一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用

1.本发明属于有机化学领域，具体涉及一种苯并二硫杂环衍生物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.含硫杂环化合物是一类重要的化合物，在多种功能化方面显示出显着的潜力，并表现出有吸引力的生物和药理学特性，如抗炎、抗微生物、抗结核和抗hiv活性等特性。因此，含硫杂环化合物的有机合成方法在现代有机化学中引起了极大的关注。不同的硫源，如硫化钾、lawesson试剂、硫氰酸酯、硫单质(s8)等，均可被用来构建含硫杂环化合物。相比之下，硫单质具有无毒、无味和化学稳定性的优点，已通过各种方法，广泛用于有机硫杂环化物的构建，构建策略包括直接加成不饱和键、c-h键官能化和c-x(x为卤化物或金属)交叉偶联反应等。
3.目前，在以硫单质为硫源合成含硫杂环类化合物研究报道中，金属催化合成苯并含硫杂环化合物较为常见，在无金属参与条件下制备苯并含硫杂环类化合物的报道较少。例如，邓国军课题组在无金属参与条件下以2-卤代苯甲酰胺为原料、硫单质为硫源成功合成了含单个硫原子的1,2-苯并异噻唑(xie h,li g,zhang f,et al.green chem.,2018,20(4):827-831)；王香善等人以2-卤代硫代苯甲酰胺和硫单质为原料，以金属催化，首次高效合成了含s-s键的苯并二硫杂环类化合物(huang m q,li t j,liu j q,et al.org.lett.,2020,22(9):3454-3459)。现有技术中，以硫单质为硫源构建含s-s键的苯并二硫杂环类化合物，往往需要以昂贵的2-巯基苯甲酸苯酯或2-巯基苯甲酸为原料，或需要金属催化以及不易制备的反应原料，且可制备的化合物种类较少。含有金属催化的反应一直存在着金属离子难分离和金属离子污染的问题，这大大限制了反应的应用。因此，为了拓宽苯并二硫杂环化合物库，有必要开发一种廉价且无过渡金属催化的苯并二硫杂环衍生物简单高效的制备方法。


