2,2-二甲基-3-[(z)-1-丙烯基]-环丙烷羧酸酯及其中间体的制备方法

专利名称：2,2-二甲基-3-[(z)-1-丙烯基]-环丙烷羧酸酯及其中间体的制备方法技术领域：本发明涉及制备2，2-二甲基-3-[(Z)-1-丙烯基]-环丙烷羧酸酯及其中间体的制备方法。因此，本发明的目的是提供制备式(Ⅰ)化合物(以环丙烷环部分的异构体混合物的形式或分离的异构体形式存在)的方法 其中R代表可裂解酯的剩余部分，或代表拟除虫菊酯类化学已知的酯的剩余部分，即代表a)在芳香环上由1个或多个基团任意取代的苄基，所述基团系选自有1～4个碳原子的烷基、2～6个碳原子的链烯基、2～6个碳原子的链烯氧基、4～8个碳原子的链二烯基、亚甲二氧基和卤原子，或者b)下式基团 其中取代基R1代表氢原子或甲基，取代基R2代表单环芳基或-C≡CH基团，或者c)下式基团 其中a代表氢原子或甲基，R3代表有2～6个碳原子并有1个或多个碳-碳不饱和键的脂肪族基团，或者d)下式基团 其中B代表氧或硫原子，或基团 或CH2;R4代表氢原子、氯、溴或碘原子、-C≡N、甲基、CONH2、-CSNH2或-C≡CH;R5代表卤原子或甲基，n代表整数0、1或2，或者e)下式基团 其中取代基R6、R7、R8和R9代表氢原子、氯原子或甲基，并且其中S/I代表芳香环或类似的二氢、四氢或六氢环，或者f)(琥珀酰亚胺基或马来酰亚胺基)亚甲基，或者g)下式基团 或者h)下式基团 其中R10代表氢原子或CN;R12代表-CH2-或氧原子;R11代表噻唑基或噻二唑基，在任一可能的位置上均可与 键合;R12通过硫原子与氮原子之间的碳原子与R11相连，或者i)下式基团 其中R13代表氢原子或-CN或-C≡CH;R14代表三氟甲基，或代表至多有6个碳原子的烷基、链烯基或炔基;m代表整数1、2、3或4，或者j)下式基团 其中R13的定义同上，或者k)下式基团 其中R4的定义同上，R15代表氟、氯或溴原子，R16代表氢、氟、氯或溴原子，或者l)下式基团 其中R4的定义同上;R17独立地代表下述基团之一有1～4个碳原子的烷基、有1～4个碳原子的烷氧基、有1～4个碳原子的烷硫基、有1～4个碳原子的烷基磺酰基、三氟甲基、3，4-亚甲二氧基、氯、氟或溴;p代表整数0、1或2，B′代表氧原子或硫原子，或者m)下式基团 其中R18代表氟原子或甲基，R′18代表甲基、乙基或炔丙基，或者n)下式基团 考虑到接收站观察发射站还有一高低角Ho时，需将上述公式中的余弦角COSε2·COS(β0-β2)改为COSH0·COSε2·COS(β0-β2)+SinH0·Sinε2如 显然，这种定位法，接收站只是利用了完全非控制非配合的发射站作为目标照射源和时间基准源。除此之外，对目标的选择、定位和跟踪全都由接收站独立完成，完全是以自身所选目标为相关的。无需传输发射站的数据，无需由接收站反馈调控发射站的工作，又不存在该目标的显示失真。这对于需要制导导弹的双基地制导雷达尤其适用，便于实现多个接收制导雷达在同一发射站照射空域内，自由地选择、跟踪射击不同的目标。就是在窄发射波束照射条件下，无论是跟踪目标或对空搜索，该定位法都能同样保证由接收站按其确定的目标或空间点位m(R2、ε2、β2)，决定发射站的遥控角度ε1、β1实现收发波束在空间精确同步，无需状态转换和专门设置“编程搜索”方式等。其中R35代表氢原子、有1-3个碳原子的烷基、-C≡N、-C≡CH或CF3;R36和R38相互可以相同或不同，它们可以代表氢原子、由1个或多个卤原子任意取代的有1～3个碳原子的烷基、有2～4个碳原子的链烯基或卤原子;R37代表由1个或多个有1～3个碳原子的烷基或者由1个或多个卤原子任意取代的苯基;R′代表氢原子，由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的，有1～18个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的有3～7个碳原子的脂环基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的有6～14个碳原子的芳基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的杂环基;该方法的特征在于使式(Ⅱ)的酯与卤化剂反应，得到式(Ⅲ)化合物，然后，在式R′-OH化合物(其中R′的定义同上)存在下，将式(Ⅲ)化合物用碱性试剂处理，得到所需的式(Ⅰ)化合物， 其中R的定义同上， 其中R的定义同上，Hal代表卤原子，式(Ⅲ)化合物为位置1′碳原子的各异构体的混合物。当R代表可裂解酯的剩余部分时，它可以是本技术领域专业人员熟知的任一剩余部分，特别是有1～18个碳原子的烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或最好是叔丁基，或者是由1个或多个卤原子(最好是氯或溴)取代的上述定义的烷基如溴甲基或氯甲基、一、二或三溴或者氯乙基;尤其它还可以是其中烷基有1～4个碳原子的甲硅烷基化的烷基，例如三烷基甲硅烷基甲基，如叔丁基二甲基甲硅烷基甲基，或芳基烷基甲硅烷基甲基，如二苯基叔丁基甲硅烷基甲基;尤其它还可以是由O-烷基、O-芳基或O-芳烷基取代的烷基，有1～4个碳原子的烷基和有6～14个碳原子的芳基较好，芳基最好是苯基或甲苯基，芳烷基最好是苄基或苯乙基。只是应当注意的是，上述酯的剩余部分在酸性或中性介质中是可以裂解的。当R代表由1个或多个烷基取代的苄基时，烷基最好是甲基、乙基、丙基或异丙基。当R代表由1个或多个链烯基取代的苄基时，链烯基最好是乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基或异丁烯基。当R代表由1个或多个链烯氧基取代的苄基时，链烯氧基最好是乙烯氧基、烯丙氧基、2-甲基烯丙氧基或异丁烯氧基。当R代表由1个或多个链二烯基取代的苄基时，链二烯基最好是丁二烯基或戊二烯基。当R代表由1个或多个卤原子取代的苄基时，卤原子最好是氯、溴或氟原子。当R2代表芳基时，芳基最好是苯基，并且R基团最好是5-苄基3-呋喃甲基。R3尤其可以是-CH2-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH-CH3、-CH2-CH＝CH-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH-CH2-CH3或-CH2-C≡CH。B尤其为氧原子，因此相应的基团最好是3-苯氧基苄基、α-氰基-3-苯氧基苄基、α-乙炔基-3-苯氧基苄基、1-(3-苯氧基苯基)乙基或α-硫代酰胺基-3-苯氧基苄基。B还尤其为-CO-基团，因此相应的基团最好是3-苯甲酰基苄基。当R14代表烷基时，它最好是甲基、乙基、直链或支链的丙基或者为直链或支链的丁基。当R14代表链烯基时，它最好是乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基或己烯基。当R14代表炔基时，它最好是乙炔基、炔丙基或丁炔基。当R17代表烷基时，它是甲基、乙基、直链或支链的丙基或者为直链或支链的丁基。当R17代表烷氧基时，它是甲氧基、乙氧基、直链或支链的丙氧基或者为直链或支链的丁氧基。当R17代表烷硫基时，它是甲硫基、乙硫基、直链或支链的丙硫基或者为直链或支链的丁硫基。当R17代表烷基磺酰基时，它对应于任一上述烷硫基。当R21代表烷基时，它是甲基、乙基或异丙基，最好是甲基。当1个或多个R20、R22和R23的基团或包括在R19、R20、R22和R23定义中的基团代表一卤原子时，它最好是氟、氯或溴原子。当1个或多个R20、R22和R23的基团或包括在R19、R20、R22和R23定义中的基团代表一烷基时，它最好是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或正戊基。当1个或多个R20、R22和R23的基团或包括在R19、R20、R22和R23定义中的基团代表一芳基时，它最好是苯基，并且该苯基特别是可以由有1～8个碳原子的烷基或烷氧基、硝基、三氟甲基、羟基、卤素或氨基取代。当1个或多个R20、R22和R23的基团或包括在R19、R20、R22和R23定义中的基团代表一芳烷基时，它最好是苄基。当1个或多个R20、R22和R23的基团或包括在R19、R20、R22和R23定义中的基团代表-CO2-烷基或烷氧基时，烷基最好是甲基、乙基、丙基或异丙基，烷氧基最好是甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。当R32或R33代表一饱和或不饱和的直链、支链或环烷基时，它最好是甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丙基甲基、丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、环戊基、正己基或环己基或者烯丙基、炔丙基或丁炔基。