一种皂苷类成分及其药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用

本发明属于抗肿瘤生物医药，特别涉及一种皂苷类成分及其药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

背景技术：

1、胰腺癌主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞，由于胰腺周围血管和淋巴管丰富，腺泡无包膜，易发生早期转移。根据美国癌症协会估计，胰腺癌将成为全球人类癌症死亡的第七大原因，死亡人数仅次于肺癌和结直肠癌。英国癌症研究中心也预测，胰腺癌将超过乳腺癌，成为欧盟癌症死亡的第三大原因。多项报告指出，全球胰腺癌病例数和死亡人数逐年增加，大多数为老年患者，但年轻人的发病率也在上升。

2、目前转移性胰腺癌一线治疗主要以化疗为主，化疗方案可分为两类：以吉西他滨为基础的方案和以氟嘧啶类为基础的方案。但胰腺癌由于其组织学的特殊性，对化疗药物的敏感性不高。因此，开发新的有效且安全的药物来治疗胰腺癌具有临床价值。

3、两头尖，为毛茛科植物多被银莲花anemone raddeana regel的干燥根茎。味辛性热，归脾经。有祛风湿，消痈肿之效，主要用于风寒湿痹，四肢拘挛，骨节疼痛，痈肿溃烂。相关化学成分和药理研究表明，两头尖主要含有皂苷类成分，也是其主要生物活性成分，具有抗肿瘤、抗炎镇痛等现代药理学作用。基于已有的中国公开专利第cn110559348a号，公开了从两头尖中提取出的含高纯度的黑海常春藤皂苷a1的组合物有良好的抗肿瘤活性，然而其对胰腺癌或胰腺癌细胞的作用尚未见报道。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种皂苷类成分及包含该成分的药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，能够用于胰腺癌的治疗或抑制胰腺癌细胞。

2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

3、本发明所述皂苷类成分具体是指黑海常春藤皂苷a1。

4、所述黑海常春藤皂苷a1，具体为3-o-α-l-鼠李糖基-(1→2)-[β-d-葡萄糖基-(1→4)]-α-l-阿拉伯糖基-齐墩果酸，简称rs-10。所述提取方法采用专利cn102603856a中记载的方法。

5、优选地，所述黑海常春藤皂苷a1在体外环境下对癌细胞的作用浓度为3-10μm。

6、优选地，所述胰腺癌细胞为胰腺癌细胞panc-1、aspc-1。

7、优选地，所述黑海常春藤皂苷a1在体外环境下对胰腺癌细胞的作用时间为24-48h。

8、本发明还提供一种以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

9、优选地，所述以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物在体外环境下对癌细胞的作用浓度为5-200μg/ml。

10、优选地，所述胰腺癌细胞为胰腺癌细胞panc-1、aspc-1。

11、优选地，所述以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物在体外环境下对胰腺癌细胞的作用时间为24-48h。

12、所述以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物(简称tss)包括黑海常春藤皂苷a1(rs-10)、五加苷k、牡丹草皂苷b、saponin pe、竹节香附素r22和竹节香附素r23；其中，所述组合物中黑海常春藤皂苷a1含量在35％～55％范围内，五加苷k的含量不低于5％，saponin pe的含量不低于1.8％，牡丹草皂苷b、竹节香附素r22和竹节香附素r23的含量均不低于2％，并且五加苷k、牡丹草皂苷b、saponin pe、竹节香附素r22和竹节香附素r23五者相加后的含量在25％～45％范围内，以上六者在组合物中的质量总含量在60％～100％范围内。

13、所述药物组合物还可以含有药学上可接受的载体或辅料。

14、各组分结构式如下：

15、

16、

17、化合物竹节香附素r22和竹节香附素r23的结构及鉴定方法在文献(fan l,lu jc,xu bb,et al.oleanane saponins from rhizome of anemone raddeana[j].helv chimacta,2010,93:58–64.)中已有记载。

18、本发明的有益效果：

19、对于本发明涉及的rs-10和tss在制备治疗胰腺癌的药物中的应用属于首次公开。本发明通过体外抗肿瘤活性评价发现，rs-10或tss抑制不同类型的胰腺癌细胞的成长具有显著的抑制作用。因此，说明rs-10及tss能用于制备抗胰腺癌药物，具有良好的开发应用前景。

技术特征：

1.一种皂苷类成分在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于所述皂苷类成分为黑海常春藤皂苷a1。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述胰腺癌细胞为胰腺癌细胞panc-1、aspc-1。

3.一种以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述胰腺癌细胞为胰腺癌细胞panc-1、aspc-1。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述以黑海常春藤皂苷a1为主要活性成分的药物组合物由黑海常春藤皂苷a1，五加苷k，牡丹草皂苷b，saponin pe，竹节香附素r22和竹节香附素r23组成；其中，所述药物组合物中黑海常春藤皂苷a1含量在35％～55％范围内，五加苷k的含量不低于5％，saponin pe的含量不低于1.8％，牡丹草皂苷b、竹节香附素r22和竹节香附素r23的含量均不低于2％，并且五加苷k、牡丹草皂苷b、saponin pe、竹节香附素r22和竹节香附素r23五者相加后的含量在25％～45％范围内，以上六者在组合物中的质量总含量在60％～100％范围内。

6.根据权利要求3所述的应用，所述药物组合物还可以含有药学上可接受的载体或辅料。

技术总结本发明公开一种皂苷类成分及其药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，属于抗肿瘤生物医药技术领域，通过CCK‑8法验证黑海常春藤皂苷A1及其药物组合物对人胰腺癌细胞的抑制活性，存活率显著降低。通过细胞划痕实验研究黑海常春藤皂苷A1及其药物组合物对人胰腺癌细胞迁移能力的影响，能显著抑制细胞迁移能力。通过Transwell实验研究黑海常春藤皂苷A1及其药物组合物对人胰腺癌细胞侵袭能力的影响，侵袭细胞数量显著减少。因此，该抗肿瘤皂苷能用于制备抗胰腺癌药物，具有良好的开发应用前景。技术研发人员：路金才,吕重宁受保护的技术使用者：沈阳药科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13