技术实现要素：

4.为了克服现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种苯并二硫杂环衍生物；本发明的目的之二在于提供这种苯并二硫杂环衍生物的制备方法；本发明的目的之三在于提供这种苯并二硫杂环衍生物的应用。
5.为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
6.本发明第一方面提供一种苯并二硫杂环衍生物，所述苯并二硫杂环衍生物结构如式(ⅰ)所示；
[0007][0008]
式(ⅰ)中，r1选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、取代或
未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，ar选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基。
[0009]
优选的，所述式(ⅰ)中，r1选自氢、c1-c6取代或未取代的烷基、烷氧基、卤素，ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基；进一步优选的，所述式(ⅰ)中，r1选自氢、c1-c4的烷基、烷氧基、卤素，ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基。
[0010]
优选的，所述式(ⅰ)中，r1选自氢、甲氧基、氯、溴、氟，ar选自苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-异丙基苯基、4-羟基苯基、4-乙氧基苯基、4-苯基苯基、3-甲基苯基、3-异丙基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3,4-二甲基苯基、2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基。
[0011]
优选的，所述苯并二硫杂环衍生物包括如下所示结构的化合物：
[0012]
[0013][0014]
本发明第二方面提供根据本发明第一方面所述苯并二硫杂环衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0015]
将2-卤苯乙酸衍生物、硫单质(s8)和芳香胺类化合物混合，反应，得到所述的苯并二硫杂环衍生物。
[0016]
优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物的结构如式(ⅱ)所示：
[0017][0018]
式(ⅱ)中，r2选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基、卤素、醛基、氰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，x选自卤素；进一步优选的，式(ⅱ)中，r2选自氢、c1-c6取代或未取代的烷基、烷氧基、卤素，x选自氟或溴；再进一步优选的，式(ⅱ)中，r2选自氢、c1-c4的烷基、烷氧基、卤素，x选自氟或溴；更进一步优选的，式(ⅱ)中，r2选自氢、甲氧基、氯、溴、氟。
[0019]
优选的，所述芳香胺类化合物的结构如式(ⅲ)所示：
[0020]
ar
1-nh2(ⅲ)；
[0021]
式(ⅲ)中，ar1选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；进一步优选的，式(ⅲ)中，ar1选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基；再进一步优选的，式(ⅲ)中，ar1选自苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-异丙基苯基、4-羟基苯基、4-乙氧基苯基、4-苯基苯基、3-甲基苯基、3-异丙基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、3,4-二甲基苯基、2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基。
[0022]
优选的，所述反应还包括加入碱参与反应。
[0023]
优选的，所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、叔丁醇钾中的至少一种；进一步优选的，所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠中的至少一种。
[0024]
优选的，所述反应中，2-卤苯乙酸衍生物与碱的摩尔比为1：(0.5-1.5)；进一步优选的，所述反应中，2-卤苯乙酸衍生物与碱的摩尔比为1：(0.8-1.2)。
[0025]
优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质(s8)的摩尔比为1：(1-2)：(3-6)；进一步优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质的摩尔比为1：(1.2-1.8)：(3.5-5.5)；再进一步优选的，所述2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺和硫单质的摩尔比为1：(1.4-1.6)：(4-5)。
[0026]
优选的，所述反应的溶剂包括酮类溶剂、胺类溶剂、芳香烃类溶剂、砜类溶剂、烷烃类溶剂中的至少一种；进一步优选的，所述反应的溶剂包括n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲亚砜中的至少一种；再进一步优选的，所述反应的溶剂包括n-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲基亚砜中的至少一种。
[0027]
优选的，所述反应的温度为100℃-160℃；进一步优选的，所述反应的温度为120℃-160℃。
[0028]
优选的，所述反应的时间为12h-24h；进一步优选的，所述反应的时间为18h-24h。
[0029]
本发明第三方面提供根据本发明第一方面所述苯并二硫杂环衍生物在制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗hiv药物中的应用。
[0030]
本发明的有益效果是：
[0031]
本发明公开的苯并二硫杂环衍生物结构新颖，性质稳定，常温常压下为黄色固体或油状物，本发明公开的苯并二硫杂环衍生物极大的丰富了苯并二硫杂环化合物库；该苯并二硫杂环衍生物的制备方法具有简单易行、原料易得、无金属催化、底物适用范围广、产率高等优点，该苯并二硫杂环衍生物可广泛应用于制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗hiv药物中。
[0032]
具体来说，本发明具有如下优点：
[0033]
1、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物结构新颖，性质稳定，常温常压下为黄色固体或油状物，本发明通过1h nmr、
13
c nmr、
19
f nmr、hrms和x-射线单晶衍射等分析测试方法对合成的化合物进行了结构表征，公开的苯并二硫杂环衍生物极大的丰富了苯并二硫杂环化合物库。
[0034]
2、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物的制备方法简单实用，以2-卤苯乙酸衍生物、芳香胺化合物和硫单质(s8)三组分一步合成了苯并二硫杂环衍生物，丰富了苯并二硫杂环衍生物的制备方法。该合成制备方法具有操作简单易行、原料易得、底物适用范围广、无金属催化、产率高等优点。
[0035]
3、本发明公开的苯并二硫杂环衍生物性质稳定，产率高，可广泛应用于制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物或抗hiv药物中。
附图说明
[0036]
图1为制备苯并二硫杂环衍生物的化学反应式图。
[0037]
图2为化合物1的核磁共振氢谱图。
[0038]
图3为化合物1的核磁共振碳谱图。
[0039]
图4为化合物3的x射线单晶衍射图。
[0040]
图5为化合物20的核磁共振氢谱图。
[0041]
图6为化合物20的核磁共振碳谱图。
[0042]
图7为化合物20的高分辨质谱图。
[0043]
图8为化合物21的x射线单晶衍射图。
[0044]
图9为化合物26的高分辨质谱图。
[0045]
图10为化合物27的高分辨质谱图。
[0046]
图11为化合物29的核磁共振氟谱图。
具体实施方式
[0047]
以下结合实例对本发明的具体实施作进一步说明，但本发明的实施和保护不限于此。需指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器末注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。
[0048]
图1为制备苯并二硫杂环衍生物的化学反应式图。以下根据图1，结合具体的实施例对本发明内容作进一步的说明。
[0049]
实施例1
[0050]
本例制备苯并二硫杂环类化合物1(以下记作“化合物1”)的步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物1，黄色固体(127mg，产率93％)，熔点43-44℃。
[0051]
将所得化合物1进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征，表征结果如下：
[0052][0053]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.80(s,3h,och
3-14),6.94(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.13(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.28-7.32(m,1h,arh-4),7.41-7.46(m,2h,arh-5,6),8.15(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.5(c-14),114.9(c-10,12),121.5(c-9,13),123.4(c-4),125.5(c-3),126.9(c-6),131.7(c-5),133.0(c-8),144.7(c-2),145.1(c-7),157.2(c-11),165.4(c-1)。
[0054]
图2为化合物1的核磁共振氢谱图，图3为化合物1的核磁共振碳谱图。核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示化合物1的结构和预期一致。
[0055]
实施例2
[0056]
实施例2与实施例1的区别是将0.5mmol的碳酸氢钠替换为0.5mmol的碳酸铯，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(101mg,产率74％)，熔点43-44℃。所得化合物1
的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果同实施例1。
[0057]
实施例3
[0058]
实施例3与实施例1的区别是将2ml的dmso溶剂替换为2ml的n-甲基吡咯烷酮溶剂，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(19mg,产率14％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
[0059]
实施例4
[0060]
实施例4与实施例1的区别是将反应温度恒温140℃替换为恒温100℃，其余步骤与实施例1相同。得到黄色固体化合物1(100mg,产率73％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
[0061]
实施例5
[0062]
本例制备苯并二硫杂环类化合物1(以下记作“化合物1”)增加硫单质(s8)的量，步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.5mmol硫单质(s8)、0.75mmol对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的n-甲基吡咯烷酮中，恒温100℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物1，黄色固体(120mg,88％)，熔点43-44℃。所得化合物1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱表征结果，同实施例1。
[0063]
实施例6
[0064]
本例制备苯并二硫杂环类化合物2(以下记作“化合物2”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物2，黄色固体(104mg,81％)，熔点75-76℃。
[0065]
化合物2的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0066][0067]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.35(s,3h,ch
3-14),7.06(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.21(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.29-7.33(m,1h,arh-4),7.42-7.46(m,2h,arh-5,6),8.15(d,j＝9.0hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:20.8(c-14),119.5(c-9,13),123.0(c-4),125.1(c-3),126.5(c-6),129.9(c-10,12),131.4(c-5),132.4(c-2),134.5(c-7),144.9(c-8),148.7(c-11),165.6(c-1)。
[0068]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱结果显示，化合物2的结构和预期一致。
[0069]
实施例7
[0070]
本例制备苯并二硫杂环类化合物3(以下记作“化合物3”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别
用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物3，黄色固体(94mg,77％)，熔点66-68℃。
[0071]
化合物3的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0072][0073]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.19(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.24(t,j＝7.2hz,1h,arh-11),7.37-7.40(m,1h,arh-4),7.45-7.49(m,2h,arh-10,12),7.50-7.55(m,2h,arh-5,6),8.22(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:119.9(c-9,13),123.4(c-4),125.3(c-11),125.6(c-3),126.9(c-6),129.8(c-10,12),131.9(c-5),132.7(c-2),145.4(c-7),151.7(c-8),166.5(c-1)。
[0074]
图4为化合物3的x射线单晶衍射图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和x射线单晶衍射图结果显示，化合物3的结构和预期一致。
[0075]
实施例8
[0076]
本例制备苯并二硫杂环类化合物4(以下记作“化合物4”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-正丁基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物4，黄色油状物(117mg,78％)。
[0077]
化合物4的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0078][0079]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:0.93(t,j＝7.8hz,3h,ch
3-17),1.35-1.39(m,2h,ch
2-16),1.59-1.62(m,2h,ch
2-15),2.59-2.63(m,2h,ch
2-14),7.07(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.21(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.28-7.31(m,1h,arh-4),7.41-7.46(m,2h,arh-5,6),8.15(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:14.0(c-17),22.4(c-16),33.6(c-15),35.3(c-14),119.8(c-9,13),123.4(c-4),125.5(c-3),126.9(c-6),129.6(c-10,12),131.7(c-5),132.8(c-2),140.0(c-7),145.2(c-8),149.1(c-11),165.8(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
17h17
ns2[m h]

