葛根素及其提取方法和用途的制作方法

专利名称：葛根素及其提取方法和用途的制作方法技术领域：本发明为中草药有效成份提取物，特别涉及的是从中草药葛根中提取不仅能防治心血管疾病，同时又对脑血管疾病有明显疗效的葛根素(C20H21O9)及其制备方法。葛根作为中草药防病治病验方中的一味药已有悠久的历史了，提取其中有效成分的研究工作我省也有十多年的进程。目前上市的葛根素注射液其原料药中葛根素的含量只能达到为70％左右(HPLC法)，其制备工艺主要是参考了日本柴田承二及方起程(柴田承二等和汉药成份的研究(第一报)葛根成份的化学研究；药学杂志1959 79755；方起程等葛根黄酮的研究，中华医学杂志1974 54271)的方法，即用乙醇浸膏以正丁醇—水液液萃取，氧化铝脱色，冰醋酸结晶。该工艺因大量使用易燃、毒性大的有机溶媒，造成了生产的环境污染和工人健康的损害，而且成本高，生产周期长，产品中葛根素的含量低，结晶过程中使用的醋酸难以挥发干净，使其提取物含杂质高，药效低。专利文献中申请号为91110602.2的《葛根有效成分提取物及制备方法和用途》提取的主要有效成份为异黄酮，其工艺是将原料葛根煎煮-过滤-浓缩-酒沉-得原浆-原浆稀释或喷雾干燥制得有效成份提取液(或粉)。其目的在于为人们提供一种可作为防癌的药物，也存在有效成份含量低的问题。本发明的目的在于为人们提供一种可作为防治、脑血管、心血管等多种疾病的药物，且葛根素含量为90％以上，效果好，无毒副作用及成本低，无污染的葛根素及其提取方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的本发明葛根素为中草药葛根中的一种天然化合物，提取的中间粗品为无毒的液体、浸膏或棕黄色的粗制晶体，经重复结晶数次后得白色结晶精品，葛根素(C20H21O9)含量为90％以上。葛根素的提取方法的工艺流程为先将原料葛根粉碎-水煎-浓缩放置-加乙醇沉淀-醇浸膏-经聚酰胺柱层析-水洗脱-浓缩-放置-析出葛根素粗品-再次通过聚酰胺柱层析-水洗脱-浓缩-析出葛根素结晶-再经冷冻干燥或喷雾干燥或用70-80％乙醇重复结晶即可制得葛根素结晶精品。本发明葛根素的提取方法步聚如下①首先将葛根原料清杂、洗净、粉碎成粗粉；②将葛根粗粉用水煎煮2-4遍，煎煮时间为0.5-2小时，然后经过滤、浓缩制成稠膏；③稠膏加乙醇，使含醇量达70-85％，再加热微沸，搅拌、放置、过滤、回收乙醇，得葛根醇浸膏；④用聚酰胺颗粒吸附葛根醇浸膏，使其半干后，干法装柱，其层析用聚酰胺为14-30目，其用量为生药量的1/10-1/5，柱径高比为1∶2-7；用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，得棕黄色葛根素粗品；⑤葛根素粗品的精制方法为将粗制品干燥后，用少量乙醇加热溶解，再用聚酰胺粉吸附，挥发乙醇后，再加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，聚酰胺为60-200目，柱径高比为1∶3-7，粗品与聚酰胺用量比为1∶3-5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，滤取结晶，甩去水份，冷冻干燥，制得本发明葛根素精品。上述方法提取的葛根素不仅可用于防治心血管疾病，经临床试验对防台脑血管疾病有明显的疗效作用。本发明葛根素提取方法比老法生产优点很多，由于本法为葛根水提醇沉后，经聚酰胺柱层析、用水洗脱、浓缩放置、析出葛根素粗品，粗品再次通过聚酰胺柱层析、水洗脱、浓缩、析出结晶，再经冷冻干燥或喷雾干燥或用70-80％醇重复结晶制得精品，所以工艺中避免使用易燃、毒害的有机溶媒，新工艺无三废污染，工人健康不受损害，且葛根素含量高，达90％(HPLC法)以上，生产周期短，成本低，易于生产推广。本发明提取的粗品无毒也可以作药用。葛根素的提取方法实施例如下例1提取流程如下①将葛根去杂、洗净、粉碎成粗粉；②将粗粉水煎4次，每次0.5小时后过滤浓缩制成稠膏；③加乙醇使含醇量达75％，加热并保持微沸，并搅拌，然后放置，过滤，回收乙醇，制得葛根醇浸膏；④再用14-30目聚酰胺颗粒吸附葛根浸膏，半干后，干法装柱，聚酰胺用量为生药量的1/5，柱径高比为1∶4，用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分另浓缩、放置、析晶，得葛根素粗品；⑤葛根素粗品烘干后，加乙醇溶解，再用聚酰胺粉吸附，挥去乙醇后，加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，所用聚酰胺为80-180目，柱径高比为1∶4，粗品与聚酰胺用量比为1∶3.5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，滤取结晶，甩去水分，冷冻干燥，制得葛根素精品。实施例2①将葛根洗净粉碎成粗粉；②将粗粉水煎3遍，各煎1.5小时，再过滤浓缩，制成稠膏；③稠膏加乙醇，使含醇量达80％，加热搅拌，放置，回收乙醇制得葛根醇浸膏；④用14-30目聚酰胺颗粒吸附葛根浸膏，烘至半干后，干法装柱，层析用聚酰胺用量为生药量的1/7，柱径高比为1∶6，用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置，析晶，制得葛根素粗品；⑤将葛根素粗品晾干后，加少量乙醇溶解后，再用适量的聚酰胺粉吸附，挥去乙醇后，加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，聚酰胺为100-150目，柱径高比1∶6，葛根素粗品与聚酰胺用量比为1∶4.5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析品，滤取结晶，甩去水份，冷冻干燥制得葛根素精品。