当上述基团由1个或多个卤原子取代时，所述卤原子是指氟、氯、溴或碘。当R32或R33代表一芳基时，它最好是苯基。当R33代表一卤原子时，它最好是氟、氯或溴原子。当R33代表一烷氧基时，它最好是甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。当R33代表一个CO2-烷基时，烷基最好是甲基、乙基、直链或支链的丙基或者直链或支链的丁基。当R34代表一烷基时，它最好是甲基。当R33代表一烷基时，它最好是甲基。当R36和/或R38代表一烷基时，它最好是甲基或乙基。当烷基由1个或多个卤原子取代时，该卤素最好是氟、氯或溴。当R36和/或R38代表一链烯基时，它最好是乙烯基或烯丙基。当R36和/或R38代表一卤原子时，它最好是氟、氯或溴原子。当R37代表一由烷基或卤原子取代的苯基时，该烷基和卤素最好是上述R36和R38相应的基团。当R′代表一直链或支链的烷基时，该烷基是指例如甲基、乙基、直链或支链的丙基、直链或支链的丁基、直链或支链的己基、直链或支链的癸基、直链或支链的十四烷基、直链或支链的十八烷基。当R′代表直链或支链的烷基时，所谓不饱和的烷基是指乙烯基，丙烯基、直链或支链的丁烯基、直链或支链的己烯基、直链或支链的癸烯基、直链或支链的十四烯基、直链或支链的十八烯基或者为有2个或多个双键的不饱和的脂肪族基团。当R′代表由1个或多个官能团取代的烷基时，该官能团最好是指一卤原子的、OH或SH、ORa或SRa基团，这里Ra代表有1～8个碳原子的烷基、NO2或 基团，其中Rb和Rc可以相同或不同，它们可以代表一卤原子或有1～8个碳原子的烷基、C≡N、SO3H或PO4H2或COalk1、SO2alk2或SO3alk3，这里alk1、alk2和alk3代表有1～18个碳原子的烷基。R′还可以代表由芳基(如苄基或苯乙基)取代的烷基，芳基本身可以由1个或多个OH、有1～8个碳原子的Oalk或alk任意地取代，或者由1个或多个CF3、OCF3、SCF3或者基团(G)任意地取代， R′还可以代表在2个相邻的碳原子上由基团(G1)取代的烷基， 或由下式基团取代的烷基， 当R′代表由1个或多个官能团取代的烷基时，作为优选的R′，可以提到的有下述基团-(CH2)n-CHal3，其中n为整数1～8，Hal为一卤原子，例如-CH2CCl3、-CH2-CF3、-CH2-CH2-CCl3或-CH2-CH2-CF3，-(CH2)nl-CHHal2，其中Hal的定义同上，nl为数字0～8，例如-CH2-CHCl2、-CH2-CHF2或-CHF2，-(CH2)n-CH2Hal，其中n和Hal的定义同上，例如-CH2-CH2Cl或-CH2-CH2F，-(CHal3)3，其中Hal的定义同上，例如 -(CH2)n-CN，其中n的定义同前， ，其中Hal的定义同前，例如 ，-(CH2)n-ORd，其中n的定义同前，Rd代表氢原子或有1～8个碳原子的直链或支链的烷基，例如-CH2-OCH3、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-O-CH2-CH3或-CH2-CH2-OH， ，其中n和Rd的定义同前，2个Rd基团相互可以不同，例如 ，其中n的定义同前，例如 ， ，其中n的定义同前，例如 ， ，其中n的定义同前，例如 或 ，其中n的定义同前，例如苄基、苯乙基， ，其中n的定义同前，例如 当R′代表有3～7个碳原子的脂环基时，它是环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，并且通过有1～3个碳原子的烷基(特别是甲基)任意地连接到氧原子上。当R′代表由1个或多个官能团取代的有3～7个碳原子的脂环基时，该官能团最好是卤原子、有1～6个碳原子的烷基、有1～6个碳原子的烷氧基或NO2。当R′代表任意取代的芳基时，它最好是苯基或由1个或多个OH、Oalk或alk(alk代表有1～8个碳原子的烷基)取代的苯基，或是由-CF3、OCF3或SCF3，或是由1个或多个卤原子取代的苯基。当R′代表任意取代的杂环基时，它最好是由1个或多个上述基团任意取代的吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基或噻唑基。本发明方法具有显著的一般特征。它提供2种可裂解的酯中间体酯和直接得到的生物上有效的酯。所述中间体酯可以通过一般的酯基转移或水解，接着进行酯化，将其转变成生物上有效的酯。此外，本发明方法具有明显的选择性，本发明方法得到(Z)构型的式(Ⅰ)化合物，(Z)构型是本发明化合物生物上有效的形式。本发明的具体目的是提供上述的方法，其特征在于卤化剂是氯化或溴化剂，溴化剂更是特别优选的。本发明的卤化剂中可以提到的有溴素本身或在聚合物载体上的溴素、氯、N-溴或N-氯琥珀酰亚胺和N-溴及N-氯乙酰胺、过溴化吡啶鎓、过溴化吡啶鎓氢溴酸盐、过氯化吡啶鎓盐酸盐、过溴化苯基三甲基铵、过溴化2-羧基乙基三苯基鏻、2-羟基吡咯酮三溴化物、溴化铜和氯化铜、5，5-二溴-2，2-二甲基-4，6-二氧代-1，3-二噁烷、三溴化磷、五溴化磷及三氯化磷和五氯化磷、三甲基溴和三甲基氯硅烷-DMSO-叔胺混合物、氯化铁。其中，更好的有溴素、氯、N-溴和N-氯琥珀酰亚胺和乙酰胺、过溴化吡啶鎓和过氯化吡啶鎓、过溴化吡啶鎓氢溴酸盐和过氯化吡啶鎓盐酸盐。卤化反应在已卤代的溶剂中进行，尤其是在以下溶剂中进行二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或它们的混合液、醚(如四氢呋喃、二甲氧基乙烷、甲基叔丁基醚或二噁烷)、芳香族溶剂(如苯、甲苯、二甲苯)或相应的饱和溶剂(尤其是环己烷)、醇(如甲醇或乙醇)、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。与所需要的衍生物(Ⅲ)相比，最大限度限制形成一和三卤代衍生物是有益的，因此，本发明的目的特别是提供一方法，其特征在于使用约2个当量的卤化剂。在完成本发明的优选条件中，应用的碱性试剂选自氢化物类、醇盐类、酰胺类、碱金属和碱土金属碳酸盐类(更具体说是碳酸钠和碳酸钾)，尤其是三乙胺、吡啶或二甲氨基吡啶。反应在溶剂中进行，溶剂是式R′-OH化合物或该化合物与合适共溶剂的混合物。所用溶剂尤其可以是以上所述的卤代溶剂、醚、芳香族溶剂或相应的饱和溶剂，或者也可以用二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。反应在适合于溶剂的温度下进行，根据具体情况，反应温度的范围约为-78℃至+40℃。本发明的具体目的是提供上述的方法，其特征在于，R代表在酸性或中性介质中可裂解酯的剩余部分，它选自有1～18个碳原子的直链或支链的烷基，由1个或多个卤原子取代的有1～18个碳原子的直链或支链的烷基，由甲硅烷基化的基团取代的有1～4个碳原子的烷基;以及由1个下述基团取代的有1～4个碳原子的烷基O-烷基、O-芳基或O-芳烷基、有1～4个碳原子的烷基、有6～14个碳原子的芳基。本发明更具体的目的是提供上述的方法，其特征在于R代表在酸性或中性介质中可裂解酯的剩余部分，它选自有1～4个碳原子的烷基、由1个或多个氯或溴原子取代的有1～4个碳原子的烷基、由烷基甲硅烷基取代的有1～4个碳原子的烷基、由以上定义的O-烷基、O-芳基或O-芳烷基取代的有1～4个碳原子的烷基。本发明十分具体的目的是提供上述的方法，其特征在于R代表有1～4个碳原子的烷基，优选叔丁基，或者代表由1个或多个氯或溴原子取代的甲基或乙基，优选溴甲基或氯甲基或者一、二或三溴或氯乙基。本发明的目的还在于提供上述的方法，其特征在于R代表酯剩余部分，系选自-由1个或多个卤原子取代的苄基，-下式基团， 其中R1和R2的定义同前，-下式基团， 其中a和R3的定义同前，-下式基团， 其中R4、R5和n的定义同前，-下式基团， 其中R6、R7、R8、R9和S/I的定义同前，-下式基团， 其中R13、R14和m的定义同前，-下式基团， 其中R14、R15和R16的定义同前，-下式基团， 其中R18和R′18的定义同前，-下式基团， 其中R35、R36、R37和R38的定义同前。本发明更具体的目的是提供上述方法，其特征在于R代表选自下述的酯剩余部分-由1～5个氟原子取代的苄基，-下式基团， 其中R3代表-CH2-CH＝CH2或-CH2-C≡CH，-下式基团， 其中R4的定义同前，-下式基团， -下式基团， 其中R14和m的定义同前，-下式基团， 其中R4的定义同前，-下式基团， 其中R18和R′18的定义同前，-下式基团， 其中R36代表氢原子、氟或氯原子，R37代表苯基或3-氟苯基，R38代表氢原子、氟或氯原子，或甲基。本发明的目的还在于提供上述方法，其特征在于式R′-OH用作起始原料，这里R′代表氢原子、有1～8个碳原子的直链、支链或环状烷基，特别是乙基，或者是环丙基、环丙基甲基、由1个或多个卤原子(特别是由1个或多个氟原子)取代的有1～8个碳原子的直链或支链的烷基、(CH2)m-O-(CH2)n-CH3，这里m代表1～8的整数，n代表0～8的整数，尤其是-CH2-O-CH3。