一种长循环多功能金属有机框架纳米制剂的制备方法

技术特征：
1.一种长循环多功能金属有机框架纳米制剂的制备方法，包括步骤如下：1)将没食子酸(ga)溶液在剧烈搅拌条件下滴入氯化铁(fecl3)与矿化剂的混合液中，得混合液a，混合液a搅拌反应；反应后的溶液透析后冻干，制得ga/fe纳米复合物(ga/fe nps)；2)将聚乙二醇、葡萄糖氧化酶(gox)、阿霉素(dox)、ga/fe纳米复合物和2-甲基咪唑溶液混合均匀，然后加入硝酸锌溶液溶液，混合均匀，得混合液b，将混合液b搅拌反应；反应后的溶液离心分离，然后水洗、除菌，获得白色纳米颗粒；3)将白色纳米颗粒溶解，浸泡于透明质酸溶液中进行孵育，然后离心分离，水洗，除菌，制得多功能金属有机框架纳米制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，矿化剂为聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮pvp分子量为10-150kda；氯化铁(fecl3)与矿化剂的混合液溶剂为水，没食子酸(ga)溶液的浓度为0.5-2mg/ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，根据本发明优选的，步骤1)中，没食子酸(ga)与氯化铁(fecl3)、矿化剂的摩尔比为1：(1-3)：(3-7)；优选的，步骤1)中，没食子酸(ga)与氯化铁(fecl3)、矿化剂的摩尔比为1：2：5；ga/fe纳米复合物的粒径为10-40nm；所述没食子酸为分析纯，氯化铁为六水合氯化铁。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述聚乙二醇为矿化剂，聚乙二醇分子量为5-40kda，为端基为羟基的八臂聚乙二醇；步骤2)中，聚乙二醇、葡萄糖氧化酶(gox)、ga/fe纳米复合物的质量比为(1-20)：(1-5)：(5-100)；步骤2)中，2-甲基咪唑溶液的浓度为20-340mmol/l，进一步优选的，2-甲基咪唑溶液的浓度为160mmol/l；步骤2)中，聚乙二醇与2-甲基咪唑溶液的质量体积比为(1-20)：(1-10)，单位：mg/ml。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，葡萄糖氧化酶分子量为40-160kda，选的，葡萄糖氧化酶分子量为160kda；聚乙二醇与阿霉素(dox)的质量比为(1-20)：(0.5-3)；硝酸锌溶液的浓度为10-60mmol/l，进一步优选的，硝酸锌溶液的浓度为40mmol/l；阿霉素(dox)与硝酸锌溶液的质量体积比为(0.5-3)：(1-10)，单位：mg/ml。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，反应温度为25-60℃，反应时间为0.5-2小时，优选的，反应温度为25-30℃，反应时间为1小时；所述溶液离心分离所用的离心力为2000-80000g；得到的白色颗粒粒径为150-800nm。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述的透明质酸分子量为100-500kda，进一步优选的，透明质酸分子量为110kd。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，透明质酸溶液的浓度为1-2.8mg/ml，进一步优选的，透明质酸溶液的浓度为1mg/ml。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，孵育时间为1-5h。10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述离心分离所用的离心力为2000-60000g，优选的，离心分离所用的离心力为2000-6000g。

技术总结
本发明涉及一种长循环多功能金属有机框架纳米制剂的制备方法，该方法先以PVP为矿化剂制得粒径适中的GA/Fe纳米复合物，然后获得白色纳米颗粒；将白色纳米颗粒溶解，浸泡于透明质酸溶液中进行孵育，制得多功能金属有机框架纳米制剂；该制剂具有优异的生物相容性、肿瘤靶向能力、双模态成像功能和联合CDT/饥饿治疗/化疗的能力，可以同时实现肿瘤原位成像和治疗，由于聚乙二醇的掺杂可以在体内实现隐身，实现长循环，具有良好的靶向性，封装基于聚乙烯吡咯烷酮GA/Fe纳米复合物使该制剂同时实现基于Fe3 的T2成像效果，可以准确获得肿瘤空间位置，没食子酸可还原芬顿反应产生的Fe3 ，加速芬顿反应产生


技术研发人员：付潇 吴海威 张东升 侯亚丽
受保护的技术使用者：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
技术研发日：2022.01.04
技术公布日：2022/7/12