13-(取代的硫代)乙酰氧基米尔倍霉素衍生物，它们的制备及其农业化学上的应用的制作方法

专利名称：13-(取代的硫代)乙酰氧基米尔倍霉素衍生物，它们的制备及其农业化学上的应用的制作方法技术领域：本发明涉及系列已知的作为米尔倍霉素化合物的新的衍生物，这些衍生物以在13位上有杂环的取代的巯基乙酰氧基为特征。本发明也提供了为农业和园艺目的而使用这些化合物的新方法和组合物，以及制备它们的方法。有几类具有在16元大环内酯的基础上结构的已知化合物是已知的，这些化合物可通过不同的微生物发酵获得，或由这些天然发酵物的化学衍生物进行半合成而得，它们具有杀螨、杀虫、驱除肠内寄生虫以及抗寄生虫活性。米尔倍霉素和阿凡曼菌素就是这些已知化合物中的两类，但不同的其它化合物也存在并已报导于文献中，它们具有不同的名称或以代码号标之。这些不同类型大环内酯化合物的名称通常来源于生产天然存在的这类化合物的微生物的名词和代码号，这些名称已扩展包含同一类化学衍生物，其结果是，至今对这些化合物一般没有标准系统命名法。为免于混淆，这里将使用标准系统命名法，即由IUPAC，有机化学部;有机化学命名委员会推荐的通用规则对这些有机化合物的衍生物进行命名，首先基于将其假设的母体化合物定义为米尔倍，以式(Ⅱ)代表 其中Ra和Rb都代表氢原子。为免于怀疑，式(Ⅱ)也给出了所引用的这些大环内酯体系位置编号，这些位置特别与本发明和现有技术中的化合物有关。天然生产的米尔倍霉素是一系列已知具有驱除肠内寄生虫、杀螨和杀虫活性的大环内酯化合物。米尔倍霉素D公开于US-4，346，171，其中它是指“化合物B-41D”，米尔倍霉素A3和A4则公开于US-3，950，360。这些化合物可用上述式(Ⅱ)表示，在其中13位上的Ra是氢原子，25位上的Rb为甲基，乙基或异丙基，这些化合物已分别被命名为米尔倍霉素A3，米尔倍霉素A4和米尔倍霉素D。在13位有氢原子，25位上被叔丁基取代的类似的米尔倍霉素公开于US-4，173，571，在其中，它叫“13-去氧-22，23-二氢阿凡曼菌素B1m糖苷配基”。随后，起始的米尔倍霉素和阿凡曼菌素的众多衍生物已被制备，其活性也进行了研究。例如，5-酯化的米尔倍霉素已公开于US-4，201，861，4，206，205，4，173，571，4，171，314，4，203，976，4，289，760，4，457，920，4，579，864和4，547，491;欧洲专利公开第8184，102，721，115，930，180，539和184，989;日本专利申请(即作公共审查)NO.57-120589和59-16894。13-羟基-5-酮米尔倍霉素衍生物已公开于US-4，423，209。米尔倍霉素5-肟衍生物公开于US-4，547，520和欧洲专利公开NO.203，832中。在13位具有酯键的米尔倍霉素和本发明特别有关，上述式(Ⅱ)化合物中13位羟基被酯化的许多化合物已公开于JP-A-61-180787，其中描述了不同羧酸的酯，如链烷酸。然而，这些已有技术化合物13-位的羧酸部分不含任何杂环。其它13位具有酯键的米尔倍霉素衍生物描述于JP-平-1-104078中，它被我们视为代表本发明化合物最接近的现有技术。在此篇文献中，有公开的化合物，其中羧酸部分含有一个侧链，如在其羧基的α-位上有烷基。上述所指的各类米尔倍霉素有关的大环内酯化合物都揭示具有一种或多种活性，诸如作抗菌素，驱虫剂，抗外寄生虫剂，杀螨剂或其它杀虫剂。然而，仍然继续需要提供有提高的活性的试剂以防治一类或多类农业和园艺害虫。现已发现可以通过在大环内酯环体系上选择适宜的取代基组合，特别是在13-位上的取代基，可以改进有关米尔倍霉素衍生物的活性。尤其是，已发现在13-位上选择某些特定的酯基，可以改进化合物的活性，这些酯基将在下面说明。通常，本发明的化合物比现有技术中的化合物趋于有更好的杀虫活性，而许多本发明化合物具有更好的活性。因而，本发明目的之一是提供具有更好活性的大环内酯化合物。本发明另一个目的是提供制备这些化合物的方法，本发明又一个目的是提供了农药组合物和使用所述化合物的方法。根据这些发明目的，本发明提供了具有式(Ⅰ)结构的化合物及其盐 其中R1代表甲基，乙基或异丙基R2代表具有1到6个碳原子的烷基;芳烷基，其中烷基具有1至3个碳原子，而且至少被一个具有6到10个碳原子的碳环芳基所取代，所述的芳基未取代或被至少一个选自甲基和乙基取代基所取代;具有3至6个碳原子的环烷基;环烷基甲基，其中环烷基部分具有3至6个碳原子;具有6到10个环碳原子的碳环芳基，它可以是未取代的或至少被一个选自甲基，乙基，1至2个碳原子的卤代烷基，甲氧基，乙氧基，卤原子和氨基取代基所取代;杂环基，其中含1或2个氧原子的5-或6-元脂环稠合到苯环上;或R4-S-基团，其中R4代表含有2个氮原子的6元芳香杂环;R3代表氢原子，甲基或乙基;或R2和R3共同代表式-(CH2)n-基团，其中n代表整数3，4或5;以及A代表含有2或3个氮原子的6元芳香杂环，它可以未被取代或被至少一个选自具有1到4个碳原子的烷基，甲氧基，乙氧基和卤原子取代基所取代。本发明继而提供一种驱肠虫，杀螨和杂虫剂组合物，它由具有驱肠虫，杀螨和杂虫活性的化合物与农业或园艺上接受的载体或稀释剂混合而成，其中，所述的化合物选自式(Ⅰ)化合物和其盐。本发明还提供防治植物免受螨、蠕虫和昆虫等寄生虫之害的方法，包括将活性化合物使用于所述植物或所述植物的再生物部分(如种子)，或将活性化合物施于所述植物或所述植物的再生物部分的场所，这里的活性化合物选自式(Ⅰ)化合物和其盐。在本发明的化合物中，R2可代表具有1到6个碳原子的烷基，它可以是1到6个碳原子的直链或支链基团，其例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，所戊基，叔戊基，2-甲基丁基，1-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基和异己基;当然优选的是那些具有3到5个碳原子的烷基，较优选的是异丙基和1-甲基丁基，最优选的是异丙基。当R2代表环烷基时，它含有3到6个碳原子，这样的例子包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基，其中，优选的是具有5到6个碳原子的环烷基，最优选的是环己基。当R2代表环烷基甲基时，在其环烷基部分也含有3到6个碳原子，亦即它含碳原子总数为4到7个。这些基团的例子包括环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基和环己基甲基，其中在其环烷基部分含有5到6个碳原子的环烷基甲基是优选的，较优选的是环己基甲基。当R2代表芳基时，在碳环芳香基团上含有6到10个环碳原子，它们可以是未取代的，或被至少一个选自甲基，乙基，1-2个碳原子的卤代烷基，甲氧基，乙氧基，卤原子和氨基取代基所取代。这些取代基在数量上没有限制，除非受可取代位置数目和可能位阻的约束。然而，通常，1到5个取代基是优选的，1至3个取代基是较优选的，而1到2个则是最合适的。这些取代基的例子包括具有1到2个碳原子的烷基，它们是甲基和乙基，优选的是甲基;具有1至2个碳原子的卤代烷基，优选的含1到5个卤原子，较优选的是含1到3个卤原子，例如氟甲基，氯甲基，溴甲基，二氟甲基，三氟甲基，三氯甲基，三溴甲基，2-氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基和2，2，2-三溴乙基，其中优选的是含1到2个碳原子的氟代烷基，较优选的是三氟甲基;1到2个碳原子的烷氧基，即甲氧基和乙氧基，优选甲氧基;和卤原子，即氟、氯、溴或碘原子，优选的是溴或氟原子，较优选的是氟原子。R2代表的芳基可含有6到10个，优选的是含6或10个环碳原子，其例包括苯基，1-萘基和2-萘基，优选的是苯基。这些芳基上取代基的数目优选的为0，1或2，最优选的是0。如果是苯基，取代基数目是1，则取代基优选的是在2-或4-位，较优选的是在2-位;另一方面，如果取代基数目是2，它们优选在2-和4-位，或在2-和6-位，较优选的是在2-和6-位。当R2代表芳烷基时，它是具有1到3个，优选的1或2个被一或二个所取代的碳原子，优选的是一个芳基取代的碳原子的烷基，芳基的定义和例子如上。整个芳烷基优选地含有7到12个碳原子。芳烷基的芳基部分可以未取代或被至少一个，优选的是1或2个选自甲基和乙基取代基所取代。未取代基团的例子包括苄基，2-甲基苄基，苯乙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基和2-(1-萘基)乙基，其中优选的是苄基。当2代表由含1至2个氧原子(其余环原子为碳原子)的5-或6-元脂环稠合到苯环上的杂环时，它们的例子包括1-二氢苯并吡喃-5-基，1-二氢苯并吡喃-2-基，1-二氢苯并呋喃-6-基，1-二氢苯并呋喃-2-基，1，3-苯并二氧戊环-5-基，1，4-苯并二氧六环-6-基或1，3-苯并二氧六环-6-基，其中优选的是那些由含2个氧原子的5-或6-元脂环稠合到苯环上的杂环基团。这些基团中最优选的是1，3-苯并二氢戊环-5-基，1，4-苯并二氧六环-6-基和1，3-苯并二氧六环-6-基。当R2代表式R4-S-基团时，R4代表含2个氮原子(其余的环原子为碳原子)的6-元芳香杂环基，其例包括3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，2-吡嗪基和3-吡嗪基，其中优选的是2-嘧啶基，4-嘧啶基和5-嘧啶基，较优选的是2-嘧啶基。当式(Ⅰ)化合物中的A代表含2或3个氮原子(其余环原子为碳原子)的6-元芳香杂环基时，这些基团可是未取代的或被至少一个选自含1到4个碳原子的烷基，1或2个碳原子的烷氧基和卤原子的取代基所取代。这样的取代基的例子包括具有1到4个碳原子的烷基，它可以是直链烷基或是支链烷基，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，其中优选的是那些含1或2个碳原子的烷基，较优选的是甲基;含1或2个碳原子的烷氧基，即为甲氧基或乙氧基，优选的是甲氧基;以及卤原子，例子，氟，氯，溴或碘原子，优选的为氟或氯原子，较优选的是氯原子。具有6个环原子，其中2或3个是氮原子而其余的是碳原子的未取代的芳香杂环基的例子有3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，2-吡嗪基，3-吡嗪基，2-(1，3，5-)三嗪基，3-(1，2，4-)三嗪基，5-(1，2，4-)三嗪基和6-(1，2，4-)三嗪基，其中优选的是那些具有2个氮原子的6-元芳香杂环基，较优选的是嘧啶基，最优选的是2-嘧啶基。对取代基的数目无特别限制，除非受可取代位置的数目和可能的位阻的约束。然而，一般地，杂环被1到3个取代基所取代是优选的，0，1或2个取代基是较优选的，0或1个取代基则更优选，而最优选的则是无取代基。本发明的化合物在其分子中含有几个手性碳原子，可形成光学异构体。虽然这里仅用单一的分子式代表，但本发明包括单一的，分离的异构体和其混合物，也包括其外消旋体。这里采用了立体有择成技术或者将光学活性化合物作为起始原料，即可直接制得单一异构体;另一方面，如果制得的是异构体的混合物，可用惯用的拆分技术获得单一异构体。特别地，本发明的化合物相应于米尔倍霉素骨架的13-位的立体化学上存在着α-或β-构型。所有的这些异构体和其混合物都是本发明的一部分，优选的构型是β-构型。优选的本发明化合物是那些式(Ⅰ)化合物，其中(A)R2代表含2到5个碳原的烷基;芳基部分含6到10个碳原子的芳基甲基;含5或6个碳原子的环烷基;环烷基部分含5或6个碳原子的环烷基甲基;未取代的或被1个或2个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代的苯基或2-萘基;被含1或2个氧原子的5-或6-元脂环稠合的苯环;或含2个氮原子的6-元芳香杂环基。(B)R3代表氢原子，甲基或乙基(C)除了(A)或(B)，R2和R3可共同形成的式-(CH2)n-基团，它是三亚甲基。(D)A代表含2或3个氮原子的6-元芳香杂环基，它可以是未取代的或被至少一个选自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代。尤其是，在上述的化合物中，优选的是R2如上述(A)定义，R3如上述(B)定义，或R2和R3共同定义如上述(C)，而A的定义如上述(D)的那些化合物。较优选的本发明化合物是那些式(Ⅰ)化合物，其中(E)R1代表甲基或乙基。(F)R2代表具有3到6个碳原子的烷基;1-甲基苄基;未取的或被1或2个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代的苯基;8-萘基;1，3-苯并二氧戊环-5-基;或1，4-苯并二氧六环-5-基。(G)R3代表氢原子。(H)A代表3-哒嗪基，2-哒嗪基，4-嘧啶基，2-吡嗪基或1，3，5-三嗪-2-基，每个基团可以未取代或被1或2个选自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代。特别地，上述化合物中，优选的是其中R1定义如上述(E)，R2定义如上述(F)，R3定义如上述(G)，A定义如(H)的那些化合物。本发明特别优选的那些式(Ⅰ)化合物，其中(I)R2代表异丙基或未取代的或被1个或2个选自甲基，三氟甲基，氟原子或氯原子等取代基取代的苯基，取代位于苯基的2-位和/或6-位。(J)A代表2-嘧啶基。特别地，上述化合物中，优选的是R1定义如上述(E)，R2定义如上述(I)，R3定义如上述(G)，A定义如上述(J)的那些化合物，以及涉及上述所有(A)到(J)的化合物，那些其中在13位碳原子上具有β-构型的化合物。本发明最优选的化合物是(K)那些其中R2代表异丙基或苯基的化合物，尤其是那些其中R1代表如上述(E)定义，R2如上述(K)定义，R3如上述(G)定义，而A如上述(J)定义的化合物，特别是其中在13-位碳原子上具有β-构型的那些化合物。含有一个或多个碱性氮原子的本发明化合物(如那些其中R2代表式R4-S-基团，R4代表含2个氮原子的6-元芳香杂环基的化合物)可以形成酸加成盐。这样的酸加成盐的例子包括与无机酸成的盐，特别是氢卤酸(如氢氟酸，氢溴酸，氢碘酸或氢氯酸)，硝酸，碳酸，硫酸或磷酸;与低级烷基磺酸成的盐;如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸;与芳磺酸成的盐，如苯磺酸或对甲苯磺酸;与有机羧酸成的盐，如乙酸，富马酸，洒石酸，草酸，马来酸，苹果酸，琥珀酸，苯甲酸，扁桃酸，抗坏血酸，乳酸，葡萄酸或柠檬酸;与氨基酸成的盐，如谷氨酸或天冬氨酸。本发明特定的化合物例子是那些式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2和A定义如表1。每个化合物的序号前辍加有K，L，M或N，它标明R3的定义。因而在这些化合物中，前辍有K，则R3代表氢原子;而前辍是L的那些化合物中，R3代表甲基;前辍是M的那些化合物，其中的R3代表乙基;而前辍为N的那些化合物中的R2和R3则共同代表式-(CH2)n-，这种情况下，此基团特定的例子见R2栏中。此外，R2栏中的“光学异构体”，则表明由于R2和R3连接的碳原子而引起的相应的化合物存在着光学异构体中;对其绝对构型已确认的那些化合物，则以R或S标明，对那些光学异构体已经确定存在而其绝对构型没有确认的异构体以“A”和“B”标明。表1化合物R1 R2 AK-1 乙基 乙基 2-嘧啶基K-2 乙基 丙基 2-嘧啶基K-3 乙基 异丙基 2-嘧啶基K-4 乙基 丁基 2-嘧啶基K-5 乙基 仲丁基 2-嘧啶基K-6 乙基 环戊基 2-嘧啶基K-7 乙基 环己基 2-嘧啶基K-8 乙基 苯基 2-嘧啶基K-9 乙基 2-甲苯基 2-嘧啶基K-10 乙基 4-氯苯基 2-嘧啶基K-11 乙基 2-氯苯基 2-嘧啶基K-12 乙基 4-氨基苯基 2-嘧啶基K-13 乙基 2-氟苯基 2-嘧啶基K-14 乙基 2-三氟甲基苯基 2-嘧啶基K-15 乙基 2,6-二氟苯基 2-嘧啶基K-16 乙基 异丙基 4-甲基-2-嘧啶基K-17 乙基 苯基 4-甲基-2-嘧啶基K-18 乙基 4-氯苯基 4-甲基-2-嘧啶基K-19 乙基 2-氯苯基 4-甲基-2-嘧啶基K-20 乙基 2-氟苯基 4-甲基-2-嘧啶基K-21 乙基 异丙基 5-甲基-2-嘧啶基表1续化合物 R1 R2 AK-22 乙基 苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-23 乙基 2-甲苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-24 乙基 4-氯苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-25 乙基 2-氯苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-26 乙基 2-氟苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-27 乙基 异丙基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-28 乙基 苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-29 乙基 2-甲苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-30 乙基 4-氯苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-31 乙基 2-氯苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-32 乙基 2-氟苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-33 乙基 异丙基 5-氯嘧啶基K-34 乙基 苯基 5-氯嘧啶基K-35 乙基 4-氯苯基 5-氯嘧啶基K-36 乙基 2-氯苯基 5-氯嘧啶基K-37 乙基 异丙基 4-嘧啶基K-38 乙基 苯基 4-嘧啶基表1续化合物 R1 R2 AK-39 乙基 异丙基 2-吡嗪基K-40 甲基 异丙基 2-嘧啶基K-41 甲基 环戊基 2-嘧啶基K-42 甲基 苯基 2-嘧啶基K-43 异丙基 异丙基 2-嘧啶基K-44 乙基 环戊基 5-甲基-2-嘧啶基K-45 乙基 环戊基 5-氯-2-嘧啶基K-46 乙基 环戊基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-47 