一种莫匹罗星软膏及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物制造领域，特别涉及一种莫匹罗星软膏及其制备方法。


背景技术：

2.莫匹罗星，化学式c
26h44
o9，结构式如下所示，分子量是500.63，也叫假单胞菌酸a，是由荧光假单胞菌发酵产生的一种天然广谱抗生素。莫匹罗星软膏可作为新型局部外用抗生素，适用于脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、浅表性创伤合并感染等继发性皮肤感染；现有的从莫匹罗星制备方法中由于莫匹罗星分子中含有环氧基团，遇酸碱不稳定，因而现有的莫匹罗星软膏存在稳定性差、药效不理想的问题；其基质主要是聚乙二醇3350和聚乙二醇400，温度高时软膏基质较稀，挤出后水样状；温度低时软膏基质很硬，不容易从软膏管中挤出，使得莫匹罗星软膏中的活性成分在基质中分布不均，稳定性差，影响患者使用体验及疗效。


技术实现要素：

3.鉴于此，本发明提出一种莫匹罗星软膏及其制备方法，解决上述问题。
4.本发明的技术方案是这样实现的：一种莫匹罗星软膏：包括以下重量份原料：30～70份莫匹罗星、300～400份聚乙二醇3350、700～800份聚乙二醇400、20～30份丙二醇、10～30份龙血褐萃取液、8～22份紫锥菊提取液、12～33份丁基羟基茴香醚、11～28份维生素e油。
5.进一步的，一种莫匹罗星软膏：包括以下重量份原料：50份莫匹罗星、350份聚乙二醇3350、750份聚乙二醇400、25份丙二醇、20份龙血褐萃取液、15份紫锥菊提取液、22份丁基羟基茴香醚、20份维生素e油。
6.进一步的，所述龙血褐萃取液为将龙血竭磨碎、过50～80目筛，随后将其装入超临界萃取装置的萃取釜中，用超临界co2为溶剂，萃取压力为18～25mpa，温度为61～80℃，萃取时间为3～5h，co2流量为25～35kg/h进行超临界萃取，得到龙血褐萃取液。
7.进一步的，所述紫锥菊提取液为取新鲜花蕾期的紫锥菊地上部分，粉碎，得紫锥菊渣，加入质量浓度为90～95％的乙醇加热至80～100℃回流提取1～5h，紫锥菊渣与乙醇的质量体积比g/ml为2～5：50，过滤，分离得到紫锥菊提取液。
8.进一步的，一种莫匹罗星软膏的制备方法，包括以下步骤：
9.s1、取上述聚乙二醇3350、聚乙二醇400、丙二醇溶解得到溶液a，
10.s2、取上述莫匹罗星、龙血褐萃取液、紫锥菊提取液、丁基羟基茴香醚、维生素e油混合搅拌，得到混悬液b；
11.s3、将s1得到的溶液a和s2得到的混悬液b混合，在50～80℃下搅拌混匀，降温至20～30℃，研磨，调节ph为6.0-7.5，即得莫匹罗星软膏。
12.进一步的，所述s1中溶解温度为60～80℃。
13.进一步的，所述s2中搅拌温度为70～90℃，搅拌速率500～800rpm。
14.进一步的，所述s3在光照强度50～80lux，速率为600～900rpm下搅拌混合。
15.进一步的，所述s3降温速率为0.3～0.6℃/min。
16.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
17.本发明的莫匹罗星软膏在各原料之间的配比能达到较好的效果，改善温度过高或过低时软膏基质变稀或者过硬破乳的问题，软膏含量较高，在高温40℃下，10天后的含量变化小，稳定性良好、无破乳、析晶现象，膏体运动黏度在37.4～40.1mm2/s，旋转黏度均在4500～6000mpa
·
s，在此黏度下，阻止主药莫匹罗星与萃取液或提取液接触而析晶，使产品活性成分在基质中分布均匀，易于涂抹，符合质量标准要求。