:300.0875,found:300.0874。
[0080]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物4的结构和预期一致。
[0081]
实施例9
[0082]
本例制备苯并二硫杂环类化合物5(以下记作“化合物5”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-氯苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产
品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物5，黄色固体(78mg,56％)，熔点119-120℃。
[0083]
化合物5的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0084][0085]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.08(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.34-7.36(m,1h,arh-4),7.38(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.48-7.53(m,2h,arh-5,6),8.15(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:121.4(c-9,13),123.4(c-4),125.6(c-3),126.9(c-6),129.9(c-10,12),130.3(c-5),132.0(c-2),132.6(c-7),145.5(c-11),150.0(c-8),167.2(c-1)。
[0086]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物5的结构和预期一致。
[0087]
实施例10
[0088]
本例制备苯并二硫杂环类化合物6(以下记作“化合物6”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-叔丁基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物6，黄色油状物(111mg,74％)。
[0089]
化合物6的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0090][0091]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.34(s,9h,ch
3-15,16,17),7.11(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.30-7.34(m,1h,arh-4),7.43(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.45-7.49(m,2h,arh-5,6),8.17(d,j＝8.4hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:31.4(c-15,16,17),34.5(c-14),119.6(c-9,13),123.3(c-4),125.4(c-3),126.5(c-10,12),1126.9(c-6),131.7(c-5),132.9(c-2),145.1(c-7),148.1(c-8),148.7(c-11),165.9(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
17h17
ns2[m h]

