一种组合物、制剂及其应用的制作方法

1.本技术涉及宠物食品的技术领域，更具体地说，它涉及一种组合物、制剂及其应用。


背景技术：

2.宠物长期进食，又不经常清洁口腔，促使口腔容易滋生致病菌，从而引起牙周病、牙周炎等口腔疾病。该类口腔疾病通常表现为牙齿疼痛、口臭、粘膜溃疡以及牙槽骨和牙齿丧失等症状。
3.目前，改善宠物口腔环境的方法有以下几种：利用宠物用牙膏和牙刷定期给宠物清洁口腔；利用宠物对耐啃咬、耐磨食物的咀嚼，通过机械刮擦去除宠物牙齿表面的牙菌斑和牙垢；通过食用抗菌素药物改善宠物口腔环境。
4.针对上述相关技术，发明人认为，采用清洁口腔的方式改善口腔环境，既需要宠物主人投入时间，又需要宠物积极配合，故在实施时存在一定困难；通过给宠物食用耐啃咬、耐磨食物的方式改善口腔环境，只适用于干燥或水分较低的食物，而对于平时饲喂湿粮的宠物或对干性食物抗拒的宠物，是不适用的；通过食用抗菌素药物的方式改善宠物口腔环境，由于此类药物往往带有苦味，且适口性较差，容易造成宠物拒绝食用，故实施难度也较大。


技术实现要素：

5.为了改善宠物口腔环境，本技术提供一种组合物、制剂及其应用。
6.第一方面，本技术提供一种组合物，采用如下的技术方案：
7.一种组合物，所述组合物包括药理上容许的以下组分：特异性免疫球蛋白igy、多磷酸盐和锌补充剂。
8.通过采用以上技术方案，本技术提供了利用特异性免疫球蛋白igy、多磷酸盐和锌补充剂组成的组合物，该组合物可明显改善宠物的口臭情况，并促进宠物牙垢的脱落。因此，本技术提供的组合物能够有效改善宠物口腔环境，提高宠物的生活质量。
9.其中，特异性免疫球蛋白igy是一种具有抗体活性的球蛋白，利用特异性免疫球蛋白igy能够为机体提供免疫被动，从而抑制口腔致病菌的繁殖，使口腔菌群保持良性状态，进而可以预防龋齿，改善口腔环境。
10.牙垢是由无机(矿物质)成分和有机(细胞和细胞外基质)成分组成，是致病菌附着、增殖的主要场所。牙垢的矿物质比例约为40-60％，主要由磷酸钙晶体组成，该晶体分为四个主要矿物相：ca9(mg,fe)(po4)6(po3oh)、ca5(po4)3oh、ca8h2(po4)6·
5h20、cahpo4·
2h2o。多磷酸盐是一种金属离子螯合剂，可以有效螯合唾液中的游离金属离子，减少牙垢的形成，进而减少口腔致病菌在口腔内的附着、增殖。
11.锌补充剂是指在水溶液中可电离出锌离子的物质。锌离子可以有效减少口腔内的挥发性硫化物(vscs)，从而缓解口臭。此外，锌离子还对变异链球菌有很强的抑制作用，从
而能够促进口腔健康，起到对抗口腔疾病致病菌的效果。
12.综上，本技术提供的组合物，通过特异性免疫球蛋白lgy、多磷酸盐和锌补充剂的协同作用，可有效抑制口腔致病菌的生长，促进牙垢的脱落，并减少牙垢的形成，从而能够改善宠物口腔环境，提升宠物的生活质量。
13.优选的，所述特异性免疫球蛋白lgy可以来自含lgy液体蛋黄、lgy粉或含igy的蛋黄粉。
14.优选的，多磷酸盐可以是三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、焦磷酸盐、六偏磷酸盐中的一种或多种。
15.优选的，锌补充剂可以是葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、硫酸锌、乳酸锌中的一种或多种。
16.优选的，所述组合物包括以下重量份的组分：特异性免疫球蛋白igy 5.0-97.5份；多磷酸盐2.0-50.0份；锌补充剂0.5-10.0份。
17.优选的，所述组合物包括以下重量份的组分：特异性免疫球蛋白igy 35.0-75.5份；多磷酸盐20.0-40.0份；锌补充剂2.5-7.5份。
18.在一个具体的实施方案中，特异性免疫球蛋白igy可以是3.00份、5.00份、35.00份、75.50份、97.50份或98.50份。
