苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的用途以及含苦茶碱的脂质体

本发明涉及苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的用途以及含苦茶碱的脂质体，属于药物领域。

背景技术：

1、苦茶c.assamica var.kucha chang et wang是山茶树茶亚属茶组茶系普洱茶的变种，主要分布于云南省金平县铜厂，因其药食两用性为人熟知，其味苦、微甘，性凉，《贵州民间方药集》中记载云南苦茶有清凉解热、利尿之效。苦茶中富含嘌呤生物碱——苦茶碱(1,3,7,9-四甲基尿酸，theacrine),且含量远高于其他茶种和其他植物。现代药理研究发现，苦茶碱具有抗抑郁、抗氧化应激、调节脂质代谢、镇静催眠、抗炎镇痛等药理作用。苦茶碱能否减轻氧化应激造成的血管内皮细胞损伤尚不清楚。动物实验证明，苦茶碱对中枢神经系统具有良好的调节保护作用，在脂肪肝模型鼠中可促进能量代谢，调节线粒体脂质氧化过程。

2、目前尚无将苦茶碱用于脑卒中的相关文献报道。且由于苦茶碱溶解度较低，可在水中溶解，但在冷水中相对不溶，限制了苦茶碱的临床使用。

技术实现思路

1、本发明的技术方案是提供了苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的新用途。本发明还提供了一种苦茶碱脂质体及其制备方法。

2、本发明提供了苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的用途。

3、其中，所述的药物是治疗缺血性脑卒中的药物。

4、其中，所述的药物是减轻脑缺血后神经功能损伤的药物。

5、其中，所述的药物是改善缺血再灌注损伤后运动功或减少脑梗死体积、抗脑缺血损伤的药物。

6、其中，所述的药物是改善脑缺血再灌注损伤缺血侧皮层病损伤、减轻氧化应激损伤、减少后脑组织脂质堆积、调控细胞凋亡减轻脑组织损伤、改善脑血管损伤程度、改善脑损伤后的线粒体功能的药物。

7、本发明提供了一种治疗脑卒中的苦茶碱脂质体，它是由下述重量配比的苦茶碱、蛋黄卵磷脂、胆固醇制备而成：

8、苦茶碱2-20份、蛋黄卵磷脂40-240份、胆固醇2-30份。

9、进一步优选地，它是由下述重量配比的苦茶碱、蛋黄卵磷脂、胆固醇制备而成：

10、苦茶碱10份、蛋黄卵磷脂150份、胆固醇14份。

11、本发明还提供了一种所述的治疗脑卒中的苦茶碱脂质体的制备方法，它包括如下步骤：

12、a、称取各重量配比的原料；

13、b、蛋黄卵磷脂、胆固醇加入无水乙醇中，溶解；

14、c、另取苦茶碱，置于无水乙醇中，加热溶解，将它们合并后，超声至使其全部溶解；

15、d、采用薄膜分散法制备成苦茶碱脂质：c步骤的溶解液置于旋转蒸发仪上旋蒸，形成类脂薄膜；再加入磷酸盐缓冲溶液(pbs,ph6.8)，水化，水化后置于超声波细胞粉碎机中探超，即得。

16、其中，所述的薄膜分散法的旋蒸温度分别为30℃-50℃；探超时间1-25min；水化温度30-55℃；探超功率180-240w；磷脂浓度0.2-1.0mg.ml-1，磷脂与胆固醇的质量比为(4-20):1；磷脂和药物苦茶碱的质量比分别为4-24:1。

17、进一步优选地，所述的薄膜分散法的旋蒸温度分别为30℃；探超时间5min；水化温度40℃；探超功率210w；磷脂浓度0.64mg.ml-1，磷脂与胆固醇的质量比为11:1；磷脂和药物苦茶碱的质量比分别为15:1。

18、脂质体一般是由磷脂与胆固醇所组成的具有双分子层结构的封闭囊泡，囊泡内部亲水，磷脂双分子层之间疏水，是良好的两亲性药物载体。其具有良好的靶向性和缓释性，能够提高所包封药物的生物利用度，降低药物对非靶向组织的毒副作用，延长药物体内循环时间。

19、本发明苦茶碱用于治疗脑卒中，能通过血脑屏障发挥作用，通过将苦茶碱制备成脂质体，增加苦茶碱的溶解度，促进其透过bbb，延长其体内循环时间，使其疗效增加，从而发挥抗缺血性脑卒中作用，为临床防治缺血性脑卒中提供新的思路和治疗靶点。

技术特征：

1.苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗缺血性脑卒中的药物。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的药物是减轻脑缺血后神经功能损伤的药物。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的药物是改善缺血再灌注损伤后运动功或减少脑梗死体积、抗脑缺血损伤的药物。

5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的药物是改善脑缺血再灌注损伤缺血侧皮层病损伤、减轻氧化应激损伤、减少后脑组织脂质堆积、调控细胞凋亡减轻脑组织损伤、改善脑血管损伤程度、改善脑损伤后的线粒体功能的药物。

6.一种治疗脑卒中的苦茶碱脂质体，其特征在于：它是由下述重量配比的苦茶碱、蛋黄卵磷脂、胆固醇制备而成：

7.根据权利要求6所述的治疗脑卒中的苦茶碱脂质体，其特征在于：它是由下述重量配比的苦茶碱、蛋黄卵磷脂、胆固醇制备而成：

8.一种权利要求6或7所述的治疗脑卒中的苦茶碱脂质体的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的薄膜分散法的旋蒸温度分别为30℃-50℃；探超时间1-25min；水化温度30-55℃；探超功率180-240w；磷脂浓度0.2-1.0mg.ml-1，磷脂与胆固醇的质量比为(4-20):1；磷脂和药物苦茶碱的质量比分别为4-24:1。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的薄膜分散法的旋蒸温度分别为30℃；探超时间5min；水化温度40℃；探超功率210w；磷脂浓度0.64mg.ml-1，磷脂与胆固醇的质量比为11:1；磷脂和药物苦茶碱的质量比分别为15:1。

技术总结本发明提供了苦茶碱在制备治疗脑卒中的药物中的用途。本发明还提供了一种治疗脑卒中的苦茶碱脂质体及其制备方法。本发明苦茶碱用于治疗脑卒中，能通过血脑屏障发挥作用，通过将苦茶碱制备成脂质体，增加苦茶碱的溶解度，促进其透过BBB，延长其体内循环时间，使其疗效增加，从而发挥抗缺血性脑卒中作用，为临床防治缺血性脑卒中提供新的思路和治疗靶点。技术研发人员：张玉琴,李亚男,李雪珍,李煌,徐伟,李华受保护的技术使用者：福建中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13