用于治疗创伤性脑损伤的香叶天竺葵提取物的制作方法

本公开整体涉及一种用于脑损伤的新颖治疗。

背景技术：

1、下面列出了被认为作为背景而与本文所公开的主题相关的参考文献：

2、1.lifshitz j.experimental cns trauma:a general overview ofneurotrauma research.收录于：kobeissy fh编brain neurotrauma:molecular,neuropsychological,and rehabilitation aspects.boca raton(fl)2015.

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12、11.ravid u.和putievsky e.(1984).the influence of harvest dates andleaf location on the essential oil content and major components ofpelargonium graveolens l.acta horticulturae 144:159-165.

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17、16.tsenter j,beni-adani l,assaf y,alexandrovich ag,trembovler v,shohami e.,2008.dynamic changes in the recovery after traumatic brain injuryin mice:effect of injury severity on t2-weighted mri abnormalities,and motorand cognitive functions.j neurotrauma 25(4):324-33.

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20、19.young k.和morrison h.,2018quantifying microglia morphology fromphotomicrographs of immunohistochemistry prepared tissue using imagej j visexp.136:57648.

21、本文对上述参考文献的确认不应被推断为意味着这些参考文献以任何方式与本文所公开的主题的可专利性相关。

22、发明背景

23、创伤性脑损伤(tbi)每年影响全世界数百万人，并且是年轻人死亡和残疾的主要原因[1]。世界卫生组织已宣布tbi为重大公共卫生问题，并且美国国防部(dod)报告称，超过313,816名军人遭受脑损伤[2,3]。创伤性头部损伤会导致即时症状以及受伤后可能持续多年的慢性症状，其中认知减退表现为学习、记忆和集中注意力的能力下降以及在相对年轻的年龄发作痴呆症[4,5]。

24、目前尚不存在针对即时和长期影响以及认知减退的有效药物治疗。这些后果损害受害者及其家人的生活质量，并且对卫生系统和照护家庭构成巨大的经济负担[6,7]。

25、abbasloo等人[8]公开了satureja khuzistanica jamzad精油的腹膜内注射会减弱大鼠中创伤性脑损伤的影响。

26、先前已经表明，从植物香叶天竺葵(pelargonium graveolens)中提取的精油能够抑制培养物中小胶质细胞的活化[9]。wo 2013/168090[10]公开了香叶天竺葵成分(即(s)(-)香茅醇)在体外抑制乙酰胆碱酯酶的活性。此外，香叶天竺葵油(也称为“天竺葵油”)显示出在帕金森病动物模型(mptp)中可有效改善帕金森病的各种生理参数。

27、迫切需要开发一种能够减缓或消除与tbi相关的迟发症状和认知减退并从而减轻这些虚弱病状给个人、社会和经济带来的巨大负担的治疗方法。

技术实现思路

1、在一方面，本发明提供了一种用于治疗、预防或改善受试者的创伤性脑损伤的药物或营养组合物，该组合物包含从香叶天竺葵中提取的精油以及一种或多种生理学上可接受的载剂。

2、在另一方面，本发明提供了一种用于改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的药物或营养组合物，该组合物包含从香叶天竺葵中提取的精油以及一种或多种生理学上可接受的载剂。

3、在其另一方面，本发明提供了香叶天竺葵精油提取物，该香叶天竺葵精油提取物用于在治疗、预防或改善有此需要的受试者的tbi的方法中使用，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述香叶天竺葵精油提取物。

4、在其另一方面，本发明提供了香叶天竺葵精油提取物，该香叶天竺葵精油提取物用于在改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的方法中使用，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述香叶天竺葵精油提取物。

5、在其又一方面，本发明提供了一种治疗、预防或改善tbi的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的香叶天竺葵精油提取物或包含香叶天竺葵精油提取物的组合物。

6、在其又一方面，本发明提供了一种改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的方法，该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的香叶天竺葵精油提取物或包含香叶天竺葵精油提取物的组合物。

