睫状神经营养因子受体配体结合剂及其使用方法

背景技术：

技术实现思路

1、提供了特异性结合睫状神经营养因子受体(cntfr)配体的药剂。在某些方面，本公开的药剂是可溶性cntfr多肽。可溶性cntfr多肽可以对一种或多种配体-cntfr复合物亚基具有改变的(例如，降低的)结合亲和力，对一种或多种cntfr配体具有改变的(例如，增加的)结合亲和力，或其任何组合。还提供了包含本公开的药剂的组合物，以及使用所述药剂的方法(例如，用于治疗细胞增殖性病症)和鉴定个体具有与cntfr信号传导相关的细胞增殖性病症的方法。

技术特征：

1.一种药物组合物，其包括：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述特异性结合cntfr配体的药剂特异性结合选自下组的配体：睫状神经营养因子(cntf)、心肌营养素样细胞因子1(clcf1)、神经蛋白(np)及其任意组合。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中所述特异性结合cntfr配体的药剂是可溶性cntfr多肽。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述可溶性cntfr多肽包含相对于野生型cntfr多肽降低所述可溶性cntfr多肽对配体-cntfr复合物亚基的结合亲和力的突变。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述配体-cntfr复合物亚基是糖蛋白130(gp130)、白血病抑制因子受体(lifr)或两者。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述配体-cntfr复合物亚基是lifr。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中相对于具有seq id no：1所示氨基酸序列的cntfr多肽，降低对lifr的结合亲和力的所述突变位于氨基酸位置177、178或两者。

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述配体-cntfr复合物亚基是gp130。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中相对于具有seq id no：1所示氨基酸序列的cntfr多肽，降低对gp130的结合亲和力的所述突变位于氨基酸位置268、269或两者。

10.根据权利要求3-9中任一项所述的药物组合物，其中所述可溶性cntfr多肽在将野生型cntfr锚定至细胞膜的结构域中包含赋予溶解度的突变。

技术总结本申请涉及睫状神经营养因子受体配体结合剂及其使用方法。提供了特异性结合睫状神经营养因子受体(CNTFR)配体的药剂。在某些方面，本公开的药剂是可溶性CNTFR多肽。可溶性CNTFR多肽可以对一种或多种配体‑CNTFR复合物亚基具有改变的(例如，降低的)结合亲和力，对一种或多种CNTFR配体具有改变的(例如，增加的)结合亲和力，或其任何组合。还提供了包含本公开的药剂的组合物，以及使用所述药剂的方法(例如，用于治疗细胞增殖性病症)和鉴定个体具有与CNTFR信号传导相关的细胞增殖性病症的方法。技术研发人员：金准宇,詹妮弗·R·科克伦,埃里克·亚历杭德罗·斯威特受保护的技术使用者：小利兰·斯坦福大学理事会技术研发日：技术公布日：2024/6/11