乙基 环戊基 4-甲基-2-嘧啶基K-48 乙基 环己基 2-嘧啶基K-49 乙基 环己基 4-甲基-2-嘧啶基K-50 乙基 2,6-二氟苯基 5-氯-2-嘧啶基K-51 乙基 2,6-二氟苯基 5-甲基-2-嘧啶基K-52 乙基 2,6-二氟苯基 4-甲基-2-嘧啶基K-53 乙基 2,6-二氟苯基 4,6-二甲基-2-嘧啶基K-54 乙基 环己基 5-甲基-2-嘧啶基K-55 乙基 环己基 5-氯-2-嘧啶基表1续化合物 R1 R2 AK-56 乙基 环己基 2-吡嗪基K-57 乙基 苯基 2-吡嗪基K-58 乙基 环戊基 2-吡嗪基K-59 乙基 环戊基甲基 2-嘧啶基K-60 乙基 环戊基甲基 2-嘧啶基K-61 乙基 1-甲基丁基 2-嘧啶基K-62 乙基 苯基 3-哒嗪基K-63 乙基 异丙基 3-哒嗪基K-64 乙基 1,3-苯并二环 2-嘧啶基戊-5-基K-65 乙基 2-萘基 2-嘧啶基K-66 乙基 苯基 4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基K-67 乙基 苯基(光学异构体,R) 2-嘧啶基K-68 乙基 苯基(光学异构体,S) 2-嘧啶基K-69 乙基 1,4-苯并二环 2-嘧啶基戊-6-基K-70 乙基 苯基 6-甲氧基-3-哒嗪基K-71 乙基 异丙基 6-甲氧基-3-哒嗪基K-72 乙基 苯基 6-氯-3-哒嗪基K-73 乙基 异丙基 6-氯-3-哒嗪基K-74 乙基 苯基 6-甲基-3-哒嗪基表1续化合物 R1 R2 AK-75 乙基 异丙基 6-甲基-3哒嗪基L-76 乙基 甲基 2-嘧啶基K-77 乙基 异丙基(光学 2-嘧啶基异构体,R)K-78 乙基 异丙基(光学 2-嘧啶基异构体,S)K-79 乙基 -(CH2)4- 2-嘧啶基K-80 乙基 乙基 2-嘧啶基K-81 乙基 -(CH2)3- 2-嘧啶基K-82 乙基 2-氯苯基(光 3-哒嗪基学异构体A)K-83 乙基 2-氯苯基(光 3-哒嗪基学异构体B)K-84 乙基 2-氯苯基 6-甲基-3-哒嗪基K-85 乙基 -(CH2)5- 2-嘧啶基K-86 乙基 苯基 3,6-二甲基-2-吡嗪基K-87 乙基 苯基 5-乙基-2-嘧啶基K-88 乙基 苯基 5-溴-2-嘧啶基K-89 乙基 4-甲氧基苯基 2-嘧啶基K-90 乙基 2-甲基苄基 2-嘧啶基K-91 乙基 2-甲氧基苯基 2-嘧啶基K-92 乙基 苯基 6-甲基-1,2,4-三嗪-5-基表1续化合物 R1 R2 AK-75 乙基 异丙基 6-甲基-3哒嗪基L-76 乙基 甲基 2-嘧啶基K-77 乙基 异丙基(光学 2-嘧啶基异构体,R)K-78 乙基 异丙基(光学 2-嘧啶基异构体,S)K-79 乙基 -(CH2)4- 2-嘧啶基K-80 乙基 乙基 2-嘧啶基K-81 乙基 -(CH2)3- 2-嘧啶基K-82 乙基 2-氯苯基(光 3-哒嗪基学异构体A)K-83 乙基 2-氯苯基(光 3-哒嗪基学异构体B)K-84 乙基 2-氯苯基 6-甲基-3-哒嗪基K-85 乙基 -(CH2)5- 2-嘧啶基K-86 乙基 苯基 3,6-二甲基-2-吡嗪基K-87 乙基 苯基 5-乙基-2-嘧啶基K-88 乙基 苯基 5-溴-2-嘧啶基K-89 乙基 4-甲氧基苯基 2-嘧啶基K-90 乙基 2-甲基苄基 2-嘧啶基K-91 乙基 2-甲氧基苯基 2-嘧啶基K-92 乙基 苯基 6-甲基-1,2,4-三嗪-5-基表1续化合物 R1 R2 AK-93 乙基 苯基 5-甲基-1,2,4-三嗪-6-基K-94 乙基 2-嘧啶基硫代 2-嘧啶基在上面所列化合物中，下列化合物是优选的，亦即，化合物NO.K-1，K-2，K-3，K-4，K-5，K-6，K-7，K-8，K-9，K-10，K-11，K-12，K-13，K-14，K-15，K-16，K-17，K-18，K-19，K-20，K-21，K-22，K-23，K-24，K-25，K-26，K-27，K-28，K-32，K-33，K-34，K-38，K-39，K-40，K-42，K-43，K-44，K-45，K-46，K-47，K-48，K-49，K-50，K-51，K-52，K-53，K-54，K-56，K-57，K-59，K-60，K-61，K-62，K-63，K-64，K-66，K-67，K-68，K-69，K-70，K-71，K-72，K-73，K-74，K-75，K-76，K-77，K-78，K-79，K-80，K-81，K-82，K-83，K-85，K-88，K-90，和K-93，下列化合物是较优选的化合物NO.K-3，K-4，K-6，K-7，K-8，K-9，K-11，K-13，K-14，K-16，K-21，K-22，K-25，K-28，K-40，K-42，K-43，K-44，K-47，K-51，K-59，K-61，K-62，K-64，K-66，K-67，K-68，K-69，K-74，K-77，K-78，K-79，N-80，N-81，K-84和K-88.更优选的个别化合物是化合物K-3 13-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;K-8 13-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;K-40 13-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;K-42 13-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;K-67 13-[(2S)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;K-68 13-[(2R)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;K-77.13-[(2R)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;K-78.13-[(2S)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;和其盐。本发明化合物可用那些已知的制备此类型化合物的各种方法制备。例如，通常，它们可以将式(Ⅵ)化合物还原 (其中R1，R3和A定义如上，R2a代表任何R2代表的基团或原子，除了将氨基取代的苯基以硝基取代的苯基替代外)，得到式(Ⅰa)化合物 (其中R1，R2a，R3和A的定义如上)，其中的R2a，代表硝基取代的苯基，还原式(Ⅰa)化合物得到其中R2代表氨基取代的苯基的式(Ⅰ)化合物，然后对所得的化合物任意成盐而制得。更详细地，本发明化合物可以通过下述反应路线A得到说明 在上述结构式中，R1，R2a，R3和A的定义如上，X代表卤原子(如氯原子或溴原子)或磺酰氧基(如甲磺酰氧基)。在此反应路线中作起始原料的式(Ⅲ)化合物，可通过JP-A-61-103884中描述的方法制备，亦即通过将相应的米尔倍霉素5-位的羟基转变为氧代，然而将13-位上的亚甲基羟基化。在此反应路线的步骤A中，式(Ⅲ)化合物可与式(Ⅳ)的羧酸或其活性衍生物反应，制备式(Ⅴ)的13-酯化合物，(其中R2a，R3和X定义如上)。步骤A由常规的在式(Ⅲ)化合物的13-位羟基和式(Ⅳ)化合物的羧酸之间的酯化反应组成，因而，它可用式(Ⅳ)的羧酸或其反应性衍生物通过已知的酯化方法进行。此羧酸反应性衍生物的例子包括酰基卤(如酰基氯，酰基溴和酰基碘)，酸酐，混合酸酐，活性酯(如对硝基苄酯)，反应性酰胺和其它通常用于酰化反应的化合物。如式(Ⅳ)的羧酸本身被使用，反应优选地在脱水剂如二环己基碳二亚胺(DCC)，2-氮-1-甲基碘化吡啶鎓，对甲苯磺酸或硫酸存在下进行。如果使用式(Ⅳ)羧酸的酰基卤，则反应优选地在碱存在下进行。对使用的碱的性质没有特别的限制只有对试剂的分子的任何部分不产生副作用，优选的碱的例子包括有机碱，如三乙胺，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶，1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯(DBN)以及1，8-二氮杂二环[5，4，0]+--7-烯(DBU);以及无机碱，如碳酸氢钠，碳酸钾和氢氧化钠。使用的式(Ⅳ)羧酸的酰卤的数量无特别限制通常每当量式(Ⅲ)化合物使用1到10当量。其中所用碱的量在2到8当量范围。反应通常和优选地溶剂中进行。对使用的溶剂的性质没有特别限制只有对反应和试剂无负作用以及能溶解试剂，至少部分溶解。适宜的溶剂的例子包括烃类，可以是脂肪烃或是芳得烃，如己烷，石油醚，苯，甲苯和二甲苯;卤代烃，如氯仿，二氯甲烷和0-氯苯;醚类，如乙醚，四氢呋喃，二恶烷和乙二醇二甲醚;酯类，如乙酸甲酯和乙酸乙酯。反应可在较宽的温度范围内进行，本发明不限定精确的反应温度。通常，我们发现在0°到100℃，较优选地从20°到50℃的温度范围内，反应可方便地进行。所需的反应时间亦可在很宽的范围内变化，其依赖于诸多因素，尤其是反应温度以及所用的溶剂和试剂的性质。然而，条件是在上述优选的条件下，通常反应进行30分钟到3小时则足够了。如使用其它的反应性衍生物进行反应，则通常可在文献中已知的酯化反应的类似条件或其它条件下进行。在反应路线A的步骤B中，式(Ⅴ)化合物13-位酯基部分的α-位上的X代表的基团或原子(如X可表氯原子，溴原子或甲磺酰氧基)在碱存在下，通过使用式A-SH的硫醇化合物与式(Ⅴ)化合物反应，而被式A-S-基团取代。对使用的碱的性质无特别限制只要其对试剂分子的任何部分不产生负作用，在此步中使用碱的优选例子包括有机叔胺，如三乙胺，三丁胺，二乙基异丙胺，吡啶，1，4-二氮杂二环[2，2，0]辛烷和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一-7-烯(DBU);金属氢化物，包括碱金属和碱土金属氢化物，如氢化钠和氢化钙;碱金属;如钠和锂;烷基碱金属，如丁基锂;碱金属酰胺，如二异丙基酰胺锂和二(三甲基硅烷基)酰胺锂;碱金属醇盐如甲醇钠和叔丁醇钾;以及其它无机碱，特别是碱金属碳酸盐和碳酸氢盐，如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾以及碳酸氢钠。能用碱的数量没有特别限制通常每当量式(Ⅴ)化合物使用1到20当量，优选为1到5当量。此反应可在宽的温度范围内进行;本发明不限定精确的反应温度，它可在很宽的范围内变化。依赖于碱的性质，式(Ⅴ)化合物的反应活性以及所用硫醇化合物的活性。通常，我们发现反应在温度范围-70℃到90℃，较优选的在0°到50℃内可方便地进行。反应所需的时间也可在很宽的范围内变化，其依赖于众多因素，主要是所用溶剂和试剂的性质及反应温度。然而，条件是在上述优选的反应条件下，15分钟到24小时则足够。此反应通常和优选地在溶剂存在下进行。对所用的溶剂性质没有特别限制只要其对反应或试剂无负作用，而且能溶解、至少是部分溶解反应试剂即可，适宜的溶剂例子包括烃类，它可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷，石油醚，苯和甲苯;卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如氯仿和二氯甲烷;醚类，如乙醚和四氢呋喃;酰胺，如二甲基甲酰胺;亚砜类，如二甲亚砜;腈类，如乙腈;任何上述两种或多种溶剂的混合物。在路线A步骤C中，式(Ⅵ)化合物5-位的羰基可通过将式(Ⅵ)化合物与还原剂反应进行还原为羟基，得到式(Ⅰa)化合物。对所用的还原剂的性质无特殊限制只要能将羰基还原为羟基而不影响式(Ⅵ)化合物的其它官能团则可。这样的还原剂的例子包括借助于氢负离子起作用的还原剂，如硼氢化钠或乙硼烷，优选地为硼氢化钠。此反应一般和优选地是在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要其对反应和其中的试剂无负作用，而且能溶解至少是部分溶解试剂则可。如使用的还原剂是硼氢化钠，特别优选的溶剂的例子包括低级醇类，如甲醇，乙醇和丙醇。反应可在较宽的温度范围内进行，本发明不限定精确的反应温度。通常，反应在0°到50℃的温度范围内可方便进行。所需反应时间可在宽的范围内变化，其依赖于众多因素，主要是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，条件是在上述优选的条件下，通常反应在5分钟到2小时内足够。在反应路线A步骤D中，其中R2b代表被氨基取代的苯基的式(Ⅰb)化合物可通过将其中R2a代表被硝基取代的苯基的式(Ⅰa)化合物中的硝基还原而得。硝基的还原可以用常用的方法进行。此还原反应的实例之一是在气态氢存在下，使用贵重金属催化剂进行催化还原。在这类反应中优选的催化剂的例子包括木炭上的钯，硫酸钡上的钯，氧化铂等等。在溶剂中进行反应是常用和优选的。对所用溶剂的性质没有特别限制，只要其对反应和其中的试剂无负作用，且能溶解试剂，至少部分溶解试剂即可。适宜的溶剂的实例包括醇类，如甲醇或乙醇;醚类，如四氢呋喃或二恶烷;酯类，如乙酸乙酯。反应可在较宽的温度范围内进行，本发明不要求严格的反应温度。通常，反应可在10°到80℃范围内可方便地进行。反应所需的时间可在较宽的范围内变化，其依赖于诸多因素，将别是反应温度以及所用的试剂和溶剂的性质。然而，在上述优选的条件下，通常反应10分钟到5小时是足够的。在乙酸存在下，借助锌粉进行还原则是优选的还原反应的另一实例。此反应可在宽的温度范围内进行，精确的反应温度对本发明不是重要的。通常，反应可在0°到室温的温度范围内方便地进行。反应所需的时间也可在很宽的范围内变化，它取决于许多因素，特别是反应的温度以及所用试剂和溶剂的性质。然而，在上述优选的条件下，通常反应在30分钟到12小时则足够。作为反应路线A显示的可替代的以应，式(Ⅴ)化合物也可通过在下述反应路线B中总结的方法进行 在上式中，R1，R2a，R3和A的定义如上。在此反应路线中作起始原料的式(Ⅶ)的15-羟基米尔倍霉素衍生物可用JP-A-60-158191描述的方法制备，在此作为参考。通过在作为催化剂的一种酸存在下，将式(Ⅶ)化合物与式(Ⅳ)的羧酸反应可进行本反应路线中的步骤E。对所用作催化剂的酸的性质，无特别限制，在此类反应中常用的任何酸都可在此使用，包括无机酸和有机酸，如，氢氯酸，硫酸，三氟乙酸，三氯乙酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，对硝基苯磺酸或苯磺酸，其中，优选的是硫酸，三氟甲磺酸，甲磺酸或对硝基苯磺酸。通常使用催化量的酸，以每当量的式(Ⅶ)化合物使用1当量或更少则足够。然而，其量可在较宽的范围内变化，依赖于所用酸的反应性，一般使用量范围在催化量到5当量。此外，如果将无机化合物的粉末加到反应体系中，反应有时可被促进，因而是优选的。如需要可用的适宜的无机化合物的例子包括三氟甲磺酸铜，碘化亚铜，碘化锌，碘化钴和碘化镍，其中，优选使用铜盐，如三氟甲磺酸铜或碘化亚铜，最优选的是三氟甲磺酸铜或碘化亚铜。反应通常和优选地于溶剂进行。对此用溶剂的性质无特别限制只要其对反应和其中的试剂无负作用且可溶解至少部分溶解试剂;甚至式(Ⅳ)羧酸本身可被用作溶剂。其它的适宜的溶剂的例子包括芳香烃，如苯，甲苯如二甲苯;卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和氯仿;酯类，如乙酸乙酯和乙酸丙酯;醚类，如乙醚，四氢呋喃，二恶烷和二甲氧基乙烷;酰胺类，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜，如二甲亚砜;腈类，如乙腈。反应可在宽的温度范围内进行，本发明不要求精确的反温度。通常，在-10℃到100℃，较优选地在0°到50℃范围内可方便地进行反应。反应所需的时间亦可在很宽的范围内变化依赖于众多因素，特别是反应温度以及所用试剂和溶剂的性质。然而，在上述优选的条件下，5分钟到6小时，较优选地在10分钟到2小时，通常足够完成反应。另外，式(Ⅵ)化合物可用下述反应路线C描述的方法制备 反应路线C的步骤F可在作为催化剂的一种酸存在下，以式(Ⅶ)化合物和式(Ⅷ)的羧酸反应进行(其中R2a，R3和A定义如上)。对所用的作为催化剂的酸的性质没有特别限制，任何常用于这类反应的酸可在这里等同使用，包括无机酸和有机酸，如，氢氯酸，硫酸，三氟乙酸，三氯乙酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，对硝基苯磺酸或苯磺酸，其中硫酸，三氟甲磺酸，甲磺酸或对硝基苯磺酸则是优选的。通常，只使用催化量的所用酸，因而每当量式(Ⅶ)化合物使用1当量或少于1当量则足够。然而，此量可以作很大的变化。依赖于所用酸的反应性，通常其量的范围在催化量到5当量之间。向反应体系中加入无机化合物粉末，可促进反应，所以，以这种方式进行反应有时优选的。这样的无机化合物的例子包括金属盐，三氟甲磺酸铜，碘化亚铜，碘化锌，碘化钴，或碘化镍;硅藻土(Celite，商标);硅胶;氧化铝等等;在这些原料中，铜盐，如三氟甲磺酸铜和碘化亚铜，是优选的;最优选的则是三氟甲磺酸铜或碘化亚铜。反应通常和优选地在溶剂存在下进行。对所用的溶剂的性质没有严格限制，只要其对反应和其中的试剂无负作用且能溶解至少是部分溶解试剂。在某些情况下，式(Ⅷ)羧酸本身可作为此反应的溶剂。其它适宜的溶剂的例子包括芳香烃，如苯，甲苯和二甲苯;卤化烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和氯仿;酯类，如乙酸乙酯和乙酸丙酯;醚类，如乙醚，四氢呋喃，二恶烷和二甲氧基乙烷;酰胺类，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酸三胺;亚砜类，如二甲亚砜;以及腈类，如乙腈。上述反应可在很宽的温度范围内进行，精确的反应温度对本发明不是重要的。通常，在-10°到100℃，更优选地在0°到50℃范围内，可方便地进行反应。反应所需要的时间也可作很大的变化，依赖于很多因素，特别是反应温度以及所用的试剂和溶剂的性质。然而，条件是在上述优选的条件下，反应进行5分钟到6小时，优选地10分钟到2小时则足够。完成反应后，所要的式(Ⅴ)，(Ⅵ)，(Ⅰa)和(Ⅰb)化合物可用常规的方法从反应混合物中分离出来。如需要，所得的产物可用许多惯用的色谱技术，特别是柱色谱技术进一步纯化。用于作合成式(Ⅲ)或(Ⅶ)化合物起始原始的米尔倍霉素和类似的天然产物通常可用相关化合物中获得其不同比例的混合物，它们可在分离成不同成分后进行反应或以其混合物用于上述反应，此混合物不管是天然的或是人工获得的。