用于毛发治疗的组合物、制剂和方法与流程

背景技术：

技术实现思路

1、毛发脱落或稀疏是常见的问题，其例如是自然发生的或通过长期使用某些化学品(例如，商业产品或治疗药物)而化学促成的。通常，这样的毛发脱落或稀疏伴随着毛发再生的缺乏，这导致部分或完全秃头。虽然毛发脱落通常被认为是男人的问题，但至少三分之一的女性将在她们的生活中的某些时刻经历头发变稀。

2、本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(viia)、(viib)或(viii)的化合物的结构的化合物的组合物。

3、在某些方面，本文公开的是一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viib)的结构的化合物或其盐的组合物：

4、

5、其中：

6、b是芳基或杂芳基，其中杂芳基选自吡啶、嘧啶、噁唑、呋喃、吡喃、噻吩、异噁唑、苯并咪唑、苯并噻唑和咪唑并吡啶；

7、r1选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基、-s-烷基、-s-卤代烷基、-s(o)(o)ra，其中ra选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；

8、r2选自-oh、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-srb、-nh2、烷基氨基和亚氨基，其中r2选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和并且

9、r3和r4独立地选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基。

10、在一些实施方案中，b是杂芳基。在一些实施方案中，杂芳基是呋喃。在一些实施方案中，r1是氢或s(o)(o)ra。在一些实施方案中，ra是甲基或乙基。在一些实施方案中，r2是亚氨基或–srb。在一些实施方案中，rb是甲基或在一些实施方案中，r3是氢或乙基。在一些实施方案中，r4是氢。

11、在一些实施方案中，式(viib)的化合物或其盐选自：

12、在某些方面，本文公开的是一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viia)的结构的化合物或其盐的组合物：

13、

14、其中：

15、a是芳基或杂芳基，其中杂芳基选自吡啶、嘧啶、噁唑、呋喃、吡喃、噻吩、异噁唑、苯并咪唑、苯并噻唑和咪唑并吡啶；

16、r1是c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且

17、r2是-c(o)oh、-c(o)o-烷基或-c(o)o-卤代烷基。

18、在一些实施方案中，a是芳基。在一些实施方案中，芳基是苯基。在一些实施方案中，r1是c1-6烷基。在一些实施方案中，r2是-c(o)o-烷基。

19、在一些实施方案中，式(viia)的化合物是或其盐。

20、在某些方面，本文公开的是一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viii)的结构的化合物或其盐的组合物：

21、

22、其中：

23、m是0、1或2；并且

24、rx各自独立地是c1-6烷基、c5-8芳基、c1-6卤代烷基、烷基芳基或卤代烷基芳基。

25、在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，rx各自独立地是甲基或苯基。

26、在一些实施方案中，式(viii)的化合物是或其盐。

27、在某些方面，本文公开的是一种用于治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viib)的结构的化合物或其盐的组合物：

28、

29、其中：

30、b是芳基或杂芳基；

31、r1选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基、-s-烷基、-s-卤代烷基、-s(o)(o)ra，其中ra选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；

32、r2选自-oh、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-srb、-nh2、烷基氨基和亚氨基,其中r2选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和并且

33、r3和r4独立地选自氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基。

34、在一些实施方案中，b是杂芳基。在一些实施方案中，杂芳基是呋喃。在一些实施方案中，r1是氢或s(o)(o)ra。在一些实施方案中，ra是甲基或乙基。在一些实施方案中，r2是亚氨基或–srb。在一些实施方案中，rb是甲基或在一些实施方案中，r3是氢或乙基。在一些实施方案中，r4是氢。

35、在一些实施方案中，式(viib)的化合物或其盐选自：

36、在某些方面，本文公开的是一种用于治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viia)的结构的化合物或其盐的组合物：

