青蒿油在治疗施用TLR7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途

本发明涉及青蒿油在制备用于预防、治疗或改善体表施用的tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途。

背景技术：

1、tlr7/8激动剂的体表施用可治疗多种疾病。例如，咪喹莫特乳膏的体表施用可治疗成人外生殖器和肛周尖锐湿疣；雷西莫特与咪喹莫特可体表应用以作为黑色素瘤治疗的潜在佐剂(tambunlertchai,s.；geary,s.m.；salem,a.k.topically applied resiquimodversus imiquimod as a potential adjuvant in melanoma treatment.pharmaceutics2022,14,2076)。但是，tlr7/8激动剂的体表施用受到其副作用的限制。在临床治疗中亟需能够预防、治疗或改善施用tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物。青蒿油(artemisia naphta oil,an)是青蒿素提取过程中的残余物质进一步提纯获得的活性成分。本发明已发现青蒿油可预防、治疗或改善体表施用tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症。

技术实现思路

1、本发明涉及青蒿油在制备用于预防、治疗或改善施用tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途，特别是青蒿油在制备用于预防、治疗或改善体表施用的tlr7/8激动剂导致的皮肤微生态失调的药物中的用途。本发明还包括tlr7/8激动剂和青蒿油的药物组合和药物组合包装。

2、在本发明的第一方面，提供青蒿油在制备用于预防、治疗或改善施用tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途。

3、在一些实施方案中，tlr7/8激动剂可以是4-氨基-1h-咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物、莫托莫德(motolimod)及其衍生物、赛尔甘托莫德(selgantolimod)及其衍生物、维沙莫德(vesatolimod)及其衍生物、或tmx-202及其衍生物，或其药学上可接受的盐

4、在一些实施方案中，4-氨基-1h-咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物选自：咪喹莫特、852-a(pf-4878691)、雷西莫特(r-848、瑞喹莫德)、3m-052，或其药学上可接受的盐。

5、本发明所述的tlr7/8激动剂具有以下结构：

6、

7、

8、在一些实施方案中，tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症，包括但不限于，体表施用tlr7/8激动剂导致的皮肤微生态失调。所述皮肤微生态失调可以包括皮肤菌群的多样性降低和丰富度降低。所述皮肤微生态失调可以包括穆氏杆菌科(muribaculaceae)、乳酸杆菌属(lactobacillus)、梭状芽胞杆菌mba03、克里斯滕森菌科r-7菌属(christensenellaceae r.7group)、拟杆菌属(bacteroides)、利恩氏热杆菌属(互营热菌属(thermovirga))、m55.d21、拟普雷沃氏菌属(alloprevotella)、球形厌氧杆菌(sporanaerobacter属)、柯生菌属(fastidiosipila)中的一种或数种成为优势种群。

9、在一些实施方案中，受试者在施用青蒿油后对皮肤微生态失调产生稳态恢复的作用，所述稳态恢复包括mba03、m55-d21、克里斯滕森菌科_r-7菌属(christensenellaceae_r.7_group)、互营热菌属(thermovirga)、柯生菌属(fastidiosipila)、sporanaerobacter属中一种或数种下调。

10、在一些实施方案中，青蒿油为通过皮肤施用的组合物，优选为通过皮肤施用的药物、化妆品或保健品。

11、在一些实施方案中，通过皮肤施用的药物选自喷雾剂、气雾剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂或悬浮剂等。通过皮肤施用的化妆品包括水、乳、霜、精华液、面膜、洁面、精油等。

12、在一些实施方案中，组合物中青蒿油的体积浓度为0.011％-0.549％，优选0.055％-0.330％，更优选0.055％-0.165％，具体选自0.055％、0.110％、0.165％、0.220％、0.275％、0.330％、0.385％、0.440％、0.495％、0.549％。

13、在本发明的第二方面，提供一种药物组合，其包括通过皮肤施用tlr7/8激动剂和通过皮肤施用的青蒿油组合物。优选地，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.1％-5％，优选0.5-3％，更优选0.5-1.5％。

14、在本发明的第三方面，提供一种药物组合包装，其包括通过皮肤施用的tlr7/8激动剂组合物和通过皮肤施用的青蒿油组合物；优选地，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.1％-5％，优选0.5-3％，更优选0.5-1.5％。

15、在一些实施方案中，所述的药物组合包装，其中所述通过皮肤施用的tlr7/8激动剂组合物与通过皮肤施用的青蒿油组合物可以是独立包装的。

16、在一些实施方案中，药物组合包装中还包括说明书，其中说明书记载通过皮肤施用的青蒿油组合物用于改善通过皮肤施用的tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症。

