d－α生育酚的制备方法

专利名称：d－α生育酚的制备方法技术领域：本发明涉及一种药用的天然维生素E的制备方法。背景技术：维生素E因早期发现其与生殖功能有关，故又称生育酚。天然维生素E主要从植物脱臭馏出物(通称DFCC D油)中提取出来的天然物质，是一种混合型的生育酚，其内一般含有α、β、γ、δ四种生育酚活性异构体。在美国FCC药典中，将天然维生素E产品根据其中α、β、γ、δ四种生育酚异构体的含量组成不同分为低α型和高α型的天然维生素E两种。低α型天然维生素E为DD油浓缩提纯制得，总生育酚中生理活性的α型生育酚仅占10～20％，因此，常作为抗氧化剂用于食品和饲料的添加剂。高α型维生素E则以低α型天然维生素E作原料，将混合体中生物效价的β、γ、δ生育酚转化为高α型，形成完全α型右旋生育酚。这种具有最高生物效价的生育酚，常用于人体的营养保健和疾病治疗的药物。目前，将混合生育酚异构体转化为d-α生育酚的生产技术一般采用两步法第一步先羟甲基、氯甲基或胺甲基化，然后再进行高压加氢还原，其不仅工艺过程较为复杂，质量难以稳定控制，而且异构体的转化率不高，收率也低；同时，由于反应对高压设备的腐蚀性难以克服，故难以实现工业化生产。发明内容本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术之不足，提供一种工艺条件要求简单、容易实现工业化生产、且异构体转化率和收率均较高的d-α生育酚制备方法。其技术方案是一种d-α生育酚的制备方法，其特征在于其方法步骤和工艺条件(1)混合生育酚的甲基化反应混合生育酚按1∶2～5的比例溶解于有机溶剂之中，溶解后按混合生育酚1∶1.5～3的比例投入催化剂；以甲醛溶液做甲基化剂在反应釜中搅拌回流3～4小时，常压下反应温度40～70℃。(2)水洗、分层、脱溶甲基化反应料液在水洗釜中用水洗涤三次，静止分层，分去水层后，加热至50～70℃，蒸出溶剂即得d-α生育酚。上述的有机溶剂为苯、甲苯、正己烷、甲醇乙醇、有机醚。上述的催化剂为氯化亚锡。与现有技术相比，其技术效果和优点是1.采用常温常压进行甲基化转化混合生育酚异构体，工艺技术条件要求简单，容易实施工业化生产。2.混合生育酚中d-β、γ、δ生育酚异构体转化为d-α生育酚非常完全，转化率高达99％以上，反应的总生育酚收率亦达90～92％，甲基化反应非常稳定。3.本工艺方法技术在总生育酚含量40～95％的范围内都可适用，不受混合生育酚中其他非生育酚成分的影响，为各种含量的混合生育酚异构体转化为d-α生育酚提供了稳定的工业化生产技术。实施方法1.取混合生育酚2kg，总生育酚含量72.8％，用正己烷做溶剂，加入6kg；投入催化剂氯化亚锡1.6kg，用甲醛溶液做甲基化剂搅拌回流反应4小时，停止反应，用水洗三次，分去水层后加热至70℃蒸出溶剂，得甲基化产物d-α生育酚2.07kg含量64.2％，收率91％。2.取混合生育酚3kg，总生育酚含量77.8％，用异丙醇做溶剂，加入7kg；投入浓度为31％盐酸7kg及催化剂氯化亚锡1kg，锌粉1kg以甲醛做甲基化剂搅拌回流反应3.5小时，停止反应后用水洗三次，分去水层后加热至60℃蒸出溶剂，得甲基化产物d-α生育酚2.9kg含量72.8％，收率90％。权利要求1.d-α生育酚的制备方法，其特征在于其方法步骤和工艺条件(1)混合生育酚的甲基化反应混合生育酚按1∶2～5的比例溶解于有机溶剂之中，溶解后按混合生育酚1∶1.5～3的比例投入催化剂；以甲醛溶液做甲基化剂在反应釜中搅拌回流3～4小时，常压下反应温度40～70℃。(2)水洗、分层、脱溶甲基化反应料液在水洗釜中用水洗涤三次，静止分层，分去水层后，加热至50～70℃，蒸出溶剂即得d-α生育酚。2.根据权利要求1所述的一种制备方法其特征是所述的有机溶剂为苯、甲苯、正己烷、甲醇乙醇、有机醚。3.根据权利要求1所述的一种制备方法其特征是所述的催化剂为氯化亚锡。全文摘要d－α生育酚的制备方法，属天然药物制备技术领域。其所要解决的技术问题是提供一种工艺条件要求简单、容易实现工业化生产、且异构体转化率和收率均较高的d－α生育酚的制备方法。其技术要点是(1)混合生育酚的甲基化反应混合生育酚按1∶2～5的比例溶解于有机溶剂之中，溶解后按混合生育酚1∶1.5～3的比例投入催化剂；以甲醛溶液做甲基化剂在反应釜中搅拌回流3～4小时，常压下反应温度40～70℃。(2)水洗、分层、脱溶甲基化反应料液在水洗釜中用水洗涤三次，静止分层，分去水层后，加热至50～70℃，蒸出溶剂即得d－α生育酚。其转化率高达99％以上，反应的总生育酚收率亦可达90～92％。文档编号C07D311/72GK1442414SQ0311306公开日2003年9月17日 申请日期2003年3月27日 优先权日2003年3月27日发明者曹光明, 倪其骅, 张兴勤, 陈立光 申请人:华东中药工程集团有限公司