:300.0875,found:300.0874。
[0092]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱结果显示，化合物6的结构和预期一致。
[0093]
实施例11
[0094]
本例制备苯并二硫杂环类化合物7(以下记作“化合物7”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-氨基苯乙醚和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物7，黄色固体(126mg,88％)，熔点107-108℃。
[0095]
化合物7的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0096][0097]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.43(t,j＝7.2hz,3h,ch
3-15),4.05(q,j＝7.2hz,2h,och
2-14),6.95(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.13(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.33-7.36(m,1h,arh-4),7.47-7.51(m,2h,arh-5,6),8.17(d,j＝8.4hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:14.9(c-15),63.7(c-14),115.4(c-10,12),121.4(c-9,13),123.4(c-4),125.5(c-3),126.8(c-6),131.7(c-5),132.9(c-8),144.5(c-2),145.1(c-7),156.6(c-11),165.4(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
15h13
nos2[m h]

:288.0511,found:288.0510。
[0098]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物7的结构和预期一致。
[0099]
实施例12
[0100]
本例制备苯并二硫杂环类化合物8(以下记作“化合物8”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物8，黄色固体(127mg,89％)，熔点72-73℃。
[0101]
化合物8的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0102][0103]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.28(d,j＝7.2hz,6h,ch
3-15,16),2.91-2.96(m,1h,ch-14),7.10(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.28(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.33-7.36(m,1h,arh-4),7.47-7.52(m,2h,arh-5,6),8.17(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:24.1(c-15,16),33.7(c-14),119.9(c-9,13),123.4(c-4),125.5(c-3),126.9(c-6),127.6(c-10,12),131.7(c-5),132.9(c-8),145.2(c-2),145.9(c-7),149.2(c-11),165.7(c-1)。
[0104]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱结果显示，化合物8的结构和预期一致。
[0105]
实施例13
[0106]
本例制备苯并二硫杂环类化合物9(以下记作“化合物9”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的4-苯基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物9，黄色固体(65mg,41％)，熔点132-133℃。
[0107]
化合物9的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0108][0109]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.23-7.25(m,2h,arh-16,18),7.33-7.39(m,2h,arh-4,6),7.44(d,j＝7.2hz,2h,arh-10,12),7.49-7.54(m,2h,arh-5,17),7.63(d,j＝7.2hz,2h,arh-9,13),7.67(d,j＝8.4hz,2h,arh-15,19),8.20(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:120.4(c-9,13),123.4(c-4),125.6(c-3),126.8(c-15,19),126.9(c-6),127.2(c-17),128.4(c-10,12),128.8(c-16,18),131.9(c-5),132.8(c-2),138.1(c-7),140.6(c-8),145.4(c-11),150.7(c-14),166.4(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
19h13
ns2[m h]

:320.0562,found:320.0558。
[0110]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物9的结构和预期一致。
[0111]
实施例14
[0112]
本例制备苯并二硫杂环类化合物10(以下记作“化合物10”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对氨基苯酚和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物10，黄色固体(85mg,66％)，熔点197-199℃。
[0113]
化合物10的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0114][0115]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:4.95(s,1h,oh),6.90(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),7.09(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.34-7.37(m,1h,arh-4),7.48-7.53(m,2h,arh-5,6),8.16(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:116.4(c-10,12),121.5(c-9,13),123.4(c-4),125.5(c-3),126.8(c-6),131.8(c-5),132.8(c-2),132.9(c-8),144.8(c-7),145.2(c-11),153.1(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13
h9nos2[m h]

:260.0198,found:260.0195。
[0116]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物10的结构和预期一致。
[0117]
实施例15
[0118]
本例制备苯并二硫杂环类化合物11(以下记作“化合物11”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对溴苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋
干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物11，黄色固体(77mg,48％)，熔点133-134℃。
[0119]
化合物11的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0120][0121]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.03(d,j＝8.4hz,2h,arh-9,13),7.35-7.38(m,1h,arh-4),7.49-7.51(m,2h,arh-5,6),7.53(d,j＝8.4hz,2h,arh-10,12),8.15(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:118.1(c-11),121.8(c-9,13),123.4(c-4),125.6(c-3),126.9(c-6),132.1(c-5),132.6(c-2),132.8(c-10,12),145.5(c-7),150.5(c-8),167.2(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13
h8brns2[m h]