因而，上述反应的每一步化合物可以是单一的化合物，也可以是混合物。所以，制得的式(Ⅰ)化合物可以是单一化合物或是化合物的混合物，如果制备的是化合物的混合物，可以如此使用或在使用前将其分离为单一化合物。本明的化合物对寄生于果树，蔬菜和鲜花上的家庭Tetranychidae，Eriophyidae等的红蜘蛛的成虫和卵具有很强的杀螨活性。它们也对寄生于动物的家庭Ixodidae，Dermanyssidae，Sareoptidae等螨类具有活性。进而，它们抗性的螨是活性的，这些螨用已知的杀螨剂很难得于控制，近来已经引起很多麻烦。本发明化合物也具有很强的杀虫活性，因而可作为杀虫剂。本发明活性化合物对害虫有确切的预防作用而无植物毒性，所以这些化合物对农业植物决无损害。本发明化合物可以用来根除多种害虫，包括通过吮吸或吞吃而伤害植物的害虫，寄生于植物的害虫，损害芷存物的害虫，影响环境卫生原因的害虫等等。对本发明化合物敏感的害虫的例子包括害虫顺序为Coleoptera，如，绿豆象(Callosobruchus Chinesis)，玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium Castaneum)，Epilachna Viqitioctomaculata，细胸金针虫(Agriotes fuscicollis)，红铜金龟(Anomala rufocuprea)，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemkineata)，Diabrotica种，Monochamus alternatus，Lissorhoptrus oryzophilus和Lyctus bruneus;Lcpidoptera，如，舞毒蛾(Lymantria)，dispar)，Malacosoma neustria，小菜粉蝶(Pieris rapae)，Spodoptera litura，甘蓝夜蛾(Ma-mestra brassicae)，二化螟(Chilo Suppres salis)，玉米螟(Pyrausta nubilalis)，干果斑螟(Ephestia Cautella)，棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)，Carpocapsa pomonella，Agrotis fucosa，大马胃蝇(Galleria mellonella)，Plutella mylostella以及桔芸锈螨(Phyllocnistis citrella);Hemiptera，如，黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，褐飞虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococus comstocki)，矢尖盾蚧(Unaspis yanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，Aphis pomi，棉蚜(Aphis gossypii)，菜缢管蚜(Rhopalosiphum pseudobrassicas)梨冠网蝽(Stephanitis nashi)，Nazara种，Cimex lectularius，Trialeurodes vaporariorum以及Psylla种;Orthoptera，例如，Blatella germanica，Periplaneta americana，Gryllotalpa africana和Locusta migratoria migratoriodes;Isoptera，如，Deucotermes speratus和Coptotermes formosanus;以及Diptera，如金蝇(Musca domestica)，Aedes aegypti，Hylemia Platura，尖系库蚊(Culex pipiens)，Anopheles slnensis以及Culex tritaeniorhynchus。此外，在兽药领域，本发明的化合物对许多动物寄生虫(体内和体外寄生虫)有作用，如对昆虫和蠕虫有效。有害的动物害虫的例子包括Gastrophilus种，Stomoxys种，Trichodectes种，Rhodnius种，Trichodectes种，Rhodnius种，Ct enocephalides canis等等。本发明化合物也对那些存在于对农业有重要性的动物上的线虫有效。特别地，寄生于家畜，家禽和受宠动物如猪，绵羊，山羊，奶中，马，狗，猫或禽类的典型的线虫属和对本发明化合物有效的，包括Hae monchus，Trichostrongylus，Ostertagia，Nematodirus，Cooperia，Ascaris，Bunostomum，Oesophagostomum，Chabertia，Trichuris，Storongylus，Trichonema，Dictyocaulus，Capillaria，Heterakis，Toxocara，Ascaridia，Oxyuris，Aneylostoma，Uncinaria，toxascaris和Parascaris。某些Nematodirus，Cooperia和Oesophagostomum属的寄生虫种对肠有害，而某些常见的Haemonchus和Ostertagia种则寄生于胃中，属Dictyocaulus属的寄生虫则在肺中可发现。属于家庭Filariidae和Setariidae的寄生虫则存在于内组织和内器官中，如，心脏，血管，皮下组织和淋巴管中，本发明化合物对这些寄生虫有效。本发明化合物也对其它寄生虫有效，如Ancylostcma属，Necator属，Ascaris属，Strongyloidaes属，Trichinella属，Capillaria属，Trichuris属和Enterobius属。本发明化合物亦对家庭Falariidae(在血液组织和器官中发现而不是在消化道中，它在医学上很重要)的Wuchereria，Brugia，Onchoceca和Loa属的寄生虫，家庭Dracunculidae的Dracunculus属的寄生虫和肠道内的Strongyloides和Trichinell属寄生虫(它们特别寄生于外肠道)有活性。如本发明的化合物用作动物的驱虫剂，它们可被制成口服的液体饮料形式。此饮料可由活性化合物于适宜的无毒性溶剂或水中以及与悬浮剂如膨润土，润湿剂或其它赋形剂混合得到溶液，县浮液或分散液。上述饮料中通常含有防沫剂。活性化合物通常在饮料中的含量约占(重量比)0.01到0.5%，较优选地为0.01到0.1%。组合物可以以干燥固体形式口服给药，优选地为单位剂量形式，如胶囊，片剂或丸剂，它们之中含所需量的活性化合物。这些组合物可以将活性化合物与适宜地喷雾稀释剂，填料，粉碎机(disintergrators)和/或粘合剂如淀粉，果糖，滑石，硬脂酸镁和植物胶均匀混合而制得。制剂的重量和含量可以作很宽地变化。依赖于处理动物的性质，感染的程度，寄生性质以及所处理动物的体重。本发明化合物也可以作为动物饲料添加剂形式给药，在这种情况下，它们可均匀地分散入饲料中作为敷面料(top dressing)或以压片形式使用。活性化合物在饲料中含量优选地在0.0001到0.02%，可达到所需的驱虫活性。当本发明化合物溶于或分散于液体载体中时，它们可以通过对动物前胃，肌肉或气管(traches)注射进行肠胃外给药或皮下注射。对肠胃外给药，活性化合物优选地与适宜的植物油如花生油或棉籽油混合。通常活性化物于制剂中的含量占重量的0.05到50%。本发明化合物与适宜的载体如二甲亚砜或烃类溶剂混合可进行局部给药。这样的制剂可通过喷雾或浸涂直接应用于动物体外。活性化合物的剂量可以变化，依赖于处理动物的性质，寄生感染的性质和程度。然而，当剂量在每千克体重大约0.01到100mg。较优选地在0.5到50mg时，口服给药可达到最好的结果。对相对短的时间，如1到5天，化合物可以按单一剂量或分开剂量形式给药。当本发明的组合物趋于用农业或园艺上时，许多形式如制剂都是可能的。如，它可被制成粉剂，粗粉剂，可溶性粉末，微颗粒，精细微颗粒，可湿粉，稀释乳剂，乳化浓缩液，水溶性或油性悬浮液或水溶剂或油性溶剂(它们可直接喷雾或用于稀释)，于高分子物质中的气溶胶或胶囊。使用的载体可以是天然的或是合成的，有机的或无机的，通常使用以助于活性化合物与所处理的基质反应，以及使其易于贮存，运输或控制活性化合物。可从文献中已知应用于这类组合物的那些载体中选择固体，液体和气体载体。上述制剂可用常规的方法制得，如通过活性组分与载体或稀释剂(溶剂)或，任意地，表面活性剂紧密混合和/或研磨。适宜地溶剂的例子包括芳香烃，特别是从汽油蒸馏中得到的C8到C12馏分，如二甲苯的混合物或取代的萘;苯二甲酸的酯，如苯二甲酸二丁酯或二辛酯;脂肪或脂环烃，如环己烷或石蜡;醇类，如乙醇，乙二醇，乙二醇单甲醚或乙二醇单乙醚;二元醇类或其醚;酮类，如环乙酮;极性溶剂，如N-甲基2-吡咯烷酮，二甲亚砜或二甲基甲酰胺;任意环氧植物油，如环氧椰子油或豆油;以及水。用于粉剂和分散粉末中载体的例子包括天然的矿物填料，如方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或attapulgite。为改进组合物的物理性质，可能加进高分散的硅酸或高分散的吸收聚合物。适宜的颗粒化的吸附载体的例子包括多孔物质，如浮石，组砖(group brick)，海泡石和膨润土;以及无孔物质，如方解石和沙子。许多有机和无机的预颗粒化的物质可被使用。其例包括白云石和磨碎的植物残物。具有良好乳化，分散和润湿性质的阳离子、阴离子和非离子化合物可作为表面活性剂习惯使用。亦可使用它们的单一试剂或其混合试剂。组合物中也可含有一种或多种选自稳定剂，抗泡剂，粘度调节剂，粘合剂(binders)和胶结剂(adhisives)或任何这些试剂的组合，也可以含肥料(fertilizers)和其它活性物质以达到特殊效果。杀虫和杀螨组合物一般含有0.01到99%，较优选是0.1到95%的活性化合物;1到99.99%的固体或液体添加剂;0到25%，较优选的从0.1到25%的表面活性剂。如果商品固体物质被买来作为浓缩组合物，它们通常由最后使用者稀释至重量浓度为0.001到0.0001%(10到1ppm)。上述的百分比都按重量计。本发明的化合物可以和其它有关的活性化合物混合成制剂或和其一起使用，如，杀虫剂，毒性饲料(poisonous feeds)，杀细菌剂，杀螨剂，杀线早剂，杀菌剂、植物生长调节剂或除草剂。所述的杀虫剂包括有机磷化学品，氨基甲酸酯化学品，羧酸酯化学品，氯代烃化学品以及由微生物生产的杀虫物质。本发明化合物也可和增效剂混合或共同使用。这样的化学制剂和使用形式是商业上有用的。增效剂具有独立的活性，其中本身化合物能够促进本发明化合物的活性。本发明进一步通过下列非限定实施例加以说明，这些实施例说明本说明一些化合物的制备及含本发明化合物的一些农用化学制剂的制备。在这些实施例中，“步骤”指与前面反应路线的步骤有关。本发明化合物也是通过前面表1中所给编号加以确定。实施例1-(步骤A)13-(2-溴-2-苯基乙酰氧基)-5-酮基米尔倍霉素A4[(Ⅴ)R1＝乙基，R2a＝苯基，R3＝氢，X＝溴]将0.75ml(9.3mmole)吡啶加到3.5mg(6.3mmole)13-羟基-5-酮基米尔倍霉素A4溶液中，然后把2.93g(12.6mmole)2-溴-2-苯基乙酰基氯加到该混合物中。在室温把混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取。提取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，以无水硫酸钠干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。通过硅胶柱色谱纯化所得残余物，用3∶1体积比的己烷和乙酸乙酯作洗脱剂，得2.41g(收率51.0%)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.54(1H，宽的单峰);5.72-5.90(2H，多重峰);4.96(1H，双重量峰，J＝10.4Hz);3.85(1H，单峰);3.49-3.68(2H，多重峰);3.04(1H，三重峰，J＝8.8Hz)。实施例2-(步骤B)13-[3-甲基-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]-5-酮基米尔倍霉素A4[(Ⅵ)R1＝乙基，R2a＝异丙基，R3＝氢，A＝5-甲基-2-嘧啶基]将7.3mg(0.087mmole)碳酸氢钠加到33mg(0.25mmole)5-甲基嘧啶-2-硫醇的0.3ml水和0.3ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物中，在80℃把所得混合物搅拌40分钟。然后冷却混合物，再加50mg(0.07mmole)13-[2-溴-3-甲基丁酰氧基]-5-酮基米尔倍霉素A4(由实施例5所述制得)，在室温搅拌所得混合物2小时。把反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤提取物，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱纯化所得残余物，用体积比为3∶1到1∶1范围的己烷和乙酸乙酯混合物通过阶式梯度洗脱方法，得84mg(收率79%)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.54(1H，多重峰);5.74-5.91(2H，多重峰);4.97&4.96(共1H，各为双重峰，J＝10.6Hz)。4.75(2H，宽的单峰);4.10(1H，宽的单峰);3.86(1H，单峰);3.50-3.68(2H，多重峰)。实施例3-(步骤C)13-[3-甲基-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4(化合物NO.K-21)[(Ⅰa)R1＝乙基，R2＝异丙基，R3＝氢，A＝5-甲基-2-嘧啶基]将8.4mg(0.22mmole)的硼氢化钠加到84mg(0.11mmole)的13-[3-甲基-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4(按实施例2所述制得)的4ml甲醇溶液中，室温搅拌所得混合物30分钟，其后，把反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取。用饱和氯化钠水溶液洗涤提取物，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱纯化所得残余物，用己烷∶乙酸乙酯体积比范围为7∶3到1∶1混合物作洗脱液，采用阶式梯度洗脱法，得69mg(收率82%)标题化合物。质谱(m/z)766(M+)，540，522，504，412核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.97&4.96(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.68(2H，宽单峰);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.0Hz)。实施例4-(步骤D)13-[2-(4-氨基苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)-乙酰氧基]米尔倍霉素A4(化合物No.K-12)[(Ⅰb)∶R1＝乙基，R2b＝4-氨基苯基，R3＝氢，A＝2-嘧啶基]将18.5mg的锌粉加到25mg(0.03mmole)13-[2-(4-氨基苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)-乙酰氧基]米尔倍霉素A4(类似于实施例1到3所述的方法制备)的1ml 90%W/V乙酸水溶液中，同时冰冷却，搅拌所得混合物10小时。其后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，滤出不溶物质，用水混合滤液，用乙酸乙酯提取该混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤提取物，以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用1∶3的己烷∶乙酸乙酯的混合物到100%己烷作洗脱剂，采用阶式梯度洗脱法，通过硅胶柱色谱纯化所得残余物，得14mg(收率58%)的标题化合物)。质谱(m/z)760(M+-41)，731，690，651.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.78-5.86(2H，多重峰);5.22-5.38(4H，多重峰);4.95 & 4.93(1H，各为双峰，J＝10.0Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.2Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.4Hz)。实施例5-(步骤E)13-(2-溴-3-甲基丁酰氧基)-5-酮基米尔倍霉素A4[(Ⅴ)R1＝乙基，R2＝异丙基，R3＝氢，X＝溴]在室温氩气流中，将3滴三氟甲烷磺酸加到315mg(0.666mmole)的15-羟基-5-酮基米尔倍霉素A4和510mg(2.82mmole)2-溴-3-甲基丁酸的6.3ml二氯甲烷中，将所得混合物搅拌1小时，其后，把反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取混合物，分别用4%W/V碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤提取物，然后以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用己烷∶乙酸乙酸体积比为7∶3的混合物作洗脱剂，通过硅胶柱色谱纯化所得残余物，得288mg(收率71%)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.80-5.93(2H，多重峰);5.32-5.49(4H，多重峰);4.98 & 4.97(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.72 & 4.78(2H，AB-四重峰，J＝14.9Hz);4.03 & 4.00(共1H，各为双峰，J＝8.0Hz);3.86(1H，单峰);3.51-3.66(2H，多重峰)。