19.在一个具体的实施方案中，特异性免疫球蛋白igy还可以是3.0-5.0份；3.0-35.0份；3.0-75.5份；3.0-97.5份；3.0-98.5份；5.00-35.0份；5.0-75.5份；5.0-97.5份；5.0-98.5份；35.0-75.5份；35.0-97.5份；35.0-98.5份；75.5-97.5份；75.5-98.5份或97.5-98.5份。
20.在一个具体的实施方案中，多磷酸盐可以是2.00份、20.00份、40.00份、50.00份。
21.在一个具体的实施方案中，多磷酸盐还可以是2.0-20.0份；2.0-40.0份；2.0-50.0份；20.0-40.0份；20.0-50.0份；40.0-50.0份。
22.通过采用上述技术方案，经过试验分析，将组合物中的各组分控制在上述范围内，能够有效抑制口腔中有害细菌的繁衍，从而减少宠物牙齿疼痛，降低宠物口腔中致病菌的数量，提高宠物机体的免疫被动。因此，本技术提供的组合物能够有效改善宠物的口臭情况，同时能够促进宠物牙垢的脱落，改善宠物的口腔环境，提高宠物的生活质量。
23.优选的，所述特异性免疫球蛋白igy为抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy中的一种或多种。
24.通过采用上述技术方案，引起宠物牙周病的主要细菌病原体之一为牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)，该病原体会产生牙龈蛋白酶(半胱氨酸蛋白酶)，促使破骨细胞发生粘附与分化，导致牙槽骨和牙周韧带附着的丧失。同时，牙龈蛋白酶会降解免疫系统的关键成分，对免疫反应产生不利影响，最终导致牙周病恶化；抗牙龈卟啉单胞菌igy还可与其表达的牙龈蛋白酶有交叉反应，保护细胞免于受到该酶的损伤，进而为机体提供被动免疫。牙龈卟啉单胞菌的外膜蛋白具有共聚性，与其他细菌共聚后，会形成牙菌斑。抗牙龈卟啉单胞菌igy可以有效抑制牙龈卟啉单胞菌外膜蛋白的共聚性，从而阻碍牙菌斑的形成。
25.具核梭杆菌(f.nucleatum)是一种革兰氏阴性厌氧菌，对牙龈上皮细胞具有很强的侵袭活性，通过与其他有毒厌氧菌共同作用导致牙周病，同时还会产生挥发性硫化合物(vscs)，导致口腔恶臭。因此，具核梭杆菌是牙周炎和口臭的致病因子。抗具核梭杆菌igy可有效抑制口腔内具核梭杆菌的生长和生物膜的形成，减少牙槽骨的流失，阻碍牙周病的发
生和发展。同时，抗具核梭杆菌igy还可有效降低具核梭杆菌所产生的挥发性硫化物(vscs)以及挥发性有机物(voc)，进而达到预防和治疗牙周病及缓解口臭的效果。
26.变异链球菌(s.mutans)是在龋齿发病机制中起重要作用的细菌。变异链球菌能够合成大量葡聚糖胞外聚合物，并将多种碳水化合物运输和代谢为有机酸，在低ph(酸性)条件下具有较好的生长能力。变异链球菌富含细胞外多糖(eps)，能够创造一个有利于其他产酸和耐酸菌增殖的环境，致使口腔环境恶化，加重口腔疾病。抗变异链球菌igy能够有效识别、结合变异链球菌表面的蛋白抗原i/ii，从而减少因细胞表面蛋白介导的、在牙齿表面的粘附作用。
27.本技术提供的组合物中包括抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy，能够有效改善宠物口腔环境。经过试验分析，发现利用三种特异性免疫球蛋白制备的组合物能够有效抑制有害口腔致病菌的繁衍，使得宠物口腔中的致病菌数明显降低，从而改善宠物的口臭情况，提高宠物的生活质量。
28.在一个具体的实施方案中，特异性免疫球蛋白lgy还可以是抗牙龈卟啉单胞菌igy或抗具核梭杆菌igy或抗变异链球菌igy。
