高对映体纯(r)-(+)-和(s)-(-)-1，1-联-2-萘酚制备新方法

专利名称：高对映体纯(r)-(+)-和(s)-(-)-1，1-联-2-萘酚制备新方法技术领域：本发明描述了通用的手性配体(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1'-联-2-萘酚的制备新方法。属于旋光活性类有机合成物的制备技术领域。对映体纯1，1'-联-2-萘酚及其衍生物在大环化学、主客体化学及不对称合成中有重要意义。它们在不对称还原、不对称氢化、不对称异构化、不对称Diels-Alder反应、不对称催化等众多反应中表现出优良的手性诱导特性，因而被誉为超手性配体。近年来，对映体纯1，1'-联-2-萘酚被广泛用于天然产物、高效低毒药物、农药、聚合物、液晶等复杂分子的对映选择合成中。先前，光活性1，1'-联-2-萘酚的制备方法主要有下面几种1.Jacques和Fouguey等将(±)-1，1'-联-2-萘酚、三氯氧磷、辛可宁制成非对映异构的联萘酚磷酸辛可宁盐，而后用LiALH4还原(Org，Synth.1988，67，1-12)及胡秉方等在此基础上的改进方法(J.Org.Chem.，1991，56，423);2.fujimoto和Iwadate利用微生物或酶选择性地水解1，1'-联-2-萘酚酯(J.Chem.Soc.Chem.Commun.1985，1333);3.OKamato和Honda等利用手性固定相进行色谱柱分离(J.Am.Chem.Soc.1981，103，6971);4.Brussee和Groenendijk等以铜(Ⅱ)-手性胺化合物为催化剂使2-萘酚不对称偶联(Tetrahedron，1985，41，3313)。在诸多制法中，仅有方法(1)及其改良法易于实现较大量的制备，且光学纯度高;但由于此法以磷化合物为中介，生成的非对映异构的联萘酚磷酸辛可宁盐需反复分离纯化、且难以水解，必须用昂贵而且危险的铝氢化锂还原，所以制备步骤繁杂，反应周期长且成本高。本发明的目的就是提供一种通过生成硼化合物制备高对映体纯(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1'-联-2-萘酚的快速、简便新方法。实现本发明所采取的措施制备高对映体纯(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1'-联-2-萘酚、是将外消旋(±)-1，1'-联-2-萘酚、硼化物、光活性胺在适宜介质中等摩尔反应，制得1，1'-联-2-萘酚、硼酸胺衍生物的两个非对映异构体，而后分别经酸化、水解、精制处理。(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1'-联-2-萘酚的光学纯度均在99%ee以上。按照本发明制备1，1'-联-2-萘酚的两个高光学纯对映异构体，由于引入硼化合物作为中介，生成的两个非对映异构的1，1'-联-2-萘酚硼酸胺衍生物能在芳烃、环醚类介质中很容易分离且易在酸性条件下水解，所以此制备方法具有操作简单、处理方便、制备周期短、成本低廉、化学纯度和光学纯度高、不需使用特殊试剂和设备、容易进行规模制备等特点。按照本发明的方法所用的硼化合物是硼酐、硼酸、硼烷配合物H3B·L(L＝THF、THP、 、Me2S、Et2S、Me2NPh等)、卤硼烷HnBX3-n(n＝0，1，2;X＝F、Cl、Br)、烷氧基硼烷(RO)3B和烷氧基卤硼烷(RO)nBX3-n(n＝1，2，R＝Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu等，X＝F、Cl、Br)。按照本发明的方法，当硼酐、硼酸用作硼化剂时，可采用干法或湿法(在苯、甲苯等惰性介质中)直按脱水;当烷氧基硼烷或烷氧基卤硼烷用作硼化剂时，需使用缚醇剂NaCl、CaCl2、ZnCl2、MgCl2、LiCl等。按照本发明的方法，所用的光活性胺为辛可宁、辛可尼丁、奎宁、奎尼丁、麻黄碱、异麻黄碱、氯霉胺、脯氨酸、和氨基酸(苯丙氨酸、脯氨酸)等。按照本发明的方法，非对映异构的1，1'-联-2-萘酚硼酸胺衍生物在分离时使用的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、四氢吡喃、二氧六环等。按照本发明的方法，(R)-(+)-和(S)-(-)1，1'-联-2-萘酚自非对映异构的1，1-联-2-萘酚硼酸胺衍生物中解析，不用LiALH4等昂贵还原剂，只需用稀盐酸或稀硫酸等非氧化性稀酸水解。本发明的具体实施由下面的例子进一步说明。