实施例6-(步骤F)13-[1-(2-嘧啶基硫代)环戊烷羧基]-5-酮基米尔倍霉素A4[(V1)R1＝乙基，R2a+R3＝-(CH2)4-，A＝2-嘧啶基]在室温氩气流中，将68.1mg(0.358mmole)碘化亚铜，接着是79.1μl(0.895mmole)三氟甲磺酸加到含100mg(0.179mmole)15-羟基-5-酮基米尔倍霉素A4和200mg(0.895mmole)1-(2-嘧啶基硫代)环戊烷羧酸的10ml二氯甲烷溶液中。在室温搅拌混合物1小时。其后，反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯提取，分别用4%W/V碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤提取物。所得混合物以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用己烷∶乙酸乙酯体积比为10∶1到1∶1范围的混合物作洗脱剂。采用阶式梯度洗脱法，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得94.5mg(收率69.1%)标题化合物。质谱(m/z)762(M+)，538，520核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm8.60(2H，双峰，J＝5.1Hz);6.92(1H，三重峰，J＝1Hz);6.54(1H，三重峰，J＝1.9Hz);5.70-5.90(2H，多重峰);5.26-5.46(3H，多重峰);4.93(1H，双峰，J＝10.6Hz);3.83(1H，单峰)。实施例7-(步骤E)13-[(2S)-2-甲烷碘酰氧基-2-苯基乙酰氧基]-5-酮基米尔倍霉素A4[(Ⅴ)R1＝乙基，R2a＝(S)-苯基，R3＝氢，X＝甲烷磺酰氧基在室温氩气流中，将三滴三氟甲烷碘酸加到含300mg(0.54mmole)15-羟基-5-酮基米尔倍霉素A4和503mg(2.18mmole)(2S)-2-甲烷磺酰氧基-2-苯基乙酸的6.0ml的二氯甲烷溶液中，室温搅拌混合物2小时。其后，将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯提取，用4%W/V碳酸氢钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤提取物，并以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用己烷∶乙酸乙酯体积比为7∶3到1∶1范围混合物作洗脱剂，采用阶式梯度洗脱法，通过硅胶柱色谱纯化所得残留物，得200mg(收率48%)标题化合物。核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.53(1H，多重峰);5.70-5.92(3H，多重峰);4.95(1H，双重峰，J＝10.6Hz);3.99(1H，单峰);3.84(1H，单峰)。实施例8-(步骤B)13-[(2R)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]-5-酮基米尔倍霉素A4[(Ⅵ)R1＝乙基，R2a＝(R)-苯基，R3＝氢，A＝2-嘧啶基]将6.6mg(0.078mmole)碳酸氢钠加到含17.5mg(0.16mmole)嘧啶-2-硫醇的0.3ml水和0.3ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物中，室温搅拌混合物10分钟，然后，将含30mg(0.039mmole)13-[(2S)-2-甲烷磺酰氧基-2-苯基乙酰氧基)-5-酮基米尔倍霉素A4(由实施例7所述制备)的0.3mlN，N-二甲基甲酰胺溶液加到反应混合物中，室温搅拌混合物1小时。其后，把反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯提取，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤提取物，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂用己烷∶乙酸乙酯体积比为7∶3的混合物作洗脱剂，通过硅胶柱色谱纯化所得残留物，得13.2mg(收率43%)标题化合物核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.65(1H，多重峰);5.71-5.90(2H，多重峰);5.54(1H，单峰);4.96(1H，双峰，J＝10.6Hz);4.04(1H，单峰);3.85(1H，单峰)。实施例9-(步骤C)13-[(2R)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]-米尔倍霉素A4(化合物NO.K-68)[(Ⅰa)R1＝乙基，R2a＝(R)-苯基，R3＝氢，A＝2-嘧啶基]将1.3mg(0.034mmole)硼氢化钠加到含13mg(0.017mmole)13-[(2R)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]-5-酮基米尔倍霉素A4(由实施例8所述制备)的1ml甲醇溶液中，室温搅拌混合物30分钟，反应结束后，将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯提取，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤提取物，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶液，用己烷∶乙酸乙酯体积比从7∶3到1∶1范围的混合物，采用阶式梯度洗脱法，通过硅胶柱色谱纯化所得残余物，得7.2mg(收率54%)标题化合物质谱(m/z)786(M+)，658，540，522，504。核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.74-5.85(2H，多重峰);5.53(1H，单峰);5.25-5.41(4H，多重峰);4.96(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.08(1H，宽的单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz)。实施例10到99用类似于上面实施例描述的下列方法，合成实施例10到99的化合物。为了详细说明本发明方法中的所用方法，在每个化合物号后面，说明了所用步骤和每个步骤收率(%)。星号表示所得产品不必纯化用于其后反应，因此在那个步骤中不能计算收率。实施例1013-[2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物NO.K-1步骤E(＊)-步骤B(61%)-步骤C(71%)]核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.90(2H，多重峰);5.28-5.48(4H，多重峰);4.95 & 5.00(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.06(1H，单峰);3.97(1H，双峰，J＝5.8Hz)。实施例1113-[2-(2-嘧啶基硫代)戊酰基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-2步骤E(＊)-步骤B(96%)-步骤C(49%)]核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.90(2H，多重峰);5.29-5.44(4H，多重峰);4.94 & 4.99(共1H，各为双峰，J＝10.2Hz);4.06(1H，单峰);3.97(1H，双峰，J＝5.9Hz).实施例1213-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-3步骤E(＊)-步骤B(50%)-步骤C(86%)]质谱(m/z)558(M+-194)，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.90(2H，多重峰);5.28-5.46(4H，多重峰);4.96 & 5.01(共1H，各为双峰，J＝10.8Hz);4.07(1H，单峰);3.98(1H，双峰，J＝5.9Hz.实施例1313-[2-(2-嘧啶基硫代)己酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-4步骤E(86%)-步骤B(100%)-步骤C(81%)]质谱(m/z)766(M+)，637，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.79-5.88(2H，多重峰);5.26-5.43(4H，多重峰);4.98 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.4Hz);3.96(1H，双峰，J＝6.5Hz).实施例1413-[3-甲基-3-(2-嘧啶基硫代)戊酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-5步骤E(88%)-步骤B(49%)-步骤C(82%)]质谱(m/z)766(M+)，540，522，488.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.89(2H，多重峰);5.26-5.46(4H，多重峰);4.99 & 4.96(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);3.96(1H，双峰，J＝6.4Hz).实施例1513-[2-环戊基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-6步骤E(＊)-步骤B(63%)-步骤C(65%)]质谱(m/z)778(M+)，760，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.71-5.89(2H，多重峰);5.23-5.48(4H，多重峰);5.00 & 4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.08(1H，单峰);3.97(1H，双峰，J＝5.8Hz).实施例1613-[2-环己基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-7步骤E(＊)-步骤B(97%)-步骤C(43%)]质谱(m/z)792(M+)，734，698，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.70-5.99(2H，多重峰);5.20-5.44(4H，多重峰);4.92 & 4.99(共1H，各为双峰，J＝10.7Hz);4.19(1H，单峰);3.95(1H，双峰，J＝5.8Hz).实施例1713-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-8步骤A(51%)-步骤B(70%)-步骤C(60%)]质谱(m/z)559(M+-227)，541，523.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.72-5.85(2H，多重峰);5.24-5.45(4H，多重峰);4.96 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.08 & 4.05(都是1H，各为单峰);3.23-3.29(1H，多重峰).实施例1813-[2-(2-甲基苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-9步骤A(51%)-步骤B(49%)-步骤C(59%)]质谱(m/z)800(M+)，652，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.68-5.84(2H，多重峰);5.23-5.48(4H，多重峰);4.92 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝10.7Hz);4.08(1H，双峰，J＝4.8Hz);3.96(1H，双峰，J＝5.8Hz).实施例1913-[2-(4-氯苯基)-2-2-嘧啶基硫代)己酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-10步骤E(65%)-步骤B(66%)-步骤C(81%)]质谱(m/z)820(M+)，710，674.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.82-5.77(2H，多重峰);5.41-5.29(4H，多重峰);4.95 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);3.96(1H，双峰，J＝5.9Hz);3.75-3.45(1H，多重峰).实施例2013-2-(2-氯苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-11步骤A(72%)-步骤B(49%)-步骤C(62%)]质谱(m/z)711(M+-109)，652，572，558.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.06-6.16(1H，多重峰);5.71-5.48(2H，多重峰);5.20-5.43(3H，多重峰);4.97 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝8.5Hz);4.28(1H，双峰，J＝5.2Hz);3.55(1H，多重峰);3.25(1H，多重峰).实施例2113-[2-(2-氟苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-13步骤A(77%)-步骤B(60%)-步骤C(68%)]质谱(m/z)804(M+)，766.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.93(1H，双峰，J＝5.5Hz);5.77-5.82(2H，多重峰);5.26-5.40(3H，多重峰);4.08 & 4.70(共1共各为双峰);4.97 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.3Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.43-3.70(1H，多重峰).3.24-3.27(1H，多重峰);2.95-3.10(1H，多重峰).实施例2213-[2-(2-嘧啶基硫代)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-14步骤E(＊)-步骤B(75%)-步骤C(72%)]质谱(m/z)854(M+)，744，726，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.83(2H，多重峰);5.21-5.42(4H，多重峰);4.89 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.2Hz);4.08(1H，双峰，J＝4.3Hz);实施例2313-[2-(2，6-二氟苯基)2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-15步骤E(＊)-步骤B(94%)-步骤C(80%)]质谱(m/z)822(M+)，724，688，583.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.68-5.82(2H，多重峰);5.27-5.46(4H，多重峰);4.92 & 4.99(共1H，各为双峰，J＝14.1Hz);4.07(1H，单峰);3.95(1H，双峰，J＝5.8Hz).实施例2413-[3-甲基-2-(4-甲基-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4化合物No.K-16步骤E(71%)-步骤B(38%)-步骤C(79%)质谱(m/z)766(M+)，736，706，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.97(1H，双峰，J＝10.4Hz);4.68(2H，宽单峰);4.29(1H，双峰，J＝5.6Hz);4.06(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝5.6Hz).实施例2513-[2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)-2-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-17步骤E(72%)-步骤B(76%)-步骤C(68%)]质谱(m/z)800(M+)，782，764.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.95 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.05-4.04(共1H，各为单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz).3.65-3.47(1H，多重峰);3.28-3.21(1H，多重峰);3.10-2.97(1H，多重峰).