29.优选的，所述特异性免疫球蛋白igy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy的添加比例为(1-5)：(1-5)：(1-3)。
30.优选的，所述特异性免疫球蛋白igy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy的添加比例为2：2：1。
31.在一个具体的实施方案中，抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy的添加比例可以是0.8：2.0：1.0、1.0：2.0：1.0、3.0：2.0：1.0、3.3：2.0：1.0、5.0：2.0：1.0、2.0：0.8：1.0、2.0：1.0：1.0、2.0：3.0：1.0、2.0：3.3：1.0、2.0：5.0：1.0、2.0：2.0：2.0或2.0：2.0：3.0。
32.通过采用上述技术方案，经过试验分析，将组合物中特异性免疫球蛋白lgy中各组分的添加比例进行调整，并控制在上述范围内，能够明显提高组合物对口腔致病菌的抑制效果，有效改善宠物的口臭情况，进而能够更好的预防和治疗宠物牙周疾病，改善宠物口腔环境。
33.优选的，所述组合物还包括维生素、氨基酸、矿物质中的一种或多种。
34.在一个具体的实施方案中，维生素可以是维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、烟酸、泛酸、叶酸、生物素、胆碱、维生素c的任意一种或多种。
35.在一个具体的实施方案中，氨基酸可以是丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸羟脯氨酸、羟基丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、hica(α-羟基异己酸)、hiva(α-羟基异戊酸)、himva(α-羟基甲基戊酸)中的任意一种或多种。
36.在一个具体的实施方案中，矿物质可以是钠、钾、钙、磷、镁、氯化物、铁、锌、铜、锰、硒、碘化物中的任意一种或多种。
37.通过采用上述技术方案，在上述组合物中加入维生素、氨基酸、矿物质，能够在利用该组合物治疗宠物牙周疾病的同时，为宠物补充维生素、氨基酸、矿物质，从而进一步提高宠物的免疫力和生命力，进而促进对宠物口腔疾病的预防。
38.第二方面，本技术提供一种制剂，采用如下的技术方案：
39.一种制剂，所述制剂包括上述组合物以及药理学上可接受的载体和/或添加剂和/或饲料原料。
40.在一个具体的实施方案中，所述载体和/或添加剂和/或饲料原料可以是麦芽糊精、预糊化玉米淀粉、微晶纤维素、二氧化硅、葡萄糖、白砂糖、食盐、赤藓糖醇、三氯蔗糖、柠檬酸、硫酸软骨素、动物蛋白水解液(粉)、动(植)物油脂、鱼粉、鸡油、豆粕和甜菜粕中一种或多种。
41.优选的，所述制剂为片剂、软膏剂、糖浆剂、胶囊剂、颗粒剂或粉剂。
42.通过采用上述技术方案，利用本技术提供的制剂作用于宠物，来改善宠物口腔环境，减少宠物口臭和牙垢，提高宠物生活质量。
43.第三方面，本技术提供上述组合物或制剂在制备用于预防或治疗宠物牙周病的药品、保健品及食品中的应用。
44.通过采用上述技术方案，本技术提供的上述组合物以及利用上述组合物制备的制剂，均可以在制备用于预防或治疗宠物牙周病的药品、保健品及食品中应用，通过改善宠物口臭情况和牙垢情况，改善宠物口腔环境，提高宠物生活品质。
45.综上所述，本技术具有以下有益效果：
46.本技术通过特异性免疫球蛋白lgy、多磷酸盐和锌补充剂的协同作用，能够有效抑制口腔致病菌的生长，降低宠物的口臭情况，减少牙垢，从而改善宠物的口腔环境。本技术通过抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy之间的配合，进一步促进宠物口臭情况的改善，同时促进宠物牙垢的脱落，从而更有效提高了宠物的口腔环境，并提高了宠物的生活质量。
