，s).实施例253.N-〔2-(4-氯-N-甲基肉桂基氨基)乙基〕-N-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基-5-异喹啉磺酰胺四盐酸化物无色非晶态。IR(KBr)cm-13420，2660，1460，1140，590;NMR(D2O)δppm3.02(3H，s)，3.3-3.7(12H，m)，3.8-4.1(6H，m)，6.1-6.3(1H，m)，6.74(1H，d，J＝16.0Hz)，7.19(4H，s)，8.11(1H，t，J＝7.9Hz)，8.55(1H，d，J＝7.0Hz)，8.5-8.8(2H，m)，8.90(1H，d，J＝7.0Hz)，9.79(1H，s).实施例254.N-〔2-(3-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺二盐酸化物淡黄色结晶。熔点115-118℃;IR(KBr)cm-13420，3200-2600，1605，1350，1162，1150;NMR(DMSO-d6)δppm1.40(3H，d，J＝6.4Hz)，2.90-3.0(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，3.78(3H，s)，3.80-4.0(1H，m)，6.22(1H，dd，J＝15.9，8.8Hz)，6.70(1H，d，J＝15.9Hz)，6.85-7.05(3H，m)，7.30(1H，t，J＝7.9Hz)，7.30(1H，br，disappears in D2O)，8.0(1H，d，J＝7.9Hz)，8.04(1H，d，J＝7.3Hz)，8.59(1H，d，J＝7.3Hz)，8.68(1H，d，J＝7.9Hz)，8.82(2H，s)，8.91(1H，m，disappears in D2O)，9.60(2H，br，disappears in D2O)，9.88(1H，s).实施例255.N-〔2-(4-羟基甲基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色结晶。IR(KBr)cm-11620，1326，1160，1139，831，761，598;NMR(CDCl3)δppm1.07(3H，d，J＝6，35Hz)，near1.95(3H，br)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz)，2.96(2H，m)，3.05(1H，m)，4.68(2H，s)，5.78(1H，dd，J＝15.87，7.82Hz)，6.27(1H，d，J＝8.30Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.30，7.32Hz)，8.18(1H，d，J＝8.30Hz)，8.40(1H，d，J＝6.11Hz)，8.44(1H，d，J＝7.32Hz)，8.61(1H，d，J＝6.11Hz)，9.32(1H，s).实施例256.N-〔2-(α-甲基-4-甲基硫代肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。IR(KBr)cm-11618，1493，1324，1160，1138，1094，830，807，760，598;NMR(CDCl3)δppm105(3H，d，J＝6.35Hz)，2.48(3H，s)，2.60(2H，m)，2.96(2H，t，J＝6.10Hz)，3.03(1H，m)，5.75(1H，dd，J＝15.87，7.81Hz)，6.22(1H，d，J＝15.87Hz)，7.18(4H，s)，7.67(1H，dd，J＝8.30，7.32Hz)，8.17(1H，d，J＝8.30Hz)，8.43(1H，d，J＝6.10Hz)，8.44(1H，d，J＝7.32Hz)，8.68(1H，d，J＝6.10Hz)，9.34(1H，s).实施例257.N-〔2-(α-甲基-4-甲基亚磺酰肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。IR(KBr)cm-1;1618，1326，1160，1138，1089，1041，831，762，599;NMR(CDCl3)δppm1.11(3H，d，J＝6.59Hz)，2.0-4.0(2H，br)，2.65(2H，m)，2.73(3H，s)，3.00(2H，t，J＝5.62Hz)，3.15(1H，m)，5.96(1H，dd，J＝16.11，7.81Hz)，6.36(1H，d，J＝16.11Hz)，7.42(2H，d，J＝8.30Hz)，7.58(2H，d，J＝8.30Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.31，7.32Hz)，8.10(1H，d，J＝8.30Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.31，7.32Hz)，8.19(1H，d，J＝8.31Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.44(1H，d，J＝7.32Hz)，8.67(1H，d，J＝6.10Hz)，9.35(1H，s).