37、

38、其中：

39、a是芳基或杂芳基，其中杂芳基选自吡啶、嘧啶、噁唑、呋喃、吡喃、噻吩、异噁唑、苯并咪唑、苯并噻唑和咪唑并吡啶；

40、r1是c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且

41、r2是-c(o)oh、-c(o)o-烷基或-c(o)o-卤代烷基。

42、在一些实施方案中，a是芳基。在一些实施方案中，芳基是苯基。在一些实施方案中，r1是c1-6烷基。在一些实施方案中，r2是-c(o)o-烷基。

43、在一些实施方案中，式(viia)的化合物是或其盐。

44、在某些方面，本文公开的是一种用于治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(viii)的结构的化合物或其盐的组合物：

45、

46、其中：

47、m是0、1或2；并且

48、rx各自独立地是c1-6烷基、c5-8芳基、c1-6卤代烷基、烷基芳基或卤代烷基芳基。

49、在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，rx各自独立地是甲基或苯基。

50、在一些实施方案中，式(viii)的化合物是或其盐。

51、在某些方面，本文公开的是一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(i)的结构的化合物或其盐的组合物：

52、

53、其中：

54、y1是o或s；

55、y2是o或s；

56、y3是o或s；

57、r1选自h、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、芳基(例如，苯基)和芳烷基(例如，苄基)，其中所述芳基或芳烷基任选地被独立地选自卤素、烷基、烷氧基和卤代烷氧基的一个或多个取代基取代；

58、r2选自h、烷基、烯基、卤代烷基和卤代烯基；

59、a是芳基(例如，苯基)或杂芳基(例如，嘧啶基)；

60、p是0、1、2或3；并且

61、rx各自独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、-oh、烷氧基、卤代烷氧基、-o-亚烷基-c(o)oh、硝基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基和卤代烷基氨基；或者，可替代地，两个rx与它们所附接的原子一起以形成(例如，c4-c6)环烷基或(例如，5-或6-元)杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代。

62、在一些实施方案中，r2选自(例如，c1-6，如c1-4)烷基、(例如，c1-6，如c1-4)烯基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烯基。在一些实施方案中，y1是s。在一些实施方案中，y3是s。在一些实施方案中，a是其中q1和q2各自独立地是ch或n。在一些实施方案中，a是在一些实施方案中，式(i)的化合物具有式(ia1)或(ia2)的结构：

63、其中：rx1、rx2、rx3、rx1、rx2和rx3各自独立地选自卤素、(例如，c1-6，如c1-4)烷基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基、(例如，c1-6，如c1-4)烯基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烯基、-oh、(例如，c1-6，如c1-4)烷氧基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷氧基、-o-亚烷基-c(o)oh、硝基、-nh2、(例如，c1-6，如c1-4)烷基氨基、(例如，c1-6，如c1-4)二烷基氨基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基氨基。在一些实施方案中，式(i)的化合物具有式(ib1)的结构：

64、其中：

65、rx4和rx5各自独立地选自卤素、(例如，c1-6，如c1-4)烷基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基、(例如，c1-6，如c1-4)烯基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烯基、-oh、(例如，c1-6，如c1-4)烷氧基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷氧基、-o-亚烷基-c(o)oh、硝基、-nh2、(例如，c1-6，如c1-4)烷基氨基、(例如，c1-6，如c1-4)二烷基氨基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基氨基。在一些实施方案中，式(i)的化合物具有式(ib2)的结构：

66、其中：

67、rx6和rx7各自独立地选自卤素、(例如，c1-6，如c1-4)烷基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基、(例如，c1-6，如c1-4)烯基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烯基、-oh、(例如，c1-6，如c1-4)烷氧基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷氧基、-o-亚烷基-c(o)oh、硝基、-nh2、(例如，c1-6，如c1-4)烷基氨基、(例如，c1-6，如c1-4)二烷基氨基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基氨基；或者，可替代地，rx6和rx7与它们所附接的原子一起以形成环烷基或杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选地被独立地选自卤素、(例如，c1-6，如c1-4)烷基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基的一个或多个取代基取代。在一些实施方案中,式(i)的化合物具有式(ic1)或(ic2)的结构：