附图说明
47.图1是临床试验二中试验犬在食用实施例25提供的营养膏前(第0天)初始的牙齿状态图。
48.图2是临床试验二中试验犬在食用实施例25提供的营养膏第6天时的牙齿状态图。
49.图3是临床试验二中试验犬在食用实施例25提供的营养膏第12天时的牙齿状态图。
50.图4是临床试验二中试验犬在食用实施例25提供的营养膏第30天时的牙齿状态图。
具体实施方式
51.本技术提供了一种组合物。该组合物包括药理学上容许的以下组分：特异性免疫球蛋白igy、多磷酸盐和锌补充剂。其中，该组合物包含以下重量份的组分：特异性免疫球蛋白igy 5.0-97.5份；多磷酸盐2.0-50.0份；锌补充剂0.5-10.0份。进一步地，该组合物还可以包括以下重量份的组分：特异性免疫球蛋白igy 35.0-75.5份；多磷酸盐20.0-40.0份；锌补充剂2.5-7.5份。
52.上述组合物的制备方法如下：将各组分依次加入混合机中，充分搅拌，使各组分混合均匀，制得组合物。
53.再进一步地，所述特异性免疫球蛋白igy可以是抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy中的一种或多种。其中，抗牙龈卟啉单胞菌igy、抗具核梭杆菌igy、抗变异链球菌igy的添加比例还可以为(1-5)：(1-5)：(1-3)。
54.另外，该组合物还可以包括维生素、氨基酸、矿物质中的一种或多种。
55.本技术还提供了一种制剂。该制剂包括上述组合物以及药理学上可接受的载体和/或添加剂和/或饲料原料。所述制剂的类型可以是片剂、软膏剂、糖浆剂、胶囊剂、颗粒剂或粉剂。
56.其中，上述颗粒剂的制备方法如下：
57.(1)将上述组合物及其他组分加入混合机中，充分搅拌，使组合物与其他组分混合均匀，获得混合物；
58.(2)将步骤(1)制得的混合物喷涂到载体、添加剂或饲料原料的表面，使混合物裹附在载体、添加剂或饲料原料的表面，获得表面裹附有组合物的载体、添加剂或饲料原料，即为颗粒剂。
59.其中，上述软膏剂的制备方法如下：
60.(1)将其他组分充分混合，搅拌均匀，并进行乳化，制得乳化物；
61.(2)向步骤(1)制得的乳化物中，边搅拌边加入上述组合物，搅拌均匀；冷却，制得软膏剂。
62.上述组合物或利用组合物制备的制剂在制备用于预防或治疗宠物牙周病的药品、保健品及食品中的应用。
63.以下各制备例以及实施例中所使用的原料、试剂、溶剂和其它试验材料均可以通过商购获得。
64.以下结合制备例1-24、实施例1-25以及检测试验对本技术作进一步详细说明。
65.制备例
66.制备例1-6
67.制备例1-6分别提供了一种组合物。
68.上述各制备例的不同之处在于：组合物中特异性免疫球蛋白lgy的添加量，具体如表1所示。
69.上述各组合物的制备方法如下：
70.将各组分依次放入v型粉末混合机(型号v-3b)中，利用v型粉末混合机混合搅拌20min，搅拌均匀，制得组合物。
71.上述各制备例特异性免疫球蛋白lgy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)、抗变异链球菌igy(s)的添加比例为2：2：1。
72.表1制备例1-6提供的组合物中各组分的添加量
[0073][0074]
制备例7-21
[0075]
制备例7-21分别提供了一种组合物。
[0076]
上述各制备例与制备例3的不同之处在于：各组合物的特异性免疫球蛋白lgy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)、抗变异链球菌igy(s)的添加比例，具体如表2所示。
[0077]