实施例在一只50ml干燥二口瓶中加入0.29g(1mmol)(±)-1，1'-联-2-萘酚和10mlTHF(无水乙醚或氯仿)，使之溶解，在搅拌下滴加0.15ml8.86MBMS(H3B·SMe2)溶液，室温反应至系统中几乎不再放出氢气为止(历时约3h);减压除去可挥发物;在Ar气保护下加入0.325g(1mmol)奎宁，搅拌下加入10mlTHF，生成清亮溶液，继之析出大量白色沉淀;继续反应1hr，过滤，固体部分用THF洗涤，干燥，得固体1，1'-联-2-萘酚硼酸奎宁衍生物单THF配合物Ⅰ，元素分析测定值(%)N，3.74;C，76.44;H，6.20;C40H35BN2O4·C4H8O计算值(%)N，4.06;C.76.52;H，6.28，IR(KBr压片)1621S.1593S，1508sh ，1339s(VB-0)，1230s(VAr-01HNMR(DCCl3，TMS＝0ppm)指出分子中的CH3O质子在3.85ppm，单峰;配体THF的质子在1.80ppm(五重峰)和3.68ppm(三重峰)。分出固体Ⅰ后的THF溶液，减压除去易挥发物，残余物用苯，乙醚先后处理，得固体1，1'-联-2-萘酚硼酸奎宁衍生物Ⅱ，元素分析，IR光谱，1HNMR谱与固体Ⅰ近似。将固体Ⅰ和固体Ⅱ分别用等体积的HCCl3和2NHCl溶液处理。分出有机相，水层用乙醚萃取，萃取液与分出的HCCl3溶液合并无水Na2SO4干燥，除去溶剂，用Et2O或苯重结晶，可得(S)-(-)-1，1'-联-2-萘酚m.P.206-207℃(未校正)，[α]20D＝-35.3℃(Cl，THF)，100%ee[文献[α]20D＝-35.3℃(Cl，THF)胡秉方等，J.Org.Chem.1991.56.423]LC100%和(R)-(+)-1，1'-联-2-萘酚，m.P.206-207℃(未校正)[α]20D＝+35.3℃(Cl，THF)，100%ee.LC100%权利要求1.一种描述高对映体纯手性配体(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1′-联-2-萘酚的制备新方法，其特征在于使(±)-1，1′-联-2-萘酚、硼化物、光活性胺在适宜溶剂中反应制得1，1′-联-2-萘酚硼酸胺衍生物的两个非对映体，而后使它们分别经酸化、水解、精制而得到(R)-(+)-1，1′-联-2-萘酚和(S)-(-)-1，1′-联-2-萘酚；2.按照权利要求1所述的硼化合物，其特征在于这些硼化合物是硼酐、硼酸、硼烷配合物、卤硼烷、烷氧基硼烷和烷氧基卤硼烷;3.按照权利要求1所述的光活性胺，其特征在于所用的胺是辛可宁、辛可尼丁、奎宁、奎尼丁、麻黄碱、氯霉胺、脯氨醇和氨基酸(苯丙胺酸、脯氨酸等)4.按照权利要求1所述的制备反应所用的溶剂，其特征在于在硼化步骤中溶剂为THF、Et2O、HCCl3、CCl4、苯、甲苯、乙腈、氯苯;在非对映体分离步骤中溶剂为THF、THP、苯、甲苯、二甲苯;5.按照权利要求1所述的解析步骤，其特征在于将两种非对映体分别用盐酸、稀硫酸或其他非氧化性酸水解处理;6.按照权利要求1和2所述的硼烷配合物、卤硼烷、烷氧基硼烷和烷氧基卤硼烷，其特征在于硼烷配合物具有通式H3B·L，L为THF，Me2S，Et2S 、Me2NPh;卤硼烷具有通式HnBX3-n，X为F、Cl、Br，n＝0，1，2;烷氧基硼烷和烷氧基卤硼烷分别有通式(RO)3B和(RO)nBX3-n，n＝1，2，R为Me，Et，n-Pr，i-Pr，n-Bu，i-Bu等，X＝F，Cl，Br;7.按照权利要求1所述的硼化步骤，其特征在于当用硼酐、硼酸作为硼化剂时，采用干法或湿法(在苯、甲苯等惰性介质中)直接脱水;当用烷氧基硼烷和烷氧基卤硼烷硼化时，需使用缚醇剂NaCl、CaCl2、ZnCl2、MgCl2、LiCl等。全文摘要本发明描述高对映体纯手性试剂(R)-(+)-1，1′-联-2-萘酚和(S)-(-)-1，1′-联-2-萘酚的制备新方法(±)-1，1′-联-2-萘酚的硼化学拆分法。该方法是将(±)-1，1′-联-2-萘酚、硼化合物、光活性胺在适宜介质中反应得到1，1′-联-2-萘酚硼酸胺衍生物的两个非对映异构体，而后分别经酸化、水解、精制处理，两个对映体的光学纯度不低于99％ee。本制备方法具有操作简单、处理方便、制备周期短、成本低廉、光学纯度高、不需使用特殊试剂和设备、容易进行规模制备等特点，具有很强的实用性和显著的经济效益。文档编号C07C39/14GK1097728SQ9310332公开日1995年1月25日 申请日期1993年3月26日 优先权日1993年3月26日发明者单自兴, 王国平, 段标, 赵德杰 申请人:武汉大学