:321.9354,found:321.9356。
[0122]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物11的结构和预期一致。
[0123]
实施例16
[0124]
本例制备苯并二硫杂环类化合物12(以下记作“化合物12”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的间甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物12，黄色油状物(68mg,53％)。
[0125]
化合物12的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0126][0127]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.38(s,3h,ch
3-14),6.95(m,2h,arh-9,13),7.01(d,j＝7.2hz,1h,arh-11),7.29-7.37(m,2h,arh-4,12),7.48-7.53(m,2h,arh-5,6),8.17(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.5(c-14),116.6(c-13),120.5(c-9),123.4(c-4),125.5(c-3),126.0(c-11),126.9(c-6),129.6(c-12),131.8(c-5),132.7(c-2),139.7(c-7),145.4(c-10),151.6(c-8),166.3(c-1)。
[0128]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物12的结构和预期一致。
[0129]
实施例17
[0130]
本例制备苯并二硫杂环类化合物13(以下记作“化合物13”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的间异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物13，黄色油状物(117mg,82％)。
[0131]
化合物13的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0132][0133]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.26(d,j＝7.2hz,6h,ch
3-15,16),2.90-2.94(m,1h,ch-14),6.95-7.06(m,3h,arh-9,11,13),7.30-7.34(m,2h,arh-4,12),7.44-7.49(m,1h,arh-5,6),8.16(d,j＝7.2hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:23.9(c-15,16),34.1(c-14),117.1(c-13),117.9(c-9),123.3(c-4),123.5(c-11),125.4(c-12),126.8(c-3),129.6(c-6),131.8(c-5),132.8(c-2),145.3(c-7),150.7(c-10),151.6(c-8),166.1(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
16h15
ns2[m h]

:286.0719,found:286.0717。
[0134]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物13的结构和预期一致。
[0135]
实施例18
[0136]
本例制备苯并二硫杂环类化合物14(以下记作“化合物14”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的邻甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物14，黄色固体(58mg,45％)，熔点：39-40℃。
[0137]
化合物14的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0138][0139]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.23(s,3h,ch
3-14),7.02(d,j＝7.8hz,1h,arh-13),7.09-7.12(m,1h,arh-11),7.22-7.25(m,1h,arh-12),7.28(d,j＝7.8hz,1h,arh-10),7.35-7.38(m,1h,arh-4),7.48-7.54(m,2h,arh-5,6),8.21(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:17.6(c-14),118.1(c-13),123.5(c-4),125.2(c-12),125.5(c-11),126.9(c-3),127.1(c-9),129.1(c-6),131.1(c-10),131.8(c-5),132.3(c-2),145.6(c-7),150.5(c-8),166.3(c-1)。
[0140]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物14的结构和预期一致。
[0141]
实施例19
[0142]
本例制备苯并二硫杂环类化合物15(以下记作“化合物15”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的邻甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物15，黄色油状物(82mg,60％)。
[0143]
化合物15的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0144][0145]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.84(s,3h,och
3-14),7.01(m,2h,arh-10,12),7.07(d,j＝7.8hz,1h,arh-13),7.16-7.20(m,1h,arh-11),7.34-7.37(m,1h,arh-4),7.47-7.51(m,2h,arh-5,6),8.24(d,j＝8.4hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.8(c-14),112.3(c-13),120.2(c-10),121.4(c-12),123.4(c-4),125.5(c-11),126.2(c-3),127.1(c-6),131.8(c-5),132.4(c-2),140.9(c-8),145.7(c-7),150.1(c-9),168.0(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
15h13
nos2[m h]

:274.0355,found:274.0353。
[0146]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物15的结构和预期一致。
[0147]
实施例20
[0148]
本例制备苯并二硫杂环类化合物16(以下记作“化合物16”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的邻乙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物16，黄色油状物(57mg,42％)。
[0149]
化合物16的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0150][0151]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.18(t,j＝7.2hz,3h,ch
3-15),2.61(q,j＝7.8hz,2h,ch
2-14),7.05(d,j＝7.2hz 1h,arh-13),7.13-7.17(m,1h,arh-12),7.23-7.25(m,1h,arh-11),7.31(d,j＝7.8hz,1h,arh-10),7.36-7.39(m,1h,arh-4),7.49-7.54(m,2h,arh-5,6),8.21(d,j＝7.8hz 1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:14.6(c-15),24.7(c-14),118.0(c-11),123.5(c-4),125.4(c-13),125.5(c-12),126.9(c-3),127.1(c-10),129.4(c-6),131.8(c-5),132.5(c-2),135.5(c-9),145.6(c-7),150.0(c-8),166.1(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
15h13
ns2[m h]