表2制备例3、制备例7-21提供的组合物中各组分的添加量
[0078]
[0079][0080]
制备例22-24
[0081]
制备例22-24分别提供了一种组合物。
[0082]
上述各制备例与制备例3的不同之处在于：各组合物中三聚磷酸钠的添加量，具体如表3所示。
[0083]
表3制备例3、制备例22-24提供的组合物中各组分的添加量
[0084][0085]
实施例
[0086]
实施例1-21
[0087]
实施例1-21分别提供了一种制剂。该制剂为表面裹附有组合物的狗粮。
[0088]
上述各实施例的不同之处在于：各制剂所利用的组合物不同，具体如表4所示。
[0089]
各制剂的制备方法如下：
[0090]
(1)将上述制备例制得的组合物、鸡肝粉、酵母粉依次加入v型粉末混合机(型号v-3b)中，利用v型粉末混合机混合搅拌20min，获得搅拌均匀的混合物；
[0091]
(2)将制备狗粮的原料混合、粉碎，并利用膨化机熟化、成型，再利用烘干机烘干，使其含水量小于10％，获得狗粮半成品颗粒；
[0092]
(3)在搅拌作用下，先在步骤(2)制得的狗粮半成品颗粒表面喷涂一层油脂，然后将步骤(1)制得的混合物撒到狗粮半成品颗粒外表面，通过搅拌作用，使混合物均匀地包裹每个狗粮半成品颗粒，最终得到表面裹附有组合物的狗粮。
[0093]
上述混合物在表面裹附有组合物的狗粮中的占比，计算公式如下：
[0094]
混合物的占比＝混合物重量/(狗粮重量 混合物重量)
×
100％。
[0095]
上述各实施例中，混合物所占比例为1.96％。
[0096]
上述各实施例提供的制剂中，各组分的添加量如表4所示。
[0097]
表4实施例1-21提供的制剂中各组分的添加量
[0098][0099]
实施例22-25
[0100]
实施例22-25分别提供了一种制剂。该制剂为营养膏。
[0101]
上述各实施例的不同之处在于：各制剂所利用的组合物不同，具体如表5所示。
[0102]
上述各制剂的制备方法如下：
[0103]
(1)将其他组分充分混合，搅拌均匀，乳化；然后搅拌升温至75℃，并继续搅拌30min，最后冷却降温至50℃，制得乳化物；
[0104]
(2)向步骤(1)制得的乳化物中缓慢加入组合物，边加入边进行搅拌，持续搅拌升
温至60℃，继续搅拌并保温30min；待冷却至35℃以下，得到粘稠的营养膏。
[0105]
上述各实施例提供的制剂中，各组分的添加量如表5所示。
[0106]
表5实施例22-25提供的制剂中各组分的添加量
[0107][0108]
检测试验
[0109]
一、安全性试验
[0110]
对上述制备例1-24制得的组合物进行安全性试验。试验对象为sd大鼠，试验内容具体如下：
[0111]
1.经口急性毒性实验
[0112]
试验数量：设置24组sd大鼠，每组3只；每组sd大鼠分别对应一种制备例制得的组合物；
[0113]
试验内容：对sd大鼠进行经口急性毒性实验，试验标准参考gb/t 15193.3-2003；
[0114]
观察sd大鼠是否发生异常反应，具体表现如下：
[0115]
(1)是否出现耸毛、倦卧、耳壳苍白或充血、突眼等生理现象；
[0116]
(2)是否出现步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、惊厥、大小便失禁等反应；
[0117]
(3)是否发生死亡？并分析死亡原因。
[0118]
2.喂食试验
[0119]
试验数量：设置24组sd大鼠，每组3只；每组sd大鼠分别对应一种制备例制得的组合物；
[0120]
试验内容：对sd大鼠进行为期30天的喂养试验(短期经口毒性试验、亚急性毒性试
验)，试验标准参考gb/t23179-2008；
[0121]
观察如下内容：
[0122]