68、其中：rx8和rx9各自独立地选自卤素、(例如，c1-6，如c1-4)烷基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基、(例如，c1-6，如c1-4)烯基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烯基、-oh、(例如，c1-6，如c1-4)烷氧基、(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷氧基、-o-亚烷基-c(o)oh、硝基、-nh2、(例如，c1-6，如c1-4)烷基氨基、(例如，c1-6，如c1-4)二烷基氨基和(例如，c1-6，如c1-4)卤代烷基氨基。

69、在一些实施方案中，式(i)的化合物或其盐选自：

70、以及它们中的任一种的盐。

71、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(ii)的结构的化合物或其盐的组合物：

72、

73、其中：

74、ry各自独立地是烷基或卤代烷基；

75、m是0、1或2；

76、l1选自键、-o-、-s-、-n(ra1)-、-c(o)-、-c(o)-亚烷基-、-c(o)-亚烷基-o-、-亚烷基-c(o)-、-亚烷基-c(o)-o-、-c(o)o-、-oc(o)-、-c(o)n(ra2)-、-n(ra3)c(o)-、-n(ra4)c(o)n(ra5)-、-n(ra6)c(o)o-、-oc(o)n(ra7)-、-s(o)2-、-os(o)-、-s(o)o-、-s(o)-、-os(o)2-、-s(o)2o-、-n(ra8)s(o)2-、-s(o)2n(ra9)-、-n(ra10)s(o)-、-s(o)n(ra11)-、-n(ra12)s(o)2n(ra13)-和-n(ra14)s(o)n(ra15)-；并且r1选自h、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、卤代烯基、环烷基、烷基环烷基、卤代环烷基、芳基(例如，苯基)、烷基芳基、杂芳基、-o-芳基、-o-烷基芳基和-o-杂芳基。

77、在一些实施方案中，式(ii)的化合物具有式(iia)的结构式：在一些实施方案中，ry是c1-c6(例如，c1-c4)烷基(例如，甲基)。在一些实施方案中，m是1。在一些实施方案中，l1选自-c(o)-、-c(o)-亚烷基-o-和-s(o)2-。在一些实施方案中，r1选自烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、-o-芳基和-o-烷基芳基。

78、在一些实施方案中，式(ii)的化合物或其盐选自：

79、以及它们中的任一种的盐。

80、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(iii)的结构的化合物或其盐的组合物：

81、

82、其中：

83、a是芳基或杂芳基；

84、p是0、1或2；

85、ry各自独立地是烷基或卤代烷基；

86、q是0、1或2；

87、rz各自独立地是烷基或卤代烷基；并且

88、r1和r2各自独立地选自h、任选取代的芳基、-nh-c(o)-nh-环烷基(例如，金刚烷基)、-c(o)-nh-环烷基和-nh-c(o)-环烷基；或者，

89、可替代地，r1和r2与它们所附接的氮原子连接在一起以形成n-杂环基(例如，哌嗪基)或-n＝rc，其中rc是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

90、在一些实施方案中，r1和r2与它们所附接的氮原子连接在一起以形成其中rx选自烷基、卤代烷基、-亚烷基-oh、-亚烷基-o-烷基、-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。在一些实施方案中，r1和r2与它们所附接的氮原子连接在一起以形成在一些实施方案中，r1和r2与它们所附接的氮原子连接在一起以形成任选取代的哌嗪基。在一些实施方案中，a是吡啶基

91、在一些实施方案中，式(iii)的化合物或其盐选自：以及它们中的任一种的盐。

92、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(iv)的结构的化合物或其盐的组合物：

93、

94、其中：

95、a是杂芳基；

96、q是0、1、2或3；并且

97、rx选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-sh、烷硫基、芳基和烷氧基芳基。

98、在一些实施方案中，式(iv)的化合物或其盐选自：

99、以及它们中的任一种的盐。

100、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(v)的结构的化合物或其盐的组合物：

101、

102、其中：

103、r1是h或任选取代的芳基；

104、rm和rn与它们所附接的氮原子连接在一起以形成n-杂环基，其中所述n-杂环基任选地被选自烷基、-s(o)h、-s(o)2h、-s(o)-烷基和-s(o)2-烷基的一个或多个取代基取代；