:272.0562,found:272.0560。
[0152]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物16的结构和预期一致。
[0153]
实施例21
[0154]
本例制备苯并二硫杂环类化合物17(以下记作“化合物17”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的邻异丙基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室
温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物17，黄色油状物(61mg,43％)。
[0155][0156]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.21(d,j＝6.6hz,6h,ch
3-15,16),3.14-3.19(m,1h,ch-14),7.04(d,j＝7.8hz,1h,arh-13),7.17-7.20(m,1h,arh-12),7.21-7.25(m,1h,arh-11),7.36-7.39(m,2h,arh-4,10),7.49-7.55(m,2h,arh-5,6),8.21(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:23.2(c-15,16),28.5(c-14),118.0(c-13),123.5(c-4),125.5(c-10),125.6(c-11),126.5(c-12),126.9(c-3),126.9(c-6),131.8(c-5),132.5(c-2),140.0(c-9),145.6(c-7),149.4(c-8),166.0(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
16h15
ns2[m h]

:286.0719,found:286.0717。
[0157]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物17的结构和预期一致。
[0158]
实施例22
[0159]
本例制备苯并二硫杂环类化合物18(以下记作“化合物18”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的3,4-二甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物18，黄色油状物(98mg,72％)。
[0160]
化合物18的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0161][0162]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.27(s,3h,ch
3-15),2.28(s,3h,ch
3-14),6.91(d,j＝7.8hz,1h,arh-13),6.95(s,1h,arh-9),7.17(d,j＝8.4hz,1h,arh-12),7.31-7.34(m,1h,arh-4),7.45-7.49(m,2h,arh-5,6),8.16(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:19.4(c-15),20.0(c-14),116.9(c-13),121.2(c-9),123.3(c-4),125.4(c-12),126.8(c-3),130.7(c-6),131.7(c-5),132.8(c-2),133.6(c-11),138.0(c-10),145.2(c-7),149.4(c-8),165.7(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
15h13
ns2[m h]

:272.0562,found:272.0560。
[0163]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物18的结构和预期一致。
[0164]
实施例23
[0165]
本例制备苯并二硫杂环类化合物19(以下记作“化合物19”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的二氨基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物19，黄色油状物(73mg,60％)。
[0166]
化合物19的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0167][0168]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.13-7.15(m,1h,arh-10),7.35-7.38(m,1h,arh-4),7.50-7.53(m,1h,arh-5),7.57(d,j＝8.4hz,1h,arh-12),7.66(d,j＝7.8hz,1h,arh-6),7.80-8.7.84(m,1h,arh-11),8.53(d,j＝8.4hz,1h,arh-3),8.58(d,j＝7.2hz,1h,arh-9)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:119.5(c-12),121.2(c-10),123.8(c-4),124.5(c-3),127.2(c-6),131.3(c-5),134.8(c-2),138.0(c-11),142.5(c-9),146.8(c-7),156.5(c-8),170.1(c-1)。
[0169]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物19的结构和预期一致。
[0170]
实施例24
[0171]
本例制备苯并二硫杂环类化合物20(以下记作“化合物20”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的2-氨基-4-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物20，黄色固体(94mg,73％)，熔点138-140℃。
[0172]
化合物20的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0173][0174]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.43(s,3h,ch
3-13),6.96(d,j＝5.4hz,1h,arh-10),7.33-7.36(m,1h,arh-4),7.37(s,1h,arh-12),7.48-7.52(m,arh-5),7.64(d,j＝8.4hz,1h,arh-6),8.42(d,j＝5.4hz,1h,arh-9),8.50(d,j＝8.4hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.2(c-13),120.9(c-12),121.4(c-10),123.9(c-4),124.4(c-3),127.2(c-6),131.2(c-5),134.8(c-2),142.0(c-11),146.8(c-7),149.4(c-9),156.6(c-8),170.0(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13h10
n2s2[m h]

