一种口腔胶囊牙膏制剂及其制备方法与流程

本发明属于治疗口腔疾病的药物制剂领域，具体涉及一种口腔胶囊牙膏制剂及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、口腔疾病是指影响口腔和颌面部的疾病，包括牙齿、牙龈、口腔黏膜、舌头和咽喉等部位的疾病。常见的口腔疾病包括：龋齿、牙周疾病、口腔溃疡、口腔癌等。龋齿是口腔主要的常见病，也是人类最普遍的疾病之一，世界卫生组织已将其与癌肿和心血管疾病并列为人类三大重点防治疾病。龋齿俗称虫牙、蛀牙，是细菌性疾病，由口腔中多种因素复合作用所导致的牙齿硬组织进行性病损，表现为无机质脱矿和有机质的分解，随病程发展而从色泽改变到形成实质性病损的演变过程。因此它可以继发牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症。如不及时治疗，病变继续发展，形成龋洞，终至牙冠完全破坏消失，未经治疗的龋洞是不会自行愈合的，其发展的最终结果是牙齿丧失。另外，研究表明口腔卫生与全身健康息息相关，口腔疾病如牙周炎可能与心血管疾病、糖尿病等全身性疾病存在关联。因此，保持口腔卫生有助于降低全身性疾病的风险。

3、为了预防或者治疗龋齿，保护牙齿健康，可以采取定期刷牙、控制饮食、定期就诊、定期接受氟化物治疗等措施。公开号为cn115919897a的中国专利公开了一种预防龋齿和口腔溃疡含漱液，由次氯酸水96.45％～98.98％、单氟磷酸钠0.05％-0.10％、氯化钠0.85％-0.95％、稳定剂0.1～0.5％、凝胶剂0.02％-2.0％组成，用于预防龋齿，封闭牙齿窝沟点隙，阻断细菌进入，提高牙齿釉质的耐酸蚀性，缓解因口腔溃疡、口腔炎症、义齿或手术造成的创面所带来的疼痛。公开号为cn113456822a的中国专利公开了抑菌和/或脱敏的口腔用糊剂，由硝酸银和氟化亚锡4~12重量份、氯己定2~3重量份、粘合剂10~25重量份、固体基质50~80重量份、抗氧剂0.5~3重量份、溶剂14重量份组成。公开号为cn113546038a的中国专利公开了一种修复口腔粘膜爆珠，包括如下重量比的原材料组成：明胶8～35％，海洋多糖0.1～5％，甘油1.5～10％，山梨糖醇0.2～3％，醋酸酯淀粉0.5～5％，植物精油1～8％，余量为纯化水。具有减轻口腔内粘膜的损伤，能在口腔内形成保护膜，对损伤的口腔粘膜具有修复作用。

4、但是上述治疗龋齿的口腔制剂存在不足之处，例如抑菌效果弱、活性成分易失效、使用体验感差等。

技术实现思路

1、为克服现有技术的不足，本发明提供了一种口腔胶囊牙膏制剂，一方面，通过利用植物淀粉制成囊壁将含活性成分的膏体进行包封，可随身携带，方便使用；另一方面，通过优选膏体中的辅料和配比，改进制备方法，提升了制剂的稳定性，提高了制剂的抑菌效果。

2、本发明口腔胶囊牙膏制剂由膏体和囊壁组成。

3、膏体的成分为：单氟磷酸钠0.05%~0.25%、胞壁质酶0.09%~0.18%、l-天冬酰胺0.12%~0.24%、氯化钾0.15%~0.35%、碳酸钙10%~20%、磷酸氢钙15%~30%、二氧化硅3%~8%、矫味剂0.1%~0.45%、焦磷酸钠0.2%~0.5%、丙二醇10%~15%、磷酸烷基酯1.2%~2.8%、甘油5%~10%、西黄蓍胶1.5%~4.5%、余量为水。

4、囊壁的成分为：植物淀粉32%~45%、甘油10%~15%、余量为水。

5、其中，单氟磷酸钠作为活性成分，作为防龋剂和牙齿脱敏剂，有以下功效：第一，发挥抗菌作用，抑制口腔中细菌的生长和繁殖，有助于防治口腔感染，如牙龈炎、口腔溃疡等。第二，起到防蛀作用，促进牙釉质中的矿物质再矿化，减少牙齿表面的脱矿，预防龋齿的发生。第三，抑制牙菌斑形成，通过抑制口腔中的细菌生长，减少牙菌斑的形成，保持口腔清洁。第四，发挥消炎作用，减轻口腔炎症引起的不适感。但是单氟磷酸钠在高温、湿度、光照等条件下容易发生分解或氧化反应，导致药物的稳定性降低或失效。本发明在配方中加入了一定浓度范围的胞壁质酶和l-天冬酰胺，并优化制备方法，解决了单氟磷酸钠稳定性差的问题，提高了本发明口腔胶囊牙膏制剂的抑菌效果。

6、在其中一个实施例中，所述的口腔胶囊牙膏制剂的膏体由以下成分组成：单氟磷酸钠0.15%、胞壁质酶0.12%、l-天冬酰胺0.16%、氯化钾0.25%、碳酸钙15%、磷酸氢钙20%、二氧化硅5%、矫味剂0.25%、焦磷酸钠0.3%、丙二醇12%、磷酸烷基酯1.8%、甘油8%、西黄蓍胶2.5%、余量为水；囊壁由以下成分组成：植物淀粉38.6%、甘油12.9%、余量为水。