(1)sd大鼠的生长状况、体重及食物利用率；
[0123]
(2)血液学及血液生化指标；
[0124]
(3)剖检观察胃和肠等的病理变化，对肝、肾、脾、睾丸(雄)、卵巢(雌)进行脏体系数值测定。
[0125]
试验结果如下：
[0126]
(1)所有受试sd大鼠均无“经口急性毒性实验”中的异常现象出现，且生长发育状况良好，行为以及精神状况、毛色、进食、饮水及大小便均正常；
[0127]
(2)对所有受试sd大鼠观察结果为：大鼠体重正常增长，大鼠食物利用率、血液学的基本指标、血液生化的主要指标以及主要脏器均正常；
[0128]
说明本技术制备例1-24提供的组合物不会对大鼠造成不良影响。
[0129]
因此，可推测本申提供的组合物无急性毒副作用，且长期喂养对动物的体重增长、生长发育、食物利用率、血液学的基本指标、血液生化的主要指标以及主要脏器均无不良影响。
[0130]
二、临床试验一
[0131]
利用实施例1-21制备的制剂作为检测对象，进行临床试验。
[0132]
1.试验对象：21只家养犬，其中，公犬11只，母犬10只；年龄小于7岁，平均年龄5.5岁；体重6-8kg。参与试验的试验犬均为犬主根据口气测试评分标准判定为有口臭的犬只。
[0133]
2.试验方法：将实施例1-21制得的表面裹附有组合物的狗粮，分别随机分配给21只试验犬。试验犬的每日喂食量为100g。犬主分别在试验期的第20天、40天、60天，根据靠近宠物嘴部10
±
2cm时能闻到的异味程度进行口气测试，并根据口气测试评分标准对试验犬的口气情况进行打分和记录。
[0134]
表6口气测试评分标准
[0135]
评分标准无异味有轻微的异味异味比较明显口腔异味很明显口腔异味特别明显分值0-1.02.0-3.04.0-5.06.0-7.08.0-10.0
[0136]
3.试验周期：60天。在试验期内，犬主不给试验犬使用任何有助于清洁牙齿的用品，包括洁牙磨牙零食、漱口水、宠物用牙膏及牙刷，同时也不给食用抗菌药物。
[0137]
4.试验结果
[0138]
在试验开始前7天，分别记录每只试验犬每天的口气情况，并取平均值作为口气初始值。
[0139]
试验结果如表7所示。
[0140]
其中，试验犬的口气变化情况的计算公式如下：
[0141]
口气变化情况＝(口气评分
初始值
－口气评分
第n天
)/口气评分
初始值
×
100％
[0142]
上述公式中，n取20、40、60。
[0143]
表7临床试验结果一
[0144][0145][0146]
结合表6和表7可以看出，上述实施例1-21提供的表面裹附有组合物的狗粮能够有效改善试验犬的口气情况。说明本技术提供的组合物对于宠物的口气情况具有显著的改善作用，能够有效提高宠物的口气标准。尤其是利用实施例3提供的表面裹附有组合物的狗粮，在60天的试验周期内，试验犬的口气情况能够彻底得到改善。
[0147]
对比实施例1-6的试验结果，当组合物中特异性免疫球蛋白igy的添加量在5.0-97.5份的范围内时，试验犬的口气情况能够得到明显改善。当组合物中特异性免疫球蛋白igy的添加量小于5.0份时，试验犬的口气变化情况明显低于将组合物中特异性免疫球蛋白
igy的添加量在5.0-97.5份的范围内时的口气变化情况。当组合物中特异性免疫球蛋白igy的添加量大于97.5份时，试验犬的口气变化情况低于将组合物中特异性免疫球蛋白igy的添加量在5.0-97.5份的范围内时的口气变化情况。由此可知，本技术提供的特异性免疫球蛋白igy的添加量在5.0-97.5份的范围内时，能够有效缓解和改善宠物的口气情况。
[0148]