:259.0358,found:259.0359。
[0175]
图5为化合物20的核磁共振氢谱图，图6为化合物20的核磁共振碳谱图，图7为化合物20的高分辨质谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物20的结
构和预期一致。
[0176]
实施例25
[0177]
本例制备苯并二硫杂环类化合物21(以下记作“化合物21”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的2-氨基-5-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物21，黄色固体(86mg,67％)，熔点133-135℃。
[0178]
化合物21的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0179][0180]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.39(s,3h,ch
3-13),7.34-7.37(m,1h,arh-4),7.47(d,j＝7.8hz,1h,arh-12),7.49-7.52(m,1h,arh-5),7.63-7.66(m,2h,arh-6,11),8.39(s,1h,arh-9),8.50(d,j＝8.4hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:18.2(c-13),120.6(c-12),123.8(c-4),124.4(c-3),127.1(c-6),129.3(c-5),131.1(c-2),134.8(c-10),139.1(c-7),142.1(c-11),146.6(c-9),154.5(c-8),169.0(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13h10
n2s2[m h]

:259.0358,found:259.0359。
[0181]
图8为化合物21的x射线单晶衍射图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和x射线单晶衍射图结果显示，化合物21的结构和预期一致。
[0182]
实施例26
[0183]
本例制备苯并二硫杂环类化合物22(以下记作“化合物22”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的2-氨基-6-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物22，黄色固体(59mg,46％)，熔点135-137℃。
[0184]
化合物22的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0185][0186]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.43(s,3h,ch
3-13),6.96(d,j＝6.0hz,1h,arh-12),7.33-7.38(m,2h,arh-4,11),7.48-7.52(m,hz,1h,arh-5),7.64(d,j＝8.4hz,arh-6),8.42(d,j＝5.4hz,1h,arh-10),8.50(d,j＝7.8hz,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:22.4(c-13),118.1(c-12),119.1(c-10),124.0(c-4),124.3(c-3),127.2(c-6),131.2
(c-5),134.8(c-2),138.2(c-7),146.9(c-11),152.8(c-9),155.6(c-8),170.0(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13h10
n2s2[m h]

:259.0358,found:259.0359。
[0187]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物22的结构和预期一致。
[0188]
实施例27
[0189]
本例制备苯并二硫杂环类化合物23(以下记作“化合物23”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物23，黄色固体(96mg,69％)，熔点87-88℃。
[0190]
化合物23的结构式与相关表征数据等如下所示：
[0191][0192]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:7.14(d,j＝7.8hz,2h,arh-9,13),7.20(t,j＝7.2hz,1h,arh-11),7.39(d,j＝9.0hz,1h,arh-6),7.41-7.44(m,2h,arh-10,12),7.46(d,j＝9.0hz,1h,arh-5),8.15(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:119.8(c-9,13),124.1(c-11),125.5(c-3),126.4(c-6),129.8(c-10,12),131.8(c-7),132.0(c-4),134.5(c-5),143.4(c-2),151.0(c-8),164.6(c-1)。
[0193]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物23的结构和预期一致。
[0194]
实施例28
[0195]
本例制备苯并二硫杂环类化合物24(以下记作“化合物24”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物24，黄色固体(90mg,62％)，熔点90-92℃。
[0196]
化合物的24结构式与相关表征数据等如下所示：
[0197][0198]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.38(s,3h,ch
3-14),7.06(d,j＝7.8hz,2h,arh-9,13),7.24(d,j＝7.8hz,2h,arh-10,12),7.40(d,j＝8.4hz,1h,arh-6),7.46(d,j＝8.4hz,1h,arh-5),8.15(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.1(c-14),119.8(c-9,13),124.1(c-3),126.4(c-6),130.3(c-10,12),131.8(c-7),132.1(c-4),134.7(c-5),135.3(c-11),143.3(c-2),148.5(c-8),164.1(c-1)。
[0199]
核磁共振氢谱和核磁共振碳谱结果显示，化合物24的结构和预期一致。
[0200]
实施例29
[0201]
本例制备苯并二硫杂环类化合物25(以下记作“化合物25”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的2-氨基-4-甲基吡啶和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物25，黄色固体(88mg,60％)，熔点195-197℃。
[0202]
化合物的25结构式与相关表征数据等如下所示：
[0203][0204]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.46(s,3h,arh-13),7.01(d,j＝5.4hz,1h,arh-11),7.40(s,1h,arh-9),7.46(d,j＝8.4hz,1h,arh-6),7.57(d,j＝8.4hz,1h,arh-5),8.43(d,j＝5.4hz,1h,arh-12),8.48(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.2(c-13),121.3(c-9),121.5(c-11),124.8(c-3),126.5(c-6),130.7(c-7),131.3(c-4),136.3(c-5),141.7(c-2),145.2(c-10),149.7(c-12),156.3(c-8),168.7(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
13
h9cln2s2[m h]