具体实施方式
18.为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
19.本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
20.本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
21.实施例1
22.一种莫匹罗星软膏：包括以下重量份原料：30份莫匹罗星、300份聚乙二醇3350、700份聚乙二醇400、20份丙二醇、10份龙血褐萃取液、8份紫锥菊提取液、12份丁基羟基茴香醚、11份维生素e油；所述龙血褐萃取液为将龙血竭磨碎、过50目筛，随后将其装入超临界萃取装置的萃取釜中，用超临界co2为溶剂，萃取压力为18mpa，温度为61℃，萃取时间为3h，co2流量为25kg/h进行超临界萃取，得到龙血褐萃取液；所述紫锥菊提取液为取新鲜花蕾期的紫锥菊地上部分，粉碎，得紫锥菊渣，加入质量浓度为90％的乙醇加热至80℃回流提取1h，紫锥菊渣与乙醇的质量体积比g/ml为2：50，过滤，分离得到紫锥菊提取液。
23.实施例2
24.一种莫匹罗星软膏：包括以下重量份原料：70份莫匹罗星、400份聚乙二醇3350、800份聚乙二醇400、30份丙二醇、30份龙血褐萃取液、22份紫锥菊提取液、33份丁基羟基茴香醚、28份维生素e油；所述龙血褐萃取液为将龙血竭磨碎、过80目筛，随后将其装入超临界萃取装置的萃取釜中，用超临界co2为溶剂，萃取压力为25mpa，温度为80℃，萃取时间为5h，co2流量为35kg/h进行超临界萃取，得到龙血褐萃取液；所述紫锥菊提取液为取新鲜花蕾期的紫锥菊地上部分，粉碎，得紫锥菊渣，加入质量浓度为95％的乙醇加热至100℃回流提取5h，紫锥菊渣与乙醇的质量体积比g/ml为5：50，过滤，分离得到紫锥菊提取液。
25.实施例3
26.一种莫匹罗星软膏：包括以下重量份原料：50份莫匹罗星、350份聚乙二醇3350、750份聚乙二醇400、25份丙二醇、20份龙血褐萃取液、15份紫锥菊提取液、22份丁基羟基茴香醚、20份维生素e油；所述龙血褐萃取液为将龙血竭磨碎、过70目筛，随后将其装入超临界萃取装置的萃取釜中，用超临界co2为溶剂，萃取压力为22mpa，温度为70℃，萃取时间为4h，co2流量为30kg/h进行超临界萃取，得到龙血褐萃取液；所述紫锥菊提取液为取新鲜花蕾期的紫锥菊地上部分，粉碎，得紫锥菊渣，加入质量浓度为92％的乙醇加热至90℃回流提取3h，紫锥菊渣与乙醇的质量体积比g/ml为3：50，过滤，分离得到紫锥菊提取液；
27.上述实施例1～3使用下制备方法制得：
28.s1、取上述聚乙二醇3350、聚乙二醇400、丙二醇60～80℃溶解得到溶液a，
29.s2、取上述莫匹罗星、龙血褐萃取液、紫锥菊提取液、丁基羟基茴香醚、维生素e油温度80℃、速率700rpm混合搅拌，得到混悬液b；
30.s3、将s1得到的溶液a和s2得到的混悬液b混合，在60℃、光照强度70lux，速率为700rpm下搅拌混匀，降温至25℃，降温速率为0.4℃/min，研磨，调节ph为7.0，即得莫匹罗星软膏。
31.实施例4
32.本实施例与实施例3的区别在于，莫匹罗星软膏的制备方法如下：
33.s1、取上述聚乙二醇3350、聚乙二醇400、丙二醇60℃溶解得到溶液a，
34.s2、取上述莫匹罗星、龙血褐萃取液、紫锥菊提取液、丁基羟基茴香醚、维生素e油温度70℃、速率500rpm混合搅拌，得到混悬液b；
35.s3、将s1得到的溶液a和s2得到的混悬液b混合，在50℃、光照强度50lux，速率为600rpm下搅拌混匀，降温至20℃，降温速率为0.3℃/min，研磨，调节ph为6.0，即得莫匹罗星软膏。
