山银花提取物及灰毡毛忍冬皂苷乙的医药用途的制作方法

本发明属于医药领域，涉及山银花提取物及所含主要化学成分灰毡毛忍冬皂苷乙的医药用途，特别是涉及山银花提取物及灰毡毛忍冬皂苷乙在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

背景技术：

1、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,nafld)也被称作代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,mafld)，是一类以脂肪在肝脏的异位沉积、肝脏脂肪变性为特征的一类肝脏疾病谱，按其发病进程通常包括单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,nafl)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,nash)、肝纤维化及其相关肝硬化，并且涉及到相关并发症，如肝细胞性肝癌。随着人民生活水平的提升，nafld已成为西方发达国家慢性肝病和肝功能试验异常的首要病因，研究表明nafld影响了全球约29.8％的成年人，并呈现全球化和低龄化趋势。近10年来，中国nafld发病率在逐年递增，预计2030年nafld的发病人数将达到3.148亿，占全国人口的22％。nafld已经成为肝硬化和肝细胞癌的重要原因，然而目前尚无全球公认的治疗nafld的特效药物，nafld正逐渐成为威胁人民身体健康的重大问题。

2、山银花为忍冬科植物灰毡毛忍冬lonicera macranthoides hand.-mazz.、红腺忍冬lonicera hypoglauca miq.、华南忍冬lonicera confusa dc.或黄褐毛忍冬lonicerafulvotomentosa hsu et s.c.cheng的干燥花蕾或带初开的花。山银花药性甘，寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒，疏散风热的功效，主要用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热等。现代研究发现，灰毡毛忍冬皂苷乙(macranthoidin b，cas：136849-88-2，分子式：c65h106o32，分子量：1399.5)可作为区分山银花与金银花的特征成分之一，并且《中国药典》也将灰毡毛忍冬皂苷乙作为山银花鉴别和含量测定的指标性成分之一。

技术实现思路

1、发明人意外发现：中药山银花水提物及其所含主要活性成分灰毡毛忍冬皂苷乙均可以明显降低蛋氨酸/胆碱缺乏饲料(methionine-choline deficient diet,mcd)诱导的nafld小鼠肝组织中升高的甘油三酯(tg)、游离脂肪酸(nefa)和髓过氧化物酶(mpo)的含量。表明山银花水提物及其所含主要活性成分灰毡毛忍冬皂苷乙均有望开发成用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物。

2、本发明的目的旨在提供山银花提取物新的医药用途。

3、山银花提取物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

4、所述的山银花提取物为山银花的水提取物。

5、所述的山银花提取物是由以下方法制备得到的：取山银花药材，加入4～10倍量水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.10～1.30(80℃)，加乙醇至含醇量60％～70％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.40(80℃)；加乙醇至含醇量75％～85％，静置，取上清液，回收尽乙醇，加水溶解，冷藏，过滤，滤液浓缩，得到山银花提取物。

6、优选的，所述的山银花提取物是由以下方法制备得到的：取山银花药材，加入6倍量水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.16(80℃)，加乙醇至含醇量66％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.36(80℃)；加乙醇至含醇量80％，静置，取上清液，回收尽乙醇，加水溶解，冷藏，过滤，滤液浓缩，得到山银花提取物。

7、所述的山银花提取物的浓度(即山银花药材与水的质量体积之比)为3.5～4.0g/ml，优选为3.78g/ml。

8、山银花提取物通过明显降低mcd诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏中升高的甘油三酯(tg)和游离脂肪酸(nefa)水平，发挥改善mcd小鼠脂肪累积的作用；此外，山银花水提取显著降低mcd小鼠的髓过氧化酶(mpo)活力，表现出改善mcd小鼠肝脏炎性损伤的作用；肝组织病理分析结果也发现山银花提取物可以减少mcd诱导的肝细胞坏死、脂质堆积和炎性浸润。因此，山银花提取物可用于制备通过发挥以下作用中的至少一种起到预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物：改善肝脏脂质累积，降低肝脏中的髓过氧化酶活力，减少肝细胞坏死和炎性浸润。

9、所述的改善脂肪累积为降低肝脏中的甘油三酯含量、降低肝脏中的游离脂肪酸含量。

10、本发明的另一个目的旨在提供山银花提取物的主要化学成分灰毡毛忍冬皂苷乙的医药用途。

11、灰毡毛忍冬皂苷乙在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

12、灰毡毛忍冬皂苷乙通过明显降低mcd诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏中升高的甘油三酯(tg)和游离脂肪酸(nefa)水平，发挥改善mcd小鼠的脂肪累积的作用；此外，灰毡毛忍冬皂苷乙显著降低mcd小鼠的髓过氧化酶(mpo)活力，表现出改善mcd小鼠肝脏炎性损伤的作用；肝组织病理分析结果也发现灰毡毛忍冬皂苷乙可以减少mcd诱导的肝细胞坏死，脂质堆积和炎性浸润。因此，灰毡毛忍冬皂苷乙可用于制备通过发挥以下作用中的至少一种起到预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物：改善肝脏脂质累积，降低肝脏中的髓过氧化酶活力，减少肝细胞坏死和炎性浸润。

13、所述的药物的剂型为口服液、注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等。

技术特征：

1.山银花提取物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的山银花提取物为山银花的水提取物。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的山银花提取物是由以下方法制备得到的：取山银花药材，加入4～10倍量水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.10～1.30(80℃)，加乙醇至含醇量60％～70％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.40(80℃)；加乙醇至含醇量75％～85％，静置，取上清液，回收尽乙醇，加水溶解，冷藏，过滤，滤液浓缩，得到山银花提取物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的山银花提取物是由以下方法制备得到的：取山银花药材，加入6倍量水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.16(80℃)，加乙醇至含醇量66％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.36(80℃)；加乙醇至含醇量80％，静置，取上清液，回收尽乙醇，加水溶解，冷藏，过滤，滤液浓缩，得到山银花提取物。

5.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于：所述的山银花提取物的浓度为3.5～4.0g/ml。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的山银花提取物的浓度为3.78g/ml。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：山银花提取物在制备通过发挥以下作用中的至少一种起到预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途：改善肝脏脂质累积，降低肝脏中的髓过氧化酶活力，减少肝细胞坏死和炎性浸润。

8.灰毡毛忍冬皂苷乙在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：灰毡毛忍冬皂苷乙在制备通过发挥以下作用中的至少一种起到预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途：改善肝脏脂质累积，降低肝脏中的髓过氧化酶活力，减少肝细胞坏死和炎性浸润。

10.根据权利要求1或8的用途，其特征在于：所述的药物的剂型为口服液、注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂。

技术总结本发明公开了山银花提取物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途；所述的山银花提取物为山银花的水提取物。中药山银花水提物可以明显降低蛋氨酸/胆碱缺乏饲料诱导的NAFLD小鼠肝组织中升高的甘油三酯、游离脂肪酸和髓过氧化物酶的含量。本发明还公开了灰毡毛忍冬皂苷乙在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。技术研发人员：李剑,季莉莉,张蕙,徐红,夏云,徐向阳,黄镇林受保护的技术使用者：金陵药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13