用于癌症治疗的三剂疗法的制作方法

本公开涉及用于癌症全身治疗的三剂疗法，具体地涉及用于治疗广泛范围的癌症的它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨(“tgv”)的组合。

背景技术：

1、已经开发了许多类型的癌症治疗以对抗癌症。治疗可因患者而异，并且可包括生物标志物测试以确定哪种癌症治疗将对患者最有用。可用的癌症治疗包括全身治疗，诸如化学疗法、靶向疗法、激素疗法、免疫疗法、干细胞移植和嵌合抗原受体(car)t细胞疗法。其还包括区域性疗法，诸如放射疗法；和局部疗法，诸如外科手术。

2、癌症患者接受的治疗类型通常取决于癌症本身及其进展程度。一些癌症患者将仅具有一种治疗，诸如局部癌症的外科手术或区域性癌症的区域性疗法。但大多数人会采取综合治疗，诸如具有化学疗法的外科手术和/或放射疗法。

3、即使最精确地确定了待使用的治疗类型，患者癌症也可对所选择的治疗产生抗性。需要对许多类型的癌症具有广谱活性的改善的癌症治疗，并且需要对标准全身疗法已经具有抗性的癌症具有活性的疗法。

技术实现思路

1、本公开涉及治疗人类受试者的癌症的方法，这些方法包括向该受试者施用包括以下的方案：依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

2、本公开还涉及治疗受试者的癌症的方法，这些方法包括向该受试者施用依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和处方化学治疗剂的方案。

3、本公开还涉及治疗人类受试者的癌症的方法，这些方法包括向该受试者施用包括以下的方案：以节拍给药方式依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

4、本公开还涉及试剂盒，这些试剂盒在泡罩包装中任选地包含它莫昔芬和吉非替尼，每个泡罩包装包含一剂量的它莫昔芬和吉非替尼以供日常使用。本公开的其他试剂盒包括那些包含它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨的试剂盒。

技术特征：

1.一种治疗人类受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括以下的方案：依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方案包括每日两次同时施用它莫昔芬和吉非替尼以及每日一次施用长春瑞滨，持续三天。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方案包括每日两次同时施用它莫昔芬和吉非替尼，持续连续三天，并且在所述连续三天的第二天每日一次施用长春瑞滨。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中每周、每两周、每三周、每四周或更低频率地重复所述方案。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中吉非替尼以每施用10mg/m2至500mg/m2的剂量施用。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中它莫昔芬以每施用10mg/m2至500mg/m2的剂量施用。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中长春瑞滨以每施用5mg/m2至250mg/m2的剂量施用。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方案在一天内、连续两天内、连续三天内、连续四天内、连续五天内、连续六天内、连续七天内、连续八天内、连续九天内或连续十天内进行。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方案包括：

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第2天向所述受试者静脉内施用所述长春瑞滨。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第2天向所述受试者口服施用所述长春瑞滨。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第2天向所述受试者施用10mg/m2至96mg/m2的长春瑞滨。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第1天、第2天和第3天每日两次口服施用187.5mg/m2的吉非替尼。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第1天、第2天和第3天每日两次口服施用80mg/m2的它莫昔芬。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第2天口服或静脉内施用80mg/m2的长春瑞滨。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述方案的第2天口服或静脉内施用30mg/m2的长春瑞滨。

17.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和处方化学治疗剂的方案。

18.根据权利要求17所述的方法，其中它莫昔芬以每施用10mg/m2至500mg/m2的剂量施用，吉非替尼以每施用10mg/m2至500mg/m2的剂量施用，并且所述处方化学治疗剂以处方的剂量施用。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述处方化学治疗剂是所述患者已经变得具有抗性的化学治疗剂。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有0.5m2至3.6m2的体表面积。

21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方案约每2周重复一次。

22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方案约每3周重复一次。

23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症为实体癌或血癌。

24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症为i期癌症、ii期癌症、iii期癌症或iv期癌症。