:292.9968,found:292.9964。
[0205]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物25的结构和预期一致。
[0206]
实施例30
[0207]
本例制备苯并二硫杂环类化合物26(以下记作“化合物26”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-5-氯-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的3,4-二甲基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物26，黄色固体(88mg,58％)，熔点101-103℃。
[0208]
化合物的26结构式与相关表征数据等如下所示：
[0209][0210]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.28(s,3h,ch
3-15),2.29(s,3h,ch
3-14),6.91(d,j＝7.8hz,1h,arh-13),6.95(s,1h,arh-9),7.18(d,j＝7.8hz,1h,arh-12),7.40(d,j＝9.0hz,1h,arh-6),7.45(d,j＝9.0hz,1h,arh-5),8.14(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:19.4(c-14),20.0(c-15),116.9(c-13),121.2(c-9),124.1(c-12),126.4
10,12),7.14(d,j＝9.0hz,2h,arh-9,13),7.34(d,j＝8.4hz,1h,arh-6),7.57(d,j＝8.4hz,1h,arh-5),8.30(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.5(c-14),114.8(c-10,12),119.4(c-9,13),121.4(c-4),124.4(c-6),129.4(c-8),134.4(c-7),135.1(c-3),143.8(c-5),144.0(c-2),157.4(c-11),163.2(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
14h10
brnos2[m h]

:351.9460,found:351.9461。
[0223]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物28的结构和预期一致。
[0224]
实施例33
[0225]
本例制备苯并二硫杂环类化合物29(以下记作“化合物29”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-4-氟-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物29，黄色固体(105mg,72％)，熔点97-98℃。
[0226]
化合物的29结构式与相关表征数据等如下所示：
[0227][0228]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.86(s,3h,och
3-14),6.99(d,j＝9.0hz,2h,arh-10,12),7.08-7.12(m,1h,arh-6),7.15(d,j＝9.0hz,2h,arh-9,13),7.20-7.22(m,1h,arh-4),8.14-8.17(m,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.49(c-14),110.01(d,j＝27.0hz,c-6),113.98(d,j＝22.5hz,c-4),114.85(c-10,12),121.33(c-9,13),128.18(d,j＝10.5hz,c-3),129.35(d,j＝1.5hz,c-2),144.55(c-8),146.96(d,j＝10.5hz,c-7),157.27(c-11),163.54(c-1),164.86(d,j＝253.5hz,c-5)；
19
f nmr(564mhz,cdcl3),δ,ppm:-107.8；esi-hrms,m/z:calcd for c
14h10
fnos2[m h]

:292.0261,found:292.0260。
[0229]
图11为化合物29的核磁共振氟谱图。核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱和高分辨质谱结果显示，化合物29的结构和预期一致。
[0230]
实施例34
[0231]
本例制备苯并二硫杂环类化合物30(以下记作“化合物30”)步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴-4-甲氧基-苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的对甲氧基苯胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，将溶液冷却至室温，粗产品分别用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离得到化合物30，黄色固体(85mg,56％)，熔点120-121℃。
[0232]
化合物的30结构式与相关表征数据等如下所示：
[0233][0234]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.86(s,3h,och
3-14),3.90(s,3h,och
3-15),6.93-6.96(m,2h,arh-4,6),6.98(d,j＝9.0hz,2h,arh-10,12),7.14(d,j＝9.0hz,2h,arh-9,13),8.07(d,j＝8.4hz,1h,arh-3),8.30(s,1h,arh-3)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.5(c-14),55.8(c-15),106.4(c-4),114.1(c-6),114.8(c-10.12),121.4(c-9,13),125.9(c-2),127.5(c-3),145.0(c-8),147.3(c-7),157.0(c-11),162.8(c-5),164.8(c-1)；esi-hrms,m/z:calcd for c
15h13
no2s2[m h]

:304.0460,found:304.0460。
[0235]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示，化合物30的结构和预期一致。
[0236]
对比例1
[0237]
本对比例将芳香胺替换为脂肪胺，制备步骤如下：在50ml封管中加入0.5mmol 2-溴苯乙酸、2.0mmol硫单质(s8)、0.75mmol的正辛胺和0.5mmol的碳酸氢钠，溶于2ml的dmso中，恒温140℃磁力搅拌回流18h。反应完成后，未监测到目标化合物。其它脂肪胺类化合物(如十四烷基胺、癸胺)，均未能得到相应化合物，证明脂肪胺化合物不能完成相应反应。
[0238]
本发明的上述制备实施例公开了一种苯并二硫杂环衍生物，其合成方法具有简单易行、原料易得、无金属催化、底物适用范围广、产率高等优点，这类化合物在化学和生物学中具有非常好的应用前景，有望应用在制备抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、抗肿瘤药物、或抗hiv药物中。
[0239]
上述实例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。