本发明十分具体的目的是提供上述方法，其特征在于用(1R，顺式)结构的式(Ⅱ)化合物[其中R代表(R，S)-或(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇的剩余部分，或(R，S)-或(S)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄醇的剩余部分]和式R′-OH化合物[其中R′代表甲基、乙基、叔丁基或1，1，1，3，3，3六-氟丙基]作为起始原料。中间体式(Ⅲ)化合物是新的化合物，因此本发明的目的还在于提供环丙烷环的异构体混合物形式或分离的异构体形式的上述式(Ⅲ)化合物。式(Ⅰ)化合物多半是已知的，并且在欧洲专利或欧洲专利申请号38271、41021、48186、110769、114012、215701、357742、300898、176387、261035、381563或在法国专利2，612，184中已有叙述。它们是生物上有效的化合物，一般来讲，它们具有农药特性，具有显著的杀虫剂作用和杀螨剂作用，或者是合成有效化合物的中间体。式(Ⅰ)化合物(其中R代表由溴或氯原子取代的甲基，或者代表由一、二或三溴或氯原子取代的乙基)是可裂解的酯，它是合成生物上有效酯的中间体化合物。它们至今尚未报道，因此这也是本发明的目的之一。式Ⅰ的酯是合成生物上有效酯的中间体化合物，式Ⅰ酯的裂解可以按本技术领域的专业人员已知的方式进行。实例见上述的欧洲专利48186，或者通用方法参见T.W.GREENE“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”。用于本发明的起始原料式(Ⅱ)化合物可以按照例如下面实验部分所述的方法制得，即通过用合适的醇使相应的酸进行酯化制得。除了其中R代表甲基、乙基、3-苯氧基苄基或α-氰基3-苯氧基苄基以外，其余的式(Ⅱ)化合物均是新化合物，因此，这也是本发明的目的之一。上述任一构型的酸是已知的，并且可以用本技术领域专业人员已知的方法制备。(1R，顺式)酸在Agr.Biol.Chem.Vol.29，No.8，P.784(1965)中已有叙述，(1S，顺式)酸可以按美国专利4，296，038所述的方法制备;(1R，反式)酸可以按Synth.Comm.(1984)14，1239～46所述的方法制备;(1S，反式)酸可以按相同的方法以(-)-3-曹烯作为起始原料制备;(1R，S顺式)酸可以按上述文献Agr.Biol.Chem.或按美国专利4，296，038所述的方法，以外消旋3-曹烯为起始原料制备，外消旋的3-曹烯可以按J.Org.Chem.(1987)Vol.52，P.1493或Tet.Letters(1984)P.5255所述方法制备;(1R，S反式)酸以及(1R，S顺式)酸可以按日本专利公开J81079644所述制备。其中R代表甲基、3-苯氧基苄基和α-氰基-3-苯氧基苄基的式(Ⅱ)化合物在Synth.Comm.(1988)18，P.1139～49和Tetrahedron(1986)42，P.5717～28的实例中已经叙述。下面的实例详细叙述本发明，但决不是对本发明的限制。实例1(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯步骤A(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯在隋性气流下将2.4克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷1-甲酸酯和30ml二氯甲烷混合在一起，然后使混合物冷却至+10℃，加入1.3ml溴。于室温下搅拌2小时，然后将介质倒入冰-水混合物中。用二氯甲烷萃取，使有机相干燥并蒸发至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到3.2克预期的产物。元素分析C10H14Br2O3＝342.04计算值C%35.11H%4.12Br%46.72实测值35.04.246.5红外光谱(CHCl3)吸收峰 1736，1719cm-1(C＝0)，1438cm-1(COOCH3)核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.22(s)，1.27(s)，1.34(s)CH3，成对;1.84(d)和1.98(m)H1和H3顺式;3.63(s)，3.73(s)CO2CH3;5.50(d，J＝11)，5.67(d，J＝11)Hal-CH-CH.步骤B(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯在隋性气流下将0.16克甲醇钠和1.6ml甲醇混合在一起。使混合物冷却至约0℃，缓慢地加入0.5克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯在2.5ml甲醇中的溶液。整个溶液在搅拌下于约-5℃保持1小时30分钟，然后在减压下于约30℃除去溶剂，加入10ml二氯甲烷。溶液用水洗涤、干燥并浓缩至干。得到0.324克粗品，经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(6∶4)洗脱。得到0.262克预期的产物。红外光谱(CHCl3)吸收峰 1720cm-1(C＝0)，1634cm-1(C＝C).与Z异构体相符核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.28(s)，1.31(s)CH3，成对;1.96(d，J＝3.5)，3.25(dd)H1/H3顺式;3.46(s)，3.72(s)CH3酯在3位;5.90(dd)，6.65(dd)H在1′位-Z异构体.实例2(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-叔丁氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯(产物A)和(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-羧基乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯(产物B)在隋性气流下将12ml二甲氧基乙烷和0.684克叔丁醇钾混合在一起。向混合物中缓慢地加入0.684克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯(由实例1步骤A制得)在10ml二甲氧基乙烷中的溶液，然后整个溶液在搅拌下于约-60℃保持40分钟。然后加入3ml二甲氧基乙烷和2ml叔丁醇，整个溶液在搅拌下于约-60℃保持15分钟。加入水和二氯甲烷，接着滗析，水相用二氯甲烷萃取，合并的有机相用水洗涤、干燥并于约30℃浓缩至干。得到0.219克预期的产物A。合并的水相用2N盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩至干，得到0.211克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-羧基乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯粗品(产物B)。产物A和B经硅胶层析，分别用二氯甲烷-己烷混合液(8∶2)和环己烷-乙酸乙酯混合液(6∶4)洗脱。产品A的分析红外光谱(CHCl3)吸收峰 1721cm-1(1705cm-1处有肩峰)(C＝0)，1631cm-1(C＝C)，1439cm-1(O-CH3)，1368cm-1(O-tBu)核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.27(s)和1.31(s)CH3，成对;1.49-CO2tBu;1.92(d，J＝8.5)和3.26(m)H1和H3顺式;3.65O-CH3;5.80(d，J＝11.5)CH＝αCO;6.51(dd，J＝10.5-11.5)CH＝βCO.△Z.产品B的分析红外光谱(CHCl3)吸收峰 3518cm-1(酸OH)，1723-1693cm-1(C＝O)，1628cm-1(C＝C)，1440cm-1(COOMe)核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.28(s)和1.32(s)CH3，成对;1.99(d)和3.21(m)H1和H3顺式;3.67(s)CO2CH3;5.92(d，J＝11)和6.77(dd)CO-CH＝CH-CH;11.6(m)移动的1H.实例3(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯在隋性气流下将0.057克50%氢化钠油混悬液用环己烷洗涤，然后加入1ml二甲氧基乙烷。