实施例258.N-〔2-(α-甲基-4-甲基磺酰基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。IR(KBr)cm-1;1310，1149，1090，960，832，765，599，542;NMR(CDCl3)δppm1.09(3H，d，J＝6.35Hz)，2.62(2H，m)，2.98(2H，t，J＝5.62Hz)，3.05(3H，s)，3.10(1H，m)，6.02(1H，dd，J＝15.87，7.57Hz)，6.37(1H，d，J＝15.87Hz)，3.05(3H，s)，3.10(1H，m)，6.02(1H，dd，J＝15.87，7.57Hz)，6.37(1H，d，J＝15.87Hz)，7.44(2H，d，J＝8.30Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.06，7.57Hz)，7.85(2H，d，J＝8.30Hz)，8.20(1H，d，J＝8.06Hz)，8.44(1H，d，J＝6.35Hz)，8.45(1H，d，J＝7.57Hz)，8.67(1H，d，J＝6.35Hz)，9.36(1H，s).实施例259.N-〔2-(4-氰基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色针状。熔点62-65℃;IR(KBr)cm-1;2230，1620，1322，1140，600;NMR(CDCl3)δppm1.08(3H，d，J＝6.3Hz)，2.57-2.65(2H，m)，2.9-3.0(2H，m)，3.0-3.2(1H，m)，5.98(1H，dd，J＝15.9，7.8Hz)，6.33(1H，d，J＝15.9Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，t，J＝8.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.40-8.50(2H，m)，8.69(1H，d，J＝6.1Hz)，9.36(1H，s).实施例260.N-〔2-(4-氨基甲酰基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色针状。熔点66-70℃;IR(KBr)cm-1;3450，1662，1610，1320，1160，1140;NMR(CDCl3)δppm1.08(3H，d，J＝6.4Hz)，2.61(2H，K)，2.90-3.20(3H，m)，5.93(1H，dd，J＝16.1，7.8Hz)，6.32(1H，d，J＝16.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，t，J＝8.3Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，8.40-8.50(2H，m)，8.67(1H，d，J＝6.1Hz)，9.34(1H，s).实施例261.N-〔2-(4-乙酰胺-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。IR(KBr)cm-1;3300-2800，1670，1600，1538，1320，1160，1140;NMR(CDCl3)δppm1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，2.16(3H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.90-3.10(3H，m)，5.68(1H，dd，J＝15.9，8.1Hz)，6.20(1H，d，J＝15.9Hz)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，8.44(1H，d，J＝7.3Hz)，7.66(1H，s，d D2O中消失)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.44(1H，c，J＝7.3Hz)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.61(1H，d，J＝6.1Hz)，9.31(1H，s).