实施例3上述第④步取得葛根素粗品后制精品工艺还可以将葛根素粗品加少量水加热溶解，经不停地搅拌、冷却，待结晶析出完全后、过滤，如此反复2-5次，得到淡黄色液体葛根素，然后喷雾干燥制得精品；实施例4上述葛根素粗品的精制工艺另一方法是将葛根素粗晶品经反复2-5次重结晶后，烘干，用70-80％乙醇加热溶解，放置析晶，等结晶产生完全后，滤取结晶、烘干，即得葛根素精品。权利要求1.一种葛根素，其特征在于它是一种从中草药葛根中提取的天然化合物，提取中的中间粗品为无毒液体、浸膏或棕黄色的粗制晶体，经重复结晶数次后的精品为白色结晶品，其葛根素(C20H21O9)含量90％以上。2.一种提取权利要求1所述的葛根素的方法，其特征在于提取工艺流程为将原料葛根粉碎-水煎-浓缩放置-加乙醇沉淀-醇浸膏-经聚酰胺柱层析-水洗脱-浓缩-放置-析出葛根素粗品-再次通过聚酰胺柱层析-水洗脱-浓缩-析出葛根素结晶-再经冷冻干燥或喷雾干燥或用70-80％乙醇重复结晶即可制得葛根素结晶精品。3.根据权利要求2所述提取葛根素的方法，其特征在于提取步骤如下①首先将葛根原料清杂、洗净、粉碎成粗粉；②将葛根粗粉用水煎煮2-4遍，煎煮时间为0.5-2小时，然后经过滤、浓缩制成稠膏；③稠膏加乙醇，使含醇量达70-85％，再加热微沸，搅拌，放置，过滤，回收乙醇，得葛根醇浸膏；④用聚酰胺颗粒吸附葛根醇浸膏，使其半干后，干法装柱，其层析用聚酰胺为14-30目，其用量为生药量的1/10-1/5，柱径高比为1∶2-7；用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，得棕黄色葛根素粗品；⑤葛根素粗品的精制方法为将粗制品干燥后，用少量乙醇加热溶解，再用聚酰胺粉吸附，挥发乙醇后，再加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，聚酰胺为60-200目，柱径高比为1∶3-7，粗品与聚酰胺用量比为1∶3-5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，滤取结晶，甩去水份，冷冻干燥，制得本发明葛根素精品。4.根据权利要求2所述的葛根素提取方法，其特征在于提取步骤为①将葛根去杂、洗净、粉碎成粗粉；②将粗粉水煎4次，每次0.5小时后过滤浓缩制成稠膏；③加乙醇使含醇量达75％，加热并保持微沸，并搅拌，然后放置，过滤，回收乙醇，制得葛根醇浸膏；④再用14-30目聚酰胺颗粒吸附葛根浸膏，半干后，干法装柱，聚酰胺用量为生药量的1/5，柱径高比为1∶4，用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分别浓缩、放置、析晶，得葛根素粗品；⑤葛根素粗品烘干后，加乙醇溶解，再用聚酰胺粉吸附，挥去乙醇后，加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，所用聚酰胺为80-180目，柱径高比为1∶4，粗品与聚酰胺用量比为1∶3.5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，滤取结晶，甩去水分，冷冻干燥，制得葛根素精品。5.根据权利要求2所述的葛根素提取方法，其特征在于提取步聚为①将葛根洗净粉碎成粗粉；②将粗粉水煎3遍，各煎0.5小时，再过滤浓缩，制成稠膏；③稠膏加乙醇，使含醇量达80％，加热搅拌，放置，回收乙醇制得葛根醇浸膏；④用14-30目的聚酰胺颗粒吸附葛根浸膏，烘至半干后，干法装柱，层析用聚酰胺用量为生药量的1/7，柱径高比为1∶6，用水洗脱，控制流速，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置，析晶，制得葛根素粗品；⑤将葛根素粗品晾干后，加少量乙醇溶解后，再用适量的聚酰胺粉吸附，挥去乙醇后，加到湿法装柱的聚酰胺层析柱上端，聚酰胺为100-150目，柱径高比1∶6，粗品与聚酰胺用量比为1∶4.5；用水洗脱，分段收集洗脱液，分别浓缩并放置析晶，滤取结晶，甩去水份，冷冻干燥制得葛根素精品。6.根据权利要求2所述的葛根素提取方法，其特征在于提取步骤中第五步的葛根素粗品的精制方法为将葛根素粗品加少量水加热溶解，不停地搅拌，冷却，待结晶析出完全后，过滤，如此反复2-5次，得到淡黄色液体葛根素，然后喷雾干燥，制得葛根素精品。7.根据权利要求5所述的葛根素粗品精制方法，其特征在于将葛根素粗品经反复2-5次重结晶后，烘干，用70-80％乙醇加热溶解，放置析晶，等结晶产生完全后，滤取结晶，烘干，即得葛根素精品。8.一种使用权利要求2所述的方法提取的权利要求1所述的葛根素的用途，其特征在于葛根素可以作为防治脑血管病有明显的疗效作用。全文摘要本发明葛根素是由中草药葛根中提取的白色结晶体，其葛根素(C文档编号C07H17/07GK1129700SQ9511034公开日1996年8月28日 申请日期1995年2月23日 优先权日1995年2月23日发明者赵爱平 申请人:赵爱平