向得到的混悬液中加入0.33克六氟异丙醇在1ml二甲氧基乙烷中的溶液，整个溶液在搅拌下保持30分钟。使溶液冷却至+5℃，缓慢地加入0.173克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯在1ml二甲氧基乙烷中的溶液。于+3/+5℃下搅拌1小时，反应混合物倒入1N盐酸水溶液中，用二氯甲烷萃取，使有机相干燥并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.16克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.30(s)，1.34(s)CH3，成对;3.68(s)CH3酯;2.06(d，J＝8.5)H1;3.12(dd)H3;6.99(dd)H′1;6.00(d，J＝11.5)H′2;5.81＞CH-.实例4(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯在隋性气流下将1.5ml二甲氧基乙烷、0.056克叔丁醇钾和0.2克六氟异丙醇混合在一起，然后于5℃加入0.170克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯在0.5ml二甲氧基乙烷中的溶液。整个溶液在搅拌下于室温保持18小时，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取，使萃取液干燥并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.066克预期的产物。红外光谱(CHCl3)吸收峰1758，1740和1718cm-1(＞O＝0)，1624cm-1(C＝O)实例5(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯用0.027克甲醇钠代替叔丁醇钾，按实例4所示的方法进行操作。得到的预期产物与实例4得到的产物相同。实例6(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-羧基乙烯基]环丙烷-1-甲酸甲酯将1ml1N碳酸钾溶液置于隋性气流中，然后于约+5℃加入0.342克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸甲酯在1.5ml四氢呋喃中的溶液。搅拌1小时30分钟，然后使温度升至20℃，继续搅拌4小时。加入水，用二氯甲烷萃取，使有机相干燥并蒸除溶剂。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇混合液(97∶3)洗脱。得到0.046克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.28(s)，1.32(s)CH3，成对;1.98(d，J＝8.5)，3.20(m)H1/H3顺式;3.67(s)CH3酯;5.91(d，J＝11.5)，6.77(dd，J＝11.5)H(C＝C).实例7(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯步骤A(S)α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯在惰性气流下将1.75克(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基2，2-二甲基-3-(2-氧代丙烷)环丙烷-1-甲酸酯和17.5ml四氢呋喃混合在一起。于0，+5℃缓慢地加入3.29克过溴化吡啶鎓氢溴酸盐，整个溶液在搅拌下于+5℃保持6小时。混合物置于冰箱中过夜，然后过滤，于25℃在减压下使滤液浓缩至干。产物经硅胶层析纯化，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱。得到0.8克预期的产物。元素分析C23H20NO4Br2＝535.2计算值C%51.6H%3.8Br%29.9N%2.6实测值51.44.029.42.5核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)溴在1′位的异构体混合物.1.16-1.23-1.25-1.27成对的二甲基;1.88H1;2.07环丙基的H3;6.25和6.38 4.06(d)和4.39(d)-CH2Br-CO-;5.20(d)和5.36(d)CHBr-CO;6.95～7.45芳香族H′.按下述方法制备起始的酯在惰性气流下将15ml二氯甲烷、2克2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸、2.59克二环己基碳化二亚胺和2.8ml吡啶混合在一起，然后于+10℃在20分钟内加入2.74克(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基醇、20ml二氯甲烷和0.02克二甲氨基吡啶的混合物。在20℃搅拌20小时，接着过滤，在减压下于30℃使滤液浓缩至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(8∶2)洗脱，得到3.71克预期的产物。红外光谱(CHCl3)吸收峰 1736cm-1(羰基)，1588和1498cm-1(苯氧基).没有酸和OH.核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.11(s)和1.21(s)成对的二甲基;1.63(m)H1和H3顺式;2.16(s)在羰基α位的CH3;2.87(m)在羰基α位的CH2，6.27(s)H， ;7.00～7.45(9H)芳香族.园二色性(二噁烷)Max.225nm △ε＝+1;281nm △ε＝+0.3;288nm△ε＝+0.3;300nm △ε＝+0.07.步骤B(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将0.165克甲醇钠和3ml甲醇混合在一起，然后于5℃加入0.770克按步骤A所述得到的产物和6ml甲醇。于0℃搅拌1小时，再于室温搅拌2小时30分钟。于约+5℃将反应介质倒入25ml2N盐酸中。用二氯甲烷萃取，萃取液用水洗涤并干燥。蒸发溶剂后，得到0.6克粗产物，经硅胶层析纯化，依次用二氯甲烷-己烷混合液(8∶2)和(7∶3)洗脱。得到0.267克含预期产物的混合物。实例8(R，S)-α-氰基3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯步骤A(R，S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将0.380克(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯和4ml四氯化碳混合在一起，然后于约15℃缓慢地加入102μl溴在1ml四氯化碳中的溶液，搅拌4小时。于约30℃浓缩至干后，得到0.530克粗的预期产物，它可应用于下述步骤。产物经硅胶层析纯化，用二氯甲烷-己烷混合物液(8∶2)洗脱。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.16-1.23-1.25-1.27CH3，成对;1.88-2.07;H1和H3顺式;4.06(d)和4.39(d)，4.22-CO-CH2Br;5.20(d)和5.36(d)-CO-CH-Br;6.25和6.38CO2-CH-CN;6.95～7.45芳香族.按下述方法制备起始的酯将0.344克2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸、3ml二氯甲烷、0.48ml吡啶和0.445克二环己基碳化二亚胺混合在一起，然后加入0.471克(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基醇在2ml二氯甲烷中的溶液和几毫克二甲氨基吡啶。所得的混合物在搅拌下于室温保持18小时、过滤并于30℃浓缩至干。残余物经硅胶层析纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合液(75∶25)洗脱，得到0.594克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.11～1.28CH3，成对1.50～1.68H，环丙基;2.10(s)，2.16(s)(3H)-COCH3;2.85(m)＝C-CH2-CH;6.27(S)-CO2-CH-;7.03～7.45芳香族.红外光谱(CHCl3)吸收峰 1735，1712cm-1(＞C＝O)，1588，1498cm-1(-φ-O-φ).