三七皂苷R1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及三七皂苷r1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用。

背景技术：

1、动脉粥样硬化(atherosclerosis,as)是一种发生于动脉血管壁的慢性炎症性疾病，进展中的as以血管壁功能紊乱和斑块形成为特征，是冠心病、脑卒中和周围动脉疾病等众多心脑血管疾病最主要的病理学基础。越来越多研究表明，冠心病急性冠状动脉事件的发生与as斑块的稳定性密切相关，约70％～80％的急性冠状动脉事件是由于不稳定斑块的破裂、继发血栓形成所致。不稳定斑块又称易损斑块，是指易破裂、有血栓形成倾向的动脉粥样硬化斑块，其破裂和继发的腔内血栓是诱发急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome,acs)的重要环节。因此，探寻易损斑块病理生理过程中的新靶点，寻找稳定易损斑块的有效干预措施，避免易损斑块破裂及血栓形成，对有效防治as、降低冠心病急性冠状动脉事件的发生具有重要意义。

2、易损斑块的病理形成机制包括脂质驱动、炎症、血管生成、斑块切应力及钙化等。目前越来越多的证据支持斑块内新生血管的异常增多是as进展及易损斑块形成的关键因素之一，抑制斑块内新生血管异常增多是目前亟待解决的重要问题。此外，易损斑块内的新生血管往往还存在结构的不成熟，使血管具有较高的通透性，加重斑块的不稳定性。新生血管因其结构不稳定而脆性增加，在应激和剪切力改变等情况下，易破裂出血，快速增加斑块负荷，使斑块急剧增大，进一步加剧管壁局部缺氧和炎症反应，最终导致斑块破裂。因此，有效抑制斑块内血管异常增生有可能促进斑块由不稳定性向稳定性发展，从而降低由易损斑块破溃导致acs的发生概率，是目前临床治疗的重点。

3、as发展过程中伴随着血管滋养管向斑块内生长，而周细胞在疾病的早期阶段便参与as病变的发展，周细胞募集及旁分泌调节功能作为血管生成反应的一部分，参与斑块内新生血管的形成。在斑块中，激活周细胞表面的c-met受体可以募集周细胞，并通过刺激pi3k/akt信号传导而导致新生血管异常增多；此外，周细胞还能通过旁分泌功能，刺激内皮细胞萌芽，进而促进血管新生和斑块的不稳定性。在斑块组织中，周细胞易活跃分化为肌成纤维细胞，导致新生血管缺乏周细胞包绕支撑而发育不成熟，促进斑块的不稳定，最终导致局部斑块破裂。综上所述，在as过程中，周细胞募集及周细胞与内皮细胞的旁分泌信息交流对于调节斑块内血管的新生极其重要，直接参与了as易损斑块形成的病理进程。因此，通过积极深入挖掘周细胞在血管新生中的调节机制，减少斑块内血管新生的异常增多，将有利于斑块的稳定，从而降低acs的发生。另有研究发现，血管生成素-1(angiopoietin-1，ang-1)的分泌及ang-1/tie-2通路的激活对于as斑块内微血管的生成具有重要的作用。

4、基于整体观和辨证论治理论的中医药在as的治疗和稳定易损斑块方面具有良好的疗效，但是易损斑块的发病机制复杂、中药方剂的有效成分不清、作用机制不明确、缺乏针对性强的靶向治疗药物限制了临床疗效的提高，也制约着该病研究的进一步深入。因此，进一步明确临床有效药对(丹参三七成分药对)的有效成分三七皂苷r1的药效和其作用靶点，具有重要的探索价值，同时推动中医药治疗与国际冠心病研究相接轨，提高中药治疗的国际认可度，是一大胆的创新和应用。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供三七皂苷r1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了三七皂苷r1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用。

4、优选的，所述三七皂苷r1能降低易损斑块内新生血管的生成。

5、优选的，所述三七皂苷r1为ang-1抑制剂。

6、优选的，所述三七皂苷r1抑制ang-1/tie2信号通路的激活。

7、优选的，所述三七皂苷r1调控易损斑块内周细胞和内皮细胞的相互作用。

8、优选的，所述三七皂苷r1的动物给药剂量为14mg/kg，周细胞与内皮细胞共培养给药剂量为400μg/ml。

9、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

10、本发明提供了三七皂苷r1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用。本发明明确了三七皂苷r1对动脉粥样硬化易损斑块及斑块内新生血管的治疗作用，三七皂苷r1能够用于制备ang-1/tie2信号通路抑制剂，能通过靶向抑制血管周细胞分泌ang-1，抑制血管内皮细胞的tie2信号通路，从而影响周细胞与内皮细胞间的相互作用，进而实现抑制易损斑块内的血管新生、减少动脉粥样硬化易损斑块生成、抑制动脉粥样硬化疾病进展，在临床治疗as药物中具有很好的应用前景。

技术特征：

1.三七皂苷r1在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述三七皂苷r1能降低易损斑块内新生血管的生成。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述三七皂苷r1为ang-1抑制剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述三七皂苷r1抑制ang-1/tie2信号通路的激活。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述三七皂苷r1调控易损斑块内周细胞和内皮细胞的相互作用。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述三七皂苷r1的动物给药剂量为14mg/kg，周细胞与内皮细胞共培养给药剂量为400μg/ml。

技术总结本发明提供了三七皂苷R<subgt;1</subgt;在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化易损斑块药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明明确了三七皂苷R<subgt;1</subgt;对动脉粥样硬化易损斑块及斑块内新生血管的治疗作用，三七皂苷R<subgt;1</subgt;能够用于制备Ang‑1/Tie2信号通路抑制剂，能通过靶向抑制血管周细胞分泌Ang‑1，抑制血管内皮细胞的Tie2信号通路，从而影响周细胞与内皮细胞间的相互作用，并抑制下游信号通路的表达，进而实现抑制易损斑块内的血管新生、稳定动脉粥样硬化易损斑块、抑制动脉粥样硬化疾病进展，在临床治疗AS药物中具有很好的应用前景。技术研发人员：李超,李媛,李运伦,张蕾,蔺琳受保护的技术使用者：山东中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13