一种哌嗪二酮衍生物及其制备方法

技术特征：
1.一种哌嗪二酮衍生物，其特征在于，化学结构如下：2.如权利要求1所述的哌嗪二酮衍生物，其特征在于，所述衍生物还可以是其旋光异构体。3.如权利要求1所述的哌嗪二酮衍生物，其特征在于，所述衍生物还可以是其药用盐。4.如权利要求1所述的哌嗪二酮衍生物，其特征在于，所述衍生物的药用盐是在化合物结构的胺基部分形成酸式盐。5.如权利要求1所述的哌嗪二酮衍生物，其特征在于，所述哌嗪二酮衍生物的制备方法如下：1)将中间体i，中间体ii和edc.hci溶于dcm中，0℃下，缓慢滴入dipea后，室温反应，反应完全后，加入dcm稀释反应液，分别用氯化铵溶液和饱和食盐水洗涤，无水na2so4干燥，浓缩后经柱层析分离纯化，得到固体；2)将中间体iii，乙醇，dcc和dmap的混合物在无水dcm中、在n2保护下于室温搅拌过夜；然后加入tea以及dcc和dmap，在n2保护下于室温搅拌过夜；然后加入dcc和dmap并且在n2保护下于室温搅拌2天；将混合物过滤并且将滤液用h2o洗涤四次，用na2so4干燥，过滤，并且在真空中除去溶剂；将产物在硅胶柱上纯化；然后将获得的白色固体在沸腾的乙酸乙酯中加热并且热过滤，得到中间体iv；3)
向中间体iv甲醇溶液中加入tea，然后将混合物在室温搅拌并蒸发；将残余物吸收在乙酸乙酯中，用hcl、饱和nahco3和盐水洗涤，na2so4干燥，并蒸发溶剂，得到中间体v，为白色固体；4)将中间体v溶解在5％甲酸-甲醇中；将反应混合物在h2和pd/c下在室温，0.2mpa下搅拌；过滤除去pd/c，蒸发反应混合物；获得白色粉末状的化合物i。6.如权利要求1所述的哌嗪二酮衍生物在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗，通过抑制肿瘤细胞pd-1/pd-l1结合起效。8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、复发性或进展性经典霍奇金淋巴瘤、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌、局部晚期或转移性尿道上皮癌、晚期肝细胞癌、转移性小细胞肺癌、msi-h/dmmr转移性结直肠癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、胃或胃食管交界处腺癌、宫颈癌、肝细胞癌或默克尔细胞癌。9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为宫颈癌、肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌或头颈鳞状细胞癌(hnscc)。10.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述哌嗪二酮衍生物制备成口服制剂给予。

技术总结
本发明涉及一种哌嗪二酮衍生物及其制备方法。发明人经过研究，发现本申请所述的哌嗪二酮衍生物具有显著的抗肿瘤活性。可以通过口服给予，通过抑制PD-1/PD-L1的结合来发挥抗肿瘤作用。并给出了此哌嗪二酮衍生物的制备方法。法。


技术研发人员：权利要求书2页说明书10页
受保护的技术使用者：盐城工业职业技术学院
技术研发日：2022.03.22
技术公布日：2022/7/21