25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自：急性淋巴细胞白血病(all)、急性髓性白血病(aml)、肾上腺皮质癌卡波西肉瘤(软组织肉瘤)、aids相关淋巴瘤(淋巴瘤)、原发性cns淋巴瘤(淋巴瘤)、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、皮肤基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌(包括尤文肉瘤和骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤)、脑肿瘤、乳腺癌、支气管肿瘤、伯基特淋巴瘤、类癌瘤、原发性不明癌、心脏肿瘤、髓母细胞瘤和其他cns胚胎肿瘤、生殖细胞瘤、原发性cns淋巴瘤、宫颈癌、儿童癌症、胆管癌、脊索瘤、儿童骨癌、慢性淋巴细胞白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)、慢性骨髓增生性肿瘤、结直肠癌、颅咽管瘤、蕈样肉芽肿和塞扎里氏综合征、导管原位癌(dcis)、胚胎性肿瘤、髓母细胞瘤、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、鼻腔神经胶质瘤、尤文肉瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、眼癌、眼内黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、输卵管癌、骨纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、胆囊癌、胃(胃部)癌、胃肠道类癌肿瘤、胃肠道间质瘤、生殖细胞瘤、儿童中枢神经系统生殖细胞瘤、卵巢生殖细胞瘤、睾丸癌、妊娠滋养细胞病、毛细胞白血病、头颈癌、心脏肿瘤、儿童、肝细胞(肝)癌、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、霍奇金淋巴瘤、下咽癌(头颈癌)、眼内黑色素瘤、胰岛细胞瘤、胰腺神经内分泌瘤、卡波西肉瘤(软组织肉瘤)、肾(肾细胞)癌、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、喉癌(头颈癌)、白血病、唇及口腔癌(头颈癌)、肝癌、肺癌(非小细胞、小细胞、胸膜肺母细胞瘤和气管支气管肿瘤)、淋巴瘤、男性乳腺癌、骨和骨肉瘤的恶性纤维组织细胞瘤、黑色素瘤、眼内(眼)黑色素瘤、梅克尔细胞癌(皮肤癌)、恶性间皮瘤、转移性癌症、伴有隐匿原发性的转移性鳞状颈部癌(头颈癌)、伴nut基因改变的中线束癌、口腔癌(头颈癌)、多发性内分泌瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞赘生物、蕈样肉芽肿(淋巴瘤)、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤、骨髓性白血病、慢性cml、髓性白血病、急性aml、慢性骨髓增生性肿瘤、鼻腔和鼻窦癌(头颈癌)、鼻咽癌(头颈癌)、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、口腔癌、唇及口腔癌以及口咽癌(头颈癌)、骨肉瘤和骨治疗的未分化多形性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤(胰岛细胞瘤)、副神经节瘤、鼻窦和鼻腔癌(头颈癌)、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌(头颈癌)、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤(肺癌)、妊娠和乳腺癌、原发性中枢神经系统(cns)淋巴瘤、原发性腹膜癌、前列腺癌、罕见的儿童癌症、直肠癌、复发性癌症、肾细胞(肾)癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤(儿童软组织肉瘤)、唾液腺癌(头颈癌)、肉瘤、儿童横纹肌肉瘤(软组织肉瘤)、儿童血管肿瘤(软组织肉瘤)、尤文肉瘤(骨癌)、卡波西肉瘤(软组织肉瘤)、骨肉瘤(骨癌)、软组织肉瘤、子宫肉瘤、塞扎里氏综合征(淋巴瘤)、皮肤癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤、皮肤鳞状细胞癌、伴有隐匿原发性的转移性鳞状颈部癌(头颈癌)、胃(胃部)癌、皮肤t细胞淋巴瘤、睾丸癌、喉癌、鼻咽癌、口咽癌、下咽癌、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、气管支气管肿瘤(肺癌)、肾盂和输尿管的移行细胞癌(肾(肾细胞)癌)、不明原发性输尿管和肾盂癌、移行细胞癌(肾(肾细胞)癌)、尿道癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、阴道癌、血管肿瘤、外阴癌、威尔姆氏瘤和其他儿童肾脏肿瘤。