步骤B(R，S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯用上述步骤A制得的二溴产物为起始原料，按实例7步骤B所述的类似方法进行操作。按实例7步骤B相同的条件进行纯化后得到预期的产物。实例9(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将0.030克50%氢化钠油混悬液用环己烷洗涤，然后向其中加入1ml二甲氧基乙烷。于约0℃缓慢地加入0.130克六氟异丙醇在1ml二甲氧基乙烷中的溶液，整个溶液在搅拌下于0，+5℃保持30分钟。冷却至-5℃后加入0.163克(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯(按实例8步骤A所述方法制得)在1ml二甲氧基乙烷中的溶液，整个混合物在搅拌下保持1小时30分钟。将其倒入1N盐酸水溶液中，用二氯甲烷萃取，使有机相干燥并蒸发至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(8∶2)洗脱，得到0.056克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz)1.26(s)，1.30(s)，1.35(s)，1.36(s)CH3，成对;2.10(d)，3.21(m)H1/H3顺式;5.8(七重峰)H of CO2-CH(CF3)2;6.02(dm)，6.08(dm)在2′位的H;6.32(s)，6.34(s)在α位的H;6.8～7.5(m)芳香族H′和在1′位的H.实例10(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯步骤A(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二氯2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将0.300克(RS)-α-氰基-3-苯氧基苯基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯(由实例8制得)、6ml氯仿和160μl磺酰氯混合在一起。混合物于室温搅拌1小时，然后浓缩至干。得到0.546克粗的预期产物，它可用于下述步骤。步骤B(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将1ml甲苯和0.02克50%氢化钠油混悬液混合在一起，然后缓慢地加入200μl六氟异丙醇和1ml甲苯。整个溶液于-10℃搅拌35分钟，然后加入0.1克由步骤A制得的粗品在0.5ml甲苯中的溶液。将介质温至室温并搅拌2小时。蒸除溶剂，残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(85∶15)洗脱。得到的预期产物与实例9制得的产物相同。实例11(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸叔丁酯步骤A(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸叔丁酯在隋性气流下将0.113克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸叔丁酯和3ml四氢呋喃混合在一起，然后于+5℃加入0.34克过溴化吡啶鎓氢溴酸盐。于室温搅拌1小时，分离混合液并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(7∶3)洗脱，得到0.165克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.16～1.28CH3，成对;1.43和1.40H，tBu;1.7～1.9H1和H3;4.08(d)，4.36(d)和4.29-CO-CH2-Br;5.24(d)和5.50(d)CO-CHBr-.按以下方法制备(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-羧酸叔丁酯在隋性气流下将0.17克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸和1.7ml乙酸乙酯混合在一起，然后缓慢地加入0.36克叔丁氧基N，N′-二异丙基碳化二亚胺在1ml乙酸乙酯中的溶液。在室温下搅拌6小时后，另外加入0.15克叔丁氧基N，N′-二异丙基碳化二亚胺，并继续搅拌16小时。经分离后蒸除溶剂。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(7∶3)洗脱，得到0.153克预期的产物。红外光谱(CHCl3)吸收峰1712-1368cm-1(CH3，tBu)＞＝0没有酸.核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.18(s)和1.20(s)CH3，成对1.35(m)，1.50(d，J＝8.5)H3和H1;1.45(s)H tBu;2.15(s)CH3在3′位;2.79(dd)和2.93(dd)CH2在1′位.按以下方法制备叔丁氧基N，N′-二异丙基碳化二亚胺在隋性气流下将20克叔丁醇和1.73克氯化亚铜混合在一起，然后于+30°/+35℃加入34克N，N′-二异丙基碳化二亚胺，整个溶液保持在搅拌和室温条件下。经分离后滤液用异丙基醚洗涤，蒸发溶剂，残余物在4-5毫米汞柱压力下精馏。B.P.＝47～48℃。得到41.08克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz)1.05(d)，1.09(d)CH3;3.14(m)，3.68(m)-CH＜;3.24(d)NH;1.47(s)tBu.红外光谱(CHCl3)吸收峰 3436cm-1(NH);1656cm-1(C＝N).步骤B(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸叔丁酯在惰性气流下将0.055克50%氢化钠油混悬液和1ml甲苯混合在一起，然后于+5/+10℃加入0.162克六氟异丙醇在2ml甲苯中的溶液，整个混合物在搅拌下于+10℃保持30分钟。加入0.184克(1R，顺式)-2，2-二甲基3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸叔丁酯在1.5ml甲苯中的溶液，并于室温搅拌2小时。于+10℃将混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤、干燥并蒸发至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(95∶5)洗脱，得到0.135克预期的产物。M.p.＝95℃。红外光谱(CHCl3)吸收峰 1742，1710cm-1(C＝O)和1622cm-1(C＝C).核磁共振谱(CDCl3250 MHz)1.28(s)，1.32(s)CH3，成对;1.45(s)H，tBu;1.97-3.03H1/H3顺式;5.81(七重峰)H of-CH(CF3)2;5.99(dd，J＝11)在2′位的H;7.00(dd，J＝11和10.5)H在1′位，Z异构体.实例12(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸2，2，2-三氯乙酯步骤A(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸2，2，2-三氯乙酯在隋性气流下将0.2克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷1-甲酸2，2，2-三氯乙酯、3ml二氯甲烷和1ml氯仿混合在一起，然后于约+5℃加入70μl溴，并于室温搅拌3小时。加入冰-水混合物，接着滗析并用二氯甲烷萃取。使有机相干燥并蒸除溶剂。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-环己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.23克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.22(s)，1.31(s)和1.33(s)CH3，成对;1.94～2.10(m)H1和H3;4.06(d)，4.39(d)，4.74(d)，4.87(d)，4.26(s)，4.70(s)2CH2-X;5.24(d)和5.47(d) .按以下方法制备起始的酯在隋性气流下将0.2克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸、4ml二氯甲烷、280μl吡啶和0.267克二环己基碳化二亚胺混合在一起。