105、q1是nra1、crb1rb2或s；

106、q3是n或crb3；并且

107、q2为nra2或crb4rb5；其中：

108、ra1、ra2、rb1、rb2、rb3、rb4和rb5各自独立地选自h、任选取代的芳基、任选取代的烷基芳基和任选取代的芳基烷基。

109、在一些实施方案中，q1是crb1rb2或s。在一些实施方案中，q3是crb3。

110、在一些实施方案中，式(v)的化合物或其盐选自：以及它们中的任一种的盐。

111、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含具有式(vi)的结构的化合物或其盐的组合物：

112、

113、其中：

114、l0选自-c(o)-、-o-、-s-、-c(o)o-、-oc(o)-、-s(o)-、-s(o)2-、-nh-和其中l1选自-c(o)-、-o-、-s-、-c(o)o-、-oc(o)-、-s(o)-、-s(o)2-和-nh-；

115、p、q和m各自独立地是0、1或2；

116、rx、ry和rz各自独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-oh、-c(o)oh或-亚烷基-c(o)oh；

117、a是芳基或杂芳基；

118、l2是亚烷基、-c(o)-、-o-、-s-、-c(o)o-、-oc(o)-、-s(o)-、-s(o)2-、-n(h)s(o)2-、-s(o)2n(h)-、-亚烷基-n(h)s(o)2-、-s(o)2n(h)-亚烷基-、-nh-、-n＝和-ch＝n-n＝；并且

119、b是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

120、在一些实施方案中，l0是在一些实施方案中，a是苯基或哌嗪基。在一些实施方案中，b选自在一些实施方案中，l2选自亚烷基、-s(o)2n(h)-亚烷基-和-ch＝n-n＝。在一些实施方案中，p是0。在一些实施方案中，p是1。在一些实施方案中，p是2。在一些实施方案中，q是0。在一些实施方案中，m是0。在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，rx各自独立地是氰基、烷基、烷氧基和硝基。在一些实施方案中，rz各自独立地是-oh、-c(o)oh或-亚烷基-c(o)oh。

121、在一些实施方案中，式(vi)的化合物或其盐选自：以及它们中的任一种的盐。

122、在某些方面，本公开提供了一种用于预防或治疗毛发脱落或毛发稀疏(无论是否已经做出毛发脱落或毛发稀疏的诊断)的方法，所述方法包括向有需要的对象施用包含化合物的组合物，所述化合物选自：

123、以及它们中的任一种的盐。

124、在一些实施方案中，组合物是药物组合物。在一些实施方案中，方法包括至少一种选自药学上可接受的载体、赋形剂、佐剂和稀释剂的添加剂。在一些实施方案中，组合物是化妆品组合物。在一些实施方案中，方法进一步包括至少一种选自化妆品可接受的载体、赋形剂、佐剂和稀释剂的添加剂。在一些实施方案中，化妆品组合物被配制为爽肤水、乳液、面霜、凝胶、洗发剂、肥皂、精华液、喷雾或油。在一些实施方案中，毛发脱落选自雄激素性脱发、斑秃、雄激素源性脱发、妇科脱发、产后脱发、脂溢性脱发、非刚性脱发(non-rigidalopecia)、老年性脱发、化疗引起的脱发、辐射引起的脱发、男性型秃头、女性型秃头、瘢痕性脱发、斑秃休止期脱发、牵引性脱发和生长期脱发。在一些实施方案中，方法促进所述对象的毛发强度、毛发生长、毛发修复或毛发增厚。在一些实施方案中，对象未被诊断。在一些实施方案中，方法增加所述对象的毛发密度或毛发生长速率。在一些实施方案中，毛发是头皮毛发、睫毛毛发、眉毛毛发或面部毛发。

125、援引并入

126、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。