17、在一些实施方案中，药物组合包装中先后、同时或顺序施用所述通过皮肤施用的tlr7/8激动剂组合物和通过皮肤施用的青蒿油组合物。优选地，通过皮肤施用的tlr7/8激动剂组合物在通过皮肤施用的青蒿油组合物之前使用。

18、在一些实施方案中，所述的药物组合包装进一步包括说明书，说明书记载青蒿油组合物用于预防、治疗或改善通过皮肤施用的tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症，优选进一步记载先后、同时或顺序施用所述通过皮肤施用的tlr7/8激动剂组合物和通过皮肤施用的青蒿油组合物；更优选记载通过皮肤施用tlr7/8激动剂组合物在通过皮肤施用的青蒿油组合物之前使用。

技术特征：

1.青蒿油在制备用于预防、治疗或改善施用tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述tlr7/8激动剂选自咪喹莫特、852-a(pf-4878691)、雷西莫特、pf-4878691、3m-052、莫托莫德、赛尔甘托莫德、维沙莫德、tmx-202，或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症是体表施用tlr7/8激动剂导致的皮肤微生态失调。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述皮肤微生态失调包括皮肤菌群的多样性降低和丰富度降低。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述皮肤微生态失调包括穆氏杆菌科、乳酸杆菌属、梭状芽胞杆菌mba03、克里斯滕森菌科_r-7菌属、拟杆菌属、利恩氏热杆菌属、m55.d21、拟普雷沃氏菌属、球形厌氧杆菌、柯生菌属中的一种或数种成为优势种群。

6.如权利要求3所述的用途，其特征在于，受试者在施用青蒿油后对皮肤微生态失调产生稳态恢复的作用，所述稳态恢复包括mba03、m55-d21、克里斯滕森菌科_r-7菌属、互营热菌属、柯生菌属、sporanaerobacter属中一种或数种下调。

7.根据权利要求1-2、4-6中任一所述的用途，其特征在于，所述青蒿油为通过皮肤施用的组合物。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述组合物为通过皮肤施用的药物、化妆品或保健品。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述通过皮肤施用的药物选自喷雾剂、气雾剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂或悬浮剂；所述通过皮肤施用的化妆品选自水、乳、霜、精华液、面膜、洁面、精油。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述组合物中青蒿油的体积浓度为0.011％-0.549％。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述组合物中青蒿油的体积浓度为0.055％-0.330％。

12.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述组合物中青蒿油的体积浓度为0.055％-0.165％。

13.一种药物组合，其特征在于，包含通过皮肤施用如权利要求2所述的tlr7/8激动剂和通过皮肤施用的青蒿油组合物。

14.权利要求13所述的药物组合，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.1％-5％。

15.权利要求13所述的药物组合，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.5-3％。

16.权利要求13所述的药物组合，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.5-1.5％。

17.一种药物组合包装，其特征在于，包含通过皮肤施用如权利要求2所述的tlr7/8激动剂和通过皮肤施用的青蒿油组合物。

18.权利要求17所述的药物组合包装，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.1％-5％。

19.权利要求17所述的药物组合，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.5-3％。

20.权利要求17所述的药物组合，其特征在于，所述青蒿油组合物中青蒿油的体积浓度为0.5-1.5％。

21.如权利要求17-20中任一项所述的药物组合包装，其特征在于，所述通过皮肤施用的tlr7/8激动剂与通过皮肤施用的青蒿油组合物是独立包装的。

22.如权利要求21所述的药物组合包装，其特征在于，还包括说明书，所述说明书中记载了通过皮肤施用的青蒿油组合物用于改善通过皮肤施用的tlr7/8激动剂导致的副作用相关病症。

23.如权利要求22所述的药物组合包装，其特征在于，所述说明书中记载了先后、同时或顺序施用通过皮肤施用的tlr7/8激动剂和通过皮肤施用的青蒿油组合物。

24.如权利要求22所述的药物组合包装，其特征在于，所述说明书中记载了通过皮肤施用的tlr7/8激动剂在通过皮肤施用的青蒿油组合物之前使用。

技术总结青蒿油在治疗施用TLR7/8激动剂导致的副作用相关病症的药物中的用途，特别是青蒿油在制备用于预防、治疗或改善体表施用的TLR7/8激动剂导致的皮肤微生态失调的药物中的用途。技术研发人员：王继刚,张星,徐承超,张倩,史巧莉受保护的技术使用者：中国中医科学院中药研究所技术研发日：技术公布日：2024/6/11