26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自：乳腺癌、肠(结肠)癌、胰腺癌、食道癌、皮肤(黑色素瘤和鳞状细胞)癌、前列腺癌、神经内分泌癌、肺(小细胞和大细胞)癌、脑(gbm)癌、急性髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤和脑膜癌。

27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述方法之前癌瘤的大小相比，所述方法导致所述癌瘤的大小减小。

28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述方法之前循环癌症标志物的水平相比，所述方法导致循环癌症标志物的水平降低。

29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述方法之前所述受试者的记忆比较自我评估(acsa)相比，所述方法导致所述受试者的acsa改善。

30.一种治疗人类受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括以下的方案：以节拍给药方式依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述方案包括以每施用5mg/m2至500mg/m2剂量施用它莫昔芬、吉非替尼以每施用5mg/m2至500mg/m2的剂量施用，并且长春瑞滨以每施用5mg/m2至500mg/m2的剂量施用。

32.根据权利要求30或31所述的方法，其中所述方案任选地在根据权利要求1至31中任一项所述的治疗癌症的方法之后施用数月或数年的时间。

33.一种试剂盒，所述试剂盒在泡罩包装中任选地包含它莫昔芬和吉非替尼，每个泡罩包装包含一剂量的它莫昔芬和吉非替尼以供日常使用。

34.一种试剂盒，所述试剂盒包含它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

35.根据权利要求33或34所述的试剂盒，其中所述吉非替尼以约5mg至500mg的固体单位剂型提供。

36.根据权利要求33至35中任一项所述的试剂盒，其中所述吉非替尼以约37.5mg的固体单位剂型提供。

37.根据权利要求33至36中任一项所述的试剂盒，其中所述它莫昔芬以约5mg至500mg的固体单位剂型提供。

38.根据权利要求33至37中任一项所述的试剂盒，其中所述它莫昔芬以约20mg的固体单位剂型提供。

39.根据权利要求33至36中任一项所述的试剂盒，其中所述它莫昔芬和所述吉非替尼以单一剂型提供。

40.根据权利要求33至39中任一项所述的试剂盒，其中所述它莫昔芬和所述吉非替尼以包含约20mg它莫昔芬和约37.5mg吉非替尼的单一剂型提供。

41.根据权利要求33至40中任一项所述的试剂盒，其中所述长春瑞滨以约5mg至500mg的液体单位剂型提供。

42.根据权利要求33至41中任一项所述的试剂盒，其中所述长春瑞滨以约5mg至500mg的固体单位剂型提供。

43.一种方法，所述方法包括在受试者的癌细胞上体外测试药物组合以用于癌细胞存活，其中所述药物组合包含它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。

44.根据权利要求43所述的方法，其中体外测试包括在施用长春瑞滨之前、同时和/或之后施用它莫昔芬和吉非替尼。

45.根据权利要求43或44所述的方法，其中体外测试包括测量所述癌细胞存活。

46.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，所述方法还包括当所述体外测试提供从所述受试者获得的细胞的所述癌细胞存活的显著减少时，治疗根据权利要求1至16和20至32中任一项所述的受试者癌症。

47.根据权利要求46所述的方法，其中所述癌细胞存活的显著减少包括所述癌细胞存活中的在50％至100％之间的减少。

48.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括在所述受试者的癌细胞上测试药物组合以用于癌细胞存活，其中所述药物组合包含它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨；以及向所述受试者施用根据权利要求1至16和20至32中任一项所述的方法。

技术总结公开了用三剂疗法治疗癌症的方法。这些方法包括使用两种或三种不同抗肿瘤药物的癌症治疗方案，包括它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨(TGV)。该癌症治疗方案可包括依次和/或同时施用它莫昔芬、吉非替尼和长春瑞滨。该癌症治疗方案可包括依次和/或同时施用作为处方治疗的佐剂的它莫昔芬和吉非替尼。该癌症治疗方案可为周期的，或可为具有节拍给药的连续节拍治疗。该癌症治疗方案可为周期的，然后可随后通过具有节拍给药的连续节拍治疗进行。技术研发人员：拉里·维森塔尔,威廉·格雷斯受保护的技术使用者：细胞疗法公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11