实施例2613-[2-(4-氯苯基)-2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4化合物No.K-18步骤E(61%)-步骤B(78%)-步骤C(65%)质谱(m/z)834(M+)，540，674，628.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.81-5.77(2H，多重峰);5.39-5.28(4H，多重峰);4.95 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.28(1H，双峰，J＝5.9Hz);4.10-4.00(1H，宽峰)3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例2713-[2-(2-氯苯基)-2-(4-甲基-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-19步骤A(70%)-步骤B(55%)-步骤C(88%)]质谱(m/z)834(M+)，816，798.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.96(1H，双峰 J＝10.3Hz);3.95(1H，双峰 J＝6.2Hz);3.68-3.43(1H，多重峰);3.28-3.21(1H，多重峰);3.11-2.95(1H，多重峰).实施例2813-[2-(2-氟苯基)-2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-20步骤A(88%)-步骤B(59%)-步骤C(60%)]质谱(m/z)540(M+-278)，505，412，279.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.95(1H，双峰，J＝10.3Hz)4.60-4.70(2H，多重峰);4.27(1H，双峰，J＝4.6Hz);4.00-4.10(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.35-3.65(1H，多重峰);3.20-3.30(1H，多重峰);2.95-3.10(1H，多重峰).实施例2913-[2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-22步骤E(72%)-步骤B(78%)-步骤C(84%)]质谱(m/z)801(M++1)，783，765.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.94 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.09 & 4.05(共1H，各为单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.63-3.43(1H，多重峰);3.29-3.21(1H，多重峰);3.11-2.95(1H，多重峰).实施例3013-[2-(2-甲基苯基)-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-23步骤A(＊)-步骤B(＊)-步骤C(12%)]质谱(m/z)814(M+).核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.95(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.10(1H，单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.70-3.45(1H，多重峰);3.28-3.21(1H，多重峰);3.10-2.98(1H，多重峰).实施例3113-[2-(4-氯苯基)-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-24步骤E(61%)-步骤B(45%)-步骤C(69%)]质谱(m/z)834(M+)，816，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.82-5.77(2H，多重峰);5.39-5.28(4H，多重峰);4.94 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.2Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例3213-[2-(2-氯苯基)-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-25步骤A(70%)-步骤B(77%)-步骤C(79%)]质谱(m/z)834(M+)，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.96 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.1Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.63-3.48(1H，多重峰);3.28-3.21(1H，多重峰);3.10-2.97(1H，多重峰).实施例3313-[2-(2-氟苯基)-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-26步骤A(88%)-步骤B(47%)-步骤C(37%)]质谱(m/z)818(M+)，800，704.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.98 & 4.91(共1H，各为双峰，J＝5.8Hz);4.65-4.70(2H，多重峰);4.28(1H，双峰，J＝4.5Hz);3.90-4.10(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝5.1Hz);3.44-3.68(1H，多重峰);3.20-3.30(1H，多重峰);2.90-3.10(1H，多重峰).实施例3413-[2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-3-甲基丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-27步骤E(71%)-步骤B(＊)-步骤C(44%)]质谱(m/z)780(M+)，762，744，700.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.71-5.89(2H，多重峰);5.27-5.44(4H，多重峰);4.99 & 4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.8Hz);4.08(1H，宽单峰);4.03(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝5.8Hz).实施例3513-[2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-2-苯乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-28步骤E(72%)-步骤B(73%)-步骤C(85%)]质谱(m/z)814(M+)，676.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.90 & 4.85(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);3.95(1H，宽单峰);3.88(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.63-3.40(1H，多重峰);3.20-3.23(1H，多重峰);3.00-2.90(1H，多重峰).实施例3613-[2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-2-(2-甲基苯基)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-29步骤E(＊)-步骤B(＊)-步骤C(8%)]质谱(m/z)828(M+)，810，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.99 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.03(1H，宽单峰);3.94(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.63-3.47(1H，多重峰);3.28-3.22(1H，多重峰);3.10-2.97(1H，多重峰).实施例3713-[2-(4-氯苯基)-2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-30步骤E(61%)-步骤B(60%)-步骤C(58%)]质谱(m/z)848(M+)，804，582.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.81-5.76(2H，多重峰);5.43-5.28(4H，多重峰);4.98 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.7Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.04(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.9Hz).实施例3813-[2-(2-氯苯基)-2-(4，6-二甲基)-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-31步骤A(70%)-步骤B(71%)-步骤C(80%)]质谱(m/z)830(M+-18)，810.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.97 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.07(1H，宽单峰);4.03(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.63-3.49(1H，多重峰);3.27-3.22(1H，多重峰);3.09-2.95(1H，多重峰).实施例3913-[2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-2-(2-氟苯基)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-32步骤A(88%)-步骤B(58%)-步骤C(77%)]质谱(m/z)706(M+-126)，670，626.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.97 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.50-4.70(2H，宽单峰);4.28(1H，宽双峰，J＝5.6Hz);4.05(1H，宽单峰);3.94(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.45-3.65(1H，多重峰);3.20-3.30(1H，多重峰);2.95-3.10(1H，多重峰).实施例4013-[2-(5-氯-2-嘧啶基硫代)-3-甲基丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-33步骤E(71%)-步骤B(63%)-步骤C(42%)]质谱(m/z)786(M+)，768，750，720，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.97 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.68(2H，宽单峰);4.29(1H，双峰，J＝6.1Hz);3.95(1H，双峰，J＝6.1Hz);3.48-3.66(1H，多重峰);3.26(1H，多重峰);3.02(1H，三重峰).实施例4113-[2-(5-氯-2-嘧啶基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-34步骤E(72%)-步骤B(79%)-步骤C(69%)]质谱(m/z)820(M+)，802，692.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.94 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.10(1H，宽单峰);4.04(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.64-3.47(1H，多重峰);3.20-3.12(1H，多重峰);3.10-2.97(1H，多重峰).实施例4213-[2-(4-氯苯基)-(5-氯-2-嘧啶基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-35步骤E(61%)-步骤B(52%)-步骤C(50%)]质谱(m/z)709(M+-145)，600，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.83-5.77(2H，多重峰);5.44-5.26(4H，多重峰);4.94 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.0Hz);4.68(2H，单峰);4.29(1H，双峰，J＝5.3Hz);3.95(1峰 双峰，J＝6.6Hz).实施例4313-[2-(2-氯苯基)-2-(5-氯-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-36步骤E(70%)-步骤B(73%)-步骤C(64%)]质谱(m/z)854(M+)，836，710.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.96 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.05(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.60-3.47(1H，多重峰);3.28-3.21(1H，多重峰);3.10-3.00(1H，多重峰)。实施例4413-[3-甲基-2-(4-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-37步骤E(71%)-步骤B(38%)-步骤C(62%)]质谱(m/z)752(M+)，723，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.98 & 4.97(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.69(2H，宽单峰);4.28(1H，双峰，J＝6.2Hz);4.05(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.48-3.68(1H，多重峰).实施例4513-[2-苯基-2-(4-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-38步骤A(31%)-步骤B(＊)-步骤C(58%)]质谱(m/z)786(M+)，768，750，692.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.75-5.84(2H，多重峰);5.24-5.45(4H，多重峰);4.92 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝10.2Hz);3.95 & 3.97(共1H，各为双峰，J＝6.4Hz).实施例4613-[3-甲基-2-(2-吡嗪基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-39步骤E(71%)-步骤B(46%)-步骤C(43%)]质谱(m/z)752(M+)，540，504，460.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.70-5.80(2H，多重峰);5.25-5.45(4H，多重峰);4.96 & 4.97(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.68(2H，宽单峰);4.29(1H，双峰，J＝5.3Hz);4.05(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);3.45-3.65(1H，多重峰);3.20-3.30(1H，多重峰);3.03(1H，三重峰，J＝9.5Hz).实施例4713-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-40步骤E(91%)-步骤B(34%)-步骤C(76%)]质谱(m/z)739(M+1)，526，503，398.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.75-5.82(2H，多重峰);5.30-5.38(4H，多重峰);4.98 & 4.96(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.28(1H，三重峰 J＝6.5Hz);4.06(1H，双峰 J＝1.6Hz);3.90(1H，双峰 J＝6.5Hz);实施例4813-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-42步骤E(87%)-步骤B(59%)-步骤C(90%)]质谱(m/z)773(M+1)，726，712，526.