对β肾上腺素受体和M胆碱受体有双向调节作用的药物及其制法的制作方法

专利名称：对β肾上腺素受体和M胆碱受体有双向调节作用的药物及其制法的制作方法技术领域：本发明揭示一种对β肾上腺素受体和M胆碱受体有双向调节作用的药物-知母皂甙元及其制法，属于药物制造领域。细胞受体的生物学和医学意义越来越为人们所重视，它和中枢神经系统的活动、神经内分泌对细胞的调节作用，药物作用，免疫调控等都有密切关系。细胞受体和临床的关系也日益为人们所认识。国际上受体药的研究发展很快，但主要是合成药，而且基本上是与受体起结合反应的激动剂或拮抗剂。这些药的作用属对症性，它们的共同缺点是副作用较多，作用时间短，而且可能出现停药“反跳”现象。本发明的目的在于提出一种对β肾上腺素受体和M胆碱受体有调整作用的药及其适于大规模生产，操作简便，成本低，得率高的制法。本发明的目的是通过下述技术方案来实现的首先将知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)切碎，烘干、打粉，以温水浸泡，加3.5倍体积的3%H2SO4，在0.7-1.2Kgf/cm2的压力下，温度为115℃-122℃水解6小时;过滤后水洗至中性，烘干;再以乙酸乙酯回流，经两次萃取，最后以丙酮重结晶，得到纯度为95%以上的知母皂甙元(洋菝葜皂甙元)-(3β，5β，25s)-Spironstan-30l。结构为 本发明的明显特点是1、对病理性升高的内脏(包括脑)及外周血淋巴细胞的β肾上腺素受体数，以及β肾上腺素受体激动剂引起的血浆CAMP过度升高，有明显的下调作用，使这些变化恢复至正常。2、对病理性降低的内脏(包括脑)M胆碱受体有明显的上调作用，使之恢复到接近正常。3、对自然衰老动物降低的脑M受体有明显的上调作用，同时显著延长其平均寿命。4、与西药中的激动剂或拮抗剂不同，并非与受体的结合位点起结合反应，而是调节受体分子的生成速率和降解速率，因此不存在激动剂或拮抗剂的停药反跳副作用。5、制造方法操作简便，成本低，产率高，适合于工业化生产。下面结合实施例，对本发明作进一步描述实施例1将100g知母切碎打粉，温水浸泡，再加以3.5倍体积的3%H2SO4，在0.7Kgf/cm2115℃下酸解8小时，残渣水洗至中性;80℃烘干;再以乙酸乙酸回流萃取，回收溶剂，残渣用丙酮重结晶两次，得95%以上的知母皂甙元(得率1.2%)。实施例2将300g知母切碎，打粉，温水浸泡，再加以3.5倍体积的3%H2SO4，在1.05Kgf/cm2，121℃，下酸解10小时残渣水洗至中性，80℃烘干，乙酸乙酯回流萃取，回收溶剂，残渣用丙酮重结晶两次，得95%以上的知母皂甙元(得率2.0%)。权利要求1.一种对β肾上腺素受体和M胆碱受体有双向调节作用的药物-知母皂甙元，其特征在于它的结构式为2.如权利要求1所述的知母皂甙元的制造方法，其特征在于a、将知母切碎，烘干、打粉，以温水浸泡;b、加3.5倍体积的3%H2SO4在0.7-1.2kgf/cm2的压力下，在115-122℃水解6-10小时，过滤后水洗至中性、烘干;c、以乙酸乙酯回流，经2次提取，再以丙酮重结晶而得。全文摘要本发明是一种对β肾上腺素受体和M胆碱受体有双向调节作用的药——知母皂苷元及其制法。它具有对两种受体有双向调节作用的特殊优点，并且不同于西药中的激动剂或拮抗剂，不存在停药“反跳”现象。其制造工艺亦具有成本低，得率高，操作简便，适用于大规模生产等特点。文档编号C07J51/00GK1096031SQ9311245公开日1994年12月7日 申请日期1993年5月31日 优先权日1993年5月31日发明者易宁育, 夏宗勤, 胡雅儿 申请人:上海第二医科大学