喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用的制作方法

本发明属于药物、制剂，具体涉及喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用。

背景技术：

1、皮肤作为人体最大的器官，在保护人体器官和组织、防止感染、维持水和电解质平衡以及调节体温等方面起着至关重要的作用，同时还维持机体内环境的稳定。而皮肤又相当脆弱，在日常生活中会不可避免地受到创伤。皮肤创伤不仅会给患者带来痛苦，影响患者健康，面部皮肤创伤还会影响患者心理和精神健康。创面愈合是一个极其复杂的、动态的过程，如何有效促进创面的愈合、预防感染，是创伤修复领域的一个重要课题。创伤的自我修复与组织再生是复杂的细胞过程，包括gfs、趋化因子、细胞因子以及其他信号分子之间的相互作用。创面愈合的过程是连续而相互交叉的，大致可分为4个时期：凝血期、炎症期、增殖期和重塑期，其中增殖期为最关键时期，主要有角质形成细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞参与，对于慢性伤口的愈合而言，该阶段的血管形成是异常困难的，比如在糖尿病患者的伤口中血管再形成的过程十分迟缓，创面中血管表面积、分支连接数、总血管长度和总分支数均明显减少，血管生成可以有效地支持伤口闭合，而血管病变正是导致慢性伤口难愈的诱因之一。

2、目前对于伤口、创面的治疗主要包括激光、治疗辅料、负压治疗和皮肤移植等治疗手段，临床应用上局限多，尤其对于慢性伤口而言效果并不理想。因此，开发新的加速伤口愈合，尤其是糖尿病患者等慢性伤口愈合药物成为亟待解决的问题。基于对于促进伤口愈合的新药开发难度较大，实现的伤口愈合活性仍然较低，且细胞毒性难以控制，因此，采用已知药物进行新用途的开发不失为一种快速有效的药物开发途径。

技术实现思路

1、针对上述现有的技术问题，本发明提供了喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，所述喹喔啉类衍生物可显著提高细胞的迁移和侵袭能力，可用于促进糖尿病或非糖尿病患者的伤口愈合。

2、第一方面，本发明提供了喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，所述喹喔啉类衍生物包括以下的分子结构式：

3、

4、优选地，所述喹喔啉类衍生物为n-(4-(6-chloroquinoxalin-2-yl)phenyl)acetamide(ca77.1)，其分子结构式为：

5、

6、进一步地，所述药物包括促进糖尿病患者的伤口、创面愈合。

7、进一步地，所述药物包括促进非糖尿病患者的伤口、创面愈合。

8、第二方面，本发明还提供了一种促伤口愈合的药物，药物包含所述喹喔啉类衍生物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

9、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10、进一步地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂，上述剂型范围内其他未列举的适应症同样适用。

11、进一步地，所述药物包括促进糖尿病患者的伤口、创面愈合。

12、所述药物适应症包括糖尿病患者的伤口、创面，或者非糖尿病患者的伤口、创面，但不限于以上所列举的适应症，上述适应症范围内其他未列举的适应症同样适用；

13、进一步地，所述非糖尿病患者的伤口包括烧伤、烫伤、溃疡、皮炎、分娩造成的，但不限于以上所列举的适应症，上述适应症范围内其他未列举的适应症同样适用。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

15、本发明对喹喔啉类衍生物的新用途进行开发，发现化合物喹喔啉类衍生物可促进细胞的迁移和侵袭，尤其喹喔啉类衍生物对人包皮成纤维细胞hff-1的迁移和侵袭效果显著，其中，化合物ca77.1在低于2μm浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1的迁移和侵袭有显著的活性，因此，本发明发现喹喔啉类衍生物在极低浓度下即可显著提高对人包皮成纤维细胞hff-1运动能力，提高细胞的迁移和侵袭穿透能力；同时，本发明喹喔啉类衍生物ca77.1在100μm/l浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1、小鼠胚胎成纤维细胞l-929没有出现药物毒性趋势，安全性非常高；可见，本发明提供的化合物喹喔啉类衍生物可在很大的剂量范围内快速提高细胞的运动能力，实现促进伤口愈合的作用，加快伤口愈合，尤其是对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，可进一步减少慢性伤口愈合时间，可广泛适用于促进外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩的伤口愈合。

技术特征：

1.喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述喹喔啉类衍生物的分子结构式包括：

2.根据权利要求1所述的喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述喹喔啉类衍生物的分子结构式为：

3.根据权利要求1所述的喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述药物包括促进糖尿病患者的伤口、创面愈合。

4.根据权利要求1所述的喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述药物包括促进非糖尿病患者的伤口、创面愈合。

5.一种促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1～4任一项所述的喹喔啉类衍生物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

6.根据权利要求5所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求5所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂。

8.根据权利要求5所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物适应症包括糖尿病患者伤口或非糖尿病患者伤口。

9.根据权利要求8所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述非糖尿病患者伤口包括由烫伤、烧伤、溃疡、皮炎、分娩造成。

技术总结本发明涉及一类喹喔啉类衍生物在制备促伤口愈合药物中的应用，本发明发现喹喔啉衍生物CA77.1在低于2μM浓度下作用24～48h后对人包皮成纤维细胞HFF‑1显示出显著的迁移和侵袭活性，表明CA77.1能快速提高细胞的运动能力；同时，本发明喹喔啉类衍生物CA77.1在100μm/L浓度下对人包皮成纤维细胞HFF‑1、小鼠胚胎成纤维细胞L‑929没有出现药物毒性趋势，安全性非常高；可见，本发明提供的化合物喹喔啉类衍生物在较大的剂量范围内均可实现安全、无毒副的促伤口愈合的作用，尤其对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，本发明的化合物喹喔啉类衍生物具有减少慢性伤口愈合时间的显著效果。技术研发人员：钱朝南,陈金东,刘倚秀,周红娟,李长志受保护的技术使用者：广州市朝利良生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13