R-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成方法

专利名称：R-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成方法技术领域：本发明属于R—四氢噻唑—2—硫酮—4—羧酸的合成技术。R—四氢噻唑—2—硫酮—4—羧酸(简称(R)TTCA)，分子中含有羧酸基和硫酰胺基两个功能基团，具有很好的化学选择性及手性识别功能。可作为手性源和拆分试剂，也可用来做镇痛剂、植物生长抑制剂、测定尿样中CS2含量的标准样等，因此(R)TTCA化合物引起人们的重视。1970年美国专利(US3,697,516)是采用半胱氨酸盐与二硫化碳，在氢氧化钠存在下反应，制得(R)TTCA，产率仅有21.2％。1983年日本专利(KOKAI KOHO JP 38,276)是采用β—氯代丙氨酸与二硫化碳，在碱存在下环合制得(R)TTCA，产率为82％，但原料成本高。所以降低成本，提高产率成为人们所关注的课题。本发明就是针对上述问题进行了研究，经过反复实验，取得实质性进展，从而完成了本发明。本发明具有原料易得，成本低，合成方法简单，产率高等特点。本发明是将L—半胱氨酸盐酸盐，二硫化碳，氢氧化钠及无机盐(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Cu、Ba等金属的硫酸盐或硝酸盐或盐酸盐)溶于水中，在-15～85℃，其摩尔比为1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.1＝L—半胱氨羧盐酸盐∶CS2∶NaOH∶无机盐，搅拌反应1～2小时，滤出沉淀，用水洗沉淀，用盐酸中和滤液至中性，用乙酸乙酯萃取滤液，无水硫酸钠干燥萃取液，减压蒸出乙酸乙酯，得到略呈黄色的片状结晶(R)TTCA，产率85—92％。实施例取1.75g(10mmol)L—半胱氨酸盐酸盐，溶于含1.60g(40mmol)氢氧化钠的30ml水中，加入0.65ml(10.7mmol)二硫化碳，搅拌至CS2全溶，加入1.53g硫酸亚铁及0.40g(10mol)氢氧化钠，搅拌反应2小时，滤出沉淀，少许水洗两次，浓盐酸中和反应液，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸出乙酸乙酯，得略呈黄色的片状晶体1.5g，产率91.8％；熔点180～181℃(盐酸重结晶)；[α]D20—86°(C1.039，0.5NHCL)。权利要求1.本发明为R一四氢噻唑一2一硫酮一4一羧酸的合成技术，(R)TTCA是由L一半胱氨酸，二硫化碳，在氢氧化钠及无机盐存在下反应制得，其特征在于加人无机盐(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Ba、Cu等金属的硫酸盐或硝酸盐或盐酸盐)。2.如权利1所述的合成反应，其特征在于反应摩尔比为L一半胱氨酸∶CS2∶NaOH∶无机盐=1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.全文摘要本发明属于R-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸(简称(R)TTCA)的合成技术。本发明是采用L-半胱氨酸，二硫化碳在NaOH及无机盐存在下，合成(R)TTCA，其特点是原料易得，成本低，合成方法简单，产率高，可达85-92％。文档编号C07D277/16GK1125228SQ9510093公开日1996年6月26日 申请日期1995年2月22日 优先权日1995年2月22日发明者李叶芝, 胡学山, 黄化民 申请人:吉林大学