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.73-5.80(2H，多重峰);5.24-5.41(4H，多重峰);4.95 & 4.92(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.28(1H，三重峰，J-6.4Hz);3.95 & 3.94(共1H，各为双峰，J＝6.4Hz).实施例4913-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-43步骤E(44%)-步骤B(＊)-步骤C(19%)]质谱(m/z)800(M+)，756，554，516.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.77-5.80(2H，多重峰);5.28-5.38(4H，多重峰);4.95 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，宽单峰);4.06(1H，双峰，J＝4.4Hz);3.97(1H，双峰，J＝6.5Hz);& 3.95(双峰，J＝6.0Hz)，共1H.实施例5013-[2-环戊基-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-44步骤E(68%)-步骤B(71%)-步骤C(75%)]质谱(m/z)792(M+)，756，630，540，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.77-5.84(2H，多重峰);5.28-5.40(4H，多重峰);4.97 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例5113-[2-5-氯-2-嘧啶基硫代)-2-环戊基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-45步骤E(68%)-步骤B(67%)-步骤C(64%)]质谱(m/z)772(M+-40)，730，681，631，520，502.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.80-5.85(2H，多重峰);5.33-5.40(4H，多重峰);4.97 & 4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.69(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例5213-[2-环戊基-2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-46步骤E(68%)-步骤B(50%)-步骤C(40%)]质谱(m/z)782(M+-24)，752，552，516.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.77-5.82(2H，多重峰);5.30-5.40(4H，多重峰);4.95(共1H，各为双峰，J＝10.3Hz);4.58(1H，单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例5313-[2-环戊基-2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-47步骤E(68%)-步骤B(47%)-步骤C(74%)]质谱(m/z)792(M+)，756，724，504，486.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.78-5.83(2H，多重峰);5.30-5.40(4H，多重峰);4.96-4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.69(1H，宽单峰);3.96(1H，双重峰，J＝6.2Hz).实施例5413-[2-环己基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-48步骤E(86%)-步骤B(37%)-步骤C(36%)]质谱(m/z)820(M+)，504，413，315.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm6.66(1H，单峰);5.78-5.83(2H，多重峰);5.29-5.39(4H，多重峰);4.97 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.30(1H，双峰，J＝6.0Hz)，3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例5513-[2-环己基-2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-49步骤E(86%)-步骤B(29%)-步骤C(21%)]质谱(m/z)806(M+)，540，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm8.29(1H，双峰，J＝5.3Hz).6.80(1H，双峰，J＝5.1Hz).5.79-5.84(2H，多重峰);5.28-5.39(4H，多重峰);4.96(共1H，双峰，J＝10.5Hz);4.29(共1H，双峰，J＝6.0Hz);3.96(共1H，双峰，J＝6.0Hz);实施例5613-[2-(5-氯-2-嘧啶基硫代)-2-(2，6-二氟苯基)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-50步骤E(40%)-步骤B(40%)-步骤C(16%)]质谱(m/z)724(M+-132)，540，504，279.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.73-5.79(2H，多重峰);5.26-5.39(4H，多重峰);4.98-4.93(共1H，各为双峰，J＝11.0Hz);4.28(1H，多重峰);4.07(1H，单峰);3.95(1H，双重峰，J＝6.2Hz).实施例5713-[2-(2，6-二氟苯基)-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-51步骤E(＊)-步骤B(25%)-步骤C(25%)]质谱(m/z)605(M+-231)，540，412，301.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.73-5.78(2H，多重峰);5.27-5.38(4H，多重峰);4.93 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝12.4Hz);4.25-4.31(1H，多重峰);4.07(1H，单峰);3.95(1H，双重峰，J＝6.2Hz).实施例5813-[2-(2，6-二氟苯基)-2-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-52步骤E(37%)-步骤B(74%)-步骤C(24%)]质谱(m/z)724(M+-112)，522，307，279.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.74-5.78(2H，多重峰);5.29-5.38(4H，多重峰);4.94 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝11.4Hz);4.56(1H，单峰);3.95(1H，双重峰，J＝6.02Hz).实施例5913-[2-(2，6-二氟苯基)-2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-53步骤E(43%)-步骤B(44%)-步骤C(19%)]质谱(m/z)540(M+-310)，522，311，293.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.75-5.79(2H，多重峰);5.29-5.45(4H，多重峰);4.94 & 5.00(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.66(1H，单峰);3.95(1H，双重峰，J＝6.3Hz).实施例6013-[2-环己基-2-(5-甲基-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-54步骤E(86%)-步骤B(37%)-步骤C(47%)]质谱(m/z)806(M+)，540，504，440.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm8.30(2H，单峰);5.77-5.88(2H，多重峰);5.32-5.40(4H，多重峰);4.96 & 4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.30(1H，双重峰，J＝6.0Hz).3.96(1H，双重峰，J＝6.0Hz).实施例6113-[2-(5-氯-2-嘧啶基硫代)-2-环己基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-55步骤E(86%)-步骤B(50%)-步骤C(32%)]质谱(m/z)826(M+)，540，504，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm8.41(2H，单峰);5.80-5.85(2H，多重峰);5.35-5.39(4H，多重峰);4.97(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.30(1H，双峰，J＝6.4Hz)，3.97(1H，双峰，J＝6.4Hz).实施例6213-[2-环己基-2-(2-吡嗪基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-56步骤E(86%)-步骤B(50%)-步骤C(16%)]质谱(m/z)792(M+)，756，504.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.76-5.87(2H，多重峰);5.29-5.39(4H，多重峰);4.95(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.4Hz).3.95(1H，双峰，J＝6.4Hz).实施例6313-[2-苯基-2-(2-吡嗪基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-57步骤E(68%)-步骤B(89%)-步骤C(96%)]质谱(m/z)786(M+)，540，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.77-5.81(2H，多重峰);5.30-5.38(4H，多重峰);4.94 & 4.29(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.67(1H，单峰).3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例6413-[2-苯基-2-(2-吡嗪基基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-58步骤E(68%)-步骤B(68%)-步骤C(84%)]核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.79-5.84(2H，多重峰);5.30-5.39(4H，多重峰);4.96 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.3Hz).3.96(1H，双峰，J＝6.3Hz).实施例6513-[3-环戊基-2-(2-嘧啶基硫代)丙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-59步骤E(＊)-步骤B(55%)-步骤C(58%)]质谱(m/z)792(M+)，758，541，504，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.78-5.83(2H，多重峰);5.28-5.42(4H，多重峰);4.94 & 4.97(共1H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.27(1H，多重峰);4.07(1H，双峰，J＝1.26Hz)，3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例6613-[3-环己基-2-(2-嘧啶基硫代)丙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-60步骤E(＊)-步骤(＊)-步骤C(47%)]质谱(m/z)806(M+)，678，540，522，460，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.79-5.98(2H，多重峰);5.29-5.44(4H，多重峰);4.94(双峰，J＝10.6Hz) & 4.98(双峰，J＝10.5Hz)，共1H;4.06(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例6713-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)己酰基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-61步骤E(58%)-步骤B(58%)-步骤C(84%)]质谱(m/z)780(M+)，540，412，279，223.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.77-5.84(2H，多重峰);5.28-5.43(4H，多重峰);4.97 & 4.99(共1H，各为双峰，J＝10.3Hz);4.26-4.33(1H，多重峰);4.05-4.08(1H，宽峰);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例6813-[2-苯基-2-(3-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-62步骤E(72%)-步骤B(66%)-步骤C(51%)]质谱(m/z)786(M+)，672，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.77-5.83(2H，多重峰);5.28-5.38(4H，多重峰);4.95 & 4.87(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.09(1H，单峰);3.95 & 3.94(1H，双峰，J＝6.04Hz).实施例6913-[3-甲基-2-(2-吡嗪基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-563 步骤E(＊)-步骤B(518)-步骤C(52%)]质谱(m/z)752(M+)，706，540，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.76-5.82(2H，多重峰);5.30-5.39(4H，多重峰);4.89 & 4.87(共1H，各为双峰，J＝6.85Hz);4.09(1H，单峰).3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例7013-[2-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)-2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-64步骤E(＊)-步骤C(7%)]质谱(m/z)830(M+)，652，592，540.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.74-5.83(2H，多重峰);5.28-5.41(4H，多重峰);4.94 & 4.96(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.08(1H，宽单峰).3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例7113-[2-(2-萘基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-65步骤E(＊)-步骤B(60%)-步骤C(83%)]质谱(m/z)836(M+)，800，540，412，279.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.98 & 5.00(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.25-4.23(4H，多重峰);4.04 & 4.05(共1H，各为单峰);3.94 & 3.96(共1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例7213-[2-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-66步骤E(68%)-步骤B(＊)-步骤C(27%)]质谱(m/z)847(M+)，811，753，676，638，596，540，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.76-5.82(2H，多重峰);5.30-5.39(4H，多重峰);4.95 & 4.94(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，三重峰，J＝7.1Hz).