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氨基-取代硫醚的制备方法

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  • 2024-06-20 12:14:32

专利名称:氨基-取代硫醚的制备方法技术领域:本发明涉及氨基-取代硫醚的新的制备方法。这类化合物及其制备是基本上已知的,见Journal of Medicinal Chemistry,1977,Vol.20,Soloway,Chemo-Immuno-Therapy of Cancer,pp.1357 ff.在J.Org,Chem.1992,57,Poindexter,pp.6257-6265中该文献公开了2-噁唑烷酮对芳香族化合物的氨基乙基化作用。本发明涉及通式(Ⅰ)化合物的制备方法, 其中R,R1-R6各自独立地表示氢,C1-C4-烷基,由羟基C1-C4-烷氧基或SO3H取代的C1-C4-烷基,苯基,苄基,或由卤素、C1-C4-烷氧基或SO3H取代的苯基或苄基;且n代表0或1;该方法的特征在于将2-巯基乙醇与通式(Ⅱ)化合物反应, 其中R,R1-R6和n为以上给出的定义。本反应优选在50℃-250℃,更优选在60℃-200℃的温度下进行。本反应可选择地在溶剂中进行。可使用的溶剂是那些pKa值明显比2-巯基乙醇低,且其本身不与2-巯基乙醇反应的所有溶剂,例如烃类、醚类、醇类、羧酰胺类、亚砜类和砜类;胺类除外。尽管2-噁唑烷酮与苯硫酚的反应是已知的,但至今还没有与烷硫醇成功的反应,以生成2-(烷硫基)乙胺化合物(见G.S.Poindexter et al.,J.Org.Chem.1992,57,6257-6265)。一些式(Ⅱ)化合物是已知的,可采用Houben-Weyl,Vol.E4(1983),192-211页中所述的方法制备这些化合物。式(Ⅱ)化合物的适当的实例为n=2时1-氧代-1,3-噁唑烷(2-噁唑烷酮),5-甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3-甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3-苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3-苄基-2-氧代-1,3-噁唑烷,4-苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,5-苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3,4-二苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3,5-二苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3,4-二甲基-5-苯基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3-苯基-4-羟甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3,5-二甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷,3-乙基-2-氧代-1,3-噁唑烷,4-乙基-2-氧代-1,3-噁唑烷;当n=1时四氢[1,3]噁嗪-2-酮,3-甲基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮,3-苯基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮,3-苄基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮,4-甲基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮,6-甲基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮。优选的方法是制备下述式(Ⅰ)化合物的方法其中R代表氢、甲基、乙基、苯基或苄基,且R1-R6各自独立地表示氢、甲基和苯基,特别是代表氢。本发明方法更优选实例的特征在于将式(Ⅱ)化合物与2-巯基乙醇和碱进行反应,最好用与式(Ⅱ)化合物等摩尔量的碱,式(Ⅱ)中R,R1-R6和n具有上述定义。可使用的碱的实例为碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属醇盐或叔胺,优选醇钠和醇钾。在此碱诱导的不同方法中,优选的温度是50-150℃,特别是60-110℃,且使用的溶剂的实例为N-甲基吡咯烷酮、己内酰胺,N-甲基己内酰胺、环己醇、二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、叔丁醇、水,或所述溶剂的任意混合物。优选甲醇、乙醇、异丙醇和/或水。这种碱诱导的不同方法特别优选地是用于制备其中n=0的式(Ⅰ)化合物。