TRPML1特异性小分子激动剂ML-SA5在制备急性髓系白血病药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5在制备急性髓系白血病药物中的应用。

背景技术：

1、急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia；aml)是成人中最常见和致命的急性白血病之一，生存率较低(约5年)。aml的关键标志是未成熟骨髓前体细胞的增殖失控、分化受阻，导致这些未成熟骨髓前体细胞不受控制的克隆扩张，进入外周血液。临床表现以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病细胞恶性增生与肿大，并浸润到全身各组织脏器中。近年来促进aml未成熟前体细胞分化的“分化疗法”引起了广泛关注。例如，通过诱导白血病细胞分化，全反式维甲酸(atra)极大地改善了急性早幼粒细胞白血病(apl)(aml的一种独特亚型)的临床治疗效果。然而，atra对于其他亚型的aml临床治疗无效。因此，迫切需要开发通过诱导aml细胞分化治疗aml的靶向药物。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明的主要目的在于提供trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5在制备急性髓系白血病药物中的应用，以解决相关技术中的问题。

2、所述激动剂通过验证能够减轻白血病细胞对于组织脏器的浸润，延长寿命，全面延缓急性髓系白血病的进程。

3、本发明的第一方面，提供了一种trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5，其化学结构式如下所示：

4、

5、本发明的第二方面，提供ml-sa5在制备急性髓系白血病药物中的应用。

6、进一步的，在制备急性髓系白血病药物中，所述的trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5的有效剂量为4mg/kg。

7、进一步的，所述trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5在急性髓系白血病后使用。

8、进一步的，所述急性髓系白血病药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5。

9、一种用于治疗急性髓系白血病的药物组合物，包括有效治疗量的trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5以及药学上可接受的辅料。

10、进一步的，所述的药物组合物，其剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂或口服液体剂。

11、本发明的有益效果在于：将所述激动剂ml-sa5用于制备急性髓系白血病药物的应用时，本发明所述ml-sa5激动剂能够减轻白血病细胞对于小鼠骨髓、外周血、肝脏、肾脏等组织脏器的浸润，延长白血病小鼠寿命，全面延缓小鼠急性髓系白血病的进程，为急性髓系白血病的治疗提供了新的药物，具有良好的市场价值和临床应用前景。

技术特征：

1.trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5在制备急性髓系白血病药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5的化学结构式如下所示，

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：在制备急性髓系白血病药物中，所述的trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5的有效剂量为4mg/kg。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5在急性髓系白血病后使用。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述急性髓系白血病药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5。

6.一种用于治疗急性髓系白血病的药物组合物，其特征在于：包括有效治疗量的trpml1特异性小分子激动剂ml-sa5以及药学上可接受的辅料。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：其剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂或口服液体剂。

技术总结本发明属于医药技术领域，具体涉及TRPML1特异性小分子激动剂ML‑SA5在制备急性髓系白血病药物中的应用。本发明所述ML‑SA5激动剂能够减轻白血病细胞对于小鼠骨髓、外周血、肝脏、肾脏等组织脏器的浸润，延长白血病小鼠寿命，全面延缓小鼠急性髓系白血病的进程，为急性髓系白血病的治疗提供了新的药物，具有良好的市场价值和临床应用前景。技术研发人员：陈梓涵,王午阳受保护的技术使用者：徐州医科大学技术研发日：技术公布日：2024/9/17