实施例7313-[(2S)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-67步骤E(50%)-步骤B(70%)-步骤B(61%)]质谱(m/z)786(M+)，658，540，522，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.92(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.28(1H，双峰，J＝6.3Hz);4.05(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.3Hz).实施例7413-[2-(1，4-苯并二氧六环-6-基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-69步骤E(34%)-步骤C(41%)质谱(m/z)844(M+)，810，606，540，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.73-5.82(2H，多重峰);5.25-5.42(4H，多重峰);4.93 & 4.95(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.07(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例7513-[2-(6-甲氧基-3-哒嗪基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-70步骤E(72%)-步骤B(+)-步骤B(22%)]质谱(m/z)782(M+)，540，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.77-5.89(2H，多重峰);5.28-5.38(4H，多重峰);4.93 & 4.89(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);3.95 & 3.94(共1H，各为双峰，J＝6.4Hz).实施例7613-[2-(6-甲氧基)-3-哒嗪基硫代)-3-甲基丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-71步骤E(58%)-步骤B(+)-步骤C(2%)]质谱(m/z)782(M+)，540，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.76-5.83(2H，多重峰);5.34-5.39(4H，多重峰);4.97 & 4.94(1H，双峰，J＝5.2Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.2Hz).3.96(1H，双峰，J＝6.4Hz).实施例7713-[2-(6-氯-3-哒嗪基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-72步骤E(86%)-步骤B(54%)-步骤B(57%)]质谱(m/z)540(M+-280)，522，504.质谱(m/z)820(M+-63)，706，672，640.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.76-5.79(2H，多重峰);5.28-5.38(4H，多重峰);4.92 & 4.89(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.07(1H，单峰);3.95 & 3.94(共1H，各为双峰，J＝6.5Hz);实施例7813-[2-(6-氧-3-哒嗪基硫代)-3-甲基丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-73步骤E(58%)-步骤B(＊)-步骤C(24%)]质谱(m/z)786(M+)，540，522，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.76-5.87(2H，多重峰);5.30-5.39(4H，多重峰);4.96 & 4.93(共1H，双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，三重峰，J＝6.4Hz).实施例7913-[2-(6-甲基-3-哒嗪基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-74步骤E(86%)-步骤B(＊)-步骤C(28%)]质谱(m/z)768(M+-32)，666，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.75-5.79(2H，多重峰);5.28-5.39(4H，多重峰);4.94 & 4.88(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.27(1H，三重峰，J＝6.5Hz);4.05(1H，宽单峰);3.95 & 3.94(共1H，各为双峰，J＝6.5Hz).实施例8013-[3-甲基-2-(6-甲基-3-哒嗪基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-75步骤E(58%)-步骤B(＊)-步骤C(2%)]质谱(m/z)766(M+)，540，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.78-5.82(2H，多重峰);5.30-5.39(4H，多重峰);4.98(双峰，J＝10.3Hz) & 4.90(双峰，J＝9.3Hz)，共1H;4.06(1H，单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz)实施例8113-[2-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.L-76步骤E(72%)-步骤B(11%)-步骤C(36%)]质谱(m/z)739(M+)，739，626，540.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.94(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.02(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例8213-[(2R)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.L-76步骤E(66%)-步骤B(11%)-步骤C(36%)]质谱(m/z)752(M+)，640，558，540，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.99(1H，双重峰，J＝10.5Hz);4.40(1H，双峰，J＝6.4Hz);4.29(1H，三重峰，J＝6.0Hz);4.06(1H，单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例8313-[(2S)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-78步骤E(52%)-步骤B(50%)-步骤C(91%)]质谱(m/z)752(M+)，716，540，522，504.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.96(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.43(1H，双峰，J＝6.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝5.8Hz);4.03(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝5.8Hz);实施例8413-[1-(2-嘧啶基硫代)环戊烷羰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.N-79步骤F(69%)-步骤C(51%)]质谱(m/z)656(M+-110)，638，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm4.95 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.03(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例8513-[2-乙基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.M-80步骤E(49%)-步骤(53%)]质谱(m/z)656(M+-110)，638，540，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.95 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.03(1H，宽单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.0Hz)实施例8613-[1-(2-嘧啶基硫代)环丁烷羧氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.N-81步骤F(24%)-步骤(45%)]质谱(m/z)751(M+)，540，522，504.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.94(1H，双峰，J＝10.7Hz);4.28(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.04(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.0Hz).实施例8713-[2-(2-氯苯基)-2-(3-哒嗪基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-82步骤E(72%)-步骤B(＊)-步骤C(4%)]质谱(m/z)766(M+-44)，726，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.76-5.79(2H，多重峰);5.26-5.39(4H，多重峰);4.89(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.27(1H，宽单峰);3.94(1H，双峰，J＝6.04Hz).实施例8813-[2-(2-氧苯基)-2-(3-哒嗪基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4质谱(m/z)770(M+-50)，724，706，540.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.72-5.80(2H，多重峰);5.30-5.38(4H，多重峰);4.98(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.28(1H，宽单峰);4.01(1H，单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.5Hz).实施例8913-[2-(2-氯苯基)-2-(6-甲基-3-哒嗪基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-84步骤E(72%)-步骤B(＊)-步骤C(6%)]质谱(m/z)796(M+-38)，755，540，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.71-5.80(2H，多重峰);5.25-5.38(4H，多重峰);4.97 & 4.90(共1H，各为双峰，J＝10.5);4.28(1H，宽单峰);4.07(1H，宽单峰);3.95 & 3.94(1H，各为单峰，J＝6.4Hz).实施例9013-[1-嘧啶基硫代)环己烷羰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-85步骤F(7%)-步骤C(50%)]质谱(m/z)778(M+)，666，540，522，412.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm5.73-5.87(2H，多重峰);5.22-5.41(？？H，多重峰);4.94(1H，双峰，J＝10.7);3.95(1H，双峰，J＝6.3Hz).实施例9113-[2-(3，6-二甲基-2-嘧啶基硫代)-3-苯基-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-86步骤E(57%)-步骤B(100%)-步骤C(67%)]质谱(m/z)814(M+)，779，676，540，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.74-5.79(2H，多重峰);5.24-5.37(4H，多重峰);4.90 & 4.99(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.09(1H，单峰);3.92 & 3.93(共1H，各为双峰，J＝6.1Hz).实施例9213-[2-(5-乙基-2-嘧啶基硫代)-2-苯基-乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-87步骤E(68%)-步骤B(51%)-步骤C(57%)]质谱(m/z)774(M+-40)，692，646，564，540，522，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.76-5.80(2H，多重峰);5.20-5.44(4H，多重峰);4.98 & 4.97(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.68(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，双峰，J＝7.0Hz);3.97(1H，双峰，J＝6.2Hz);实施例9313-[2-(5-溴-2-嘧啶基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-88步骤E(35%)-步骤B(69%)-步骤C(45%)]质谱(m/z)864(M+)，736，615，540，522，504.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.72-5.80(2H，多重峰);5.23-5.38(4H，各为双峰，J＝10.6Hz);4.08(1H，双峰，J＝7.0Hz);3.95(1H，双峰，J＝5.9Hz).实施例9413-[2-(4-甲氧基苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰基氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-89步骤F(＊)-步骤C(13.5%)]质谱(m/z)816(M+)，706，652，576，540，522.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.71-5.90(2H，多重峰);5.21-5.48(4H，多重峰);4.94 & 4.93(共1H，各为双峰，J＝10.5Hz);4.29(1H，宽单峰).3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz);实施例9513-[3-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-90步骤F(＊)-步骤C(9.0%)]质谱(m/z)814(M+)，776，686，563，540，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.68-5.45(2H，多重峰);5.16-5.45(4H，多重峰);4.28(1H，多重峰);4.04(1H，宽单峰);3.95(1H，双峰，J＝6.2Hz).实施例9613-[2-(2-甲氧基苯基)-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-91步骤F(＊)-步骤C(11.0%)]质谱(m/z)816(M+)，786，540，522，412.核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.69-5.84(2H，多重峰);5.19-5.43(4H，各为双峰);4.94 & 4.98(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.28(1H，宽单峰);4.06(1H，单峰);3.95(1H，J＝6.2Hz).实施例9713-[2-(6-甲基-1，2，4-三嗪-5-基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-92步骤F(70%)-步骤C(60%)]质谱(m/z)801(M+)，676，540.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.95 & 4.96(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);3.95 & 3.96(共1H，各为双峰，J＝6.0Hz).实施例9813-[2-(5-甲基-1，2，4-三嗪-6-基硫代)-2-苯基乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-93步骤(＊)-步骤C(50%)]质谱(m/z)801(M+)，676，617，540，522.