制备其中n=0且R和R1-R6为上述给定定义的式(Ⅰ)化合物的更优选的实例,其特征是将2-巯基乙醇与其中n=0且R和R1-R6为上述给定定义的式(Ⅱ)化合物反应。本发明方法的变异方法优选在100~250℃,特别在150~200℃温度下,可在溶剂中但优选无溶剂存在下进行。对后一方法可使用的适合溶剂的实例为 、萘、1-甲基萘、2-甲基萘、萘烷、1,2,3,4-四氢化萘、对氯苯、硝基苯、联苯、二苯基醚、1-己醇、1-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、乙二醇、二甘醇、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙基醚、甘油、N-甲基吡咯烷酮、己内酰胺、N-甲基己内酰胺、环己醇、二甲基亚砜、二甲基砜和环丁砜,特别是N-甲基吡咯烷醇、己内酰胺和环丁砜。根据本发明制备的2-(2′-氨基烷硫基)-乙醇可用作药物和农药的中间体,特别是染料中间体。本发明的方法特别优选地使用下述式(Ⅱ)化合物3-苯基-2-噁唑烷酮、3-甲基-2-噁唑烷酮、2-噁唑烷酮、3-甲基-四氢[1,3]-噁嗪-2-酮或3-苯基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮。实施例1在160℃,充N2条件下将78.1g2-巯基乙醇和163g3-苯基-2-噁唑烷酮加热5小时,获得几乎定量产率的2-(2′-苯基氨基乙硫基)乙醇,为浅黄色油,1H NMR谱显示出下述信号(溶剂D6-DMSO)δ2.58-2.75ppm,6H,mδ3.22ppm,2H,t;δ4.80ppm,1H,s;δ6.50-6.61ppm,3H,m;δ7.05ppm,2H,d。实施例2在160℃,充N2条件下,将156.2g2-巯基乙醇和202g3-甲基-2-噁唑烷酮加热5小时。减压蒸馏2-(2′-甲基氨基乙硫基)乙醇,获得无色油;b.p.124℃-130℃/5-6.5mm。实施例3将78.1g2-巯基乙醇和87g2-噁唑烷酮在沸腾的100ml二甘醇单甲醚中加热5小时,减压条件下先蒸馏出溶剂,然后蒸馏2-(2′-氨基乙硫基)乙醇b.p.117℃-119℃/3mm。实施例4将117g3-苯基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮与200ml乙醇一起搅拌,加入70g乙醇钠和80g巯基乙醇,回流条件下加热混合物7小时。反应结束后,蒸馏掉乙醇,剩余物与200ml水一起搅拌。分离出浅黄色油,并鉴定为2-(3′-苯基氨基-正丙基硫基)乙醇。1H NMR(D6-DMSO)δ1.8ppm,2H,m;δ2.6ppm,4H,m;δ3.09ppm,2H,q;δ3.55ppm,2H,q;δ4.8ppm,1H,t;δ5.56ppm,1H,t;δ6.54ppm,3H,m;δ7.09ppm,2H,m。实施例5将74g N-甲基-1,2-乙醇胺,130g碳酸二乙酯和15g乙醇钠,在90℃于50ml乙醇中缓慢加热随后蒸馏掉乙醇,直至残留物的温度达到110℃。将72g巯基乙醇加入到该热熔的混合物中,且混合物在160℃下加热四小时。在140-145℃/20mm蒸馏纯化新得的2-(2′-甲氨基乙硫基)乙醇。1H NMR(D6-DMSO/D2O)δ2.26ppm,3H,s;δ2.52-2.65,6H,m;δ3.50,2H,t。权利要求1.制备通式(Ⅰ)化合物的方法, 其中R、R1-R6各自独立地表示氢,C1-C4-烷基,由羟基C1-C4-烷氧基或SO3H取代的C1-C4-烷基,苯基,苄基,或由卤素、C1-C4-烷氧基或SO3H取代的苯基或苄基;且n代表0或1;该方法的特征在于将2-巯基乙醇与通式(Ⅱ)化合物反应, 其中R,R1-R6和n为以上给出的定义。2.根据权利要求1的方法,其特征在于其中R代表氢、甲基、乙基、苯基或苄基,且R1-R6各自独立地代表氢,甲基和苯基。3.根据权利要求1的方法,其特征在于取代基R1-R6代表氢。4.根据权利要求1的方法,其特征在于用碱进行反应,优选用与式(Ⅱ)化合物等摩尔量的碱。5.根据权利要求4的方法,其特征在于反应在50-150℃,优选60-100℃下进行。6.根据权利要求1的方法,其特征在于用n=0的式(Ⅱ)化合物进行反应。7.根据权利要求6的方法,其特征在于反应在100-250℃,优选150-200℃下进行。8.根据上述任一的权利要求,其特征在于使用的式(Ⅱ)化合物为3-苯基-2-噁唑烷酮、3-甲基-2-噁唑烷酮、2-噁唑烷酮、3-甲基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮或3-苯基-四氢[1,3]噁嗪-2-酮。全文摘要通过2-巯基乙醇与通式(II)的化合物反应制备式(I)化合物,取代基同说明书中的定义。文档编号C07C323/60GK1097739SQ94108118公开日1995年1月25日 申请日期1994年7月2日 优先权日1993年7月2日发明者K·孔德, K·J·赫德 申请人:拜尔公司

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