7、在一些实施例中，所述认知功能为学习能力、记忆(例如，空间记忆)或焦虑中的至少一者。

8、在一个实施例中，tbi是由外力、快速加速、爆炸波或到达脑组织的颅骨穿透引起的。

9、在一个实施例中，所述受试者为人。

10、在一个实施例中，所述受试者为选自由以下项组成的组的哺乳动物：绵羊、猪、牛、山羊、马、骆驼、水牛、兔、猫、犬和灵长类。

11、在一个实施例中，所述组合物呈食品、饮料、食品添加剂、食品补充剂、植物药物或药物组合物的形式。

12、在一个实施例中，所述组合物呈片剂、胶囊、液体糖浆、鼻喷雾剂、滴鼻剂、软凝胶、栓剂、贴剂和灌肠剂的形式。

13、在一个实施例中，所述组合物为包含药学上可接受的载剂的药物组合物。

14、在一个实施例中，所述药物组合物通过口服、腹膜内、皮下、经皮、局部、肌内、关节内、结膜下、鼻内或眼内施用来施用。

15、在一个实施例中，所述组合物以在约1mg/kg与50mg/kg之间的浓度施用。

16、在一个实施例中，所述组合物在tbi之后每天施用一次、两次、三次或更多次，或者每两天或每三天施用一次，持续约5天与四周之间或更长时间的治疗期，或者以预防性方式向处于tbi风险中的受试者施用。

17、在一个实施例中，长期施用组合物。

18、在一个实施例中，所述组合物在每期包括在约8次与约12次之间的每日治疗、例如9次每日治疗的治疗期中施用。

19、在一个实施例中，所述组合物在每期包括在约8次与约12次之间的每日治疗、例如9次每日治疗的治疗期中施用，随后每周一次长期施用。

20、在一个实施例中，在tbi之后约4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月之间或更长时间向所述受试者施用使用所述组合物的至少一个另外的治疗期。

21、在一个实施例中，所述组合物每天一次或每两天或三天一次，以在约5mg/kg与约50mg/kg之间的浓度口服提供，持续每期包括在约8次与约12次之间的每日治疗、例如每期9次每日治疗的治疗期。

22、在一个实施例中，所述组合物每天一次或每两天或三天一次，以在约1mg/kg与约5mg/kg之间的浓度通过鼻内施用来提供，持续每期包括在约8次与约12次之间的每日治疗、例如每期9次每日治疗的治疗期。

23、在一个实施例中，所述组合物每天一次或每两天或三天一次，以在约0.1％与约10％之间的浓度通过吸入来提供，持续每期包括在约8次与约12次之间的每日治疗、例如每期9次每日治疗的治疗期。

24、在一个实施例中，在tbi之后9个月向所述受试者提供一个为期两周的另外的治疗期。

25、在一个实施例中，组合物为缓释组合物。

26、在另一方面，本发明提供了一种用于治疗、预防或改善受试者的创伤性脑损伤的药物或营养组合物，该组合物包含分离的香茅醇以及一种或多种生理学上可接受的载剂。

27、在另一方面，本发明提供了一种用于改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的药物或营养组合物，所述组合物包含分离的香茅醇以及一种或多种生理学上可接受的载剂。

28、在另一方面，本发明提供了分离的香茅醇，该分离的香茅醇用于在治疗、预防或改善有此需要的受试者的tbi的方法中使用，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述分离的香茅醇。

29、在另一方面，本发明提供了分离的香茅醇，该分离的香茅醇用于在改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的方法中使用，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述分离的香茅醇。

30、在另一方面，本发明提供了一种治疗、预防或改善tbi的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的分离的香茅醇。

31、在另一方面，本发明提供了一种改善遭受创伤性脑损伤的受试者的认知功能的方法，该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的分离的香茅醇。

32、在某些实施例中，所述分离的香茅醇以在约1mg/kg与15mg/kg之间、例如4mg/kg或10mg/kg的浓度施用。