含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：环a选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；环c选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；r1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
，所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
cc
、
‑
(ch2)
n
or
cc
、
‑
(ch2)
n
sr
cc
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
cc
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
cc
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
cc
、
‑
(ch2)
n
nr
cc
r
dd
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
cc
r
dd
、
‑
(ch2)
n
nr
cc
c(o)r
dd
或
‑
(ch2)
n
nr
cc
s(o)
m
r
dd
中的一个或多个取代基所取代；r2选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
p(o)r
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
；或者，任意两个相邻或不相邻的r2链接形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r3选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、氧代基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
，所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、氧代基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个相邻或不相邻的r3链接形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧
基、卤代烷氧基、卤素、氨基、氧代基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r
aa
、r
bb
、r
cc
和r
dd
各自独立地选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选进一步被选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；x为0、1、2、3、4、5或6；y为0、1、2、3、4、5或6；z为0、1、2、3、4或5；m为0、1或2；且n为0、1或2。2.根据权利要求1所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，环a选自c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基；优选c6‑
10
芳基；更优选苯基。3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，环c选自c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基；优选含1
‑
3个选自n、o或s原子的5
‑
6元杂芳基；更优选噻二唑基或吡啶基。4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r1选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选c1‑6烷基或c3‑6环烷基。5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r2选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
p(o)r
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
；优选含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
p(o)r
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
或
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
；优选
‑
(ch2)
n
ocn、
‑
(ch2)
n
och2f、
‑
(ch2)
n
och3、
‑
(ch2)
n
sch2f、
‑
(ch2)
n
sch3、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
ch3、(ch2)
n
nh2、
‑
(ch2)
n
nhch3、
‑
(ch2)
n
n(ch3)2、
‑
(ch2)
n
c(o)nh2、
‑
(ch2)
n
c(o)nhch3、
‑
(ch2)
n
c
(o)n(ch3)2、
‑
(ch2)
n
c(o)oet、
‑
(ch2)
n
p(o)(ch3)2、任选地进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代。6.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选c1‑6烷基、卤素、c6‑
10
芳基、含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂芳基或
‑
(ch2)
n
sr
aa
；所述的c1‑6烷基、杂芳基和c6‑
10
芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r
aa
、r
bb
、r
cc
和r
dd
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。8.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(ii)所示：其中：r1选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，
所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选c1‑6烷基或c3‑6环烷基；r2选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n1
r
a1
、
‑
(ch2)
n1
or
a1
、
‑
(ch2)
n1
c(o)r
a1
、
‑
(ch2)
n1
c(o)or
a1
、
‑
(ch2)
n1
oc(o)r
a1
、
‑
(ch2)
n1
s(o)
m1
r
a1
、
‑
(ch2)
n1
p(o)r
a1
r
a2
、
‑
(ch2)
n1
nr
a1
r
a2
、
‑
(ch2)
n1
nr
a1
c(o)r
a2
、
‑
(ch2)
n1
nr
a1
c(o)or
a2
、
‑
(ch2)
n1
c(o)nr
a1
r
a2
或
‑
(ch2)
n1
nr
a1
s(o)
m1
r
a2
；优选含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基、
‑
(ch2)
n1
r
a1
、
‑
(ch2)
n1
or
a1
、
‑
(ch2)
n1
sr
a1
、
‑
(ch2)
n1
c(o)or
a1
、
‑
(ch2)
n1
s(o)
m1
r
a1
、
‑
(ch2)
n1
p(o)r
a1
r
a2
、
‑
(ch2)
n1
nr
a1
r
a2
或
‑
(ch2)
n1
c(o)nr
a1
r
a2
；r
a1
和r
a2
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；m1为0、1或2；且n1为0、1、2、3或4。9.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(iii)所示：其中：r1选自c1‑6烷基或c3‑6环烷基；优选环烷基；r3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n