实施例262.N-〔2-(3-硝基-3-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺-盐酸化物无色结晶。熔点159-163℃;IR(KBr)cm-13450，3150-2600，1530，1330，116-，1140;NMR(DMSO-d6)δppm1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，2.75-3.0(2H，m)，3.02-3.20(2H，m)，3.90(3H，s)，3.90-4.10(1H，m)，6.30(1H，dd，J＝15.6，8.6Hz)，6.57(1H，d，J＝15.6Hz)，7.26(1H，d，J＝7.8Hz)，7.32(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，t，J＝7.8Hz)，8.35-8.45(3H，m)，8.52(1H，brs，在D2O中消失)，8.7(1H，d，J＝6.1Hz)，9.25(2H，brs，在D2O中消失)，9.47(1H，s)实施例263.N-〔2-(2-甲氧基-α-甲基肉桂基氨基)乙基〕-5-异喹啉磺酰胺无色非晶态。IR(KBr)cm-11490，1463，1326，1244，1160，1138，755，599;NMR(CDCl3)δppm1.05(3H，d，J＝6.35Hz)，2.6(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5.62Hz)，3.04(1H，m)，3.82(3H，s)，5.79(1H，dd，J＝16.12，7.94Hz)，6.85(1H，brd，J＝8.06Hz)，6.90(1H，brt，J＝7.57Hz)，7.21(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝16.12，7.94Hz)，6.85(1H，brd，J＝8.06Hz)，6.90(1H，brt，J＝7.57Hz)，7.21(1H，m)7.31(1H，dd，J＝7.57，(1.71Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.06，7.57Hz)，8.16(1H，t，J＝8.06Hz)，8.44(2H，m)，8.67(1H，d，J＝6.35Hz)，9.33(1H，s).实施例264.为进一步证实上述本发明化合物的实用性，进行了下列试验。血管平滑肌松驰作用(V.R.ED50)放血杀死家兔，取出上肠系膜动脉，切成螺旋状，按常规方法制备带状标本。向Krebs-Henseleit溶液中吹泡鼓入含5%二氧化碳的氧气，将上述标本加载产生一定应变，悬挂于该溶液中。向溶液中添加氯化钾，使标本收缩，以保持预定的应变。尔后，递增加入待试化合物。待试化合物的松驰活性以ED50(μM)表示，也即，使应变松驰到仅有氯化钾存在下的应变(计作100%)的50%时，所用的化合物浓度。血小板凝集作用的抑制(P.A.;IC50)(1)洗涤血小板的制备从健康人体取得血液，使之与十分之一体积的0.38%柠檬酸钠混合，并将混合物以700×G离心处理10分钟，制得富含血小板的血浆(PRP)。向该PRP中添加六分之一体积的ACD溶液(2.2%柠檬酸钠、0.8%柠檬酸及2.2%葡萄糖，使用前新配)，并将混合物以1500×G离心处理10分钟，制得血小板小球体。然后，将血小板小球体悬浮于改良HEPES-Tyrode溶液(135mM NaCl、2.7mMKCl、1mM MgCl2、0.1mg/ml葡萄糖、20mM HEPES，PH7.4)。向该悬浮液中添加六分之一体积的ACD溶液，并整个悬浮液以1500×G进一步离心处理5分钟，以制取血小板小球体。然后将该血小板小球体悬浮于改良的HEPES Tyrode溶液中，制得约3×105/μl的洗涤过的血小板悬浮液。(2)血小板凝集作用的测量向270μl洗涤血小板悬浮液中添加3μl待试化合物以不同浓度溶于适当介质所成的溶液，并将该混合物在37℃下预温育2分钟。在添加30μl的20μg/ml胶原溶液后，用4通道凝集分析仪(HEMA Tracer 601，Niko Bioscience产)测量吸光度。待试化合物效果的测定作为对比，使用不含待试化合物的试验介质进行上述步骤，测量添加胶原之前的吸光量和添加胶原之后的最大吸光量，并取这两种吸光量之差作为100%凝集。对待试化合物测量添加胶原之前的吸光量和添加胶原之后的最大吸光量，并与对比试验比较，确定抑制作用百分比。将产生50%抑制作用的待试化合物浓度以IC50表示。