通过实施例3、实施例7-18的试验结果可知，将组合物的特异性免疫球蛋白igy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)、抗变异链球菌igy(s)的添加比例控制在(1-5)：(1-5)：(1-3)的范围内时，能够进一步有效改善试验犬的口气情况。尤其是，当组合物的特异性免疫球蛋白igy中，抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)、抗变异链球菌igy(s)的添加比例为2：2：1时，能够彻底改善试验犬的口气情况。
[0149]
对比实施例3、实施例19-21的试验结果，当组合物中特异性免疫球蛋白igy为抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)或抗变异链球菌igy(s)时，试验犬的口气变化情况不明显；当组合物中特异性免疫球蛋白igy为抗具核梭杆菌igy(f)时，试验犬的口气情况有所改善，但是其口气变化情况明显低于组合物中特异性免疫球蛋白igy为抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)和抗变异链球菌igy(s)的混合物的口气变化情况。因此，说明组合物中特异性免疫球蛋白igy为抗牙龈卟啉单胞菌igy(p)、抗具核梭杆菌igy(f)和抗变异链球菌igy(s)的混合物时，对于改善试验犬的口气情况效果最佳。
[0150]
三、临床试验二
[0151]
以实施例22-25制得的制剂作为检测对象，进行临床试验。
[0152]
1.试验对象：12只试验犬。参与试验的试验犬均为牙齿上有大量牙垢附着，甚至牙齿被牙垢完全覆盖的犬只。将12只试验犬随机分为4组，每组3只。
[0153]
2.试验方法：将实施例22-25制得的营养膏，分别随机分配给4组试验犬。试验犬每日喂食量为15g。犬主分别在试验期的第6天、第12天、第18天、第24天、第30天，观察每组试验犬牙齿上牙垢的脱落情况，并根据表8所示的评分标准进行打分，每组取平均值记录。
[0154]
表8牙垢情况评分标准
[0155][0156]
3.试验周期：30天。在试验期内，犬主不给试验犬使用任何有助于清洁牙齿的用品，包括洁牙磨牙零食、漱口水、宠物用牙膏，也不给试验犬使用牙刷清洁牙齿，同时也不给食用抗菌药物。
[0157]
4.试验结果
[0158]
在试验开始前，观察每只试验犬的牙垢情况，打分并记录，作为试验犬的牙垢初始值。实施例22-25的试验结果如表9所示。
[0159]
具体的，实施例25的试验结果如图1-4所示。
[0160]
图1是试验犬在食用实施例25提供的营养膏前(第0天)初始的牙齿状态图。
[0161]
图2是试验犬在食用实施例25提供的营养膏第6天时的牙齿状态图。
[0162]
图3是试验犬在食用实施例25提供的营养膏第12天时的牙齿状态图。
[0163]
图4是试验犬在食用实施例25提供的营养膏第30天时的牙齿状态图。
[0164]
表9临床试验结果二
[0165][0166]
结合表8和表9可知，上述实施例22-25提供的营养膏能够明显促进试验犬的牙垢脱落，同时改善试验犬的口腔环境。说明本技术提供的组合物还能够明显促进宠物的牙垢脱落。尤其是结合图1-4，实施例25提供的营养膏在30天内能够有效促进试验犬的牙垢脱落。由此可知，本技术将组合物中多磷酸盐的加入量控制在2.0-50.0份的范围内时，能够有效清除宠物口腔中牙齿表面的牙垢，改善宠物的口腔环境。
[0167]
通过上述可知，利用本技术提供的组合物制备的制剂喂食宠物，从开始测试到测试结束，试验犬因牙周炎引起的牙齿疼痛、口臭能够得到极大缓解。说明利用本技术提供的组合物制备的制剂能够较好地改善宠物口腔疾病，且在短期内即表现出较好的改善效果，同时提高宠物的生活质量，减少宠物因口腔疾病所承受的痛苦。
[0168]
本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。