一种皂苷类化合物在制备肿瘤耐药逆转剂中的应用

本发明属于药物新用途，具体涉及黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)在制备肺癌铂类耐药逆转剂中新的用途。

背景技术：

1、肺癌作为一种严重危害人类健康安全的恶性肿瘤，确诊晚期后患者的五年生存率只有5％左右。肺癌在早期往往表现出轻症，而发现时已进入晚期，肿瘤扩散，不适合手术治疗，只能采用药物治疗。临床上广泛使用的肺癌化疗药物多为细胞周期阻滞类药物，通过破坏肿瘤细胞的dna诱导肿瘤细胞发生凋亡，肿瘤细胞将通过减少药物的吸收、增加药物的外排和上调细胞中dna修复蛋白表达产生耐药性。化疗药物普遍具有耐药性，这也是开发新抗肺癌药物时需要克服的困难，但是现有的抗肿瘤药物对肿瘤转移与耐药的效果均不够理想。

2、细胞中过量的ros水平能够诱导细胞发生经由线粒体途径的内源性凋亡，这种途径不需要依赖于对dna的破坏，因此诱导肺癌细胞发生氧化应激可作为一种治疗肺癌的途径。许多现代植物学和药理研究报道，两头尖中提取的总皂苷具有抗癌作用。在前期工作中从两头尖总皂苷中提取出了作为活性物质的黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)，发现ha1对肺癌细胞a549具有较好的体外增殖抑制作用，其作用机制主要是通过上调ros水平从而抑制pi3k/akt/mtor通路，进而诱导a549细胞凋亡。但是黑海常春藤皂苷a1对于多药耐药性肺癌细胞的耐药逆转作用尚未有报道。

技术实现思路

1、本发明旨在针对肺癌细胞容易产生对铂类药物的耐药性，提供一种五环三萜苷类化合物在逆转肿瘤耐药增强疗效方面的应用，以解决现有技术中肿瘤耐药难以克服的技术问题，为肿瘤耐药机制提供新的资料。所述五环三萜苷类化合物为黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)，其结构式如式为：

2、

3、为实现上述目的，本发明实施方案研究发现一种来源于中药两头尖的单体成分黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)具有有效逆转肿瘤治疗中铂类药物导致的耐药现象。

4、作为优选的实施方案，所述肿瘤为肺癌。

5、进一步优选的，所述肺癌为人非小细胞肺癌。

6、优选的，铂类药物为顺铂。

7、本发明的有益效果：

8、在本发明前，尚未见应用黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)来逆转肺癌细胞多药耐药的报道。本发明涉及的黑海常春藤皂苷a1(hederacolchiside a1，ha1)在逆转肺癌铂类耐药增强疗效方面中的用途属于首次公开。

技术特征：

1.一种皂苷类化合物在制备肿瘤耐药逆转剂中的应用，其特征在于，所述皂苷类化合物为黑海常春藤皂苷a1。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肺癌为人非小细胞肺癌。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，肿瘤药物为铂类药物。

技术总结本发明公开一种皂苷类化合物在制备肿瘤耐药逆转剂中的应用，属于药物新用途技术领域，具体涉及黑海常春藤皂苷A1(Hederacolchiside A1，HA1)在逆转肺癌铂类耐药增强疗效方面的用途。该化合物能够抑制A549顺铂耐药株(A549/DDP细胞)的增殖，通过上调ROS水平来诱导线粒体凋亡并抑制PI3K/Akt/mTOR通路，从而诱导A549/DDP细胞发生凋亡，从而达到逆转肺癌铂类耐药增强疗效的用途。技术研发人员：路金才,吕重宁受保护的技术使用者：沈阳药科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13