‑
、
‑
(ch2)
n
r
aa
、
‑
(ch2)
n
or
aa
、
‑
(ch2)
n
sr
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)r
aa
、
‑
(ch2)
n
c(o)or
aa
、
‑
(ch2)
n
s(o)
m
r
aa
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
c(o)nr
aa
r
bb
、
‑
(ch2)
n
nr
aa
c(o)r
bb
或
‑
(ch2)
n
nr
aa
s(o)
m
r
bb
，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟
基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选c1‑6烷基、卤素、c6‑
10
芳基、含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂芳基或
‑
(ch2)
n
sr
aa
；所述的c1‑6烷基、杂芳基和c6‑
10
芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。r3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
or
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)r
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)or
a3
、
‑
(ch2)
n2
oc(o)r
a3
、
‑
(ch2)
n2
s(o)
m2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
p(o)r
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
c(o)r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
c(o)or
a4
、
‑
(ch2)
n2
c(o)nr
a3
r
a4
或
‑
(ch2)
n2
nr
a3
s(o)
m2
r
a4
；优选含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基、
‑
(ch2)
n2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
or
a3
、
‑
(ch2)
n2
sr
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)or
a3
、
‑
(ch2)
n2
s(o)
m2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
p(o)r
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
r
a4
或
‑
(ch2)
n2
c(o)nr
a3
r
a4
；所述含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r
a3
和r
a4
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；y为0、1、2、3、4、5或6；t为0、1或2；m为0、1或2；n为0、1、2、3或4；m2为0、1或2；且n2为0、1、2、3或4。10.根据权利要求1～9中任一项所述的各通式所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物：
11.一种制备权利要求1～10中任一项所述的各通式化合物、及其立体异构体或其药学上可接受的盐的中间体，如下通式(iv)所示：其中：r1选自c1‑6烷基或c3‑6环烷基；优选环烷基；
r3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、
‑
(ch2)
n2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
or
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)r
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)or
a3
、
‑
(ch2)
n2
oc(o)r
a3
、
‑
(ch2)
n2
s(o)
m2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
p(o)r
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
c(o)r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
c(o)or
a4
、
‑
(ch2)
n2
c(o)nr
a3
r
a4
或
‑
(ch2)
n2
nr
a3
s(o)
m2
r
a4
；优选含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基、
‑
(ch2)
n2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
or
a3
、
‑
(ch2)
n2
sr
a3
、
‑
(ch2)
n2
c(o)or
a3
、
‑
(ch2)
n2
s(o)
m2
r
a3
、
‑
(ch2)
n2
p(o)r
a3
r
a4
、
‑
(ch2)
n2
nr
a3
r
a4
或
‑
(ch2)
n2
c(o)nr
a3
r
a4
；所述含1
‑
3个选自n、o或s原子的3
‑
8元杂环基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r
a3
和r
a4
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，所述的c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基，任选的，进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c1‑6氘代烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷氧基、c3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、c6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；且t为0、1或2。12.一种制备通式(iii)化合物、及其立体异构体或其药学上可接受的盐的方法，该方法包含如下步骤：通式(iv)化合物和通式(v)化合物通过缩合或偶联反应，得到通式(iii)化合物，其中：r4为羟基或者卤素；优选卤素；其他基团如权利要求9的通式(iii)化合物所示。13.一种药用组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1～10中所示的各通式化合物及其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。14.根据权利要求1～10中任一项所述的各通式化合物、及其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求13所述的药物组合物在制备nk抑制剂相关药物中的应用，尤其在制备nk3抑制剂相关药物中的应用。15.根据权利要求1～10中任一项所述的化合物、及其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防精神病性障碍、认知障碍、帕金森病、疼痛、惊厥、肥胖症、炎性疾病、呕吐、先兆子痫、气道相关疾病、生殖障碍、性激素
依赖性疾病或妇科疾病相关疾病的药物中的应用。16.根据权利要求1～10中任一项所述的化合物、及其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防更年期综合征相关疾病药物中的应用，所述的更年期综合征包含潮热、出汗、心悸、眩晕及肥胖等症状。

技术总结
本发明涉及含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。同。同。


技术研发人员：王峰 黄志强 邓海宁 李凯龙 苏熠东
受保护的技术使用者：江苏豪森药业集团有限公司
技术研发日：2021.04.20
技术公布日：2021/10/23