一种用于治疗哮喘的药物组合物及其应用

本发明属于医药，具体涉及一种用于治疗哮喘的药物组合物及其应用。

背景技术：

1、支气管哮喘(简称哮喘，asthma)是一种由多种炎症性细胞如嗜酸性粒细胞(eosinophils，eos)、肥大细胞(mast cells，mcs)、t淋巴细胞(tcells)、中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils，pmn)和气道上皮细胞(epithelial cells，ecs)等参与的异质性疾病，以气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑和气道黏液分泌增多等为特征，临床表现为反复咳嗽、喘息、痰多、呼吸急促等。目前认为哮喘的发病机制是遗传和环境共同作用的结果，主要包括遗传机制、气道炎症-免疫机制和神经调节机制。近年来其患病率尤其是儿童哮喘患病率在全球范围内有逐年增加的趋势，给患者家庭带来了沉重的经济负担和心理负担。

2、哮喘治疗的目标是实现长期良好的哮喘控制，最小化症状，减少死亡、住院和急诊发生率。其中消炎和支气管扩张剂给药治疗是哮喘治疗的主要方法。西医治疗哮喘较为有效的药物为糖皮质激素、β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱、抗胆碱药物、抗组胺药和一些生物靶向药物等，特点是抗炎能力强，但长时间服用副作用较多，容易导致骨质疏松、继发感染、肾上腺皮质抑制、恶心、口苦等不良反应。近年来，中医药在控制、治疗哮喘上获得了较多研究成果，包括中药复方、单味中药、中药单体等研究。

3、本发明人长期致力于对中药复方、中药单体等药物的研发，此前申请了多项相关药物领域的发明专利。例如，中国授权专利cn114209781b公开了一种治疗哮喘的中药组合物，所述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：陈皮8g，清半夏8g，竹茹8g，茯苓12g，麸炒枳实8g，白果8g，炒葶苈子4g，射干6g，浙贝母12g，炒紫苏子15g，蜜枇杷叶12g，浮萍15g，生甘草4g。所述中药组合物不寒不燥，辛开苦降，温凉补泻兼具，祛邪养正，重在调和，而达理气化痰，清胆和胃，通利三焦之功，是标本兼治的方剂，临床治疗儿童哮喘效果显著。但是，由于中药组方成分复杂，质量难以控制，患者接受度有限，还有可能对胃肠道产生刺激，以及携带不方便，导致患者用药依从性较差，使得患者难以坚持长期使用。同时，由于中药方剂中药味较多使其成本和安全隐患较高，不利于进行有效的质量控制和大规模生产。有鉴于此，以现代化的药理学研究方法，通过对中医药经典名方中的天然产物活性成分单体进行深入研究和筛选，进而开发出疗效好、安全且服用方便的用于治疗哮喘的药物组合物势在必行。

4、柚皮素是一种多羟基黄酮类化合物，其化学名为4',5,7-三羟基黄酮，其分子式为c15h12o5，分子量为272.25。主要分布在很多草本植物及水果中，如葡萄柚，佛手柑，酸樱桃，酸橙，西红柿等。柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、清除自由基、镇咳平喘、降血脂、抗癌抗肿瘤、调节免疫系统等生物活性作用。研究发现，柚皮素可通过调控呼吸道平滑肌bkca通道介导的超极化状态，调节呼吸道平滑肌收缩，产生舒张作用，从而发挥其镇咳平喘的作用。然而，单独使用柚皮素治疗哮喘的效果有限，因此，如何进一步提高柚皮素治疗哮喘的效果，仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

5、异佛手柑内酯是从伞形科植物重齿当归、当归、防风等的根中提取得到的7,8-呋喃型香豆素类化合物。其分子式为c12h8o4，分子量为216.19。异佛手柑内酯主要具有抗菌、抗肿瘤等生物活性作用。目前未见将异佛手柑内酯用于治疗哮喘方面的报道，更没有将异佛手柑内酯与柚皮素联用在治疗哮喘方面的研究。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种具有协同增效作用的治疗哮喘的药物组合物，为临床上能够安全、有效、方便、经济地治疗哮喘提供一种新思路。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明。