5分钟后加入135μl三氯乙醇和少许二甲氨基吡啶结晶。于室温搅拌20小时，接着分离并蒸发至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(8∶2)洗脱，得到0.316克预期产物。红外光谱(CHCl3)没有酸和OH.吸收峰1732和1719cm-1(C＝O).核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.18(s)，1.26(s)CH3，成对;1.58(m)，1.75(d)H3和H1顺式;2.15(d)CH3-C＝O;2.89(m)＝C-CH2-C;4.70(s)-CO2-CH2-.步骤B(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸2，2，2-三氯乙酯在隋性气流下将0.036克50%氢化钠和1ml甲苯混合在一起，然后于约10℃加入0.135克六氟异丙醇在0.5ml甲苯中的溶液，并在相同温度下搅拌30分钟。加入0.170克步骤A制得的产物在1ml甲苯中的溶液，搅拌1小时，然后混合物于室温下放置并再搅拌1小时。于+10℃加入0.1N盐酸直至达到PH为1，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯萃取，将有机相干燥并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-环己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.1克预期的产物。红外光谱(CHCl3)吸收峰 1746cm-1(C＝O)和1627cm-1(C＝C).核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.35(s)CH3，成对;2.19(d)和2.23(m)H3和H1顺式;4.74(A-B)CO2-CH2-C;5.8(七重峰)F3C-CH-CF3;6.04(d，J＝11.5)在2′位的H;6.93(dd)在1′位的H.实例13(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸2，2，2-三氯乙酯。在隋性气流下将10ml甲醇和0.724克甲醇钠混合在一起。于0，+5℃缓慢加入4克按实例12步骤A所述制得的产物在30ml甲醇中的溶液，整个混合物在搅拌下于约+5℃保持16小时。将其倒入其中加有15ml2N盐酸的水和冰的混合物中。搅拌15分钟后，用二氯甲烷萃取，有机相用水洗涤、干燥并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-环己烷混合物(1∶1)洗脱，得到0.879克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.33(s)CH3，成对;2.10(d)H1;3.36(m)H3;3.73(s)CH3-O-;4.73(A-B)-CO2-CH2-C;5.93(d，J＝11.5)在2′位的H;6.59(dd)在1′位的H.顺式结构，△Z.实例14(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸2-氯乙酯步骤A(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸2-氯乙酯在隋性气流下将0.235克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸2-氯乙酯和5ml氯仿混合在一起，然后缓慢加入100μl溴。于室温搅拌2小时，随后加入水-冰混合物，搅拌15分钟，接着滗析，并用二氯甲烷萃取。使有机相干燥并蒸除溶剂。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.067克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.20(s)，1.26(s)，1.29(s)，1.30(s)CH3，成对;1.84～2.00(m)H1和H3;3.64(t);3.72(t);-CH2Cl;4.28(t)，4.40(m)-CO2-CH2-;4.07(d)，4.20～4.45(m)，4.28(m)C-CH2-X;5.23(d)和5.47(d);＝C-CHX-.按以下方法制备起始的酯在惰性气流下将0.171克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸和0.7ml1-溴-2-氯乙烷混合在一起，然后于0，+5℃缓慢地加入145μl三乙胺，并于室温搅拌。几小时后，加入另外20μl三乙胺和0.2ml溴氯乙烷。于室温搅拌20小时，然后加入水，接着滗析，用二氯甲烷萃取。使有机相干燥并蒸发至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(75∶25)洗脱，得到0.172克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.16(s)，1.23(s)CH3，成对;1.63(d，J＝8.5)，1.48(m)H1和H3顺式;2.15(s)-CH3-CO-;2.88(m);-CH2-CO-;3.66(t)-CH2-Cl;4.28(m)CO2-CH2-.红外光谱(CHCl3)吸收峰 1720cm-1(C＝O)，没有酸。步骤B(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸2-氯乙酯在隋性气流下将3ml甲苯和0.11克50%氢化钠混合在一起，然后于+5，+7℃缓慢地加入0.5克1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇在1ml甲苯中的溶液。整个混合物于相同温度下搅拌45分钟，再缓慢地加入0.341克按步骤A所述制得的产物在2ml甲苯中的溶液，并于+5，+7℃搅拌2小时，再于室温搅拌1小时。将反应介质冷至10℃，加入少量50%烯乙酸，接着滗析，并用乙酸乙酯萃取。使有机相干燥并浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-环己烷混合物(1∶1)洗脱，得到0.11克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.32(s)，1.34(s)CH3，成对;2.10(d)，3.15(m)H1和H3顺式;3.69(t)-CH2-Cl;4.33(t)CO2-CH2-;5.81(m)-CO2-CH＜;6.01(d，J＝11)在2′位的H;6.95(dd)在l′位的H.红外光谱(CHCl3)吸收峰 1760，1744和1726cm-1(C＝O络合)，1625cm-1(C＝C).实例15(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯用实例7步骤A制得的酯为起始原料，按实例9所述的类似方法进行操作。按实例9相同的条件进行纯化后，得到预期的产物。实例163，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯步骤A3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴2-氧代丙基)环丙烷1-甲酸酯在隋性气流下将0.8克3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸酯和8ml四氢呋喃混合在一起，然后缓慢地加入1.72克过溴化吡啶鎓溴酸盐。于+5℃搅拌6小时后，分出沉淀并用四氢呋喃洗涤，在减压下于25℃将滤液浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷洗脱，得到0.31克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.22(s)，1.19(s)，1.25(s)，和1.30(s)CH3，成对;1.76(d)和1.34(m)H1和H3;1.78(m)CH2在β位和2.38(m)CH2在四氢邻苯二甲酰亚胺环的α位;4.07(d)，4.36(d)，和4.28(AB 系统)-COCH2Br;5.22(d)，5.55(d)和5.57(AB 系统)-CO2CH2-;5.40(d)和5.42(d);-COCHBr-.按以下方法制备起始的酯在隋性气流下将1克2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸、8ml二氯甲烷、1.395ml吡啶和1.29克二环己基碳化二亚胺混合在一起，然后于5℃加入1.1克3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲基醇在5ml二氯甲烷中的溶液。