三七总甙药物及其制备方法

专利名称：三七总甙药物及其制备方法技术领域：本发明属于一种以植物药为原料生产的药物及方法，特别是以三七(Panaxnotoginseng(Burk)F.Hchen)为原料制备三七总甙药剂及其方法。三七具有化血散瘀，活血生肌，滋补强壮及增加缺氧耐受力，降血脂血糖，抗衰老，提高肌体免疫力的作用。国内现有的三七药剂除有两种注射剂外，其余皆为粗制剂。粗制药剂是按中药的传统生产方法制成，其体积大，有效成份含量低且单体皂甙组份少，携带不便，服用口感差;注射剂由于制备中各种皂甙水溶性有差异，使其总甙组份减少，功用也就较窄，仅限于治疗心脑血管方面的疾病。本发明的目的是提供一种制备三七总甙药物的方法及从该方法生产所得的药该剂，该药含有较多单体皂甙且纯度较高，治疗范围广，剂量小、药效高、易携带、易服用。本发明所述药物的有效成份为三七中提取的三七总甙，其化学结构式 式中，R1和R2为取代糖，提取物纯度88%以上，外观为白色粉末状，味苦微甘，熔点105-120℃，易溶于甲醇，乙醇和水，难溶于丙酮，乙醚和苯。本药三七总甙化学结构式中的R1和R2取代糖种类有葡萄糖、阿拉伯吡喃糖，木糖、阿拉伯呋喃糖和鼠李糖。制备本发明所述药物过程中，提取有效成份三七总甙的工艺步骤为三七原料-浸泡-粉碎-浸提-精滤-浓缩-层析-脱色-过滤-浓缩-干燥-成品，在此步骤中，层析应采用大孔树脂层析柱，脱色先后依次用氧化铝和活性炭作两次脱色，干燥先后采用丙酮干燥和真空干燥两步完成。在上术的三七总成提取工艺中，优化的工艺参数为(1)浸泡，采用去离子水，时间36-48小时，(2)浸提，用50%以上的乙醇，浸提4-6次，每次24-48小时。(3)浓缩，浸提液减压浓缩至波美8-10度。(4)层析，首先用去离水清洗树脂至清洁，然后将浓缩的浸提液倒入大孔树脂层析柱使树脂饱和吸附，再用去离子水洗去浸提液中的淀粉，多糖、色素等杂质，最后用70-95%乙醇将三七总甙洗脱，(5)脱色，先将洗脱的三七总甙液倒入氧化铝柱吸附脱色，再置于反应釜中，加入3-5%活性炭加热回流10-30分钟脱色，精滤得纯皂甙液，(6)浓缩，脱色后的皂甙液先减压浓缩至30-35波美度，又倒入正丁醇中搅拌后静置，分层后分离正丁醇层，再减压浓缩至35-40波美度，(7)干燥，浓缩膏倒入3-5倍量丙酮吸收中水份，抽去丙酮，在80℃下真空干燥2-4小时，得总甙原料药。药用效果研究本品按100mg/kg腹腔注射给药第六次后，与对照组小鼠比较，延长了游泳时间(PC0.05)，提示有抗疲劳作用;三七总甙100mg/kg给药，对幼年雄性大鼠的性腺功能有促进作用;三七总甙按25和50mg/kg腹腔给药五次，对四氧嘧啶引起的小鼠高血糖症有明显降低血糖作用;研究结论表明(1)对心血管系统。能增加小鼠对缺氧的耐受力，减少机体耗氧量，延长动物在缺氧状态下存活时间，能对抗由静脉注射垂体后叶素引起的家兔及小鼠急性心肌缺血，能增加小鼠营养性心肌血流量，对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有一定保护作用。(2)对中枢神经系统。能提高脑力和体力活动，表现出抗疲劳，对中枢有兴奋作用;另外又表现为镇静、安定和催眼作用，对中枢有抑制作用。(3)止血和活血作用。缩短小鼠出血和凝血时间，有止血作用;另外有抑制血小板聚集作用，可提高血小板内CAMP含量而抑制血小板的聚集功能，有活血作用。(4)抗炎症作用。本品可通过垂体而间接使肾上腺皮质功能增加，(5)对代谢作用。能降低血中胆固醇含量，能阻止家兔肠道吸收脂肪，在脂质代谢中，能降低总脂质水平，甘油三酯含量明显降低。(6)毒性研究，皮下注射本品，对小鼠的LD50值为1246mg/kg;静脉注射本品对小鼠的LD50值为628mg/kg。实施例1三七总甙胶囊的制备1、三七总甙的提取将三七块根洗净，用4倍去离子小浸洗泡40小时，至充分软化，又破碎为直径1mm的碎粒，放入提取罐中用3倍量70%乙醇浸提4次，每次24小时，再用滤棒精密过滤浸提液。浸提液放入浓缩罐以减压浓缩到8-10波美度，放出冷却，接着进行层析，层析方法是，首先用去离子水反复清洗吸附树脂至完全清洁后，将浸提液倒入大孔树脂层析柱内，使其饱和吸附，再用去离子水洗去提取液中的淀粉，多糖、色素等杂质，最后用95%的乙醇洗脱。将经层析得到的提取液缓缓倒入氧化铝柱中吸附脱色，再加入5%活性炭回流25分钟作脱色处理，最后用滤棒过滤去活性炭。减压浓缩脱色后的提取液至35波美度，再用3倍正丁醇倒入搅拌半小时又静置，待完全分层后，用分离器分离正丁醇层，将提取液送入浓缩锅中减压缩至40波美度，放出自然冷却，称重。