二氢月桂烯合成香茅醇的新方法

专利名称：二氢月桂烯合成香茅醇的新方法技术领域：本发明属于二氢月桂烯合成香茅醇的新方法。(2)以金属镍、钴或钯为催化剂，选择氢化香叶醇制得香茅醇。相关报道有Schimmel，Ber.，4，62(1898)；Gildemeister，E.and Hoffman，Fr 321-322(1960)；Bedoukian，P.Z.，“Perfumery andFlavouring synthetics 280-282(1967)；Thomas，A.F.，“The Total Synthesis of Natural Products”Vol.2190-195(1966)。(3)采用Meerwein-ponndorf或Meerwein-schmidt反应氢化香茅醛制得香茅醇。相关报道有Corey E.J.，et al.，J.Org.Chem.，41380(1976)；Rhodia Inc.U.S Patent4,029,709(1977)。在上述三种方法中，都是对天然产物的再加工。由于地域差异原料来源有限；二是催化的条件要求比较严格而且催化剂都是贵金属；三是分子中有其他易被还原的基团，故氢化的选择性较差、产率较低。2以薄荷酮为原料经过九步可以得到香茅醇Shono，T.，Matsumura，Y.，Hibino，K.and Miyakawi，S.，Tetrahedron Lett 1295-1298(1974)介绍了相关的方法，该方法步骤较多，收率只有60％。3以二氢月桂烯为原料氧化水解法(1)二氢月桂烯与氢化铝或二异丁氢化铝反应生成烷基铝，之后氧气氧化、再水解可以得到香茅醇。相关报道有Rienaecker，R.and Ohloff，G.，Angew Chem.，73240(1961)。由于氢铝试剂非常活泼，极易与空气中的水、氧气反应，操作条件不容易控制。(2)二氢月桂烯与硼烷反应生成有机硼，再在碱性条件下用过氧化氢氧化，之后水解到香茅醇。相关报道有RienaeckerR.，Chimia.，2797-99(1973)。该法存在以下问题一是B2H6为剧毒气体，操作不安全且易对环境污染；二是B2H6与水立即水解且在空气中容易自燃，反应的条件不易控制；三是有羰基类副产生成。本发明提供的方法是以脂肪烃或芳香烃作溶剂，在惰性气体保护下，以二茂基稀有金属的氯氢化物在40～60℃时与二氢月桂烯反应生成烷基金属化物，其中二茂基金属的氯氢化物与二氢月桂烯摩尔比为1∶1～1.5；再在35～60℃下氧化生成烷氧基金属化物，再调节pH＝1～3进行水解，得到香茅醇。其中氧化烷基金属化物可采用氧气氧化，或者用碱性双氧水氧化所得到的金属烷基化物，优选氧气氧化。二茂基金属的氯氢化物与二氢月桂烯的反应温度优选40～50℃。二茂基稀有金属中的稀有金属选自IVB族与VB族金属，如铌、锆、钛、铪等，其中优选铌、锆。脂肪烃或芳香烃包括环己烷、环戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。本发明所提供的方法有以下优点一是以易得的二氢月桂烯为原料；二是该法采用“一锅煮”的方法制得香茅醇；三是实验操作简化，减少许多烦琐的步骤，选择性好、产率高，反应快速、高效；四是可以循环利用金属试剂，降低了反应的成本，为工业化创造了条件。因此该发明为目前用二氢月桂烯合成香茅醇最有效的方法。最佳实施方式实施例1在氮气保护下，向50ml三口反应瓶中加入1.59(30mmol)碾碎的二茂基氯氢化铌和25ml环己烷，在室温下搅拌充分后加入5.5ml(30mmol)的二氢月桂烯，搅拌一会儿，在1小时内缓慢将反应温度升高到45℃，剧烈搅拌8小时。冷却后滴加2g氢氧化钠的20ml水溶液，再滴加3.5ml质量分数为30％的过氧化氢水溶液，室温下搅拌30分钟，升温至50℃搅拌5小时，冷却后用稀盐酸调至pH＝3，再经过静置分层、萃取、水洗至中性，再用硫酸钠干燥、过滤、蒸馏得到4.0g香茅醇，产率为95％。实施例2在氩气保护下，向50ml三口反应瓶中加入1.59(30mmol)碾碎的二茂基氯氢化铌和25ml甲苯，在室温下搅拌充分后加入5.7ml(32mmol)的二氢月桂烯，搅拌一会儿，在1小时内缓慢将反应温度升高到60℃，剧烈搅拌6小时。冷却后通入干燥的氧气室温下搅拌30分钟，升温至40℃搅拌条件下通入氧气5小时，冷却后用加入稀盐酸调至pH＝2，反应1小时后再用5％的碳酸氢钠溶液中和至中性，经过静置分层、萃取、水洗，再用硫酸钠干燥、过滤、蒸馏得到4.5g香茅醇，产率为98％。实施例3在氮气保护下，向50ml三口反应瓶中加入1.59(30mmol)碾碎的二茂基氯氢化锆和苯25ml，在室温下搅拌充分后加入5.8ml(33mmol)的二氢月桂烯，搅拌一会儿，缓慢将反应温度升高到50℃，剧烈搅拌7小时。冷却后通入干燥的氧气搅拌5小时，之后加入稀盐酸调至pH＝2，反应1小时后再用5％的碳酸氢钠溶液中和至中性，经过静置分层、萃取、水洗，再用硫酸钠干燥、过滤、蒸馏得到4.4g香茅醇，产率为97％。权利要求1.一种用二氢月桂烯合成香茅醇的方法，是以脂肪烃或芳香烃作溶剂，在惰性气体保护下，以二茂基稀有金属的氯氢化物在40～60℃时与二氢月桂烯反应生成烷基金属化物，其中二茂基金属的氯氢化物与二氢月桂烯摩尔比为1∶1～1.5；再在35～60℃下氧化生成烷氧基金属化物，再调节pH＝1～3进行水解，得到香茅醇。2.权利要求1的方法，其中氧化烷基金属化物采用氧气氧化，或者用碱性双氧水氧化。3.权利要求2的方法，其中氧化烷基金属化物采用氧气氧化。4.权利要求1或2的方法，其中二茂基金属的氯氢化物与二氢月桂烯的反应温度为40～50℃。5.权利要求1或2的方法，其中二茂基稀有金属中的稀有金属选自IVB族与VB族金属。6.权利要求5的方法，其中稀有金属选自铌、锆、钛、铪。7.权利要求6的方法，其中稀有金属选自铌、锆。8.权利要求1或2的方法，其中溶剂选自环己烷、环戊烷、苯、甲苯、二甲苯。全文摘要本发明属于二氢月桂烯合成香茅醇的新方法，该方法是以脂肪烃或芳香烃作溶剂，在惰性气体保护下，以二茂基稀有金属的氯氢化物在40～60℃时与二氢月桂烯反应生成烷基金属化物，其中二茂基金属的氯氢化物与二氢月桂烯摩尔比为1∶1～1.5；再在35～60℃下氧化生成烷氧基金属化物，再调节pH＝1～3进行水解，得到香茅醇。该方法操作简化，选择性好、产率高，反应快速、高效，可以循环利用金属试剂，降低了反应的成本，为工业化创造了条件。文档编号C07C33/025GK1434013SQ0311378公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月21日 优先权日2003年2月21日发明者江焕峰, 冉学光, 陈伟强, 许琳, 李国平, 赵妍, 张群健, 朱新海, 程金生, 邹钢, 欧阳小月, 黄宇平, 何国雄, 陈海 申请人:中国科学院广州化学研究所