加入几毫克二甲氨基吡啶，然后搅拌18小时，并允许温度上升。过滤后，在减压下于30℃将滤液浓缩至干。残余物经硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯混合液(7∶3)洗脱，得到1.336克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.22(s)，1.19(s)，1.25(s)，和1.30(s)CH3，成对;1.76(d)和1.34(m)H1和H3;1.78(m)和2.38(m)，CH2在β位和CH2在四氢邻苯二甲酰亚胺环的α位;4.07(d)，4.36(d)，和4.28(AB 系统)-COCH2Br;5.22(d)，5.55(d)和5.57(AB 系统)-CO2CH2-;5.40(d)和5.42(d);-COCHBr-.步骤B3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨基甲基(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸酯在隋性气流下将1ml甲苯和20毫克50%氢化钠油混悬液混合在一起。混合物冷至+5，+10℃，并缓慢地加入67毫克六氟异丙醇在0.5ml甲苯中的溶液。于10℃搅拌30分钟后，加入0.1克步骤A制得的产物在1ml甲苯中的溶液。进行搅拌，并允许温度上升。2小时后，混合物倒入2N盐酸-冰混合物中，搅拌5分钟，接着用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤、干燥并在减压下于30℃浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷洗脱。得到0.04克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.28(s)和1.32(s)CH3，成对;1.98(d，J＝8.5)和3.13(m)H1和H3(顺式);1.78(m)和2.38(m)CH2在β位和CH2在四氢邻苯二甲酰亚胺环的α位;5.52(AB 系统)-CO2-CH2-N;6.01(d，J＝11.5)在1′位的H;6.94(dd，J＝10.5和11.5)在2′位的H;5.80(m)-CO2-CH-(CF3)2.实例17(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸五氟苄基酯步骤A(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(1，3-二溴-2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸五氟苄基酯在隋性气流下将1.2克(1R，顺式)-2，2-二甲基3-(2-氧代丙基)环丙基-1-甲酸五氟苄基酯和12ml四氢呋喃混合在一起。于+5℃缓慢地加入2.45克过溴化吡啶鎓氢溴酸盐，然后整个溶液在搅拌下于+5℃保持7小时。过滤后，在减压下于25℃将滤液浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到1.08克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.20(s)，1.24(s)，1.26(s)和1.30(s)CH3，成对;1.73(d)和1.96(m)H1和H3;4.07(d)，4.37(d)和4.26(s)CO2-CH2;5.15和5.22-COCH2Br-;5.20(d)和5.41(d)-COCHBr-.按以下方法制备起始的酯在隋性气流下将0.165克(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-(2-氧代丙基)环丙烷-1-甲酸、2ml二氯甲烷、230μl吡啶和0.213克二环己基碳化二亚胺混合在一起，然后加入由0.2克五氟苄醇、1ml二氯甲烷和几毫克二甲氨基吡啶构成的混合物。使温度上升并搅拌12小时。过滤后，滤液用二氯甲烷洗涤并浓缩至干。残余物经硅胶层析纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合液(80∶20)洗脱，得到0.25克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.16(s)和1.20(s)CH3，成对;1.48(m)和1.68(d)环丙基的H(顺式);2.14(s)-CO-CH3;2.88(m)-COCH2-;5.15(AB 系统)-CO2CH2-.步骤B(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸五氟苄基酯在隋性气流下将0.022克甲醇钠和0.3ml甲醇混合在一起，然后于0，+5℃缓慢地加入0.1克步骤A制备的产物在1ml甲醇中的溶液。搅拌2小时，将反应介质倒入由水、冰和0.75ml2N盐酸组成的混合物中。搅拌15分钟，接着用二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤并干燥，然后在减压下于30℃浓缩至干。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-己烷混合液(7∶3)洗脱，得到0.031克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.28(s)和1.31(s)CH3，成对;1.93(d，J＝8.5)和3.28(m)H1和H3顺式;3.72(s)-COOCH3;5.18(s)-CO2-CH2-;5.91(d，J＝12)在1′位的H;6.60(dd，J＝12和10)在2′位的H.实例18(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-[(1，1，1，3，3，3-六氟)丙氧基羰基]乙烯基]环丙烷-1-甲酸五氟苄基酯在隋性气流下将0.03克50%氢化钠油混悬液和1ml甲苯混合在一起。于+5，+10℃缓慢地加入0.099克六氟异丙醇在1ml甲苯中的溶液，搅拌30分钟，然后加入0.15克由实例17步骤A制备的产物在1ml甲苯中的溶液。搅拌2小时，并允许温度上升，再将反应介质倒入2N盐酸和冰的混合物中。用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤、干燥、然后在减压下浓缩至干。残余物经硅胶层析，得到0.102克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250MHz ppm)1.30(s)和1.33(s)CH3，成对;2.03(d，J＝8.5)和3.15(m)H1和H3顺式;5.20(AB 系统)-CO2-CH2-;5.80-CO2-CH;6.03(d，J＝11.5)在1′位的H;6.03(m)H在2′位△Z.实例19(1R，顺式)-2，2-二甲基-3-[(Z)-2-(甲氧基羰基)乙烯基]环丙烷-1-甲酸叔丁酯在隋性气流下将0.02克钠和0.5ml甲苯混合在一起，然后于约5℃缓慢地加入0.2ml甲醇。于室温下搅拌30分钟，再将混合物冷至5℃，加入0.0768克实例11步骤A制备的产物在1ml甲苯中的溶液。搅拌3小时，并允许温度上升，接着加入2N盐酸酸化至PH3-4。加入5ml甲苯，随后滗析，有机相用水洗涤、干燥并蒸除溶剂。残余物经硅胶层析，用环己烷-异丙基醚混合液(8∶2)洗脱，得到0.03克预期的产物。核磁共振谱(CDCl3250 MHz ppm)1.26(s)，1.29(s)CH3，成对;1.80(d，J＝8.5)，3.14(dd)H1和H3顺式;1.44(s)CO2tBu;3.71(s)CO2CH3;5.89(d，J＝11.5)，6.65(dd，J＝11.5和10.5)H在CO2CH3的α和β位，△Z结构。权利要求1.