增强SQSTM1表达的物质在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用的制作方法

本发明涉及药物用途领域，具体涉及增强sqstm1表达的物质在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、sqstm1/p62是一种多功能蛋白，作为自噬的关键适配器蛋白，其分布广泛。它负责将泛素化蛋白引导至自噬体中进行降解，以维持细胞内稳态。此外，我们之前的研究还发现了sqstm1与自噬体形成密切相关。更为重要的是，我们证实了sqstm1表达的增加可以通过其“stge”基序直接与keap1结合，从而介导nrf2的非典型激活。这一系列研究成果揭示了sqstm1在调控氧化应激中的重要功能。

2、急性肺损伤（ali）以及急性呼吸窘迫综合征（ards）都是众所周知的临床综合征，具有较高的发病率和死亡率。近年来，由于人口老龄化、环境及生物因素的影响，ali/ards的发病及死亡率逐年增加，是危重患者的主要健康负担，而对ali/ards的治疗目前仍然以对症治疗为主，且效果并不理想。因此寻找新的治疗靶点及基于此靶点进行药物干预治疗具有重要意义。气道上皮细胞中炎症反应和氧化应激失调在ali发病过程中具有重要的作用。在ali的发病过程中，炎症反应和氧化应激可能导致各种活性氧（ros）的释放和自由基的产生，从而对气道上皮细胞造成损伤。研究发现，在ali患者和动物模型的肺泡上皮内检测到谷胱甘肽（gsh）降低，gsh作为一种抗氧化物质，其减少可能使肺泡上皮细胞更容易受到氧化应激的影响。另外，铁死亡作为一种细胞死亡方式参与了ali的发病过程。铁的积累可能导致炎症、氧化应激和线粒体功能障碍，最终通过铁死亡促进气道上皮细胞的损伤。因此，亟需寻找一种预防气道上皮细胞铁死亡的物质，是改善ali的重要策略。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种增强sqstm1表达的物质在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、增强sqstm1表达的物质在制备干预急性肺损伤的药物中的应用。

4、本发明优选的，增强sqstm1表达的物质为过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质。

5、本发明优选的，所述过表达sqstm1试剂为含有sqstm1基因的重组质粒。

6、本发明优选的，所述促进sqstm1表达的物质为亚精胺（spermidine, spd）。

7、本发明优选的，所述过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质通过抑制气道上皮细胞铁死亡干预急性肺损伤。

8、本发明优选的，所述过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质通过降低lps诱导急性肺损伤细胞中铁含量干预急性肺损伤。

9、本发明的有益效果在于：本发明提供了sqstm1用于制备诊断治疗急性肺损伤的新靶点，并通过合理利用spd增强sqstm1在气道上皮细胞中的表达，抑制细胞铁死亡，改善急性肺损伤。为急性肺损伤中气道上皮细胞损伤治疗提供新思路，也为临床治疗急性肺损伤奠定理论基础。

技术特征：

1.增强sqstm1表达的物质在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：增强sqstm1表达的物质为过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述过表达sqstm1试剂为含有sqstm1基因的重组质粒。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述促进sqstm1表达的物质为亚精胺。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质通过抑制气道上皮细胞铁死亡干预急性肺损伤。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述过表达sqstm1试剂或促进sqstm1表达的物质通过降低lps诱导急性肺损伤细胞中铁含量干预急性肺损伤。

技术总结本发明公开了作用SQSTM1靶点的药物在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用，本发明通过过表达SQSTM1或使用诱导剂促进SQSTM1表达，提高表达后能够抑制气道上皮细胞铁死亡，改善急性肺损伤，为急性肺损伤中气道上皮细胞损伤治疗提供新思路，也为临床治疗急性肺损伤奠定理论基础。技术研发人员：陶莎莎,杨友静,马渝,黄光斌,都定元受保护的技术使用者：重庆市急救医疗中心技术研发日：技术公布日：2024/6/11