一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法与流程

技术特征：
1.一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法，其特征在于，以4-羟基哌啶为反应原料，与3-取代丙基甲基醚发生取代反应得到中间体i-1，然后与socl2经氯代反应制得中间体i-2，中间体i-2在催化剂作用下与乌洛托品反应，制得化合物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺，反应式如下：其中3-取代丙基甲基醚中x选自cl、br、i、mso、tso中的一种。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1.将4-羟基哌啶、3-取代丙基甲基醚、碱加入有机溶剂a中，控温至反应结束后，经后处理制得中间体i-1；步骤2.将中间体i-1溶于无水有机溶剂b中搅拌，将苯并三唑与socl2的混合物以无水有机溶剂b稀释至1.5m后，加入反应液中，控温至反应结束后，经后处理制得中间体i-2；步骤3.将中间体i-2、乌洛托品、催化剂加入有机溶剂c中，控温至反应结束，经后处理制得化合物i。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、n,n-二异丙基乙基胺、哌啶中的一种或其组合。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶剂a选自乙腈、丁酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或其组合。5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2中所述的i-1与socl2的投料摩尔比为1:1.1～1.5。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2中所述的有机溶剂b选自二氯甲烷、氯仿中的一种或其组合。7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的有机溶剂c选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或其组合。8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的催化剂选自碘化钠、碘化钾中的一种或其组合。9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的中间体i-2与乌洛托品的投料摩尔比为1:1.05～1.5。10.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的中间体i-2与催化剂的投料摩尔比为1:0.05～0.1。

技术总结
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法。本方法以廉价易得的4-羟基哌啶为反应原料，氯代后与乌洛托品反应构建氨基，制得化合物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺，本发明所述制备方法操作安全、简便，原子利用率高，反应条件温和，环境友好，制得的目标产品具有较高的收率及纯度，适于工业化生产。适于工业化生产。适于工业化生产。


技术研发人员：张乃华 朱安国
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.11.24
技术公布日：2022/5/31