核磁共振谱(CDCl3，270MHz)δppm4.96 & 4.87(共1H，各为双峰，J＝10.4Hz);4.29(1H，双峰，J＝6.0Hz);4.95 & 3.96(共1H，各为双峰，J＝6.0Hz).实施例9913-[2，2-双(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4[化合物No.K-94步骤E(38%)-步骤B(41%)-步骤C(43%)]质谱(m/z)598(M+-222)，540，522。核磁共振谱(CDCl3，200MHz)δppm5.73-5.82(2H，多重峰);5.27-5.39(4H，多重峰);4.98(1H，双峰，J＝10.5Hz);4.26-4.33(1H，多重峰);4.05(1H，单峰);3.96(1H，双峰，J＝6.2Hz)。当本发明化合物要在农业或园艺上应用时，各种形式和制剂是可能的，这些在下列实施例中列举。在这些例子中，全部百分数是按重量计算的。本发明化合物是用上述表1中所给的编号来确定。实施例100可湿粉将含有10%化合物NO.K-10，2.5%十二烷基磺酸钠，2.5%木质素磺酸钠(sodium lignin sulfonate)和85%硅藻土的混合物进行充分混合，磨碎制成可湿粉。实施例101乳化浓缩液将化合物NO.K-3，10% Sorpol SM100(一种乳化剂的商品名称，Toho化学公司生产)和85%二甲苯的混合物进行充分混合制成乳化浓缩液。实施例102颗粒将含有3%化合物NO.K-17，1%白炭，5%木质素磺酸钠和91%粘土的混合物充分混合和磨碎，把水加到所得混合物中，把该混合物捏和，粒化和干燥制得颗粒。实施例103乳化浓缩液将含有5%化合物NO.K-6，45%环己铜，11%聚氧乙烯壬基苯基醚，4%十二烷基苯磺酸钙和35%甲基萘的混合物均匀溶解制成乳化浓缩液。实施例104乳化浓缩液将含有5%的化合物NO.K-8，10%Sorpol SM100(一种乳化剂的商品名称，Toho化学公司制)和85%二甲苯的混合物充分混合制成乳化浓缩液。实施例105可湿粉含有10%化合物NO.K-22，5%木质素磺酸钠，3%十二烷基硫酸钾，5%高度分散的硅酸和77%高岭土的混合物充分混合，磨碎制成可湿粉。实施例106乳化浓缩液将含有5%化合物NO.K-13，3%辛基酚聚乙二醇醚(octylphenol polyethylene glycol ether)(4到5mole环氧乙烷)，3%的十二烷基苯磺酸钠，4%的调味油聚乙二醇醚(caster oil polyglycol ether)，(36mole环氧乙烷)，35%环己酮和50%二甲苯的混合物进行均相溶介制成乳化浓缩液。实施例107粉剂将含有5%化合物NO.K-31和91%滑石的混合物充分混合，磨碎制成粉剂。实施例108乳化浓缩液将含有1%化合物NO.K-3，20% Paracol KPS(乳化剂，NIPPONNYUKAZAI CO.LTD)和79%二甲苯的混合物进行充分混合，制得乳化浓缩液。本发明化合物的活性是进一步通过下列生物实验加以说明，在下列表2，3和4中，用于比较目的作对照的全部化合物(C1)，(C2)，(C3)揭示在日本专利公开申请NO.平1-104078中，并有如下所示的分子式。化合物(C4)，(C5和(C6)全部包括在日本专利公开申请平1-104078中，此处并没有加以具体说明。这些化合物最近被我们所合成，并有如下所示的分子式。 实验1对plutella mylostella的杀虫活性按实施例108所述的方法制备的乳化浓缩液，含1%这种活性成分，用水稀释使最终浓度达到1ppm。将菜叶浸入所得的混合液中10秒钟，然后空气干燥，之后，把每个叶片置于直径为8cm的聚乙烯杯中。把十只长了三天的plutella mylostella幼虫放入每个杯中，然后再用盖盖上，把杯置于温度保持为25℃的恒温器中三天，其后，测定死亡率(包括痛苦的病症)。每个试验进行平行重复，所得结果列于表2中，其中，本发明化合物用前面表Ⅰ中指定这些化合物的编号来确定。表2化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-3 95 K-50 100K-4 100 K-51 100K-6 100 K-52 100K-7 100 K-53 100K-8 95 K-54 90K-9 100 K-56 100K-10 100 K-57 100K-11 100 K-59 100K-12 100 K-60 95K-13 100 K-61 95K-14 100 K-62 100K-15 100 K-64 100K-16 90 K-65 100K-17 100 K-66 100K-18 100 K-67 100K-19 100 K-68 100K-20 100 K-69 100K-21 100 K-70 100K-22 100 K-74 95K-23 100 K-77 100K-24 100 K-78 95K-25 100 N-79 95K-26 100 M-80 95表2(续)化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-28 90 N-81 95K-29 100 K-84 100K-30 100 K-86 100K-31 100 K-87 100K-32 100 K-88 95K-34 100 K-89 100K-35 95 K-90 95K-36 100 K-91 100K-38 100 K-92 100K-39 100 K-93 100K-40 100 K-94 95K-42 100 对照物(C1) 50K-43 95 对照物(C2) 20K-44 100 对照物(C3) 0K-45 100 对照物(C4) 50K-46 100 对照物(C5) 30K-47 100 对照物(C6) 10K-48 90K-49 100实验2对斜纹夜蛾(spodoptera litura)的杀虫活性按实施例108制备的乳化浓缩液，其中含1%活性成分，用水稀释到最终浓度为10ppm。将5g的人造饲料(Insecta L)浸入每个所得混合物中20秒，饲料空气干燥，然后置入直径为8cm的聚乙烯杯中，十只长了三天的斜纹夜蛾幼虫放入每个杯中，然后加盖，杯子在保持25℃的恒温器中放置三天，然后测定死亡率(包括痛苦的症状)。每个试验进行平行重复，所得结果列于表3中。表3化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-1 100 K-64 90K-2 100 K-66 100K-3 100 K-67 100K-4 100 K-68 100K-5 90 K-69 100K-6 100 K-70 100K-7 100 K-71 100K-8 100 K-72 100K-9 95 K-73 100K-11 100 K-74 100K-13 100 K-75 95K-14 100 L-76 100K-16 95 K-77 100K-21 100 K-78 100K-22 100 N-79 100K-25 100 M-80 100K-27 90 N-81 100K-28 100 K-82 100K-33 90 K-83 100K-40 100 K-84 100K-42 100 N-85 100表3(续)化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-43 100 N-88 80K-44 85 K-90 85K-47 95 K-93 100K-51 95 对照物1 55K-59 95 对照物2 10K-60 80 对照物3 10K-61 100 对照物4 60K-62 100 对照物5 20K-63 100 对照物6 5试验3对茶小卷(叶)蛾(Adoxophyes orana)的杀虫活性按实施例108所述的方法制得乳化浓缩液，其中，含1%的活性成分，用水稀释到最终浓度到10ppm。把5g人工饲料(Insecta L)浸入每个所得的混合物中20秒钟，饲料空气干燥，然后置入直径为8cm的聚乙烯杯中，把十只长了四天的茶小卷(叶)蛾幼虫放入每个杯中，然后加盖，杯子置于保持25℃的恒温器中5天，然后测定死亡率(包括痛苦的病症)。每个试验进行平行重复，所得结果列于表4中。表4化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-1 100 K-49 100K-2 100 K-50 100K-3 100 K-51 100K-4 100 K-52 100K-5 100 K-53 100K-6 100 K-54 100K-7 100 K-55 100K-8 100 K-56 100K-9 100 K-57 100K-10 100 K-58 100K-11 100 K-59 100K-12 100 K-61 100K-13 100 K-62 100K-14 95 K-63 100K-15 100 K-64 95K-16 100 K-66 100K-17 100 K-67 100K-18 95 K-68 95K-19 95 K-69 95K-20 100 K-71 100K-21 100 K-72 95K-22 100 K-73 95表4(续)化合物 化合物No. 死亡率(%) No. 死亡率(%)K-23 95 K-74 100K-24 100 K-75 100K-25 90 L-76 100K-26 100 K-77 100K-27 100 K-78 100K-28 100 K-79 100K-32 100 M-80 100K-33 100 N-81 100K-34 100 K-82 100K-37 100 K-83 100K-38 100 K-84 100K-39 100 N-85 100K-40 100 K-88 95K-42 100K-43 100 对照物1 60K-44 100 对照物2 10K-45 100 对照物3 0K-46 100 对照物4 60K-47 100 对照物5 10K-48 95 对照物6 20权利要求1.一种制备具有式(Ⅰ)化合物或其盐的方法[其中R1代表甲基，乙基或异丙基；R2代表具有1到6个碳原子的烷基；芳烷基，其中烷基具有1至3个碳原子，被至少一个具有6到10个碳原子的碳环芳基取代，所述的芳基未被取代或被至少一个甲基和/或乙基取代；具有3至6个碳原子的环烷基；环烷基部分具有3到6个碳原子的环烷基甲基；具有6到10个环碳原子的碳环芳基，它可以未取代或被至少一个选自甲基，乙基，具有1或2个碳原子的卤代烷烃，甲氧基，乙氧基，卤原子和氨基等取代。具有1或2个氧原子5-或6-元脂环，而且稠合到苯环的杂环基；或式R4-S-基团，其中R4代表含2个氮原子的6元杂环；R3代表氢原子，甲基或乙基；或R2与R3一起共同代表式-(CH2)n-基团，其中n代表整数3，4或5；和A代表含有2或3个氦原子的6元芳香杂环，它可以未取代或被至少一个选自具有1至4个碳原子的烷基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代]；此方法由下列步骤组成还原式(Ⅵ)化合物(其中R1，R3和A定义如上，R2a代表R2代表任何的基团或原子，除了以硝基取代的苯基代替氨基取代的苯基)，得到式(Ⅰa)化合物(其中R1，R2a，R3和A定义同上)，以及当R2n代表硝基取代的苯基时，还原式(Ⅰa)化合物得到其中R2代表氨基取代的苯基的式(Ⅰ)化合物，以及任意地将所得的化合物成盐。2.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制得式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R2代表具有2至5个碳原子的烷基;芳基部分具有6至10个碳原子的芳基甲基;具有5至6个碳原子的环烷基;其中环烷基部分具有5到6个碳原子的环烷基甲基;苯基或2-萘基，它可以未取代或被1或2个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代;被含有1或2个氧原子5-或6-元脂环基稠合的苯环;或含有2个氦原子的6-元芳香杂环基。3.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中的R3代表氢原子，甲基或乙基。4.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备其中R9和R3共同代表三亚甲基的式(Ⅰ)化合物或其盐。5.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中A代表含有2或3个碳原子，未取代的或被至少一个选自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代的6-元芳香杂环。6.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R2代表含2到5个碳原子的烷基;芳基部分含6到10个碳原子的芳甲基;具有5或6个碳原子的环烷基;环烷基部分具有5或6个碳原子的环烷基甲基;苯基或2-萘基，它未被取代或被一个或二个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代;被含有1或2个氧原子的5-或6-元脂环基稠合的苯环;或含有2个氦原子的6-元芳香杂环基;R3代表氢原子，甲基或乙基;R2和R3一起代表三亚甲基;以及A代表含2或3个氮原子6-元芳香杂环基，它可以未取代或被至少一个选自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代。7.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备其中R1代表甲基或乙基的式(Ⅰ)化合物或其盐。8.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R2代表含3到5个碳原子的烷基;1-苯基苄基;未取代的或被1或2个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代的苯基;2-萘基;1，3-苯并二戊烷-5-基;或1，4-苯并二氧六环-6-基。9.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备其中R3代表氢原子的式(Ⅰ)化合物或其盐。10.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中A代表3-哒嗪基，2-哒嗪基，4-嘧啶基，2-吡嗪基或1，3，5-三嗪-2-基，上述每个基团可以未被取代或被1或2个选自甲甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代。11.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R1代表甲基或乙基;R2代表具有3到5个碳原子的烷基;1-甲基苄基;未取代的或被1或2个选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和氨基等取代基取代的苯基;2-萘基;1，3-苯并二戊烷-5-基;或1，4-苯并二氧六环-6-基;R3代表氢原子;以及A代表3-哒嗪基，2-哒嗪基，4-嘧啶基，2-吡嗪基或1，3，5-三嗪-2-基，每个基团可以未被取代或被1或2个选自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和卤原子等取代基取代。12.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R2代表异丙基或被1或2个选自甲基，三氟甲基，氟原子和氯原子等取代基在其2-位和/或6-位进行取代的苯基。13.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备其中A代表2-嘧啶基的式(Ⅰ)化合物或其盐。14.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R1代表甲基或乙基;R2代表异丙基或被1或2个选自甲基，三氟甲基，氟原子和氯原子等取代基在其2-位或6-位进行取代的苯基;R3代表氢原子;以及A代表2-嘧啶基。15.根据权利要求1的方法，其中选择试剂或反应条件制备其中R2代表异丙基或苯基的式(Ⅰ)化合物或其盐。16.根据权利要求1的方法，其中选择试剂或反应条件制备式(Ⅰ)化合物或其盐，其中R1代表甲基或乙基;R2代表异丙基或苯基;R3代表氢原子;以及A代表2-嘧啶基。17.根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件制备下面式(Ⅰ)化合物和其盐13-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;13-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;13-[3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A3;13-[2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A3;13-[(2S)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;13-[(2R)-2-苯基-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰氧基]米尔倍霉素A4;13-[(2R)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4;13-[(2S)-3-甲基-2-(2-嘧啶基硫代)丁酰氧基]米尔倍霉素A4。18.一种制备杀肠虫，杀螨和杀虫组合物的方法，包括将杀肠虫，杀螨和杀虫化合物与农业或园艺上可接受的载体或稀释剂混合，这里所述的化合物为权利要求1至17任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物或其盐。全文摘要式(I)化合物和其盐，其中R文档编号C07D493/22GK1074445SQ92115349公开日1993年7月21日 申请日期1992年12月18日 优先权日1991年12月18日发明者矢内利明, 水贝宗治, 竹柴英雄, 飞淳三, 佐藤一雄, 横井进二, 新美信哉, 齐藤彰夫 申请人:三共株式会社