倒入5倍量的丙酮中搅拌，浓缩膏中水份被丙酮吸收，呈无定形白色结晶析出，再用真空过滤器抽出丙酮，将结晶平铺于瓷盘中，送入真空于燥箱在80℃下干燥2-4小时，得到含量88%，以上的三七总甙。2、胶囊制取三七总甙打粉，过120目筛，花生油过180目筛，按三七总甙与花生油比3∶17的比例，同时加入适量明胶和甘油，倒入水溶式不锈钢搅拌罐中混合，放出再用胶体磨磨浆，磨出的混合液搅拌，制成药液;将甘油与蒸馏水在40-50℃温度下搅拌混溶，再将甘油液温至80-90℃，取明胶加入其中混合搅拌，直至全部溶化成胶液，然后在60℃温度下使胶液静置4小时，用制板机制成胶板供制丸工序使用;将上述制成的药液和胶板送入压丸机制丸，压丸扁形体电压为150-180V，冷风箱温度为8-12℃，然后又在22-25℃温度下吹风4小时作滚筒定型，又在25-30℃温度下吹风干燥16-20小时，检选合格胶丸，用95%乙醇清洗，在25-30℃下吹风干燥4小时，制成合格品。实施例2三七总甙冲剂的制备1、三七总甙的提取同实施例1。2、冲剂制取三七总甙粉碎，过120目筛，先将葡萄糖和糊精倒入混合机混合均匀，再倒入三七总甙粉混合均匀，放出，过40目筛一次，又倒入混合机混合，将80%药用乙醇为湿润剂加入再继续混合至适于制粒的软材;用上好14目尼龙筛的颗粒机制粒，制成粒应及时摊盘，将盘内湿粒60℃下通风干燥，颗粒半干时翻动，再干燥，干燥后分别用一、四号筛调粒，包装成品。实施例3三七总甙片剂的制备1、三七总甙的提取同实施例1。2、片剂的制备片剂成份为，三七总甙粉、淀粉、硬脂酸镁和糖衣适量，先对上述原料粉碎过筛，称量待用;将淀粉和三七总甙粉倒入混合机混合均匀，取出后过60目筛一次，再混合，又加入80%乙醇作为湿润剂，继续混合至适于制粒的软材，将软材倒入上好16目筛的颗粒机内制粒，然后摊盘送入炉中在60℃下通风干燥，湿粒基本干时，翻动再干燥;将干燥的颗粒过筛调粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，送到压片机压片，包糖衣，装瓶。本发明所述的药品的生产，由于采取先进工艺提取有效成份三七总甙，因此总甙纯度较高，单体皂甙组份较多，药物的治疗范围也就较为广，疗效也较广，且还具有易携带、易服用的优点。权利要求1.一种三七药物，其特征是药物有效成份是从中药三七中提取的三七总甙，该提取物纯度为88%。以上，化学结构式为式中，R1和R2为取代糖，其外观为白色粉末，味苦微甘，熔点，105-120℃，易溶于甲醇，乙醇和水，难溶于丙酮，乙醚和苯。2.按权利要求1所述的三七药物，其特征是取代糖R1和R2的种类为葡萄糖、阿拉伯吡喃糖，木糖、阿拉伯呋喃糖和鼠李糖。3.一种三七总甙原料药的制备方法，其特征是三七总甙的提取步骤如下三七原料→浸泡→粉碎→浸提→精滤→浓缩→层析→脱色→过滤→浓缩→干燥→成品，在上述步骤中，层析采用的是大孔树脂层析柱，脱色先后并用了氧化铝和活性炭两次脱色，干燥先后采用丙酮干燥和真空干燥。4.按权利要求3所述的三七总甙原料制备方法，其特征是三七总甙提取步骤中的优化工艺参数为(1)浸泡，采用去离子水，时间36-48小时，(2)浸提，用50%以上的乙醇，浸提4-6次，每次24-48小时，(3)浓缩，浸提液以减压浓缩至波美8-10度;(4)层析，首先用去离水清洗树脂至清洁，然后将浓缩的浸提液倒入大孔树脂层析柱使树脂饱和吸附，再用去离子水洗去浸提液中的淀粉，多糖、色素等杂质，最后用70-95%乙醇将三七总甙洗脱，(5)脱色，先将洗脱的三七总甙液倒入氧化铝柱吸附脱色，再置于反应釜中，加入3-5%活性炭加热回流10-30分钟脱色，精滤得纯皂甙液，(6)浓缩，脱色后的皂甙液先减压浓缩至30-35波美度，又倒入正丁醇中搅拌后静置，分层后分离正丁醇层，再减压浓缩至35-40波美度，(7)干燥，浓缩膏倒入3-5倍量丙酮吸收中水份，抽去丙酮，在80℃下真空干燥2-4小时，得总甙原料药。全文摘要三七总甙药物及其制备方法。本发明涉及一种以中药材三七为原料制备三七总甙原料药的方法及得到的制剂。药物中有效成分三七总甙的提取步骤为，三七原料→浸泡→粉碎→浸提→精滤→浓缩→层析→脱色→过滤→浓缩→干燥→成品。以本方法制成的三七制剂中含有多组单体皂甙，且纯度可达88％以上，因此疗效及治疗范围有所拓宽，药物具有剂量小，疗效高，易携带，易服用的特点。文档编号C07J75/00GK1083819SQ9310577公开日1994年3月16日 申请日期1993年5月11日 优先权日1993年5月11日发明者兰桂华, 梁程, 梁文斌 申请人:富宁制药厂