3、在第一个方面中，本发明提供了一种用于治疗哮喘的药物组合物，所述药物组合物包含柚皮素和异佛手柑内酯，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.2-1，其中所述柚皮素是治疗哮喘的主要活性成分，所述异佛手柑内酯是用于增强柚皮素治疗哮喘的疗效的辅助成分。

4、在本发明的一个优选实施方式中，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.5-1。

5、在本发明的一个优选实施方式中，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.5-0.8。

6、在本发明的一个优选实施方式中，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.7。

7、在本发明的一个优选实施方式中，所述药物组合物由柚皮素和异佛手柑内酯组成，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.2-1。

8、在本发明的一个优选实施方式中，通过将柚皮素和异佛手柑内酯联合使用，能够显著增强柚皮素治疗哮喘的作用。

9、在第二个方面中，本发明提供了一种药物制剂，所述药物制剂包含上述第一个方面所述的药物组合物，以及药学上可接受的载体。

10、在本发明的一个优选实施方式中，所述药物制剂的剂型为口服剂型或喷雾剂。

11、在本发明的一个优选实施方式中，所述口服剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或糖浆剂。

12、此外，本领域技术人员将理解的是，本发明药物组合物中的柚皮素、异佛手柑内酯还可以分别在不同的药物制剂中依次或同时施用。

13、在第三个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的药物组合物或者上述第二个方面所述的药物制剂在制备治疗哮喘的药物中的应用。

14、在本发明的一个优选实施方式中，所述药物用于降低哮喘患者血清中tnf-α、il-4、il-17、ige含量。

15、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

16、本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

17、本发明人在研究过程中意外地发现了将特定用量比例的柚皮素和异佛手柑内酯联用，能够显著降低哮喘大鼠血清中tnf-α、il-4、il-17、ige的含量，大幅提升哮喘的治疗效果，效果显著优于同等剂量的柚皮素、异佛手柑内酯单独用药。这表明将柚皮素和异佛手柑内酯联用后，具有显著的协同增效作用。本发明的药物组合物还具有较少的毒副作用，使用方便，提高患者接受程度，具有开发成治疗哮喘药物的前景，具有重要的社会效益和经济效益。

技术特征：

1.一种用于治疗哮喘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含柚皮素和异佛手柑内酯，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.2-1，其中所述柚皮素是治疗哮喘的主要活性成分，所述异佛手柑内酯是用于增强柚皮素治疗哮喘的疗效的辅助成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.5-1。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.5-0.8。

4.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，以及药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为口服剂型或喷雾剂。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述口服剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或糖浆剂。

7.权利要求1至3中任一项所述的药物组合物或者权利要求4至6中任一项所述的药物制剂在制备治疗哮喘的药物中的应用。

技术总结本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗哮喘的药物组合物及其药物制剂和应用，该药物组合物包含柚皮素和异佛手柑内酯，所述柚皮素和异佛手柑内酯的重量比为5：0.2‑1。药理学实验表明，本发明的药物组合物能够显著降低哮喘大鼠血清中TNF‑α、IL‑4、IL‑17、IgE水平，大幅提升哮喘的治疗效果，效果显著优于同等剂量的柚皮素、异佛手柑内酯单独用药，这表明将柚皮素与异佛手柑内酯联用后，具有显著的协同增效作用。且本发明的药物组合物还具有较少的毒副作用，使用方便，提高患者接受程度，具有开发成治疗哮喘药物的前景，具有重要的社会效益和经济效益。技术研发人员：刘源,富波,刘艳,周媛媛,姜鹏,郝智超,金爽受保护的技术使用者：黑龙江中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13