调钙蛋白依赖性磷酸二酯酶的抑制(1)调钙蛋白依赖性磷酸二酯酶(Ca2+PDE)的制备用DEAE-琼脂糖柱色谱从大鼠脑中提纯调钙蛋白依赖性磷酸二酯酶Ca2+PDE。(2)调钙蛋白的制备用调钙蛋白抑制剂W-7亲合柱从小牛脑中提纯调钙蛋白。(3)Ca2+PDE活性的测量反应混合物中含20μl500mM tris-HCl(PH8.0)、20μl50mM MgCl2、20μl2mM CaCl2(或10mM EGTA)、20μl1mg/ml牛血清清蛋白、PDE、200mg调钙蛋白、待试样品及使总体积达200μl的蒸馏水。向该混合物中添加20μl的4μM〔3H〕-cGMP(2.5μCi/ml)，在30℃下温育该混合物15分钟，然后在沸水中加热3至5分钟，以终止反应，并在冰水浴中冷却。将20μg5′-核苷酸酶(蛇毒)加入该混合物中，并再将该混合物在30℃下温育10分钟。在添加约2ml水之后，将样品涂到阳离子交换树脂柱(Biorad AG·AG50W-X4)上，以吸收〔3H〕-鸟嘌呤核苷，并再将约2ml的样品洗涤水加到柱上。用约20ml水将柱洗涤，并将被吸收的〔3H〕-鸟嘌呤核苷用3ml的3N NH4OH进行洗脱，用小玻璃瓶直接接收流出物。经添加10ml乳化闪烁液(ACS-II，AMERSHAM)之后，用闪烁计数器LS7500(Beckmann)测量放射性。以调钙蛋白存在下的酶活性作0%，并将以μM为单位的待试化合物产生50%抑制的浓度表示为IC50。结果列于下表。实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)12 4734 12 53567 1.6 138 1.8 51910 6.4 3711 591213 1.2 151415 4316171819 22 2020 1 232122 1.823 0.25 6624 8.3 6325 0.55 7026 10272829 7.6 733031 24±7.0实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)3233 2134 1.835 6.936 0.81 10.537 4.4 2938 8.13940 4.741 1.8 1042 6.243 0.36 3.84445 7.546 4 3647 0.39 1848 3.9 6.549 0.9250 0.67 70 1151 0.17 3852 9.953 1.354 1.755 8.656 1.2 3957 0.75 5058 0.25 635960 1061 1062 2.3实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)6364656667 2.2 3.668 3.3±1.4 669 147071 14 9372 4 6.273 14 2174 2.875 9.776 2.977 1.478 1.879 5.580 2.4 1381 1.7 3282 0.86 3383 0.39 2484 4385 7586 13 2487 1.7 1.988 4.3 148990 0.33 3.491 1.1 1092 6393 0.31 3.4实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)94959697 3998 2299 2.8 61100 95101 29102 24103104105 5.4 12106 8.9 28107108 1.2 10109 0.59 1.3110 3.8 9.3111 7.0 77112113 0.88 20 1.2114 54 100115116 1.5117118119 11 51120 19±3.0121122123 4.8 22124 11实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)125 9.2126 10127 39128 1.8129 0.82130 13131 1.5132133134135136137138139140141142 6.8 1.1143 0.82 1.5144 1.8 1.0145 12146 2.8147 1.2 42148149150151152153 1.5 25154 60155 4.1 55实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)156 4.4 19 19157 3.2 36 8.6158 17 21159 5.1 24 92160 1.8 56161 4.7162 35163 31164 4.1165 11166 1.4 90167 1.2 52168 3.6 