7、其中矫味剂选自糖精钠、薄荷醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、果味香精中的至少一种。需要说明的是，矫味剂仅仅是为了掩盖不良气味，提升口感，不会对本技术方案的效果产生实质影响，因此可以根据需要进行选择添加。

8、进一步的，所述植物淀粉为豌豆淀粉、红薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉中的至少一种。实验表明，上述淀粉均可以进行囊壁的制备，制备所得囊壁均合格，可以正常使用。

9、本发明口腔胶囊牙膏制剂的制备方法包括以下步骤：

10、（1）膏体制备：将单氟磷酸钠、胞壁质酶、l-天冬酰胺、西黄蓍胶混合，加入ph=5.3~6.5的缓冲溶液，调制成粘液，加入氯化钾、碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅、矫味剂、焦磷酸钠、丙二醇、磷酸烷基酯、甘油、水，混合均匀，得到膏体；

11、（2）囊壁制备：将水和甘油混合，再加入植物淀粉，常温搅拌15分钟，95℃~115℃加热搅拌1~3小时，抽真空，并保持真空持续搅拌2~10分钟，待囊壁水份值为45%~50%，即得；

12、（3）滴制：膏体从滴制中心管喷出，囊壁从外层留下将膏体包裹，并滴入至冷却液体中，冷凝，得到口腔胶囊牙膏制剂。

13、在一些实施例中，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液或碳酸盐缓冲溶液，缓冲溶溶液的ph=6.0，所述冷却液体为液状石蜡，步骤（1）中调制成黏度为3~5e的粘液。

14、本发明还提供了上述口腔胶囊牙膏制剂在制备防治口腔疾病药物中的应用，具体为本发明口腔胶囊牙膏制剂在口腔抑菌药物中的应用，在抑制牙龈卟啉单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌方面的效果显著。

15、与现有技术相比，本发明的技术效果在于：

16、（1）本发明口腔胶囊牙膏制剂在抑制牙龈卟啉单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌活性方面的效果显著。

17、（2）本发明口腔胶囊牙膏制剂克服了活性成分单氟磷酸钠易分解、氧化的缺陷，通过优化辅料配方并改进制备方法，显著提高了单氟磷酸钠的稳定性，在加速实验6个月时单氟磷酸钠的含量依然保持基本不变。

18、（3）本发明通过利用植物淀粉制成囊壁将含活性成分的膏体进行包封，制成了一种可随身携带、方便使用的口腔胶囊牙膏制剂，解决了现有制剂使用体验感差的问题。

技术特征：

1.一种口腔胶囊牙膏制剂，其特征在于，所述制剂由膏体和囊壁组成，所述膏体由以下成分组成：单氟磷酸钠0.05%~0.25%、胞壁质酶0.09%~0.18%、l-天冬酰胺0.12%~0.24%、氯化钾0.15%~0.35%、碳酸钙10%~20%、磷酸氢钙15%~30%、二氧化硅3%~8%、矫味剂0.1%~0.45%、焦磷酸钠0.2%~0.5%、丙二醇10%~15%、磷酸烷基酯1.2%~2.8%、甘油5%~10%、西黄蓍胶1.5%~4.5%、余量为水；所述囊壁由以下成分组成：植物淀粉32%~45%、甘油10%~15%、余量为水。

2.根据权利要求1所述的口腔胶囊牙膏制剂，其特征在于，所述制剂由膏体和囊壁组成，所述膏体由以下成分组成：单氟磷酸钠0.15%、胞壁质酶0.12%、l-天冬酰胺0.16%、氯化钾0.25%、碳酸钙15%、磷酸氢钙20%、二氧化硅5%、矫味剂0.25%、焦磷酸钠0.3%、丙二醇12%、磷酸烷基酯1.8%、甘油8%、西黄蓍胶2.5%、余量为水；所述囊壁由以下成分组成：植物淀粉38.6%、甘油12.9%、余量为水。

3.根据权利要求1或2所述的口腔胶囊牙膏制剂，其特征在于，所述矫味剂为糖精钠、薄荷醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、果味香精中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的口腔胶囊牙膏制剂，其特征在于，所述植物淀粉为豌豆淀粉、红薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉中的至少一种。

5.一种制备权利要求1所述口腔胶囊牙膏制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液或碳酸盐缓冲溶液。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述缓冲溶溶液的ph=6.0。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述冷却液体为液状石蜡。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）中调制成黏度为3~5e的粘液。

10.权利要求1所述口腔胶囊牙膏制剂在制备防治口腔疾病药物中的应用。

技术总结本发明属于治疗口腔疾病的药物制剂领域，具体涉及一种口腔胶囊牙膏制剂及其制备方法。所述口腔胶囊牙膏制剂由膏体和囊壁组成，膏体的成分组成为：单氟磷酸钠、胞壁质酶、L‑天冬酰胺、氯化钾、碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅、矫味剂、焦磷酸钠、丙二醇、磷酸烷基酯、甘油、西黄蓍胶、水；囊壁的成分组成为：植物淀粉、甘油、水。本发明通过利用植物淀粉制成囊壁将含活性成分的膏体进行包封，制成了一种可随身携带、方便使用的口腔胶囊牙膏制剂，另外还克服了活性成分单氟磷酸钠易分解、氧化的缺陷，提高了其抑制牙龈卟啉单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌活性的效果。技术研发人员：刘玉朋受保护的技术使用者：山东淼珠生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11