36.实施例5
37.本实施例与实施例3的区别在于，莫匹罗星软膏的制备方法如下：
38.s1、取上述聚乙二醇3350、聚乙二醇400、丙二醇80℃溶解得到溶液a，
39.s2、取上述莫匹罗星、龙血褐萃取液、紫锥菊提取液、丁基羟基茴香醚、维生素e油温度90℃、速率800rpm混合搅拌，得到混悬液b；
40.s3、将s1得到的溶液a和s2得到的混悬液b混合，在80℃、光照强度80lux，速率为900rpm下搅拌混匀，降温至30℃，降温速率为0.6℃/min，研磨，调节ph为7.5，即得莫匹罗星软膏。
41.对比例1
42.本对比例与实施例3的区别在于，莫匹罗星软膏包括以下重量份原料：莫匹罗星20份、聚乙二醇3350 200份、聚乙二醇400 900份、丙二醇50份、龙血褐萃取液35份、紫锥菊提取液30份、丁基羟基茴香醚40份、维生素e油10份。
43.对比例2
44.本对比例与实施例3的区别在于，莫匹罗星软膏包括以下重量份原料：莫匹罗星20份、聚乙二醇3350 200份、聚乙二醇400 900份、丙二醇50份、龙血褐萃取液20份、紫锥菊提取液15份、丁基羟基茴香醚22份、维生素e油20份。
45.对比例3
46.本对比例与实施例3的区别在于，莫匹罗星软膏包括以下重量份原料：莫匹罗星50份、聚乙二醇3350 350份、聚乙二醇400 750份、丙二醇25、龙血褐萃取液35份、紫锥菊提取液30份、丁基羟基茴香醚40份、维生素e油10份。
47.对比例4
48.本对比例与实施例3的区别在于，所述莫匹罗星软膏原料中不含有龙血褐萃取液。
49.对比例5
50.本对比例与实施例3的区别在于，所述莫匹罗星软膏原料中不含有紫锥菊提取液。
51.一、含量测定
52.将上述实施例1～5和对比例1～5生产的莫匹罗星软膏，分别在40℃下放置0、5、10
天，测定莫匹罗星各时间段的含量，称取本品12.5mg注入液相色谱仪，记录色谱图，另取莫匹罗星对照品，同法测定，测定结果如下表1：
[0053][0054][0055]
由上表可知，本发明制得的莫匹罗星软膏含量较高，第10天含量在＞95％，在高温40℃下，10天的含量变化小，符合质量标准要求。
[0056]
二、性能检测
[0057]
将上述实施例1～5和对比例1～5生产的莫匹罗星软膏与市售百多邦牌的莫匹罗星软膏，分别按照《中国药典》2020年版第四部通则0633黏度测定法方法测定运动黏度、旋转粘度，结果详见表2：
[0058][0059][0060]
由上表可知，本发明实施例样品膏体运动黏度在37.4～40.1mm2/s，旋转黏度均在4500～6000mpa
·
s，在此黏度下，阻止主药莫匹罗星与萃取液或提取液接触而析晶，符合标准要求。
[0061]
三、稳定性
[0062]
将上述实施例1～5和对比例1～5生产的莫匹罗星软膏与市售百多邦牌的莫匹罗星软膏，分别在高温40℃和低温0℃下在4000rpm离心15min，各循环3次，测定其物理性状，测试结果如下：
[0063][0064]
由上述结果可知，本发明的实施例样品稳定性良好、无破乳、析晶现象，与对比例1～3比较，可知各原料之间的配比能达到较好的效果，改善温度过高或过低时软膏基质变稀或者过硬破乳的问题，与对比例4比较，说明龙血褐萃取液中的血竭素以及去甲基血竭红素等能够包裹主药莫匹罗星，防止水解或析晶，与对比例5比较，紫锥菊提取液中的活性成分和维生素e油混合增加乳膏的细腻程度，促进混合效率，并且能增强乳膏稳定性。
[0065]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。