蟾酥甾二烯衍生物及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种蟾酥甾二烯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述蟾酥甾二烯衍生物具有式(i)所示结构：其中，a为-(cr
a
r
b
)
n-；n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；r1为羟基、r2为氢，或r1与r2共同形成环氧基；r3为氢或c
1-6
烷基酰氧基；r4、r5、r6和r7各自独立地为：氢、c
1-6
烷基、3-8元环烷基或5-8元杂环烷基；或r4与r6共同形成取代或未取代的5-8元含氮杂环烷基；或r4与r7共同形成取代或未取代的5-8元含氮杂环烷基；或r5与r6共同形成取代或未取代的5-8元环烷基；或r5与r7共同形成取代或未取代的5-8元含氮杂环烷基；r
a
和r
b
各自独立地为：氢、c
1-6
烷基或3-8元环烷基。2.根据权利要求1所述的蟾酥甾二烯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述5-8元环烷基或所述5-8元含氮杂环烷基进一步被至少一个r取代，r选自：-h、c
1-6
烷基、3-8元环烷基、羟基、羧基、羰基或氧代基。3.根据权利要求1所述的蟾酥甾二烯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述5-8元含氮杂环烷基选自：哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶、六氢哒嗪、1,2-高哌嗪基、1,3-高哌嗪基、或1,4-高哌嗪基。4.根据权利要求1所述的蟾酥甾二烯衍生物，其特征在于，具有式(ii)或式(iii)所示结构：
r
e
选自h、c
1-6
烷基或3-8元环烷基；p为1、2、3、4、5、6、7或8。5.根据权利要求1所述的蟾酥甾二烯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自以下化合物：
6.权利要求1-5任一项所述的蟾酥甾二烯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将式(i-1)所述化合物和进行反应，制得式(i-3)所述化合物；将式(i-3)所述化合物和式(i-4)所述化合物进行缩合反应，制得式(i)所述化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，将式(i-1)所述化合物和进行反应的步骤包括以下步骤：
将式(i-1)所述化合物和4-硝基氯甲酸苯酯进行反应，制得式(i-2)所述化合物；将式(i-2)所述化合物和进行反应，制得式(i-3)所述化合物；和/或将式(i-3)所述化合物和式(i-4)所述化合物进行缩合反应的步骤包括以下步骤：将式(i-4)所述化合物的n原子上保护基，然后与式(i-3)所述化合物进行缩合反应，脱除保护基，制得式(i)所述化合物。8.一种药物组合物，其特征在于，包括：1)权利要求1-5任一项所述的蟾酥甾二烯衍生物和其药学上可接受的盐中至少一种；2)药学上可接受载体、赋形剂、佐剂、辅料和稀释剂中的至少一种。9.权利要求1-5任一项所述的蟾酥甾二烯衍生物或其药学上可接受的盐、或权利要求8所述的药物组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、血癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、膀胱癌或肾癌。

技术总结
本发明涉及蟾酥甾二烯衍生物及其制备方法和应用，所述蟾酥甾二烯衍生物具有式(I)所示结构：该类蟾酥甾二烯衍生物的水溶性得到提高、毒性降低，同时保持了抗肿瘤的活性，可用作治疗恶性肿瘤的药物。的药物。


技术研发人员：吴婉莹 雷敏 周阳 侯晋军 龙华丽 张子佳
受保护的技术使用者：中国科学院上海药物研究所
技术研发日：2020.11.17
技术公布日：2022/5/17