26169 4.6170 5.2171 5.4172 1.0 51 9.4173174 11175 2.0 13176 1.2 55 8.5177 2.7 56 24178 2.4 50179 2.8 51 7.8180 1.8 4.8181 8.4 38 4.7182 17183 2.8184 2.8 12185 0.21186实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)187188 4189-I 0.22 2.7189-II 0.20189-III 0.29 1.0190 0.19191 1.9 26192 0.12 84193 3.2 12194 80195196197198199200201 3.2202 1.3203204205206207208209210211212213214实施例 V.R.(ED50) P.A.(IC50) Ca2+PDE(IC50)编号 (μM) (μM)215216试验结果表明，上述本发明的其它化合物具有血小板凝集抑制作用，也具有对蛋白激酶A、肌球蛋白轻链激酶、蛋白激酶C、调钙蛋白依赖性蛋白激酶I1、环腺苷酸依赖性磷酸二酯酶等的抑制作用，但对强心功能的影响不大。如同由上述结果所见，本发明化合物如上所述，具有平滑肌松弛作用，从而可用作血管舒张药或脑循环改进药;由于本发明化合物具有血小板凝集抑制作用，故而可用作血栓形成的预防剂或治疗剂。此外，由于本发明化合物对各种激酶具有抑制作用，故可用作抗肿瘤剂。上述化合物毒性低，从而可用作药物制剂。权利要求1.由通式(Ⅰ)所代表的化合物或其季铵盐或其它盐的制备方法，式(Ⅰ)为式中Y代表N或H3C-N；R1代表一个氢原子、一个任选取代的低级烷基、一个甲酰基、一个囟代苯基炔丙基、一个任选取代的芳烷基或任意取代的苯基；以及R3代表一个氢原子、一个任选取代的低级烷基、一个甲酰基、一个卤代苯基炔丙基、一个任选取代的芳烷基或任选取代的苯基；或者R1和R3共同形成一个低级亚烷基；R4代表一个氢原子或一个低级烷基；R5代表一个氢原子、一个卤原子、一个硝基、一个低级烷基、一个任意取代羟基、一个任选在氮上取代的氨基、一个任选取代的羧基、一个多氟低级烷基、一个氰基、一个羟甲基、一个氰基、一个羟甲基、一个甲基硫代基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基；R6代表一个氢原子、卤原子或一个低级烷氧基；或者R5和R6共同形成一个低级亚烷二氧基；R7代表一个氢原子或一个低级烷氧基；X代表一个1，2-亚乙烯基或一个亚乙炔基；Ar代表一个苯基、一个萘基或一个杂环基；m代表1至3的整数；同时W代表一个低级亚烷基、一个任选取代的亚苯基或一个任选取代的亚苯基一低级亚烷基；该方法包括下列步骤(1)使通式(Ⅳ)所代表的化合物与通式(Ⅴ)所代表的化合物于0℃至40℃进行反应30分钟至36小时，通式(Ⅳ)和(Ⅴ)为通式(Ⅳ)中Y、W、R1及R3的定义同上；通式(Ⅴ)中B代表-CH2-Hal或=CO-R，Ar、R5、R6、R7、X和m的定义同上；以及任选地(2)于0℃至25℃，以30分钟至2小时的时间使步骤(1)中所制得的化合物还原，及/或任选地(3)于0℃至40℃，以30分钟至48小时的时间使步骤(1)或(2)中所制得的化合物烷基化或甲酰基化，及/或(4)将上述所制得的化合物转化成季铵盐或其它盐。2.由通式(Ⅰ)代表的化合物或者季铵盐或其它盐的制备方法，式(Ⅰ)为其中各符号的定义与权利要求1式(Ⅰ)中各符号的定义相同;该方法包括下列步骤(1)使通式(Ⅵ)所代表的化合物与通式(Ⅶ)所代表的化合物或其可反应的衍生物或盐于0℃至40℃进行反应2至20小时，式(Ⅵ)和式(Ⅶ)分别为其中通式(Ⅵ)及(Ⅶ)中的各符号均与权利要求1式(Ⅰ)中各符号的定义相同，以及任选地(2)于0℃至40℃，以2至20小时的时间使步骤(1)中所制得的化合物烷基化，及/或(3)使上述制得的化合物转化成季铵盐或其它盐。全文摘要本发明是关于异喹啉磺酰胺衍生物的制备方法。该方法包括的步骤详见说明书。所说异喹啉磺酰胺衍生物具有血管平滑肌松弛效能，以及血小板凝集抑制效能和对蛋白激酶A、肌球蛋白轻链激酶、蛋白激酶C及调钙蛋白依赖性蛋白激酶II的抑制效能，但对强心功能的作用不大。文档编号C07D295/12GK1074214SQ9211510公开日1993年7月14日 申请日期1992年12月30日 优先权日1988年12月26日发明者日高弘义, 石川智彦, 荻原正敏, 井上勗, 内藤贤治, 佐久间修, 汤浅雅之, 森田正, 利冈佶, 梅泽勋, 稻叶隆之 申请人:日高弘义, 东菱药品工业株式会社
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