制备以环丙烷环异构体混合物形式或分离的异构体形式存在的式(Ⅰ)化合物的方法，其中R代表可裂解酯的剩余部分，或代表拟除虫菊酯类化学已知的酯的剩余部分，即代表a)在芳香环上由1个或多个基团任意取代的苄基，所述基团系选自有1～4个碳原子的烷基、2～6个碳原子的链烯基、2～6个碳原子的链烯氧基、4～8个碳原子的链二烯基、亚甲二氧基和卤原子，或者b)为下式基团其中取代基R1代表氢原子或甲基，取代基R2代表单环芳基或-C≡CH基因，或者c)为下式基团其中a代表氢原子或甲基，R3代表有2～6个碳原子并有1个或多个C-C不饱和键的有机脂肪族基团，或者d)为下式基团其中B代表氧或硫原子，或基团或CH2；R4代表氢原子、氯、溴或碘原子、-C≡N、甲基、CONH2、-CSNH2或-C≡CH；R5代表卤原子或甲基，n代表整数0、1或2，或者e)为下式基团其中取代基R6、R7、R8和R9代表氢原子、氯原子或甲基，并且其中S/I代表芳香环或类似的二氢、四氢或六氢环，或者f)为(琥珀酰亚胺基或马来酰亚胺基)亚甲基，或者g)为下式基团，或者h)为下式基团，其中R10代表氢原子或CN；R12代表-CH2-或氧原子；R11代表噻唑基或噻二唑基，并在任一合适的位置上均可与键-键合；R12连接到R11的硫与氮之间的碳原子上，或者ⅰ)为下式基团，其中R13代表氢原子或-CN或-C≡CH；R14代表三氟甲基，或代表至多有6个碳原子的烷基、链烯基或炔基；m代表整数1、2、3或4，或者j)下式基团其中R13的定义同上，或者k)下式基团其中R4的定义同上，R15代表氟、氯或溴原子，R16代表氢、氟、氯或溴原子，或者1)下式基团，其中R4的定义同上；R17独立地代表下述基团之一有1～4个碳原子的烷基、有1～4个碳原子的烷氧基、有1～4个碳原子的烷硫基、有1～4个碳原子的烷基磺酰基、三氟甲基、3，4-亚甲二氧基、氯、氟或溴；p代表整数0、1或2，B′代表氧原子或硫原子，或者m)下式基团其中R18代表氟原子或甲基，R′18代表甲基、乙基或炔丙基，或者n)下式基团，其中R21代表氢原子、-C≡N、-C≡CH、CF3或有1～3个碳原子的烷基；R20、R12和R23相互可以相同或不同，它们可以代表氢原子、卤原子、有多至18个碳原子的烷基、有多至14个碳原子的芳基、有多至18个碳原子的芳烷基、-CF3、-CO2-有多至8个碳原子的烷基、NO2、有多至8个碳原子的烷氧基、；n为整数0、1或2，并且R24、R25和R26代表有1～8个碳原子的烷基；R22和R23能形成一饱和或不饱和的、有多至8个碳原子的碳环；R19或者代表(其中R27和R28相互可以相同或不同，它们可以代表氢原子、卤原子、有1～8个碳原子的烷基或有多至14个碳原子的芳基)，或者代表(其中R′27、R′28和R″28相互可以相同或不同，它们的定义同R27和R28，虚线代表任意的第二键)，或者代表[其中R29的定义可以同上述的R22和R23，但卤素、氰基、NO2、(这里n为1或2)和除外]，或者代表(其中R30和R31相互可以相同或不同，它们可以代表氢原子、有1-18个碳原子的烷基、有多至14个碳原子的芳基、有多至18个碳原子的芳烷基、CF3、CO2-含多至8个碳原子的烷基或多至8个碳原子的烷氧基；或者o)为下式基团，其中X代表硫或氧原子；Y代表＞C=O、＞C=S或＞CH2；R32代表氢原子，由1个或多个卤素任意取代的、有多至8个碳原子的直链、支链或环状的烷基，或为有多至14个碳原子的芳基；R33代表氢原子，由1个或多个卤素任意取代的、有多至8个碳原子的饱和或不饱和的直链、支链或环状的烷基，或为有多至14个碳原子的芳基、-CF3、-NO2，-C≡N，卤原子，有多至8个碳原子的烷氧基或-CO2-有多至8个碳原子的烷基；R34代表氢原子，有1～3个碳原子的烷基，-C≡CH，或者p)为下式基团，其中R35代表氢原子、有1-3个碳原子的烷基、-C≡N、-C≡CH或CF3；R36和R38相互可以相同或不同，它们可以代表氢原子，由1个或多个卤原子任意取代的有1～3个碳原子的烷基、有2～4个碳原子的链烯基或卤原子；R37代表由1个或多个有1～3个碳原子的烷基或者由1个或多个卤原子任意取代的苯基；R′代表氯原子，由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的、有1～18个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的烷基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的有3～7个碳原子的脂环基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的有6～14个碳原子的芳基，或者R′代表由1个或多个相同或不同的官能团任意取代的杂环基，该方法的特征在于使酯(式Ⅱ)与卤化剂反应，以便得到式(Ⅲ)化合物，在式R′-OH化合物(其中R′的定义同上)存在下，将式(Ⅲ)化合物用碱性试剂处理，得到所需的式(Ⅰ)化合物其中R的定义同上，其中R的定义同上，Hal代表卤原子，式(Ⅲ)化合物为位置1′碳原子的各异构体的混合物。2.权利要求1所述的方法，其特征在于，卤化剂是氯化剂或溴化剂。3.权利要求2所述的方法，其特征在于，卤化剂系选自溴、氯、N-溴和N-氯琥珀酰亚胺和乙酰胺、过溴化吡啶鎓和过氯化吡啶鎓溴化吡啶鎓氢溴酸盐和过氯化吡啶鎓盐酸盐。4.权利要求1-3中任何一项所述的方法，其特征在于，应用约2个当量的卤化剂。5.权利要求1～4中任何一项所述的方法，其特征在于，碱性试剂系选自氢化物、醇盐、酰胺、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐和叔胺。6.权利要求1～5中任何一项所述的方法，其特征在于在式R′-OH化合物存在下碱性试剂的作用是在合适的共溶剂中实现的。7.权利要求1～6中任何一项所述的方法，其特征在于R代表在酸性或中性介质中可裂解酯的剩余部分，它系选自有1～18个碳原子的直链或支链的烷基，由1个或多个卤原子取代的有1～18个碳原子的直链或支链的烷基，由甲硅烷基化基团取代的有1～4个碳原子的烷基，由O-烷基、O-芳基或O-芳烷基(烷基有1～4个碳原子，芳基有6～14个碳原子)取代的有1～4个碳原子的烷基。8.权利要求7所述的方法，其特征在于R代表在酸性或中性介质中可裂解酯的剩余部分，它系选自有1～4个碳原子的烷基，由1个或多个氯或溴原子取代的有1～4个碳原子的烷基，由烷基甲硅烷基取代的有1～4个碳原子的烷基，由权利要求7中定义的O-烷基、O-芳基或O-芳烷基取代的有1～4个碳原子的烷基。9.权利要求7或8所述的方法，其特征在于R代表有1～4个碳原子的烷基，最好是叔丁基;或由1个或多个氯或溴原子取代的甲基或乙基，最好是溴或氯甲基;或者一、二或三溴或氯乙基。10.权利要求1-6中任何一项所述的方法，其特征在于R代表酯剩余部分，它系选自以下基团-由1个或多个卤原子取代的苄基，-下式基团其中R1和R2的定义同前，-下式基团其中a和R3的定义同前，-下式基团其中R4、R5和n的定义同前，-下式基团其中R6、R7、R8、R9和S/I的定义同前，-下式基团其中R13、R14和m的定义同前，-下式基团其中R14、R15和R16的定义同前，-下式基团其中R18和R′18的定义同前，-下式基团其中R35、R36、R37和R38的定义同前。11.权利要求10所述的方法，其特征在于R代表酯剩余部分，它系选自-由1～5个氟原子取代的苄基，-下式基团其中R3代表-CH2-CH＝CH2或-CH2-C≡CH，-下式基团其中R4的定义同前，-下式基团-下式基团其中R14和m的定义同前，-下式基团其中R4的定义同前，-下式基团其中R18和R′18的定义同前，-下式基团其中R36代表氢原子、氟或氯原子，R37代表苯基或3-氟苯基，R38代表氢原子、氟或氯原子，或甲基。12.权利要求1～11中任何一项所述的方法，其特征在于式R′-OH化合物用作为起始原料，其中R′代表氢原子;有1-8个碳原子的直链、支链或环状的烷基，尤其是乙基、叔丁基、环丙基或环丙基甲基;由1个或多个卤原子(尤其是由1个或多个氟原子)取代的有1～8个碳原子的直链或支链的烷基;(CH2)m-O-(CH2)n-CH3，这里m代表整数1～8，n代表整数0～8，尤其是-CH2-O-CH3。13.权利要求1～6和10～12中任何一项所述的方法，其特征在于应用(1R，顺式)结构式(Ⅱ)化合物和式R′-OH化合物作为起始原料，式(Ⅱ)中R代表(R，S)-或(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇的剩余部分，或代表(R，S)-或(S)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄醇的剩余部分，式R′-OH化合物中R′代表甲基、乙基、叔丁基或1，1，1，3，3，3-六氟丙基。14.将权利要求1中定义的式(Ⅰ)化合物作为新的工业用化合物，其中R代表由溴或氯原子取代的甲基，或由一、二或三个溴或氯原子取代的乙基。15.将权利要求1中定义的式(Ⅲ)化合物作为新的工业用化合物，所述化合物以环丙烷环的异构体混合物形式或以分离的异构体形式存在。16.将权利要求1中定义的式(Ⅱ)化合物作为新的工业用化合物，所述化合物以环丙烷环的异构体混合物形式或以分离的异构体形式存在;但其中R代表甲基、乙基、3-苯氧基苄基或α-氰基-3-苯氧基苄基的化合物除外。全文摘要本发明涉及2，2-二甲基-3-[(Z)-1-丙烯基]-环丙烷-1-甲酸的酯及其中间体的制备方法。文档编号C07C69/743GK1080915SQ9310666公开日1994年1月19日 申请日期1993年6月4日 优先权日1992年6月4日发明者D·巴宾, N·巴特纳加, F·布里翁, C·科拉丹特 申请人:鲁索-艾克勒夫公司