一种全液相合成亮丙瑞林的方法与流程

技术特征：
1.一种全液相合成亮丙瑞林的方法，其特征在于，包括：s1)将r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-oh与h-arg(pbf)-pro-nhet进行缩合反应，得到r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-arg(pbf)-pro-nhet；r3与r4为氨基保护基团；s2)将所述r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-arg(pbf)-pro-nhet在切割液中进行反应，得到亮丙瑞林。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述h-arg(pbf)-pro-nhet按照以下方法制备：将r
5-arg(pbf)-oh与h-pro-nhet
·
hcl进行缩合反应后，脱除r5保护基，得到h-arg(pbf)-pro-nhet；其中r5为氨基保护基团。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-oh按照以下方法制备：将r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2水解，得到r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-oh；其中r2为羧基保护基团。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2按照以下方法制备：将r
4-pyr-oh与h-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2进行缩合反应，得到r
4-pyr-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述h-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2按照以下方法制备：fmoc-his(r3)-oh与h-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2进行缩合反应后，脱除fmoc保护基，得到h-his(r3)-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述h-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2按照以下方法制备：将fmoc-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-oh与h-d-leu-leu-or2进行缩合反应后，脱除fmoc保护基，得到h-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-d-leu-leu-or2。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述fmoc-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-oh按照以下方法制备：将fmoc-trp(boc)-ser(tbu)-osu与h-tyr(tbu)-oh进行缩合反应，得到fmoc-trp(boc)-ser(tbu)-tyr(tbu)-oh。8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述h-d-leu-leu-or2按照以下方法制备：将r
1-d-leu-oh与h-leu-or2进行缩合反应，脱除r1保护基团，得到h-d-leu-leu-or2；其中r1为氨基保护基团。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述r1选自fmoc、z或boc；所述r2选自ome或oet；所述r3选自boc、z或trt；所述r4选自fmoc、z或boc。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s1)中缩合反应在有机碱与缩合剂存在的条件下进行；所述有机碱选自diea、tea与nmm中的一种或多种；所述缩合剂选自dcc、dic、edc、bop、pybop、aop、tbtu、hbtu与hatu中的一种或多种；所述步骤s1)中缩合反应还在活化剂存在的条件下进行；所述活化剂选自hosu、hobt、hoat与hoobt中的一种或多种；所述步骤s2)中的切割液包括tfa、tis与h2o；所述tfa、tis与h2o的体积比为(94～96)：(2～3)：(2～3)。

技术总结
本发明提供了一种全液相合成亮丙瑞林的方法，包括：将R


技术研发人员：孙鹏程 唐勇擘 杜一雄
受保护的技术使用者：湖南三太药业有限公司
技术研发日：2021.12.17
技术公布日：2022/3/8